Some rare cancers are hard-to-treat and patients have a poor prognosis. It is known that some of these patients have targetable molecular alterations, and some benefit from targeted drugs. However in many cases these drugs are not approved for the rare cancers.
In this study the aim is to do advanced molecular diagnostics to identify possible targets for therapy, and to treat accordingly.

开始日期2025-03-20

申办/合作机构

Oslo universitetssykehus HF

[+9]

NCT06819605

/ Not yet recruiting临床2/3期IIT

Neoadjuvant Therapy With Dabrafenib and Trametinib Followed by Curettage/Fenestration Surgery Versus Up-front Curettage and Fenestration Surgery in BRAF V600E Mutated Ameloblastoma: A Randomized Controlled Clinical Trial

Ameloblastoma is the most common benign odontogenic tumor, characterized by high local invasiveness and a high recurrence rate. Currently, surgical treatment is the standard treatment modality. The main surgical approaches include radical resection represented by local extended resection (with a safety margin of more than 2 cm) and conservative procedures represented by curettage and fenestration. Although radical resection can effectively treat the disease, it often leads to severe jaw bone defects and even disrupts the continuity of the jaw bone. However, the conservative procedures have a recurrence rate of approximately 40%.
This study aims to reduce the recurrence rate of conservative procedures by using neoadjuvant therapy with dabrafenib combined with trametinib, and to reduce surgical trauma while improving the radical cure effect. The endpoints of this study are the 3-year and 5-year recurrence rates, as well as the effectiveness and safety of the neoadjuvant therapy.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属第九人民医院

NCT06563999

/ Recruiting临床2期IIT

Neoadjuvant Umbrella Trial Directed by Next Generation Sequencing for Patients With Unresectable Stage III NSCLC Harboring Rare Mutations (Without EGFR Sensitizing Mutations)

This umbrella trial directed by next generation sequencing (NGS) includes patients with treatment-naive unresectable stage III non-small-cell lung cancer (NSCLC). The aim of the umbrella study is to evaluate the efficacy of induction NGS-directed targeted therapies followed by surgery for stage III NSCLC patients whose tumor harbors a rare mutation.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

中山大学

100 项与甲磺酸达拉非尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸达拉非尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸达拉非尼相关的专利（医药）

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2,864

项与甲磺酸达拉非尼相关的文献（医药）

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Real-world pharmacokinetics of trametinib in pediatric low-grade glioma

Article

作者: Faure-Conter, Cécile ; Guitton, Jérôme ; Ceraulo, Antony ; Philippe, Michael ; Pagnot, Laurie ; Granger, Isaline ; Leblond, Pierre ; Favier, Bertrand

PURPOSE:

Trametinib, a MEK1/2 inhibitor, has emerged as a promising treatment for pediatric patients with low-grade gliomas (LGG). However, trametinib exhibits significant inter-individual pharmacokinetic (PK) variability, and studies in adults demonstrated an exposure-efficacy relationship. This study aimed to evaluate the PK profile of trametinib in pediatric routine care and explore potential exposure-outcome relationships.

METHODS:

We analyzed PK data from 65 blood samples from 19 children receiving trametinib, either as single agent or in combination with dabrafenib. A trough concentration (Cmin) range of 8-15 ng/mL was considered, based on average exposure reported in the largest pediatric study.

RESULTS:

The mean Cmin was 8.82 ng/ml, with 64.6% of samples falling within the predefined target range, while 35.4% were below it. Regarding tolerance, 84.2% of patients experienced treatment-related toxicities, predominantly skin and subcutaneous tissue disorders. Efficacy data were limited.

CONCLUSION:

These findings underscore the necessity of therapeutic drug monitoring in pediatric patients to optimize treatment efficacy and minimize toxicity, highlighting trametinib's potential for personalized dosing strategies in this population.

2025-12-01·CHILDS NERVOUS SYSTEM

Efficacy and safety of dabrafenib plus trametinib in pediatric versus adult gliomas: a systematic review and meta-analysis

Review

作者: Tos, Salem M ; Najari, Dorsa ; Kooshki, Alireza ; Hajikarimloo, Bardia ; Zare, Amir Hessam ; Alvani, Mohammadamin Sabbagh ; Hasanzade, Arman ; Habibi, Mohammad Amin ; Zare, Amir Hossein

BACKGROUND:

The clinical course and therapeutic outcomes of pediatric and adult gliomas vary. Dabrafenib plus trametinib is a new therapeutic option for the management of gliomas. This study aimed to compare the outcomes of co-administration of dabrafenib and trametinib in pediatric and adult gliomas.

METHODS:

Systematic search was conducted in four electronic databases encompassing Pubmed, Embase, Scopus, and Web of Science. Publications that assessed the role of dabrafenib plus trametinib in adults or pediatrics were included.

RESULTS:

Eight studies with 243 individuals, encompassing 161 pediatrics and 82 adults, were included in our study. We demonstrated that despite a higher objective response rate (ORR) (53% [95% CI, 44-61%] vs. 39% [95% CI, 26-54%], P = 0.11) and clinical benefit rate (CBR) (87% [95% CI, 72-95%] vs. 73% [95% CI, 54-86%], P = 0.16) among pediatrics, the difference was insignificant. We exhibited that younger age, BRAF V600 mutation, and longer therapy periods were accompanied by better radiological outcomes among pediatrics, and the female gender was correlated with better radiological results in adults. Our findings showed that the pooled adverse event (AE) rate was 96% (95% CI, 69-100%) in pediatrics and 83% (95% CI, 42-97%) among adults; however, there was no meaningful difference (P = 0.30).

CONCLUSION:

Co-administration of dabrafenib and trametinib is accompanied by promising results among pediatrics and adults diagnosed with glioma. However, the comparison results should be interpreted meticulously due to limitations that may affect the generalizability of the findings.

2025-06-01·EUROPEAN JOURNAL OF CANCER

Durable responses upon short-term addition of targeted therapy to anti-PD1 in advanced melanoma patients: 5-year progression-free and overall survival update of the IMPemBra trial

Article

作者: van de Wiel, B A ; Heeres, B C ; Rozeman, E A ; Hoeijmakers, L L ; Lopez-Yurda, M ; Grijpink-Ongering, L G ; Vollebergh, M A ; van Thienen, J V ; Haanen, J B A G ; Sari, A ; van den Broek, D ; de Groot, J W B ; Wilgenhof, S ; Heijmink, S W T P J ; Blank, C U ; Flohil, C ; Broeks, A

BACKGROUND:

The addition of targeted therapy (TT) to immune checkpoint inhibitors has been shown to transiently increase immune infiltration in melanoma. This formed the rationale for the IMPemBra trial, which showed a numerical increase in progression-free survival (PFS) in patients treated with short-term/intermittent TT and anti-PD1 compared to anti-PD1 alone. In this report, the final toxicity-analysis, 5-year PFS and exploratory analysis of overall survival (OS) will be reported, together with an analysis of subsequent therapies.

PATIENTS AND METHODS:

32 treatment-naïve patients with a BRAFV600E/K-mutated advanced melanoma were treated with 2 cycles of pembrolizumab 200 mg every 3 weeks, followed by randomization to continue pembrolizumab monotherapy for six weeks in cohort-1 versus pembrolizumab plus intermittent dabrafenib 150 mg BID + trametinib 2 mg QD 2×1-week (cohort 2), 2×2-weeks (cohort 3), or 1×6-weeks (cohort 4). After week 12, all patients continued pembrolizumab monotherapy for a maximum of 2 years.

RESULTS:

With a median follow-up of 73 months, final grade 3-4 immune-related adverse events are 12 % (cohort 1), 12 % (cohort 2), 38 % (cohort 3) and 63 % (cohort 4). Estimated 5-year PFS and OS rates were 25 % and 50 % for pembrolizumab monotherapy (cohort-1) and 46 % and 71 % for pembrolizumab + intermittent TT (cohorts 2-4). Estimated 5-year PFS and OS were 63 % and 63 % (cohort 2), 38 % and 75 % (cohort 3), and 38 % and 75 % (cohort 4), respectively. The subsequent therapies were balanced between cohorts. Patients treated with short-term/intermittent schemes achieved durable responses upon subsequent TT again.

CONCLUSION:

This survival update from the IMPemBra trial demonstrates that combination of short-term TT and checkpoint inhibition can induce long-lasting responses, warranting further analyses in larger cohorts, and in a randomized design.

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项与甲磺酸达拉非尼相关的新闻（医药）

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仁心无国界丨林岩松教授美国访学：与Lori Wirth教授共叙晚期甲状腺癌的靶向治疗

点击上方蓝字关注我们北京协和医院（Peking Union Medical College Hospital）成立于1921年，是一所集医疗、科研、教学为一体的大型综合三级甲等医院，以学科齐全、技术力量雄厚、特色专科突出、多学科综合优势强大享誉海内外，在复旦大学医院管理研究所公布的“中国医院排行榜”中连续名列榜首。美国麻省总医院（Massachusetts General Hospital，MGH）成立于1811年，位于美国波士顿，是哈佛大学医学院最早且规模最大的教学医院。作为美国历史最悠久的三所医院之一，MGH在医学研究、临床治疗和医学教育等领域一直处于全球领先地位。MGH的内分泌肿瘤中心主要承担甲状腺癌诊疗工作，也是术后放射性碘疗法（RAI）的发源地，并在持续开发化疗、靶向治疗等多种疗法。Dr. Lori Wirth是MGH头颈部肿瘤医学主任，哈佛大学医学院医学教授，负责并参与头颈部肿瘤、甲状腺肿瘤、内分泌肿瘤等疾病的诊断与治疗。此次访谈中，两位专家立足于中美两国在晚期甲状腺癌的现状、诊疗规范及患者管理的差异交换了观点，同时，对《2024年美国甲状腺癌协会（ATA）成人分化型甲状腺癌患者管理指南（征求意见稿）》中靶向治疗部分的更新进行了深入探讨，并展望了靶向治疗单药及靶向免疫联合方案在分化型甲状腺癌（DTC）和未分化型甲状腺癌（ATC）的应用前景和探索方向。此次参访为中美两国在甲状腺癌治疗领域的学术交流搭建了重要平台，也将为两国患者的治疗带来新的思考。01赴MHG访学，所见即所得2025年3月，北京协和医院林岩松教授在UC 戴维斯医学中心访学期间，前往美国麻省总医院（MGH）进行了为期三天的访学，旨在加强双方在甲状腺癌治疗领域的合作与交流。访问首日，林岩松教授与MGH甲状腺癌领域多学科专家会面并共进欢迎晚餐；第二日上午以诊疗活动为主进行参访。林教授首先参加了Lori Wirth教授的头颈科门诊的交流，并在近中午学习并讨论了MGH分化型甲状腺癌放射性碘治疗前准备工作及决策。当日下午，林岩松教授与Lori Wirth教授共同接受采访，并在MGH进行了题为《核医学在中国难治性甲状腺癌管理中的作用》的演讲。与会甲状腺领域专家对北京协和医院乃至中国学者在甲状腺癌领域的工作表示了极大兴趣，针对BRAF突变患者在靶向治疗中有更佳的获益、靶向治疗诱导分化等问题与林教授进行了深入的探讨，众多资深专家展开了热烈的提问和讨论，并对中国同道的工作表示了肯定。访问最后一天，林教授与Dr. Gregory Randolph会面，并再次参加Dr. Runhua Hou的门诊。此次访学为中美双方在甲状腺癌治疗领域的合作奠定了基础，促进双方在甲状腺癌治疗领域进一步合作与交流。Lori Wirth教授（左）陪同林岩松教授参访MGH林岩松教授与MGH内分泌科Runhua Hou医生（左）及Douglas S. Ross教授（中）林岩松教授与Gregory Randolph教授（右）林岩松教授与《Radioactive iodine, a living history》作者Gilbert H Daniels教授（左）林岩松教授与MGH的Theodora Pappa医生（右）上下滑动查看更多02中美视角，晚期甲状腺癌管理访谈在第二日的访学中，肿瘤瞭望邀请了林岩松教授和Lori Wirth教授接受访谈：肿瘤瞭望：请简要分享当前中国在晚期甲状腺癌诊疗及患者管理方面的发展现状及特点。Please briefly share the current developments and distinctive features in the diagnosis, treatment, and patient management of advanced thyroid cancer in China.Prof. Lin：中国甲状腺癌的疾病负担较重，发病率较高，中国每年新增甲状腺癌病例数占全球新增病例数的一半以上，五年生存率（OS）不足93%，与美国超过98%的5年OS率相比仍有差距[1,2]。这一差距凸显了综合管理的重要性和紧迫性。近年来，中国多个学协会发布了多项指南和共识，对甲状腺癌的规范化管理起到了重要作用。然而，中国仍面临医疗资源分布不均、多学科团队协作不足（尤其是偏远地区）等挑战，中国甲状腺疾病领域专家仍需为之努力，以提升整体治疗水平。肿瘤瞭望：对于美国而言，当前甲状腺癌诊疗方面所面临的挑战是什么？What are the key challenges currently faced by the United States in the clinical management of thyroid cancer?Prof. Wirth：美国的情况与中国截然不同。过去15-20年，美国早期甲状腺癌过度诊断现象较为常见，致使许多预后良好患者接受了不必要的过度治疗。其中，许多甲状腺结节是在其他医疗检查中偶然发现的，这些“偶发结节”引发了过度检测和过度治疗的问题。因此，当前美国的(甲状腺癌管理)趋势是减少过度医疗，对偶发小结节采取更审慎的随访策略，而非积极干预，避免对老年患者等群体进行不必要的治疗；比如：对直径小于1厘米的结节避免穿刺活检，对预后良好、体积较小的甲状腺癌采用甲状腺半切除术而非全切除术，对低危分化型甲状腺癌减少放射性碘治疗，降低医疗负担。肿瘤瞭望：中美两国在放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的多学科诊疗模式是怎样的？会如何决策后续治疗方案？How do China and the United States implement multidisciplinary approaches for radioiodine-refractory differentiated thyroid carcinoma (RAIR-DTC), and how to guide clinical decision-making for optimal treatment plans?Prof. Lin：在中国，核医学科专家是甲状腺癌患者放射性碘（RAI）治疗的决策者，同时也负责识别放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。RAIR-DTC是中国晚期甲状腺癌的主要患者群体，其治疗的复杂性要求多学科团队（MDT）的紧密协作；在MDT的模式下，对于局部复发的RAIR-DTC患者，手术治疗是首选方案；而对于广泛转移的患者，则以靶向治疗药物（如酪氨酸激酶抑制剂，TKI）为主，进行系统治疗。Prof. Wirth：美国MDT模式与中国一致，但在基层医疗机构中，MDT模式的实施仍存在挑战。在治疗决策上，美国对于RAIR-DTC的治疗方式也与中国不谋而合，对于转移性的RAIR-DTC通常采用TKI进行治疗，若患者合并RET、NTRK、ALK等特定基因融合时，会根据基因检测结果选择相应的靶向治疗方案，以实现精准治疗。肿瘤瞭望：中美两国在指南或规范上对于晚期甲状腺癌靶向治疗临床应用的不同点以及对临床实践的影响？What are the key differences in the clinical application of targeted therapies for advanced thyroid cancer between China and the United States based on their respective guidelines/protocols, and how do these guidelines/protocols impact clinical practice?Prof. Lin：2017年，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准索拉非尼上市、2020年批准仑伐替尼（DTC适应症）上市，并陆续批准了RET抑制剂等靶向药物，为患者提供了多样化的治疗选择。然而由于药物可及性等原因，目前中美的治疗存在差异；例如卡博替尼是美国的标准二线治疗方案[3]，但在中国尚未获批，导致中国在二线治疗方面缺乏统一标准，更多依赖于个体化的临床实践。为规范临床实践，中国多个学协会积极制定了多项指南和共识，为RAIR-DTC、ATC和髓样甲状腺癌（MTC）等提供了详细诊疗建议，推动了中国晚期甲状腺癌治疗的规范化。总体而言，中美两国均强调MDT诊疗模式、循证医学和个体化管理，但药物可及性和监管规则可能导致临床实践和诊疗路径的差异。同时，中国专家对美国在1996年、2009年、2015年更新颁布的《美国甲状腺癌协会（ATA）成人分化型甲状腺癌患者管理指南》[4,5,6]表示感谢，中国专家深受ATA指南的影响，塑造了成熟的甲状腺癌管理理念。2024年6月，中国专家撰写并发布了《放射性碘难治性分化型甲状腺诊治管理指南（2024版）》[7]，其中与《2024年美国甲状腺癌协会（ATA）成人分化型甲状腺癌患者管理指南（征求意见稿）》中许多观点不谋而合，如简化RAIR的定义、强调分子分型与个体化治疗等。此外，在临床药物发展中，中国自主研发的安罗替尼、阿帕替尼等药物的研究数据也被美国指南提及。我们也高度关注并期待新版ATA指南的正式发布。Prof. Wirth：美国将在2025年更新《ATA成人分化型甲状腺癌患者管理指南》和《ATA髓样甲状腺癌管理指南》。新版指南将更加注重对RAIR-DTC患者的分子检测及靶向治疗的选择，若患者没有可用于分子诊断的存档肿瘤组织，则建议采取穿刺活检等方式获取样本进行检测；液体活检和ctDNA检测是另一种针对晚期甲状腺癌的检测方式，但目前而言敏感度还不够。靶向治疗方案应用方面，若无特定的基因变异，一线优先选择仑伐替尼等多激酶抑制剂，对于存在RET融合、NTRK融合或ALK融合等特定基因变异的患者，建议一线使用对应的靶向抑制剂；此外，新版指南还将RAIR-DTC患者分为“低肿瘤负荷、无症状且进展缓慢者”和“高负荷、有症状或快速进展者”两类。对于前者，建议在抑制促甲状腺激素（TSH）的基础上进行监测，暂不使用TKI；而对于后者，则通常需要立即开始靶向治疗。卡博替尼作为标准的二线治疗选择，将继续在临床中发挥重要作用，同时针对BRAF V600E突变患者的达拉非尼联合曲美替尼方案也在研究仍在进行中，值得期待。肿瘤瞭望：以仑伐替尼为代表的多靶点TKI已经成为RAIR-DTC的标准治疗方案，并获得中美等国多部指南一线推荐。请谈谈仑伐替尼在RAIR-DTC的临床应用价值及前景？Multi-target TKIs like lenvatinib has become the standard-of-care therapy for RAIR-DTC and are recommended by clinical guidelines in both China and the US. What are your perspectives on the clinical value and future prospects of lenvatinib in RAIR-DTC? Prof. Lin：在中国，基于SELECT研究[8]、308研究[9]以及索拉非尼和仑伐替尼的事后分析数据提示，仑伐替尼在延长患者无进展生存期（PFS）和65岁以上患者的总生存期（OS）方面表现出显著优势[10]。这些研究结果进一步巩固了仑伐替尼在中国指南中的优先推荐地位，使其成为RAIR-DTC的标准治疗方案。尽管中国已有多款靶向药物获批，如RET抑制剂，但由于突变率较低、价格等因素，仑伐替尼仍是临床实践中的首选。基于仑伐替尼的目前的治疗地位，在临床应用中我们仍然需要关注靶向治疗的启动时机、联合用药方案的探索以及疗效与风险的平衡，并动态监测和个体化调整治疗策略。Prof. Wirth：在美国，SELECT研究中仑伐替尼展现的PFS获益和客观缓解率（ORR）同样令人瞩目，证实了仑伐替尼治疗RAIR-DTC的卓越疗效，此外，SELECT研究还提示了不良反应管理的重要性，如常见的高血压、腹泻等，虽然大多安全可控，但仍然需要通过动态监测和个体化调整治疗策略来确保患者持续获益。此外，在剂量方面，211研究证实了仑伐替尼以24mg作为起始剂量的可行性[11]，大部分患者可采用推荐剂量起始，但部分患者可能需要个体化调整。肿瘤瞭望：中美两国指南都强调，对于晚期或难治性甲状腺癌，建议积极探索新的治疗策略，比如靶免联合方案。请谈谈靶免联合治疗的应用前景及临床获益。Guidelines from both countries suggest exploring novel therapeutic strategies for advanced or refractory thyroid cancer, such as targeted-immunotherapy combinations. What are the future prospects and anticipated clinical benefits of these combination regimens?Prof. Lin：靶免联合治疗是必然的趋势。TKI单药虽然在RAIR-DTC中取得了良好疗效，但耐药的发生不可避免。但以仑伐替尼为代表的靶向药物通过抑制VEGFR通路改善肿瘤微环境，从而增强免疫治疗的效果，与免疫治疗发挥协同作用，在已有临床研究中，仑伐替尼联合免疫治疗在未分化型甲状腺癌的ORR超过50%，在低分化的分化型甲状腺的ORR超过70%，靶向免疫联合治疗的初步结果令人惊喜[12]。在中国，靶免联合方案也会作为二线治疗的一种选择。未来，临床将继续探索该联合方案的疗效预测生物标志物，以实现更精准的治疗获益。Prof. Wirth：靶免联合治疗在多个瘤种中已展现出良好的应用前景，并获得了循证医学的支持。一项国际甲状腺肿瘤学（ITOG）研究探索了仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗RAIR-DTC的效果。虽然在一线治疗人群中未取得显著效果，但在TKI经治后进展的患者中，加用免疫检查点抑制剂可实现16%的ORR，显示出一定的治疗潜力[13]。目前，靶免联合治疗在分化型甲状腺癌和未分化型甲状腺癌中均具有广阔的应用前景，要推动这一联合方案的广泛应用，仍需政府、行业等多方支持，开展更大规模的临床研究以验证其疗效和安全性。03结束语在本次中美甲状腺癌治疗领域的深度交流中，林岩松教授与Lori Wirth教授从甲状腺癌的现状、多学科治疗模式、靶向治疗规范到靶免联合治疗的前景等多个维度展开了深入探讨。双方一致认为，尽管中美在甲状腺癌的诊疗现状、治疗路径及药物可及性等方面存在差异，但两国专家均高度重视多学科团队协作、循证医学指导以及个体化治疗策略的实施。中国在甲状腺癌规范化管理方面取得了显著进展，而美国在减少过度医疗、精准靶向治疗以及靶免联合治疗的探索上积累了丰富经验。此次交流不仅促进了两国在甲状腺癌治疗领域的学术互动，更为未来两国专家携手开展临床研究、推动治疗方案优化奠定了坚实基础。我们期待未来能有更多跨国合作，共同攻克甲状腺癌治疗难题，为全球患者带来更精准、更有效的治疗方案，让仁心跨越国界，为患者点亮生命之光。往期推荐1仁心无国界丨林岩松教授美国MGH访学：晚期甲状腺癌靶向治疗观点抢先看参考文献上下滑动查看更多内容[1] Zeng H, Zheng R, Sun K, et al. Cancer survival statistics in China 2019-2021: a multicenter, population-based study. J Natl Cancer Cent. 2024;4(3):203-213. Published 2024 Jun 22. doi:10.1016/j.jncc.2024.06.005[2] Miller KD, Nogueira L, Devasia T, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(5):409-436. doi:10.3322/caac.21731[3] National Comprehensive Cancer Network®. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Thyroid Carcinoma Version 5.2024. Available at [2025.03.08] : https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/thyroid.pdf[4] Singer PA, Cooper DS, Daniels GH, et al. Treatment guidelines for patients with thyroid nodules and well-differentiated thyroid cancer. American Thyroid Association. Arch Intern Med. 1996;156(19):2165-2172.[5] Puxeddu E, Filetti S. The 2009 American Thyroid Association Guidelines for management of thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: progress on the road from consensus- to evidence-based practice. 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Combination Targeted Therapy with Pembrolizumab and Lenvatinib in Progressive, Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancers. Clin Cancer Res. 2024;30(17):3757-3767. doi:10.1158/1078-0432.CCR-23-3417（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

放射疗法

2025-04-30

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诺华2025Q1财报：收入增长15%，聚焦高价值药物上市

企业动态2025年4月29日，诺华公布2025年第一季度财务业绩。公司净销售额132亿美元，同比增长15%（按固定汇率计算，下同）。其中仿制药竞争带来了2%的负面影响，而定价带来了2%的正面影响，主要得益于美国的收入调整。公司核心营业利润45亿美元，同比增长26%，主要由净销售额增加推动，部分被重点品牌和上市相关的更高投资所抵消。报告期内，公司重点品牌凯丽隆（瑞波西利）、全欣达（奥法妥木单抗）和乐可为（英克司兰）继续表现出强劲的增长势头，预计这些品牌将推动到2030年及以后的增长。此外，公司在本季度取得了重要的创新里程碑，Pluvicto（镥[177Lu]特昔维匹肽）在紫杉醇前使用、Vanrafia（阿曲生坦）用于IgA肾病以及飞赫达（伊普可泮）用于C3肾病均获得了新批准。此外，公司完成了remibrutinib慢性自发性荨麻疹适应证的全球申请，这是该管线的首个适应证。公司假设，在2025年中，达希纳（尼洛替尼）、瑞弗兰（艾曲波帕）和诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦）在美国市场将面临仿制药竞争。在此基础上，预计全年公司净销售额将实现高个位数增长，核心营业利润实现低两位数增长。2025年第一季度公司前20大品牌销售额品牌名称2025年第一季度（百万美元）同比增长（按固定汇率计算）诺欣妥2,261+22%可善挺1,534+18%凯丽隆956+56%全欣达899+43%泰菲乐+迈吉宁552+19%瑞弗兰546+8%捷恪卫492+7%茁乐456+19%Ilaris（卡那奴单抗）419+20%达希纳377-2%Pluvicto（镥[177Lu]特昔维匹肽）371+21%Zolgensma（索伐瑞韦）327+13%Sandostatin Group（奥曲肽）317-9%乐可为257+72%Scemblix（阿思尼布）238+76%Lutathera（镥[177Lu]氧奥曲肽）193+15%诺适得189-38%倍博特179-1%代文150+12%佳维乐124-11%->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力关于 G B I”自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作▶ xujingou@baidu.com数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻

财报

2025-04-29

·今日头条

最全面研究！华科大&武大团队破解肺癌防治密码，精准干预新时代来临

【导读】新出现的证据强调了APA在基因转录后调控中的关键作用，与 APA 相关的遗传变异（apaQTLs）对多种疾病具有特别重要的意义。然而，APA 的遗传调控及其在非小细胞肺癌（NSCLC）风险中的作用尚未得到充分研究。 4月26日，华中科技大学/武汉大学研究人员合作共同在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Genetic Regulation of Alternative Polyadenylation Provides Novel Insights into Molecular Mechanisms Underlying Non-small Cell Lung Cancer”，本研究中，研究人员通过利用来自癌症基因组图谱的基因型和 APA 数据，在非小细胞肺癌样本中确定了遗传变异与 APA 之间的关联。值得注意的是，将 apaQTL 变异与传统 GWAS 衍生的 PRS 集成被证明是筛查非小细胞肺癌的潜在工具。从机制上讲，rs9606 通过等位基因特异性与 NUDT21 相互作用诱导 LYRM4 的异常 APA 过程，从而导致癌基因 LYRM4 表达增加，进而增加非小细胞肺癌风险。本研究证明了与 APA 相关的遗传变异在非小细胞肺癌风险中的独特贡献，为非小细胞肺癌的病因学和临床干预提供了关键线索和潜在靶点。 https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202502008 背景知识 01 肺癌仍是全球最常见的癌症之一，也是癌症相关死亡的首要原因，对人类健康构成严重威胁。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的类型，占所有肺癌病例的 85%。众所周知，除了环境风险因素（如吸烟）外，基因变异也会增加患非小细胞肺癌的风险。GWAS已确定了众多与非小细胞肺癌风险相关的基因变异，但确定因果变异并阐明其功能机制仍是一项持续的挑战。据估计，近 70% 的人类基因具有多个多聚腺苷酸化位点，会发生 APA。通过使用不同的多聚（A）位点，APA 会产生具有不同 3'非翻译区（UTR）长度的转录本。由于 3'UTR 包含 RNA 结合蛋白（RBP）和 miRNA 的调节元件，APA 可通过改变 mRNA 稳定性、翻译效率或蛋白质的细胞定位来调节基因表达。已知 APA 在癌症中显著失调。异常 APA 是多种癌症的常见特征，并导致癌基因和肿瘤抑制基因的失调。此外，关键 APA 调节因子的表达改变通常会全局改变 APA，并扰乱与癌症相关的生物过程，包括细胞周期、细胞凋亡和增殖。尽管有这些观察结果，但研究人员对诱导异常 APA 的潜在机制仍知之甚少。 apaQTLs 目标基因在癌症发展和治疗中发挥关键作用 02 根据apaQTL 分析，研究人员共鉴定出 2037 个基因和 2109 个相关的 APA 事件。研究人员首先对 aGenes 进行了通路富集分析。研究人员接下来基于 TCGA 的数据评估了 NSCLC 中的 SCNA。鉴于免疫细胞在调节癌症发展中的新兴作用，研究人员进一步评估了它们与 aGene 表达的关联，其中免疫细胞浸润数据使用 TIMER 和 EPIC 算法进行量化。结果表明，多个 aGenes与特定的免疫细胞亚群相关，包括 CD8+T 细胞、CD4+T 细胞和巨噬细胞。为了了解 aGenes对药物反应的影响，研究人员利用GDSC数据进行了系统的药物基因组学分析，共鉴定出 34902 个显著相关的 aGenes - 药物配对。研究人员重点关注与 aGenes高度相关的药物及其药物靶点。值得注意的是，排名靠前的药物类别是靶向 ERK/MAPK 信号通路的药物，包括曲美替尼和达拉非尼，这两种药物已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准联合用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。综上所述，上述分析结果表明 apaQTLs 目标基因在癌症发展和治疗中具有独特的作用。结论 03 本研究发现可能有助于增进对基因变异与非小细胞肺癌易感性之间分子机制的理解，并最终改善非小细胞肺癌的精准预防和治疗策略。参考资料： https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202502008 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！微信号：zhuanhuayixue 热门推荐活动点击免费报名 🕓 浙江｜2025年5月9日 ▶ 首届精准医学国际学术研讨会暨队列研究先锋计划颁奖仪式 🕓 上海｜2025年6月12-15日 ▶ 第七届上海国际癌症大会暨第十八届全国医学生物技术研讨会暨第六届中德双边论坛 🕓 上海｜2025年7月17-18日 ▶ 第四届长三角体外诊断产业高峰论坛 🕓 北京｜2025年9月19-20日 ▶ 第六届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会 🕓 上海｜2025年11月14-15日 ▶ 第二届中国类器官转化医学大会点击对应文字查看详情

临床研究信使RNA

100 项与甲磺酸达拉非尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10104	甲磺酸达拉非尼	L01XE23	DB08912

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
BRAF融合胶质瘤	日本	Novartis Pharma AG	2024-09-24
BRAF 基因突变的毛细胞白血病	日本	Novartis Pharma AG	2023-11-24
BRAF突变实体瘤	日本	Novartis Pharma AG	2023-11-24
高级别胶质瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2023-11-15
高级别胶质瘤	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2023-11-15
高级别胶质瘤	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2023-11-15
高级别胶质瘤	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2023-11-15
低级神经胶质瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2023-11-15
低级神经胶质瘤	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2023-11-15
低级神经胶质瘤	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2023-11-15
低级神经胶质瘤	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2023-11-15
BRAF V600E 突变阳性低级别胶质瘤	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-03-16
BRAF V600E 突变阳性甲状腺未分化癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-05-04
BRAF突变非小细胞肺癌	日本	Novartis Pharma AG	2016-03-28
BRAF突变阳性黑色素瘤	日本	Novartis Pharma AG	2016-03-28
BRAF V600E突变非小细胞肺癌	韩国	Novartis Korea Ltd.	2014-09-25
BRAF V600E 突变阳性实体瘤	韩国	Novartis Korea Ltd.	2014-09-25
BRAF V600K 阳性黑色素瘤	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2014-01-09
黑色素瘤	澳大利亚	Novartis AG	2013-08-27
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2013-08-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
分化型甲状腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	中国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	中国	北京诺华制药有限公司	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	阿根廷	北京诺华制药有限公司	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	巴西	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	巴西	北京诺华制药有限公司	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	加拿大	北京诺华制药有限公司	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-11-15
分化型甲状腺癌	临床3期	印度	北京诺华制药有限公司	2021-11-15

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCI-MATCH (AACR2025)	N/A	-	19	Dabrafenib and Trametinib	獵淵鹹遞鑰製衊積衊窪(壓夢築襯繭鹽鹹築衊餘) = 範獵艱獵選衊憲遞鏇構製獵鹹窪夢襯製夢鬱築 (鹽鬱艱鹹顧淵鏇製壓鬱 ) 更多	积极	2025-04-29
NCT03668431 (NEWS) 人工标引	临床2期	BRAF V600E突变结直肠癌 BRAF V600E	37	Dabrafenib + Trametinib + Spartalizumab	繭壓夢觸淵壓鑰糧衊齋(膚製餘艱餘憲醖選簾膚) = 衊選願願餘齋襯製襯壓鏇遞醖遞製選夢淵遞鹹 (憲觸範鑰壓鑰鏇願構鬱 ) 更多	积极	2025-03-01
CTNI-22 (SNO2024)	N/A	-	482	Dabrafenib and Trametinib Combination Therapy	鬱壓壓鬱壓願鑰艱構夢(膚製鬱獵簾鹹餘網廠壓) = 襯鏇繭壓願積選餘遞艱獵齋憲網築繭鹽製願觸 (廠衊淵積鹽鬱壓觸鬱繭 )	-	2024-11-11
				Dabrafenib Monotherapy	鬱壓壓鬱壓願鑰艱構夢(膚製鬱獵簾鹹餘網廠壓) = 蓋願衊膚鬱鬱簾簾糧築獵齋憲網築繭鹽製願觸 (廠衊淵積鹽鬱壓觸鬱繭 )
NCT04310397 (CTgov)	临床2期	BRAF V600K 阳性黑色素瘤 \| 皮肤黑色素瘤	4	Dabrafenib+trametinib+Spartalizumab	餘憲衊夢鏇壓顧顧衊繭(鬱夢選築憲鏇襯鑰廠蓋) = 糧鹽餘齋齋淵製積繭廠壓鑰鬱鬱醖築顧製築構 (鏇觸網膚獵淵製製鑰窪, 觸壓蓋願齋鹹襯窪繭簾 ~ 糧壓顧衊積鬱繭鹽醖糧) 更多	-	2024-10-30
P18.17.B (EANO2024)	N/A	复发性胶质母细胞瘤 BRAFV600E mutation \| NRTK fusion	17	Dabrafenib-trametinib	膚觸衊膚遞遞襯艱願鏇(積鬱餘醖淵窪壓鏇壓憲) = No grade 3-4 drug-related adverse events were observed in either subgroups; in any case target therapy was interrupted for toxicity 餘顧淵衊觸獵選憲廠構 (艱鬱遞獵衊齋醖夢網鑰 )	积极	2024-10-17
				Larotrectinib
EURETINA2024	N/A	郎格罕细胞组织细胞增生症	-	Vemurafenib	醖餘築製糧壓選顧夢簾(顧鏇膚鹹繭憲淵遞顧夢) = VKH-like syndrome secondary to dabrafenib 製鹽觸鏇鑰鑰齋蓋繭蓋 (範窪網淵鹽鹹願鬱積窪 ) 更多	-	2024-09-19
NCT04544111 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	难治性甲状腺癌	19	Trametinib	淵艱艱鏇積積窪繭繭蓋(壓憲鏇製簾壓鹹衊獵遞) = 鏇鏇壓鹹積選遞衊夢餘築襯獵製衊窪醖衊遞選 (構鑰醖選夢衊憲餘願醖 ) 更多	积极	2024-09-16
				dabrafenib+PDR001 (BRAFV600E- tumors after progression on BRAF-directed therapy)	淵艱艱鏇積積窪繭繭蓋(壓憲鏇製簾壓鹹衊獵遞) = 齋築醖範構壓鏇築鹽鏇築襯獵製衊窪醖衊遞選 (構鑰醖選夢衊憲餘願醖 ) 更多
ESMO2024 人工标引	N/A	分化型甲状腺癌二线 \| 一线 BRAFV600E mutation	37	Dabrafenib trametinibinib (D+T)	夢淵鹹觸醖製繭壓艱蓋(壓壓鏇鹽獵繭衊壓齋憲) = 鬱選窪淵顧餘築憲構膚鬱鹽簾憲窪繭憲簾選蓋 (構築壓獵繭繭範願夢餘, 49.2 ~ 95.3) 更多	积极	2024-09-16
				Dabrafenib+trametinib (≥ 2nd line)	夢淵鹹觸醖製繭壓艱蓋(壓壓鏇鹽獵繭衊壓齋憲) = 餘築壓製鬱鹹築範糧醖鬱鹽簾憲窪繭憲簾選蓋 (構築壓獵繭繭範願夢餘, 16.3 ~ 61.6) 更多
ESMO2024 人工标引	N/A	复发性胶质母细胞瘤 BRAF V600E	17	Dabrafenib-trametinib	網衊獵網遞襯襯糧顧廠(艱築築膚夢構鹹衊積衊) = None 獵蓋鏇窪夢鬱獵鬱膚衊 (淵廠艱選網夢積網遞鏇 )	积极	2024-09-16
				Larotrectinib
NCT03944356 (COMBI-EU, ESMO2024)	N/A	BRAF V600 突变阳性黑色素瘤辅助	225	Adjuvant dabrafenib plus trametinib (D+T)	蓋淵淵願廠願簾夢衊蓋(齋網構壓蓋選鹹醖築網) = pyrexia being the most common (38.2%) 選鏇窪簾顧醖齋憲繭積 (蓋製鬱繭選鹹醖簾獵網 ) 更多	积极	2024-09-14
				dabrafenib (High-level AE management)