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更新于：2026-05-20

Dabrafenib Mesylate

甲磺酸达拉非尼

更新于：2026-05-20

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

dabrafenib、Dabrafenib Mesilate、Dabrafenib mesilate (JAN)

+ [18]

靶点

BRAF x CRAF

作用方式

抑制剂

作用机制

BRAF抑制剂(丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B-raf抑制剂)、CRAF抑制剂(C-Raf激酶抑制剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病神经系统疾病+ [6]

在研适应症

分化型甲状腺癌BRAF融合胶质瘤BRAF 基因突变的毛细胞白血病+ [20]

非在研适应症

晚期恶性实体瘤胆管癌BRAF突变成釉细胞瘤+ [31]

原研机构

GSK Plc

在研机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.Novartis Europharm Ltd.

北京诺华制药有限公司

+ [8]

非在研机构

捷思英达医药技术（上海）有限公司

葛兰素史克（中国）投资有限公司

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

+ [3]

权益机构

Novartis AG

GSK Plc

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2013-05-29),

BRAF V600E阳性黑色素瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、优先审评 (中国)、附条件批准 (中国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)、优先审评 (澳大利亚)、快速通道 (美国)

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结构/序列

分子式C24H24F3N5O5S3

InChIKeyYKGMKSIHIVVYKY-UHFFFAOYSA-N

CAS号1195768-06-9

关联

194

项与甲磺酸达拉非尼相关的临床试验

CTIS2025-522431-34-00

/ Not yet recruiting临床2期

TAILOR-PANC: Molecularly Tailored Therapy versus Standard Care in Advanced Pancreatic Cancer (DPCG-02)

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Region Hovedstadens Apotek

NCT07506109

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II Study of Sintilimab Combined With Ipilimumab N01, Cetuximab and Dabrafenib in Patients With Microsatellite-Stable, BRAF V600E-Mutated Metastatic Colorectal Cancer

Colorectal cancer (CRC) is the second leading cause of cancer-related death globally. BRAF V600E mutations occur in approximately 12% of metastatic CRC (mCRC) patients, conferring an extremely poor prognosis with a median overall survival (OS) of only 11 months for standard chemotherapy. Most BRAF V600E-mutant mCRC are microsatellite stable (MSS) and do not benefit from single-agent PD-1/PD-L1 inhibition.
Preclinical and clinical evidence indicates that BRAF inhibition in combination with EGFR blockade can induce DNA damage, trigger a deficient mismatch repair (dMMR) phenotype, and increase tumor mutational burden (TMB), thereby sensitizing MSS tumors to immune checkpoint inhibition. This provides a strong rationale for combining BRAF/EGFR inhibitors with anti-PD-1 and anti-CTLA-4 immunotherapy.
This is a single-arm, open-label, Phase II clinical trial. The primary objective is to evaluate the efficacy and safety of the triplet combination of sintilimab (anti-PD-1), ipilimumab N01 (anti-CTLA-4), cetuximab (anti-EGFR), and dabrafenib (BRAF inhibitor) in patients with MSS, BRAF V600E-mutant mCRC.

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院）

NCT07440290

/ Not yet recruiting临床2/3期IIT

DETERMINE (Determining Extended Therapeutic Indications for Existing Drugs in Rare Molecularly Defined Indications Using a National Evaluation Platform Trial): An Umbrella-Basket Platform Trial to Evaluate the Efficacy of Targeted Therapies in Rare Adult, Paediatric and Teenage/Young Adult (TYA) Cancers With Actionable Genomic Alterations, Including Common Cancers With Rare Actionable Alterations. Treatment Arm 07: Dabrafenib in Combination With Trametinib in Adult, Paediatric and TYA Patients With BRAF V600 Mutation-Positive Cancers.

This clinical trial is looking at two drugs called dabrafenib and trametinib. Dabrafenib and trametinib are approved as standard of care treatment for adult patients with melanoma (a type of skin cancer) or lung cancer and in children with glioma (a type of brain tumour). This means they have gone through clinical trials and been approved by the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) in the UK. Dabrafenib and trametinib work in patients with a particular mutation in their cancer known as BRAF V600.
Investigators now wish to find out if they will be useful in treating patients with other cancer types which have the same mutation. If the results are positive, the study team will work with the NHS and the Cancer Drugs Fund to see if these drugs can be routinely accessed for patients in the future.
This trial is part of a trial programme called DETERMINE. The programme will also look at other anti-cancer drugs in the same way, through matching the drug to rare cancer types or ones with specific mutations.

开始日期2026-02-01

申办/合作机构

Cancer Research UK

[+3]

100 项与甲磺酸达拉非尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸达拉非尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸达拉非尼相关的专利（医药）

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1,980

项与甲磺酸达拉非尼相关的文献（医药）

2026-12-01·JOURNAL OF COMPUTER-AIDED MOLECULAR DESIGN

Computational study on QSAR modeling, molecular docking, and ADMET profiling of pyrazole-modified catalpol derivatives as prospective dual inhibitors of VEGFR-2/BRAF V600E

Article

作者: Mandal, Manab ; Pal, Sumanta ; Ghosh, Narendra Nath ; Singh, Vivek Dutta ; Pati, Soumen Kumar

Pancreatic and Esophageal cancers are highly aggressive with high mortality and limited treatment, causing over 466,000 and 544,100 deaths worldwide in 2020 respectively. This highlights the urgent need for safer,and effective anticancer agents. Catalpol, a natural iridoid glycoside, shows anticancer potential, but due to its poor drug-like properties it requires structural modification. This study investigates pyrazole-modified catalpol derivatives as dual inhibitors for these cancers using Quantitative Structure Activity Relationship (QSAR) modelling, molecular docking, and pharmacokinetic studies. We analyzed fourteen pyrazole-modified catalpol derivatives with reported IC50values against four cancer cell lines(BxPC-3, PANC-1, Eca109, and EC9706). The molecules were optimized using DensityFunctional Theory (DFT), and 2D molecular descriptors were calculated using PaDEL. QSAR models were developed by utilizing a Genetic Function Algorithm (GFA) and Multiple Linear Regression (MLR) and validated using statistical metrics such as R², Q², R²adj, and R²pred. Docking studies targeted VEGFR-2 and BRAF V600E kinases using AutoDockVina, while ADMET and drug-likeness properties were predicted using SwissADME and pkCSM tools. The external validation R²pred values for BxPC-3, PANC-1, Eca109, and EC9706 cell lines were 0.9412, 0.9535, 0.9981, and 0.9935, respectively. Among the derivatives, compound 3k showed the highest binding affinity for VEGFR-2 (- 8.18 kcal/mol) and BRAF (- 8.64 kcal/mol), surpassing the control drugs etoposide (- 8.00 kcal/mol) and dabrafenib (- 8.15 kcal/mol) respectively. ADMET analysis confirmed good intestinal absorption, limited blood-brain barrier penetration, non-toxicity, acceptable total clearance, and compliance with Lipinski's rule. Overall, the study suggests that pyrazole-modified catalpol derivatives, especially compound 3k, are promising multi-target inhibitors for pancreatic and esophageal cancers, justify further in-vitro and in-vivo studies.

2026-06-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Valeriana wallichii-loaded tin oxide nanoparticle gel for targeted melanoma therapy: cytotoxicity, antioxidant activity, and cellular uptake evaluation

Article

作者: Kulkarni, Raviraj M ; Balikai, Charushila V ; Koli, Rahul ; Thabaj, Kiran ; Gharge, Shankar ; Dubale, Padmashree B ; Kavalapure, Rohini S

The present study reports the formulation, characterization, and evaluation of a novel Valeriana wallichii-loaded tin oxide nanoparticle (V. wallichii-SnO₂-NPs) gel for targeted melanoma therapy. Using an eco-friendly synthesis approach, V. wallichii extract was encapsulated into SnO₂ nanoparticles and incorporated into a topical gel system. RP-HPLC analysis confirmed the presence and quantification of chlorogenic acid (CA) and quinic acid (QA) as marker constituents in the nanoparticle matrix, ensuring chemical consistency and bioactive retention post-formulation. The nanoparticles exhibited favorable physicochemical characteristics-mean particle size (∼75.1 nm), PDI (0.25), zeta potential (-29.4 mV), and high entrapment efficiency (CA: 83.67%; QA: 87.23%). Antioxidant activity assessed via DPPH assay demonstrated a high radical scavenging potential (87.14 ± 2.25%), supporting enhanced antioxidant properties upon nanoencapsulation. In vitro cytotoxicity was evaluated on A375 human malignant melanoma cells using the MTT assay, with dabrafenib-a clinically approved BRAF inhibitor-employed as a reference control. The nanoformulation exhibited dose-dependent cytotoxicity with an IC₅₀ value of 138.6 μg/mL, significantly outperforming the blank SnO₂-gel control. Confocal microscopy using DAPI and Rh123 dual staining confirmed enhanced mitochondrial uptake and intracellular localization in nanoparticles-gel treated cells (∼4.7 a.u.), compared to dabrafenib (∼3.3 a.u.) and untreated controls (∼1.7 a.u.). Stability testing under ICH Q1A(R2) conditions for 60 days revealed minimal variation in key parameters, ensuring long-term physicochemical resilience. Collectively, these findings establish the V. wallichii-SnO₂-NPs-loaded gel as a promising phytochemical-based nanotherapeutic with excellent cytocompatibility, intracellular delivery, and oxidative stress modulation-positioning it as a strong candidate for advanced melanoma treatment.

2026-06-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES

In vitro inhibition of organic anion transporting polypeptide 2B1 (OATP2B1) is common among marketed drugs

Article

作者: Sjöstedt, Noora ; Sinokki, Alli ; Niemi, Mikko ; Kidron, Heidi ; Raza, Mohsin Ali ; Monnonen, Marju ; Neuvonen, Mikko

Organic anion transporting polypeptide 2B1 (OATP2B1) is a cell membrane influx transporter that may have a role in drug absorption and disposition. Inhibition of intestinal OATP2B1 has been suggested to decrease the oral bioavailability of some OATP2B1 substrate drugs potentially impairing their efficacy. This study aimed to identify uncharacterized OATP2B1 inhibitors among 228 commonly used drugs. For inhibition studies, OATP2B1 influx assays were performed with human embryonic kidney (HEK) 293 cells transduced with BacMam baculovirus containing the gene for SLCO2B1 (encoding OATP2B1) or enhanced yellow fluorescence protein (negative control). The drug library was screened at 50 µM at pH 6.0 with fluorescent 5-carboxyfluorescein as the OATP2B1 substrate. Out of the 228 drugs, 52 reduced the relative transport activity of OATP2B1 to less than 25 % of the control and were classified as strong in vitro inhibitors. Eleven selected strong inhibitors were advanced for dose-response studies to determine the concentration required for 50 % inhibition (IC₅₀). The determined IC₅₀ values ranged between 0.075-31 µM, with the most potent inhibitors being telmisartan (0.075 µM), dabrafenib (0.40 µM), and dabigatran etexilate (0.72 µM). Comparison of the predicted maximal intestinal concentrations of the drugs and the IC₅₀ values showed ratios of >1000 for dabigatran etexilate, dabrafenib, pazopanib, sorafenib and telmisartan, suggesting that the risk of clinically significant drug-drug interactions cannot be excluded. Pharmacokinetic studies with victim drugs sensitive to OATP2B1 inhibition are warranted to investigate whether the found inhibitors inhibit OATP2B1 in vivo and cause drug-drug interactions in humans.

451

项与甲磺酸达拉非尼相关的新闻（医药）

2026-05-19

·愈她他同行

2026.5更新：肺癌患者临床试验招募清单（EGFR/KRAS/HER2/ALK…全都有）免费用药机会来了

2026.5更新：肺癌患者临床试验招募清单（EGFR/KRAS/HER2/ALK…全都有）免费用药机会来了黄金3秒国家癌症中心最新数据显示：超过60%的肺腺癌患者携带可靶向治疗的驱动基因突变。然而，大量患者因为不知道有临床试验、不知道去哪里找、担心费用高昂，而错过了免费使用前沿新药的机会。2026年5月，从EGFR到KRAS，从HER2到小细胞肺癌，数十款重磅新药的临床试验正在全国三甲医院火热招募中——入组即免费用药、免费检查。这不是广告，这是属于每一个肺癌患者的“精准医疗黄金时代”。今天这篇文章，把各个靶点的临床试验信息一次汇总清楚，帮你找到属于自己的那条路。一、靶向治疗时代，为什么还有那么多肺癌患者“无药可用”？确诊肺癌后，很多人第一件事就是问：“我有靶向药吗？”这个问题，答案取决于两个字：基因。如果你的肿瘤组织里检测出了EGFR、ALK、ROS1这些“好靶点”，恭喜你，有成熟的口服靶向药可用，很多人因此获得了长期高质量的生活。但现实是残酷的：有的患者检测出来是KRAS G12C，过去无药可用；有的是EGFR 20号外显子插入突变，传统靶向药效果差；有的是HER2突变，长期被遗忘在角落。还有更多的患者，在使用一代、三代靶向药后出现耐药，肿瘤再次进展，医生只能建议“换化疗”或“等新药”。这些患者面临三重困境：第一，信息不对称。不知道有哪些新药正在研发，不知道哪些医院在招募，不知道自己的突变类型有没有对应的临床试验。很多患者直到去世，都不知道自己曾经差一点就能用上一款“救命药”。第二，经济压力。一款新药从上市到进医保，往往需要三到五年。全自费购买，每月花费动辄上万甚至数万，普通家庭根本承受不起。而临床试验期间，药物和检查全部免费，这恰恰是经济困难患者的一条活路。第三，认知误区。很多人以为临床试验就是“当小白鼠”，不知道绝大多数入组患者都能得到积极的治疗和严密的医学监护。更不知道，很多试验用药本身已经在国外获批上市，只是在国内做桥接试验或扩大适应症。 2026年5月，好消息密集传来。从EGFR四代药到KRAS G12C新组合，从HER2-ADC到小细胞肺癌双抗，从TROP2联合免疫到MET、RET、NTRK全覆盖……几乎每个靶点都有对应的临床试验正在招募。下面，我们把每个靶点的“机会清单”列出来，请对照自己的基因报告，看看有没有属于你的那一个。二、临床试验为什么是“免费用药”的最佳途径？很多患者问：“为什么参加临床试验可以免费用药？”这要从新药研发的流程说起。一款新药从实验室到上市，平均需要10到15年，花费数十亿美元。其中最关键的一步，就是在患者身上验证安全性和有效性——这就是临床试验。为了让试验尽快完成、收集足够的数据，药企会免费提供研究药物，并承担方案规定的所有检查费用。同时，为了保证患者权益，国家对临床试验有极其严格的监管，必须经过伦理委员会审批，患者可以随时无条件退出。临床试验不是“给人当小白鼠”，而是“提前使用未来最好的药”。尤其对于标准治疗失败、已经没有更好选择的患者，这往往是一线生机。那么，什么样的人适合参加临床试验？基本条件有三条：第一，有明确的基因突变靶点。必须做过基因检测，知道自己是哪种突变（EGFR、KRAS、HER2、ALK、ROS1、MET、RET、NTRK、BRAF等）。没有检测，就没有“入场券”。第二，标准治疗失败或无标准方案。大部分试验要求患者至少接受过一线系统治疗后进展；但也有专门针对初治患者的一线临床试验。第三，身体状况尚可。一般要求ECOG评分0-1分（能自理、能正常活动），脏器功能基本正常。脑转移不再是“禁区”——越来越多的试验专门纳入了脑转移患者。更重要的是：入组后，你可以获得什么？经济层面：试验药物免费，规定检查（CT、MRI、血常规、生化等）全部免费。很多试验还提供交通补贴。医疗层面：由三甲医院知名专家团队全程管理，随访频率高于常规门诊，能够更早发现病情变化。心理层面：你知道自己正在尝试最前沿的治疗，而不是被动“等待”。这种主动参与感，本身就是一剂良药。下面，我们就按照突变类型，逐一列出2026年5月正在招募的重点临床试验。三、2026年5月肺癌临床试验“靶点地图”：找到属于你的那一条路【EGFR突变】——从一代到四代，耐药后仍有路 EGFR是亚洲肺腺癌患者最常见的靶点（占比40%-50%）。如果你或家人正在经历三代药耐药，或者刚确诊为EGFR 20号外显子插入突变，以下试验值得关注：药物针对人群关键数据招募状态艾多替尼（氘代奥希替尼） EGFR突变伴脑转移颅内ORR 92.8%（vs奥希替尼76.1%），拟优先审评正在招募ASKC202 + 利厄替尼 EGFR-TKI耐药伴MET扩增/过表达对比含铂双药化疗，全国286例长期有效伏美替尼 / FWD1509 / BAY2927088 EGFR 20号外显子插入突变针对难治突变，至少经一線进展多中心招募 💡 特别提醒：EGFR 20外显子插入突变过去缺乏有效口服药，现在多个新药同时招募，机会难得。【KRAS G12C】——从“不可成药”到疗效翻倍 KRAS G12C约占肺腺癌的10%-15%，过去被称为“不可成药靶点”。2026年已被彻底攻克。戈来雷塞 + SHP2抑制剂：晚期NSCLC疗效翻倍，一线联合探索中 SY-5933 / JDQ443 / DB-1301：多款KRAS G12C抑制剂国内招募全球66项KRAS G12C临床试验同步推进【HER2突变】——ADC+口服TKI，疾病控制率95.3% HER2突变肺癌过去缺药，如今两大武器齐上阵。药物类型亮眼数据招募状态瑞康曲妥珠单抗 ADC DCR 95.3% 正在招募宗艾替尼（口服）四代TKI 初治ORR 75%，脑转移有效，已获FDA批准部分队列开放塞瓦替尼 ADC 初治ORR 70.5%，预计2026年Q2获批即将招募【TROP2 ADC + PD-1】——一线治疗新纪元 2026年5月8日重磅消息：芦康沙妥珠单抗 + K药一线治疗PD-L1阳性、EGFR/ALK阴性NSCLC的上市申请获CDE受理。这是全球首个III期研究证实“免疫+ADC”组合显著改善PFS的方案。相关临床试验正在收尾，部分中心仍有名额。【小细胞肺癌】——双抗+ADC，打破“最凶险”魔咒小细胞肺癌（SCLC）恶性程度高、进展快，但2026年迎来转机。药物类型数据亮点招募状态塔拉妥单抗 DLL3/CD3双抗二线ORR 35%，中位OS 13.6个月，死亡风险降40% III期一线联合招募中ZL-1310 DLL3 ADC Ia期末线ORR 74%，DCR 90%，入脑效果好正在招募HS-20093 B7-H3 ADC SCLC中DCR 87.7% 正在招募【其他热门靶点】——ALK、ROS1、RET、MET、NTRK、BRAF全覆盖靶点代表药物关键信息ALK 洛拉替尼、阿来替尼一线/辅助治疗III期，全国多中心ROS1 他雷替尼中位PFS 45个月，60%脑转移病灶缩小RET 塞普替尼一线中位PFS超24个月，部分扩展队列招募MET 谷美替尼、卡马替尼、Teliso-V 针对14跳跃突变或扩增NTRK 佐来曲替尼儿童ORR 90%，已申报优先审评BRAF V600E 达拉非尼+曲美替尼标准双靶方案，拓展队列持续招募四、参加临床试验，你需要知道的3个“真相” 真相一：试验不是“最后的选择”，而是“最优的选择”之一。很多人等到所有标准治疗都失败、身体已经垮了，才想起来找临床试验。那时往往已经不符合入组条件（体能评分太低、脏器功能差）。正确的做法是：在现有方案还有效的时候，就开始了解下一阶段的试验，一旦出现耐药迹象，第一时间衔接。这叫“治疗超前一步”。真相二：脑转移不再是“禁区”。过去很多试验排除脑转移患者，但2026年的新趋势是：越来越多的药物证明对脑转移有效，试验也专门纳入了脑转移人群。如果你有脑转移，不要自己放弃，在报名时一定要说明情况，让研究医生评估。真相三：没有检测，就没有机会。所有靶向治疗的前提是：你知道自己的基因突变类型。如果你确诊肺癌后只做了常规病理，没有做NGS（二代测序），请尽快补做。如果当地医院做不了，可以联系第三方检测机构，或者通过临床试验项目的合作检测通道完成。一次检测，覆盖所有靶点，可能换来的是一条全新的生存之路。最后送给你一句话：抗癌不是坐等奇迹，而是主动出击。临床试验就是你可以主动抓住的“生命绳索”。你怎么看？欢迎在评论区留下你的突变类型和疑问——你做过基因检测吗？你正在寻找哪一类试验？我们一起交流。如果觉得这篇文章对你有用，请点个“在看”，转发给正在治疗瓶颈期的病友。也许你的分享，就能帮他们找到那款“恰好匹配”的新药。 2026年，肺癌正在从“绝症”走向“慢病”。每一个临床试验的入组名额，都可能改写一个家庭的命运。别放弃，希望就在这份清单里。请关注本公众号：【愈她他同行】目前覆盖肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、食管癌、妇科肿瘤（卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌）、泌尿肿瘤（膀胱癌、前列腺癌）、头颈癌、血液肿瘤（淋巴瘤、白血病）等几乎全部常见及罕见癌种的临床试验项目，正在全国多家三甲医院招募患者。扫描下方二维码，添加医学助理，一对一免费咨询，了解您是否符合入组条件。成功入组后，即可免费用上国际前沿新药、ADC、双抗、CAR-T等，同时获得一线专家团队全程跟进，为您的治疗保驾护航。我们不仅提供临床试验匹配服务，还为您搭建了全国癌症病友交流群，按癌种精细划分：呼吸系统：小细胞肺癌、非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌）等...... 消化系统：胃癌、肠癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌、食管癌等...... 妇科系统：乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等...... 泌尿系统：肾癌、前列腺癌、膀胱癌、尿路上皮癌等...... 头颈及其他：鼻咽癌、甲状腺癌、胶质瘤、黑色素瘤、胸腺瘤等...... 血液肿瘤：淋巴瘤、白血病等...... 在群里，您可以与同病相怜的病友交流治疗心得、分享康复经验，抱团取暖，不再孤军奋战。您的每一次“赞”“在看”和“分享”，都是我们持续输出的动力，也能帮助更多正在迷茫中的病友找到方向。积极关注、转发分享，为自己和他人积福接好运。癌友交流圈，与您同行，共创健康未来。愿每一个努力抗争的生命，都能早日迎来康复的曙光。

2026-05-19

·伍的解读

一文读懂全球卵巢癌药物——卵巢癌治疗药物(2026)

一文读懂全球卵巢癌药物——卵巢癌治疗药物(2026) 摘要本文力求完整介绍全世界，截止至本文发表时，主流卵巢癌(OC; Ovarian Cancer)药物。主要为当下全世界范围标准治疗，包括靶向治疗，免疫治疗，化疗；以及尚未获得批准但可能成功的临床试验药物。资料来源主要包括：FDA(批文或者说明书)，NMPA，EMA等监管批准；NCCN/ASCO/ESMO/CSCO等指南及ASCO/ESMO等肿瘤学临床会议，期刊所发表的临床试验结果以及药企临床试验成功或失败的新闻稿。前言本文为2026年新版，也是本公众号关于卵巢癌综合治疗方案的第三次更新。主要依据： 1，FDA/NMPA批准适应症(批文)和相关药物说明书； FDA Oncology NMPA药品监管工作 2，NCCN/ESMO/ASCO/CSCO等临床指南 NCCN指南2026.V4 3，重要的临床试验更新(一般包括NEJM，THE LANCET，JAMA，JCO等顶刊研究) NEJM(新英格兰医学杂志) THE LANCET(柳叶刀) 正文近很多年，如果让卵巢癌的专家看精准医疗的发展，可能会感叹：风景那边独好——相对于非小细胞肺癌(NSCLC)的EGFR，ALK，ROS1等靶向治疗的高效低毒，卵巢癌的精准医疗实际还在起步阶段：无论是BRCA还是FRα等靶向治疗，疗效都不让人满意。随着全球进入ADC和双抗时代，尤其是ADC，卵巢癌在这个浪潮中渐渐发展了起来。卵巢癌的发病数量一般来说，卵巢癌是妇科肿瘤中最凶险、致死率最高的恶性肿瘤：根据CA-A CANCER JOURNAL FOR CLINICIANS报道，其发病率占据女性新发肿瘤的3.4%，死亡率的4.8%。根据2022中国癌症统计，卵巢癌2022年发病人数为6.11万，死亡人数为3.26万。卵巢癌的生存率根据SEER(2016-2022)的肿瘤生存率数据，卵巢癌总体5年相对生存率52%，局限期(Localized)91.9%，局部晚期(Regional)70.1%，转移期(Distant)31.5%，未知分期(Unknown)38.5%。在此可用乳腺癌的数据简单对比，可参考：乳腺癌(BC)治疗药物大全(2025) 从数字上说，已经比印象中好得多；且从局限期的数据看，高达90%以上，提示我们也还是应该重视体检；因为无论什么肿瘤，只要早期发现，治愈的可能都会非常高(当然，SEER数据库是美国人的数据；外推中国需谨慎)。不同类型上皮性卵巢癌的分子特征[DOI: 10.1038/s41572-026-00686-x] 我认为需要保持科学的态度虽然可说卵巢癌是相对更恶性的癌症，但我们也不是毫无办法。首先，肿瘤目前来看，虽然有年轻化趋势，但多数肿瘤依然是老年病，也就是发病与年龄是正相关的，提示我们到达一定年龄后("一定年龄"一般指的是40岁，但有研究提示35岁)需要重视体检并关注一些早期肿瘤的信号；然后是，一旦确诊肿瘤一定去科学的医疗系统就医，尽量相信科学(如下图，卵巢癌诊疗的MDT模式)；最后，我们要保持更好的心态，这点虽然很难，但却很重要。卵巢癌诊疗的MDT模式遗传性卵巢癌和基因检测必要性遗传性卵巢癌主要由BRCA1/2的胚系突变所体现；除了乳腺癌，相对于其他癌种，卵巢癌算是突变率较高的癌种。 BRCA1/2胚系突变的意义主要有遗传和用药两方面的意义。因为目前卵巢癌的BRCA1/2检测应该算是常识，只要确认在检测多基因panel的时候包括BRCA1/2，且送检样本包括血液或口腔拭子作为对照，即可明确是否为胚系BRCA1/2突变。 BRCA1/2胚系突变不仅与卵巢癌相关，还和乳腺癌，胰腺癌，前列腺癌等癌种相关，因此BRCA1/2胚系突变通常体现出家族聚集，提示相关家属应关注相关肿瘤发生。 *正文备注 1，下述所有药物，一般国内批准的，我都会把正式的中文名放在前面；而没批准但常用的中文名称我会放在括号里面。格式为：索米妥昔单抗[中文通用名](Mirvetuximab soravtansine[英文通用名])/爱拉赫[中文商品名](Elahere[英文商品名]) 2，一般适应症指的都是FDA和NMPA两者均批准了；只有单监管批准的，我会写上FDA或NMPA。 3，本文的适应症仅包括卵巢癌适应症，部分药物有其他癌种适应症，不包括在本文讨论中。 4，本文相关药物介绍时，保留了适应症撤回之前和之后的情况；因为适应症的撤回和修改同样是信息量很大的事件。 5，所有药物的NCCN指南适应症，默认推荐等级为catagory 2A，除非特殊说明(这也是NCCN指南自己的备注)。 6，适应症上说，本文的药物适应症中的卵巢癌一般包括上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌。 7，所有药物包括PARP抑制剂，均需关注铂敏感还是铂耐药这一应用条件；且所有药物均需关注前线用药史，一般相同药物跨线使用有效的可能很有限。 8，一般而言，临床试验药物进入III期临床的，都有一定概率最终成功获批的；同时也提醒大家，有机会或可考虑入组临床试验。 *常用缩写 1，PARP[Poly(adenosine diphosphate ribose) polymerase]: 聚ADP核糖聚合酶 2，HRD(Homologous Recombination Deficiency)：同源重组缺陷 3，ADC(Antibody Drug Conjugates)：抗体偶联药物 4，PROC(platinum-resistant ovarian cancer)：铂耐药卵巢癌 5，ORR(Overall Response Rate): 客观缓解率 6，OS(Overall survival)：总生存期 7，PFS(Progression-Free Survival)：无进展生存期靶向治疗 PARP抑制剂 PARP抑制剂获批简史(截止至2019年) 1，奥拉帕利(Olaparib)/利普卓(Lynparza)[阿斯利康] 适应症：①奥拉帕利单药用于BRCA1/2突变晚期卵巢癌的一线维持治疗。 FDA的适应症原文详情是：Lynparza is indicated for the maintenance treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious germline or somatic BRCA-mutated advanced epithelial ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer who are in complete or partial response to first-line platinum-based chemotherapy. 详解适应症：a: Deleterious or suspected deleterious：有害或疑似有害，意味着纳入的突变需要是致病或疑似致病的。从肿瘤基因突变的角度，我认为相对于Oncogenic和Likely Oncogenic这两个仅是用词上的不同，意义上无明显不同。而，这个疑似Suspected和Likely在英文的理解上可以译为极为可能，实际在进行突变解读时，也没有区分致病和疑似致病，都归为用药相关突变或预后不良因素。 b: germline or somatic：胚系突变或体系突变(之前我认为体系突变这个词并不是专业名词，实际不对，至少在尼拉帕利阿比特龙说明书中，存在体系突变这个词)。字面意思，即胚系突变和体系突变都可作为用药相关基因突变。从奥拉帕利等PARP抑制剂的抑癌原理“合成致死”来说，胚系突变和体细胞突变也应有同样的影响。 c: maintenance treatment: 维持治疗一般指的是前线治疗后达到疾病控制后(DCR: 包括CR,PR和SD)，后为了保持长期疗效而选择的治疗方案。本适应症中也做出相应限制，即需要满足一线含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解。也可以换个角度理解，即能选择本方案的患者需要是铂敏感患者，若一线含铂治疗原发耐药，则不可选择本治疗方案。 ②奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于HRD阳性晚期卵巢的一线维持治疗详解适应症：本适应症与上一条适应症的区别除了是联合治疗外，就是HRD阳性了。从HRD的定义上说，比BRCA1/2突变的范围更大，即患者如果不携带BRCA突变，依然有可能是HRD阳性，即可以选择本方案。在本适应症获得批准的PAOLA-1研究中，回顾性分析选择Myriad myChoice进行HRD的检测。如上图，近50%患者判定为HRD阳性，而只有25%左右的患者携带BRCA1/2突变。从我角度，HRD算是技术壁垒较高的一种检测。 ③复发卵巢癌的维持治疗。详解适应症：复发卵巢癌，可认为是二线治疗方案。 ④胚系BRCA突变卵巢癌的四线及后线治疗(2022年9月23日在美国市场撤回适应症) 卵巢癌适应症点评：作为无可争议的First in class(同类首个)和有争议的Best in class(同类最佳)的PARP抑制剂奥拉帕利，可说从临床阶段就受到无数关注，最后获批的适应症也没有让多数人失望。从PARP抑制剂的全局来看，目前奥拉帕利独缺一线无需BRCA突变的维持治疗适应症即可完成对于卵巢癌适应症的全线布局。但很可惜，目前来看，很难获得该适应症了，本来没啥，有没有都没关系，但是作为对手的尼拉帕利手握一线维持治疗适应症，即使基本所有PARP抑制剂都经历了适应症撤回。值得一提的是，2023年5月17日，国内首款奥拉帕利仿制药已经获批上市(商品名：齐帕尼)。此外，相关信息是：奥拉帕利中国核心专利到期时间是2024年3月12日。这么一款重磅药物，未来在国内应该会有好几款仿制药会获得批准。至于应该选哪个，我个人倾向在药物价格差异不大的情况下选择证据链最完整的药物。 2，Rucaparib(卢卡帕利)/Rubraca[Clovis Oncology] 适应症：BRCA突变复发卵巢癌的维持治疗。适应症点评：Rucaparib在卵巢癌适应症中算是命运多舛，先后经历三线及后线BRCA突变卵巢癌的适应症撤回和复发卵巢癌的适应症修改。 3，尼拉帕利(Niraparib)/则乐(Zejula)[Tesaro/再鼎] 适应症：①HRD阳性晚期卵巢癌一线维持治疗(2025年6月18日，修改至需要HRD阳性) ②复发卵巢癌维持治疗[FDA调整适应症至：有害或疑似有害的胚系BRCA突变(gBRCAm)的卵巢癌][NMPA适应症未调整] 详解适应症：该FDA适应症经历过调整，且目前仅限于胚系BRCA突变的患者，这也是与上述两个药物不同的点。 ③晚期OC(四线或后线治疗)(用于治疗接受过3种以上化疗的同源重组缺陷（HRD）阳性晚期卵巢癌患者。HRD定义为携带BRCA基因突变，或者在对铂类化疗产生响应后疾病进展超过6个月的患者中出现基因组不稳定性)(2022年9月已撤回该适应症) NCCN指南适应症：尼拉帕利联合贝伐珠单抗(如上图，在无法耐受奥拉帕利的情况下) 适应症点评：尼拉帕利同样经历适应症撤回和适应症调整。而尼拉帕利维持治疗适应症FDA经历修改，NMPA没有修改。理论上，限制适应症的操作会比较正确；换句话说，修改的一般是漏洞。对于其NCCN指南适应症，应该是专家组认为两大PARP抑制剂差异不大大，但尼拉帕利比奥拉帕利的毒副作用要低，因此推荐可在奥拉帕利无法耐受的情况下选择替换。全球主流*PARP抑制剂的选择问题 *指获得全球主流监管批准，在中国主要考虑NMPA和FDA，一般FDA批准的，EMA和日韩等都会跟进从消费者角度，如果几个商品价格差异不大，品质也差异不大(或者无法确认哪个品质更好)，那么，根据销量选择一般没错。根据葛兰素史克年报，2025年尼拉帕利大概获得7.59美元的销售额。而根据默沙东和阿斯利康年报，奥拉帕利年销售额大概为45-47亿美元。即使考虑奥拉帕利的先发优势，这差距也是肉眼可见的大，毕竟以三款CDK4/6抑制剂举例，即使哌柏西利先发优势，阿贝西利依然超越哌柏西利，成为CDK4/6抑制剂销售额的NO.1(2026第一季度，瑞波西利超越阿贝西利领跑CDK4/6)。因此，即使不考虑奥拉帕利的适应症数量(当然适应症数量本身也能说明一款药物的水平，比如帕博利珠单抗其超过50个适应症也证明其肿瘤药王*的地位)，仅仅考虑全球医生和患者用脚投票的结果，在两者都可选且价格差异不大的时候，奥拉帕利也是优选(当然，适应症是基础，毕竟尼拉帕利有奥拉帕利没有的适应症)。 4，氟唑帕利(Fluzoparib)/艾瑞颐[恒瑞医药] NMPA适应症：①适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变(gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌。 ②适用于铂敏感的复发性卵巢癌在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。 ③晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗 5，帕米帕利(Pamiparib)/百汇泽(Partruvix)[百济神州] NMPA适应症：适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌。 6，塞纳帕利(Senaparib)/派舒宁[英派药业/中美华东] NMPA适应症：晚期卵巢癌在一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。 -7，他拉唑帕利(Talazoparib)/泰泽纳(Talzenna)[辉瑞] (无卵巢癌适应症，仅为观点完整) 适应症：①BRCA致病或疑似致病胚系突变HER2阴性局晚期或转移期乳腺癌；②,与恩扎卢胺联合用于同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 适应症点评：全球目前有7款PARP抑制剂，他拉唑帕利是唯一没有获得卵巢癌适应症的PARP抑制剂。目前，乳腺癌中，HER2阳性的一线标准治疗基础是双妥+化疗(德曲妥珠单抗目前已经跻身一线治疗)，因此BRCA突变相关药物需首先满足阴性，也可以说，就算是BRCA阳性，但HER2是阳性，HER2抑制剂的优先级依然高于PARP抑制剂。 -8，Veliparib(维拉帕利)[艾伯维] 曾经的临床试验适应症：卵巢癌。点评：这个药物目前已经几乎彻底失败，但依然值得一提，因为曾登顶NEJM，并不是所有PARP抑制剂都曾有如此规格。登顶NEJM的几乎都改变了临床实践，而这个研究是个例外(当然纵观历史，例外会有很多)。提醒我们，即使顶刊发表，依然可能失败。包括：PFS登顶NEJM的顶尖研究OS也失败 PARP抑制剂临床试验药物 7，Saruparib(AZD5305)[阿斯利康] 点评：该药物是一种PARP1抑制剂，算是二代PARP抑制剂。该类药物研发的原因在于保留抗肿瘤活性的同时，通过避免PARP2抑制所带来的血液学毒性来拓宽治疗窗口。该药物是阿斯利康的药物，拥有同类首个的经验，看起来成功的可能性会高一些。但从https://clinicaltrials.gov/来看，暂无III期临床的开展，或许进程不算顺利。 PARP抑制剂适应症的简单总结我会经常从药品说明书中去咬文嚼字，因为药品说明书是具有法律效力的文字说明，每一个字的细微差别都可能导致完全不同的临床应用。从临床用药的角度，完全遵循说明书基本是不可能的，但药品适应症是临床用药的基础，可以不按照说明书去用药，但如果没有对适应症的完整理解，那一定是有问题的。还是那句话，循证医学的意义是有证可循，不是遵循证据。从说明书的适应症角度去思考用药是基础，是最高证据等级，而从案例报告，临床前用药证据去质疑说明书的条目内容，这明显是本末倒置的，现实中并不缺少这样的人存在。以上的总结不限于PARP抑制剂，自然也不限于卵巢癌，下面可以真正总结下PARP抑制剂。 PARP抑制剂的适应症癌种主要有以上四个基于卵巢癌的治疗特征，PARP抑制剂被看成为数不多的救星。但从目前来看，PARP抑制剂明显不能满足这样的期待。从适应症的全局角度看，PARP抑制剂拥有一线维持治疗无需BRCA突变，一线BRCA突变的维持治疗，复发维持治疗，复发BRCA突变的维持治疗，复发gBRCA突变的维持治疗，联合贝伐珠单抗HRD阳性维持治疗，但却没有集中在一款药物中，且整体PARP抑制剂经历了多次适应症撤回。这种同是PARP抑制剂，却并不能稳定的获批类似适应症本身就会产生疑问：合成致死原理是否真的靠谱？为什么底层逻辑是合成致死，部分适应症还不需要生物标志物的阳性结果？实际工作中，我也确实得到一些反馈，PARP抑制剂副作用较大。不需要生物标志物，副作用较大，这两个特征，似乎更接近化疗？我们可以把PARP抑制剂在卵巢癌中的疗效总结为：一种全新的化疗方案？当然PARP抑制剂毒副作用过大的原因有可能是因为对于泛PARP不加选择的抑制，产业界实际早就意识到这个问题了。因此，现在选择性PARP1抑制剂成为优化的方向之一。目前，PARP1抑制剂包括除Saruparib(AZD5305)外，还有IMP1734、EIK1003、IMP1707等等，临床研究都还在进行。我无法估计上述药物能成功几个，但我希望能有替代当下并不完美的奥拉帕利们。毕竟，现有PARP抑制剂的临床应用，问题不少，包括但不限于：卵巢癌Meta分析提示一线PARP抑制剂维持治疗OS无获益该研究倒不至于给当下的PARP抑制剂应用太多阻碍，但不同的观点总是需要的。抗血管生成/多激酶抑制剂(MKI) 8，贝伐珠单抗(Bevacizumab)/安维汀(Avastin)[罗氏] 适应症：①初始手术治疗后，贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇用于III或IV期卵巢癌，后单药治疗。 ②贝伐珠单抗联合紫杉醇和聚乙二醇化脂质体阿霉素或托泊替康用于经过前线不超过两线化疗的铂耐药复发卵巢癌。 ③贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇，或卡铂和吉西他滨，后单药，用于铂敏感复发卵巢癌。适应症点评：贝伐珠单抗之于卵巢癌的应用广泛程度，恐怕仅次于铂类药物和紫杉醇。而限制贝伐珠单抗使用的可能有价格的因素，仅是可能有。关于贝伐珠单抗的价格问题，是我一直没懂的。当年贵为罗氏三驾马车之列，贵点我是能理解的，一个适应症就有7个癌种广泛使用的药物，在2019年专利到期之后还能维持高价，我略有点不理解。对于贝伐珠单抗的使用，和我大部分文章中的观点一致：在可选择，且价格差异不是很大的情况下，优先选择安维汀这一商品名的贝伐珠单抗。卵巢上皮内恶性肿瘤与播散性上皮性卵巢癌的起源[DOI: 10.1038/s41572-026-00686-x] 9，培唑帕尼(Pazopanib)/维全特(Votrient)[诺华] NCCN指南适应症：单药用于卵巢癌(catagory 2B级别推荐)。 10，索拉非尼(Sorafenib)/多吉美(Nexavar)[拜耳] NCCN指南适应症：联合托泊替康用于卵巢癌。 11，苏维西塔单抗(suvemcitug)/恩泽舒[先声药业] NMPA适应症：联合化疗用于既往接受过不超过1种方案的铂耐药卵巢癌。抗血管生成/MKI简单总结 FDA或NCCN指南推荐，在卵巢癌中有上述三个药物。很显然，更推荐贝伐珠单抗的使用，毕竟可说是卵巢癌的治疗基石之一(如上图，NCCN指南中贝伐珠单抗的联合方案很多)。但小分子药物有时候会有一些特别的优势，比如耐受性较好，且索拉非尼和培唑帕尼都是老药，价格会有很多优势，可遵医嘱谨慎选择。至于其他抗血管生成能否选择，我倾向保守，但如果真的用了，也可以继续观察。 FRα(叶酸受体α) ADC药物 12，索米妥昔单抗(Mirvetuximab soravtansine)/爱拉赫(Elahere)[艾伯维/ImmunoGen/中美华东] 适应症：单药治疗FRα高表达(≥75%)、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌； NCCN指南适应症：联合贝伐珠单抗治疗FRα表达(≥50%)的卵巢癌(category 2B) 适应症点评：近年为数不多的卵巢癌希望。目前从国内看，FRα检测已经可以匹配上治疗。含铂疗法作为卵巢癌标准治疗已经很长时间了，因此无论国外还是国内，对于铂耐药卵巢癌的处理都很棘手，现在出现了针对性的药物，自是无比重视。关于索米妥昔单抗，可用其临床试验进展和FDA的审批速度证明其价值： 2022年11月14日，获得FDA加速批准；2023年12月6日，其III期临床MIRASOL即登顶NEJM；2024年3月22日，即获得FDA完全批准；2024年11月27日，获得NMPA批准。 1年左右的时间，III期临床登顶临床顶刊(当然其加速批准的同时，III期临床也在做)；2年不到，即完成FDA加速批准到完全批准的转变；并在FDA完全批准后的8个月左右即获得NMPA批准，可说，成为全球范围的标准治疗。一路走来，还是可以证明其水平的。当然，从疗效看，是卵巢癌的希望，但也不能抱有太大希望，至少不是什么神药，也不能起死回生。客观的看待每一个治疗方案是更科学的态度。 13，Sofetabart mipitecan/LY4170156(MBK-103) 临床试验适应症：FRα表达的卵巢癌。说明：该药物的最新消息是：2026年1月，礼来宣布该药物被FDA授予BTD。初步数据在2025 ASCO和ESMO均有公布，数据还行。目前III期临床FRAmework-01正在进行[NCT07213804]。 14，Torvutatug samrotecan(AZD5335)[阿斯利康] 临床试验适应症：FRα表达的卵巢癌。说明：该药物在2025 ESMO公布首次人体研究数据。数据看着还行。值得一提的是该药物正在进行的III期临床：与索米妥昔单抗在FRα高表达患者中进行头对头；低表达与化疗对比[NCT07218809]。想必阿斯利康对这款药物的成功很有信心。 15，Rinatabart sesutecan(Rina-S，PRO1184)[普方生物/Genmab] 临床试验适应症：FRα表达的卵巢癌。说明：初步数据看着还行，目前也在进行卵巢癌III期研究[NCT07225270]。 16，BAT8006[百奥泰] 临床试验适应症：FRα表达的卵巢癌。说明：在2025 ASCO公布的初步数据中，ORR为32.4%；PFS 6.9个月。目前该药物正在进行III期临床[CTR20251345]。 17，Luveltamab tazevibulin（STRO-002）[Sutro Biopharma] 临床试验适应症：FOLR1表达的复发铂耐药卵巢癌。说明：该药物算是较早进入II/III期临床的FRα靶点药物，但很可惜，针对卵巢癌的II/III期临床REFRaME-O1[NCT05870748]已经终止。NCT官网的解释是，基于业务战略考虑，该药物研发工作降级搁置，与该药物的疗效和安全性无关。 FRα ADC药物简单总结目前FRα ADC是全球研发热点之一，毕竟至今只有一款药物获得批准，后续监管的空间还很大(我个人估计这个靶点会有至少3-4款药物最终获得批准)。一般而言，我们寻求入组临床试验会有多种需求：①临床试验本身会提供最好的护理；②药物前景很好，预期收益很大；③同类药物虽然批准，但太贵，我们经过评估，可考虑入组相同靶点的临床试验，减轻抗癌支出。而且，根据同类首个一般不是同类最佳的简单常识(也未必，奥希替尼同类首个也是同类最佳)，后面出现的FRα ADC药物可能比索米妥昔单抗更好，且临床试验免费，我们有足够的理由选择入组其他药物临床试验，当然最好是II期以上，III期更好(但III期可能被分配至对照组，II期太早期无法确定疗效)。糖皮质激素受体拮抗剂 17，Relacorilant/Lifyorli[Corcept Therapeutics] FDA适应症：联合白蛋白结合型紫杉醇用于治疗既往接受过1至3线全身治疗方案（其中至少一线包含贝伐珠单抗）的铂耐药性卵巢癌。说明：Relacorilant是一款糖皮质激素受体拮抗剂。2025年3月31日，Corcept Therapeutics宣布该药物III期临床试验ROSELLA获得PFS和OS阳性结果:相比于紫杉醇单药，Relacorilant联合紫杉醇PFS为6.5 vs 5.5个月；OS为16.0 vs 11.5个月。我之前预测2026年初获得批准，也顺利在今年3月获得FDA批准：提前3个多月——FDA批准Relacorilant用于铂耐药卵巢癌这个卵巢癌新药大概率将在今年7月获批为什么Relacorilant在ASCO和LANCET发表结果之前就公布了主要结果？ MEK抑制剂 18，Avutometinib+Defactinib/Avmapki Fakzynja Co-pack[Verastem] FDA适应症：KRAS突变rLGSOC(复发低级别浆液性卵巢癌)。适应症点评：可参考：FDA批准卵巢癌新药Avutometinib+Defactinib 其中，Avutometinib为RAF/MEK抑制剂，Defactinib为FAK抑制剂；这应该是首个获批的FAK抑制剂。从疗效上说，该组合药物疗效看起来没有太好，甚至不算是常规的靶向药物(从NSCLC中我们得到的认知是，靶向药物高效低毒，单纯从ORR上说，单药需要至少达到60%才可算是合格的靶向治疗)。或许从FDA的这个批准，也可以看出卵巢癌药物研发还是很艰难的。 19，曲美替尼(Trametinib)/迈吉宁(Mekinist)[诺华] NCCN指南适应症：单药用于LGSOC。 20，Binimetinib(比美替尼)/Mektovi[皮尔法伯/Array/辉瑞] NCCN指南适应症：单药用于LGSOC(catagory 2B级别推荐)。 MEK抑制剂简单总结从FDA对于Avutometinib+Defactinib的批准，也算是为NCCN指南中推荐MEK抑制剂可用于LGSOC简单正名。上述三款方案，只有曲美替尼在国内可用，患者或可在临床医生指导下，在符合适应症的情况下，尝试选择；但同样根据FDA批准，单药疗效可能有限，仅仅可作为尝试治疗。 PI3Kα 21，Risovalisib(瑞索利塞, CYH33)/海泽欣[海和药物] MHLW适应症：化疗后疾病进展且携带PIK3CA基因突变的卵巢透明细胞癌（OCCC）说明：该药物是卵巢癌中为数不多跟基因突变有关系的药物。这个批准也从最高证据等级方向证实PI3Kα抑制剂可用于卵巢癌，那么，其他同类型药物可否尝试？毕竟该药物目前仅日本获批。 NMPA批准卡匹色替(Capivasertib)用于携带PIK3CA/AKT1/PTEN突变的乳腺癌 NMPA批准伊那利塞用于携带PIK3CA突变乳腺癌激素治疗 21，氟维司群(Fulvestrant)/芙仕得(Faslodex)[阿斯利康] NCCN指南适应症：单药用于LGSOC。 22，其他激素类药物芳香化酶抑制剂：阿那曲唑(Anastrozole)、来曲唑(Letrozole)、依西美坦(Exemestane) 他莫昔芬(Tamoxifen)、戈舍瑞林(Goserelin)、亮丙瑞林(Leuprolide)、甲地孕酮(Megestrol) FDA批准的泛癌种药物 BRAF V600E 23，达拉非尼(Dabrafenib)/泰菲乐(Tafinlar)+曲美替尼[诺华] FDA适应症：BRAF V600E实体瘤。适应症点评：虽然该适应症是FDA批准的实体瘤适应症，但能在NCCN指南中应该至少说明，卵巢癌有检出BRAF V600E的可能。毕竟在乳腺癌NCCN指南中，没有该方案。 NTRK融合 24，拉罗替尼(Larotrectinib)/维泰凯(Vitrakvi)[拜耳] 适应症：NTRK融合实体瘤。 25，恩曲替尼(Entrectinib)/罗圣全(Rozlytrek)[罗氏] 适应症：NTRK融合实体瘤 26，瑞普替尼(Repotrectinib)/奥凯乐(Augtyro)[BMS] 适应症：NTRK融合实体瘤。 27，佐来曲替尼(Zurletrectinib)/宜诺欣[诺诚健华] NMPA适应症：NTRK融合实体瘤。 NTRK融合简单总结：NTRK融合的卵巢癌是十分罕见的，只是FDA批准且一旦检出相关药物疗效很好，所以，才在指南中有一席之地。 RET融合 28，塞普替尼(Selpercatinib)/睿妥(Retevmo(FDA说书)/Retsevmo(NMPA官网))[礼来] FDA适应症：RET基因融合实体瘤 RET融合简单总结：两大RET抑制剂塞普替尼和普拉替尼暂时只有前者获得实体瘤适应症，应该还是略胜一筹。 HER2 29，德曲妥珠单抗(Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki)/优赫得(Enhertu)[第一三共/阿斯利康] NCCN指南适应症：HER2阳性实体瘤(IHC 3+或2+)(category 2B)。适应症点评：德曲妥珠单抗能用于IHC 3+是FDA的适应症，这个不必多说；但NCCN指南提示可用于卵巢癌IHC 2+，则应该还是跟德曲妥珠单抗是ADC药物本身的特性有关：具有旁观者效应，对于目标蛋白的表达要求没有那么严格，毕竟德曲妥珠单抗也在低表达和超低表达乳腺癌中获得批准了，可参考：FDA新春献礼！批准德曲妥珠单抗用于HER2低表达或超低表达乳腺癌。还可参考：德曲妥珠单抗的泛癌种治疗潜力不止在HER2阳性实体瘤患者？目前，德曲妥珠单抗正在开展针对卵巢癌的III期临床。想必，这也是德曲妥珠单抗对于泛实体瘤规划的重要一环。 30，Anbenitamab repodatecan(JSKN003, 普康安尼妥单抗)[康宁杰瑞] 说明：JSKN003是一款针对HER2的双抗ADC药物。目前正在开展针对卵巢癌的III期临床[NCT06751485]。 31，IBI354[信达生物] 说明：IBI354是一款针对HER2的ADC药物。目前正在开展针对卵巢癌的III期临床[NCT06834672]。 32，瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)[恒瑞医药] 说明：瑞康曲妥珠单抗是一款针对HER2的ADC药物。目前正在开展针对卵巢癌的III期临床[NCT06990503]。 HER2 ADC简单总结：HER2本身是非常好的靶点，其在卵巢癌的潜力近年逐渐被挖掘。目前HER2 ADC早期研发热潮已过，随着德曲妥珠单抗的广泛运用，很多药物也正在进行III期临床(算是获批希望很大的药物；当然目前不在III期临床的HER2单抗ADC，目测就很难跟上了)，如果能入组这些药物的临床，应该预期获益比较大。最终估计会有超过5款HER2 ADC拥有卵巢癌适应症。 -33，厄达替尼(Erdafitinib)/博珂(Balversa)[没有卵巢癌适应症] 说明：从2025年V1版本指南开始，厄达替尼出现在包括乳腺癌，NSCLC的NCCN指南FGFR突变中。但目前，还未出现在卵巢癌指南中。 NCCN指南推荐什么药物值得一说，没推荐什么也值得一说。这大概证明了：1，卵巢癌中罕见FGFR突变；2，即使出现了使用厄达替尼有效的概率也不大。 FDA批准的泛癌种药物简单总结从我工作的角度，卵巢癌中满足上述生物标志物阳性的样本比较罕见，当然对于NTRK这种泛癌种生物标志物，在绝大多数癌种中都很罕见。这或者是在整个卵巢癌群体中就比较罕见，也或者是我工作中见到的多是仅选择BRCA1/2检测，而不涉及上述生物标志物检测有关。至于是否有必要检测，见仁见智，因为治疗的成本问题(自然包括检测成本在内)是几乎所有中国患者需要考虑的问题。免疫治疗 33，帕博利珠单抗(Pembrolizumab)/可瑞达(Keytruda, K药)[默沙东] FDA/EC适应症：帕博利珠单抗联合化疗(紫杉醇)±贝伐珠单抗用于(PD-L1蛋白表达CPS(综合阳性评分)≥1)的铂耐药复发卵巢癌。 FDA适应症：TMB-H或MSI-H或dMMR实体瘤。 NCCN指南适应症：环磷酰胺(口服)+帕博利珠单抗+贝伐珠单抗。点评： ①帕博利珠单抗(或者说PD-1)可用于卵巢癌是去年至今卵巢癌领域最大的进展。默沙东宣布卵巢癌III期研究KEYNOTE-B96获得PFS和OS双阳性结果卵巢癌KEYNOTE-B96研究在全人群获得OS阳性结果卵巢癌免疫治疗——没等来NEJM，FDA先批准了 EC跟FDA一样——批准K药可用于PD-L1阳性卵巢癌卵巢癌KEYNOTE-B96研究登顶LANCET 本公众号既往多次报道，毫无疑问，这是免疫治疗领域的里程碑事件——攻克了之前被广泛认为的"免疫冷肿瘤"。此外，该研究的成功，也基本首次证明PD-L1检测在卵巢癌中的意义。 ②帕博利珠单抗的NCCN指南适应症比较意外，我认为若因为这个推荐使用免疫治疗，需要十分谨慎，毕竟多药联合，不仅昂贵，且毒副作用更大，很难说清楚是哪个药物起效的(这也是FDA ODAC会议中专家们的观点)。 34，Dostarlimab-gxly(多塔利单抗)/Jemperli[GSK] FDA适应症：MSI-H或dMMR实体瘤。免疫治疗简单总结在免疫治疗时代，卵巢癌也同样是热点之一：可参考： III期DUO-O卵巢癌临床研究，有点奇怪，又有点机智(免疫治疗可用于卵巢癌了？) 连续传来好消息的卵巢癌，摆脱免疫"冷"肿瘤了吗？卵巢癌免疫治疗——阿替利珠单抗失败帕博利珠单抗的成功，目前看来应该是争议不大，未来也将会获得NMPA的批准。但孤证不举，K药一个免疫治疗在卵巢癌的成功，终究还是为卵巢癌免疫治疗留了一丝隐患。从目前来看，卵巢癌并不适合单药治疗，即使MSI-H/dMMR或许也需要仔细考虑后决定。化疗根据NCCN指南，可用于卵巢癌的化疗主要有以下：卡铂，吉西他滨，脂质体多柔比星，紫杉醇，顺铂，多西他赛，环磷酰胺，多柔比星，异环磷酰胺，伊利替康，美法仑，奥沙利铂，培美曲塞，长春瑞滨，氟尿嘧啶等。上述化疗药物，均需遵循医嘱单药或联合治疗使用。化疗，一般而言，遵循指南是性价比最高的。毕竟化疗这么多年的发展，临床非常熟悉各种化疗药物的疗效和毒副作用，当然这也反映在指南上。按上皮性卵巢癌分型划分的治疗矩阵[DOI: 10.1038/s41572-026-00686-x] 辅助工具及手术 35，Pafolacianine(Cytalux)[On Target Laboratories] [不是一款药物，但有足够的意义] 卵巢癌相关应用范围：是一款靶向荧光成像剂，在卵巢癌手术过程中发现恶性病灶，从而让医生能够切除更多肿瘤。说明：卵巢癌的分期手术和细胞减灭术在卵巢癌的治疗过程中，至关重要，且不仅于卵巢癌，分期手术都基本是目前唯一治愈癌症的方法(广义的免疫治疗是我认为另一个有可能在未来治愈癌症的方法)。复发卵巢癌的手术(细胞减灭术)问题三项大型III期研究两篇发在顶刊NEJM，一篇发在Lancet Oncology: DESKTOP III、GOG-0213和SOC-1；两篇NEJM分别认为复发铂敏感卵巢癌进行手术有益和有害，一篇Lancet认为手术有益。当然有害的NEJM发在2019年，两篇有益的都在2021年发表(一般认为更新的研究证据等级更高)。仅从表面看，可能更倾向于认为手术有获益。国内某专家在接受访谈的时候谈到这个问题，倾向认为手术可以获益，但表示需要手术水平更高的专业外科医生。虽然该专家的访谈略有王婆卖瓜的嫌疑，但常识告诉我，水平更好，经验更足的外科医生在进行同一台有难度的手术时，成功率还是更高的。这也是我纳入Pafolacianine这个不是药物的辅助工具的原因，并希望尽快在国内广泛使用。值得一提的是，该工具目前也获得在肺癌中使用的FDA批准，这也再次证明这款荧光成像剂具有临床上广泛使用的潜力。不过，三个III期研究入组的都是铂敏感复发性卵巢癌，那么问题就是，铂耐药复发患者是否可以选择细胞减灭术？这个问题我查了很多资料，也请教了AI，得到的答案均是不支持铂耐药复发患者选择二次细胞减灭术。当然很多问题，理论是一回事，实践又是另一回事。我们无法忽视患者想要通过手术尽可能治愈的愿望，虽然可能有一些风险。具体问题依然需要具体分析以得到更好的治疗方案。临床试验药物(包括已批准，但暂无卵巢癌适应症的药物) CDH6 36，Raludotatug deruxtecan(DS-6000；R-Dxd)[第一三共和默沙东] 说明：DS-6000是一款CDH6 ADC药物，为ADC药物专家第一三共和默沙东合作开发的一款药物，目前主要针对铂耐药卵巢癌开发。 2023 ESMO公布的卵巢癌数据如下：初步ORR为38%，且在4.8mg/kg的剂量下达到67%的ORR；应该说，疗效还凑合。最新消息来自去年9月： Raludotatug Deruxtecan获FDA突破性疗法认定用于卵巢癌从目前来看，该药物用于卵巢癌可能成功。 37，CUSP06（AMT-707）[昂阔医药/普众发现] 说明：与上述药物相同靶点的CUSP06（AMT-707）也在开展临床研究，并已经在国内获批临床研究；若各种情况合适，在临床医师指导下，或可入组该药物临床研究。从去年ASCO公布的初步数据看，所有部分缓解病例均出现在铂耐药高级别浆液性卵巢癌患者中，客观缓解率36%(5/14)。至少支持临床试验的继续。 CDH6 ADC简单总结：CDH6 ADC目前是全球药物研发的热点，主要癌种集中于卵巢癌和肾细胞癌。在包括NCCN指南专业医学指南中，都建议患者在合适情况下可入组临床研究，因为临床研究可提供最佳的护理，我认同这个建议，但认为可以仔细筛选，并不是所有临床试验都值得尝试。目前，国内常见的CDH6 ADC还有先声药业的SIM0505，该药物也将在2026 ASCO公布初步数据。可预见的未来，这波热潮还将维持。至于最终是否会有药物获批即证明CDH6的成药性，还很难说。 TROP2 38，Tizetatug rezetecan(SHR-A1921)[恒瑞医药] 说明：SHR-A1921是一款TROP2的ADC药物。目前正在开展针对卵巢癌的III期临床[NCT06394492]。 39，芦康沙妥珠单抗(Sacituzumab tirumotecan)/佳泰莱[科伦博泰/默沙东] 说明：芦康沙妥珠单抗是一款TROP2的ADC药物，目前已在国内上市，适应症是乳腺癌和非小细胞肺癌。该药物是近年国产药中的成功代表，成功登顶NEJM的同时被我认为可能将不止一次登顶：2026 ELCC: 这个OS阳性研究顶刊发表应该没疑问目前，正在开展针对卵巢癌的III期临床TroFuse-022/TroFuse-021 [NCT06824467/ NCT07318558]。 TROP2 ADC药物简单总结：TROP2 ADC主要用于乳腺癌和NSCLC，理论上该类药物也可用于卵巢癌。上述两款药物均在III期临床，尝试的风险会低一些。可参考：芦康沙妥珠单抗获批用于EGFR敏感突变NSCLC后线治疗是否是TROP2的成功？ TROP2 ADC联合免疫治疗用于非小细胞肺癌或许是个可行的方向？戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性TNBC获得阳性结果 B7-H3/4 40，Mocertatug rezetecan(HS-20089/GSK5733584)[翰森制药/GSK] 说明：HS-20089是一款针对B7-H4的ADC药物。近年，B7-HN家族，主要是H3和H4，占据肿瘤药物研发的核心C位，我认为将会有多款药物获得成功。目前该药物正在开展针对卵巢癌的III期临床[NCT06855069]。 41，Elfetabart drozuntecan(DB-1311/BNT324)[映恩生物/BioNTech] 说明：该药物是针对实体瘤的B7-H3 ADC，在多种肿瘤中看到希望。在铂耐药卵巢癌中，早期临床结果提示，ORR为58.3%(12例患者)[2026 SGO]。 42，SYS6043[石药集团] 说明：该药物是针对实体瘤的B7-H3 ADC。早期数据：27例卵巢癌中，未确认的ORR为44.4%(12/27)[2026 SGO]。 43，Olvimulogene Nanivacirepvec(Olvi-Vec)[Genelux Corporation/恒翼生物] 说明：该药物是一种溶瘤病毒免疫疗法。在II期临床研究中，该药物疗效还行，在重度经治的铂耐药和铂复发的患者中，ORR为54%，DoR为7.6个月，DCR 88%。目前，III期临床OnPrime/GOG-3076正在进行中[NCT05281471]。 44，Igrelimogene litadenorepvec(TILT-123)[TILT Biotherapeutics] 说明：该药物是一种溶瘤病毒疗法。溶瘤病毒疗法既往在多个癌种中均有尝试，但实际上，成功的不算多。多一个疗法，多一个希望。 45，CBX-12[Cybrexa Therapeutics] 说明：CBX-12是一种PDC(肽欧联药物)。2024 ESMO期间公布的初步结果证实，对于前线未经过TOPO-1(拓扑异构酶1抑制剂)类药物治疗的卵巢癌，初步ORR为40%(4/10)。目前，该药物针对铂耐药/铂复发的卵巢癌的II期临床正在进行中[NCT06315491]。 46，Nuzefatide pevedotin(BT5528)[Bicycle Therapeutics] 说明：BT5528是一款针对EphA2的PDC药物。目前I/II期临床还在进行[NCT04180371; 活跃但不在招募状态]，根据2024年9月公布的初步数据，比较一般，但期待在更佳的剂量下会有好的表现。 47，Azenosertib(Zn-C3)[Zentalis Pharmaceuticals] 说明：Azenosertib是一款WEE1抑制剂。根据Zentalis Pharmaceuticals于2025年1月29日公布的最新I期临床数据显示，在Cyclin E1阳性的铂耐药卵巢癌中，Azenosertib单药在每日≥300mg剂量下，ORR为34.8%，DoR(疗效持续环节时间)为5.2个月。而在更早的2025年1月9日，Zentalis Pharmaceuticals宣布授予该适应症FTD(快速通道资格)，虽然离获批还很远，但也算是一个重要的监管里程碑。最新的消息是，Azenosertib正在进行III期临床[NCT07546500]。看起来是有希望最终获得成功的。 48，INCB123667[Incyte] 说明：该药物是一种CDK2抑制剂。该药物在2025 ASCO上公布了针对卵巢癌的I期临床结果。在90例患者中，ORR为21.1%。目前，正在进行针对Cyclin E1阳性的铂耐药卵巢癌的III期临床[NCT07214779]。 49，TUB-040[Tubulis/吉利德] 说明：该药物是一种针对NaPi2b的ADC药物。在2025 ESMO上公布了其I/II期数据，在67例PROC患者中，ORR为59%，cORR为50%。 50，IMNN-001[IMUNON] 说明：该药物是一种基础DNA的IL-12免疫疗法。在2025 ASCO公布的I/II期数据中，与仅新辅助化疗相比，添加IMNN-001的方案，PFS为14.9 vs 11.9个月(HR:0.79, 95% CI: 0.51-1.23)；OS为46.0 vs 33.0个月(HR:0.69, 95% CI: 0.4-1.19)。当然，这个数据仅数据领先，HR的上限均超过1。目前，III期临床OVATION 3正在进行[NCT06915025]。 51，Uzatresgene autoleucel(ADP-A2M4CD8, uza-cel)[Adaptimmune Therapeutics] 说明：该药物是一种靶向MAGE-A4的T细胞疗法。在2024年11月公布的数据中，I期临床，对于铂耐药卵巢癌，ORR为40%(6/15)[10.1016/j.ygyno.2024.07.417]。目前，II期临床SURPASS-3处于活跃状态，但不在招募患者。失败的临床研究 52，TTFields+紫杉醇/爱普盾Optune(Optune Lua/Optune Pax)[Novocure/再鼎医药] 说明：肿瘤电场治疗近年算是"抗癌黑科技"，获得非小细胞肺癌和胰腺癌两大癌种适应症（加上之前的脑胶质瘤和恶性胸膜间皮瘤，共有四个适应症）。但早在2023年8月，TTFields+紫杉醇用于于铂类耐药性卵巢癌患者的III期ENGOT-ov50/GOG-3029/INNOVATE-3就宣布未能达到OS主要终点。虽然看起来电场治疗的使用比较复杂且似乎不那么实用且贵，但终究我们更喜欢成功。临床试验药物简单总结我在文章最后列出临床试验药物，是因为卵巢癌当下的批准和指南药物，并不能满足大多数患者的需求；或者说，远远不够。因此，需要临床试验药物的补充。一般而言，入组临床试验能提供最好的护理，因此，包括NCCN指南都鼓励患者入组临床试验。但我个人提醒，国内情况略显复杂，需要仔细评估才可选择相应药物。而为何选择了这些临床试验药物，不是因为只有这几个最有希望，只是这是我个人数据库中我相对看好的，也尽量选择了更有希望成功的，正在开展III期或至少II期临床的。结语卵巢癌治疗的时间线[DOI: 10.1038/s41572-026-00686-x] 从上文的论述中，卵巢癌看似药物还挺多的(一共50个+药物)，但或许也是"虚假繁华"，真正有用的药物实际上比较少。依然期待基础科研能发现更多更好的靶点，也希望II/III期临床尽快完成并多多贡献阳性结果。我在写不同癌种综述总结的时候，想到的是，每一个会看我文章的人是怎样的心情？带着期待，带着希望。但很遗憾，我最多只能算是信息的搬运者，或许能提供一些尽量中立的观点，但绝大多数问题，真的很无奈。几乎每一篇文章的后台都会有患者和家属的咨询，感谢你们的信任；能够给你们提供一些力所能及的帮助，也是我做这件事的原因之一。虽然这个世界充满了绝望，但希望永远存在，希望大家能更乐观的面对生活。于抗癌来说，人类最终一定会成功，请一定坚持到底。我个人认为对卵巢癌患者最实际的建议 1，能去更好的医院的话，去更好的正规医院治疗(包括但不限于北上广深的大医院)。想要从患者身上挣黑心钱的还是太多了。更好的医院无论如何，其诊疗更加规范，水平更好的医生也更多。包括外科，内科，放疗科等等，都会更好。至少部分转移性非小细胞肺癌可以从手术中获益？包括对上述研究的解读，我所担心的原因之一是：并不是所有医院都能有北大肿瘤医院的水平，也就是这样的好结果未必能够重复出来。以目前的医学进展，没有人能保证"治愈晚期卵巢癌"。有钱有有钱的治法，条件有限也有治法。千万别相信包治百病(导致耽误病情，损失钱财)。 2，AI时代，我们可以用AI做很多事情。比如借助人工智能给出建议，找到更合适的医生。可参考：人工智能(AI)与肿瘤——打破信息不对称的利器甚至可以多问几个AI软件，现成的资源可以合理使用。我因为自己的公众号跟很多医生有交流，我认为庸医坏医肯定存在，但不能因此而否定整个医疗系统，这是对于自己和其他人的不负责任。 3，很多患者和家属，久病成医，就会很专业。这一点我深有体会。但即使再专业的患者和家属，也需要保持谦虚的态度。可以质疑医生的方案，但不能随便质疑。尊重是相互的：治疗方案的决策——尊重不同观点也很重要大部分医生至少拥有硕士研究生学历，很多质疑在我看来，属于"用自己的爱好挑战别人的饭碗"，略显稚嫩。 4，我不知道，很重要：JCO: "我不知道"的力量如果你深思熟虑之后决定相信一位医生，那一定要全力配合治疗方案的实施，在治疗中切勿自作聪明私自调整自己的方案(可以跟主治医生好好商量，争取在治疗方案上跟主治达成一致)。 5，"玄学"能不能用？能用，但需要明确自己是不是已经毫无办法，且玄学方案需要代价足够的低，否则难逃被割韭菜。可参考：情绪焦虑会影响NSCLC免疫治疗疗效？百年"神药"，阿司匹林(aspirin)，焕发新生？ NEJM为一代"神药"阿司匹林正名 Nature本刊震惊体研究——阿司匹林在小鼠中抑制癌症转移尽量多锻炼，保持好的身体状态：运动可能改善癌症预后？来自NEJM的研究运动的治疗价值被严重低估了，它应该像药物一样成为癌症治疗的一部分换句话说，我认为玄学也应该有理有据，而不是胡扯一通。我希望中国患者，至少不要人财两失。 6，患者是否需要关注ASCO/ESMO等肿瘤学会议普通肿瘤患者关注ASCO和ESMO的意义何在? 我认为有必要。且要看一些相对客观中立的资料，这样你所积累的知识才真正可用。普通患者无需考虑支持什么，只需要考虑治疗方案用不用得起，疗效怎样。这是我一贯的观点。 7，我们对治疗保持希望，但不应该是不切实际的：临床试验数据很难在真实世界复现？欢迎关注我的公众号其他文章我的公众号5年了伍的解读 5年了，期待下一个5年欢迎关注本公众号的核心文章非小细胞肺癌(NSCLC)治疗药物(2026) 非小细胞肺癌(NSCLC)治疗药物大全(2025)[药物推荐分级] 非小细胞肺癌(NSCLC)治疗药物大全(2025)——提纲和解析基础知识肿瘤/医药名词解释(科普+专业版) 胰腺癌综述 "万癌之王"胰腺癌治疗药物大全(2025) 乳腺癌综述乳腺癌(BC)治疗药物大全(2025) 这是我卵巢癌综述的上个版本(包括参考文献的版本) 卵巢癌(OC)治疗药物大全(2025) 新的医保药物 2025年进入医保的抗癌药们和其它文章《伍的解读》2026年4月文章按癌种等分类总结《伍的解读》2026年3月文章按癌种等分类总结《伍的解读》2026年2月文章按癌种等分类总结《伍的解读》2026年1月文章按癌种等分类总结《伍的解读》2025年12月文章按癌种等分类总结《伍的解读》2025年11月文章按癌种等分类总结《伍的解读》2025年10月文章按癌种等分类总结《伍的解读》2025年9月文章按癌种等分类总结和400篇里程碑《伍的解读》2025年8月文章按癌种等分类总结《伍的解读》2025年7月文章按癌种等分类总结《伍的解读》2025年6月文章按癌种等分类总结《伍的解读》2025年5月文章按癌种等分类总结《伍的解读》2025年4月文章按癌种等分类总结《伍的解读》2025年3月文章按癌种等分类总结《伍的解读》2025年1-2月文章按癌种等分类总结《伍的解读》2024年文章按癌种等分类简单总结综述文献翻译非小细胞肺癌化疗免疫治疗后线治疗[顶刊综述全文翻译与解读] "最顶刊"CA综述：EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC) 2025年最新胰腺癌柳叶刀本刊综述 HER2检测：伴随诊断检测方法的演变与更新(顶刊综述全文翻译) EGFR/ALK阳性非小细胞肺癌脑转移的治疗管理不可切除的III期非小细胞肺癌在同步放化疗前应该新辅助化免治疗？[JCO评论文章翻译] 韩国、日本、欧洲和美国：为何胃癌诊疗指南存在差异？我写本公众号的原因我的公众号写了4年+第200篇文章——简单谈谈我为什么写了这个号患者和家属应该学着用AI，但注意应用范围人工智能(AI)与肿瘤——打破信息不对称的利器免疫治疗有可能可以降低剂量使用超低剂量免疫治疗也可用？来自一篇JCO的老文章低剂量免疫治疗，可行？[2025 ESMO系列报道之六] 低剂量免疫治疗II期研究结果获得Annals of Oncology的青睐超低剂量免疫治疗在实体瘤中的III期临床试验 "玄学"的使用情绪焦虑会影响NSCLC免疫治疗疗效？(同时是我选文章的思路) 百年"神药"，阿司匹林(aspirin)，焕发新生？ NEJM为一代"神药"阿司匹林正名 Nature本刊震惊体研究——阿司匹林在小鼠中抑制癌症转移上午(11:30之前)接受一线免疫联合化疗治疗，疗效更好？非小细胞肺癌免疫治疗，尽量在上午？非小细胞肺癌早上免疫治疗更好？证据在加强(这个研究可能有点问题，可参考下文) 运动可能改善癌症预后？来自NEJM的研究有些研究有点问题，尤其是非专业的患者需要仔细甄别我认为正视自己的问题比XX领先更重要 Nature Medicine对这篇"争议满满"的文章给出回应理性看待所谓的"重磅消息" 我们不需要那么多重磅报道即使普通患者和家属也尽量看(英文)原文资料我建议多数人尽量看(英文)原文资料现在各种肿瘤会议的资料都是公开的，我建议大家可多多关注普通肿瘤患者关注ASCO和ESMO的意义何在? #卵巢癌 #靶向治疗 #免疫治疗 #铂耐药 #OC #Ovarian #Cancer

2026-05-18

·allsci.com

Canadian researchers identify naporafenib-trametinib combo strategy for anaplastic thyroid cancer

Researchers in Canada report preclinical evidence that type II RAF inhibition may overcome both innate and acquired resistance to MAPK inhibitors in anaplastic thyroid cancer, a disease where responses to current BRAF-targeted therapy are often short-lived. The study findings were published May 18, 2026 in Cell Reports Medicine. The work was carried out by teams at at Western University and London Health Sciences Centre in London, Ontario, Canada, working with collaborators at the Ontario Institute for Cancer Research. Anaplastic thyroid cancer remains one of the most lethal human malignancies, with few effective systemic options and a median survival measured in months. The MAPK pathway, hyperactivated in the majority of ATC cases through mutations including BRAF V600E, has been a primary therapeutic target, but durable responses to existing inhibitors have remained elusive. Even patients with BRAF V600E-driven tumors frequently fail to sustain benefit from the type I RAF inhibitor dabrafenib, which is approved in combination with trametinib for BRAF V600E-mutant ATC. The study from Anthony C. Nichols and colleagues addresses a core question in the field: why do these tumors resist MAPK pathway inhibition, and what alternative pharmacological strategy might circumvent that resistance. The research team used a multi-platform approach anchored in a single index patient whose BRAF V600E ATC was profiled across five spatially distinct pre-treatment tumor regions and one post-treatment sample. This multi-region whole-genome sequencing strategy was designed to capture intratumoral heterogeneity and clonal evolution under therapeutic pressure. Complementary technologies included whole-exome sequencing, single-nucleus RNA sequencing of 6,367 high-quality cells, reverse-phase protein arrays for phosphoproteomic profiling, and patient-derived xenograft models built from two separate BRAF V600E ATC patients. EphA2 as a tissue-specific driver of RAF inhibitor resistance A central mechanistic finding of the study is the identification of EphA2, a receptor tyrosine kinase, as a tissue-specific mediator of RAF inhibitor resistance in thyroid cancer. EphA2 phosphorylation at serine 897 was found to be substantially elevated in thyroid cancers relative to melanoma and colorectal cancer, two tumor types where type I RAF inhibitors have established clinical utility. Because EphA2 activates both the MAPK and PI3K-AKT signaling axes simultaneously, its elevated activity in thyroid tissue creates a dual bypass mechanism that allows tumor cells to maintain downstream signaling even when BRAF is pharmacologically inhibited. RAF inhibitors that perform well in BRAF V600E melanoma show considerably less durable activity in thyroid cancer. The study’s phosphoproteomic data indicated that naporafenib, a type II RAF inhibitor, reduced EphA2 serine 897 phosphorylation by approximately sevenfold, an effect not observed with dabrafenib. Because naporafenib targets the inactive DFG-out conformation of RAF, it inhibits both BRAF and CRAF and suppresses RAF dimer activity — the mechanism by which elevated RAS signaling, common in thyroid cancers, causes paradoxical MAPK reactivation with type I inhibitors. Across a panel of nine thyroid cancer cell lines, naporafenib demonstrated lower IC50 values than dabrafenib in BRAF V600E lines and maintained activity in lines with elevated RAS signaling, where dabrafenib caused paradoxical pathway activation. Naporafenib-trametinib efficacy in PDX models In vivo validation was conducted in two patient-derived xenograft models. In the primary PDX derived from the index patient, naporafenib monotherapy produced statistically significant tumor growth inhibition relative to vehicle control. The combination of naporafenib and trametinib produced superior tumor regression compared to naporafenib alone, with near-complete regression observed in multiple animals. These results were replicated in a second PDX model derived from an independent BRAF V600E ATC patient, confirming that the findings were not specific to a single tumor. Treated animals tolerated the combination without significant weight loss or overt toxicity signals at efficacious doses. The combination also demonstrated activity in PDX models that had progressed on prior dabrafenib-trametinib treatment. Switching to naporafenib-trametinib induced tumor regression in these resistant models, suggesting that the mechanistic differences between type I and type II RAF inhibition are sufficient to re-sensitize tumors that have escaped the standard regimen. The study notes that acquired resistance to dabrafenib-trametinib in this setting was accompanied by MAPK pathway reactivation and expansion of CD163-positive tumor-associated macrophages, neither of which prevented naporafenib from engaging its target. Acquired resistance ATC: the MAST1 escape mechanism The study also characterized a resistance mechanism specific to naporafenib itself, providing a translational roadmap for anticipating treatment failure. Multi-region sequencing of the index patient’s post-treatment tumor identified amplification and upregulation of MAST1, a kinase component of the CRAF-MEK1 complex. Functional validation confirmed that elevated MAST1 conferred resistance to naporafenib-trametinib by reactivating MAPK signaling through CRAF-independent phosphorylation of MEK1. A specific MAST1 variant, Ala733Val, expanded from less than 0.2% variant allele frequency at baseline to 47% at the point of naporafenib resistance in the syngeneic mouse model, indicating strong positive selection under drug pressure. This finding positions MAST1 as a candidate biomarker of emerging resistance and a potential cotarget for future combination strategies. The authors note that the genotype-agnostic activity of naporafenib across BRAF-mutant, RAS-mutant, and wild-type ATC cell lines is a feature of particular relevance given that approximately 50 to 80% of ATC patients lack BRAF V600E and currently have no approved targeted therapy. Translational context and remaining steps The study is entirely preclinical, and the authors state that the work rationalizes clinical investigation of type II RAF inhibitors in thyroid cancer rather than establishing clinical benefit. Naporafenib is currently in clinical development by Novartis for other indications, and its tolerability profile in humans has been characterized in earlier-phase studies, though no ATC-specific clinical trial data are reported in this paper. The identification of MAST1 as an acquired resistance mechanism to naporafenib-trametinib suggests that prospective clinical studies in ATC would benefit from serial genomic monitoring and potentially from upfront combination strategies targeting MAST1. The research was funded by the Canadian Institutes of Health Research, Genome Canada, the Ontario Genomics Institute, and the Ontario Institute for Cancer Research. Meta description: Western University study identifies naporafenib-trametinib as a strategy to overcome innate and acquired MAPK inhibitor resistance in anaplastic thyroid cancer preclinically. This article was generated with AI assistance and reviewed and edited by the AllSci editorial team Explore more at AllSci News: https://allsci.com/news/ Your email address will not be published. Required fields are marked * Comment * Name * Email * Website Copyright © 2026. AllSci Corp. All rights reserved.

临床结果上市批准临床1期

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10104	甲磺酸达拉非尼	L01XE23	DB08912

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
分化型甲状腺癌	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2026-05-19
分化型甲状腺癌	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2026-05-19
分化型甲状腺癌	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2026-05-19
分化型甲状腺癌	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2026-05-19
BRAF融合胶质瘤	日本	Novartis Pharma AG	2024-09-24
BRAF 基因突变的毛细胞白血病	日本	Novartis Pharma AG	2023-11-24
BRAF突变实体瘤	日本	Novartis Pharma AG	2023-11-24
高级别胶质瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2023-11-15
高级别胶质瘤	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2023-11-15
高级别胶质瘤	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2023-11-15
高级别胶质瘤	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2023-11-15
低级神经胶质瘤	欧盟	Novartis Europharm Ltd.	2023-11-15
低级神经胶质瘤	冰岛	Novartis Europharm Ltd.	2023-11-15
低级神经胶质瘤	列支敦士登	Novartis Europharm Ltd.	2023-11-15
低级神经胶质瘤	挪威	Novartis Europharm Ltd.	2023-11-15
BRAF V600E 突变阳性低级别胶质瘤	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-03-16
BRAF V600E 突变阳性甲状腺未分化癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-05-04
BRAF突变非小细胞肺癌	日本	Novartis Pharma AG	2016-03-28
BRAF突变阳性黑色素瘤	日本	Novartis Pharma AG	2016-03-28
BRAF V600E突变非小细胞肺癌	韩国	Novartis Korea Ltd.	2014-09-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
发热	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29
发热	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29
发热	临床3期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29
发热	临床3期	巴西	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29
发热	临床3期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29
发热	临床3期	捷克	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29
发热	临床3期	芬兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29
发热	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29
发热	临床3期	希腊	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29
发热	临床3期	匈牙利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-08-29

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO_SRC2026	N/A	甲状腺未分化癌 BRAF-mutated	44	dabrafenib+trametinib (BRAF-mutated)	範鹹鏇願獵蓋簾遞獵鬱(襯醖簾顧艱獵艱艱鬱膚) = 夢蓋糧築齋鏇鏇窪糧鹽蓋齋蓋獵襯築餘選鏇廠 (選選齋繭鬱獵簾網顧鏇 ) 更多	积极	2026-03-09
ESMO_SRC2026	N/A	甲状腺未分化癌 BRAF-mutated	44	ICI (Anaplastic thyroid carcinoma)	範鹹鏇願獵蓋簾遞獵鬱(襯醖簾顧艱獵艱艱鬱膚) = 夢艱構艱窪廠憲繭鑰夢蓋齋蓋獵襯築餘選鏇廠 (選選齋繭鬱獵簾網顧鏇 ) 更多	积极	2026-03-09
NCT02684058 (TADPOLE, Pubmed \| JCO Oncol Pract)	临床2期	BRAF V600 突变的低级别胶质瘤一线 BRAFV600E-Mutant	110	Dabrafenib + Trametinib	襯顧膚積鑰製艱製構醖(觸齋夢鬱廠簾顧鑰觸餘) = 窪糧觸顧壓選襯簾顧願艱範鏇範觸鹽獵蓋選選 (壓艱願鏇選糧積醖簾窪 )	不佳	2026-02-25
NCT04439292 (EAY131, Pubmed \| JCO Precis Oncol)	临床2期	BRAF V600E 突变阳性实体瘤 BRAF V600E	36	Dabrafenib 150 mg PO twice daily and Trametinib 2 mg PO once daily	繭廠壓願窪網願積餘鏇(餘壓願醖齋築鬱鹽範繭) = 糧膚糧鹽艱膚選襯蓋選艱鹹選鏇獵簾構夢膚構 (鬱鬱壓衊觸網膚淵廠築, 22.9 ~ 51.2) 更多	积极	2026-01-01
ESMO_ASIA2025	N/A	BRAF突变的甲状腺未分化癌新辅助 BRAF V600E	4	Dabrafenib + Trametinib (Neoadjuvant)	淵鑰壓鬱顧餘顧糧繭鬱(遞蓋窪選壓糧襯構窪鬱) = remained unreached 繭憲淵鹹夢選餘範餘艱 (鏇餘鑰積淵選築襯鑰襯 )	积极	2025-12-05
ChiCTR2400091473 (ESMO_ASIA2025)	临床2期	BRAF V600E	43	Dabrafenib combined with trametinib	膚襯觸鬱顧製夢艱齋蓋(觸繭廠構構範齋膚蓋餘) = 淵築艱糧積襯襯夢繭築鹽夢齋窪膚範糧餘積顧 (鏇鹹鏇壓夢鹹繭鹹鏇壓 ) 更多	积极	2025-12-05
NCT04940052 (ESMO_ASIA2025)	临床3期	BRAF V600E mutation-positive	76	Dabrafenib plus trametinib (D+T)	獵窪選遞鹹鏇網製醖鏇(憲憲齋獵鏇齋鏇觸齋窪) = The incidence of grade ≥3 AEs was higher in the D+T (52.8%) than the PBO arm (21.7%). 淵窪築壓觸製膚廠壓繭 (顧壓衊窪構築窪範鹽鹽 ) 更多	积极	2025-12-05
NCT04940052 (ESMO_ASIA2025)	临床3期	BRAF V600E mutation-positive	76	Placebo (PBO)		积极	2025-12-05
NCT04452877 (CTgov)	临床2期	BRAF V600E突变非小细胞肺癌 \| BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌	40	Dabrafenib+Trametinib	廠鑰膚構齋窪鬱選艱齋 = 淵廠網醖窪廠鏇獵鏇繭壓蓋鬱艱衊襯憲觸憲鹹 (窪艱窪窪構衊憲獵醖鏇, 範構糧齋願遞襯膚糧製 ~ 鹽窪憲範蓋窪範鹹醖餘) 更多	-	2025-11-04
ESMO2025	N/A	黑色素瘤一线 \| 二线 \| 三线	886	dabrafenib + trametinib (D+T)	繭獵構構鏇憲蓋選壓構(願顧衊窪網遞遞襯齋遞) = 醖窪鏇鹽糧鏇齋觸鏇襯壓窪餘鬱壓願積壓醖糧 (窪遞廠製膚蓋淵齋遞鹹 ) 更多	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	黑色素瘤一线 \| 二线 \| 三线	886	vemurafenib + cobimetinib (V+C)	繭獵構構鏇憲蓋選壓構(願顧衊窪網遞遞襯齋遞) = 觸醖鹹鑰鹹壓構選淵鏇壓窪餘鬱壓願積壓醖糧 (窪遞廠製膚蓋淵齋遞鹹 ) 更多	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	胶质母细胞瘤 BRAFV600E mutation \| NRTK-fusion	25	Dabrafenib-trametinib	襯蓋鹽積鹽製鹽選築鬱(鑰遞鑰鏇願鬱醖蓋夢鹽) = 願艱製願醖構構獵憲餘蓋窪糧範網網夢廠醖廠 (遞蓋繭積構憲憲製廠衊 ) 更多	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	胶质母细胞瘤 BRAFV600E mutation \| NRTK-fusion	25	Larotrectinib	襯蓋鹽積鹽製鹽選築鬱(鑰遞鑰鏇願鬱醖蓋夢鹽) = 夢鑰遞顧顧鑰膚淵糧壓蓋窪糧範網網夢廠醖廠 (遞蓋繭積構憲憲製廠衊 ) 更多	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	BRAF V600E	27	Dabrafenib plus trametinib	鑰繭齋獵醖淵鹹製窪艱(膚鹽築遞鑰範網鬱積艱) = 夢觸鬱製遞淵夢鑰齋淵齋餘糧鹹顧窪鬱憲願網 (願鹹簾積襯膚淵鹽選餘 ) 更多	积极	2025-10-17