Avapritinib Combined With Standard Therapy for the Treatment of Newly Diagnosed KIT Mutation Acute Myeloid Leukemia With t(8;21)(q22;q22.1); Inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22): a Prospective, Multi-center, Single-arm, Two-cohorts Study

The goal of this clinical trial is to learn if avapritinib combined with standard induction therapy works to treat newly diagnosed adult acute myeloid leukemia (AML) patients with KIT mutations and t(8;21)(q22;q22.1); inv(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22). It will also investigate the safety and tolerability of this combination therapy. The main questions it aims to answer are:
To determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended Phase II dose (RP2D) of avapritinib combined with chemotherapy by Dose-limiting toxicity (DLT).
Does this combination therapy improve the rates of minimal residual disease (MRD) negativity and long-term survival outcomes?

开始日期2025-05-15

申办/合作机构

苏州大学附属第一医院

NCT06765915

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Avapritinib Maintenance Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia With KIT Mutations

A multicenter, single-arm clinical study of evaluate the efficacy and safety of avapritinib as maintenance therapy following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia patients with KIT mutation.

开始日期2025-02-01

申办/合作机构-

NCT06783790

/ Recruiting临床2期IIT

An Exploratory Clinical Study of the Safety and Efficacy of Avapritinib Combined With Azacitidine and Venetoclax in the Treatment of Relapsed Acute Myeloid Leukemia After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation

This is a single-center, prospective, single-arm, exploratory clinical study. To explore the efficacy and safety of avapritinib in patients with recurrent acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with C-KIT mutation RUNX1::RUNX1T1 or CBFB::MYH11.

开始日期2025-01-20

申办/合作机构-

100 项与阿伐替尼相关的临床结果

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100 项与阿伐替尼相关的转化医学

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100 项与阿伐替尼相关的专利（医药）

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262

项与阿伐替尼相关的文献（医药）

2025-10-01·LEUKEMIA RESEARCH

Avapritinib versus midostaurin or cladribine in advanced systemic mastocytosis: A retrospective real-world external control study

Article

作者: Schwaab, Juliana ; Dimitrijević, Saša ; Duh, Mei Sheng ; Reiter, Andreas ; Badu, Teshawna ; Sullivan, Erin ; Gotlib, Jason ; Sriskandarajah, Priya ; Lübke, Johannes ; Galinsky, Ilene A ; Sendhil, Selvam R ; DeAngelo, Daniel J ; Álvarez-Twose, Iván ; Perkins, Cecelia ; Mohan, Manasi ; Bobbili, Priyanka J ; Wang, Aolin ; Sperr, Wolfgang R ; Valent, Peter ; Radia, Deepti H

As there are no prospective randomized studies in patients with advanced systemic mastocytosis (AdvSM), we compared clinical outcomes between patients treated with avapritinib in the Phase I EXPLORER (NCT02561988) and Phase II PATHFINDER (NCT03580655) trials (N = 176) and patients treated with midostaurin (N = 99) or cladribine (N = 49) from a global, multi-center, retrospective, chart review study. Overall survival (OS) and duration of treatment (DOT) were compared between the cohorts using inverse probability of treatment weighting (IPTW)-adjusted Cox proportional hazards models, and maximum reduction in serum tryptase levels was compared using adjusted generalized linear models. Median OS was not reached (95% confidence interval [CI]: 46.9 months, not estimable) for avapritinib, 28.6 (18.2, 44.6) months for midostaurin, and 23.4 (14.8, 40.6) months for cladribine. The avapritinib cohort had significantly longer OS compared to midostaurin (hazard ratio [HR] [95% CI]: 0.59 [0.36, 0.97]) and cladribine (0.32 [0.15, 0.67]), longer DOT (vs. midostaurin: 0.63 [0.41, 0.96]; vs. cladribine: 0.14 [0.09, 0.23]), and greater reduction in serum tryptase levels with mean difference [95% CI] vs. midostaurin of -72.8 % [-101.1 %, -44.6 %] and vs. cladribine of -25.0 % [-32.4 %, -17.7 %] (all p < 0.05). Results were similar in treatment-naïve (1 L) and previously treated (2 L+) patients; there was improved OS in 1 L avapritinib vs. 1 L midostaurin patients (HR: 0.14 [0.05, 0.42]; p < 0.001) and in 2 L+ avapritinib vs. 2 L+ cladribine patients (0.34 [0.16, 0.71]; p = 0.004). Together, we show that avapritinib treatment resulted in significantly improved OS, longer DOT, and greater reduction in serum tryptase levels compared to midostaurin or cladribine in real-world clinical practice.

2025-08-01·HEMATOLOGY-ONCOLOGY CLINICS OF NORTH AMERICA

Gastrointestinal Stromal Tumor

Review

作者: Bauer, Sebastian ; Heinrich, Michael C ; Serrano, César ; Cicala, Carlo M

This review discusses the current and future landscape of advanced gastrointestinal stromal tumor (GIST) treatment. It covers the role of tyrosine kinase inhibitors (TKIs), specifically imatinib, and further treatment options, such as sunitinib, regorafenib, and ripretinib, as well as avapritinib for platelet-derived growth factor receptor alpha D842V mutations. In addition, this review emphasizes individualized treatment strategies within multidisciplinary expert teams, including surgery and other locoregional therapies, together with the importance of mutation-guided approaches, particularly for wild-type GISTs. Finally, it explores the potential of next-generation KIT inhibitors, combination therapies, and other investigational approaches.

2025-08-01·Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology

New treatments for systemic mastocytosis in 2025

Review

作者: Paoletti, Giovanni ; Marzio, Valentina ; Heffler, Enrico ; Costanzo, Giovanni ; Cavaglià, Edoardo

Purpose of review:

To provide an accessible, comprehensive overview of past, present, imminent, and future therapies for systemic mastocytosis.

Recent findings:

Based on recent trials, the Food and Drug Administration (FDA) and European Medicines Agency (EMA) have approved two drugs for treating advanced systemic mastocytosis: avapritinib and midostaurin. The FDA also approved imatinib for selected cases of aggressive systemic mastocytosis without the D816V c-Kit mutation. Moreover, for the first time, a cytoreductive molecule, avapritinib, has been approved for patients with indolent systemic mastocytosis.

Summary:

Despite the considerable therapeutic progress in recent years, systemic mastocytosis is an incurable disease. In the last 20 years, the management of systemic mastocytosis has transformed from a one-size-fits-all approach, characterized by nonspecific cytoreductive drugs, to a tailored strategy focused on increasingly precise molecular targets, with the most notable example being the KIT inhibitors. Recently, the FDA and EMA have approved two drugs for treating systemic mastocytosis: avapritinib and midostaurin. Moreover, numerous trials are currently assessing the efficacy of new molecules: most are testing new-generation KIT inhibitors (ripretinib, bezuclastinib, elenestinib, masitinib, nintedanib), others focusing on Bruton's kinase (TL-895), interleukin-6 (sarilumab), sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin-8 (lirentelimab), mTOR and CD33, among others. Real-life data are needed to confirm preliminary preclinical results.

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项与阿伐替尼相关的新闻（医药）

2025-08-13

·Biotech前瞻

百洋医药入股北海康成：1.0亿港元“输血”能否改变罕病药商业化困局？

点击蓝字关注我们本期看点医药行业的变动异常激烈，以销售为王的CSO公司也开始押注创新药领域，在激烈内卷的自免和肿瘤领域之外，罕见病领域近年来成为投资的热门标的。但本文将深度剖析：为何罕见病不再是“小众市场”？主要玩家有哪些？中国能否复刻这一模式？以及在巨额投入背后，投资回报是否面临难以弥补的“尴尬”？本期内容 01 百洋医药入股北海康成 02 国际巨头与新锐玩家：罕见病格局初现 03 罕见病从“小众”到“风口”的契机 04 总结与展望【01 百洋医药入股北海康成】北海康成虽被誉为“中国罕见病药第一股”，但实际经营已相当吃紧：2024 年收入仅约 0.85 亿元人民币、净亏损 4.43 亿元，账上现金仅约 1,100 万元，银行贷款及其他借款合计约 3,040 万元，市值曾因本土自主研发的戈芮宁等产品回温至约 7.09 亿港元，但现金流几近枯竭。8 月 12 日，公司宣布引入 A 股上市 CSO 百洋医药通过其香港全资子公司认购 74,971,468 股，认购价 1.34 港元/股，认购总额约 1.0046 亿港元（净得约 9,866.18 万港元），完成后百洋将持股 14.99% 并拟委派董事，双方同时签署独家 CSO 商业服务协议，百洋获在内地、香港及澳门推广若干产品的独家销售权。百洋医药 2025 年营收与盈利规模可观（约 85.72 亿元营收、扣非净利 6.56 亿元），其在大品类和过专利期产品的快速渠道与品牌运营具优势，但在罕见病等高价低频、需高度专业化推广的领域实际商业化成果有限；因此这笔“及时雨”确可缓解短期资金压力并带来销售能力，但能否真正解决罕见病药物商业化的根本难题，仍取决于戈芮宁等产品在终端的销售表现与双方执行力。但值得一提的是，随着肿瘤、自免领域竞逐激烈，不少企业也开始将眼光聚焦到罕见病领域。 02 国际巨头与新锐玩家：罕见病格局初现布局罕见病领域的美国Biotech企业较多，最好的命运就是被MNC收购，初创期能够有效获得资本支撑，有临床较好的信号传出以后，MNC往往会依托本身雄厚的资金实力，在早期阶段即将其囊括进管线中。然后用时间去验证和调整管线。后期一旦出现不利信号，立马调整管线优先级，将风险尽可能降低。这种做法，已经成为美国Biotech企业和MNC的正常生态。罕见病领域能够讲的故事，只有创新药的机制一点。所以，基因疗法等最前沿的技术，都充斥在此领域。MNC也愿意在创新药物早期即开始布局，如辉瑞、罗氏、诺华、阿斯利康等。赛诺菲丨Blueprint 2025年4月下旬，赛诺菲（Sanofi）宣布以约 100 亿欧元（115 亿美元）价格出售其消费者健康业务Opella 控股权，一度成为业内关注的焦点。彼时，赛诺菲首席财务官弗朗索瓦·罗杰（Francois Roger）在新闻发布会上表示，这笔资金将用于“探索外部增长机会，包括小型收购”。然而，仅仅五周后，赛诺菲便以每股 129 美元、总对价最高可达 95 亿美元的价格收购了美国马萨诸塞州的罕见病生物制药公司 Blueprint Medicines—一次显然并非“小而精”的重量级交易。截图来源：ayvakithcp.com 通过此笔交易，赛诺菲不仅获得了 Blueprint 在罕见免疫性疾病领域的核心资产—系统性肥大细胞增多症（SM）药物 Ayvakit（2024 年销售额约 4.79 亿美元，预计峰值销售可达 20 亿美元），还收纳了其管线中下一代 SM 候选药物 elenestinib（KIT D816V 抑制剂，正处于 II/III 期临床试验阶段）及早期 KIT 抑制剂 BLU-808。过去两年，赛诺菲在罕见病领域的动作频频。2024 年，赛诺菲以 22 亿美元收购 Inbibrx，获得人源重组蛋白型罕见病药物；同年 10 月，再以 29 亿美元拿下 Provention Bio，在自身糖尿病及自身免疫性疾病领域的基础上，加速向罕见病蓝海渗透。此后，2025 年初，赛诺菲又以 13 亿美元里程碑付款额的姿态收购 Dren Bio，补足其双特异性抗体（BSAb）管线布局。如今，Blueprint 的纳入，不仅为赛诺菲在 SM 领域树立了代际传承式的产品线，也让其在以 KIT 为靶点的罕见炎症性疾病赛道上，拥有更完整的景深与技术壁垒。罗氏×Spark Therapeutics 2020年，罗氏以78亿美元收购Spark Therapeutics，把Luxturna（先天性视网膜营养不良基因疗法）收入囊中。此后，罗氏相继推进免疫基因疗法在多种罕见遗传病（如杜氏肌营养不良、霍奇金淋巴瘤相关罕见病）中的临床研究，形成了“基因编辑＋病毒载体”走廊。罗氏利用自身全球化生产与商业化优势，将孤儿药迅速推广至欧美、亚洲市场，进一步收割红利。诺华×基因与细胞治疗诺华“CAR-T先行者”的身份无需赘述，其Kymriah（CTL019）在血液肿瘤方面的成功，为其后续布局罕见病提供了技术路径。诺华将CAR-T概念扩展至一些罕见代谢病与遗传性患病细胞——例如罕见性血红蛋白病相关治疗，开始进入早期临床阶段，试图打通“细胞疗法治罕见病”的全新通道。阿斯利康×Ionis Pharmaceuticals自2021年起，阿斯利康与Ionis在SOD1突变相关肌萎缩侧索硬化（ALS）、家族性高胆固醇血症等罕见遗传病领域达成多项合作。阿斯利康借助Ionis的RNA干扰与ASO技术，将新一代核酸药物纳入实体罕见病研发体系，形成“传统大分子＋RNA疗法”的双轮驱动。而在国内，更希望所见所得的回报。恒瑞医药近年来恒瑞旗下肿瘤、血液领域研发投入大幅提升，也开始关注罕见病小分子与生物药的探索。恒瑞已有针对银屑病、小分子抗CCR4抗体等项目进入临床一、二期，但在罕见遗传代谢病与基因疗法领域尚待突破。其产品管线更多聚焦常见肿瘤，距全面进入“孤儿药”赛道还有一定差距。百济神州（BeiGene）百济神州凭借BTK、BCL-2等多款靶点药物在血液肿瘤领域取胜，但真正面向“遗传性罕见病”“基因疗法”方向的项目相对有限。就在2025年，百济神州宣布与国际基因治疗公司合作，共同推进某罕见遗传性眼病的AAV基因疗法，或成为其进入罕见病赛道的踏板。药明康德（WuXi AppTec）作为全球领先的CRO/CMO/CDMO平台，药明康德自身并不直接开发罕见病产品，而是为国内外药企提供药物发现与临床研发服务。其在CMC生产、临床Ⅰ/Ⅱ期试验中积累的经验，为国内罕见病创新药企提供了“零边界”支撑，成为中国罕见病领域的重要配套力量。小分子与创新生物企业诸如康龙化成、泰格医药这类拥有强大研发外包能力的CRO 企业，也逐步参与到罕见病项目的孵化与临床研发过程中。此外，一些生物科技创业公司（如PfenexBio、Qilu Bio等）正在尝试用基因测序与CRISPR技术，定位本土罕见病突变基因，为早期临床验证储备人才与技术。总体来看，中国在罕见病领域拥有较强的CRO/CMO支撑、逐步完善的医保谈判政策以及人口基数带来的潜力患者资源，但真正要复制“赛诺菲×Blueprint”这样的商业并购模式，还面临诸多制度、资本与技术壁垒。但随着其他疾病领域的高度内卷态势，辅以渐冻症为代表的冰桶挑战赛的社会化媒体传播的影响和政策的倾斜，罕见病的关注度和热度开始提升。【03 罕见病从“小众”到“风口”的契机】高价值定价与付费能力的提升相较于广泛性常见病，罕见病患者群体有限，研发成本被分摊在更小的基数上，制药公司可通过高单价定价、长期治疗方案实现更高的收入回报。以Blueprint旗下的SM（系统性肥大细胞增多症）药物Ayvakit为例：2024年全球销售额4.79亿美元，但其治疗费用可高达每年数十万美元。若临床获批更多适应症，预计峰值销售可达20亿美元。根据Evaluate Pharma数据显示，2023年全球前20大孤儿药销售额均突破10亿美元，其中近半数进入“重磅”级别（>20亿美元）。市场证明：只要拿到足够的临床证据与审批，罕见病药物的高价值定价与可持续付费能力足以支撑回报预期。政策红利与审批加速的双重支持各国政府为了应对罕见病诊疗匮乏现状，纷纷推出以下激励举措：孤儿药资格：美国FDA、欧盟EMA等对罕见病药物给予税收减免、临床试验费用补贴、市场独占期（最长达7～10年）等优惠政策。快速通道与优先审评：罕见病候选药可获得FDA“快速通道”（Fast Track）、“突破性疗法”（Breakthrough Therapy）等审批加速机制，在II/III期取得阳性数据后即可迅速申报。医保报销倾斜：欧盟多个成员国与中国地方医保已将孤儿药纳入优先谈判范围，让高单价药物在商业化时面临的支付阻力显著降低。技术进步催生新一代红利基因编辑与基因疗法：CRISPR/Cas9、AAV载体基因治疗等技术突破，让一些曾被视为“无解”的罕见遗传病（如脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良症）开始出现功能性治疗希望。 RNA干扰与基因沉默：利用siRNA、ASO（反义寡核苷酸）对异常基因进行沉默，成为皮肤、肝脏、神经系统罕见病治疗的新蓝海，成功案例包括Alnylam的ONPATTRO、Ionis的Tegsedi等。酶替代与小分子精准抑制：对于一部分代谢性罕见病，例如戈谢病、法布里病等，传统的酶替代疗法逐渐成熟；同时，小分子抑制剂如Blueprint的KIT D816V抑制剂elenestinib，则为肥大细胞相关的罕见炎症性疾病提供了新的思路。社会关注与患者组织的推动患者组织与公益基金会在罕见病领域发挥了不可忽视的力量，通过筹款、政策游说、临床试验招募等方式，推动更多罕见病药物进入临床进程。随着媒体与社交网络的传播，“罕见病家庭”呼声日渐高涨，使监管机构与政府对罕见病研发的支持力度持续提升，也让制药企业在品牌形象与社会责任层面获得认可。综上所述，市场价值、政策红利、技术成熟与社会关注等多重因素共同催生了罕见病领域的“爆发式增长”，使其真正脱离“小众”标签，成为行业新风口。 04 总结与展望但需要引起重视的也是罕见病领域尚待解决的投入回报不成正比的尴尬：罕见病药物研发通常需要耗费数亿美元，且由于患者基数有限，临床试验规模较小，数据波动风险较高，一旦试验失败，投入成本难以回收。此外，罕见病患者分布零散，招募合适参与者往往很困难，导致临床进度延缓。尽管多国政府提供孤儿药审批加速、税收减免等激励，但各地区监管标准和注册要求差异仍然存在，审批时间和结果缺乏完全可预见性。即便成功获批，高昂的治疗费用也会引发医保或商业保险的报销谈判博弈，若无法纳入医保或报销比例较低，实际销量可能大打折扣。罕见病患者数量有限，企业需要占据较高市场份额才能实现可观收入，一旦同靶点竞品出现，市场空间进一步受限。另外，大型并购后若无法快速完成团队、技术与商业渠道整合，或后续候选药研发受阻，预期收益会因此打折扣。加之从早期临床到上市往往需要7～10年，投资回报周期较长，难以满足部分投资者对短期收益的期望。总之，罕见病领域既是“潜力与风险并存”的“双刃剑”，也是“创新驱动与社会责任并重”的“黄金赛道”。在这场全球竞赛中，唯有站在技术前沿、政策风口与商业实用的交汇点之上，不断夯实研发能力、优化支付路径、强化国际合作，才能真正让罕见病药物从“稀缺高价”走向“普惠可及”，并为制药企业和投资人带来可持续的价值回报。 ★

基因疗法并购财报

2025-08-07

·精准药物

【综述】丁克、王震等：激酶药物研发30年——进展与挑战

1 引言激酶是一类能够将三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)末端的磷酸基团转移至特定蛋白质或脂质等底物的酶[1]. 激酶介导的磷酸化修饰会导致底物构象变化, 从而影响底物的亚细胞定位、催化活性以及与其他分子的结合能力, 在调控细胞生长、增殖、分化、迁移和凋亡等过程中发挥着关键作用[2]. 激酶包含一个高度保守的ATP结合域, 由一个铰链多肽连接的β-折叠结构域和α-螺旋结构域组成, 是激酶发挥催化活性的中心(图1). 自1956年被Edmond H. Fischer和Edwin G. Krebs发现以来[3,4], 激酶研究迅速发展. 激酶已成为真核生物中第四大基因家族(占比2%), 仅次于C2H2锌指蛋白(3%)、G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptors, GPCRs, 2.8%)和主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)蛋白家族(2.8%)[5]. 人类基因组中约有518种激酶, 包括478种蛋白激酶和40种脂质激酶等, 其功能异常已被证实与癌症、代谢性疾病、神经退行性疾病、免疫性疾病及感染性疾病等多种人类疾病密切相关[6]. 然而, 由于细胞内高浓度ATP的存在、对激酶活性调控机制的认知不足, 以及ATP结合口袋的高度保守性, 靶向ATP结合位点的激酶药物研发最初被视为不可逾越的挑战[7]. 尽管早在1995年, 首个激酶抑制剂法舒地尔(Fasudil)在日本获批上市用于治疗脑血管痉挛, 以及随后在1999年, 西罗莫司(Sirolimus)成为首个在美国获批上市的激酶抑制剂, 但这两种药物的作用靶点(Rho相关激酶(Rho-associated kinase, ROCK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR))均是后期深入的机制研究发现的[8]. 直到2001年, 伊马替尼(Imatinib)获批上市, 成为首个通过靶向特定蛋白激酶(BCR-ABL)开发并获批用于疾病治疗的药物, 其显著的临床疗效成为肿瘤分子靶向治疗领域研究热潮的催化[8]. 到2025年5月31日止, 美国食品药品监督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)批准了14种激酶大分子药物和96种激酶小分子药物(图2)[2,8~10]. 其中, 激酶小分子抑制剂最多, 本文采用Roskoski提出的激酶抑制剂分类标准[11], 具体如下. I型抑制剂: 结合于活性激酶的ATP结合口袋; I1/2型与II型抑制剂: 均结合于非活性激酶的ATP结合口袋, 其区别在于非活性构象中DFG基序的取向——I1/2型为“DFG-in”构象, II型为“DFG-out”构象; III型与IV型抑制剂: 指变构抑制剂(非ATP竞争性), 其中III型结合位点毗邻ATP结合位点, IV型则远离该位点; 共价抑制剂: 通过不可逆结合发挥作用, 在此分类体系中单独归类. 本文将归纳总结FDA上市药物的作用靶标、作用模式以及适应证, 并分析探讨了目前激酶药物的研发现状和未来机遇.. 2 FDA批准的激酶药物2.1 FDA批准的小分子激酶药物 1999年, 辉瑞公司的西罗莫司(Sirolimus)获批上市(图3), 用于预防肾移植患者的器官排斥反应. 该药物是一种含有大环内酯结构的天然产物, 是一类变构激酶抑制剂, 通过诱导亲环蛋白FK506结合蛋白12 (FK506-binding protein 12, FKBP12)和mTOR激酶形成复合物, 抑制mTOR的激酶活性及其信号通路从而发挥免疫抑制活性[12,13]. 2001年, 诺华公司的伊马替尼(Imatinib)获批上市, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病. 该药物是II型ATP竞争性的一代BCR-ABL激酶抑制剂, 通过稳定BCR-ABL的非活性构象抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖. 该药物也因对KIT激酶的良好抑制活性于2002年获批用于治疗胃肠道间质瘤[12,14,15]. 2003年, 阿斯利康公司的吉非替尼(Gefitinib)获批上市, 用于治疗携带表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR) 19号外显子缺失(EGFRDel19)或21号外显子替换突变(EGFRL858R)等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物是I型ATP竞争性的一代EGFR激酶抑制剂, 通过结合活性构象的EGFR抑制其激酶活性发挥从而抑制肿瘤细胞增殖[12,16]. 2004年, 罗氏公司的厄洛替尼(Erlotinib)获批上市, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌. 该药物属于一代EGFR激酶抑制剂, 既可作为I型ATP竞争性激酶抑制剂结合活性构象的EGFR, 也能以I1/2型结合非活性构象的EGFR来抑制EGFR的激酶活性[12,17,18]. 2005年, 拜耳公司的索拉非尼(Sorafenib)获批上市, 用于治疗肾细胞癌. 该药物是II型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 能同时抑制野生型BRAF及其突变体V600E和RAF1等. 该药物还分别于2007年和2013年获批用于治疗肝细胞癌和甲状腺癌[12,19]. 2006年, FDA批准了2款激酶药物, 包括百时美施贵宝公司的达沙替尼(Dasatinib)和辉瑞公司的舒尼替尼(Sunitinib)[12]. 达沙替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[20]. 舒尼替尼是I1/2型ATP竞争性的周期蛋白依赖激酶2 (cyclin-dependent kinase 2, CDK2)激酶抑制剂, 同时对KIT、血管内皮细胞生长因子受体2 (vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)和FMS样酪氨酸激酶3 (Fms-like tyrosine kinase, FLT3)等激酶具有良好的抑制活性, 用于治疗对伊马替尼耐药的胃肠道间质瘤和肾细胞癌[14,21]. 2007年, FDA批准了3款激酶药物, 包括葛兰素史克公司的拉帕替尼(Lapatinib)、诺华公司的尼洛替尼(Nilotinib)和辉瑞公司的替西罗莫司(Temsirolimus)[12]. 拉帕替尼是I1/2型ATP竞争性的EGFR和人表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2)等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[14,22]. 尼洛替尼是II型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗对伊马替尼产生耐药的慢性髓性白血病, 对除T315I外的BCR-ABL突变体有良好的抑制效果[23,24]. 替西罗莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的酯类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于静脉注射治疗肾细胞癌[25]. 2009年, FDA批准了2款激酶药物, 包括诺华公司的依维莫司(Everolimus)和葛兰素史克公司的帕唑帕尼(Pazopanib)[12]. 依维莫司是一种大环内酯类药物, 是西罗莫司的类似物, 同样靶向mTOR激酶, 用于预防移植器官排斥反应以及治疗舒尼替尼或索拉非尼耐药的肾细胞癌[26]. 帕唑帕尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌. 该药物于2012年被获批用于治疗软组织肉瘤[27]. 2011年, FDA批准了4款激酶药物, 包括辉瑞公司的克唑替尼(Crizotinib)、Incyte公司的鲁索利替尼(Ruxolitinib)、阿斯利康公司的凡德他尼(Vandetanib)和罗氏公司的维莫非尼(Vemurafenib)[12]. 克唑替尼是I1/2型ATP竞争性的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)、ROS1和间质表皮转化因子(mesenchymal to epithelial transition factor, MET)等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性或ROS1阳性的非小细胞肺癌[25,28]. 鲁索利替尼是I型ATP竞争性的JAK1和JAK2等激酶抑制剂, 是首个获批用于治疗骨髓纤维化的药物[29,30]. 凡德他尼是I型ATP竞争性的RET、VEGFR和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌[31,32]. 维莫非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂(对BRAFV600E活性更优), 用于治疗携带BRAFV600E突变的黑色素瘤, 是首个针对致癌性BRAF的抑制剂[14,33]. 2012年, FDA批准了6款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿昔替尼(Axitinib)、博舒替尼(Bosutinib)、托法替尼(Tofacitinib)、Exelixis公司的卡博替尼(Cabozantinib)、武田公司的普纳替尼(Ponatinib)和拜耳公司的瑞戈非尼(Regorafenib)[12]. 阿昔替尼是II型ATP竞争性的VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[14,34]. 博舒替尼是I型ATP竞争性的二代BCR-ABL激酶抑制剂, 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病[23,35]. 托法替尼是I型ATP竞争性的泛JAK激酶抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎[36,37]. 卡博替尼是MET、VEGFR2和RET等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺髓样癌和索拉非尼耐药的肾细胞癌和肝细胞癌[38]. 普纳替尼是II型ATP竞争性的第三代BCR-ABL抑制剂, 用于治疗携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病[39]. 瑞戈非尼是II型ATP竞争性的VEGFR、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)、BRAF、TIE2、RAF1、KIT和RET等激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌、胃肠道间质瘤和肾细胞癌[40]. 2013年, FDA批准了4款激酶药物, 包括勃林格殷格翰公司的阿法替尼(Afatinib)、葛兰素史克公司的达拉非尼(Dabrafenib)、曲美替尼(Trametinib)和强生公司的伊布替尼(Ibrutinib)[12] (图4). 阿法替尼是二代EGFR激酶抑制剂, 也是首个与ATP结合口袋的Cys797形成共价键的共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[41]. 达拉非尼是I1/2型ATP竞争性的BRAF激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E的黑色素瘤[42,43]. 曲美替尼是III型MEK1/2变构激酶抑制剂, 用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[44,45]. 伊布替尼是共价布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase, BTK)激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、慢性移植物抗宿主病和边缘区淋巴瘤[46,47].. 2014年, FDA批准了3款激酶药物, 包括诺华公司的色瑞替尼(Ceritinib)、吉利德公司的艾代拉利司(Idelalisib)和勃林格殷格翰公司的尼达尼布(Nintedanib)[12]. 色瑞替尼是I1/2型ATP竞争性的二代ALK抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌, 对克唑替尼耐药患者有效[25,48]. 艾代拉利司是I型ATP竞争性的磷脂酰肌醇3-激酶δ (phosphoinositide 3-kinase δ, PI3Kδ)抑制剂, 也是首个上市的PI3K选择性抑制剂, 联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病以及治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤[49,50]. 尼达尼布是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗特发性肺纤维化[14,51]. 2015年, FDA批准了5款激酶药物, 包括罗氏公司的阿来替尼(Alectinib)、考比替尼(Cobimetinib)、卫材公司的仑伐替尼(Lenvatinib)、阿斯利康公司的奥希替尼(Osimertinib)和辉瑞公司的哌柏西利(Palbociclib)[12]. 阿来替尼是I1/2型ATP竞争性的ALK和RET等激酶抑制剂, 也是二代ALK抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[52]. 考比替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 该药联合维莫非尼用于治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤[53]. 仑伐替尼是I1/2型ATP竞争性的VEGFR、RET、PDGFR和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗甲状腺癌、肝细胞癌和肾细胞癌[54]. 奥希替尼是三代共价EGFR抑制剂, 用于治疗携带EGFRT790M突变的非小细胞肺癌[55]. 哌柏西利是I型ATP竞争性CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 与来曲唑联用治疗激素受体阳性和HER2阴性乳腺癌[56]. 2017年, FDA批准了8款激酶药物, 包括礼来公司的阿贝西利(Abemaciclib)、阿斯利康公司的阿卡替尼(Acalabrutinib)、武田公司的布加替尼(Brigatinib)、拜耳公司的可泮利塞(Copanlisib)、诺华公司的米哚妥林(Midostaurin)、瑞波西利(Ribociclib)、辉瑞公司的来那替尼(Neratinib)和Aerie公司的奈舒地尔(Netarsudil)[12]. 阿贝西利是I型ATP竞争性的 CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[56]. 阿卡替尼是共价BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤[57]. 布加替尼是I型ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性的非小细胞肺癌[58]. 可泮利塞是I型ATP竞争性的泛PI3K激酶抑制剂, 用于治疗滤泡性淋巴瘤[59]. 米哚妥林是I型ATP竞争性的蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)、FLT3和KIT等激酶抑制剂, 用于治疗FLT3突变的急性髓细胞性白血病、侵袭性系统性肥大细胞增多症、系统性肥大细胞增多症. 伴相关血液系统肿瘤和肥大细胞白血病[60]. 瑞波西利是I1/2型ATP竞争性的CDK4和CDK6等激酶抑制剂, 联合芳香化酶抑制剂治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[11]. 来那替尼是共价HER2和EGFR等激酶抑制剂, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌[16]. 奈舒地尔是ATP竞争性的ROCK激酶抑制剂, 作为滴眼液用于治疗开角型青光眼或高眼压症[61]. 2018年, FDA批准了9款激酶药物, 包括礼来公司的巴瑞替尼(Baricitinib)、辉瑞公司的比美替尼(Binimetinib)、达可替尼(Dacomitinib)、康奈非尼(Encorafenib)、洛拉替尼(Lorlatinib)、Secura公司的度维利塞(Duvelisib)、Rigel公司的福坦替尼(Fostamatinib)、安斯泰来公司的吉瑞替尼(Gilteritinib)和拜耳公司的拉罗替尼(Larotrectinib)[12] (图5). 巴瑞替尼是I型ATP竞争性的Janus激酶1 (Janus kinase 1, JAK1)和JAK2等激酶抑制剂, 用于治疗类风湿性关节炎[30]. 比美替尼是III型的MEK1/2变构激酶抑制剂, 联合康奈非尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌[25]. 达可替尼是二代共价EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌[62]. 康奈非尼是BRAFV600E/K激酶抑制剂, 联合比美替尼治疗携带BRAFV600E或BRAFV600K的黑色素瘤或非小细胞肺癌, 以及联合西妥昔单抗治疗携带BRAFV600E的结直肠癌[42]. 洛拉替尼是I型大环类ALK和ROS1等激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[63]. 度维利塞是I型ATP竞争性的PI3Kδ和PI3Kγ等激酶抑制剂, 用于治疗慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤[64]. 福坦替尼是I型ATP竞争性的脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)抑制剂的口服前药, 用于治疗慢性免疫性血小板减少症[65]. 吉瑞替尼是II型ATP竞争性的FLT3和AXL等激酶抑制剂, 用于治疗携带FLT3致癌突变的急性髓系白血病[66]. 拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶A/B/C (tropomyosin receptor kinase A/B/C, TRKA/B/C)等激酶抑制剂, 是首个获得美国FDA“组织不确定”突破性疗法认定的小分子药物, 用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶(neurotrophic tyrosine receptor kinase, NTRK)基因融合的实体瘤[25]. 2019年, FDA批准了7款激酶药物, 包括诺华公司的阿培利司(Alpelisib)、罗氏公司的恩曲替尼(Entrectinib)、强生公司的厄达替尼(Erdafitinib)、赛诺菲公司的菲卓替尼(Fedratinib)、第一三共公司的培西达替尼(Pexidartinib)、艾伯维公司的乌帕替尼(Upadacitinib)和百济神州公司的泽布替尼(Zanubrutinib)[12]. 阿培利司是I型ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 联合氟维司群治疗激素受体阳性、HER2阴性和携带PIK3CA突变的乳腺癌[67]. 恩曲替尼是I1/2型ATP竞争性的TRKA/B/C、ROS1和ALK等激酶抑制剂, 用于治疗携带NTRK基因融合的实体瘤和ROS1阳性的非小细胞肺癌[68]. 厄达替尼是I1/2型ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR基因改变的尿路上皮癌[69]. 菲卓替尼是I型ATP竞争性的JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[30]. 培西达替尼是II型ATP竞争性的集落刺激因子1受体(colony stimulating factor 1 receptor, CSF1R)激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[70]. 乌帕替尼是I型ATP竞争性的JAK1抑制剂, 用于治疗类风湿关节炎、银屑病和特应性皮炎[71]. 泽布替尼是共价BTK激酶抑制剂, 选择性优于伊布替尼, 用于治疗套细胞淋巴瘤[72]. 2020年, FDA批准了8款激酶药物, 包括Blueprint Medicines公司的阿伐替尼(Avapritinib)、普拉替尼(Pralsetinib)、诺华公司的卡马替尼(Capmatinib)、Incyte公司的佩米替尼(Pemigatinib)、Deciphera公司的瑞派替尼(Ripretinib)、礼来公司的塞普替尼(Selpercatinib)、阿斯利康公司的司美替尼(Selumetinib)和辉瑞公司的妥卡替尼(Tucatinib)[12]. 阿伐替尼是I型ATP竞争性的KIT和PDGFRA等激酶抑制剂, 用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤[73]. 普拉替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 卡马替尼是ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET基因14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌[75]. 佩米替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合或其他重排的胆管癌[76]. 瑞派替尼是II型ATP竞争性的KIT和PDGFR等激酶抑制剂, 用于治疗胃肠道间质瘤[77]. 塞普替尼是I型ATP竞争性的RET激酶抑制剂, 用于治疗RET融合的非小细胞肺癌、RET突变的甲状腺髓样癌或RET融合的甲状腺癌[74]. 司美替尼是III型的MEK1变构激酶抑制剂, 用于治疗神经纤维瘤[78]. 妥卡替尼是ATP竞争性的HER2激酶抑制剂, 联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌[79]. 2021年, FDA批准了8款激酶药物, 包括默克公司的特泊替尼(Tepotinib)、TG Therapeutics公司的厄布利塞(Umbralisib)、G1 Therapeutics公司的曲拉西利(Trilaciclib)、诺华公司的英菲格拉替尼(Infigratinib)、赛诺菲公司的贝舒地尔(Belumosudil)武田公司的莫博替尼(Mobocertinib)、Aveo公司的替沃扎尼(Tivozanib)和诺华公司的阿西米尼(Asciminib)[12] (图6). 特泊替尼是I型ATP竞争性的MET激酶抑制剂, 用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌[80]. 厄布利塞是PI3Kδ和酪蛋白激酶1ε (casein kinase 1ε, CK1ε)双靶抑制剂, 用于治疗边缘区淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤[81]. 曲拉西利是静脉给药的CDK4/6激酶抑制剂, 是首款骨髓保护疗法, 用于减少广泛期小细胞肺癌患者接受大剂量化疗所导致骨髓抑制频率[82]. 英菲格拉替尼是ATP竞争性的泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带FGFR2融合或其他重排的胆管癌[83]. 贝舒地尔是ROCK2激酶抑制剂, 用于治疗慢性移植物抗宿主病[84]. 莫博替尼是EGFR外显子20激活突变体抑制剂, 是首个用于治疗携带EGFR外显子20激活突变的非小细胞肺癌[85]. 替沃扎尼是II型ATP竞争性的泛VEGFR激酶抑制剂, 用于治疗肾细胞癌[34]. 阿西米尼是IV型的BCR-ABL变构激酶抑制剂, 通过结合BCR-ABL融合蛋白特有的肉豆蔻酰口袋来发挥作用, 用于携带BCR-ABLT315I的慢性髓性白血病[86]. 2022年, FDA批准了5款激酶药物, 包括辉瑞公司的阿布昔替尼(Abrocitinib)、百时美施贵宝公司的氘可来昔替尼(Deucravacitinib)、Tiaho公司的福巴替尼(Futibatinib)、Sobi公司的帕克替尼(Pacritinib)和Agios公司的米他匹伐(Mitapivat)[12]. 阿布昔替尼是I型ATP竞争性的JAK1激酶抑制剂, 是首个用于治疗特应性皮炎的激酶抑制剂[87]. 氘可来昔替尼是IV型的TYK2变构激酶抑制剂, 通过结合TYK2的假激酶口袋发挥作用, 用于治疗银屑病, 是首个结构中包含氘原子的激酶抑制剂[88]. 福巴替尼是共价泛FGFR激酶抑制剂, 用于治疗FGFR2融合的肝内胆管癌[89]. 帕克替尼是I型ATP竞争性的选择性JAK2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 米他匹伐是丙酮酸激酶(pyruvate kinase, PK)变构激活剂, 用于治疗溶血性贫血[91]. 2023年, FDA批准了8款激酶药物, 包括阿斯利康公司的卡匹色替(Capivasertib)、和记黄埔的呋喹替尼(Fruquintinib)、葛兰素史克公司的莫洛替尼(Momelotinib)、礼来公司的吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)、第一三共公司的奎扎替尼(Quizartinib)、百时美施贵宝公司的瑞普替尼(Repotrectinib)、辉瑞公司的利特昔替尼(Ritlecitinib)和Pharming公司的莱尼奥利西布(Leniolisib)[12]. 卡匹色替是I型ATP竞争性的AKT激酶抑制剂, 用于治疗激素受体阳性和HER2阴性的乳腺癌[92]. 呋喹替尼是ATP竞争性的VFGFR2激酶抑制剂, 用于治疗结直肠癌[93]. 莫洛替尼是I型ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗骨髓纤维化[90]. 吡托布鲁替尼是I1/2型ATP竞争性的BTK激酶抑制剂, 用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤[94]. 奎扎替尼是II型ATP竞争性的FLT3激酶抑制剂, 用于治疗FLT3内部串联重复的急性髓性白血病[95]. 瑞普替尼是I型ATP竞争性的ROS1和TRK双靶激酶抑制剂, 用于治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌[96]. 利特昔替尼是I型ATP竞争性的JAK3激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[97]. 莱尼奥利西布是ATP竞争性的选择性PI3Kδ激酶抑制剂, 用于治疗PI3Kδ过度活化综合征[98]. 2024年, FDA批准了5款激酶药物, 包括Sun公司的氘代芦可替尼(Deuruxolitinib)、贝达药业的恩沙替尼(Ensartinib)、强生公司的拉泽替尼(Lazertinib)、Day One公司的托沃拉非尼(Tovorafenib)、基因泰克公司的伊那利塞(Inavolisib)[12]. 氘代芦可替尼是ATP竞争性的JAK1/2激酶抑制剂, 用于治疗斑秃[99]. 恩沙替尼是ATP竞争性的ALK激酶抑制剂, 用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌[100]. 拉泽替尼是I1/2型ATP竞争性的三代EGFR激酶抑制剂, 用于治疗携带EGFRDel19或EGFRL858R等激活性突变的非小细胞肺癌患者[101]. 托沃拉非尼是II型ATP竞争性的B-Raf激酶抑制剂, 用于治疗儿童低恶性胶质瘤[102]. 伊那利塞是ATP竞争性的PI3Kα激酶抑制剂, 用于治疗具有PI3Kα基因突变、激素受体阳性(HR+)、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者[103]. 2025年(截至5月31日), FDA批准了4款激酶药物, 包括SpringWorks公司的米尔德替尼(Mirdametinib)、小野制药的维姆塞替尼(Vimseltinib)和Verastem公司的艾沃美替尼(Avutometinib)、地法替尼(Defactinib)[12]. 米尔德替尼是III型的MEK变构激酶抑制剂, 用于治疗I型神经纤维瘤[45]. 维姆塞替尼是II型ATP竞争性的CSF1R激酶抑制剂, 用于治疗腱鞘巨细胞瘤[104]. 艾沃美替尼通过诱导MEK与RAF形成非活性复合物, 抑制MEK/RAF活性, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[105]. 地法替尼是I型ATP竞争性的FAK激酶抑制剂, 用于治疗KRAS突变的低级别浆液性卵巢癌[106].2.2 大分子激酶药物(抗体) 1998年, 罗氏公司的曲妥珠单抗(Trastuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌, 是首个应用于实体肿瘤的人源化单抗. 该药物是抗HER2的单克隆抗体, 通过结合到HER2的胞外结构域IV, 阻止其与其他HER2形成同源二聚体, 从而抑制下游的信号传导路径, 阻止肿瘤细胞的增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,107]. 2004年, 默克公司的西妥昔单抗(Cetuximab)获批上市, 用于治疗结肠直肠癌和头颈癌. 该药物是抗EGFR的单克隆抗体, 与EGFR胞外域结合, 阻断其二聚活化, 抑制细胞增殖, 以及引发抗体依赖的细胞毒作用[12,108]. 2006年, 安进公司的帕尼单抗(Panitumumab)获批上市, 用于治疗结直肠癌. 该药物也是抗EGFR的单克隆抗体[12,109]. 2012年, 罗氏公司的帕妥珠单抗(Pertuzumab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物也是抗HER2单克隆抗体, 结合到HER2的胞外结构域II, 阻止HER2与其他EGFR家族受体(HER1、HER3、HER4)形成二聚体, 抑制肿瘤细胞增殖[12,110]. 2013年, 罗氏公司的恩美曲妥珠单抗(Trastuzumab-emtansine)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是由抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新通过硫醚连接子连接而成的抗体偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)[12,111]. 2014年, 礼来公司的雷莫芦单抗(Ramucirumab)和尼妥珠单抗(Nimotuzumab)获批上市[12]. 雷莫芦单抗是抗VEGFR2单克隆抗体, 结合VEGFR2胞外域的末端, 诱导受体构象的改变, 阻止配体与VEGFR2结合, 从而抑制下游信号传导, 用于治疗胃癌或胃食管交界处癌[112]. 尼妥珠单抗也是一种EGFR单克隆抗体, 用于与放疗联合治疗EGFR阳性的鼻咽癌[113]. 2016年, 礼来公司的奥拉单抗(Olaratumab)获批上市, 用于治疗软组织肉瘤. 该药物是PDGFRα单克隆抗体, 结合人PDGFRα并阻断其与配体PDGFs结合, 抑制下游信号通路[12,114]. 2019年, 第一三共公司的德曲妥珠单抗(Trastuzumab-Deruxtecan)获批上市, 用于治疗HER2阳性的乳腺癌和胃癌. 该药物是一种ADC, 由抗HER2单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂依沙替康衍生物组成[12,115]. 2020年, MacroGenics公司的马吉妥昔单抗(Margetuximab)获批上市, 用于治疗HER2阳性乳腺癌. 该药物是一种抗HER2的单克隆抗体[12,116]. 2021年, 强生公司的埃万妥单抗(Amivantamab)获批上市, 用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌. 该药物是一种直接针对EGFR和MET的双特异性抗体, 可以与EGFR和MET的胞外域结合, 同时抑制EGFR和MET信号通路[12,117]. 2024年, 百济神州公司的泽尼达妥单抗(Zanidatamab)和Merus公司的泽妥珠单抗(Zenocutuzumab)获批上市[12]. 泽尼达妥单抗是HER2双特异性抗体, 用于治疗HER2阳性胆道癌. 该抗体可同时与HER2上两个不同表位结合, 既可以阻断HER2信号, 也可以促进内化, 导致肿瘤细胞表面受体减少从而抑制肿瘤细胞增长[118]. 泽妥珠单抗是靶向HER2/HER3的双特异性抗体, 用于治疗非小细胞肺癌和胰腺癌. 该药物通过阻止NRG1与HER3结合, 抑制HER2/HER3二聚化并诱导NRG1基因融合肿瘤细胞死亡[119]. 2025年, 艾伯维的特立妥珠单抗(Telisotuzumab)获批上市, 用于治疗c-Met高表达的非鳞状非小细胞肺癌. 该抗体由c-Met靶向抗体、可裂解连接子和单甲基奥瑞他汀E (MMAE)载荷组成的ADC. 针对肿瘤细胞表面的c-Met突变进行追踪, 并释放抗有丝分裂药物MMAE抑制肿瘤细胞增长[12,120]. 3 总结与展望从1995年第一个激酶抑制剂法舒地尔获批30年以来, FDA共批准了110个激酶药物, 包括96个小分子药物和14个大分子药物. 分析这96个激酶小分子药物, 我们得到如下结论. (1) 在这96种药物中, 除了有95种不同类型的激酶抑制剂, 还包含1个丙酮酸激酶变构激活剂米他匹伐. 尽管目前仅有一款激酶激活剂获批用于疾病治疗, 但这有力证实了激活相关激酶是治疗疾病的可行策略, 拓展了激酶药物研发的空间. (2) 53种药物靶向受体酪氨酸激酶, 22种药物抑制非受体酪氨酸激酶, 14种药物拮抗丝氨酸/苏氨酸激酶, 6种药物靶向双特异性蛋白激酶(MEK1/2), 以及1种药物激动糖酵解过程相关的丙酮酸激酶. 由此可知, 尽管在蛋白激酶中, 大部分为丝氨酸/苏氨酸激酶, 但酪氨酸激酶仍然是大部分激酶药物的作用对象. 这可能是因为酪氨酸激酶的病理作用更明确、致癌驱动突变集中, 如EGFR、ALK、BCR-ABL等酪氨酸激酶的突变或融合是多种癌症的直接驱动因素, 而丝氨酸/苏氨酸激酶更多作为下游信号节点(如mTOR、AKT). 另外, 丝氨酸/苏氨酸激酶(如CDKs、PKC)常参与细胞周期、代谢等基础生命活动, 抑制后易导致广泛毒性. 但随着变构调节、蛋白降解及相关生物学技术的发展, 丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂研究将会得到极大助力. (3) 在被批准上市药物的结合模式中, 以吉非替尼为代表的I型ATP竞争性抑制剂达30种, 其结合特点为嘌呤类核心骨架模拟ATP与铰链区形成氢键作用, α-C螺旋处于活性位置(α-C螺旋上的保守谷氨酸与β3折叠上的保守赖氨酸形成离子键), DFG基序为“in”活性构象. 以伊马替尼为代表的II型ATP竞争性抑制剂有15种, 与I型抑制剂不同的是, 其DFG基序为“out”非活性构象. 该构象往往会产生一个新的疏水口袋, 为高选择性化合物的产生带来新的机会. 除去经典的I型或II型结合模式外, 以舒尼替尼为代表的14种药物呈现I1/2型结合模式, 其结构特征为α-C螺旋处于非活性位置, DFG基序为“in”活性构象. 此外, 上市药物还包括以曲美替尼为代表的5种III型变构抑制剂, 以阿西米尼为代表的2种IV型变构抑制剂和以阿法替尼为代表的11种共价抑制剂. 因此, 我们看到激酶抑制剂的作用模式呈现出丰富的多样性. 特别值得注意的是, 近些年上市的药物中, 以艾沃美替尼为代表, 通过诱导形成新蛋白-蛋白相互作用, 从而抑制激酶活性的小分子药物或将成为激酶药物开发的全新方向. (4) 从化学结构多样性角度分析, 上市激酶药物主要可以分为三类: 以首个激酶抑制剂法舒地尔为代表的六元稠环骨架, 包括喹啉、异喹啉及喹唑啉类, 共计20个; 六元芳环氨基嘧啶、氨基吡啶、氨基哒嗪已成为最常用的ATP模拟物骨架, 以伊马替尼为代表的上市药物共计26个; 第三类骨架为五元并六元稠环骨架, 包括吡咯并嘧啶、嘌呤、氧杂吲哚、吡咯或咪唑三嗪等, 共计23个. 其余抑制剂骨架还包括五元并六元稠环的氨基类似物, 非芳香的羧酰胺结构. 由此可见, 目前激酶抑制剂使用的骨架仍然比较局限. 但随着近些年化学合成特别是手性合成的巨大进步, 具有更加立体特性的新型激酶抑制剂骨架有望得到拓展. (5) 1999~2012年间, 有22个激酶小分子药物获批, 在随后的五年(2013~2018)间, 有29个激酶小分子药物上市, 从2019年之后, 药物获批速度进一步加快, 总计45个激酶小分子药物获批上市, 凸显了激酶药物研发的加速趋势. (6) 在适应证上, 81种激酶抑制剂获批用于治疗实体瘤或者非实体瘤. 其中依维莫司和伊布替尼也被用于预防移植物抗宿主病. 17种药物被用于治疗非肿瘤类疾病. 例如, 托法替尼、尼达尼布、阿布希替尼、氘可来昔替尼等用于治疗类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病. 这些非肿瘤激酶药物的获批, 证实激酶药物的广泛应用价值, 也为激酶药物的应用空间拓展提供了充分的依据. 相信未来我们将看到激酶药物用于更多其他非肿瘤疾病的治疗. (7) 给药方式上, 93种小分子抑制剂采用口服给药的方式, 只有替西罗莫司与曲拉西利采用静脉注射给药方式, 奈舒地尔由于适应证为眼部疾病, 采用滴眼液给药方式. 因此, 口服因其便捷性仍然是激酶药物优选服药方式. 值得一提的是, 截至2025年5月31, 中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA)批准上市的国产原研激酶药物也达40个(表1), 包括我们团队研发的奥雷巴替尼和利厄替尼. 在临床肿瘤治疗中, 激酶靶点的选择大致遵循两种策略: 首先, 重点关注已获批激酶抑制剂靶点突变耐药的患者, 开发对突变型激酶具有良好活性的下一代药物. 其次, 针对全新致病激酶靶点, 开发全新的激酶抑制剂. 我国在对现有靶点的下一代药物开发中取得了重要进展, 以奥雷巴替尼为例, 该药物对携带BCR-ABLT315I突变的慢性髓性白血病患者显示出了良好效果, 接连获得美国FDA和欧洲药品管理局孤儿药认可. 但对于针对全新靶点的激酶药物, 我国临床转化领域仍存在较大空白, 亟需针对尚未探索的激酶开发首创小分子调节剂. 另外, 近年来, 更多的FDA批准的激酶药物被应用于非肿瘤类疾病治疗, 包括类风湿性关节炎、肺纤维化、特应性皮炎、银屑病等免疫性疾病, 而我国批准的激酶药物仍集中于癌症, 亟需往更多非癌疾病拓展. Table 1 NMPA-approved domestically developed original kinase-targeted drugs 上市时间药品名(商品名) 靶标批准适应证原研公司 2011 埃克替尼(凯美纳) EGFR 非小细胞肺癌贝达药业 2014 阿帕替尼(艾坦) VEGFR-2 胃癌; 肝细胞癌江苏恒瑞 2018 安罗替尼(福可维) VEGFR/PDGFR/FGFR/C-KIT 非小细胞肺癌正大天晴 2018 吡咯替尼(艾瑞妮) HER2 乳腺癌江苏恒瑞 2018 呋喹替尼(爱优特) VEGFR 结直肠癌和记黄埔 2019 泽布替尼(百悦泽) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤百济神州 2019 氟马替尼(豪森昕福) BCR-ABL 费城染色体阳性的慢性髓性白血病翰森制药 2020 阿美替尼(阿美乐) EGFR-T790M 非小细胞肺癌豪森药业 2020 恩沙替尼(贝美纳) ALK 非小细胞肺癌贝达药业 2020 奥布替尼(宜诺凯) BTK 套细胞淋巴瘤; 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤北京诺诚健华 2021 索凡替尼(苏泰达) CSF-1R/FGFR1/VEGFR 神经内分泌瘤和记黄埔 2021 伏美替尼(艾弗沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌艾力斯医药 2021 多纳非尼(泽普生) 多激酶肝细胞癌; 甲状腺癌苏州泽璟 2021 赛沃替尼(沃瑞沙) MET 非小细胞肺癌和记黄埔 2021 奥雷巴替尼(耐立克) BCR-ABL-T315I 耐药慢性髓细胞白血病亚盛医药 2022 林普利塞(因他瑞) PI3Kδ 滤泡性淋巴瘤上海璎黎 2023 谷美替尼(海益坦) c-MET 非小细胞肺癌上海海和 2023 伏罗尼布(伏美纳) 多激酶肾细胞癌; 多癌症贝达药业 2023 舒沃替尼(舒沃哲) EGFR 非小细胞肺癌迪哲医药 2023 贝福替尼(赛美纳) EGFR-T790M 非小细胞肺癌贝达药业 2023 伯瑞替尼(万比锐) c-MET 非小细胞肺癌; 脑胶质瘤北京浦润奥 2023 伊鲁阿克(启欣可) ALK, ROS1 非小细胞肺癌齐鲁制药 2024 妥拉美替尼(科露平) MEK1/2 黑色素瘤科州制药 2024 安奈克替尼(安柏尼) ROS1, ALK, c-Met 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞齐替尼(瑞必达) EGFR-T790M 非小细胞肺癌上海倍而达 2024 氟泽雷塞(达伯特) KRAS-G12C 非小细胞肺癌信达生物 2024 依奉阿克(安洛晴) ALK 非小细胞肺癌正大天晴 2024 瑞厄替尼(圣瑞沙) EGFR-T790M 非小细胞肺癌圣和药业 2024 戈利昔替尼(高瑞哲) JAK1 外周T细胞淋巴瘤迪哲医药 2024 佐利替尼(泽瑞尼) EGFR-19del/L858R 非小细胞肺癌江苏晨泰医药 2024 他雷替尼(达伯乐) ROS1 非小细胞肺癌葆元生物 2025 利厄替尼(奥壹新) EGFR-T790M 非小细胞肺癌奥赛康 2025 艾玛昔替尼(艾速达) JAK1 强直性脊柱炎江苏恒瑞 2025 吡洛西利(轩悦宁) CDK4/6 乳腺癌轩竹生物 2025 来罗西利(汝佳宁) CDK4/6 乳腺癌嘉和生物 2025 伏维西利(复妥宁) CDK4/6 乳腺癌复星医药/奥鸿药业 2025 法米替尼(艾比特) 多靶点(RTKs) 宫颈癌江苏恒瑞 2025 芦沃美替尼(复迈宁) MEK1/2 朗格汉斯细胞组织细胞增生症; 组织细胞肿瘤; 神经纤维瘤(儿童/青少年) 复星医药 2025 吉卡昔替尼(泽普平) JAK, ACVR1 骨髓纤维化苏州泽璟 2025 戈来雷塞(艾瑞凯) KRAS-G12C 非小细胞肺癌加科思/艾力斯医药总的来说, 30年来的激酶药物研发取得了丰硕成果. 但激酶领域仍然有许多问题值得进一步研究, 如提高激酶抑制剂选择性、克服激酶抑制剂耐药性以及靶向激酶的非酶功能等. 综合采用共价结合、蛋白降解、变构调节等多种策略, 以及结合组学和人工智能技术进行激酶小分子调节剂研究是解决这些需求的重要路径. 基于此, 我们认为, 激酶仍然是未来药物研发的重要方向. 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

上市批准

2025-08-06

·空之客

【医苑观畴】2025年二季度海外药企进展更新：赛诺菲SNY

1 整体表现即使坐拥Dupilumab这种独一档的大杀器，SNY依然看不到多少增长的趋势，随着被寄予厚望的下一代自免重磅靶点IL-33和OX-40的受挫，市值向下突破到$110b水平。收入同比增长10.1%，EPS同比增长8.3%，全年业绩指引将收入增速预期提升至high single-digit、EPS增长维持在low double-digit，在MNC中已经属于相当说得过去的水平。 2 已上市产品每每看到SNY的收入构成，就会在心底涌起“MNC这生意真好做”的感慨、以及对REGN的同情。曾经还多少有点看头的疫苗线和健赞罕见病线，现在都基本无碍大局，公司与其说all-in免疫，不如直接说单调Dupi好了，只要Dupi还能撑住，业绩就垮不了。这里就想到一个梗，Dupi确实实现了很多药企梦寐以求的“pipeline in a product”，但同时SNY是不是也近乎实现了“company in a product”，共轭赢家了属于是。上个季度笔者还嘲笑过Dupilumab走入增长瓶颈，在此立正挨打，在COPD持续在各国销售和CSU获批的驱动下，再次突破已经横亘了快一年的结界，单季超过€3.8b。 Dupi以外的其他肿瘤和免疫产品，怎么说呢就没一个能打的了…… 胰岛素等传统代谢产品在遭遇一波美国定价危机后又多少回稳了一些，PCSK9单抗Alirocumab看起来也就止步于年化€500m的水平，毕竟还撤出了中国区。疫苗板块里流感和脊灰的体量尚在，但增量也比较有限；RSV抗体Nirsevimab LTM累计也就不到€2b。罕见病板块里，酶替代品种主要靠Naxviazyme有点增量，长效八因子上市两年多来爬坡不错、LTM累计超过€900m，C1s补体单抗基本已经可以弃疗。 3 在研管线 SNY叫嚷了好久的“all-in Immunology”，于是花$9.5b收购Blueprint获得了一众cKIT抑制剂资产，其中Avapritinib已获批用于治疗肥大细胞增多症、年销售额$600m左右已算尚佳表现（25Q2 $175m）、毕竟这病在美国也就2.5万人，如此夸张的价码只能理解为冲着尚在早期的野生型KIT抑制剂BLU-808去，问题是看上去最靠谱的适应症也就是荨麻疹了，早早获批的Omalizumab在这适应症上的销售额能有$1b就不错了，实在没想明白如何赚回票价来。另一个收购给到CNS领域，以$470m收购Vigil的TREM2激动剂VG-3927，而几乎在同时，Vigil的首个TREM2单抗Iluzanebart在二期临床IGNITE试验中并未在ALSP适应症达到临床终点，这个资产也就没有在SNY的收购范围内。继上个季度OX40L单抗Amlitelimab在哮喘折戟，本季度另一个被寄予厚望的自免靶点IL-33又掉了链子，Itepekimab在治疗COPD的两项三期临床AERIFY-1&2试验中，前者达到主要临床终点对中重度恶化有显著改善，而后者则未能达到。 Dupi自然还在开疆拓土，本季度获得FDA批准治疗成人大疱性天疱疮（BP），成为首款获批的BP药物。该批准基于2/3期临床ADEPT试验，给药36周后，Dupi与安慰剂相比实现持续疾病缓解的患者比例为18.3% vs 6.1%。除此之外，值得关注的进展包括：四价脑膜炎疫苗获批用于6周婴儿，新一代狂犬疫苗SP-0087达到主要临床终点，BTK抑制剂Rilzabrutinib申请用于治疗ITP的PDUFA就在8月底，而与Kymera合作的IRAK4 PROTAC悄然从KT-474调整为KT-485。每个季度回头看这张十分炫酷的自免路线图，都会感叹于这些年SNY的抽象：铁打的副GOAT都刷出411了，流水的队友看着全是CBA，BTK、OX-40、IL-33、TNFR先后出现波折，现在又把IL13/TSLP拱到了台前……这大概就是凭运气赚来的钱，终将凭实力亏回去？赛诺菲SNY往期季报分析：【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年上半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年下半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】2023年上半年全球大药企核心进展总览【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：赛诺菲SNY 【医苑观畴】2025年一季度海外药企进展更新：赛诺菲SNY

疫苗并购临床3期免疫疗法临床2期

100 项与阿伐替尼相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11279	阿伐替尼	L01XE	DB15233

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
胃肠道间质瘤	加拿大	Blueprint Medicines Corp.	2024-09-18
髓性系统性肥大细胞增多症	美国	Blueprint Medicines Corp.	2023-05-22
侵袭性系统性肥大细胞增多症	欧盟	Blueprint Medicines (Netherlands) BV	2023-03-14
侵袭性系统性肥大细胞增多症	冰岛	Blueprint Medicines (Netherlands) BV	2023-03-14
侵袭性系统性肥大细胞增多症	列支敦士登	Blueprint Medicines (Netherlands) BV	2023-03-14
侵袭性系统性肥大细胞增多症	挪威	Blueprint Medicines (Netherlands) BV	2023-03-14
肥大细胞白血病	欧盟	Blueprint Medicines (Netherlands) BV	2023-03-14
肥大细胞白血病	冰岛	Blueprint Medicines (Netherlands) BV	2023-03-14
肥大细胞白血病	列支敦士登	Blueprint Medicines (Netherlands) BV	2023-03-14
肥大细胞白血病	挪威	Blueprint Medicines (Netherlands) BV	2023-03-14
转移性胃肠道间质瘤	欧盟	Blueprint Medicines (Netherlands) BV	2023-03-14
转移性胃肠道间质瘤	冰岛	Blueprint Medicines (Netherlands) BV	2023-03-14
转移性胃肠道间质瘤	列支敦士登	Blueprint Medicines (Netherlands) BV	2023-03-14
转移性胃肠道间质瘤	挪威	Blueprint Medicines (Netherlands) BV	2023-03-14
不可切除的胃肠道间质瘤	欧盟	Blueprint Medicines (Netherlands) BV	2023-03-14
不可切除的胃肠道间质瘤	冰岛	Blueprint Medicines (Netherlands) BV	2023-03-14
不可切除的胃肠道间质瘤	列支敦士登	Blueprint Medicines (Netherlands) BV	2023-03-14
不可切除的胃肠道间质瘤	挪威	Blueprint Medicines (Netherlands) BV	2023-03-14
系统性肥大细胞增多症	美国	Blueprint Medicines Corp.	2021-06-16
PDGFRA D842V突变胃肠道间质瘤	欧盟	Blueprint Medicines (Netherlands) BV	2020-09-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
中枢神经系统肿瘤	临床2期	美国	Blueprint Medicines Corp.	2022-02-24
中枢神经系统肿瘤	临床2期	澳大利亚	Blueprint Medicines Corp.	2022-02-24
中枢神经系统肿瘤	临床2期	奥地利	Blueprint Medicines Corp.	2022-02-24
中枢神经系统肿瘤	临床2期	加拿大	Blueprint Medicines Corp.	2022-02-24
中枢神经系统肿瘤	临床2期	法国	Blueprint Medicines Corp.	2022-02-24
中枢神经系统肿瘤	临床2期	德国	Blueprint Medicines Corp.	2022-02-24
中枢神经系统肿瘤	临床2期	意大利	Blueprint Medicines Corp.	2022-02-24
中枢神经系统肿瘤	临床2期	英国	Blueprint Medicines Corp.	2022-02-24
复发性实体肿瘤	临床2期	美国	Blueprint Medicines Corp.	2022-02-24
复发性实体肿瘤	临床2期	澳大利亚	Blueprint Medicines Corp.	2022-02-24

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


VOYAGER trial (ESMO_SRC2025)	临床3期	毒性 KIT D816V \| PDGFRA D842V	31	Avapritinib	壓獵鹽鏇築夢築遞鬱鹹(積鏇願憲遞憲蓋糧膚衊) = Cognitive impairment was more common and more severe than previously reported. Symptoms are persistent and may worsen after discontinuation. We assume that cognitive impairment might be linked to PDGFRβ innhibition, thereby compromising pericyte function and vascular integrity causing brain accumulation of blood-derived neurotoxic molecules. 獵構遞顧選構觸淵衊鬱 (糧鏇餘範蓋壓鹹鏇襯醖 ) 更多	积极	2025-03-21
NCT03580655 \| NCT04695431 (PATHFINDER, ASH2024) 人工标引	N/A	系统性肥大细胞增多症	-	AvapritinibAvapritinib 200mg/day (1L)	蓋鏇簾鹽製網齋壓獵選(餘鏇繭築繭繭築構鏇糧) = 餘遞願衊廠鬱衊壓壓鏇鹽憲願繭構艱築憲積獵 (襯淵壓積壓製鹽繭構選 ) 更多	积极	2024-12-07
				Midostaurin (1L)	蓋鏇簾鹽製網齋壓獵選(餘鏇繭築繭繭築構鏇糧) = 襯鑰襯艱築糧襯艱蓋觸鹽憲願繭構艱築憲積獵 (襯淵壓積壓製鹽繭構選, 20.0 ~ 44.6) 更多
NCT04825574 (CTgov)	临床4期	胃肠道间质瘤	2	Avapritinib	顧壓願鹽製蓋夢窪壓築 = 繭齋鏇廠夢憲製構膚簾衊蓋獵齋窪簾簾蓋繭窪 (積蓋範廠廠餘構遞廠鏇, 糧積構顧夢獵夢構鏇範 ~ 鬱範構鬱夢觸簾窪鹹製) 更多	-	2024-11-26
NCT03580655 (PATHFINDER, EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床2期	系统性肥大细胞增多症 KIT D816V	107	Avapritinib	獵顧餘築壓選衊憲鑰襯(夢鏇鏇糧壓構廠艱積襯) = 築齋顧淵憲夢蓋餘構衊遞簾築範膚廠構顧淵蓋 (積襯壓壓顧糧淵繭構築, 63 ~ 83) 更多	积极	2024-05-14
NCT03731260 (PIONEER, AAAAI2024)	临床2期	髓性系统性肥大细胞增多症 D816V-mutant KIT	-	Avapritinib	構壓艱醖獵鏇繭壓壓齋(繭網襯壓範窪構鹹鑰夢) = 築鑰膚壓餘觸獵襯願糧壓壓醖衊網糧願淵夢膚 (壓網醖齋艱觸簾遞範壓, 0 ~ 11) 更多	积极	2024-02-23
				Placebo	構壓艱醖獵鏇繭壓壓齋(繭網襯壓範窪構鹹鑰夢) = 鹽鬱壓醖憲選憲蓋襯網壓壓醖衊網糧願淵夢膚 (壓網醖齋艱觸簾遞範壓, 1 ~ 8)
NCT03731260 (PIONEER, SOHO2023)	临床2期	髓性系统性肥大细胞增多症 KIT D816V mutation \| serum tryptase \| bone marrow (BM) MC burden ... 更多	-	Avapritinib 25 mg	獵廠觸艱蓋鏇蓋製憲鏇(遞鹽構鬱蓋鹹襯願顧鏇) = 蓋淵繭顧範憲蓋醖衊窪鹽網選簾糧齋製簾顧觸 (鹽鬱鬱蓋製願築醖醖築 ) 更多	积极	2023-09-01
				Placebo	獵廠觸艱蓋鏇蓋製憲鏇(遞鹽構鬱蓋鹹襯願顧鏇) = 鏇窪齋願壓鑰餘製鬱積鹽網選簾糧齋製簾顧觸 (鹽鬱鬱蓋製願築醖醖築 ) 更多
NCT03580655 (PATHFINDER, SOHO2023)	临床2期	系统性肥大细胞增多症 KIT D816V mutation	107	Avapritinib 200 mg	憲壓鏇餘餘鏇艱窪憲艱(網願積選蓋餘淵製艱夢) = 選獵製艱蓋繭窪積獵鏇簾築選願積積範膚鏇壓 (願壓網鬱膚製鏇鹹蓋蓋, 63 ~ 83) 更多	积极	2023-09-01
NCT03731260 (PIONEER, EHA2023)	临床2期	髓性系统性肥大细胞增多症	251	Avapritinib 25 mg QD	齋襯願繭遞壓獵範築網(鹹膚鑰夢觸衊鬱衊觸糧) = 鹽淵齋衊窪選簾醖網艱構鏇憲夢鹽糧蓋網衊鑰 (遞構遞築簾淵顧膚膚襯 ) 更多	-	2023-06-08
				Placebo	簾壓艱窪遞壓齋壓艱齋(願餘夢簾構選鬱鬱鹹襯) = 鏇遞遞鑰鹹範網壓積齋鹹顧廠鹹窪鹽憲衊觸淵 (鬱壓選鹽鑰顧獵衊網襯 ) 更多
NCT02508532 \| NCT04254939 (CS3007-101, ASCO2023) 人工标引	临床1/2期	胃肠道间质瘤 KIT-AL-mutant \| AL exon 18 mutations	160	Avapritinib 300 mg once daily (ALposABPneg group)	鏇廠淵窪簾憲膚鏇齋衊(築製鬱壓窪艱鬱壓壓窪) = 蓋鏇糧繭鏇網獵範蓋淵廠膚淵築顧繭蓋醖鹽淵 (餘齋鹹蓋構鑰製壓築夢 ) 更多	积极	2023-05-31
				Avapritinib 300 mg once daily (KIT OTHERS group)	鏇廠淵窪簾憲膚鏇齋衊(築製鬱壓窪艱鬱壓壓窪) = 齋簾淵鑰顧鹹鹹憲廠鬱廠膚淵築顧繭蓋醖鹽淵 (餘齋鹹蓋構鑰製壓築夢 ) 更多
NCT03731260 (PIONEER, FDA) 人工标引	临床2期	髓性系统性肥大细胞增多症	212	AYVAKIT 25 mg+BSC	襯繭憲選糧願築膚憲憲(淵壓顧夢繭選餘膚壓製) = The most common adverse reactions (≥ 10%) in the AYVAKIT group were eye edema, dizziness, peripheral edema and flushing. Of all adverse reactions, 55% were Grade 1, 38% were Grade 2 and 7% were Grade 3. 壓廠顧衊醖餘範糧繭齋 (網醖艱廠鬱顧繭壓獵鹽 ) 更多	积极	2023-05-22
				Placebo + BSC