Tigecycline

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 “集采中选的仿制药这么便宜，效果好吗？” 自国家药品集采政策实施以来，这类疑问一直存在。国家组织集采的药品，全部通过了质量和疗效一致性评价，即仿制药的药物活性成分、给药途径、剂型和规格等与原研药相同，并且在体内的吸收代谢、血药浓度等与原研药一致，做到生物等效，这也是国际上公认的最严格标准，与美国、欧盟等使用的方法一致。但是，仍有一些人提出生物等效不等于临床等效。实际上，几乎所有国家都认为通过一致性评价的仿制药和原研药在临床治疗上是等效的。 医学发展是无止境的，对科学的追求是无止境的，有一批医院和学者过去几年一直在努力通过科学的设计、大样本的比对，用客观的患者诊疗数据验证集采药品在临床真实世界中的疗效和安全性。近期，“中国医疗保险”网站集中发布了学术期刊发表的101篇有关仿制药与原研药比较的学术论文，经分析，其中92篇为医疗机构根据一手资料开展的临床真实世界研究。我们来揭秘国家集采药品的真实世界研究，用来自64家三甲医院的92篇真实世界研究文献的科学数据告诉你：国家集采药，可以放心用！ 一、真实世界研究是什么？ 真实世界研究是在真实临床诊疗环境下收集到的与患者有关的数据，通过对数据进行分析能够获得药品疗效和安全性的临床证据。对国家集采药品开展真实世界研究，能够切实了解国家集采药品在临床中的“实战效果”。 截至目前，全国范围内至少已有64家三甲医院针对国家集采药品开展相关研究，包含首都医科大学宣武医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院等权威机构，全面覆盖了我国东部、中部、西部和东北四大地区。这些医院不仅拥有丰富的临床经验，还在医药研究领域具有很高的影响力和权威性。92篇学术论文（涉及54个集采品种）分别发表在了《Drug Design, Development and Therapy》、《中国药房》等国内外知名期刊，研究结果对于临床实践具有重要的参考价值。 二、哪些集采药被重点“盯梢”？四大类药品全解析 1、降压药：效果不缩水 常见降压药包括苯磺酸氨氯地平、厄贝沙坦等，国内现已有7家三级医院开展了8项真实世界研究，分别是氨氯地平（上海交通大学医学院附属瑞金医院、中山大学附属第七医院、西安交通大学第一附属医院、曲靖市第二人民医院）、缬沙坦氨氯地平（山东省滕州市中医医院）、厄贝沙坦（曲靖市第二人民医院）、厄贝沙坦氢氯噻嗪（中山市人民医院）、培哚普利（东莞东华医院）。以苯磺酸氨氯地平为例，上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究表明，针对原发性高血压患者，采用原研及仿制氨氯地平治疗均能获得较好效果，均可有效降低血压水平，且安全性相当。西安交通大学第一附属医院在2024年开展的一项真实世界研究结果显示：接受苯磺酸氨氯地平原研药和仿制药进行高血压治疗的患者临床疗效、用药依从性优良率、不良反应发生率无统计学差异，原研与仿制苯磺酸氨氯地平治疗高血压的有效性、用药依从性和安全性均相当。同年，中山大学附属第七医院的一项研究表明，集采苯磺酸氨氯地平片在治疗高血压临床效果与安全性与苯磺酸氨氯地平片原研药基本一致的基础上，还具有经济实用等特点，有助于提高患者用药依从性以及高血压控制率，值得推广应用。 2、降糖药：血糖稳得住 保持正常的血糖水平对维护身体健康至关重要，国内现已有7家三甲医院开展了8项真实世界研究，分别是阿卡波糖（广东药科大学附属第一医院）、二甲双胍（首都医科大学宣武医院、中山大学附属第七医院）、甘精胰岛素（山东中医药大学附属医院）、格列美脲（上海交通大学医学院附属瑞金医院、首都医科大学宣武医院）、维格列汀（珠海市人民医院、南京鼓楼医院）。二甲双胍是目前全球应用最广泛的口服降血糖药，用于治疗糖尿病已有60多年历史。首都医科大学宣武医院通过比较数千例糖尿病患者发现仿制药和原研药的血糖达标率（即HbA1c<7%）并无统计学差异。 3、抗菌药：感染治得好 目前国内现已有22家三甲医院针对抗癌药物开展了23项真实世界研究，分别是伏立康唑（广西医科大学第一附属医院、解放军总医院、中山大学附属第一医院）、利奈唑胺（浙江大学医学院附属第一医院、复旦大学附属华山医院、川北医学院附属医院）、莫西沙星（河北医科大学第一医院、连云港市第一人民医院、中国科学技术大学附属第一医院）、替加环素（昆明市第一人民医院、四川省人民医院）、头孢地尼（首都医科大学宣武医院）、头孢呋辛钠（安徽省合肥市第二人民医院、浙江省嘉兴市妇幼保健院）、头孢哌酮舒巴坦（大理大学第一附属医院、攀枝花市中心医院、宿迁市第一人民医院）、美罗培南（南华大学附属长沙中心医院、新疆维吾尔自治区人民医院）、头孢曲松（昆明市第一人民医院、山东第一医科大学第一附属医院）、头孢他啶（安宁市第一人民医院）、左氧氟沙星（福建医科大学附属协和医院）。 其中，头孢哌酮舒巴坦作为我国多个领域的抗感染指南推荐为首选的经验性用药，在治疗多种耐药革兰阴性菌感染中发挥重要作用。三所三甲医院的研究结果均显示，集采仿制药与原研药具有相似有效性和安全性。此外，作为多种感染的一线治疗药物的头孢曲松，山东第一医科大学第一附属医院对比了集采仿制药与原研药的有效性和安全性。研究结果显示虽然3种感染的细菌清除率低于原研药，但在临床有效率、死亡率和放弃治疗率方面仿制药与原研药两者相当，仿制药肝功能、肾功能、血常规异常同时发生的患者比例低于原研药。 4、抗癌药：疗效不打折 癌症作为全球范围内最严重的健康问题之一，引起了广泛的关注和研究。目前国内现已有7家三甲医院针对抗癌药物开展了10项真实世界研究，分别是阿比特龙（中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院）、阿扎胞苷（首都医科大学宣武医院）、奥沙利铂（暨南大学附属第一医院）、吉非替尼（淮北市人民医院、德州市人民医院）、甲磺酸伊马替尼（河北医科大学第四医院）、卡培他滨（中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院）、培美曲塞（中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院）、硼替佐米（海军军医大学第二附属医院）、替吉奥（首都医科大学宣武医院）。研究结果显示集采仿制药与原研药的疗效并无统计学差异。 例如治疗非小细胞肺癌的口服靶向药吉非替尼，已有学者采用来自不同地区的数据证实国产吉非替尼与原研药治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC疗效及不良反应相当，而国产吉非替尼的治疗费用不到原研吉非替尼的1/2（国产吉非替尼治疗费用为2118.43±137.93元/月，原研吉非替尼为5945.48±247.48元/月）。此外，电影《我不是药神》中特效药“格列宁”的原型为甲磺酸伊马替尼（格列卫），是治疗慢性粒细胞白血病的重要用药。河北医科大学第四医院通过比较服用甲磺酸伊马替尼仿制药和原研药胃肠间质瘤患者的血药浓度与不良反应，结果显示仿制药和原研药的安全性无差异。 三、为什么会有人觉得仿制药“不好用”呢？ 从64家三甲医院针对国家集采药品开展的92项真实世界研究的研究结果来看，原研药和仿制药的疗效、安全性并无统计学差异。但为什么网络上和身边部分群众有时会反映自身在用药过程中存在药品疗效不好的感受呢？原因有三。 1、个体差异 在用药治疗的过程中，不同的人体质不同，所以就可能会产生个案差异。以盐酸二甲双胍片为例，研究证明原研药和集采仿制药的疗效无统计学差异（糖化血红蛋白（<7%）的达标率，原研组78.9%、集采仿制组83.4%），也就是说集采的仿制药与原研药疗效相同，不论患者使用的是原研药还是仿制药，都将会有80%左右的患者控制糖化血红蛋白达标，也将会有20%左右的患者疗效不佳。但是如果仅从20%疗效不佳的患者中选取个案来“证明”仿制药的疗效不佳，是不科学不合理的。因为想要在患者中找出仿制药疗效不佳的个案并不困难，找出原研药疗效不佳的例子也不困难，不能单一的使用个案情况来“证明”一个药品的好与坏，而要看这个药品在所有患者中的总体治疗效果。 2、“越贵越有效”的观念并不适用于药品这种特殊商品 在日常生活中，一些消费者会以为药品“越贵越有效”。但药品不同于一般消费品，其生产成本、销售费用和真实的盈利水平往往迥异于人们对日常消费品的理解，药品的价格和质量也没有必然联系。国家药品集采降低了药品价格，但中选药品的质量都始终受到监管部门的严控。药品质量安全是监管的底线，药监部门一直对集采中选药品的质量进行严格监管，每年都会对国家集采药品实行中选企业检查和中选品种抽检两个“全覆盖”，目前覆盖了已使用的国家集采所有品种和涉及的600多家药品生产企业。截至目前，已有9个药品因质量风险被取消中选资格，其中6个是进口药（含3个原研药）、3个是国产药，相关企业均受到严肃处理。 3、传播规律 没有任何一种药物是100%有效的。在仿制药和原研药都对大部分人有效的情况下，往往是感受到疗效差的少部分人体会深刻、更愿意反映出来，而用药好的“大多数”患者一般不会去主动反映。在信息传播的过程中，听起来具有冲击力的说法和个例通常比看起来“枯燥无趣”的科学求证更具有传播力。 四、小结 全国64家三甲医院的真实世界研究证明，国家集采药靠谱！总体来看，国家集采的仿制药与原研药在疗效和安全性上并无差异。有关部门将持续完善集采政策、严格坚持质量标准、持之以恒加强监管，将人民健康放在首位，持续推进健康中国战略实施，使人民群众有更多获得感、幸福感、安全感。 来源 | 中国医疗保险  作者 | 路云  药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看

关注并星标CPHI制药在线 本文详细探讨了四环素类抗生素的药代动力学和药效动力学特点。通过对其吸收、分布、代谢、排泄等药代动力学过程，以及抗菌作用方式、抗菌后效应等药效动力学特征的分析，旨在为临床合理使用四环素类抗生素提供理论依据，促进药物治疗的安全性和有效性。 何为四环素类抗生素？ 四环素类抗生素（Tetracyclines）是由放线菌产生的一类广谱抗生素，较早应用于临床的常用抗生素，其结构均含并四苯基本骨架，包括金霉素(chlortetracycline)、土霉素（oxytetracycline）、四环素（tetracycline）及半合成衍生物甲烯土霉素、强力霉素、二甲胺基四环素等，主要用于恶性肿瘤的诊断、治疗顽固性胸腔积液和治疗痤疮等。 四环素类药物可分为：天然四环素（如四环素、金霉素）和半合成衍生物（例如多西环素、米诺环素、替加环素、奥马环素、依拉环素），其作用机制为结合细菌核糖体30S亚基，抑制蛋白质合成，结构修饰是提升抗菌活性与克服耐药的关键。 抗菌谱与适应症对比情况（图源：菏泽市立医院） 作为一类具有广泛抗菌活性的药物，四环素类抗生素自1948年金霉素被发现以来，历经多代发展，在临床抗感染治疗中发挥了重要作用。因此，了解其药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特点，对于指导临床精准用药、提高治疗效果、减少不良反应具有重要意义。 四环素类抗生素药代动力学有何特点？ 吸收 四环素类抗生素的吸收情况存在差异。口服时，其在胃肠道中的溶解度受pH值影响，酸性环境利于吸收。多西环素和米诺环素吸收较为完全，无论空腹还是与食物同服，生物利用度均超过90%。然而，四环素若与食物同服，生物利用度会降低 50%，故需空腹服用。奥马环素生物利用度为34.5%，且要求空腹服药。替加环素和依拉环素因肠道吸收不足，目前仅有注射剂型。此外，所有四环素类与多价阳离子（铝离子、钙离子、铁离子和镁离子）同时使用时，会发生螯合反应，导致吸收降低，不过多西环素受此影响相对较小。 分布 四环素类能很好地渗透进入组织与体液中，超过其血清容积。多西环素在房水、脑脊液（为血清浓度的11%-56%）、腹腔液、泪液、肺、鼻窦、消化道和胆道、肾、肝及前列腺中能达到治疗浓度。四环素在腹水、胆汁、中枢神经系统（为血清浓度的 10%-26%）、窦、胸膜腔液和滑膜液中分布良好。米诺环素在房水、胆汁、十二指肠、输卵管/卵巢、肝、肺、窦、唾液、痰液、泪液及甲状腺能达到治疗浓度。替加环素在胆汁、肺及结肠中分布良好，但在骨、滑液中分布相对较低，且难以透过血脑屏障，炎症情况下脑脊液/血药浓度比仅为5.9%-10.6%。 代谢 不同四环素类抗生素的代谢方式有所不同。米诺环素在肝脏代谢为无活性代谢产物，仅4%-9% 的米诺环素经肾脏排泄，粪便中浓度也极低。人肝微粒体和肝细胞的体外研究显示奥马环素不被代谢，以原型或活性产物形式通过尿液和胆汁/粪便排泄。四环素在体内主要通过去甲基化、脱羟基化等反应进行代谢，部分在肝脏中代谢为无活性的代谢产物，然后通过胆汁排泄，另一部分则通过尿液排泄。 排泄 四环素的主要消除途径是在肾脏经肾小球滤过消除。多西环素主要在肠道消除（最高可达90%），约20% 通过肾小球滤过消除。多西环素或替加环素用于肾功能不全的患者时不必调整剂量，是肾功能不全时的优选药物。其中，血液透析、腹膜透析或血液滤过清除四环素类的量极少，因而一般不需调整剂量。 四环素类抗生素药效动力学有何特点？ 抗菌作用机制 四环素类抗生素主要通过抑制细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用。它们能够与细菌核糖体30S亚基结合，阻止氨基酰-tRNA与核糖体结合，从而抑制肽链的延伸和蛋白质合成 。 抗菌谱 四环素类为广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制作用，包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌等。此外，对支原体、衣原体、立克次体、螺旋体等也有一定的抗菌活性。 时间依赖性与抗菌后效应 四环素类药物属于时间依赖性抗菌药物，且具有较长的抗菌药物后效应（PAE）。抗生素后效应可持续 3h（如金黄色葡萄球菌暴露于5倍MIC的四环素类）。24 小时血药浓度-时间曲线下面积（AUC₂₄/MIC）是预测治疗反应的药代动力学/药效学（PK/PD）的关键参数。 线性梯形法与对数梯形法在AUC估算中的差异 （图源：Meta Clinical Technology） 四环素类抗生素有何临床意义？ 四环素类抗生素是一类较早应用于临床的常用抗生素，因其氢化并四苯母核而得名。它们是两性物质，可与碱或酸结合成盐，在碱性水溶液中易降解，在酸性水溶液中则较稳定，故临床一般用其盐酸盐。因此，了解四环素类抗生素的药代动力学和药效动力学特点，也有助于临床医生根据患者的具体情况合理选择药物、制定个体化给药方案。 例如，对于肾功能不全患者，多西环素和替加环素无需调整剂量，可作为优先选择；对于需要在特定组织或体液中达到治疗浓度的感染，可根据药物的分布特点进行选择。另外，四环素类抗生素主要用于治疗由这些病原体引起的感染，如呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿生殖道感染等。此外，它们还被用于治疗立克次体、支原体、衣原体、某些螺旋体以及原虫导致的感染。同时，考虑到药物的吸收特点，在用药时需注意服药时间和药物相互作用等问题，以确保药物的疗效和安全性。 需要注意的是，多年来由于四环素类的广泛应用，临床常见病原菌包括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四环素多数耐药，并且，同类品种之间存在交叉耐药。因此，在使用四环素类抗生素时，临床医生还需要考虑患者的病史和药物的耐药情况，以确保治疗的有效性。 四环素类抗生素具有独特的药代动力学和药效动力学特点。其在吸收、分布、代谢、排泄方面的差异，以及在抗菌作用机制、抗菌谱、时间依赖性和抗菌后效应等药效动力学方面的特性，共同决定了这类药物在临床治疗中的应用。临床医生和临床药师应深入掌握这些特点，并合理运用四环素类抗生素，以提高抗感染治疗的效果，减少药物不良反应的发生，从而推动临床合理用药水平的提升。在未来的研究中，还需进一步探索其药代动力学和药效动力学的细节，以为临床治疗提供更加精准的指导。 参考文献： 1. 马兴换.新型广谱四环素类抗生素依拉环素的研究[J/OL].国外医药(抗生素分册),2025,(01):39-44[2025-02-11].https://doi.org/10.13461/j.cnki.wna.005664. 2. 孙菲,凌勇活,唐慧菁,等.痤疮患者的痤疮丙酸杆菌对大环内酯类和四环素类抗生素耐药性分析[J].中国皮肤性病学杂志,2017,31(09):965-967.DOI:10.13735/j.cjdv.1001-7089.201702117. 3. 郎晓琴,罗宇飞,谷文睿,等.基于FAERS的四环素类药物致急性胰腺炎药品不良事件信号挖掘与分析[J].中国药业,2025,34(02):105-109. 作者简介：凯文，从事药物临床评价与合理用药、药事管理相关研究。 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~