A Multi-centre, Randomised Trial Comparing a Novel Combination Treatment (Arm D - Intravenous Sulbactam-durlobactam in Combination With Intravenous Ceftriaxone, Oral Amoxicillin, Oral Azithromycin and Oral Clofazimine) Versus Standard of Care Treatments for the Intensive Phase of Treatment for Mycobacterium Abscessus Pulmonary Disease in People With or Without Cystic Fibrosis in the Finding the Optimal Regimen for Mycobacterium Abscessus Treatment (FORMaT) Adaptive Platform Trial

The goal of this clinical trial is to learn if a new combination antibiotic treatment (Arm D) works to treat a rare lung condition called mycobacterium abscessus pulmonary disease in people of any age and sex, when compared to the standard treatments. It will also learn about the safety of this new combination antibiotic treatment when compared to the standard treatments. The main questions it aims to answer are:
* How well does Arm D treat mycobacterium abscessus pulmonary disease?
* What side effects does Arm D cause when used to treat mycobacterium abscessus pulmonary disease? Researchers will compare Arm D to the current standard of care treatments to see if Arm D treats mycobacterium abscessus pulmonary disease better and if it will cause less side effects.
Participants will:
* Be screened and recruited to the FORMaT adaptive platform trial (NCT04310930)
* Be given Arm D for 4 weeks or standard of care treatments for 6 weeks.
* Be reviewed by the study doctors weekly for checkups and tests.
* Provide respiratory samples (sample coughed up from the chest), respond to quality-of-life questionnaires, have CT lung scans and blood tests.

开始日期2027-04-01

申办/合作机构

The University of Queensland

[+1]

NCT07495150

/ Not yet recruitingN/AIIT

Efficacy and Safety of Intracalvariosseous Combined With Intravenous Injection of Antibiotics in Moderate-to-Severe Bacterial Meningitis

Multiple preclinical and clinical studies, including the investigators' published work and the ongoing SOLUTION series, have consistently demonstrated that intracalvariosseous (ICO) injection can markedly increase drug exposure within the central nervous system with acceptable safety. This trial is designed to further evaluate the efficacy and safety of antibiotic delivery via the ICO route in the treatment of bacterial meningitis, particularly in patients with moderate-to-severe disease who have shown an inadequate response to standard therapy.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

首都医科大学附属北京天坛医院

NCT07524920

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Comparing Efficacy and Safety of (Meropenem + Colistin) Versus (Imipenem/Cilastatin + Tigecycline) on Eradication of Multi-Drug Resistance Bacteria

This study aims to compare the efficacy and safety of two antibiotic combinations (Colistin + Meropenem) vs (Imipenem/cilastatin+ Tigecycline) in the treatment of adults with MDR gram-negative infections.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Ain Shams University

100 项与替加环素相关的临床结果

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100 项与替加环素相关的转化医学

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100 项与替加环素相关的专利（医药）

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5,783

项与替加环素相关的文献（医药）

2026-05-01·DIAGNOSTIC MICROBIOLOGY AND INFECTIOUS DISEASE

In vitro activity of eravacycline compared to other antibiotics commonly used for treatment of infections involving anaerobic bacteria: a review of the literature and our own data

Review

作者: Boyanova, Liliya ; Boyanova, Lyudmila ; Marteva-Proevska, Yulia ; Dimitrov, Georgi ; Markovska, Rumyana ; Gergova, Raina ; Hadzhiyski, Petyo

Eravacycline is a third-generation tetracycline, a fluorocycline agent with two modifications that distinguish it from tigecycline. Eravacycline demonstrated effectiveness against various gram-positive and gram-negative facultatively anaerobic bacteria, including multidrug resistant Enterobacterales, Acinetobacter baumannii, staphylococci, enterococci, and pneumococci. However, whereas numerous studies focused on the impact of eravacycline on facultative anaerobic microbes, there is limited data regarding its efficacy against anaerobes. The aim of the present review was to compare eravacycline activity to that of other antibiotics used against anaerobic/microaerophilic bacteria and to assess potential benefits of the newer agent in anaerobic or mixed aerobic-anaerobic infections. We encompassed information from the literature published in English and included our own pilot study. Compared to most comparator antibiotics, eravacycline was more effective against anaerobes, including Bacteroides/Parabacteroides, Prevotella, Fusobacterium, Clostridioides difficile and other clostridial species, as well as gram-positive anaerobic cocci, and Cutibacterium acnes. Most frequently, eravacycline MICs were ≥4 to ≥8-fold lower than those of most comparator antibiotics. In addition, eravacycline did not trigger an infection with C. difficile and is considered a tolerable medication. So far, only the injectable eravacycline administration for complicated intraabdominal infections has been approved. However, more studies in more countries are needed to assess its usefulness for combination treatment and still not labeled indications.

2026-04-01·CURRENT MICROBIOLOGY

Emergence of a KL239-OCL6-ST63 Carbapenem-Resistant Acinetobacter pittii Strain, Co-carrying blaNDM-1 and blaOXA-500

Article

作者: Han, Huiming ; Zhang, Duo ; Hou, Qinlong ; Li, Shuang ; Zhang, Xindan ; Zheng, Shuai ; Ma, Xiaohan ; Zhou, Di ; Fan, Jiayi ; Li, Yifei ; Li, Gen

To characterize the genomic features, antimicrobial resistance mechanisms, and biological characteristics of a carbapenem-resistant Acinetobacter pittii strain co-harboring plasmid-borne bla_NDM-1 and chromosomally located bla_OXA-500. An A. pittii strain (L802) was isolated from an intestinal sample of a diarrhea outpatient in Hangzhou, Zhejiang Province, China. Whole-genome sequencing was performed using Illumina and Oxford Nanopore platforms, followed by comprehensive bioinformatics analysis. The localization of bla_NDM-1 was determined by S1-PFGE and Southern blotting. Horizontal gene transfer potential was evaluated by conjugation and electrotransformation assays. Antimicrobial susceptibility testing, biofilm formation assays, virulence evaluation using a Galleria mellonella infection model, scanning electron microscopy, phylogenetic analysis, and RT-qPCR analysis of resistance gene expression under carbapenem induction were conducted. Strain L802 was identified as A. pittii ST63 and exhibited high-level resistance to carbapenems and multiple cephalosporins, while remaining susceptible to polymyxin B and tigecycline. Whole-genome analysis revealed a 3.86 Mb circular chromosome and four plasmids. The bla_NDM-1 gene was located on a ~ 41 kb IncR-type plasmid (pL802-NDM-1) together with aph(3')-VI, sharing 99-100% sequence identity with plasmids from diverse Enterobacteriaceae species. Conjugation assays failed to yield transconjugants; however, electrotransformation confirmed that the bla_NDM-1-carrying plasmid could be introduced into Escherichia coli DH5α under laboratory conditions. Importantly, bla_OXA-500 was located on the chromosome, representing a rare genetic configuration that may contribute to enhanced stability compared with plasmid-borne resistance genes. Phenotypic assays showed weak biofilm formation and low virulence in the Galleria mellonella model. Phylogenetic analysis indicated that L802 clustered closely with other A. pittii strains isolated in China, suggesting possible regional dissemination. This study reports, for the first time in Zhejiang, China, an A. pittii strain co-harboring plasmid-borne bla_NDM-1 and chromosomally located bla_OXA-500. The coexistence of mobile and chromosomally encoded carbapenemase genes highlights a concerning resistance strategy and underscores the need for continuous surveillance and infection control measures against emerging multidrug-resistant Acinetobacter species.

2026-04-01·Environmental Microbiology Reports

Emergence of Tigecycline‐Resistant Pseudomonas aeruginosa Harbouring tmexC6D6 ‐ toprJ1b From Hospital Sewage in Japan

Article

作者: Naoko Ishimura ; Hiroki Izawa ; Takashi Furukawa ; Masato Suzuki ; Mohan Amarasiri ; Makoto Kubo ; Kazunari Sei ; Shotaro Maehana ; Fumiaki Kojima ; Ryotaro Eda ; Masaki Nakamura

ABSTRACT:

The mobile tmexCD‐toprJ gene clusters encode resistance‐nodulation‐division (RND)‐type multidrug efflux pumps which confer resistance to multiple antimicrobials, including tigecycline. Here we report the first identification of tmexCD‐toprJ‐ harbouring Pseudomonas aeruginosa strain KAM950, isolated from hospital sewage in Japan in 2022. The isolate exhibited reduced susceptibility to tigecycline and carbapenems. Complete genome sequence analysis showed that KAM950 belongs to sequence type 244 (ST244) according to multilocus sequence typing, an internationally recognised epidemic clone, and harbours multiple antimicrobial resistance genes, including the tmexCD‐toprJ variant, tmexC6D6‐toprJ1b . Notably, the tmexC6D6‐toprJ1b gene cluster was located on the chromosome, adjacent to the transcriptional regulator gene tnfxB6 and an IS 5 /IS 1182 family transposase gene. Furthermore, an IS 4 ‐mediated disruption of the porin gene oprD was observed, potentially contributing to carbapenem resistance. BLASTn analysis revealed that the IS 5 /IS 1182‐tnfxB6‐tmexC6D6‐toprJ1b gene cluster present in both chromosomal and plasmid sequences among the order Pseudomonadaceae , indicating potential horizontal gene transfer of tnfxB6‐tmexC6D6‐toprJ1b mediated by IS 5 /IS 1182 . Our findings highlight the ongoing expansion of variant diversity and geographic spread of tmexCD‐toprJ ‐like gene clusters, and underscore the importance of genomic surveillance for emerging antimicrobial resistance determinants in both clinical and environmental settings.

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项与替加环素相关的新闻（医药）

2026-04-08

·北京医学感染与传染研究

抗菌化疗杂志81卷 1-4期

Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 81, Issue 1抗菌化疗杂志81卷 1期 https://academic.oup.com/jac/issue 50th Anniversary Collection 50周年纪念合集 Review（综述） 1 Artificial intelligence for improving decision-making in bacterial infection management: a narrative review 人工智能在改善细菌感染治疗决策中的应用：一项叙述性综述 Anisia Talianu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf470, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf470 Reviews（综述） 2 Evolving landscape of methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius: the emergence of new epidemic waves across Europe, Asia and North America 耐甲氧西林中间型葡萄球菌的演变格局：欧洲、亚洲和北美洲新流行浪潮的出现 Lillian Rose Giarratana and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf340, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf340 3 Azithromycin resistance in non-typhoidal Salmonella: a review 非伤寒沙门氏菌对阿奇霉素的耐药性：综述 Zhe Zhu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf341, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf341 4 Antibiotic pharmacodynamics: from MIC to advanced metrics and their applications 抗生素药效动力学：从最低抑菌浓度到高级指标及其应用 Malin Andersson and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf374, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf374 5 Progress in the study of drug resistance mechanism of Bacillus cereus 蜡样芽孢杆菌耐药机制研究进展 Yuhang Zhang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf399, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf399 6 The curious constraints on clofazimine 氯法齐明的奇特限制 Maple Goh and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf430, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf430 7 Antiplasmid systems: a novel strategy to combat antibiotic resistance 抗质粒系统：对抗抗生素耐药性的新策略 Mohd Asim and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf472, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf472 Systematic Review（系统综述） 8 Coccidioidomycosis in Europe: a systematic literature review of epidemiology, treatment and outcomes 欧洲球孢子菌病：流行病学、治疗和预后的系统文献综述 Priya Shastri and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf407, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf407 9 Systematic review of antimicrobial pharmacokinetic/pharmacodynamic indices in murine thigh and hollow fibre dose fractionation studies analysed with a standard method 用标准方法分析小鼠大腿和空心纤维剂量分次研究中的抗菌药物药代动力学/药效动力学指数的系统综述 Najla Alabdulkarim and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf446, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf446 Virtual Roundtable（虚拟圆桌会议） 10 Procalcitonin in the management of lower respiratory tract infection and sepsis 降钙素原在下呼吸道感染和败血症治疗中的应用 Ramy H Elshaboury and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf298, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf298 Original Research（论著） 11 Model-based assessment of letermovir pharmacokinetics in allogeneic haematopoietic stem cell transplant recipients 来特莫韦在异基因造血干细胞移植受者中药代动力学的基于模型的评估 Chrisoula Tahtsidou and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf427, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf427 12 In vitro exebacase (CF-301) activity against methicillin-susceptible or methicillin-resistant Staphylococcus aureus and coagulase-negative staphylococci strains isolated from patients with infective endocarditis 体外试验评估依拉环素（CF-301）对甲氧西林敏感或甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性葡萄球菌（从感染性心内膜炎患者中分离）的活性 María-Alexandra Cañas and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf435, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf435 13 Evaluation of subcutaneous amoxicillin/clavulanic acid pharmacokinetics as an alternative to the intravenous route in older patients—the PhASAge Study 评估皮下注射阿莫西林/克拉维酸药代动力学作为老年患者静脉给药替代方案——PhASAge研究 Nicolas Grégoire and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf381, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf381 14 Real-life use of isavuconazole in Spanish children and adolescents 西班牙儿童和青少年中艾沙康唑的实际使用情况 Natalia Mendoza-Palomar and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf394, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf394 15 No pharmacovigilance signal of intracranial hypertension associated with glycylcyclines: a FAERS-based disproportionality analysis 基于FAERS数据库的不成比例性分析：未发现甘氨酰环素类与颅内高压相关的药物警戒信号 Slobodan M Jankovic and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf395, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf395 16 Posaconazole enteral tube administration in adults: pharmacokinetic target attainment of oral suspension compared with crushed delayed-release tablet 成人经肠内营养管给予泊沙康唑：口服混悬液与碾碎的缓释片的药代动力学目标达成情况比较 Nirjan Bhattarai and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf396, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf396 17 Characterizing CYP3A4-mediated drug interactions: a fixed-sequence pharmacokinetic Chinese study of posaconazole and ruxolitinib in haematological malignancies CYP3A4介导的药物相互作用特征：一项关于泊沙康唑和鲁索替尼在血液系统恶性肿瘤中的固定序列药代动力学中国研究 Beibei Liang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf398, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf398 18 Differences in prescription for impetigo and cellulitis across years in three European countries 三个欧洲国家不同年份脓疱病和蜂窝织炎的处方差异 Thomas Bettuzzi and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf400, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf400 19 β-Lactam concentrations monitored in the early phase of community-acquired sepsis in the intensive care unit 重症监护室社区获得性脓毒症早期阶段监测的β-内酰胺浓度 Karolina Liljedahl Prytz and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf401, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf401 20 Enhanced antimycobacterial efficacy of simulated inhaled clofazimine versus oral clofazimine in combination with azithromycin and ethambutol in a hollow-fiber system 在空心纤维系统中，模拟吸入氯法齐明与口服氯法齐明联合阿奇霉素和乙胺丁醇的抗结核分枝杆菌疗效增强比较 Jelmer Raaijmakers and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf402, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf402 21 Identification of antimicrobial resistance genes in Escherichia coli through network diffusion 通过网络扩散法鉴定大肠杆菌中的抗生素耐药基因 Anis Mansouri and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf404, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf404 22 Preclinical evaluation of epetraborole in the hollow fibre system model of Mycobacterium abscessus lung disease 依培硼罗在脓肿分枝杆菌肺病空心纤维系统模型中的临床前评估 Sanjay Singh and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf405, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf405 23 The β-lactamase inhibitor concentration-dependent minimum inhibitory concentration (MICcBLI) as methodology to assess the pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship of piperacillin/tazobactam for dosing optimization β-内酰胺酶抑制剂浓度依赖性最低抑菌浓度（MICcBLI）作为评估哌拉西林/他唑巴坦药代动力学/药效动力学关系以优化给药的方法 Malin Andersson and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf406, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf406 24 Unravelling the triad of penicillin-binding proteins, β-lactamase activity, and mRNA dynamics in Pseudomonas aeruginosa AmpC induction 解析铜绿假单胞菌AmpC诱导过程中青霉素结合蛋白、β-内酰胺酶活性和mRNA动态的三元关系 Maria Montaner and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf408, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf408 25 Unnoticed spread of linear VanA-plasmids in vancomycin-variable Enterococcus faecium strains across different regions: a diagnostics challenge 不同地区万古霉素可变型粪肠球菌菌株中线性VanA质粒的未被察觉的传播：一项诊断挑战 Ana C Almeida-Santos and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf409, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf409 26 Switching from etravirine to doravirine in virologically suppressed people with HIV: results from the French multicentre SWEED observational study 在病毒学抑制的HIV感染者中从依曲韦林切换至多拉韦林：法国多中心SWEED观察性研究的结果 Romain Palich and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf410, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf410 27 HIV-1 drug resistance among pregnant and breastfeeding mothers and its association with paediatric HIV infections in the Dolutegravir era in Uganda 乌干达多替拉韦时代孕产妇及哺乳期母亲中HIV-1耐药情况及其与儿童HIV感染的关联 Anne Kapaata and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf411, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf411 28 Outpatient antibiotic prescribing for medically attended respiratory syncytial virus, influenza, or human metapneumovirus illness among high-risk adults in rural Wisconsin, United States 美国威斯康星州农村地区高风险成人因呼吸道合胞病毒、流感或人偏肺病毒感染就诊时的门诊抗生素处方情况 Sarah C J Jorgensen and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf412, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf412 29 Omadacycline as a drug candidate for Mycobacterium avium infections: in vitro insights on single and combination therapies 奥马环素作为鸟分枝杆菌感染候选药物：单药及联合治疗的体外研究 Saskia E Mudde and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf413, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf413 30 Post-pandemic trends in Streptococcus pneumoniae serotype epidemiology and antibiotic susceptibility in adults with invasive and non-invasive pneumococcal disease in the USA (2022–2023) 后疫情时代美国成人侵袭性与非侵袭性肺炎链球菌病血清型流行病学及抗生素敏感性趋势（2022-2023） Mekki F Bensaci and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf414, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf414 31 Benznidazole pharmacokinetics in patients with chronic Chagas disease: association with demographic factors and adverse drug reactions 慢性恰加斯病患者苯芴醇药代动力学：与人口统计学因素及药物不良反应的关联 Gabriel P E Silveira and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf416, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf416 32 Acquired antimicrobial resistance genes in Bordetella Species: a global genomic analysis 博德特氏菌属中获得的抗菌药物耐药基因：全球基因组分析 Biao Tang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf418, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf418 33 Machine learning for personalized antimicrobial susceptibility breakpoints: (Adaptive clinical breakpoint interpretation) 基于机器学习的个性化抗菌药物敏感性折点制定（自适应临床折点解释） Yinzheng Zhong and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf419, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf419 34 Multicentre investigation of Wickerhamomyces anomalus fungemia in India: emerging resistance and mechanistic insights 印度异常威克汉姆酵母菌血症的多中心研究：新发耐药性及机制洞察 Shristi Verma and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf420, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf420 35 Reducing aztreonam/avibactam waste: insights from Monte Carlo simulations 减少氨曲南/阿维巴坦浪费：蒙特卡洛模拟的启示 Yeleen Fromage and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf421, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf421 36 Nanoparticle-based co-delivery of ciprofloxacin and meropenem enhances synergistic activity against multidrug-resistant hypervirulent Klebsiella pneumoniae clinical isolates 基于纳米颗粒的环丙沙星与美罗培南共递送可增强对多重耐药高毒力肺炎克雷伯菌临床分离株的协同活性 Reham Mostafa and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf422, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf422 37 Development of population pharmacokinetic models of total and free piperacillin in critically ill children and young adults for Monte Carlo simulations and model-informed precision dosing 危重症儿童及青年总游离哌拉西林群体药代动力学模型开发：用于蒙特卡洛模拟及模型引导的精准给药 Sonya Tang Girdwood and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf423, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf423 38 Reaching the target: time and dose required to achieve target vancomycin plasma concentrations in admitted patients 达标分析：住院患者达到目标万古霉素血浆浓度所需的时间与剂量 W Töpfer and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf424, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf424 39 Notable transmitted HIV drug resistance among people who inject drugs in Pakistan 巴基斯坦注射毒品人群中显著传播的HIV耐药性 Stephanie Melnychuk and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf425, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf425 40 Synergistic but clinically unattainable: amoxicillin/ceftriaxone combination against ampicillin-susceptible Enterococcus faecium 协同但临床难以实现：阿莫西林/头孢曲松联合对氨苄西林敏感粪肠球菌的体外活性 Ahmed Ashrin and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf426, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf426 41 Pharmacodynamic studies of taniborbactam (VNRX-5133) combined with cefepime against β-lactamase–producing Gram-negative bacteria in a neutropenic murine thigh infection model 中性粒细胞减少小鼠大腿感染模型中他尼硼巴坦（VNRX-5133）联合头孢吡肟对产β-内酰胺酶革兰氏阴性菌的药效动力学研究 Panagiota-Christina Georgiou and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf431, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf431 42 Epidemiology and treatment of endocarditis secondary to Enterobacterales other than Serratia spp. 非塞拉蒂亚属肠杆菌目细菌所致心内膜炎的流行病学及治疗 Clayton F Hausberger and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf432, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf432 43 Enhanced activity of apramycin and apramycin-based combinations against Mycobacteroides abscessus 阿普拉霉素及其组合对脓肿分枝杆菌的增强活性 Yanqin Huang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf433, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf433 44 Efflux-mediated multidrug resistance mechanism in Trichophyton indotineae and Trichophyton rubrum; role of ABC transporters and MFS gene 印度毛癣菌与红色毛癣菌中由ABC转运蛋白和MFS基因介导的流出泵型多重耐药机制 Dipika Shaw and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf434, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf434 45 Sphingobacterium spp. as intrinsic producers of SPI Ambler class B metallo-β-lactamases 鞘氨醇杆菌属作为SPI Ambler B类金属β-内酰胺酶的固有产生者 Delphine Girlich and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf436, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf436 46 Global phylogeography and genomic characterization of blaNDM-1-positive carbapenem-resistant Acinetobacter soli blaNDM-1阳性碳青霉烯耐药溶胶阿卡净菌的全球系统发育地理学及基因组特征 Pengpeng Min and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf437, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf437 47 Pharmacokinetics and tolerability of one-month daily rifapentine for latent tuberculosis treatment in haemodialysis patients 血液透析患者潜伏性结核治疗中每月一次每日利福喷丁的药代动力学及耐受性 Thornthun Ueaphongsukkit and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf439, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf439 48 In vitro susceptibility of cefepime-enmetazobactam, cefepime-taniborbactam and cefepime-zidebactam towards carbapenemase-producing Enterobacterales 头孢吡肟-恩美他唑巴坦、头孢吡肟-他尼硼巴坦及头孢吡肟-齐德巴坦对产碳青霉烯酶肠杆菌目的体外敏感性 Marion Dutkiewicz and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf440, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf440 49 In vitro efficacy of sulbactam/durlobactam combined with β-lactam antibiotics in Australian Mycobacterium abscessus isolates 舒巴坦/杜洛巴坦联合β-内酰胺类抗生素对澳大利亚脓肿分枝杆菌分离株的体外疗效 Kirby Patterson-Fahy and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf441, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf441 50 Harnessing CRISPR–Cas9 and CRISPRi systems to reverse antibiotic resistance in a clinical multidrug-resistant Escherichia coli isolate 利用CRISPR-Cas9及CRISPRi系统逆转临床多重耐药大肠杆菌分离株的抗生素耐药性 Ruonan Zhao and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf442, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf442 51 Cotrimoxazole in the intensive care unit: an impossible task for the fixed association in real life? 重症监护室中复方磺胺甲噁唑的应用：固定组合在现实中的不可行性？ Manon Launay and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf443, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf443 52 National representative survey of pretreatment HIV drug resistance in Colombia: analysis of antiretroviral resistance-associated mutations using next-generation sequencing 哥伦比亚全国代表性调查：基于下一代测序的抗逆转录病毒耐药相关突变分析 Ernesto Martínez-Buitrago and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf444, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf444 53 A model-based comparison of dose reduction strategies for fixed-dose dolutegravir-containing regimens 基于模型的含固定剂量多替拉韦方案减量策略比较 Laura Dickinson and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf445, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf445 54 Therapeutic drug monitoring and target attainment of unbound flucloxacillin in hospitalized patients with measured MICs (FLUTE) 住院患者中游离氟氯西林的治疗药物监测及目标达成情况（基于实测最低抑菌浓度的FLUTE研究） Pjotr P Temme and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf447, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf447 55 Nirmatrelvir-ritonavir addition to acute care formulary: a retrospective, multi-centre evaluation of quantitative economic and qualitative clinical outcomes 奈玛特韦/利托那韦纳入急症治疗目录：一项多中心回顾性评估定量经济与定性临床结果的研究 Jose Valdes Ledesma and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf448, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf448 56 Local antibiotic resistance surveillance in nursing homes using lot quality assurance sampling: a feasibility study 采用批量质量保证抽样法对养老院进行本地抗生素耐药性监测的可行性研究 Sacha Kuil and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf451, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf451 57 High in vitro activity of the novel antimicrobial gepotidacin against Neisseria gonorrhoeae isolates in eight WHO Enhanced Gonococcal Antimicrobial Surveillance Programme countries in three WHO regions, 2021–24 2021-2024年，在世卫组织三个区域的八个世卫组织增强淋球菌抗菌药物监测计划国家中，新型抗菌药物吉皮达星对淋病奈瑟菌分离株的体外活性较高 Josefine Ahlstrand and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf452, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf452 58 Despite increasing use of integrase inhibitors to treat HIV infection, resistance to this class remains stable 尽管整合酶抑制剂用于治疗HIV感染的使用量不断增加，但此类药物的耐药性仍保持稳定 Cathia Soulie and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf454, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf454 59 Fine-needle aspiration in infected necrotizing pancreatitis in the delayed intervention era: a post hoc analysis of safety, microbiological yield and therapeutic implications 延迟干预时代感染性坏死性胰腺炎的细针穿刺抽吸术：安全性、微生物学检出率及治疗意义的事后分析 Hannah S Pauw and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf455, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf455 60 β-Lactam dosing in critically ill children: predictors for target non-attainment 危重症儿童β-内酰胺类药物给药：未达目标浓度的预测因素 Stef Schouwenburg and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf457, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf457 61 Co-administration of triazoles with calcineurin or mammalian target of rapamycin inhibitors in solid organ transplant patients hospitalized with invasive aspergillosis 实体器官移植患者合并侵袭性曲霉病住院时三唑类药物与钙调磷酸酶抑制剂或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂的联合用药情况 Barbara Alexander and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf461, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf461 62 In vitro selection of cefiderocol-resistant mutants in Acinetobacter baumannii harbouring the most common carbapenemase genes 携带最常见碳青霉烯酶基因的鲍曼不动杆菌中头孢地尔耐药突变体的体外筛选 Otávio Hallal Ferreira Raro and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf462, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf462 63 Preventing resistance development in infections by OXA β-lactamase-producing Pseudomonas aeruginosa: correlating clinical outcomes with hollow-fibre model input 预防产OXA β-内酰胺酶铜绿假单胞菌感染耐药性的产生：将临床结局与中空纤维模型输入相关联 María M Montero and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf464, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf464 64 A national pilot community pharmacy–led urinary tract infection service: clinical and patient-reported outcomes from 9077 consultations 全国社区药房主导的尿路感染服务试点项目：9077次咨询的临床结局和患者报告结局 Efi Mantzourani and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf466, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf466 65 Towards enhanced translational value: preclinical drug activity testing against actively multiplying, nutrient-starved and pellicle biofilm-embedded Mycobacterium abscessus 提高转化价值：针对活跃增殖、营养匮乏和生物膜包裹的脓肿分枝杆菌进行临床前药物活性测试 Henriëtte M Meliefste and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf468, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf468 Research Letters（研究快报） 66 Novel multiresistance transposon Tn7731 in bovine Pasteurella multocida from Germany 德国牛源多杀性巴氏杆菌中新型多重耐药转座子Tn7731 Henrike Krüger-Haker and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf336, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf336 67 Efficacy of eravacycline in difficult-to-treat (DTR) Acinetobacter baumannii bacteraemia in ICU: a case report 厄他培南治疗重症监护病房难治性鲍曼不动杆菌菌血症的疗效：一例病例报告 Monica Melchio and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf347, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf347 68 Possible increased risk of Epstein–Barr virus (EBV) infection and post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD) in letermovir-exposed haematopoietic cell transplantation recipients 来特莫韦暴露的造血细胞移植受者中EB病毒感染和移植后淋巴增殖性疾病风险可能增加 Jose F Camargo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf348, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf348 69 Dalbavancin dosing in a severely underweight woman with prosthetic valve endocarditis: the critical role of proactive therapeutic drug monitoring 达巴万星在严重体重不足人工瓣膜心内膜炎女性患者中的给药：主动治疗药物监测的关键作用 Ambra Barco and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf365, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf365 70 Cefazolin-induced seizures in a haemodialysis patient with elevated serum and cerebrospinal fluid concentrations: a case report 血液透析患者头孢唑林血清和脑脊液浓度升高诱发癫痫：一例病例报告 Kohei Hasegawa and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf373, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf373 71 Retrospective analysis of pharmacological therapeutic monitoring of caspofungin in patients undergoing continuous renal replacement therapy using polyacrylonitrile membranes 使用聚丙烯腈膜进行连续性肾脏替代治疗的患者中卡泊芬净药代动力学治疗监测的回顾性分析 Antoine Hérault and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf390, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf390 72 Diffusion of OXA-48- and NDM-5-producing Klebsiella pneumoniae ST383 clone in Central Italy 产OXA-48和NDM-5的肺炎克雷伯菌ST383克隆在意大利中部的传播 Gloria D’Achille and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf397, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf397 73 Durability of lenacapavir in viremic heavily treatment-experienced people with HIV: real-world data from the PRESTIGIO Registry 来那卡帕韦在病毒载量阳性且接受过大量抗逆转录病毒治疗的HIV感染者中的持久性：来自PRESTIGIO登记处的现实数据 Tommaso Clemente and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf415, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf415 74 Co-carriage of the oxazolidinone resistance genes cfr and optrA in a linezolid-resistant Staphylococcus rostri isolate from a pig-farm worker 猪场工人利奈唑胺耐药猪鼻支原体分离株中噁唑烷酮类耐药基因cfr和optrA的共携带情况 Gi Yong Lee and Soo-Jin Yang Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf428, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf428 75 Importance of reviewing the package insert from gradient strip manufacturers 梯度扩散法药敏纸片生产商说明书审阅的重要性 Mandy Wootton and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf429, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf429 76 One resistance gene, many transposons: repeated formation of compound and pseudo-compound transposons carrying the aphA1 kanamycin and neomycin resistance gene 一个耐药基因，多个转座子：携带aphA1卡那霉素和新霉素耐药基因的复合及假复合转座子的重复形成 Christopher J Harmer and Ruth M Hall Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf450, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf450 77 Absence of lymphogranuloma venereum among men who have sex with men on PrEP receiving doxycycline postexposure prophylaxis 接受暴露后多西环素预防性治疗的暴露前预防用药男男性行为者中未发现性病淋巴肉芽肿 Cristina Gómez-Ayerbe and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf456, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf456 78 In vitro activity of gepotidacin against Chlamydia trachomatis 吉皮达星对沙眼衣原体的体外活性 Arabella Touati and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf460, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf460 Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 81, Issue 2抗菌化疗杂志 81卷 2期 https://academic.oup.com/jac/issue Viewpoints（观点） 1 Long-acting glycopeptides: what are the barriers to access in patients who need them most, and how can they be overcome? 长效糖肽类：最需要它们的患者获取药物的障碍有哪些，如何克服？ Aleece MacPhail and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf471, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf471 2 Redefining antifungal prophylaxis in acute leukaemia in the era of targeted therapies 靶向治疗时代急性白血病抗真菌预防的重新定义 Marcio Nucci and Johan Maertens Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag010, https://doi.org/10.1093/jac/dkag010 Reviews（综述） 3 Research progress on resistance mechanisms and clinical efficacy of tigecycline against Klebsiella pneumoniae 替加环素对肺炎克雷伯菌的耐药机制及临床疗效研究进展 Meilin Wu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf504, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf504 4 Liposomal amphotericin B and renal safety: review of the evidence and clinical considerations 两性霉素B脂质体与肾脏安全性：证据回顾及临床考量 Johan Maertens and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf473, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf473 5 Strategies for mitigating severe COVID-19 in patients with haematological malignancy during the omicron era 奥密克戎时代减轻血液系统恶性肿瘤患者严重新冠肺炎的策略 Keiji Okinaka and Joshua T Schiffer Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf489, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf489 Systematic Reviews（系统综述） 6 Safety and efficacy of gepotidacin in urinary tract infection: a GRADE-assessed systematic review and meta-analysis 吉泊替达辛治疗尿路感染的安全性和有效性：一项基于GRADE评估的系统综述和荟萃分析 Taha Ibrahim and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf469, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf469 7 The emerging clinical relevance and antimicrobial resistance of Pluralibacter gergoviae: a systematic review 产吲哚金黄杆菌日益凸显的临床相关性和抗菌药物耐药性：一项系统综述 Bruna Abdul Ahad Saad and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf476, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf476 8 A comprehensive analysis of the mutational landscape determining polymyxin resistance in Klebsiella pneumoniae 决定肺炎克雷伯菌多粘菌素耐药性的突变谱综合分析 Sambit Kumar Dwibedy and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf503, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf503 9 Factors promoting or hindering self-administered outpatient parenteral antimicrobial therapy: a systematic literature review 促进或阻碍自我给药门诊静脉注射抗菌药物治疗的因素：一项系统文献综述 Hester H Stoorvogel and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf490, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf490 Original Research（论著） 10 Cefepime/enmetazobactam for Gram-negative periprosthetic joint infections? A randomized porcine study on target tissue pharmacokinetics 头孢吡肟/恩美唑巴坦治疗革兰氏阴性假体周围关节感染？一项关于猪的靶组织药代动力学的随机研究 M B D Nielsen and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf487, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf487 11 Impact of extracorporeal membrane oxygenation modes on voriconazole exposure in critically ill patients 体外膜肺氧合模式对危重患者伏立康唑暴露的影响 Xinrui Wang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf501, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf501 12 Model-based assessment of VRC07-523LS dosing in infants through population pharmacokinetic -pharmacodynamic modelling in adults and infants 基于模型通过成人和婴儿群体药代动力学-药效学模型评估VRC07-523LS在婴儿中的给药方案 Dustin Huynh and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf449, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf449 13 Antibiotic resistance of Pseudomonas aeruginosa strains—intracellular metabolomics analysis 铜绿假单胞菌菌株的抗生素耐药性——细胞内代谢组学分析 Karolina Anna Mielko-Niziałek and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf453, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf453 14 In vitro activity of cefepime/zidebactam against sulbactam/durlobactam-susceptible and -resistant Acinetobacter baumannii clinical isolates 头孢吡肟/齐多巴坦对舒巴坦/杜洛巴坦敏感和耐药鲍曼不动杆菌临床分离株的体外活性 Carlo Tascini and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf467, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf467 15 Prevalence of macrolide resistance in Mycoplasma pneumoniae in The Netherlands 荷兰肺炎支原体大环内酯类抗生素耐药性的流行情况 Patrick D J Sturm and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf475, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf475 16 Simulated lung exposure in pneumonia patients to evaluate the antibacterial capacity and resistance suppression of clinical tigecycline regimens against carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii 模拟肺炎患者肺部暴露情况以评估临床替加环素方案对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的抗菌能力和耐药抑制作用 Xiaonan Zhang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf477, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf477 17 Enterococcus faecium harbouring vanA, optrA and cfr(D) on a linear plasmid in Canada: a CANWARD surveillance case 加拿大发现携带vanA、optrA和cfr(D)的粪肠球菌线性质粒：一项CANWARD监测病例 Melissa McCracken and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf478, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf478 18 The effect of intrauterine exposure to aminoglycosides on neonatal hearing 宫内暴露于氨基糖苷类抗生素对新生儿听力的影响 Daniel Leshin-Carmel and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf483, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf483 19 Ceftazidime/avibactam: a potent arsenal against multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa-unveiling in vitro and in vivo strategies 头孢他啶/阿维巴坦：对抗多重耐药铜绿假单胞菌的有力武器——揭示体内外策略 Jiaju Zhuo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf495, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf495 20 Comparison of disk diffusion, MIC test strip and broth microdilution for eravacycline susceptibility testing of 422 Staphylococcus aureus isolates using ChinaCAST breakpoints 采用中国CAST折点，比较422株金黄色葡萄球菌对依拉环素的纸片扩散法、最低抑菌浓度测试条法和肉汤微量稀释法的敏感性测试结果 Xinying Wang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf502, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf502 21 Penetration of daptomycin in cerebrospinal fluid during pneumococcal meningitis 肺炎链球菌性脑膜炎期间达托霉素在脑脊液中的渗透情况 Pascal Chavanet and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf474, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf474 22 Rapid molecular diagnostics for detection of extensively drug-resistant Salmonella Typhi 用于检测广泛耐药伤寒沙门菌的快速分子诊断技术 Emma L Sweeney and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf481, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf481 23 Gender inequality and antibiotic consumption: analysis of pharmaceutical sales data from 70 countries, 2000–22 性别不平等与抗生素消费：基于2000 - 2022年70个国家药品销售数据的分析 Deepshikha Batheja and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag002, https://doi.org/10.1093/jac/dkag002 24 Real-world evaluation of isavuconazole in children with cancer 伊沙康唑在儿童癌症患者中的现实应用评估 Janine Nijhuis and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf485, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf485 25 Assessing antimicrobial susceptibility testing guideline adherence by laboratories providing bacteriology services in Ghana: a pilot study 加纳提供细菌学服务的实验室对抗菌药物敏感性试验指南依从性的评估：一项试点研究 Joseph Elikem Efui Acolatse and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag003, https://doi.org/10.1093/jac/dkag003 26 Resistance to second-generation integrase inhibitors in people with HIV following treatment failure on dolutegravir- or bictegravir-based ART in Taiwan 台湾地区基于多替拉韦或比克替拉韦的抗逆转录病毒治疗失败后，HIV感染者对第二代整合酶抑制剂的耐药性 Guan-Jhou Chen and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf488, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf488 27 In vitro activity of gepotidacin against a challenging panel of multidrug-resistant Neisseria gonorrhoeae isolates 吉泊西汀对一组具有挑战性的多重耐药淋病奈瑟菌分离株的体外活性 Michelle Jayne Cole and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag001, https://doi.org/10.1093/jac/dkag001 28 A disproportionality analysis of adverse events associated with omadacycline based on the FDA adverse event reporting system database 基于美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统数据库的奥马环素相关不良事件比例失衡分析 Ye-Lei Zhao and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag006, https://doi.org/10.1093/jac/dkag006 29 Weight-band-based simplification of oral allometric miltefosine dosing in paediatric patients with visceral leishmaniasis 基于体重范围的口服异速缩放米替福新给药方案在儿童内脏利什曼病患者中的简化应用 Andres Mazariegos Herrera and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag014, https://doi.org/10.1093/jac/dkag014 30 evelopment of a capability framework for antimicrobial stewardship specialist health professionals working in the NHS in England: utilizing Delphi methodology 运用德尔菲法为在英国国家医疗服务体系（NHS）中工作的抗菌药物管理专业人员制定能力框架 Ryan A Hamilton and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf438, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf438 31 First characterization of insertions in the HIV-1 integrase-coding region from people with HIV 首次对来自艾滋病病毒感染者的HIV-1整合酶编码区插入情况进行特征分析 Nhat Quang Tu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf491, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf491 32 Development of an impedance-based fast antimicrobial susceptibility test for Neisseria gonorrhoeae 开发一种基于阻抗的淋病奈瑟菌快速抗菌药物敏感性检测方法 Caitlin N Daniels and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf493, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf493 33 Juvenile toxicity and developmental safety of Zintrodiazine, a novel antimalarial candidate, in Wistar rats 新型抗疟候选药物Zintrodiazine在Wistar大鼠中的幼年毒性和发育安全性研究 Hitesh A Kadu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag008, https://doi.org/10.1093/jac/dkag008 34 Do the redefined EUCAST susceptibility categories warrant adjustment of paediatric antibiotic dosages? Pragmatic physiologically based pharmacokinetic modelling of four commonly used agents 欧洲抗微生物药物敏感性试验委员会（EUCAST）重新定义的敏感性分类是否需要调整儿童抗生素剂量？——对四种常用药物的实用生理药代动力学建模研究 Marika A de Hoop-Sommen and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf463, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf463 35 Exploring the opportunity for therapeutic drug monitoring (TDM) and precision dose antimicrobials in an outpatient antimicrobial therapy (OPAT) service: a prospective observational study 门诊抗菌治疗（OPAT）服务中开展治疗药物监测（TDM）和精准剂量抗菌治疗的机遇：一项前瞻性观察研究 R C Wilson and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf484, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf484 36 Impact of sex, age and body composition on rilpivirine and cabotegravir trough concentrations in people with HIV receiving long-acting injectable antiretroviral therapy 性别、年龄和身体成分对接受长效注射用抗逆转录病毒治疗的HIV感染者利匹韦林和卡博特韦谷浓度的影响 Maria Vittoria Cossu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag024, https://doi.org/10.1093/jac/dkag024 37 Pharmacokinetics of cefiderocol during prolonged intermittent kidney replacement therapy in two patients with septic shock 头孢地尔在两例感染性休克患者长时间间歇性肾脏替代治疗期间的药代动力学 Julius J Schmidt and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf496, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf496 38 Understanding mechanisms of reduced cefiderocol susceptibility in pvdS and fecI mutants of Pseudomonas aeruginosa 了解铜绿假单胞菌pvdS和fecI突变体对头孢地尔敏感性降低的机制 Yoshinori Yamano and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag004, https://doi.org/10.1093/jac/dkag004 39 Biomarker-informed PBPK modelling of meropenem in paediatric severe pneumonia: implications for target-site PK/PD 基于生物标志物的美罗培南在儿童重症肺炎中的生理药动学模型构建：对靶部位药代动力学/药效学的影响 Yao Liu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf500, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf500 40 Evaluating hypoalbuminaemia thresholds associated with delayed blood sterilization among patients receiving cefazolin or antistaphylococcal penicillins for MSSA bacteraemia 评估接受头孢唑林或抗葡萄球菌青霉素治疗甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）菌血症患者中，与血液延迟灭菌相关的低白蛋白血症阈值 Sunish Shah and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf498, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf498 Research Letters（研究快讯） 41 False-negative result in fourth-generation HIV screening tests after weak detection of p24 antigen in the context of inappropriate post-exposure prophylaxis use: a case report 不当使用暴露后预防用药导致第四代HIV筛查试验p24抗原弱检出后出现假阴性结果：一例病例报告 J Kimmerlin and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf459, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf459 42 Proposal for the nomenclature of tmexCD-toprJ-like gene clusters 关于tmexCD-toprJ样基因簇命名的建议 Chengzhen Wang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf482, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf482 43 IS26-mediated chromosomal integration of virulence plasmid fragments in ST2237 carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae IS26介导的毒力质粒片段在ST2237型碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌染色体中的整合 Yan Li and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag018, https://doi.org/10.1093/jac/dkag018 Letter to the Editor（致编辑的信） 44 Comment on: Retrospective analysis of pharmacological therapeutic monitoring of caspofungin in patients undergoing continuous renal replacement therapy using polyacrylonitrile membranes 对“采用聚丙烯腈膜对接受连续性肾脏替代治疗的患者进行卡泊芬净药代动力学监测的回顾性分析”的评论 Gwénola Marais and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf465, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf465 45 Antimicrobial use for the treatment of bacterial sexually transmitted infections among doxycycline post-exposure prophylaxis (DoxyPEP) users in Milan, Italy-right-to-reply 意大利米兰地区使用多西环素暴露后预防（DoxyPEP）人群中，用于治疗细菌性传播感染的抗菌药物使用情况——回应说明 Angelo Roberto Raccagni and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag027, https://doi.org/10.1093/jac/dkag027 ACKNOWLEDGEMENT OF REFEREES（鸣谢审稿专家） 46 Acknowledgement of Referees 鸣谢审稿专家 Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf417, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf417 CORRECTION（更正） 47 Correction to: Comment on: Antiviral effect of Evusheld in COVID-19 hospitalized patients infected with pre-Omicron or Omicron variants: a modelling analysis of the randomized DisCoVeRy trial 更正：关于Evusheld在感染奥密克戎变异株前或奥密克戎变异株的新冠住院患者中的抗病毒效果：对随机DisCoVeRy试验的建模分析的评论 Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf492, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf492 Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 81, Issue 3抗菌化疗杂志 81卷 3期 https://academic.oup.com/jac/issue REVIEW（综述） 1 Closing the PrEP access gap in Europe: a strategic framework for equity and innovation among difficult-to-reach populations 缩小欧洲暴露前预防获取差距：面向难以触及（PrEP）人群的公平与创新战略框架 Josep M Llibre and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag052, https://doi.org/10.1093/jac/dkag052 2 Precision dosing of systemic antifungals in adults: therapeutic drug monitoring, empiric dose optimization and barriers to implementation 成人全身性抗真菌药物的精准给药：治疗药物监测、经验性剂量优化及实施障碍 Daniel B Chastain and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag055, https://doi.org/10.1093/jac/dkag055 3 Bacterial DNA topoisomerase IV and DNA gyrase inhibitors: history of the quinolones, their clinical usage and potential alternatives for the future 细菌DNA拓扑异构酶IV和DNA旋转酶抑制剂：喹诺酮类药物的历史、临床应用及未来潜在替代方案 Daisuke Fukuda and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag054, https://doi.org/10.1093/jac/dkag054 4 Combating multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae: current therapeutic regimens and future directions 应对多重耐药肺炎克雷伯菌：当前治疗方案与未来方向 Robiul Islam and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag064, https://doi.org/10.1093/jac/dkag064 SYSTEMATIC REVIEW（系统综述） 5 Global and regional prevalence of metallo-β-lactamases in carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii: a systematic review and meta-analysis 耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌中金属β-内酰胺酶的全球和区域流行情况：一项系统综述和荟萃分析 Stamatis Karakonstantis and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag037, https://doi.org/10.1093/jac/dkag037 Original Research（论著） 6 The effect of oral ciprofloxacin at conventional doses on the QT interval in a tertiary outpatient setting 三级门诊常规剂量口服环丙沙星对患者QT间期的影响 Weber Liu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag020, https://doi.org/10.1093/jac/dkag020 7 Bictegravir concentrations in breastmilk of healthy, lactating women without HIV 未感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的健康哺乳期女性乳汁中的比克替拉韦浓度 L C van der Wekken-Pas and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag022, https://doi.org/10.1093/jac/dkag022 8 Management and outcomes of Stenotrophomonas maltophilia recovered from deep-site clinical specimens: a bicentric retrospective cohort study 从深部部位临床标本中分离出的嗜麦芽窄食单胞菌的治疗及转归：一项双中心回顾性队列研究 Anastasia Saade and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag021, https://doi.org/10.1093/jac/dkag021 9 Development of a risk prediction model for vancomycin-associated acute kidney injury: a multicentre retrospective study 万古霉素相关急性肾损伤风险预测模型的建立：一项多中心回顾性研究 Tomoyuki Ishigo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag012, https://doi.org/10.1093/jac/dkag012 10 Cooperation between HIV-1 integrase natural polymorphism K156N and 3′PPT mutations in dolutegravir monotherapy failure HIV-1 整合酶天然多态性 K156N 与 3′PPT 突变在多替拉韦单药治疗失败中的协同作用 Jolieke A T van Osch and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag033, https://doi.org/10.1093/jac/dkag033 11 Impact of body mass index and serum albumin levels on isavuconazole plasma concentrations in patients with haematological malignancies 体重指数和血清白蛋白水平对血液系统恶性肿瘤患者艾沙康唑血浆浓度的影响 Jie Gao and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag032, https://doi.org/10.1093/jac/dkag032 12 Pharmacokinetics of cefotaxime and its metabolite desacetyl-cefotaxime to optimize dosing in critically ill children and children with sickle cell disease 用以优化危重症儿童和镰状细胞病儿童给药剂量的头孢噻肟及其代谢产物去乙酰头孢噻肟的药代动力学研究 Seef Abdalla and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag019, https://doi.org/10.1093/jac/dkag019 13 Summary of ceftriaxone-resistant Neisseria gonorrhoeae in Canada, 2017–24 2017 - 2024年加拿大头孢曲松耐药淋病奈瑟菌情况汇总 Robyn Thorington and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag007, https://doi.org/10.1093/jac/dkag007 14 Improving perioperative prophylactic antibiotic prescribing using a novel decision-support tool 使用新型决策支持工具改进围手术期预防性抗生素处方 Mark Mcintyre and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag015, https://doi.org/10.1093/jac/dkag015 15 Comparative activity of established versus new-generation β-lactams against AmpC-hyperproducing clinical isolates of Enterobacter cloacae complex and Klebsiella aerogenes: a multicentre study 针对产超广谱AmpC酶的阴沟肠杆菌复合群和产气克雷伯菌临床分离株，比较已上市与新一代β-内酰胺类抗生素的抗菌活性：一项多中心研究 Ángel Rodríguez-Villodres and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag034, https://doi.org/10.1093/jac/dkag034 16 Impact of eravacycline on fibrinogen 依拉环素对纤维蛋白原的影响 Emily Stevenson and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag030, https://doi.org/10.1093/jac/dkag030 17 Biliary pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of continuous infusion ceftazidime–avibactam in a case series of orthotopic liver transplant recipients 原位肝移植受者连续输注头孢他啶-阿维巴坦的药代动力学/药效学胆系分析：一项病例系列研究 Milo Gatti and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag009, https://doi.org/10.1093/jac/dkag009 18 Autoaggregation-associated carbapenem tolerance mediated by mrkH inactivation identified from a cohort of Klebsiella pneumoniae species complex clinical isolates 从肺炎克雷伯菌复合群临床分离株队列中鉴定出由mrkH失活介导的与自动聚集相关的碳青霉烯耐受性 Natsuki Yamanaka and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag017, https://doi.org/10.1093/jac/dkag017 19 In vitro activity of double and triple antimicrobial combinations against carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa biofilm 双联和三联抗菌药物组合对碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌生物膜的体外活性研究 Si-Ho Kim and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag031, https://doi.org/10.1093/jac/dkag031 20 LYSC98 as a novel vancomycin-derived agent effective against antibiotic-resistant pathogens in tolerant state LYSC98作为一种新型万古霉素衍生物，对耐受状态下的耐药病原体有效 Xing Xia and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag036, https://doi.org/10.1093/jac/dkag036 21 HBV status modulates transaminase decrease after switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide in people with HIV HIV感染者从富马酸替诺福韦二吡呋酯切换为丙酚替诺福韦后，HBV状态对转氨酶下降的调节作用 Giuseppe Lapadula and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag045, https://doi.org/10.1093/jac/dkag045 22 Pharmacokinetics of colistin in adult critically ill patients in South Africa 南非成人危重症患者中多黏菌素的药代动力学研究 Veshni Pillay-Fuentes Lorente and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag011, https://doi.org/10.1093/jac/dkag011 23 Antifungal susceptibility surveillance of clinical moulds to olorofim, manogepix, amphotericin B, triazoles and echinocandins at 10 tertiary hospitals in China (2019–24) 2019 - 2024年中国10家三级医院临床霉菌对奥罗芬净、马诺盖匹克斯、两性霉素B、三唑类和棘白菌素类抗真菌药的敏感性监测 Su Chen and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag016, https://doi.org/10.1093/jac/dkag016 24 Short-cycle three-day-per-week efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate therapy: a seven-year extension study 短周期每周三日依非韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯疗法：一项为期七年的延长研究 Beatriz Borjabad and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag040, https://doi.org/10.1093/jac/dkag040 25 Risk of hypertension in people with HIV in the USA initiating modern antiretroviral regimens: pooled analysis of blood pressure data from five clinical trials 美国感染HIV者启动现代抗逆转录病毒治疗方案后患高血压的风险：五项临床试验血压数据汇总分析 Priscilla Y Hsue and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag005, https://doi.org/10.1093/jac/dkag005 26 Real-world drug monitoring of dalbavancin using a three-dose regimen of 1500mg at days 1, 15 and 43 in bone and joint or cardiovascular infection 采用第1、15和43天各1500毫克的三剂量方案对达巴万星（Dalbavancin）在骨关节或心血管感染治疗中的实际药物监测研究 Thomas Lin and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag039, https://doi.org/10.1093/jac/dkag039 27 Nationwide patterns of HIV drug resistance and high viral load in Sub-Saharan African countries 撒哈拉以南非洲国家全国范围内的HIV耐药及高病毒载量模式 Abubaker Ibrahim Elbur and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkaf497, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf497 28 Risk factors for suboptimal target attainment of commonly used ß-lactam antibiotics in older adults: a prospective cohort study 老年人常用β-内酰胺类抗生素未达最佳治疗目标的风险因素：一项前瞻性队列研究 Arnaud De Clercq and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag048, https://doi.org/10.1093/jac/dkag048 29 Physiologically based pharmacokinetic modelling to optimize dosing regimen of biapenem in renal impairment and elderly populations 基于生理的药代动力学模型优化肾功能不全及老年人群比阿培南给药方案 Wenyan Li and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkaf499, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf499 30 Early targeted therapy guided by rapid phenotypic antimicrobial susceptibility testing in critically ill patients with Gram-negative bacterial bloodstream infections: a retrospective cohort study 快速表型抗菌药物敏感性试验指导下的早期目标性治疗对革兰氏阴性菌血流感染危重患者的效果：一项回顾性队列研究 Salvatore Rotundo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag056, https://doi.org/10.1093/jac/dkag056 31 Impact of COVID-19-related healthcare changes on antibiotic resistance in clinical Escherichia coli isolates: interrupted time series analyses in Scotland, UK 与新冠肺炎相关的医疗变化对英国苏格兰地区临床大肠杆菌分离株抗生素耐药性的影响：中断时间序列分析 Laura Ciaccio and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag049, https://doi.org/10.1093/jac/dkag049 32 Multicentre evaluation of teicoplanin prescribing and monitoring in the UK and Ireland: the TUcK–SHOP study 英国和爱尔兰替考拉宁处方与监测的多中心评估：TUcK–SHOP研究 Stephen Hughes and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag038, https://doi.org/10.1093/jac/dkag038 33 Diabetes and risk of significant fibrosis in adults with HIV and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a prospective cohort study 糖尿病与HIV合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病成人患者发生显著肝纤维化的风险：一项前瞻性队列研究 Win Min Han and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag053, https://doi.org/10.1093/jac/dkag053 34 A pharmacovigilance analysis of carbapenem-related utilizing the FDA adverse event reporting system (FAERS) database from 2013 to 2025 基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库2013 - 2025年数据的碳青霉烯类相关药物警戒分析 Connor Frey and Parham Elmi Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag060, https://doi.org/10.1093/jac/dkag060 35 Effects of extracorporeal membrane oxygenation on the pharmacokinetics and tissue penetration rates of vancomycin and linezolid: data from Landrace pigs 体外膜肺氧合对万古霉素和利奈唑胺药代动力学及组织穿透率的影响：来自长白猪的数据 Huifang Zhang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag063, https://doi.org/10.1093/jac/dkag063 36 Switching to bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide in people with HIV and prior resistance mutations. Data from the Italian ARCA cohort: the BIC-BARRIER study. B/F/TAF switch: mutations and outcomes 在既往存在耐药突变的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者中换用比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦治疗。来自意大利ARCA队列的数据：BIC-BARRIER研究。比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦（B/F/TAF）换药方案：耐药突变与治疗结果 Laura Pezzati and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag035, https://doi.org/10.1093/jac/dkag035 37 A two-stage diagnostic model for discriminating and assessing risk of meropenem heteroresistance in Pseudomonas aeruginosa 用于鉴别和评估铜绿假单胞菌对美罗培南异质性耐药风险的二阶段诊断模型 Yali Fan and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag061, https://doi.org/10.1093/jac/dkag061 38 Microdialysis assessment of gentamicin for second-line antimicrobial prophylaxis in abdominal surgery 微透析评估庆大霉素在腹部手术中作为二线抗菌预防药物的效果 Quentin Saint-Genis and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag071, https://doi.org/10.1093/jac/dkag071 39 Genetic and clinical predictors of voriconazole pharmacokinetics and hepatotoxicity: focused on CYP2C19 normal and intermediate metabolizers 伏立康唑药代动力学及肝毒性的遗传和临床预测因素：聚焦于CYP2C19正常代谢型和中间代谢型 Hui Li and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag065, https://doi.org/10.1093/jac/dkag065 40 Stakeholder perspectives on the offer and acceptance of self-administration of outpatient parenteral antimicrobial therapy: a qualitative study 利益相关者对提供和接受门诊患者自行注射抗菌药物治疗的看法：一项定性研究 Hester H Stoorvogel and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag068, https://doi.org/10.1093/jac/dkag068 41 Is current guidance for cloxacillin prophylaxis dosages in hip and knee arthroplasty adequate? Evidence from a prospective Swedish cohort 当前髋关节和膝关节置换术中氯唑西林预防性用药剂量指南是否充分？来自一项前瞻性瑞典队列研究的证据 Katja Wallander and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag067, https://doi.org/10.1093/jac/dkag067 42 Effect of pretreatment HIV drug resistance on mortality, attrition and viral suppression in patients initiating antiretroviral therapy and genetic transmission network: an observational cohort study in Southwest China 治疗前HIV药物耐药性对开始接受抗逆转录病毒治疗患者的死亡率、失访率和病毒抑制率的影响以及遗传传播网络：中国西南地区一项观察性队列研究 Litai Qin and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag073, https://doi.org/10.1093/jac/dkag073 RESEARCH LETTER（研究快讯） 43 Varicella and varicella zoster virus meningoencephalitis in a diffuse large B-cell lymphoma patient after chimeric antigen receptor-T-cell therapy 嵌合抗原受体T细胞疗法后，弥漫性大B细胞淋巴瘤患者发生水痘及水痘-带状疱疹病毒脑膜脑炎 Yan Feng and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag041, https://doi.org/10.1093/jac/dkag041 44 The ‘double hit’ on dalbavancin pharmacokinetics: hypertriglyceridaemia and augmented renal clearance in a child with glycogen storage disease type Ib 糖原累积病Ib型患儿中，高甘油三酯血症和肾清除率增加对达巴万星药代动力学的“双重打击” Bianca Monti and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag028, https://doi.org/10.1093/jac/dkag028 45 Tn7860, a novel chromosomal pseudo-compound transposon carrying the OptrA gene in Enterococcus faecalis Tn7860，粪肠球菌中携带OptrA基因的一种新型染色体假复合转座子 Francesca Romana Massacci and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag046, https://doi.org/10.1093/jac/dkag046 46 HBV reactivation after switching to cabotegravir plus rilpivirine therapy among people living with HIV: do not forget the reservoir HIV感染者换用卡博特韦（cabotegravir）联合利匹韦林（rilpivirine）治疗后乙肝病毒再激活：切勿忽视病毒储存库 Rémi Rouget and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag050, https://doi.org/10.1093/jac/dkag050 47 An inoperable mediastinal infection involving vascular graft treated with weekly oritavancin as chronic suppressive therapy. A case report with pharmacokinetic data 一例涉及血管移植物的无法手术的纵隔感染，采用每周一次的奥利万星作为慢性抑制疗法。附药代动力学数据的病例报告 Pierangelo Chinello and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag013, https://doi.org/10.1093/jac/dkag013 48 Evaluation of the Carbapenemase Detection Kit (Colloidal Gold; Macro & Micro Test): a new immunochromatographic assay for rapid detection of carbapenemases in Enterobacterales 碳青霉烯酶检测试剂盒（胶体金法；宏基因与微基因检测法）评估：一种用于快速检测肠杆菌目细菌中碳青霉烯酶的新型免疫层析法 Hippolyte De Swardt and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag066, https://doi.org/10.1093/jac/dkag066 49 Cefalexin use in UK acute pyelonephritis practice: unaddressed challenges in dosing, breakpoints and clinical evidence 头孢氨苄在英国急性肾盂肾炎治疗中的应用：给药、断点和临床证据方面尚未解决的挑战 Stephen Hughes and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag051, https://doi.org/10.1093/jac/dkag051 LETTERS TO THE EDITOR（致编辑的信） 50 Comment on: Antimicrobial use for the treatment of bacterial sexually transmitted infections among doxycycline post-exposure prophylaxis (DoxyPEP) users in Milan, Italy 评论：意大利米兰多西环素暴露后预防（DoxyPEP）使用者中用于治疗细菌性性传播感染的抗菌药物使用情况 Chris Kenyon Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag025, https://doi.org/10.1093/jac/dkag025 51 Possible increased risk of Epstein–Barr virus (EBV) infection and post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD) in letermovir-exposed haematopoietic cell transplantation recipients: right-to-reply 来特莫韦暴露的造血细胞移植受者发生EB病毒（EBV）感染和移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）的风险可能增加：答复权 Jose F Camargo and Anthony D Anderson Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag043, https://doi.org/10.1093/jac/dkag043 52 Antimicrobial use for the treatment of bacterial sexually transmitted infections among doxycycline post-exposure prophylaxis (DoxyPEP) users in Milan, Italy—right-to-reply 意大利米兰市使用多西环素暴露后预防（DoxyPEP）人群中，用于治疗细菌性性传播感染的抗菌药物使用情况——答复权声明 Angelo Roberto Raccagni and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag026, https://doi.org/10.1093/jac/dkag026 53 Comment on: Artificial intelligence for improving decision-making in bacterial infection management 述评：人工智能在细菌感染管理决策中的优化作用 Daniele Roberto Giacobbe Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag078, https://doi.org/10.1093/jac/dkag078 CORRECTION（更正） 54 Correction to: Bayesian estimation of the prevalence of antimicrobial resistance: a mathematical modelling study 更正：抗菌药物耐药性流行率的贝叶斯估计：一项数学建模研究 Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkaf494, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf494 55 Correction to: National representative survey of pretreatment HIV drug resistance in Colombia: analysis of antiretroviral resistance-associated mutations using next-generation sequencing 更正：哥伦比亚具有全国代表性的治疗前HIV耐药性调查：使用下一代测序技术分析抗逆转录病毒耐药相关突变 Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag057, https://doi.org/10.1093/jac/dkag057 Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 81, Issue 4抗菌化疗杂志81卷 4期 https://academic.oup.com/jac/issue 50TH ANNIVERSARY COLLECTION（50周年纪念合集） GARROD LECTURE（加罗德讲座） 1 Garrod lecture: achieving the UNGA AMR mortality reduction goals 加罗德讲座：实现联合国大会抗菌药物耐药性死亡率降低目标 Ramanan Laxminarayan Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag082, https://doi.org/10.1093/jac/dkag082 REVIEW（综述） 2 25 years of improvement in mortality in invasive aspergillosis in haematology patients: will it be sustained or is it under threat? 侵袭性曲霉病血液病患者25年死亡率改善情况：这种改善能否持续，还是正受到威胁？ Johan A Maertens and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag077, https://doi.org/10.1093/jac/dkag077 3 A strategic discovery roadmap towards high-quality leads and drug development candidates for kinetoplastid diseases. Part 2: from molecule to confirmed hit 针对锥虫病的从高质量潜在客户和药物开发候选者出发的战略发现路线图。第二部分：从分子到确证活性分子 Sarah Hendrickx and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag110, https://doi.org/10.1093/jac/dkag110 VIRTUAL ROUNDTABLE（虚拟圆桌会议） 4 Diagnosis and risk factors for invasive mould disease—a round table discussion on directing antifungal therapy according to the available evidence 侵袭性霉菌病的诊断与危险因素——根据现有证据指导抗真菌治疗的圆桌讨论 Ana Alastruey-Izqueirdo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag062, https://doi.org/10.1093/jac/dkag062 EDITORIALS, MESSAGES FROM THE OUTGOING AND INCOMING EDITORS-IN-CHIEF（社论、离任与就任主编寄语） 5 Message from the incoming Editor-in-Chief of JAC 《抗菌化疗杂志》就任主编寄语 Monica A Slavin Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkaf479, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf479 6 Message from the outgoing Editor-in-Chief 离任主编寄语 J Peter Donnelly Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkaf480, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf480 REVIEW（综述） 7 Experimental biofilm models for pharmacokinetic and pharmacodynamic investigations: bridging in vitro, ex vivo and in vivo systems 用于药代动力学和药效学研究的实验性生物膜模型：连接体外、离体和体内系统 Stephanie Supparitsch and Markus Zeitlinger Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag091, https://doi.org/10.1093/jac/dkag091 8 Antimicrobial therapy for infected necrotizing pancreatitis: microbiology, antimicrobial resistance and pharmacokinetics 感染性坏死性胰腺炎的抗菌治疗：微生物学、抗菌药物耐药性及药代动力学 Hannah S Pauw and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag092, https://doi.org/10.1093/jac/dkag092 9 Continuous linezolid infusion: the new way to dose, the old risks to fear 持续输注利奈唑胺：新的给药方式，仍需警惕旧有风险 Daniel Muñoz-Pichuante and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag100, https://doi.org/10.1093/jac/dkag100 10 Alignment of national standard treatment guidelines with WHO AWaRe recommendations for adult primary care infectious diseases: implications for antimicrobial stewardship 将国家标准治疗指南与世卫组织（WHO）针对成人初级保健传染病的“慎用、监测、备用”（AWaRe）推荐意见相统一：对抗菌药物管理的影响 Huda Arooj and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag099, https://doi.org/10.1093/jac/dkag099 SYSTEMATIC REVIEW（系统综述） 11 Healthcare providers’ experiences in caring for MDRO carriers with a focus on the moral dimensions of care: a systematic review 医疗服务提供者护理多重耐药菌（MDRO）携带者的经历——聚焦护理中的道德维度：一项系统综述 Carlijn Damsté and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag059, https://doi.org/10.1093/jac/dkag059 12 Extrapolation of oritavancin PK/PD targets to inform therapeutic drug monitoring: a systematic review 奥利他万星药代动力学/药效学目标的外推用以指导治疗药物监测：一项系统综述 Giammarco Baiardi and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag117, https://doi.org/10.1093/jac/dkag117 ORIGINAL RESEARCH（论著） 13 Beyond plasma: defining the translation value of epithelial lining fluid exposure profiles for the treatment of pneumonia 超越血浆：明确上皮衬里液暴露谱对肺炎治疗的转化价值 Yakun Fu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkaf458, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf458 14 Impact of loading dose β-lactam therapy on outcomes of KPC-producing Klebsiella pneumoniae bloodstream infections in non-ICU patients: a real world study 负荷剂量β-内酰胺类药物治疗非重症监护病房患者产KPC肺炎克雷伯菌血流感染的疗效影响：一项现实研究 Luisa Frallonardo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag087, https://doi.org/10.1093/jac/dkag087 15 Rezafungin exhibits anti-biofilm properties against fungal biofilms in vitro 雷扎芬净在体外对真菌生物膜表现出抗生物膜特性 Hafsa Abduljalil and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag058, https://doi.org/10.1093/jac/dkag058 16 Vancomycin resistance predicts increased mortality in patients with Enterococcus faecium bloodstream infections: a six-year experience at a large tertiary care Italian hospital 万古霉素耐药性可预测屎肠球菌血流感染患者死亡率增加：意大利一家大型三级医院六年来的经验 Lucia Graziani and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag069, https://doi.org/10.1093/jac/dkag069 17 Fluoroquinolones and the risk of panic attacks: a systematic review and disproportionality analysis using individual case safety reports from the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database 氟喹诺酮类药物与惊恐发作风险：基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库中个体病例安全报告的系统综述和比例失衡分析 Keeirah Hiertika Raguram and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag083, https://doi.org/10.1093/jac/dkag083 18 Cefuroxime concentrations in facial artery musculomucosal flap, buccal submucosa, subcutaneous tissue, and plasma following bolus or continuous infusion in patients undergoing oral cancer resection: a randomized clinical microdialysis study 在接受口腔癌切除术的患者中，采用随机临床微透析研究，探究头孢呋辛在面动脉肌黏膜瓣、颊黏膜下层、皮下组织和血浆中的浓度（团注或持续输注后） Johanne Ravn Hansen and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag085, https://doi.org/10.1093/jac/dkag085 19 Infection point of care tests bridge the experience gap of antibiotic STOP decisions: clinicians versus students 感染即时检测可弥补抗生素停药决策方面的经验差距：临床医生与学生对比 Archit Singhal and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkaf486, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf486 20 Functional analysis of a novel macrolide–lincosamide resistance gene erm(57) in Cutibacterium avidum 痤疮丙酸杆菌中一种新型大环内酯 - 林可酰胺类耐药基因erm(57)的功能分析 Juri Koizumi and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag029, https://doi.org/10.1093/jac/dkag029 21 HIV drug resistance amongst children and adolescents with viraemia in Lesotho and Tanzania: a nested analysis in the GIVE MOVE trial 莱索托和坦桑尼亚病毒血症儿童及青少年中的HIV耐药性：GIVE MOVE试验的嵌套分析 Christof Manuel Schönenberger and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag070, https://doi.org/10.1093/jac/dkag070 22 Identification and assessment of paediatric cefepime-induced neurotoxicity in a retrospective cohort of paediatric intensive care patients 在儿科重症监护患者回顾性队列中识别和评估儿科头孢吡肟诱导的神经毒性 Kathryn Pavia and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag075, https://doi.org/10.1093/jac/dkag075 23 Prioritization of adverse events related to integrase inhibitors and NNRTIs: a disproportionality analysis using data from the FAERS database 整合酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂相关不良事件的优先级排序：基于FAERS数据库数据的比例失衡分析 Gao-yang Wang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag074, https://doi.org/10.1093/jac/dkag074 24 Clinical and immunovirological status in children, adolescents and young adults with early-life-acquired HIV: a Spanish multi-cohort analysis since 2020 自2020年以来西班牙多队列分析中，儿童、青少年及青年时期感染HIV者的临床及免疫病毒学状态 Laura Tarancon-Diez and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag079, https://doi.org/10.1093/jac/dkag079 25 Population pharmacokinetics of meropenem in critically ill adult patients receiving extracorporeal membrane oxygenation—an ASAP ECMO study 接受体外膜肺氧合治疗的危重成年患者美罗培南的群体药代动力学——一项ASAP ECMO研究 Mohd H Abdul–Aziz and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag090, https://doi.org/10.1093/jac/dkag090 26 Evaluation of HIV-1 transmitted drug-resistance among subtypes circulating from 2022 to 2024 in Italy: a refined analysis through next-generation sequencing 2022年至2024年意大利流行HIV-1亚型间传播耐药性的评估：通过下一代测序技术进行的精细分析 Daniele Armenia and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag084, https://doi.org/10.1093/jac/dkag084 27 Characterization of efflux pump channel of florfenicol for resistance-enhancing variant RE-CmeABC in Campylobacter 耐药增强型变异体RE-CmeABC中氟苯尼考外排泵通道在弯曲菌中的特性研究 Hong Yao and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag047, https://doi.org/10.1093/jac/dkag047 28 Genomic characterization of colistin heteroresistance in Acinetobacter baumannii: Evidence for lpxD deletion and collateral sensitivity 鲍曼不动杆菌中黏菌素异质性耐药的基因组特征：lpxD缺失及附带敏感性的证据 Banu Sancak and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag076, https://doi.org/10.1093/jac/dkag076 29 Sustaining stewardship: longitudinal evaluation of an integrated antimicrobial programme in the ICU 持续管理：重症监护室（ICU）综合抗菌药物管理项目的纵向评估 Ashmitha Thomas and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag086, https://doi.org/10.1093/jac/dkag086 30 Global dissemination of optrA-mediated linezolid resistance in enterococci 利奈唑胺耐药性基因optrA介导的肠球菌在全球的传播 Jia Qi Beh and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag089, https://doi.org/10.1093/jac/dkag089 31 Predicting oral cephalosporin susceptibility in Escherichia coli blood isolates using parenteral cephalosporin susceptibility testing 利用肠外头孢菌素敏感性试验预测大肠杆菌血培养分离株对口服头孢菌素的敏感性 Tho H Pham and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag093, https://doi.org/10.1093/jac/dkag093 32 The pharmacodynamics of polymyxin B in Acinetobacter baumannii in murine thigh and lung infection models 在小鼠大腿和肺部感染模型中多粘菌素B对鲍曼不动杆菌的药效动力学研究 Sanne van den Berg and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag097, https://doi.org/10.1093/jac/dkag097 33 Genomic insights into the tmexCD-toprJ: plasmid-mediated evolution, dissemination and diversity in bacterial populations 关于tmexCD-toprJ的基因组见解：质粒介导的细菌群体进化、传播与多样性 Lilan Wan and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag107, https://doi.org/10.1093/jac/dkag107 34 Baseline resistance mutations and virological response to dolutegravir in treatment-naïve patients: a multicentre NGS study 初治患者基线耐药突变与多替拉韦病毒学应答：一项多中心下一代测序（NGS）研究 Alexy Inciarte and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag080, https://doi.org/10.1093/jac/dkag080 35 Novel integrase mutations linked to genotypic DTG resistance in African non-B HIV-1 strains: the DTG RESIST study 非洲非B型HIV-1毒株中与多替拉韦（DTG）基因型耐药相关的新型整合酶突变：DTG耐药研究 Nuri Han and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag088, https://doi.org/10.1093/jac/dkag088 36 Pharmacological evaluation of an ex vivo cervicovaginal HIV prevention model 体外宫颈阴道HIV预防模型的药理学评估 Lindsey B Collins and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag103, https://doi.org/10.1093/jac/dkag103 37 The magnitude of the pharmacodynamic index for NOSO-502: pathogen clearance, emergence of resistance and human dose predictions NOSO-502药效学指数的幅度：病原体清除、耐药性出现和人体剂量预测 Sanne van den Berg and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag106, https://doi.org/10.1093/jac/dkag106 38 Temocillin: a therapeutic alternative in bone and joint infections due to third generation cephalosporin-resistant Enterobacterales? 替莫西林：治疗第三代头孢菌素耐药肠杆菌目引起的骨关节感染的一种替代疗法？ Louise Piquart and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag105, https://doi.org/10.1093/jac/dkag105 39 Metallo-β-lactamase–producing Enterobacterales: cyanide-containing efflux pump inhibitors as potential dual-activity inhibitors 产金属β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌：含氰化物的外排泵抑制剂作为潜在的双活性抑制剂 Otávio Hallal Ferreira Raro and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag122, https://doi.org/10.1093/jac/dkag122 40 Outer membrane vesicles transmit blaNDM-5 and package metallo-β-lactamases to promote antibiotic resistance in Escherichia coli 外膜囊泡传递blaNDM-5并包装金属β-内酰胺酶以促进大肠杆菌的抗生素耐药性 Ting-Yin Lu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag123, https://doi.org/10.1093/jac/dkag123 41 Characterization of a ST412-K57 colistin-resistant hypervirulent Klebsiella pneumoniae strain of chicken origin 一株鸡源ST412-K57多粘菌素耐药高毒力肺炎克雷伯菌的特征分析 Qiu Xu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag114, https://doi.org/10.1093/jac/dkag114 42 Olorofim in combination with azole antifungals: results from the Phase 2 salvage therapy study 奥罗芬明与唑类抗真菌药联合使用：2期挽救治疗研究结果 Johan Maertens and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag118, https://doi.org/10.1093/jac/dkag118 RESEARCH LETTER（研究快讯） 43 Infant HIV transmission despite maternal viral suppression: a case of post-weaning seroconversion 母体病毒得到抑制，婴儿仍发生HIV传播：一例断奶后血清转阳病例 Shadia Nakalema and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag072, https://doi.org/10.1093/jac/dkag072 44 Urinary antigen–negative Legionella pneumonia in critically ill patients: value of systematic molecular testing for optimal antimicrobial therapy 危重患者中尿抗原阴性军团菌肺炎：系统分子检测在优化抗菌治疗中的价值 Livia Foglia Manzillo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag101, https://doi.org/10.1093/jac/dkag101 45 Contribution of SHV-1 overexpression to carbapenem resistance in a Klebsiella pneumoniae clinical isolate SHV-1过表达对某株肺炎克雷伯菌临床分离株碳青霉烯类抗生素耐药性的影响 Céline Plainvert and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag108, https://doi.org/10.1093/jac/dkag108 LETTER TO THE EDITOR（致编辑的信） 46 Comment on: Possible increased risk of Epstein–Barr virus (EBV) infection and posttransplant lymphoproliferative disease (PTLD) in letermovir-exposed haematopoietic cell transplantation recipients 评论：接受莱特莫韦治疗的造血细胞移植受者中，EB病毒（EBV）感染和移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）的风险可能增加 Jan Styczynski Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag042, https://doi.org/10.1093/jac/dkag042 47 Comment on: Antimicrobial use for the treatment of bacterial sexually transmitted infections among doxycycline post-exposure prophylaxis users in Milan, Italy 评论：意大利米兰地区使用多西环素暴露后预防措施人群中针对细菌性性传播感染的抗菌药物使用情况 Luca Bortolani and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag023, https://doi.org/10.1093/jac/dkag023 48 Retrospective analysis of pharmacological therapeutic monitoring of caspofungin in patients undergoing continuous renal replacement therapy using polyacrylonitrile membranes—right to reply 使用聚丙烯腈膜进行连续肾脏替代治疗的患者中卡泊芬净药物治疗监测的回顾性分析——答复权 Antoine Hérault and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag095, https://doi.org/10.1093/jac/dkag095 49 Comment on: Temocillin versus other intravenous beta-lactams for urinary tract infections caused by third-generation cephalosporin-resistant Enterobacterales: a multicentre retrospective matched-cohort study 评论：替莫西林与其他静脉注射β-内酰胺类抗生素治疗第三代头孢菌素耐药肠杆菌目引起的尿路感染：一项多中心回顾性匹配队列研究 Shanshan Ru and Yingzhe Zhang Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag096, https://doi.org/10.1093/jac/dkag096 50 Comment on: Long-acting glycopeptides: what are the barriers to access in patients who need them most, and how can they be overcome? 评论：长效糖肽类抗生素：对于最需要它们的患者，获取的障碍是什么，如何克服？ Marco Bongiovanni Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag102, https://doi.org/10.1093/jac/dkag102 51 Comment on ‘Retrospective analysis of pharmacological therapeutic monitoring of caspofungin in patients undergoing continuous renal replacement therapy using polyacrylonitrile membranes’ 评论：“对使用聚丙烯腈膜进行连续肾脏替代治疗的患者中卡泊芬净的药理学治疗监测的回顾性分析” Julien Massol and Frédéric Baud Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag094, https://doi.org/10.1093/jac/dkag094 52 Comment on: ‘Epidemiology and treatment of endocarditis secondary to Enterobacterales other than Serratia spp’ 对“除塞拉蒂亚属（Serratia spp）外肠杆菌目所致心内膜炎的流行病学和治疗”的评论 Gianpiero Tebano and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag098, https://doi.org/10.1093/jac/dkag098 53 ‘Comparing serotype coverage of pneumococcal vaccines with PCV21 (V116), a new 21-valent conjugate pneumococcal vaccine, and the epidemiology of its eight unique Streptococcus pneumoniae serotypes (15A, 15C, 16F, 23A, 23B, 24F, 31 and 35B) causing invasive pneumococcal disease in adult patients in Canada: SAVE study, 2018–2021-right-to-reply’ “比较肺炎球菌疫苗的血清型覆盖率——PCV21（V116，一种新型21价结合肺炎球菌疫苗）与加拿大成人患者中导致侵袭性肺炎球菌疾病的其8种独特肺炎链球菌血清型（15A、15C、16F、23A、23B、24F、31和35B）的流行病学：SAVE研究，2018 - 2021年——回应” John J Schellenberg and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag126, https://doi.org/10.1093/jac/dkag126 54 Comment on: Antagonistic in vitro interaction between olorofim and voriconazole against Aspergillus fumigatus 评论：奥罗芬明与伏立康唑对烟曲霉的体外拮抗作用 Corinne Pinder and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag119, https://doi.org/10.1093/jac/dkag119 55 Epidemiology and treatment of endocarditis secondary to Enterobacterales other than Serratia spp.: right-to-reply 除塞氏杆菌属外肠杆菌科细菌所致心内膜炎的流行病学和治疗：回应 Sunish Shah and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 4, April 2026, dkag121, https://doi.org/10.1093/jac/dkag121

2026-04-08

·证券之星

海正药业（600267）2025年度管理层讨论与分析

证券之星消息，近期海正药业（600267）发布2025年年度财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：发展回顾：一、报告期内公司从事的业务情况报告期内，公司主要业务及经营模式未发生重大变化。基于公司战略发展整体考量，聚焦医药工业的核心优势领域，提升公司整体利润率与资源配置效率，公司于2026年3月3日完成浙江省医药工业有限公司100%股权转让，之后省医药公司不再纳入公司合并报表范围。（一）公司主要业务 1、医药制造（1）医药制剂业务 ①医院销售部以学术驱动，提升优质药品可及性。医院销售部致力于通过专业化的学术推广，搭建高质量的学术交流平台，积极推动相关疾病领域最新最优诊疗方案在临床的规范应用。医院销售部下设心脑血管及代谢药物事业部、综合药物事业部、肿瘤药物事业部，依托专业、合规、高效的学术能力，以公司丰富的创新药、原研药及高品质仿制药产品组合为基础，持续将高质量治疗药物覆盖至国内众多医疗机构。目前，公司产品已广泛服务于国内众多三级医院，未来将持续深化渠道建设，致力于提升产品在县域医院及基层医疗机构的可及性，以期惠及更广泛的患者群体。同时，医院销售部积极参与相关疾病领域诊治指南与共识的制定与解读，构建多层次的医学交流平台，向临床医生和药师传递国内外前沿医学信息，旨在支持临床诊疗水平的持续提升。各事业部专注于以下治疗领域：心脑血管及代谢药物事业部：心脑血管及代谢领域是海正药业深耕的核心赛道，近年来，随着我国民众此类疾病发病率逐年上升，公司已构建起以赛斯美、多达一等为代表的完善产品矩阵，覆盖疾病诊疗的全生命周期。公司坚持从患者实际需求出发，通过产品的优势互补，创新搭建了“三高共管”慢病管理模式，该模式聚焦心脑血管与代谢疾病的协同治疗，旨在携手医患共同应对疾病挑战；同时，公司通过数字化手段重构以患者为中心的服务生态，启动了“医学科普视频矩阵项目”并组建了“海心汇”心脑血管生态联盟，依托线下药店与京东、天猫等线上平台的全渠道布局，实现了产品的全域销售，极大地优化了长期用药患者的购药体验，提供便捷、高效的全流程服务，全力助推《健康中国2030》目标的实现。让药物有温度，让生命有长度，海正药业正以全方位的产品布局，为百万患者筑起健康的长城。综合药物事业部：深耕感染、呼吸、消化、免疫及移植免疫等核心治疗领域，现有产品包括特治星、玫满、甲强龙、美卓乐、纽再乐、杰润、雷帕鸣等多种原研产品，同时拥有海复康、喜美欣、赛来星、俊特、海正美特、海正力星等高品质国产仿制药，满足多元化治疗需求。公司抗感染产品线全面涵盖针对细菌、真菌、非典型病原体及病毒引起的各类感染，能够为临床医生提供全方位的诊疗解决方案：特治星、甲强龙已成功实现进口的原研本地化生产，凭借其高品质和长期积累的品牌价值，持续在其治疗领域保持核心治疗地位；玫满是治疗中重度痤疮及非典型病原体（如支原体）的核心口服抗生素，在皮肤科感染及耐药支原体感染方面展现出显著的临床优势，其双微丸技术可确保更好的治疗效果和依从性，面对支原体肺炎流行及阿奇霉素耐药挑战，玫满凭借《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2025年版）》与《成人肺炎支原体肺炎诊疗指南（2024年版）》的双重权威推荐，成为应对耐药菌株的核心药物，为儿童及老年患者提供了安全、高效的治疗新方案；海复康作为中国首个RNA聚合酶抑制剂，已被国家卫健委最新制定的《流行性感冒诊疗方案（2025年版）》纳入并被推荐作为可选药物用于成人流感治疗，为应对流感病毒变异及耐药提供了新的治疗手段；为全面落实国家关于“慢阻肺病纳入基本公共卫生服务”的战略部署，海正药业深入开展基层“三早”（早筛、早诊、早治）行动，凭借作为治疗基石的卓越疗效，杰润不仅赋能临床规范化诊疗，更有效减少了患者急性加重事件，守护基层呼吸健康；俊特、海正美特、海正力星依托国家“重大新药创制”科技重大专项技术成果，秉承工匠精神铸就卓越品质，共同构建重症感染抗感染治疗矩阵，为临床提供强有力的综合解决方案。肿瘤药物事业部：深耕肿瘤领域，海正药业产品横跨乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、白血病、淋巴瘤等癌种，拥有丝裂霉素、艾诺宁、艾达生、艾博定等众多经典的肿瘤化疗药物，已累计惠及超百万位癌症患者在肿瘤治疗中获得新生。海正药业肩负深厚的社会责任，积极响应国家号召，迅速恢复短缺药品丝裂霉素的生产供应，全力保障临床用药需求。公司始终秉持质量致胜，患者至上的理念，不断为患者提供更优质、可及的治疗药物。医院销售部将持续秉承“患者至上”的理念，以专业化学术推广为基石，以持续创新为驱动，不断追求卓越，致力于驱动海正药业的稳健增长，肩负起守护患者健康、推动中国医药卫生事业发展的崇高使命。 ②集采业务公司积极响应国家药品集采政策，通过系统化布局深度参与市场竞争，形成覆盖全流程的集采业务体系。在供货保障方面，依托医药工业原料药、制剂垂直一体化的生产能力，全面保证集采项目的供货需求；在质量管控方面，公司构建国际化标准体系，从原料采购到成品检测全程执行高质量品控标准。通过质量供应为核心，工艺技术创新为支撑的集采业务模式，推动公司集采市场份额扩大及品牌价值的提升。 ③药店业务作为医疗健康服务的重要部分，公司与九州通医药集团股份有限公司下属全擎健康合作，建立了覆盖全国百强连锁及区域性重点连锁的销售网络，确保消费者购药的便利性；双方发挥各自专业化优势，持续进行药师教育，提高药店药事服务能力，为患者提供更加便利，更加专业的药品服务。 ④电商业务公司拥有具备线上全域自运营能力的电商团队，负责海正产品线上销售及品牌推广，团队成员分别拥有医药销售、头部互联网企业、市场咨询、广告营销等多种经验背景，综合实力完善。电商渠道覆盖阿里、京东、美团、抖音、拼多多、百度、小红书等主流电商及垂类平台。 ⑤出口制剂业务公司与主要批发商、GPO、政府采购机构建立合作关系，拥有物流、仓储、客户服务等制剂销售和服务能力，海正美国公司作为国际制剂出口平台，具备承接海正自身产品及其他公司制剂出口产品的销售能力。在快速扩大自身产品线的同时，为国内有需求的药厂提供了一个可以信赖、易于沟通、高效稳健的制剂出海平台。 ⑥招商代理业务公司坚持高标准遴选代理商，专注于资源整合、开发潜力市场、优化业务布局、不断加强专业化培训，持续提升招商团队的专业能力，确保团队具备深厚的行业知识和敏锐的市场洞察力。在代理商管理方面，公司实施更加严谨的措施以确保合作伙伴的合规运营。（2）医药原料药业务原料药业务是公司传统重点业务板块，具备技术、生产以及产能规模优势。技术及产品方面，公司拥有50多年发酵工艺技术积累，不断深化发酵半合成特色技术平台，创建合成生物学、酶工程、微生物代谢工程、高效制备等多学科工程技术平台，是国家肿瘤药小品种特色基地；在销产品管线丰富，已有原料药品种百余个，疾病领域覆盖广泛。生产方面，目前建有台州、富阳、南通三大生产基地，产线布局完整，具有发酵17000立方、合成2300立方的生产能力，技术、生产以及产能规模优势明显。质量、EHS方面，率先在国内建立了国际标准的QEHS体系，产品通过全球医药质量高标准体系检验。公司原料药产品出口至70多个国家和地区，广泛覆盖医药及医疗领域，拥有海外客户400余家（含大部分全球十大药企），客户资源丰富，客户口碑良好。目前侧重配套制剂业务、拓展海外制剂客户以及引进新的CMO项目，以期释放更多的业绩潜能。（3）动物药业务公司动物药业务专注动物保健品行业33年，拥有2个生产基地，建有25条多剂型生产线（含疫苗），布局宠物业务、猪健康业务、反刍业务、国际业务四大领域，现有产品60余款，批准文号90个，管线丰富；拥有150多个长期战略合作伙伴，为国内60余家大型养殖集团和多个宠物连锁医院提供产品和服务。动物药业务致力于为农场动物与伴侣动物提供动物健康解决方案。现有生产线建设按照首先符合中国兽药GMP标准，又兼顾美国、欧盟GMP标准的要求设计建造，秉持“源于设计、精于责任”的质量方针，打造国内动物药行业的龙头企业。目前化药、疫苗协同发展，已成为国内动物药领域的领先品牌，是公司重点扶持打造的具有高潜力的业务板块。 2、医药商业（1）医药经销业务凭借完善的医院、OTC终端、DTC药房及二级商业渠道网络，公司医药经销业务在业界享有卓越信誉，与众多知名药企建立了稳固的战略合作关系，共同推动医药行业的健康发展。同时，公司是国家药品监督管理局指定的浙江省麻黄素、咖啡因及二级麻醉药品的经营及配送商。（2）医药制剂进口品及接受药品营销外包业务凭借呼吸、感染、免疫移植领域专业化、合规化的市场营销推广团队，以及多领域内长期的市场积淀与优势，和跨国制药企业如诺华制药、辉瑞制药、再鼎医药等公司建立了长期、紧密的战略合作，负责其原研药品如纽再乐、杰润、雷帕鸣在中国的市场准入、品牌推广与销售，以轻资产模式承接药企在中国市场的销售与品牌落地职能。 3、新兴业务利用原料药发酵工艺优势，开展与高校、科研机构的合作，共同推进合成生物学领域的研究和开发，打造具有海正特色的、技术领先的合成生物学产业基地，聚焦非药领域原料产线建设、重点项目开发与核心产品上线，同步前瞻布局终端产品市场，夯实非药生物制造业务发展根基。同时在保健品、功效护肤、整形医学与抗衰、新材料等领域已启动业务布局。医美业务已完成从战略蓝图到品牌落地的关键跨越，搭建专业医美营销队伍，推动产品上市，搭建标准化运营体系，以CRM系统赋能渠道拓建、客户精细化管理和直营标杆打造。美妆业务方面，持续推进法国进口品牌IOMA在大中华区的市场推广。（二）公司经营模式 1、采购模式（1）原料药及自产制剂的采购模式公司作为国内外仿制药制剂厂商的重要原料药供应商，公司原料药生产所需原材料的供应商需通过FDA、EDQM、NMPA或跨国制药企业等大客户的评估和审计；而公司自产制剂所用主辅料以及自用原料药亦需符合GMP的相关要求。（2）动物药的采购模式根据兽药行业特点及自身情况，设立了专门的采购部门，并依据《企业内部控制基本规范》、财务管理制度和兽药GMP规范的相关要求制定了采购管理办法、供应商管理制度等，对采购工作进行规范化管理。动物药制剂所用的原辅材料需符合兽药GMP的相关要求。（3）医药商业业务的采购模式公司医药商业业务主要包括省医药公司的医药经销业务和瀚晖制药成品药进口以及引进第三方制剂推广业务。省医药公司的医药经销业务的采购主要通过直接向制药企业或其代理商采购药品来进行。瀚晖制药成品药进口及引进推广业务聚焦于高品质进口药及创新制剂的引入与市场化，其生产及市场推广所需的制剂产品，主要采取订单式采购模式，合作方包括母公司海正药业及全球知名的商业合作伙伴，核心供应商体系主要分为国际合作伙伴（辉瑞制药（PFIZER）、诺华制药（NOVARTIS）、再鼎医药（CURIA）等）和国内关联伙伴（海正药业、海正杭州公司等）。 2、生产模式公司采取以销定产并保留适当安全库存的生产模式，在满足销售要货订单交付的同时加强全链条库存管控。生产部门根据销售部门提供的年度销售计划拟定年度生产计划，每月根据销售部门提供的滚动要货计划确定月度生产计划及交付计划，通过订单跟踪及产销协调确保订单交付与库存管控。事业部及车间负责执行生产计划，同时对产品的生产过程、质量、生产水平、成本等进行严格管理，质量部门对在整个生产过程中的原辅包、中间产品、半成品、产成品的质量进行检验，并对生产全过程进行质量监控，EHS部门对生产的全过程进行安全、环保及职业健康监管。 3、销售模式（1）医药制造 ①医药制剂业务医院销售部：公司依托专业化的销售体系与多元化的学术推广策略，深耕各疾病治疗领域，成功树立了专业的产品形象，并确立了清晰的市场定位。截至目前，自营业务团队规模约1700人，深度覆盖全国核心市场的三级医院。依托这支专业化队伍，公司已打造出国内领先的专业化学术推广平台，构建了显著的体系化竞争优势。集采业务方面，积极参与国家、各省份的集采及续约工作，全力保障集采产品供应。药店业务方面，联合全擎健康，通过与百强连锁合作覆盖零售渠道，确保消费者药品可及性；与美团等平台合作，布局线上线下一体化购药模式，运用大数据使门店覆盖更加精准有效。电商业务携手阿里、京东等头部电商平台深度合作。以多渠道公域引流为入口，采用全链路数据化运营模式，以专业医药健康服务建立用户信任，驱动医药健康产品的高效销售与复购，实现医药健康产品的销售转化与用户沉淀。出口制剂业务方面，海正美国作为公司国际制剂出口平台，与当地的主要批发商、GPO、政府采购机构建立合作关系，通过其渠道推广和销售产品。招商代理业务方面，公司致力于打造一支高度专业的招商队伍，加强代理商管理，确保代理业务的稳定发展。公司构建了院内/院外多渠道一体化营销网络，通过多治疗领域产品组合，已覆盖全国31省多层级1.6万多家医疗机构，持续推进重点产品的准入工作，提升产品销量。 ②医药原料药业务公司原料药业务主要包括传统的自产原料药出口业务、全球制药企业的原料药合同定制业务和国内销售业务。产品推广的常规流程是：初步接洽潜在客户，交流产品信息，送样确认质量标准，分享制剂市场上市计划时间表，GMP审计/EHS审计，药政及注册文件协同跟进与递交等，根据客户制剂项目所处不同阶段配合客户提供研发期间需求原料药，产品获批并进行商业化销售。 ③动物药业务动物药业务主要采取“直销+经销”相结合的销售模式。直销模式：对于规模较大的养殖集团，公司一般采取直销的销售模式。公司的直销客户在签订合作协议前一般需要履行招投标程序，公司与直销客户签订的协议有效期按照客户的招投标周期或商业谈判结果进行确定，目前公司已与国内众多头部养殖集团建立战略合作关系。经销模式：公司与兽药经营企业通过经销模式进行合作，公司对经销商实行买断式销售。公司选择经销商时综合考虑其在销售区域内的市场影响力、营销渠道、专业的业务团队和技术服务能力，确定合作的经销商需要和公司签订年度合作协议。（2）医药商业 ①医药经销业务主要指商业经销业务，销售模式主要是向制药企业或其他医药代理商采购药品后销售给浙江省内的医疗机构、药品零售商与批发商。报告期内公司主要作为制药企业在浙江省的总代理或一级分销商从事第三方业务，合作伙伴包括辉瑞、杨森、惠氏、拜耳、武田、阿斯利康等跨国企业以及华润三九、江苏先声、民生药业、神威、深圳康哲等国内制药企业。 ②医药制剂进口品及接受药品营销外包业务主要负责原研产品的在华生产与市场策略设计、学术推广、渠道管理、患者教育等。通过自营销售体系，推动产品在全国各级医院产品准入，提高药品可及性；通过组织各种形式的学术活动，不断提升医生的诊疗水平，规范诊疗行为，持续积累中国患者的临床使用经验。（3）新兴业务医美业务：采用经销商和自营双渠道销售模式，建立医美营销管理体系。美妆业务：以电商渠道业务为主线进行市场推广。（三）公司市场地位公司创始于1956年，经过近70年的发展，海正药业已成为一家集研产销全价值链、原料药与制剂垂直一体化的综合性制药企业集团。公司专注于化学药、生物药、动物药等多产业发展，加快布局大健康产业和健康美学等新兴市场，多次入选中国制造业企业500强、中国医药工业百强企业榜单，先后荣获国家技术创新示范企业、全国五一劳动奖状、浙江省政府质量奖、中华人民共和国工业和信息化部颁发的“制造业单项冠军企业”等荣誉称号。二、报告期内公司所处行业情况（一）公司所属行业发展情况公司所处行业为医药制造业（C27）。医药行业是壮大新质生产力、推动产业高质量发展的重要战略性支柱产业，“十五五”规划中明确将生物医药列为新兴支柱产业，将医药产业发展纳入健康中国、科技强国、产业链供应链安全稳定的顶层部署，赋予行业“保障民生健康、维护科技安全、推动经济升级”的战略使命。根据财政部发布的数据显示，2025年全国一般公共预算重点支出保障有力，卫生健康支出同比增长5.7%，在连续两年的下滑之后增速转正。报告期内，中国医药行业政策持续调整。第11批国家集采落地，摒弃单纯低价竞标模式，转向“质量优先、性价比兼顾”；医保目录动态调整提速，临床价值高的创新药、特色药准入提速，行业盈利逻辑从“以量补价”转向“价值变现”；创新药临床试验申请实行“30日审批制”，国产创新药获批数量创历史新高，研发实力成为企业核心竞争力，同质化研发降温，临床价值导向愈发清晰；国家五部门于2025年11月联合印发《关于促进和规范“人工智能+医疗卫生”应用发展的实施意见》，设立了清晰的近期与远期目标，系统规划了覆盖基层应用、临床诊疗、中医药、科研教学等8大方向24项重点应用场景，以新一代人工智能深度赋能卫生健康行业高质量发展。据国家统计局数据，2025年1-12月，规模以上医药制造工业营业收入24870.0亿元，同比减少1.2%；利润总额3490.0亿元，同比增长2.7%。政策环境的改善进一步引导医药产业向价值链高端延伸，行业集中度也将进一步提高。三、经营情况讨论与分析 2025年是公司深化战略转型、夯实发展根基的关键之年，也是“亮剑2025，打赢三大战役”的攻坚之年。面对医药行业深度调整与外部经营环境的复杂变化，公司上下凝心聚力、真抓实干，持续优化业务结构，强化内外部协同联动，经营质量稳步提升，核心财务指标向好，为后续发展奠定坚实基础。 1、医药制造（1）医药制剂自营业务：聚焦创新药、品牌仿制药，向高毛利、高增长领域持续发力，通过推动产品纳入国家级诊疗指南、深化临床价值挖掘、搭建新媒体品牌矩阵，产品市场影响力显著提升。落地“鲲鹏计划”专项行动，深化与主流商业伙伴合作，推进网格化准入+县域下沉+基药目录穿透式立体准入体系，全年新增准入超1900家。营销体系数智化变革成效显著，AI工具“小海同学”助力销售快速提效，斩获2025首届企业智能体开发大赛二等奖。集采业务：进入目录的3个产品全部中选第十一批国家集采，接续项目、省级集采中标率保持高位；抢抓院外零售市场增量机遇，与零售龙头深化合作。代理业务：规范代理合作管理体系，从严优化合作伙伴准入与遴选标准，统筹推进资源整合、潜力市场开发与业务布局优化，市场覆盖效能持续增强。医药电商业务：杭州直播电商中心正式投运，深化与头部电商平台合作，搭建小红书、抖音等新媒体宣传矩阵，伊索佳、玫满等单品稳居电商同类目前列；公域引流私域转化成效显著，全年新增转化客户24万+，用户资产实现有效沉淀。出口制剂业务：美国公司成功上市三款新品，首个代理引进产品在美市占率超20%，成功实现从产品出口到出海服务平台的模式转型，其他海外市场业务有序推进。（2）医药原料药尽管部分产品面临价格下行压力，公司仍稳步夯实原料药业务基础，整体销售保持稳定。大客户合作体系重构成效显著，全球化运营布局加速推进，设立巴西子公司，启动中东和北非地区子公司筹建，积极拓展南美、中东、北非、东南亚等新兴市场，产品梯队与业务结构持续优化。（3）动物药业务结构向高价值赛道倾斜，战略重心聚焦宠物药领域，宠物业务营收同比增长超50%，其中宠物电商销售同比增长超85%。产品矩阵持续丰富，海乐妙含税销售额突破2亿元，海乐旺、喜倍安等大单品保持高增，海妙哆、舒求肥成功上市；外贸业务实现零突破，海乐旺在越南完成商业化销售。研发与生产国际化同步推进，全年上市重磅新药4个，获批新兽药2个、新文号8个；生产体系获俄罗斯、菲律宾GMP认证，生产基地顺利通过俄罗斯官方审计。 2、医药商业（1）医药经销医药经销业务在夯实现有业务的基础上，深化业务结构调整，积极拓展医院网络，立足存量市场提质增效，持续完善合规体系建设，杜绝合规风险。基于公司战略发展整体考量，聚焦医药工业的核心优势领域，提升公司整体利润率与资源配置效率，公司于2026年3月3日完成浙江省医药工业有限公司100%股权转让，之后省医药公司不再纳入公司合并报表范围。（2）医药制剂进口品及接受药品营销外包业务发挥制剂自营团队专业化推广优势，抢抓政策与市场机遇实现品类突破。杰润依托慢阻肺病纳入国家公卫项目的政策窗口，加速基层市场覆盖，推动治疗方案规范化落地，进一步巩固双支扩剂领域临床首选地位；雷帕鸣深耕器官移植患者长期健康管理，优化随访支持体系，助力提升患者术后长期存活质量；纽再乐凭借精准临床定位，成为基层医疗机构抗感染治疗重要选择，各产品市场渗透与临床价值挖掘成效显著。 3、大健康、医美、CXO等新兴业务新兴领域布局提速，合成生物学、复杂制剂、宠物健康三个项目均完成摘地及公司注册。全资子公司澐生合成揭牌成立，加快市场布局和拓展，与中科院、江南大学、浙工大等国内科研院所合作，构建研产销一体化平台；柔性生产线加快建设，规模化发酵产能稳定释放；首款骨骼健康领域产品成功量产，多款功能性原料与终端产品进入研发与报批阶段。凌愈制药合资公司成立，加快推进工厂设计布局。与中誉宠食合作布局宠物处方粮，拓展宠物大健康赛道。海正蔚澜依托制药级研发体系与合成生物学平台，加速自研功效护肤品牌建设与产品矩阵拓展；完成药品原料美国Self-GRAS认证，打通跨境保健通路；多项再生、填充类医美制剂完成立项，依托合成生物学绿色原料打造差异化竞争优势。 4、研发创新构建“自主研发为核心，开放合作与数智赋能为两翼”的研发体系，创新成果持续落地。核心在研项目进展顺利，自主研发的HS387片获中美IND双批，小分子偶联药物HSE-001纳入研发管线，多款自研新药聚焦心血管、肿瘤、自身免疫等临床重点领域深化布局。研发平台建设高标准推进，上海创新药物研发中心正式投用，同步布局欧洲研发生产基地。深化产学研企合作，与南科大、浙工大等高校，英矽智能、艾欣达伟等企业建立战略合作，重点布局AI药物研发、泛肿瘤新药等前沿方向。与圣兆药物合资设立公司，聚焦复杂注射剂研发，研发赛道布局更趋完善。技术壁垒持续强化，报告期内共有4个产品6个品规通过或视同通过一致性评价（其中泊沙康唑注射液、依维莫司片按新4类获得药品注册证书），2个原料药获得国内生产批件，国际注册方面共有7个产品分别获得7个市场批准；10个产品提交注册申请，35个项目新立项；提交专利申请90项，其中发明专利84项；获专利授权37项，其中发明专利32项。 5、工业体系认证体系持续完善，斩获多项原料药、膳食原料国际权威认证，其中替加环素原料药获中国首家EDQMCEP认证；欧盟禁令正式解除并重启海外重点客户合作。生产智能化与合规化升级系统推进，公司成功入选国家卓越级智能工厂和浙江省未来工厂，完成国内首个eCTD4.0项目申报。特治星二期、玫满API制剂一体化等重点项目稳步落地，合成生物产业化基地顺利投产，绿色原料生产布局持续优化，单位产值能耗同比显著下降。通过精益管理、技术工艺提升与规模化生产，全年降本工作卓有成效，多款核心产品工艺水平显著提升。 6、内部管理提升战略与治理体系优化：出台公司“十五五”战略规划，规范市值管理工作，健全子公司管理体系；深化合规管理，将ESG理念融入公司治理与经营实践，构建全维度合规管控体系。数智化与人才建设：落地飞书等智能管理工具，举办效率先锋大赛，企业运营效率提升明显；全年引进高学历人才167人，推动“Z时代”员工参与企业决策，内部创新活力有效激发。品牌文化与社会责任：实施“集团品牌+子品牌”协同发展策略，系统提炼“海正精神”，企业品牌影响力持续提升；贯彻《海正药业管理团队行为准则十二条》，营造风清气正、率先垂范的企业文化氛围；切实履行社会责任，全年向西藏、新疆等地区捐赠药品及物资近2000万元，“海纳蓝星·爱国力行”百场公益观影活动有序推进。四、报告期内核心竞争力分析报告期内，公司核心竞争力未发生重大变化。（1）品牌优势目前公司拥有“海正”、“HISUN”中国驰名商标。报告期内，公司入选中国医药工业信息中心“2025年中国医药研发产品线工业企业优秀案例”、2024年度中国医药工业百强榜、人民网“2025人民企业社会责任案例”；获得第90届药交会“首届创新药上市解决方案大赛”综合实力奖，入选2025中国制药工业TOP101榜单；荣膺EcoVadis铜牌认证，可持续发展实践获国际认可；子公司瀚晖制药荣获“浙江省先进级智能工厂”认定；澐生合成荣获BRCGSA级认证，打造合成生物学质量新标杆。（2）产品优势公司拥有品种齐全的产品梯度，从新药到仿制药大品种，涵盖微生物药物、化学合成药物、生物技术药物、植物提取类药物等领域，打造了多系列治疗领域的从原料药到制剂上下游一体化的在线与管线产品梯度组合，涵盖抗肿瘤、心血管、抗感染、抗寄生虫、内分泌调节、免疫抑制、保肝护胆等各个药物系列。（3）研发优势作为国家首批创新型企业，海正药业拥有高层次、多维度的研发平台，已在台州总部、上海、杭州、美国等多地建有研发中心，拥有国家级企业技术中心、浙江省首批独立招收博士后资格的博士后科研工作站和浙江省级重点实验室等一流研发平台，构建了国内领先的同时具备研发、规模化生产和商业销售全产业链能力的研发体系。近年来先后承担国家重大新药创制专项课题50余项，获省部级以上科技进步奖10多项，7项发明专利荣获“中国专利优秀奖”，入围浙江省级“科改企业”培育名单。截至报告期末，公司共实现专利申请1553项（国内申请940项，PCT国际申请220项），其中发明专利1447项，实用新型专利99项，外观设计专利7项；拥有授权有效专利517项，其中发明专利419项，实用新型专利92项，外观设计专利6项。报告期内，公司获得工业和信息化部颁发的“国家技术创新示范企业”、浙江省国资委颁发的“2024年度浙江省优秀科改企业”、荣获知识产权合规管理体系认证证书和ISO56005国际标准《创新与知识产权管理能力》等级证书，磷酸氟达拉滨成功入选国家工业和信息化部首批生物制造标志性产品名单，海正入选浙江省经济和信息化厅人工智能赋能制造业典型案例，海正合成生物学项目成功入选浙江省经济和信息化厅2025年新兴产业集群强链补链（“415X”集群新质生产力）项目名单，抗结核环丝氨酸项目获得浙江省药学会科学技术奖三等奖；海正动保凭借“牛用安全高效新兽药关键技术创新与应用”项目，荣获北京市人民政府颁发的北京市科学技术奖一等奖；此外，公司积极参与行业标准制定工作，作为《连续流动化学反应技术要求》团体标准主要起草单位，获得中国国际经济技术合作促进会标准化工作委员会颁发的证书。上述荣誉的获得再次证明了公司在制药行业的技术创新能力和成果得到了各级政府部门的高度认可。公司深刻理解研发是企业发展的核心驱动力，以精准高效研发为目标，聚焦心血管、代谢慢病等核心治疗领域，致力于打造具有差异化竞争优势的产品管线。公司已在上海建设创新药物研发中心，加速全球研发布局。通过自主研发与对外合作双轮驱动的模式，公司已与多家国内外优质科研院所和生物技术公司达成战略合作，形成了多层次、多维度的研发合作网络。此外，公司在仿制药研发领域不断提升市场洞察力和执行力，快速响应市场需求，优化立项流程。公司致力于凭借技术创新、资源整合和全球化视野，在医药研发领域形成独特优势，为企业的可持续发展奠定坚实基础。（4）生产优势公司在台州、富阳、南通等地均建有生产基地。公司以工匠精神打造品质好药，率先在国内创建QEHS管理体系，产品通过全球医药质量高标准体系检验，引进国内外高精尖设备，产线布局完整，累计建成80多条国际一流的先进的生产线，全程实行在线自动控制。有效统筹产品布局和产能规划，原料药制剂一体化的战略布局得到强化。持续推进技术创新、管理创新和生产智能化发展，荣获国家工信部评定的国家级制造业单项冠军企业（米卡芬净）等荣誉，切实打造新质生产力。公司高度重视设备管理和环保合规，在设备老化问题上，通过国产替代和预防性维护策略有效降低了维修成本和停机风险；环保方面，面对全社会“碳达峰、碳中和”的目标要求，公司长期主动推进相关工作，通过产品结构优化升级、工艺技术与装备创新、节能技术与装备应用、副产物资源化利用及综合管理水平提升等多重举措，有效降低单位产品能耗与排放强度，显著提高资源综合利用效率，节能降碳成效显著。（5）人才优势公司一直将“重才、爱才”置于企业首要战略地位，集聚了一批学术水平高、富有进取精神的复合型优秀研究人员，让科技人员引领海正优化产业支撑战略。公司被中共浙江省委人才工作领导小组评为“浙江省海外高层次人才创业创新基地”。公司“海正药业抗肿瘤创新药研发团队”被确定为浙江省领军型创新团队。五、报告期内主要经营情况报告期内，公司实现营业收入105.50亿元，较去年同期103.40亿元增长2.03%，其中不含经销业务营业收入75.51亿元，较去年同期71.00亿元增长6.36%，主要是医药制剂及动物药产品获得较好增长。 2025年度公司实现归属于母公司所有者的净利润5.41亿元，同比下降10.06%，主要系2024年度公司因可转债回售事项确认大额非经常性收益，本期无该类事项影响；本期归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润为5.86亿元，同比增长36.11%，主要系公司持续推进制剂产品市场推广，产品销量稳步增长，营销体系持续优化升级、运营管理效率稳步提升，同时深化生产精细化管理、落实降本增效措施，主营业务盈利能力持续改善。未来展望：(一)行业格局和趋势 2025年，国家围绕生物医药新兴支柱产业定位，出台多项政策强化产业链供应链韧性、推动医药行业高质量发展。报告期内，医保目录动态调整提质增效、带量采购规则持续优化并全面常态化，叠加医药卫生体制改革向纵深推进，行业供给结构持续优化，创新驱动的产业导向愈发清晰。行业转向创新引领、质量提升、国际化布局、精细化运营的高质量发展新阶段，呈现“仿创结合、内外双循环、赛道分化”的发展格局，市场资源加速向具备研发实力、产业链优势、合规能力的头部企业集中，为企业提供了稳定的发展预期。展望未来，医药行业仍将维持稳健景气态势，创新药研发与成果转化持续提速，AI制药、高端制剂等前沿技术加速落地，产业技术壁垒持续提升，企业国际化布局步伐全面加快，行业资源整合加速推进，仿制药领域集中度持续提升，创新与合规成为核心竞争壁垒。医药行业将在政策护航、技术突破、全球化布局与支付体系完善的多重驱动下，加速结构升级与价值重塑，持续夯实民生保障根基，为经济高质量发展注入持久动能。 (二)公司发展战略海正药业紧扣国家“十五五”规划方向，擘画公司“十五五”战略发展蓝图，明确以“以心为炬，照亮生命健康万里星河”为发展愿景，以“锚定国家战略方向，坚守高质量发展主线，致力成为中国制药企业迈向未来的典范”作为使命担当。公司“十五五”战略目标确定为：推动原料药及仿制药回归行业第一梯队，确立动保宠物业务行业领军地位，实现创新药研发能力比肩行业领先者，并构建生物制造领域的差异化竞争壁垒。为实现这一战略目标，公司将依托于清晰的“3+2+1”战略布局——三大工业化支柱、两大多元化业务板块和一个创新驱动引擎，共同构成海正“十五五”开拓创新的动力系统。公司将以“国际化”与“数智化”为两大战略抓手。以薪火赓续的海正精神为内核，以全员全方位的营销战力与硬核领先的工业实力为支撑，系统塑造可持续、高韧性、高质量的发展逻辑体系。三大工业支柱原料药业务：公司将巩固全球供应链核心优势，筑牢国际品质标杆地位，坚定推进全球化纵深布局，打造成为全球原料药领域的核心供应商。制剂业务：公司将以“仿创结合”为双轮驱动，深挖工业化技术积淀释放增长动能，创新营销模式赋能市场拓展，国内深耕核心与广阔市场，加速全球化市场布局与突破。生物制造业务：公司将继续构建核心技术自主壁垒，攻坚特色人用创新药，卡位大健康领域非药赛道，塑造生物制药板块的差异化竞争优势。两大多元化业务动保（宠物）业务：公司将从动物药品向动物大健康领域纵深拓展，打造国内动保健康赛道的领军品牌。医美及大健康业务：公司将采用“自主研发+合作引进”双轨模式，搭建大健康产业生态体系，孵化国家级标杆产品矩阵。创新驱动引擎创新药业务：公司将以“内生培育+外部拓展”为双路径核心，锚定核心优势治疗领域，依托数智化技术和国内外合作，构建特色技术平台和高价值差异化产品管线。 (三)经营计划 2026年是海正药业70华诞，也是“十五五”战略落地的首战之年。公司将紧紧围绕“3+2+1”战略布局（做强原料药、制剂、生物制造三大支柱，加快拓展宠物、医美及大健康两大新兴领域，搭建特色创新药平台，推进国际化与数智化双转型），以“重回中国医药行业第一梯队”为核心目标，统筹推进各项经营工作。 1、医药制造（1）医药制剂自营、集采、代理及医药电商协同发力，以数智化赋能营销全链路，升级“鲲鹏计划2.0”，优化网格化市场准入策略，深化战略大单品临床价值挖掘与品牌建设，搭建医疗智能体、互联网医院等数智化平台，构建无界智慧营销体系；紧抓集采常态化机遇，巩固各级集采中标优势，保障产品稳定供应并深挖院外零售增量；严选代理合作伙伴、强化招商赋能与合规风控，推动代理业务向质量效益转型；电商业务以“多元布局+场景化营销”为核心，巩固核心单品平台优势，完善公域引流、私域转化的全域闭环。出口制剂深耕美国市场，提升新品盈利水平与引进产品市占率，加快欧洲、东南亚等区域产品注册准入，深化出海服务平台模式，实现从产品出口向“产品+服务”的全球化运营升级。（2）医药原料药持续强化核心大单品市场地位，加快培育高潜力品种，丰富产品矩阵；深化与核心大客户的战略合作，推动合作模式从产品供应向产业链协同升级；落地原料药战略升级项目，加快产品出海与海外工业布局，持续完善全球营销网络，积极探索国际商务拓展与产业合作，提升全球化运营能力。（3）动物药积极推动动保走向资本市场，同步实施战略并购延伸产业链；强化线上线下全渠道赋能，推动海乐妙、海乐旺等核心产品持续放量，加快俄罗斯、东南亚等海外市场产品注册与商业化布局；提速宠物创新药、生物药研发布局，实质性推进宠物处方粮项目并启动产线建设；传统经济动物业务深化与大型养殖集团合作，持续优化经销体系、稳固市场份额。 2、医药商业-医药制剂进口品及接受药品营销外包业务深化全周期运营管理，依托数字化工具做精患者画像与基层市场触达，引入AI需求预测模型动态优化库存管理，实现终端供应保障与库存高效周转；构建全员全流程合规管理体系，以数字化手段对推广行为进行实时监测，确保合规运营；同时持续深化各核心产品临床价值挖掘，进一步提升市场渗透能力。 3、大健康、医美等新兴业务加快推进高端生物制造三大项目破土动工；澐生合成聚焦高附加值产品研发生产，培育非药爆款单品，加速骨健康、医美等新品上市与销售平台整合，推动新兴产品快速渗透市场；医美业务加快再生制剂临床注册，突破核心原料研发与产能，强化重点产品推广与医师赋能，布局修复、抗衰赛道，落地功效美妆与跨境保健品牌。 4、研发创新坚持仿创结合、内外联动，强化自研与BD双驱动。聚焦核心治疗领域加大研发投入，逐步建立市场化创新药研发机制，加快在研项目临床推进速度；建设小核酸、复杂制剂、AI药物研发等前沿平台，深化与顶尖校企合作，联合开展关键技术攻关与成果转化，实现研发创新协同增效。 5、工业体系启动新工业体系建设，以市场需求为导向深化产销协同，持续推进降本增效；聚焦核心品种工艺升级，拓展CMO/CDMO业务提升产值规模；持续推进智能制造与绿色制造，优化产能布局，构建符合全球标准的质量合规体系。 6、内部管理全面推进“十五五”发展战略解码落地；深化ESG治理，健全合规管控与风险预警机制，提升企业风险抵御能力；推进全流程数智化贯通，搭建数智化决策平台，打造数智驱动的组织文化；加快引进研发、国际营销、数智化等领域高端人才，优化全球人才梯队布局；传承践行“海正精神”，持续优化员工福利与职业发展体系，凝聚企业发展合力。 2026年，站在70年发展的新起点，公司上下将实干笃行，以研发创新为引擎，以精益生产为基石，以数智赋能为羽翼，在全球化布局中拓空间、在集采常态化背景下挖增量、在新兴赛道上求突破，稳步推进“十五五”战略开局，为实现“重回中国医药行业第一梯队”的核心目标热血出战！ (四)可能面对的风险 1、经营风险（1）制剂产品的市场风险近年来，公司加大实施向制剂业务的转型升级，制剂业务的产销规模逐年扩大，已成为公司主要的收入和利润来源。随着国家药品集中带量采购政策的常态化与全面覆盖，历次集采结果显示，中选与非中选品种价格均呈下降趋势，尽管中选企业可通过‘以价换量’获取主要市场份额，但极低的中标价对成本控制提出极高要求；而未中标企业则因失去医院准入资格，面临市场份额急剧萎缩，其盈利能力将受到严峻挑战。（2）原料药的市场风险特色原料药的生产销售是公司的传统业务，公司大部分的原料药销往国际市场。近年来，全球特色原料药的行业竞争呈现两大变化：一是原料药的产业转移加快，原料药的生产逐渐从西班牙等欧洲国家转移到中国、印度等生产成本相对较低的国家，随着竞争对手的增多，行业竞争趋于激烈；二是全球医药行业出现了纵向一体化的发展趋势，制剂生产企业与原料药生产企业之间的兼并收购日益增多，全球主流特色原料药企业也逐渐向高端的制剂药、专利药市场发展。原料药和制剂纵向一体化的全球制药企业的增加，导致原料药的客户基础有所萎缩，从而使得公司在原料药的销售上面临着更为激烈的市场竞争。（3）医药经销业务的产品供应风险和下游客户资金风险公司的医药经销业务包括第三方药品的纯销、分销及零售业务（含连锁药房、电子商务等）和部分外部产品的推广业务。若公司医药经销业务所需的主要产品出现供货不足且短期内不能解决，则可能对公司的市场份额、销售收入及净利润等产生不利影响。若公司医药经销的下游客户出现资金链断裂等情况则可能面临应收款回款困难的风险。（4）原材料供应或价格波动风险公司原料药产品对粮食类和化工类等原材料供应的依赖性较强，而粮食类原材料有可能因天气、收成状况或自然灾害等出现大幅波动，从而对公司生产成本影响较大。另外公司采购的丙酮、醋酸乙酯等石油化工类产品受原油价格的影响，价格波动也较为频繁。因此，原材料价格的波动会在一定程度上影响公司的盈利水平。（5）环保及安全生产风险公司属于制药行业，在生产过程中会产生废水、废气、废渣及其他污染物，若处理不当，对周边环境会造成一定的不利影响。如果公司的污染物排放不符合国家环保政策规定，将面临被国家有关部门处罚、责令关闭或停产的可能。同时，国家及地方政府可能在将来实施更为严格的环境保护规定，这可能会导致公司为达到新标准而支付更高的环境保护费用，在一定程度上影响公司的经营业绩。此外，由于原料药生产中涉及化学危险品，在装卸、搬运、贮存及使用过程中操作不当或维护措施不到位，可能会导致发生安全事故，进而影响公司正常生产经营，从而对公司的业绩造成一定的不利影响。（6）产品质量控制风险药品质量直接关系到患者的生命安全，因此质量控制是医药企业尤其是制剂企业生产和管理的重中之重。制剂如在国内销售，制剂生产线需通过中国GMP符合性检查；若拟出口销售，生产线需通过欧美规范药政市场的cGMP认证。公司已建立完善的质量保证体系，但制剂的生产及流通环节多、时间长，不能排除因不可抗拒原因或其他偶然事件导致产品质量问题，从而影响到公司的正常经营活动，并可能对公司业绩和声誉造成一定的影响。同时，药品监管机构为保障患者利益，将来可能会执行更为严格的法律法规及药品质量标准，这可能会导致公司为达到新标准而增加更高的生产成本和管理成本，在一定程度上影响公司的经营业绩。（7）地缘政治风险全球地缘政治冲突持续、贸易保护主义抬头，叠加部分国家关税政策调整、经贸壁垒高筑，可能对公司出口业务造成不利影响。同时，国际化经营面临海外政治经济环境变化、政策调整、跨境管理复杂及自然灾害、战争等不可控因素，存在一定跨境经营风险。 2、政策风险（1）药品价格政策调整风险近年来，政府为降低人民群众的医疗成本，加强了对药品价格的管理工作。随着药品价格改革，医药市场竞争的加剧，医疗保险制度改革的深入及相关政策、法规的出台或调整，以及集中采购和医药价格治理等一系列药品价格调控政策的进一步推广，预计我国药品降价趋势仍将持续，医药行业的平均利润率可能会下降，从而对公司的经营业绩产生不利影响。（2）国家基本药物目录或国家医保药物目录调整的风险列入国家基本药物目录或国家医保药物目录的药品可由社保基金支付全部或部分费用，因此，列入目录的药品更具市场竞争力。国家基本药物目录及国家医保药物目录会不定期根据治疗需要、药品使用频率、疗效及价格等因素进行调整。公司制剂产品如需获得竞争力，在很大程度上取决于是否可以被列入目录中。如公司的制剂未被列入目录或现在目录中的制剂被剔除出目录，则可能导致该制剂无法快速放量或者销售额出现下降，从而对公司经营业绩造成不利影响。（3）药品招标政策变化带来的风险随着带量采购药品范围进一步扩大，如果公司部分产品被纳入集采范围且未中标，将有可能对公司的销售收入和经营业绩造成不利影响。 3、创新药研发风险创新药研发具有周期长、投入大、风险高的行业特性。研发及商业化过程易受技术瓶颈、政策法规调整、审评标准提升、市场需求变化及行业竞争加剧等因素影响，可能导致项目失败、研发进度滞后、成果转化不及预期或上市后收益未达目标。此外，创新药研发对资金、核心技术及高端人才储备要求严苛，若出现研发投入不足、关键技术泄露或核心团队流失，将严重影响项目推进，进而对公司业务发展及盈利能力产生不利影响。以上内容为证券之星据公开信息整理，由AI算法生成（网信算备310104345710301240019号），不构成投资建议。

财报

2026-04-05

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耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌感染的治疗方法

摘要耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌感染每年与全球30多万人死亡有关。它对大多数现有抗生素具有耐药性，并伴有高发病率和死亡率。由于目前临床实践中治疗方案的异质性以及由于难以建立可靠的临床结果而导致大规模对照研究的缺乏，还没有就平衡安全性和有效性的治疗策略达成全球共识。本文概述了耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的流行病学和耐药机制，总结了每种获批抗该病原体药物的现有临床数据。新兴的治疗方案，如头孢地尔和舒巴坦-杜洛巴坦显示出希望，但它们的成功取决于在受该病原体影响最严重地区进行全面的临床验证和访问。本文还讨论了处于临床发展不同阶段的新治疗方式。要点耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌是一项重大的全球健康挑战，因为它对大多数现有抗生素具有耐药性，并与高发病率和死亡率相关。目前对于鲍曼不动杆菌感染最有效的治疗策略尚无全球共识，这主要是由于现有抗生素的有效性有限、治疗方案的异质性以及大规模对照研究的缺乏。某些高收入地区，正在探索具有抗耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌活性的新药（包括头孢地尔和舒巴坦-杜洛巴坦）的作用，但在承担大部分疾病负担的低收入和中等收入地区，获得这些药物的机会仍然有限。无论是传统作用机制和新型作用机制的新药物正处于临床开发的各个阶段。1 引言据统计，2019年，抗生素耐药性直接导致全球127万人死亡（死于感染），间接导致495万人死亡（感染死亡）。鉴于对人类健康的巨大负面影响，抗生素耐药性已被世界卫生组织确定为十大健康挑战之一。在与死亡相关的六种主要耐药病原菌中，四种是革兰氏阴性病原菌(鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌)，它们共同导致全球每年超过60万人死亡，直接原因是抗生素耐药性。耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌在缺乏治疗选择方面问题尤为突出，与2019年全球约326000例死亡有关。对于耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌，许多更新、更安全的治疗方案在低收入和中等收入地区难以获得，而这些地区的感染负担最重。因此，耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌仍是疾病控制与预防中心和世界卫生组织优先关注的病原菌。最近批准的具有抗鲍曼不动杆菌活性的新药物，特别是头孢地尔和舒巴坦-杜洛巴坦，重新激发了人们对优化耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌感染治疗方法的兴趣。美国传染病学会(IDSA)关于治疗耐药革兰氏阴性菌感染最新的指南推荐后者为首选药物。本综述旨在介绍耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的流行病学、耐药机制和目前治疗方法的最新见解，同时也探索了有希望的新兴疗法和潜在的未来管理途径。2 流行病学与诊断不动杆菌属是一种广泛存在的革兰氏阴性菌，完全需氧、非发酵、非苛养、非运动性、过氧化氢酶阳性、氧化酶阴性。它们广泛分布于自然界中，包括土壤和水，同时它们也可以定植于人类的皮肤和粘膜。该属的第一个成员，当时被称为微球菌属醋酸钙不动杆菌，于1911年首次被描述。不动杆菌属至少包含80个已确认的菌种，还有更多的菌种仍在研究中。其中，鲍曼不动杆菌是醋酸钙不动杆菌-鲍曼不动杆菌复合体的一员，已成为一种主要的多重耐药病原体。由于其对消毒杀菌和干燥的抵抗力，一旦存在，就很难根除。醋酸钙不动杆菌-鲍曼不动杆菌复合体还包括几种其他不动杆菌属菌种，如醋酸钙不动杆菌、皮特不动杆菌和医院不动杆菌。这些菌种被归为一类，因为仅根据生化检测很难区分。除鲍曼不动杆菌外，复合菌群中的菌种不太可能引起侵袭性疾病或表现出多重耐药性。全基因组测序和MALDI-TOF质谱能够区分醋酸钙不动杆菌-鲍曼不动杆菌复合体的菌种。然而，MALDI-ToF质谱尚未在所有临床微生物实验室中使用。因此，在解释临床微生物实验室的鉴定结果时，术语“鲍曼不动杆菌”可能指严格意义上的鲍曼不动杆菌或醋酸钙不动杆菌-鲍曼不动杆菌复合体，根据检测方法，其包括复合体内的四个主要菌种。鲍曼不动杆菌成为人类病原体可部分归因于几个优势克隆谱系的传播，每个谱系都含有广泛的抗生素耐药基因。历史上，根据巴斯德研究所的分类系统，最流行的全球谱系被确定为CG1、CG2和CG3，分别对应于序列型ST1、ST2和ST3。最近，美国的CG406、CG499以及南美洲的CG15、CG25、CG79已作为重要的新谱系出现。这些不同谱系中耐药和毒力基因的复杂组成可能会潜在地影响疾病的严重程度和治疗方案的选择。3 临床影响鲍曼不动杆菌感染的死亡率在医院获得性肺炎和血液感染中最高，短期死亡率分别为23%和42%。然而，对于这些感染的不良结局有多大归因于病原体的毒力而不是宿主的基本健康状况，目前仍存在不确定性。其他常见的感染类型，如创伤和尿路感染，死亡率要低得多。还可能发生与医疗保健相关的脑膜炎和腹腔感染。鲍曼不动杆菌感染的常见危险因素包括既往抗生素使用、入住重症监护病房、机械通气和存在血管通路。烧伤患者由于宿主免疫力受损、皮肤屏障功能丧失、住院时间和器械使用时间延长等多重危险因素，特别容易发生耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌感染。鲍曼不动杆菌的定植越来越多地与传统医院环境以外的医疗保健机构相关，如专业护理机构、长期急症照护医院（LTACH）和创伤诊所。最近一项针对马里兰州长期护理机构的研究表明，长期护理机构中的鲍曼不动杆菌定植患者比例（63%）远高于急性护理医院(8%)。另外，鲍曼不动杆菌经常与战争伤相关。2000年初，在伊拉克、科威特和阿富汗的军事行动中受伤的美国军人，耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌感染显著增加。这些病原体的感染与野战医院的院内传播以及随后引入美国军事卫生系统有关，突出了在战区保持无菌环境的挑战。最近，在叙利亚和乌克兰战争中受伤的人中发现了与战争有关的鲍曼不动杆菌感染，可能是由于这些地区的医院和公共卫生基础设施遭到破坏。感染的个体，无论是返回家园还是流离失所，他们的流动都有助于这种病原体的全球传播，突出了其是一个重大的全球健康威胁。COVID-19期间，许多医疗保健机构报告了耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌引起的感染增加，美国的发生率增加了78%。这一趋势部分是由于需要呼吸支持的COVID-19感染患者大量增加，但也因感染预防措施的失误、工作人员和防护用品的短缺以及抗生素使用的增加而加剧。事实上，鲍曼不动杆菌是导致COVID-19患者合并感染的最常见病原体之一。一旦COVID-19住院治疗和上述问题趋于稳定，在此期间经历过疫情暴发的地点报告了耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌感染恢复到疫情前水平。虽然COVID-19对碳青霉烯耐药或多重耐药鲍曼不动杆菌发病率的全球影响喜忧参半，但这些观察结果强调了有力的感染预防和控制措施在防止这些病原体传播方面的重要性。最后，社区获得性鲍曼不动杆菌感染是一种独特的临床实体，主要见于热带和亚热带地区，如澳大利亚和亚太地区。它与夏季的雨季密切相关。感染常表现为具有潜在危险因素(如长期饮酒或吸烟、慢性肺部疾病、未控制的糖尿病)的患者快速发作暴发性双侧肺炎。社区获得性鲍曼不动杆菌属于遗传谱系，与在医疗保健环境中流行的菌株不同，通常表现出较低的抗生素耐药性。4 耐药性鲍曼不动杆菌最初被认为是一种普遍对抗生素敏感的病原体，通过内在和获得性机制对大多数抗生素逐渐产生耐药性。内在机制包括AmpC（ADC）β-内酰胺酶的产生，外膜蛋白改变而导致的外膜通透性降低，以及具有广泛底物谱外排泵的过表达。获得性耐药机制包括产生质粒介导的OXA型碳青霉烯酶和金属β-内酰胺酶（对碳青霉烯类抗生素耐药）、氨基糖苷类修饰酶和16S核糖体RNA甲基转移酶（对氨基糖苷类抗生素耐药）以及DNA拓扑异构酶的特异性突变（对氟喹诺酮类抗生素耐药性）等。碳青霉烯类抗生素是危重患者的最后选择，因为它们对革兰氏阴性菌具有广谱活性。鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药性近年来一直在增加，在美国一度达到50%，在欧洲国家为<1%或>55%，在南欧和东欧观察到更高的耐药性。亚太地区各国的碳青霉烯类耐药率也各不相同，日本报告的碳青霉烯类耐药率最低，低于3%，而中国、印度和韩国的耐药率超过70%。在拉丁美洲，已报告的耐药率在30%至>80%之间。重要的是，碳青霉烯类耐药性通常与其他多种抗生素耐药性共存，导致多重耐药（MDR）甚至广泛耐药（XDR）表型，使患者几乎没有治疗选择。多种获得性耐药机制共存的部分原因是通过质粒等水平基因转移获得的可移动遗传元件携带的多种耐药基因的存在。在鲍曼不动杆菌中，这些耐药基因也可能被组织成染色体上被称为耐药岛的结构。第一个例子是2006年在流行菌株AYE中描述的，该菌株具有一个长86kb的耐药岛，包含45个抗生素耐药基因簇。最近的实验证据表明，一个完整的抗性岛可以通过菌株之间的自然转化进行转移。虽然鲍曼不动杆菌自身产生OXA-51碳青霉烯酶，但临床相关的碳青霉烯类耐药性通常是通过产生获得性OXA型碳青霉烯酶包括OXA-23、OXA-40、OXA-58产生的。其他在肠杆菌目中更常见的碳青霉烯酶，如新德里金属-β-内酰胺酶和丝氨酸碳青霉烯酶，包括KPC和GES，在鲍曼不动杆菌中已有报道，但与获得性OXA型碳青霉烯酶相比，仍然非常罕见。此外，外膜蛋白（如CarO）改变或丢失导致渗透性缺陷和AdeABCRND外排泵的上调，可增加碳青霉烯耐药性。5 目前的治疗方案虽然目前美国批准了几种对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌具有活性的抗生素用于临床(表1)，但许多都具有显著的局限性，而且大多数可用于临床效果比较的研究本质上是回顾性的，即通过不同时间内频繁使用这些药物的各种组合。鉴于抗生素使用的多重不确定性，以及其作为单一疗法的有限阳性数据，美国传染病学会（IDSA）和欧洲临床微生物学和传染病学会（ESCMID）的治疗指南在应使用哪种药物以及是否应考虑联合治疗方面存在差异。IDSA和ESCMID均建议，在可行的情况下，使用至少两种体外活性药物治疗高危耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌感染，但舒巴坦-杜洛巴坦除外，IDSA建议将其与碳青霉烯类联合使用。许多国家无法获得这些药物，特别是过去10年批准的药物。[图片]5.1多粘菌素(粘菌素和多粘菌素B)多粘菌素是治疗耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌感染的关键抗生素，无论是单独使用还是与其他药物联合使用。最初开发于20世纪50年代，该类药物的两个成员，多粘菌素B和粘菌素(多粘菌素E)，已投入临床使用，但利用率因国家和地区而异。多粘菌素B和粘菌素仅相差一个氨基酸，表现出相当的体外抗菌活性。随后，由于耐受性较好药物的出现（包括氨基糖苷类和头孢菌素），多粘菌素类药物失去了青睐。然而，21世纪初，由于包括耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌在内的多重耐药革兰氏阴性菌的增加，多粘菌素作为最后治疗手段再次兴起。在许多国家，多粘菌素是唯一可用于临床的对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌具有体外活性的药物。然而，目前临床和药代动力学/药效学（PK/PD）数据表明，鉴于这些药物的显著毒性（尤其是肾毒性，可发生在高达36%的患者中）、不确定的临床疗效以及替代药物的出现，多粘菌素在未来的效用可能会降低。多粘菌素的作用机制涉及破坏细菌外膜，其阳离子基团与细菌脂多糖结合，然后通过多粘菌素脂肪酸尾破坏内膜来实现。鲍曼不动杆菌对多粘菌素的耐药性主要是由脂多糖修饰引起的，脂多糖修饰是通过pmrCAB操纵子编码的酶将磷酸乙醇胺（PEtN）添加到脂质A或eptA（pmrC同源物）的过表达引起的。由质粒编码的mcr-1介导的可转移多粘菌素耐药性在鲍曼不动杆菌中仍然极为罕见。mcr-1组成型表达PEtN转移酶，在某些区域的大肠杆菌中很常见。前三个脂质A生物合成基因（lpxA、lpxC、lpxD）的有害突变导致脂多糖完全丧失也与多粘菌素耐药性有关。多粘菌素的药敏试验面临重大挑战。目前美国临床和实验室标准协会（CLSI）和欧洲抗菌药物敏感性试验委员会（EUCAST）均采用微量肉汤稀释法。然而，它劳动强度大，因此在大多数临床微生物实验室是不可行的。更加复杂的是，用于测试的抗生素粉末通常是化学相关化合物的非指定混合物，其成分因批次和来源而异。此外，多粘菌素与目前推荐的聚苯乙烯微孔板的结合，特别是在较低浓度时，会引入非线性和对观察到的最低抑菌浓度(MIC)的潜在误差。其他方法，包括纸片扩散法和梯度条测试法，以及Vitek2和MicroScan等系统的自动化药敏试验，发现低估了对多粘菌素的耐药性。由于常常涉及突变的耐药机制的异质性，耐药性的分子检测也具有挑战性。正在开发的表型方法包括检测与多粘菌素耐药相关的脂质变化，如利用MALDI-ToF MS对PEtN进行修饰，这在具有正离子模式的仪器上是可能的。动物模型和人体的PK/PD数据表明，灭活细菌所需的稳态血浆浓度为2μg/mL，粘菌素MIC为2μg/mL，治疗肺炎时可能更高。在个体患者中达到该浓度具有挑战性，研究显示重症患者中达到治疗目标的差异性显著。此外，多项研究显示治疗窗极窄，暴露量超过2μg/mL与肾毒性风险增加相关。为了解决这一问题，多个相关学会（包括ESCMID和IDSA）合作制定了多粘菌素最佳使用国际共识指南。由于上述药敏试验的挑战和独特的PK/PD，CLSI和EUCAST联合发布了一份文件，阐述了多粘菌素的折点。在该文件中，CLSI已确定多粘菌素的“敏感”类别是不适当的，而是为MIC≤2μg/mL的分离株建立了“仅中间”类别，提示即使是MIC在此范围内的分离株，对多粘菌素治疗的临床反应也可能低于预期。鉴于静脉给药后上皮细胞衬液（ELF）中的浓度可忽略不计，建议将多粘菌素与其他活性药物联合使用，并避免在肺炎中使用。相反，EUCAST选择不删除多粘菌素的“敏感”定义，而是将敏感性折点2μg/mL置于括号内，警告单药治疗的临床证据不足，但仍可与另一种活性药物联合使用。最后，美国食品药品监督管理局（FDA）没有建立多粘菌素的折点，这意味着这些药物不包括在临床微生物学实验室常用的自动药敏试验中。虽然粘菌素和多粘菌素B基于它们的结构和体外活性相似性而被认为是等效的，但是这两种化合物之间存在显著的PK/PD差异。粘菌素有两种市售形式：局部使用的硫酸粘杆菌素，和甲磺酸粘杆菌素（CMS），一种设计用于肠胃外给药以降低与硫酸粘杆菌素相关的毒性的无活性前药。CMS在生物体液中水解成为活性粘菌素。甲磺酸粘菌素在肾脏中的清除速度可能快于转化为粘菌素的速度，这导致血清水平的个体间差异很大，治疗水平低，难以达到治疗药物浓度。然而，这种特性使其在理论上成为治疗尿路感染的首选药物，优于多粘菌素B。相比之下，多粘菌素B作为活性药物，其有效性不受肾功能的影响，因为它主要通过非肾脏途径清除，这使得它更容易达到和维持治疗水平。与粘菌素相比，多粘菌素B可能与急性肾损伤的发生率逐渐降低相关。鉴于其更有利的PK/PD特征，多粘菌素B是治疗非泌尿系感染重症患者的首选药物。尽管比较多粘菌素和粘菌素临床性能的少数研究未能显示患者死亡率的差异，但其设计受到患者异质性和患者之间使用剂量差异的限制。尽管存在许多局限性，但粘菌素和多粘菌素B仍是全球治疗耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌感染的关键药物。在临床实践中，通常避免使用多粘菌素单药治疗，IDSA指南也建议不要使用这种方法。多粘菌素与碳青霉烯类联合治疗最初在体外和临床病例系列中显示出前景。然而，在两项随机临床试验（AIDA和OVERCOME）中，与粘菌素单药治疗相比，该联合治疗并未改善临床结局。在这些试验中，比较了剂量优化的粘菌素单药治疗与剂量优化的粘菌素和美罗培南联合治疗（AIDA为高剂量，OVERCOME为标准剂量）用于治疗碳青霉烯类耐药、粘菌素敏感的革兰氏阴性菌感染，其中大多数感染是由鲍曼不动杆菌引起的。在开放标签AIDA试验中，粘菌素组28天死亡率为46%，联合用药组为52%，风险比为1.11（95%CI 0.87-1.41）。在安慰剂对照的OVERCOME研究中，粘菌素组和联合用药组的28天死亡率分别为46%和42%，在鲍曼不动杆菌感染者中的差异为4.0%（95%CI 6.7-14.7）。因此，在两项试验中，两种治疗方法的死亡率没有差异。此外，在检查AIDA试验中的鲍曼不动杆菌分离株时，通过棋盘法，粘菌素和美罗培南之间是否存在体外协同作用与患者的临床失败率无关。基于这些结果，IDSA和ESCMID指南都建议不要使用这种组合。多项随机试验研究了粘菌素与通常对鲍曼不动杆菌无活性的单药治疗药物联合使用的情况。尽管存在体外协同作用，但使用利福平和磷霉素进行的小规模随机临床试验显示，与单独使用粘菌素相比，短期死亡率无显著差异，尽管两种组合都表现出更高的治愈率。粘菌素还显示出与糖肽类（万古霉素和替考拉宁）的体外协同作用，但评估该联合用药的回顾性研究未能显示死亡率差异。因此，IDSA和ESCMID均不推荐这些方案。在治疗鲍曼不动杆菌呼吸道感染时，雾化给药可能通过在上皮细胞衬液（ELF）中达到非常高的浓度，同时限制全身浓度，从而提高疗效并限制毒性。雾化已被研究作为静脉内多粘菌素的替代品以及辅助药物。然而，在有限的研究中，除了降低细菌负荷外，它未能显示出改善的临床结果。这些研究本质上是异质的，药物递送明显地基于所用药物的剂量和浓度、呼吸机设置、呼吸机回路和设备的选择，网状雾化器的性能优于喷射雾化器。IDSA和ESCMID都不推荐使用雾化多粘菌素治疗鲍曼不动杆菌，而最佳多粘菌素使用指南继续这样做。总体而言，多粘菌素单独使用或与另一种药剂联合使用，尽管存在诸多限制，但在许多国家仍然是唯一可用的合理选择，这表明需要探究更新和更安全的药剂。6.2舒巴坦-杜洛巴坦Durlobactam是一种新型的二氮杂双环辛烷（DBO）类β-内酰胺酶抑制剂，专门设计用于抑制由耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌产生的获得性OXA型碳青霉烯酶，以及Ambler A类和C类β-内酰胺酶，包括鲍曼不动杆菌产生的ADC酶。将durlobactam与舒巴坦联合使用已被证明可以恢复舒巴坦的活性，并将其对耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌菌株的MIC90从64 μg/mL降低至2 μg/mL，因为durlobactam能够保护舒巴坦免受鲍曼不动杆菌产生的多种β-内酰胺酶的水解。有限的信息表明，对舒巴坦-durlobactam组合的耐药性与PBP3突变有关，这些突变导致高水平的舒巴坦耐药性，同时也与金属β-内酰胺酶（如NDM）的产生有关，而durlobactam无法抑制这些金属β-内酰胺酶。幸运的是，在耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌中，金属β-内酰胺酶的产生仍然相对较少。一项3期、多中心、随机对照研究（ATTACK）评估了舒巴坦-杜洛巴坦（sulbactam-durlobactam）与黏菌素（colistin）的疗效和安全性，两者均与亚胺培南（imipenem）联合使用，用于治疗由鲍曼不动杆菌（A. baumannii）引起的肺炎或血流感染。在主要疗效分析中，纳入了125例实验室确认的碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌感染患者。结果显示，舒巴坦-杜洛巴坦联合亚胺培南在主要终点（28天全因死亡率）上不劣于黏菌素联合亚胺培南（舒巴坦-杜洛巴坦组63例患者中有12例死亡[19%]，黏菌素组62例患者中有20例死亡，差异为−13.2% [95%置信区间：−30.0-3.5]）。此外，与黏菌素联合亚胺培南相比，舒巴坦-杜洛巴坦联合亚胺培南的肾毒性发生率显著降低。基于这些安全性和疗效数据，美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年批准舒巴坦-杜洛巴坦用于治疗由敏感鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体（A. baumannii-calcoaceticus complex）引起的医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎，并将其列为2024年IDSA指南中碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌感染的首选治疗方案（需与碳青霉烯类联合使用）。此后，舒巴坦-杜洛巴坦也在中国获批用于临床。FDA对**舒巴坦-杜洛巴坦（sulbactam-durlobactam）**的折点标准如下：(i) ≤ 4/4 µg/mL 为敏感（susceptible）；(ii) 8 µg/mL 为中介（intermediate）；(iii) ≥ 16 µg/mL 为耐药（resistant）（表2）。FDA已批准了多种药敏试验方法，包括纸片扩散法（disk diffusion）、梯度扩散法（gradient diffusion）和最低抑菌浓度（MIC）测试（如Sensititre）。由于这些方法刚刚进入临床使用，其在真实世界中的表现仍有待观察。[图片]尽管舒巴坦-杜洛巴坦（sulbactam-durlobactam）显示出巨大的潜力，但仍需进一步研究以确定其在治疗碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（A. baumannii）中的最佳作用。目前尚不确定其是否应常规与碳青霉烯类（特别是亚胺培南（imipenem），这是关键试验中与舒巴坦-杜洛巴坦联合使用的药物）、其他治疗药物联合使用，或作为单药治疗。临床试验中加入亚胺培南的理由是为了覆盖可能共感染的其他病原体（非鲍曼不动杆菌），因为舒巴坦-杜洛巴坦对这些病原体无效。就针对鲍曼不动杆菌的特异性活性而言，加入亚胺培南通常会使舒巴坦-杜洛巴坦的最低抑菌浓度（MIC）降低两倍。尽管数值差异可能不大，但我们支持IDSA指南的建议，即至少在积累并分享更多真实世界经验之前，将舒巴坦-杜洛巴坦与碳青霉烯类（亚胺培南或美罗培南）联合使用。理由如下：1.混合感染在鲍曼不动杆菌感染（尤其是肺炎）中很常见；2.关键试验证明了这种联合治疗的临床疗效；3.从机制角度来看，碳青霉烯类（主要抑制PBP2）和舒巴坦（主要抑制PBP3）的互补抑制作用可能有助于关键试验中观察到的疗效。舒巴坦-杜洛巴坦（sulbactam-durlobactam）是一种新型药物，拥有最坚实的临床数据支持其用于治疗严重的碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（A. baumannii）感染。未来面临的主要挑战是可及性，目前该药物仅在美国和中国获批使用。此外，该药物的成本也是其在已上市国家广泛应用的障碍。为了实现其全部的临床潜力，可能需要一种创新的分配模式，类似于为头孢地尔（cefiderocol）设想的模式。7.临床开发中的新药自2017年世界卫生组织（WHO）对临床抗菌药物研发管线进行初步分析以来，仅有两种对**鲍曼不动杆菌（A. baumannii）**具有活性的药物获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）的批准：头孢地尔（cefiderocol）和舒巴坦-杜洛巴坦（sulbactam-durlobactam）。目前，针对**鲍曼不动杆菌（A. baumannii）**具有活性的新型抗生素在研发中仍然明显不足。此外，这些新化合物中的大多数是对现有药物类别的改进，主要集中在提高生物利用度和耐受性上。具有新作用机制的化合物明显缺乏，而这些新机制对于克服现有的耐药机制至关重要。在本节中，我们将讨论目前处于临床开发阶段的具有抗鲍曼不动杆菌活性的新药（表3）。[图片]7.1 β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂组合β-内酰胺类抗生素通常与各种β-内酰胺酶抑制剂联合使用，因其优越的药代动力学特性、低毒性和强效活性而成为最广泛使用的抗生素类别。目前正在进行临床试验的一些β-内酰胺酶抑制剂在与相应的β-内酰胺类抗生素配对时，显示出对鲍曼不动杆菌（A. baumannii）的体外活性，包括齐地巴坦（zidebactam）、富诺巴坦（funobactam）、西鲁波巴坦（xeruborbactam）、ANT3310和KSP-1007。这些组合正在开发为广谱革兰氏阴性菌药物，但目前没有针对鲍曼不动杆菌的特定临床试验正在进行。7.2新型多黏菌素近年来，针对多黏菌素的肾毒性、神经毒性和不可预测的药代动力学问题，开发了新型多黏菌素。这些新型多黏菌素与β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合类似，旨在针对多种碳青霉烯类耐药革兰氏阴性病原体，而不仅仅是碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌（A. baumannii）。目前正在进行临床试验的化合物包括SPR206、MRX-8和BRII-693（以前称为QPX9003）。这些化合物显示出比现有多黏菌素更优的毒性特征和更高的肺部浓度。其中，BRII-694还对多黏菌素耐药菌株具有活性。7.3四环素类KBP-7072（Zifanocycline）是一种新型的第三代氨甲基四环素类抗菌药物，属于四环素类。它对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体均具有活性，并克服了常见的耐药机制，包括外排泵和核糖体保护机制，这些机制会影响老一代四环素类药物的活性。它对多重耐药的鲍曼不动杆菌（A. baumannii）具有活性，包括对米诺环素（minocycline）和替加环素（tigecycline）MIC升高的菌株。然而，目前尚不清楚它是否能解决此类抗生素典型的肺部和血浆浓度低的问题。7.4氨基糖苷类氨基糖苷类抗生素通过结合30S核糖体亚基来抑制蛋白质合成，并已被用于治疗鲍曼不动杆菌（A. baumannii）感染。然而，由于氨基糖苷修饰酶（AMEs）和16S核糖体RNA甲基转移酶（16S-RMTases）的产生导致耐药率上升，以及对其肾毒性、前庭毒性和肺部渗透性差的担忧，其使用逐渐减少。EBL-1003（阿普拉霉素，Apramycin）是一种无结晶碱基的阿普拉霉素，以前称为奈布拉霉素因子2（nebramycin factor 2），由黑暗链霉菌（Streptomyces tenebrarius）产生，目前用于兽医学，现正在开发用于治疗由包括鲍曼不动杆菌在内的多种革兰氏阴性病原体引起的人类感染。阿普拉霉素的结构使其对大多数AMEs以及如ArmA和RmtB等16S-RMTases具有耐药性，这些酶保护核糖体免受目前所有可注射氨基糖苷类（包括普拉佐米星）的影响。与传统的氨基糖苷类相比，它在动物模型中显示出较低的耳毒性和肾毒性。7.5拓扑异构酶抑制剂碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌（A. baumannii）通常通过其靶向的细菌拓扑异构酶突变而对氟喹诺酮类产生耐药性。BWC0977是一种新型的细菌拓扑异构酶抑制剂，可同时作用于DNA旋转酶（gyrase）和拓扑异构酶IV（topoisomerase IV）。作为一类新型非喹诺酮抑制剂，它与这些酶的不同位点结合，从而保持对氟喹诺酮类耐药菌株的活性。其活性谱涵盖革兰氏阳性和革兰氏阴性菌，包括鲍曼不动杆菌。7.6 利福霉素BV100是利福布汀（rifabutin）的静脉注射制剂，正在开发用于专门治疗碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌（A. baumannii）感染。利福布汀是一种口服利福霉素类抗生素，最初被批准用于预防HIV感染患者的鸟分枝杆菌复合体（Mycobacterium avium complex）疾病，也用于治疗活动性结核病。利福布汀通过结合RNA聚合酶的β亚基（RpoB）来抑制RNA转录。利福霉素的使用通常局限于分枝杆菌属（Mycobacterium spp.）和革兰氏阳性菌，因为它们对革兰氏阴性菌的活性通常有限，原因是其穿过外膜的能力较弱。尽管如此，利福布汀（rifabutin）对鲍曼不动杆菌（A. baumannii）显示出强大的活性，这种活性是通过TonB依赖的铁载体受体FhuE介导的摄取增加实现的。重要的是，未观察到与头孢地尔（cefderocol）的交叉耐药性，这表明这些药物的摄取利用了不同的铁转运系统。利福布汀的口服生物利用度较低（12%-20%），因此不适合作为碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的治疗药物，目前正在开发其静脉注射制剂。7.7其他值得注意的化合物和疗法7.7.1 佐苏拉巴平（Zosurabalpin，Abx MCP，RG6006）佐苏拉巴平（Zosurabalpin，Abx MCP，RG6006）是一种小分子、新型化学类抗生素，对鲍曼不动杆菌（A. baumannii）具有特异性活性。它属于束缚大环肽（tethered macrocyclic peptides, MCPs）类。大环肽是一类合成化合物，作为一种新的药物形式正迅速受到关注。MCP类包括多种分子，其大环支架由5至14个氨基酸残基组成，分子量在500至2000之间。它们在靶蛋白结合表面的覆盖范围通常与典型的抗体相当。此外，环化作用可以减少极性表面积，从而提高细胞渗透性和改善组织分布。佐苏拉巴平通过抑制LptB2FGC复合物发挥作用，该复合物是一种负责将脂多糖（LPS）从内膜运输到外膜的脂多糖转运系统。该化合物已完成两项1期临床试验，结果显示该药物在健康受试者中安全且耐受性良好。7.7.2 APL-2301（ASN-1733，MET-102）APL-2301（ASN-1733，MET-102）是一种硝羟喹啉（nitroxoline）衍生物，正在开发用于特异性靶向鲍曼不动杆菌（A. baumannii）。其作用机制是通过破坏脂多糖（LPS）与细胞膜的连接来破坏外膜完整性。此外，APL-2301还能够抑制NDM酶。7.7.3 噬菌体疗法噬菌体疗法已成为治疗鲍曼不动杆菌（A. baumannii）感染的潜在选择。然而，这种方法的经验主要局限于病例报告。获取用于这些治疗的活性噬菌体在技术上通常具有挑战性，噬菌体通常来自生物技术公司或研究实验室等各种来源。迄今为止，尚无噬菌体疗法获得FDA或EMA的监管批准。TP-102正在开发为一种局部应用的噬菌体鸡尾酒疗法，靶向铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）、鲍曼不动杆菌（A. baumannii）和金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus），目前正在进行2b期临床试验，以测试其在治疗糖尿病足感染中的安全性和有效性。7.7.4 抗菌肽抗菌肽属于一类短链、通常带正电荷的肽分子，通过裂解细菌膜发挥作用，并作为多种生物固有防御机制的一部分天然存在。目前，有两种对鲍曼不动杆菌（A. baumannii）具有活性的抗菌肽正在进行临床开发。PLG0206对革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体以及细菌生物膜均具有活性，正在研究用于假体关节感染的术中冲洗。另一种肽OMN6将与常规抗生素联合用于鲍曼不动杆菌肺炎的临床试验。7.7.5 抗体疗法针对鲍曼不动杆菌（A. baumannii）的疫苗和单克隆抗体迄今为止尚未取得成功，部分原因是由于该病原体的异质性和基因组可塑性，难以鉴定高度保守的表位。然而，目前有两种广谱单克隆抗体正在进行试验，分别是CMTX-101和F598，它们旨在靶向并破坏由革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌（包括鲍曼不动杆菌）形成的生物膜。8.结论碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌（A. baumannii）对公共卫生构成了重大挑战，反映了抗菌药物耐药性这一更广泛的危机。尽管在其流行病学和耐药机制的理解上取得了进展，但由于缺乏有效的治疗选择，临床医生在治疗这种病原体时仍面临障碍。治疗指南的多样性，加上缺乏明确的临床结果数据，凸显了对新型治疗方法的迫切需求。新兴的治疗策略，包括新型抗生素类别和联合疗法，显示出希望，但其成功取决于全面的临床验证以及在受该病原体影响最严重地区的可获得性。研究人员、临床医生、制药公司和政策制定者之间的合作对于改进现有疗法和发现新型抗菌药物至关重要，以减轻多重耐药感染日益严重的威胁。

临床研究微生物疗法

100 项与替加环素相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01079	替加环素	J01AA12	DB00560

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
腹腔脓肿	日本	Pfizer Japan, Inc.	2012-09-28
胆囊炎	日本	Pfizer Japan, Inc.	2012-09-28
腹膜炎	日本	Pfizer Japan, Inc.	2012-09-28
脓皮症	日本	Pfizer Japan, Inc.	2012-09-28
继发感染	日本	Pfizer Japan, Inc.	2012-09-28
细菌感染	中国	Ayerst-Wyeth Pharmaceuticals, Inc.	2010-11-10
腹腔感染	中国	Ayerst-Wyeth Pharmaceuticals, Inc.	2010-11-10
细菌性肺炎	中国	Ayerst-Wyeth Pharmaceuticals, Inc.	2010-11-10
社区获得性细菌性肺炎	美国	PF Prism CV	2009-03-20
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染	澳大利亚	Pfizer Australia Pty Ltd.	2008-05-14
复杂的皮肤和软组织感染	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2006-04-24
复杂的皮肤和软组织感染	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2006-04-24
复杂的皮肤和软组织感染	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2006-04-24
复杂的皮肤和软组织感染	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2006-04-24
复杂腹腔感染	美国	PF Prism CV	2005-06-15
复杂皮肤和皮肤结构感染	美国	PF Prism CV	2005-06-15

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
皮肤和皮肤结构感染	临床3期	-	Wyeth AB	2011-08-01
糖尿病足感染	临床3期	美国	Wyeth AB	2007-01-01
糖尿病足感染	临床3期	中国	Wyeth AB	2007-01-01
糖尿病足感染	临床3期	阿根廷	Wyeth AB	2007-01-01
糖尿病足感染	临床3期	澳大利亚	Wyeth AB	2007-01-01
糖尿病足感染	临床3期	奥地利	Wyeth AB	2007-01-01
糖尿病足感染	临床3期	比利时	Wyeth AB	2007-01-01
糖尿病足感染	临床3期	巴西	Wyeth AB	2007-01-01
糖尿病足感染	临床3期	加拿大	Wyeth AB	2007-01-01
糖尿病足感染	临床3期	智利	Wyeth AB	2007-01-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02573064 (Pubmed \| Clin Microbiol Infect)	N/A	碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌感染	118	Monotherapy with colistin	鹹範窪鹹選積鏇範廠積(鹽築艱餘鬱構構願範鑰) = 鬱鑰積繭艱艱遞膚憲糧憲壓襯鏇築膚遞膚製憲 (繭積蓋憲鑰壓餘鏇蓋遞 )	不佳	2018-06-01
				Combined therapy with colistin and tigecycline	鹹範窪鹹選積鏇範廠積(鹽築艱餘鬱構構願範鑰) = 鬱鹽鬱簾蓋夢鏇獵製網憲壓襯鏇築膚遞膚製憲 (繭積蓋憲鑰壓餘鏇蓋遞 )
NCT01721408 (CTgov)	临床4期	复杂腹腔感染	470	Tigecycline (Tigecycline 50mg)	鑰糧觸製簾鑰築蓋顧積 = 壓鹹製製艱襯鑰鑰夢窪網壓築網築願製壓廠鏇 (築襯構積窪觸鑰膚窪壓, 齋獵膚膚糧製繭遞顧夢 ~ 鑰淵製鹽夢廠製壓壓遞) 更多	-	2018-04-09
				Imipenem+Cilastatin (Imipenem/Cilastatin)	鑰糧觸製簾鑰築蓋顧積 = 襯鑰艱鏇艱夢簾鑰簾鑰網壓築網築願製壓廠鏇 (築襯構積窪觸鑰膚窪壓, 鹽鏇憲鑰憲糧夢淵積獵 ~ 蓋選積願範衊築醖獵顧) 更多
NCT01721408 (Pubmed \| Ther Clin Risk Manag)	临床4期	复杂腹腔感染	470	Tigecycline	廠鏇鬱廠齋繭簾繭齋膚(壓獵膚衊餘範願鬱夢廠) = nausea, drug ineffectiveness, postoperative wound infection, vomiting, and pyrexia were the most common adverse events in tigecycline-treated subjects 廠膚鬱廠艱網蓋築餘簾 (淵願鹹築夢蓋糧衊廠衊 ) 更多	-	2018-01-01
				Imipenem/cilastatin
EHA2017	N/A	血液肿瘤 \| 粒细胞减少性发热	109	Tigecycline	餘鹽糧觸衊鹹餘範願鑰(遞衊製醖夢範願齋觸築) = The side-effects were well tolerated. No lethal adverse events were observed. 糧願製糧製積構簾蓋顧 (餘窪獵廠廠願廠衊醖廠 )	积极	2017-05-18
NCT01560143 (CTgov)	临床4期	肥胖	12	Tigecycline	鏇糧繭鑰廠糧艱鏇蓋廠(範製願膚獵襯鬱壓簾廠) = 繭鹽蓋艱窪淵遞夢鑰憲獵簾觸淵艱範顧夢憲醖 (築築憲繭鏇網遞選顧範, 醖醖構鹽廠構網憲範顧 ~ 遞繭廠鏇夢鑰糧夢鏇簾) 更多	-	2016-12-06
NCT00719810 (Pubmed \| Int J Infect Dis)	临床2期	复杂皮肤和皮肤结构感染	150	Delafloxacin 300mg IV every 12h	淵餘製顧製鹹遞繭蓋鹹(製齋顧製淵鏇鹽餘願艱) = 顧襯網蓋齋窪淵齋選範壓憲簾襯鹽鏇範鑰鏇廠 (遞願鑰鑰糧鬱糧艱製鹹 )	-	2015-01-01
				Delafloxacin 450mg IV every 12h	淵餘製顧製鹹遞繭蓋鹹(製齋顧製淵鏇鹽餘願艱) = 製積壓膚齋觸積鑰鑰鹹壓憲簾襯鹽鏇範鑰鏇廠 (遞願鑰鑰糧鬱糧艱製鹹 )
NCT00600600 \| NCT00205816 (Study 310, Pubmed \| J Antimicrob Chemother)	临床2/3期	脓肿分枝杆菌感染	52	Tigecycline-containing regimens	鏇蓋觸鏇願顧鏇積範顧(襯鹹艱願觸齋憲簾齋艱) = Adverse events were reported in >90% of cases, the most common being nausea and vomiting 膚窪壓醖鹹齋網積蓋鹹 (窪製廠選襯繭餘範範醖 )	-	2014-07-01
NCT00366249 (Pubmed 1 \| Pubmed 2 \| Diagn Microbiol Infect Dis)	临床3期	糖尿病足感染	944	Tigecycline	淵餘繭選鬱衊製積願齋(網鬱淵範鏇獵膚築膚簾) = Nausea and vomiting occurred significantly more often after tigecycline treatment 蓋製糧願鹹構鹹簾壓醖 (鹽鹹糧積襯廠願遞餘鹹 ) 更多	不佳	2014-04-01
				Ertapenem ± vancomycin
NCT01560143 (Pubmed \| J Antimicrob Chemother)	临床4期	肥胖	12	tigecycline (Obese class III adults)	鑰鬱鏇願積醖顧衊網糧(窪獵積窪憲獵構襯網齋) = 顧顧繭衊鹽築鏇鏇顧艱鏇選蓋鬱積構艱衊醖蓋 (鹹觸鏇觸衊鏇膚蓋網壓 ) 更多	-	2014-01-01
				tigecycline (Normal weight adults)	鑰鬱鏇願積醖顧衊網糧(窪獵積窪憲獵構襯網齋) = 獵憲蓋齋憲淵觸製獵窪鏇選蓋鬱積構艱衊醖蓋 (鹹觸鏇觸衊鏇膚蓋網壓 ) 更多
NCT00376324 (Pubmed \| J Clin Pharmacol)	临床1期	-	-	Tigecycline	膚積鹹簾製窪簾鏇餘簾(襯繭積觸憲壓廠鹹願鏇) = 簾蓋簾網窪膚廠窪範顧憲範願窪蓋淵繭廠窪淵 (夢鹹鹽齋鬱膚選積範壓 )	-	2014-01-01