Tigecycline

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 武月 人类历史上，抗生素的应用，不仅挽救了无数人的生命，还把人类平均寿命提高了十年以上。 但挑战仍然存在。大规模的使用，随之而来的耐药性问题愈发严重。WHO已经发出警告： 到2050年，每年可能约有1000万人死于抗生素耐药，这将超过癌症的死亡人数。 我们需要升级武器库，虽然这并不容易。受限于“难度开发大、使用受限并且更新迭代较快”等因素，抗生素研发队伍日渐缩小。 但，总有人挺身而出。例如，云顶新耀的抗生素布局，不断迎好消息。 在美国时间10月16日-20日召开的美国感染性疾病周（IDWeek）上，依拉环素（依嘉®）公布了多项最新研究结果，论证了疗效、安全性等综合实力的强劲。 而11月17日，由国家卫生健康委抗菌药物临床应用与耐药评价专家委员会发起并主办的“依拉环素临床应用综合评价项目”终期报告发布，更是进一步为其在临床应用中，提供了更扎实的循证医学基础。 积极研究结果的持续公布，预示着云顶新耀在解决抗生素耐药问题方面，将扮演起关键先生的角色。 / 01 / 依拉环素价值愈发凸显 作为全球首个新型全合成含氟四环素类抗菌药，依拉环素被视为新一代超级细菌克星。 核心原因在于，基于分子设计的独特优势，依拉环素药效全面提升，具备抗菌谱广、抗菌活性更强、组织浓度更高、安全性更好等综合优势。 去年，依拉环素被美国传染病学会、欧洲临床微生物学和传染病学会等多个国内外权威指南推荐，用于包括碳青霉烯类耐药在内的多重耐药菌感染的治疗方案。 今年，WHO更新了“医学上重要的抗微生物药物”清单，将氟环素单独归类为新的抗菌药物类别，而依拉环素为该类中唯一药物。 此次在IDWeek公布的体外研究结果，则进一步证明了，其作为全球首个且唯一的全新一类的抗菌药物—氟环素类，抗菌谱广、抗菌活性强的特点。 具体来看，一项研究结果显示，依拉环素体外对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的高度敏感性，支持在临床微生物实验室中使用MTS和纸片扩散法检测依拉环素的药物敏感性结果一致性和稳定性。 另一项研究结果显示，自2018年获FDA批准以来，无论地理区域或感染部位如何，依拉环素对所检测的临床相关病原菌都持续保持较高的敏感性，依拉环素在海外上市5年来稳定的体外抗菌活性支持其治疗由革兰阴性和革兰阳性菌引起的复杂性腹腔感染。 抗生素的使用，依赖于真实世界的数据提供更多的循证证据。积极研究成果越多，也意味着依拉环素的临床地位越稳固。IDWeek上公布的结果如此，“依拉环素临床应用综合评价项目”终期报告的发布更是这样。 正如上文提及，该项目由国家卫生健康委抗菌药物临床应用与耐药评价专家委员会发起，目的在于“为国家制定相关政策提供数据支持，更好地服务于患者”，规格极高。并且，纳入了3369例患者病例，囊括ICU、血液科、移植科、呼吸科、急诊科及感染科等，患者数量规模大且科室全面，具备临床参考价值。 “依拉环素临床应用综合评价项目”终期报告，透露出两大积极信息。 第一，显示出良好耐受性的同时，治疗效果一如既往优秀。依拉环素治疗3天时的整体有效率为91.1%，治疗结束时整体有效率为90.1%，患者平均3.2天退热。这份终期报告的发布，相当于告诉临床医生，依拉环素是值得信赖的。 第二，依拉环素潜在临床应用场景广泛。依拉环素的高效，建立在多科室、多耐药菌的基础上：在ICU、血液科、移植科、呼吸科等多个科室均能发挥威力，对碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌（CRAB）、肺炎克雷伯菌等多种病原体都有极佳的效果，进一步凸显了临床价值。 要知道，上述耐药菌相当棘手。例如，CRAB被视为21世纪最具挑战性公共卫生问题之一，排在WHO最新发布的细菌重点病原体清单关键优先级首位。 作为院内感染的头号病原菌，CRAB大多是广泛耐药株，可供选择的抗菌药物很少，临床研究显示多黏菌素及替加环素单药治疗失败率均较高。而敏感性数据显示，依拉环素针对鲍曼不动杆菌达95.5%，因此能为临床治疗带来新的选择和希望。 另外，其针对肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌等，敏感率也分别达95.5%、92.5%、72.1%和80.0%（根据ChinaCAST折点）。 突出的临床价值，也让依拉环素上市之后，得到越来越多临床医生的认可。 图片来源：天风证券研究所 / 02 / “三剑客”版图浮现 在抗感染领域，云顶新耀布局深入： 除了依拉环素，还包括头孢吡肟-他尼硼巴坦、EVER206等高价值管线。 其中，头孢吡肟-他尼硼巴坦是同类最佳β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂（BL/BLI），预计2025年递交上市申请，成为抗感染领域的另一把“尖刀”。 80%的超级细菌耐药的原因是，细菌产生了β-内酰胺酶。这种酶可以水解掉碳青霉烯类药物中的β-内酰胺环，使药物失去抗菌活性，临床上最棘手的是丝氨酸酶和金属酶。尤其金属酶，能有效水解除单环类抗菌药物以外的几乎所有β-内酰胺类抗生素，含金属酶的细菌常被称为“超级细菌”，给临床带来严重威胁。 基于耐药机制，头孢+酶抑制剂联用，是耐药菌感染治疗武器库中重要的一派，对某些β-内酰胺酶所致的耐药菌株有明显抑制作用。 但现有药物的局限性也很明显，一是覆盖范围有限，二是近年来国内金属酶型的耐药细菌检出率有所增加。这也意味着，要应对日益严峻的抗生素耐药问题，我们还需要不断升级武器，新型的β-内酰胺酶抑制剂也在不断开发之中。 头孢吡肟-他尼硼巴坦的核心看点，是对丝氨酸和金属-β-内酰胺酶均具有强效选择性抑制活性。 根据III期临床研究，头孢吡肟-他尼硼巴坦对比了其与美罗培南治疗复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）成年患者的疗效和安全性。结果显示，在微生物学意向治疗人群中，头孢吡肟/他尼硼巴坦在疗效判定访视（第19-23天）的微生物学和临床复合成功率的主要疗效终点上优于美罗培南。 除此之外，由于头孢吡肟-他尼硼巴坦能够覆盖依拉环素未能覆盖的铜绿假单胞菌，因此它与依拉环素联手，能够做到抗菌谱的全覆盖，进一步增强云顶在抗感染领域的竞争力。 而EVER206作为一种新型的多黏菌素类抗生素，有望解决老多黏菌素最大的痛点：潜在的肾毒性问题。 国内I期研究顶线数据显示，所有给药剂量在健康受试者中的安全性和耐受性良好，试验中未观察到急性肾损伤，未发现新的安全性信号。 这也意味着，EVER206后续的推进，有望更加顺利。 / 03 / 关键先生兑现商业价值 云顶新耀在抗生素领域的布局思路清晰。 首先，这是一个临床需求远未得到满足的领域。正如上文提及，抗生素耐药早就被WHO列为21世纪人类面临的主要公共卫生威胁之一。WHO确定每年11月18日为“世界提高抗微生物药物耐药性认识周”。 其次，云顶新耀的布局针对性强。 目前，临床应用最广泛的抗生素分为三类：替加环素、头孢他啶-阿维巴坦和多黏菌素。过去，“三剑客”在对抗感染方面，发挥了重要作用，但也都有各自的短板，因此需要升级。 云顶新耀正是基于这一逻辑，布局了依拉环素、头孢吡肟-他尼硼巴坦、EVER206，目的在于互补、迭代原有的“三剑客”，成为抗感染“新三剑客”。 接下来，我们将看到，在解决日益严重的抗生素耐药性问题上，云顶新耀将体现其价值所在。当然，这也将为云顶新耀带来合理的商业价值回报。 临床需求迫切，抗生素市场规模并不小。据摩熵医药数据库显示，系统用抗感染药物在2023年全国院内市场的销售额超1000亿元。 依拉环素、头孢吡肟-他尼硼巴坦、EVER206所在的细分领域，由于应用场景广泛，因此往往能够诞生大单品。例如，在头孢菌素类中，头孢哌酮+舒巴坦是佼佼者，2023年原研药销售额达到71亿元。由此，这也凸显了头孢吡肟-他尼硼巴坦后续潜在的高预期。 事实上，云顶新耀抗生素布局的价值，已经在依拉环素的市场表现中有所体现。自2023年7月份商业化至今年中报，依拉环素的销售额已经达到了2.33亿元。 并且，随着临床价值逐步受到认可，依拉环素的放量速度在加快。今年上半年，依拉环素惠及的患者增加了300%。 根据云顶新耀预测，依拉环素的销售峰值将达15亿元。随着更多真实世界研究的发布，以及云顶新耀的商业化运作，如加深核心市场覆盖、加速CSO模式拓宽渠道，依拉环素势必将进一步放量，加速成为公司一款大单品。 / 04 / 总结 上世纪50年代，默沙东时任CEO乔治·W·默克说过一段制药界广为流传的话：“我们应当永远铭记，药物是为了人类而生产，而不是为了追求利润而制造。只要我们坚守这一信念，利润必将随之而来。” 云顶新耀抗生素的布局，正是这一理念的诠释。实际上，云顶新耀整个公司的运营思路，也是如此。 依拉环素等新型抗生素进展不断的同时，核心产品耐赋康获得医保局“点名”肯定，证明了监管对耐赋康机制真创新的认可，以及对其能够填补临床空白、满足国内患者迫切需求的认可。 在监管的肯定下，耐赋康的放量逻辑愈发清晰，即以更高的可负担性，惠及更多患者，加速迈向50亿销售峰值，并助力公司达成100亿的目标。 图片来源：云顶新耀官网 处处为患者考虑，云顶新耀价值也不断增厚，这在公司的股价层面展露无疑。截至目前，云顶新耀以年内超80%的涨幅，领涨港股18A板块。 当然，无论是爆发在即的耐赋康，还是依拉环素等新型抗生素，以及mRNA管线及自免BTK抑制剂等在研管线，从云顶新耀基于愿景构筑的产品管线潜力来看，这才只是开始。 究其根源，一家药企能走多远的，在于其能否在变化莫测的市场环境中，始终保持初心，以患者需求为创新导向，不断提供高质量的产品和服务。对于云顶新耀这样的药企来说，它们已经在路上，正以坚实的步伐，迈向更辉煌的未来。 这，也将是中国创新药产业的未来。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

本病例由中南大学湘雅三医院内分泌科主治医师黎露莎提供，该患者为复发性糖尿病足病的患者，合并多个并发症，一般情况较差，根据患者意愿给予降糖、调脂等，在局部感染得到控制后予以香雷糖足膏治疗，最终约10天患者足溃疡近愈合。 病例分享专家 黎露莎 主治医师 中南大学湘雅三医院内分泌科 主治医师 湖南省预防医学会糖尿病防控专委会委员 湖南省健康服务业协会代谢内分泌健康分会理事 研究方向：糖脂代谢及骨骼肌相关的基础研究 发表SCI论文数篇 主持湖南省自然科学基金青年基金1项 01 基本信息 患者，袁某，性别：男性，年龄：48 岁 主诉 发现血糖升高3年余，反复足部溃烂2年余，加重半年 现病史 患者3年前因口干、多饮、多尿诊断为“2型糖尿病”，使用门冬30胰岛素早、晚餐前皮下注射，余口服药不详，血糖控制情况不详。2年前开始出现反复双足溃烂，曾在当地医院及我院内分泌住院治疗，予以胰岛素泵降糖、降压、改善循环、营养神经、降逆止呕、补液、伤口换药等对症支持治疗，足部溃疡较前明显好转，血糖控制可，于2024-01-03出院，嘱患者及家属要求回当地医院继续治疗。出院后患者未规律治疗，在家注射门冬30胰岛素早、晚餐前各12U，余口服药不详，在家未监测血糖，自诉半年前左足溃烂较前进展，出现破溃、流脓，伴有头晕、乏力，恶心、干呕，食欲不振，2天前自诉体温出现忽冷忽热，未查体温，在家未做特殊处理，为求治疗，遂来我院就诊，门诊以“糖尿病足病” 收入院。 既往史 无肝脏、胰腺、胆囊、高脂血症病史。有高血压病史3年，最高血压140/90mmHg，目前血压107/72mmHg，最近未服用降压药。有慢性阻塞性肺疾病病史。 家族史 无糖尿病、高血压、肥胖、高血脂家族史，无其他家族性疾病史。 个人史 不吸烟，不饮酒。 入院前辅助检查：未提及 体格检查 1. 一般情况： 身高：166cm；体重：44.5kg；BMI：16.3kg/m2；血压：107/72mmHg。 2. 查体： 发育正常，体型消瘦，神志清楚，检查合作，自动体位。双肺呼吸音清晰，未闻及干湿性啰音。心尖搏动正常，心前区无隆起，触诊心尖搏动正常，无震颤，无心包摩擦感。叩诊双侧浊音界正常。心率122次/分，心律齐，无杂音。腹部平坦，无蠕动波，腹式呼吸存在，腹壁静脉无曲张，腹壁柔软，无压痛，腹肌无紧张，无反跳痛。Murphy征阴性，肝脏未触及，脾脏未触及，腹部无包块，肝浊音界存在，移动性浊音阴性，双侧肾区无叩痛，肠鸣音正常，4次/分。 3. 专科查体： 1. 双侧足背动脉、胫后动脉搏动可；2. 右足底有2*1.5cm2溃疡，深约0.5cm，创面色黑，无流脓；左足皮温高，左足第二趾和第五趾切除术后改变，左足大拇趾下方有5*4cm2溃烂，可见骨质，探查深度约3 - 4cm，可见渗出淡红色液体，周围皮肤肿胀，大拇趾下方可见长约5cm裂口，周围皮肤肿胀发白，可见渗液，左踝关节可见两处约4*4cm2溃疡，创面色黑，有渗液。 入院诊断 1. 2型糖尿病伴多个并发症 糖尿病性周围神经病变 糖尿病足病（Wagner 4 级）        慢性骨髓炎        左足第二趾和第五趾切除术后 糖尿病性自主神经病变        胃轻瘫        体位性低血压 糖尿病性周围血管病变 糖尿病性肾病（G3A1 期） 2. 高血压病 1 级（很高危组） 3. 慢性阻塞性肺疾病 4. 前列腺炎 5. 肾结石 6. 营养风险 治疗经过 入院后完善相关辅助检查。 1. 血常规：C-反应蛋白测定 89.46mg/L↑、中性粒细胞绝对值 14.52*109/L↑、血红蛋白 61g/L↓、血小板 396*109/L↑、中性粒细胞百分比 87.1%↑、白细胞 16.67*109/L↑； 2. 大小便常规：均大致正常； 3. 炎症指标：白介素6 879.8pg/mL↑，降钙素原定量检测3.37ng/mL↑； 4. 血糖：HbA1c 8.8%，FBG 3.61mmol/L，2hBG 6mmol/L，空腹C肽 2.64ng/mL，2hC肽 1.34ng/mL； 5. 血脂：高密度脂蛋白胆固醇0.57mmol/L↓，甘油三酯0.89mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇 0.74mmol/L，总胆固醇 1.8mmol/L； 6. 肾功能：肌酐108μmol/L，eGFR: 46.6； 7. 肝功能：ALT、AST正常，白蛋白25.5g/L↓、球蛋白45.3g/L↑、总蛋白 70.8g/L； 8. 足部分泌物培养：金黄色葡萄球菌（耐药：厄他培南、复方新诺明、红霉素、环丙沙星、克林霉素、林可霉素、莫西沙星、青霉素G、亚胺培南、左旋氧氟沙星；敏感：替加环素、替考拉宁、头孢罗膦、万古霉素)； 9. 血培养：咽峡炎链球菌（敏感：氨苄西林、红霉素、克林霉素、利奈唑胺、美罗培南、青霉素头抱曲松、头孢吡肟、头孢噻肟、万古霉素、左氧氟沙星、达托霉素；耐药：四环素)； 10. 心电图：窦性心动过速； 11. 腹部彩超：肝光点增粗，请结合临床。胆囊壁水肿。主胰管可见。左肾多发结石。膀胱壁毛糙、增厚。盆腔积液。前列腺炎，前列腺多发钙化灶； 12. 心脏彩超：左室顺应性下降。二尖瓣、三尖瓣轻度返流； 13. CT平扫（胸部）：右肺间隔旁型肺气肿。右下肺少许纤维灶。冠脉粥样硬化。 14. 双足正斜位（DR）：1）左足糖尿病足表现较前进展：第一跖趾关节骨质破坏伴病理性骨折、半脱位，周围软组织感染；第三、四跖趾关节骨质破坏较前有所进展；第二、五趾截趾术后改变大致同前；2）右足退行性变大致同前；右足跟底部软组织低密度灶大致同前，考虑感染所致可能性大，请结合临床。 15. 左足MRI：1）左侧糖尿病足改变：第一、三、四跖趾关节骨质破坏伴第一跖骨远端及第一趾骨近端病理性骨折、第一、第四跖趾关节半脱位，伴周围软组织感染；第二、五趾截趾术后改变；左足诸骨多发骨髓水肿，足底多发骨间肌肉肿胀，左足周围软组织肿胀伴局部溃疡形成。左踝关节及左侧跗骨窦少许积液。2）左小腿肌群多发水肿。 16. 左下肢动脉 CTA：左侧下肢动脉粥样硬化可能，周围静脉早显可能，建议必要时DSA检查。 17. 眼底照相：双眼屈光介质浑浊，请结合临床。 18. 皮肤生理指标：皮肤温度：左踝26.7℃，右踝26℃，尼龙丝触觉：10g尼龙丝触觉正常。 19. 经皮氧分压：左侧足背基线值42mmHg，属正常。右侧足背基线值45mmHg,属正常 20. 感觉神经传导定量：正中神经：左侧测试值的评分等级是9.00，表示重度感觉减退。右侧测试值的评分等级是9.90，表示重度感觉减退。腓浅神经和腓深神经：右侧测试值的评分等级10.9，表示极重度感觉减退。左侧测试值的评分等级是9.86，表示重度感觉减退。 21. 双下肢动脉多普勒：ABPI: 右0.96，左0.89；TBPI: 右0.78；左0.67。 22. 骨密度：左股骨颈，T值：-1.8，提示骨量减少。腰椎L1-L4 T值：总和-2.0，提示骨量减少。 患者及家属有积极保肢的意愿，但家庭经济较困难，对患者给予降糖治疗（利格列汀 5mg Qd 口服、甘精胰岛素注射液 6IU 皮下注射）、调脂治疗（阿托伐他汀钙片）、抗感染（6.1 - 6.4 美平 + 替考，6.4 - 6.18 美平 + 万古，6.18 - 7.8 替考 + 左氧，7.8 - 7.13 替考）和其他治疗（改善微循环、营养神经、清创换药、补充白蛋白、抗凝、调脂稳斑、调节肠道菌群、止泻、输血、维持电解质平衡等对症支持），于 6.14 和 6.26 分别行 2 次短期负压吸引治疗。每日清创换药，于7月2日开始予以香雷糖足膏，每天涂抹1次，于7月13日出院。 图片可能引起不适 请谨慎「左滑」查看 02 专家分析1 糖尿病足溃疡(DFU)为2型糖尿病严重并发症之一，全球范围内DFU发生率约为6.3%，DFU 1、2、3年复发率依次为30.6%~31.6%、41.5%~61.3%、47.0%~64.4%。DFU早期复发会增加患者焦虑、抑郁等不良情绪，使得治疗依从性降低1。 患者为48岁男性，因发现血糖升高3年余，反复足部溃烂2年余，加重半年入院。曾行左足第二趾和第五趾切除术，有多个破溃，诊断为糖尿病足病（Wagner 4 级）、慢性骨髓炎等。因患者及家属有积极保肢的意愿，对患者给予降糖、调脂、抗感染、负压吸引治疗等，约1月后，局部感染得到控制后予以香雷糖足膏，最终约10天患者多处足溃疡近愈合。 作为迄今为止全球范围内唯一一款获得批准的用于治疗DFU的1.1类新药，香雷糖足膏展现出了特定的药理作用和明确的临床效果。香雷糖足膏的主要成分包括到手香提取物和积雪草总苷2。有研究3证实，到手香提取物对NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体的激活显示出抑制活性。它通过阻断p65NF-κB激活来抑制脂多糖（LPS）诱导步骤，同时还抑制LPS诱导的细胞中ATP诱导的信号通路，包括对ACS二聚和寡聚、K+外排反应，以及半胱天冬酶-1、IL-1β和IL-18的释放反应的抑制，即表明到手香提取物具有抗炎活性。积雪草总苷可刺激成纤维细胞增殖，从而促进创面愈合4。香雷糖足膏的相关研究是两岸(中国大陆与中国台湾地区)及美国科研团队携手合作的成果。发表于四大医学期刊JAMA子刊的一项随机、对照组、评估者盲的III期临床研究5证实了香雷糖足膏治疗DFU的完全愈合率60.7%，而且香雷糖足膏能显著提高足底溃疡、久未愈溃疡等难愈合创面的愈合率。该患者为复发性DFU且愈合难度大，在降糖等基础上使用香雷糖足膏最终实现近愈合。 03 专家分析2 糖尿病足是指糖尿病患者踝关节以远的足部血管和神经发生病变，引起足部供血不足及感觉异常，出现溃疡、感染症状，病情重者可累及骨骼、肌肉，造成组织坏死甚至截肢。足溃疡为糖尿病足最常见的临床表现，也是导致糖尿病患者截肢的主因。据统计，全球每年约400万糖尿病患者发生足溃疡，DFU的年死亡率可达11%，截肢率更是高达22%。DFU复发比例高，临床危害大1。 该病例为一中年患者，合并有多种糖尿病并发症，且患者有贫血、低蛋白血症等，一般情况很差，给治疗带来了额外的挑战。由于患者及家属有保肢的意愿，所以采用了抗感染、清创换药、负压吸引、营养支持等治疗，加用香雷糖足膏后，患者伤口愈合速度加快。 创面巨噬细胞稳态失衡是DFU发生发展的重要机制之一6，《糖尿病足溃疡创面治疗专家共识(2024)》指出，2023年获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市的1.1类天然药物香雷糖足膏是一种新型敷料7，可以调节M1/M2细胞比例，重塑创面微环境，促进溃疡愈合4。使用香雷糖足膏加快了患者伤口愈合速度，使得患者提早出院，也一定程度上缓解了患者的经济压力。应注意的是，香雷糖足膏的使用频次按照说明书为每日两次。香雷糖足膏为DFU的治疗提供了新的思路和选择，值得在今后的临床实践中推广。 04 专家简介 第一位点评专家  莫朝晖 教授 中南大学湘雅三医院，医学博士, 一级主任医师，内科学教授，博士生导师 中南大学湘雅三医院内分泌科创建者原主任 中国医师协会代谢内分泌分会委员 中华医学会糖尿病分会糖尿病足与外周血管病学组委员 中华医学会内分泌分会罕见病学组委员 湖南省医学会内分泌学会副主委 湖南省医学会糖尿病专业委员会副主委 中国女医师糖尿病专委会委员 湖南省健康服务业协会代谢内分泌分会理事长 主要从事糖尿病足慢性并发症及细胞治疗的研究。主持国家自然科学基金课题2项和承担国家及省部级课题20余项，获得湖南省科技成果二、三等奖各1项，发明专利2项，主编或参编《内分泌学》等著作4部 第二位点评专家 刘泽灏 博士研究生，副主任医师，硕士研究生导师 研究方向：糖尿病及其慢性并发症，下丘脑-垂体瘤性疾病 中华医学会糖尿病学分会青年委员 中华医学会糖尿病学分会视网膜病变学组委员 中国垂体腺瘤协作组成员 中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会副主任委员 全国高等医学教育学会临床医学教育研究会诊断学分会青年委员 湖南省医学会糖尿病专业委员会秘书 美国明尼苏达大学、俄亥俄州立大学访问学者 湘雅医院“十佳教师” 参考文献 1. 周慧超，等.基于Logistic回归模型及ROC曲线的糖尿病足溃疡复发的危险因素分析[J].西部医学,2024,36(05):744-748. 2. 香雷糖足膏大陆地区药品说明书，核准日期：2023年11月09日 3. Leu WJ, et al. Extract From Plectranthus amboinicus Inhibit Maturation and Release of Interleukin 1β Through Inhibition of NF-κB Nuclear Translocation and NLRP3 Inflammasome Activation. Front Pharmacol. 2019 May 28;10:573.  4. Lin CW, et al. Restoring Prohealing/Remodeling-Associated M2a/c Macrophages Using ON101 Accelerates Diabetic Wound Healing. JID Innov. 2022;2(5):100138. 5. Huang YY, et al. Effect of a Novel Macrophage-Regulating Drug on Wound Healing in Patients With Diabetic Foot Ulcers: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2021;4(9):e2122607. 6. Louiselle AE，et al. Stephen M. Niemiec, et al. Macrophage polarization and diabetic wound healing. Translational Research 2021;236:109-116. 7.中华医学会内分泌学分会,中国内分泌代谢病专科联盟.糖尿病足溃疡创面治疗专家共识(2024)[J].中华内分泌代谢杂志, 2024, 40(07):565-569. 免责声明：本文仅作最新前沿信息交流之目的，文中所有观点不代表梅斯医学立场，亦不代表梅斯医学支持或反对文中观点。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊！