预约演示
更新于：2026-03-19
Aztreonam
氨曲南
更新于：2026-03-19
概要
基本信息
非在研机构 |
权益机构- |
最高研发阶段批准上市 |
最高研发阶段(中国)批准上市 |
特殊审评孤儿药 (美国) |
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结构/序列
分子式C13H17N5O8S2 |
InChIKeyWZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N |
CAS号78110-38-0 |
关联
31
项与 氨曲南 相关的临床试验NCT07478484
A Clinical Study on Sequential Infusion Versus Concomitant Infusion of Ceftazidime-avibactam Combined With Aztreonam for the Treatment of Metallo-β-lactamase-producing Carbapenem-resistant Gram-negative Bacterial Infections.
Metallo-β-lactamase-producing carbapenem-resistant Gram-negative bacteria (MBL-CR-GNB), due to their capacity to hydrolyze almost all β-lactam antibiotics, have become a critical global threat in antimicrobial resistance. Current novel β-lactamase inhibitors (e.g., avibactam, relebactam, vaborbactam) only inhibit serine enzymes and are ineffective against metallo-β-lactamases (MBL), severely limiting clinical treatment options. Aztreonam (ATM) is inherently stable against MBL, while avibactam (AVI) inhibits co-produced serine β-lactamases (e.g., KPC, OXA-48). Their combination achieves complementary synergistic antibacterial effects. The ceftazidime-avibactam plus aztreonam (CZA+ATM) regimen, operating via the mechanism of "avibactam protecting aztreonam", has demonstrated synergistic bactericidal activity against NDM, VIM, IMP and other MBL-producers in multiple real-world and clinical studies, significantly reducing infection-related mortality.However, although current domestic and international guidelines recommend the CZA+ATM combination for MBL infections, there is no consensus on optimal infusion strategies. Based on the above, this study hypothesizes that in patients with complicated infections caused by MBL-producing CR-GNB, different infusion modalities of ceftazidime-avibactam combined with aztreonam-concomitant infusion versus sequential infusion-will show no significant differences in PK/PD target attainment rates, clinical cure rates, microbiological eradication rates, or all-cause mortality, without increasing the risk of adverse events.
开始日期2026-03-31 |
申办/合作机构 |
ChiCTR2600120543
Ceftazidime-Avibactam with Aztreonam: Sequential vs. Simultaneous Infusion for MBL-Producing Carbapenem-Resistant Gram-Negative Infections – A Clinical Study
开始日期2026-01-01 |
申办/合作机构 南京医科大学第一附属医院 [+1] |
CTIS2024-516232-10-00
Defining Antibiotic Levels in Intensive care patients (DALI-2) protocol - A multi-national pharmacokinetic/pharmacodynamic cohort study to determine whether contemporary antibiotic dosing for critically ill patients achieves therapeutic exposures.
开始日期2025-12-01 |
100 项与 氨曲南 相关的临床结果
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100 项与 氨曲南 相关的转化医学
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100 项与 氨曲南 相关的专利（医药）
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7,054
项与 氨曲南 相关的文献（医药）2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS
Frequency of CIT, EBC and DHA flocks (families) of AmpC beta-lactamases in clinical isolates of Klebsiella pneumoniae collected from hospitalized patients in North of Iran
Article
作者: Samadi, Mehdi ; Goli, Hamid Reza ; Gholami, Mehrdad ; Elahi, Faezeh ; Betiar, Fatemeh ; Karimbakhsh, Mohammad
BACKGROUND:
Klebsiella pneumoniae exhibits a marked propensity for acquiring beta-lactam resistance genes. Among these, AmpC beta-lactamases are able to hydrolyze a broad spectrum of antibiotics including first- through third-generation cephalosporins, cephamycins, and aztreonam. The CIT, EBC, and DHA families are among the most clinically significant plasmid-mediated AmpC variants in this pathogen. Consequently, this study aimed to investigate the prevalence of genes encoding these specific enzymes among clinical isolates of K. pneumoniae in northern Iran.
METHODS:
One hundred clinical isolates were collected from hospitalized patients and identified using standard microbiological and biochemical assays. The antimicrobial resistance profile of each isolate was determined via the disk agar diffusion method. Subsequently, PCR test was employed to detect the presence of the blaCIT, blaEBC, and blaDHA genes.
RESULTS:
The mean age of the patients (58 females and 42 males) was 50.31 years. Isolates were sourced from patients in general (41%), pediatric (45%), burn (7%), and infectious (7%) hospitals. The primary specimen sources were urine (64%), blood (10%), tissue (15%), wound (7%), and sputum (4%). The highest prevalence of resistance (93%) was observed against ampicillin-sulbactam, whereas 73% of isolates remained susceptible to ertapenem.
CONCLUSION:
The high ampicillin-sulbactam resistance represents a serious concern for the management of hospital-acquired infections. Furthermore, while the presence of the investigated blaCIT, blaEBC, and blaDHA genes did not show a statistically significant correlation with resistance to most tested antibiotics, their detection remains of potential clinical importance due to the risk of horizontal gene transfer to other bacterial species.
2026-04-01·MICROBIAL PATHOGENESIS
Pathogenomic insights and prevalence of the big six Enterohemorrhagic Escherichia coli from cattle and sheep
Article
作者: Cengiz, Görkem ; Göncüoğlu, Muammer ; Acar, Bahar Onaran ; Keyvan, Erhan ; Taş, Büşra ; Müştak, Hamit Kaan ; Kahraman, Tolga ; Kaya, Ufuk ; Ayaz, Naim Deniz ; Aral, Güzin İplikçioğlu ; Gücükoğlu, Ali ; Göksoy, Ergün Ömer ; Müştak, İnci Başak ; Ünal, Gültekin ; Vural, Aydın
Enterohemorrhagic Escherichia coli (EHEC), particularly the O157:H7 serotype, poses significant public health risks with severe complications. Recent studies have identified six major non-O157 serotypes, collectively known as the 'big six', as substantial contributors to EHEC-related diseases. This study aimed to determine the prevalence of these six EHEC serotypes in cattle and sheep across six regions of Türkiye and analyze the phenotypic and virulence gene characteristics of the isolates to assess their public health significance. A total of 4320 samples were collected from 720 sheep and 720 cattle during slaughter. From these samples, 5829 suspected EHEC colonies were isolated, with 182 confirmed as EHEC via polymerase chain reaction (PCR) analysis. The overall EHEC prevalence was approximately 4.2%, with isolates containing at least one stx gene. Serotyping identified two isolates (O121:H19 and O45:H2), both from bovine recto-anal mucosal swabs (RAMS) samples. Antibiotic susceptibility testing revealed that the O45 isolate was susceptible to most antibiotics but showed intermediate resistance to aztreonam and imipenem, while the O121 isolates exhibited multidrug resistance to ciprofloxacin, aztreonam, and gentamicin. Pulsed field gel electrophoresis (PFGE) and whole-genome sequencing (WGS) analyses indicated a high degree of genetic similarity between O121 isolates. These findings provide valuable insights into the genetic diversity, antibiotic resistance profiles, and prevalence of EHEC strains in Türkiye. Accordingly, this study provides baseline data on the prevalence and genomic characteristics of EHEC in animal reservoirs in Türkiye and represents an initial step toward establishing a comprehensive surveillance system.
2026-04-01·VETERINARY MICROBIOLOGY
Functional characterization of NuoB and SdhC subunits of respiratory complexes in antibiotic resistance and pathogenicity of Riemerella anatipestifer
Article
作者: Zhu, Dekang ; Wu, Zhen ; Chen, Shun ; Xiang, Chen ; Tian, Bin ; Wu, Ying ; Cheng, Anchun ; Zhang, Shaqiu ; Huang, Juan ; Ou, Xumin ; Wang, Mengying ; Yang, Qiao ; Wang, Mingshu ; Sun, Di ; Jia, Renyong ; Yu, Yanling ; Zhang, Ling ; Zhao, Xinxin ; Liu, Mafeng ; He, Yu
Riemerella anatipestifer (R. anatipestifer) is a Gram-negative bacterial pathogen for ducks and other birds, the clinical isolates of this bacterium are commonly multidrug-resistant. In the previous study, it was showed that intracellular excess iron increased the sensitivity of R. anatipestifer to aztreonam and this process depended on the respiratory complex subunits nuoB and sdhC. However, the underlying mechanisms of respiratory complex involvement in antibiotic resistance was not to be fully understood. In this study, it was shown that under iron-limited conditions, R. anatipestifer exhibited increased resistance to gentamicin and ciprofloxacin, with the more significant effect observed for the gentamicin. Parallelly, qPCR analysis showed that the transcript of respiratory complex subunits nuoB and sdhC were significantly decreased in iron-limited condition. Deletion of the nuoB subunit (ΔnuoB) increased bacterial resistance to gentamicin, whereas deletion of sdhC (ΔsdhC) had no significant effect. The ΔnuoB exhibited enhanced resistance to oxidative stress, suggesting that the antibiotic resistance induced by nuoB deletion was linked to enhanced oxidative stress tolerance. As a theoretical test, it was shown that the combination of sublethal concentrations of bactericidal antibiotic (aztreonam or oligomycin) and gentamicin, significantly enhanced the bactericidal effect. However, this synergy was not observed in ΔnuoB strain. On the contrary, when the bacteriostatic antibiotic tetracycline is combined with gentamicin, exhibiting antagonistic effects. Finally, in duckling infection model, the ΔnuoB did not affect pathogenicity, while the ΔsdhC exhibited a marked loss of pathogenicity. Taken together, this study established the interaction between the respiratory role and antibiotic resistance in R. anatipestifer, which is of great significance for guiding the combination of different drugs.
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项与 氨曲南 相关的新闻（医药）2026-03-15
·有感而染
2025 年 12 月，河北医科大学第三医院申川、赵彩彦与复旦大学华山医院秦晓华等作者在《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》期刊发表了题为 “Global trends in carbapenem-resistant gram-negative bacteria research (2020–2025): a bibliometric analysis and systematic review” 的研究。该文通过文献计量学方法系统剖析了 2020-2025 年全球碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌（CRGNB）的研究全貌，明确了耐药机制、诊断技术、新型治疗方案等核心临床研究热点，还梳理了相关随机对照试验的最新证据，为感染科医生、临床药师应对 CRGNB 感染这一临床难题提供了关键的研究趋势参考，是感染领域同仁不可错过的重要综述。摘要背景
碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌（CRGNB）对全球公共卫生构成严重威胁，但该领域的综合性文献计量分析仍较为匮乏。本系统综述采用文献计量学方法，明确 2020 至 2025 年该领域的研究热点与新兴趋势。方法
检索 2020 年 1 月 1 日至 2025 年 10 月 31 日发表在 Web of Science 核心合集（WoSCC）、Scopus 和 PubMed 数据库的相关文献进行文献计量分析。运用可视化文献计量分析软件（VOSviewer）、引文空间分析软件（CiteSpace）和 R 语言文献计量学包（Bibliometrix），从发文量、国家、机构、期刊、作者及关键词等维度对文献进行评估。结果
文献计量分析显示，全球 CRGNB 研究呈波动增长趋势。中国为主要贡献者，发文 2950 篇（占总发文量的 25.5%），且与美国、英国存在显著的合作关系。主要研究聚类包括高毒力 CRGNB 菌株（尤其是碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌）、耐药机制（尤其是产碳青霉烯酶机制）、抗生素耐药性、新型治疗策略（如新型 β- 内酰胺 /β- 内酰胺酶抑制剂、铁载体类抗生素、噬菌体疗法和抗菌肽）以及同一健康视角（关注环境储存库）。主题分析发现研究重点正不断演变，包括高毒力 CRGNB 菌株、人工智能，以及碳青霉烯耐药性的早期诊断与快速筛查，其中以成簇的规律间隔短回文重复序列（CRISPR）检测技术和人工智能驱动的基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析技术为典型代表。随机对照试验显示，头孢德罗、舒巴坦度洛巴坦、亚胺培南瑞莱巴坦等多种新型抗菌药物具有良好的应用前景，但重症患者中的安全性问题仍是亟待解决的重大挑战。结论
CRGNB 研究正日益聚焦于阐明耐药机制、改进诊断工具和探索非抗生素治疗方案。加强国际合作、推动多学科研究方法的应用，对于开展高质量研究并应对这一日益严峻的威胁至关重要。1 引言
抗生素耐药性（AMR）已成为全球公共卫生领域的重大危机（Salam 等，2023；2021 年全球疾病负担研究抗生素耐药性合作组，2024），据预测，2050 年全球因抗生素耐药性直接导致的死亡人数将达 191 万，相关死亡人数将达 822 万（2021 年全球疾病负担研究抗生素耐药性合作组，2024）。耐药菌株在医疗机构内的快速传播，导致难治性感染病例增加，往往引发住院时间延长、医疗成本上升和死亡率增高（Oliveira 等，2024；Ho 等，2025）。
碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌（CRGNB）的检出率持续攀升，其中碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（CRE）、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）和碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）的体外分离率居全球首位，且相关临床结局最为严重，如死亡率和发病率升高，上述菌株已成为主要的公共卫生威胁（Mancuso 等，2023）。鉴于其严重的危害性，世界卫生组织（WHO）在 2024 年细菌优先病原体清单中将 CRGNB 列为 “关键” 和 “高” 优先级组别（世界卫生组织，2024a）。这些情况推动了全球范围内针对 CRGNB 的进一步科学研究与合作。
CRGNB 菌株通常被归为广泛耐药（XDR）或全耐药（PDR）菌株，这表明其对目前市面上的多种抗生素均存在耐药性（Zeng 等，2023）。这一治疗危机的产生，主要源于有效治疗方案有限以及此类病原体极强的适应能力（Jean 等，2022）。中国细菌耐药监测网（CHINET）的监测数据显示，CRGNB 菌株，尤其是碳青霉烯耐药大肠埃希菌（CREC）、碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）和碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA），现已在临床分离株中占相当大的比例，且检出率呈持续上升趋势（Qin 等，2024）。
目前的研究工作主要聚焦于阐明 CRGNB 耐药的分子机制，并寻找新型治疗策略（Nino-Vega 等，2025；Aurilio 等，2022；Basaran 和 Oksuz，2025）。然而，新型抗生素的研发速度未能跟上耐药菌株的快速进化步伐。此外，新型抗生素的研发管线依然极度匮乏，不足以应对碳青霉烯耐药机制的不断演变（Macesic 等，2025；Muteeb 等，2023）。
同时，随着 CRGNB 形成越来越复杂的耐药机制，现有抗菌药物的临床疗效不断下降，这一现象导致许多制药企业缩减甚至退出抗生素研发领域（Salam 等，2023）。近年来，噬菌体应用、免疫调节策略等非抗生素疗法已成为潜在的替代方案，但其临床转化仍面临诸多重大挑战（Kumar 等，2021；Hickson 等，2025）。
抗菌药物的可及性还存在系统性障碍，尤其是发展中国家的监管壁垒延缓了新型抗生素的审批进程，这进一步加剧了上述挑战。尽管全球已采取多种措施遏制该问题，但 CRGNB 感染仍在持续激增，凸显了研发创新疗法和加强国际合作的迫切需求。
文献计量分析是一种定量研究方法，它运用数学和统计学技术对科学文献数据进行汇总、分析和量化（Manoj Kumar 等，2023）。该方法通过绘制知识图谱，全面展现某一领域的发展轨迹、研究热点和新兴趋势（Du 等，2024；Sun 等，2024）。近年来，文献计量分析被广泛应用于学术文献分析，可识别该领域具有影响力的国家、期刊、机构和作者，以及核心文献、参考文献和关键词（Sun 等，2024）。
引文空间分析软件（CiteSpace）、可视化文献计量分析软件（VOSviewer）等分析工具常被用于可视化国家、机构和作者之间的合作网络，从而揭示科学合作的动态变化（Du 等，2024）。尽管目前已有针对碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌等单一 CRGNB 的相关定量分析，但针对该领域主流研究趋势和核心主题的综合性分析仍明显缺失。因此，本研究旨在开展一项全面的文献计量分析，系统描绘 CRGNB 领域当前的研究趋势、主要研究主题和未来发展方向。2 材料与方法2.1 文献来源与检索策略
本系统综述纳入了对全球 CRGNB 研究趋势的文献计量分析。研究以 Web of Science 核心合集（WoSCC）和 Scopus 作为主要数据来源，这两个数据库均收录了高质量的多学科期刊，并提供全面的文献计量学指标，包括期刊名称、作者单位、国家 / 地区、发表年份、关键词以及完整的参考文献等详细信息。
为分析临床研究趋势并提高方法学严谨性，本研究通过检索 PubMed 数据库补充相关数据。尽管 PubMed 数据库缺乏引文信息，但由于其三个核心优势，在医学文献计量学研究中仍占据重要地位：专注于生物医学领域、具备精准的医学主题词（MeSH）检索功能、实行开放数据政策。
文献计量学方法的优势在于可绘制可视化图谱和聚类图，突出研究主题和趋势。然而，目前尚无专门针对文献计量学综述的通用报告指南，因此本研究遵循系统综述和荟萃分析扩展报告标准 - 范围综述（PRISMA-ScR）声明，将其作为最合适的框架，以确保报告的透明性和全面性（Tricco 等，2018）。
为保证检索质量并排除无关文献，本研究结合医学主题词和自由词进行检索，检索策略如下：(((“碳青霉烯耐药 *” 或 “亚胺培南耐药 *” 或 “美罗培南耐药 *” 或 “厄他培南耐药 *” 或 “多利培南耐药 *”) 或 “产碳青霉烯酶”) 且 (“革兰氏阴性杆菌” 或 “肠杆菌科” 或 “肺炎克雷伯菌” 或 “鲍曼不动杆菌” 或 “大肠埃希菌” 或 “沙门氏菌” 或 “志贺氏菌” 或 “变形杆菌” 或 “沙雷氏菌” 或 “柠檬酸杆菌” 或 “肠杆菌” 或 “铜绿假单胞菌”))。
检索时间范围为 2020 年 1 月 1 日至 2025 年 10 月 31 日，最新更新时间为 2025 年 11 月 1 日。从 Web of Science 核心合集中以 “纯文本” 格式导出包含 “完整记录和引文” 的文献；从 Scopus 数据库中以 “CSV” 和 “BibTeX” 格式导出文献。
从上述两个数据库导出文献后，提取的关键数据包括：国家或地区、机构、期刊、作者和关键词。详细的检索和分析流程见图 1。为确保严格的质量控制，两名研究者独立对所有检索到的文献进行审核和交叉验证。若在纳入标准方面存在分歧，则咨询第三位资深研究者解决分歧并达成最终共识。2.2 文献筛选与数据处理
本研究分析了 Web of Science 核心合集和 Scopus 数据库中 CRGNB 领域的论著和综述，同时通过 PubMed 数据库专门检索相关随机对照试验（RCTs）。检索文献限定为英文发表，排除以下类型的文献：（1）会议摘要、新闻报道、信件、书籍章节和专利；（2）重复发表的文献；（3）与研究主题无关的文献。
数据检索完成后，将记录导入引文空间分析软件（CiteSpace，6.4.R1 版本，由美国宾夕法尼亚州德雷塞尔大学开发）进行去重和格式转换，随后合并数据集，并使用 R 软件进行再次去重。之后，对国家、作者、关键词等相关维度进行统计整理。
为保证数据集的一致性，对相同的作者和机构名称进行标准化处理，合并重复条目；对关键词进行筛选，合并单复数形式及同义词，以消除分析中的偏倚。为最大限度降低数据库更新带来的偏倚风险，所有检索和文献筛选工作均在同一天完成。2.3 数据分析
本研究采用多种分析和可视化工具，包括可视化文献计量分析软件（VOSviewer，1.6.20 版本，由荷兰莱顿大学科学与技术研究中心开发）、引文空间分析软件（CiteSpace）和 R 语言文献计量学包（基于 R 4.5.1 版本），开展统计分析和文献计量学可视化研究。
可视化文献计量分析软件（VOSviewer）是一款用于构建和可视化文献计量网络的专业软件。本研究通过分析研究主题的共现性开展主题分析，以识别主题间的相似性（van Eck 和 Waltman，2010）。在网络可视化图中，作者、机构或国家等每个元素均以节点表示，节点大小与其出现频率成正比，节点间的连线表示这些元素之间的合作网络。
本研究利用 VOSviewer 绘制国家或地区的合作网络，随后将这些网络与 Charticulator 工具整合，绘制展示国家间合作关系的弦图；同时绘制机构的网络可视化图和叠加可视化图，以探究机构间的合作关系和发文时间分布；此外，还绘制了期刊的密度可视化图，以展示期刊间的共引程度。
引文空间分析软件（CiteSpace）用于绘制合作网络、关键词聚类和突现词检测图（Chen 和 Song，2019），该软件常被用于探究特定领域的发展趋势和研究进展。本研究利用 CiteSpace 构建作者合作网络，重点关注中心性较高的节点，这类节点代表其在网络中的重要性或影响力。此外，基于对数似然比（LLR）绘制关键词聚类图，以更深入地探究关键词特征。
使用 R 语言中的 Bibliometrix 包及其网页界面 “biblioshiny” 分析引文模式、识别高被引文献，并探究文献中的关键词趋势。通过该包获取作者、机构、国家或地区、期刊的发文量和被引量，并计算 h 指数；同时，利用该包分析研究的主题特征。
图 1 碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌研究的文献检索与筛选流程图从 Web of Science 核心合集、Scopus 和 PubMed 数据库检索文献，随后进行数据集整合、去重和随机对照试验筛选，最终获得符合条件的文献用于后续的文献计量分析。检索式：TS1=(("carbapenem resistan"OR"imipenem resistan*"OR"meropenem resistan*"OR"ertapenem resistan*"OR"doripenem resistan*") OR"carbapenemase-producing")；TS2="Gram-negative bacilli"OR"Enterobacteriaceae"OR"K. pneumoniae"OR"A. baumanni"OR"Escherichia coli"OR"Klebsiella pneumoniae"OR"Salmonella"OR"Shigella"OR"Proteus"OR"Serratia"OR"Citrobacter"OR"Enterobacter"OR"Acinetobacter baumanni""OR"Pseudomonas")；TS=TS1 AND TS2；语言：英文；时间范围：2020.01.01-2025.10.31；文献类型：论著 & 综述 *文献筛选结果：Web of Science 核心合集（8436 篇）、Scopus（10740 篇）、PubMed（27 篇随机对照试验）；排除重复文献（7595 篇）、无关 CRGNB 的随机对照试验（8 篇）、重复随机对照试验（2 篇）；最终纳入 11581 篇文献、17 篇随机对照试验
3 结果3.1 全球发文量趋势
本研究共纳入 11581 篇文献，其中包括 10568 篇论著和 1013 篇综述。这些文献由来自 124 个国家或地区、7591 个机构的 40145 位作者撰写，发表在 1486 种期刊上。某一领域在特定时期内的发文量变化可反映该领域的发展现状和趋势（Tomaszewski，2023）。不同数据库的研究发文趋势和统计数据见图 2 和表 1。
为验证整合数据集的可靠性，本研究对比了 Web of Science 核心合集和 Scopus 数据库的年度发文量，结果显示三个数据集的时间趋势高度一致，合并后的数据与预测增长曲线高度契合。过去五年间，年度发文量虽有波动但总体呈上升趋势，表明 CRGNB 领域的研究活动持续增加。2024 年相关文献发文量达到峰值，为 2061 篇，凸显了 CRGNB 相关研究的大幅激增以及细菌耐药问题受到的关注度日益提升。尽管 2025 年的数据仅涵盖前 10 个月，但其发文量预计将接近或超过 2024 年的总量，表明 CRGNB 领域的研究产出可能将维持这一高水平。
图 2 不同数据库中碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌研究的年度发文趋势数据覆盖时间为 2020 年 1 月 1 日至 2025 年 10 月 31 日（2025 年全年数据尚未公布）。曲线代表各数据库及合并数据库的发文拟合增长趋势，对应的 R² 值表示拟合优度。曲线标注：WoSCC（Web of Science 核心合集）、Scopus、WoSCC+Scopus；拟合公式：y =6.5463x -92.147x²+409.74x+ 888.33，R²=0.8678；年度发文量：2020 年 1211 篇、2021 年 1386 篇、2022 年 1567 篇、2023 年 1702 篇、2024 年 2061 篇、2025 年 1841 篇（1-10 月）
表 1 不同数据库中碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌研究的概况
数据库
时间范围
文献总数
论著数
综述数
期刊数
作者关键词数
独著文献数
每篇文献平均合著者数
年增长率（%）
每篇文献平均被引量
Web of Science 核心合集
2020-2025
8436
7717
719
847
10350
58
8.38
3.35
15.16
Scopus
2020-2025
10740
9923
817
1381
12335
119
8.62
3.82
13.91
Web of Science 核心合集 + Scopus
2020-2025
11581
10568
1013
1486
13470
125
8.27
3.59
13.483.2 作者分析
图 3 为利用引文空间分析软件（CiteSpace）绘制的作者合作网络可视化图，展示了 CRGNB 领域内作者间的合作关系。作者节点的大小与其发文量呈正相关，节点间连线的粗细反映作者间的合作强度，以合著发文频率衡量。各作者的总发文量见表 2。
中心性是衡量一个节点出现在任意两个节点最短路径中频率的指标，中心性值越高，表明该节点作为网络中的桥梁作用越重要，即内部连通性越强。余云松位于网络中心，与众多作者存在合作关系，其中心性值为 0.36，与其他作者联系紧密，是 CRGNB 研究领域的核心人物。
其研究方向聚焦于 CRGNB 的耐药机制和流行病学特征，尤其是碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP），并基于耐药性和流行病学特征提出了快速诊断和靶向治疗策略，以应对该耐药问题带来的挑战。其团队撰写的关于高毒力碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CR-hvKP）的文章被大量引用（Lan 等，2021；Jin 等，2021）。
图 3 碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌研究的作者合作网络节点代表作者，节点大小与发文量成正比；节点间的连线表示合作关系，连线粗细反映合作强度（合著发文频率）；时间标注：2020-2025；核心作者：余云松、张荣、陈亮、Robert A. Bonomo、陈晟、胡付品、江燕等 *
表 2 碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌研究领域发文量前 15 位作者的学术贡献
排名
作者
发文量
被引量
平均被引量
h 指数
中心性
1
余云松
88
2005
22.78
21
0.36
2
张荣
72
2139
29.71
20
0.08
3
陈亮
67
1294
19.31
22
0.04
4
Robert A. Bonomo
62
3598
58.03
23
0.11
5
陈晟
62
1365
22.02
18
0.04
6
胡付品
62
1565
25.24
17
0.18
7
江燕
60
906
15.10
16
0.07
8
Castanheira, Mariana
54
1042
19.30
19
0.01
9
Dortet, Laurent
53
773
14.58
15
0.01
10
王辉
53
1172
22.11
20
0.06
11
Doi, Yohei
51
1702
33.37
18
0.11
12
Naas, Thierry
47
1372
29.19
17
0.06
13
Poirel, Laurent
47
753
16.02
15
0.06
14
周铁丽
47
538
11.45
14
0.02
15
Rossolini, Gian Maria
45
1214
26.98
23
0.04
Robert A. Bonomo 同样在作者合作网络中占据重要地位，中心性值为 0.11，是与其他作者合作的重要桥梁。其被引量最高，平均被引量达 58.03 次，反映出其研究成果具有广泛的影响力和参考价值，其研究领域包括 β- 内酰胺类抗菌药物的分子机制以及多重耐药（MDR）革兰氏阴性菌的分子流行病学（Tamma 等，2024）。
Doi Yohei、胡付品、Matteo Bassetti 等其他作者也因广泛的合作研究受到高度关注。h 指数是综合考量作者发文量和文章被引量的指标，h 指数越高，表明该作者在该领域的学术影响力越大。Gian Maria Rossolini、Robert A. Bonomo 和陈亮的 h 指数最高，其研究具有高度的相关性和时效性。3.3 国家或地区分析
该领域受到了国际社会的广泛关注，但不同国家和地区的学术论文发文量存在显著差异。如图 4A、4B 和表 3 所示，发文量前五的国家或地区为中国（2950 篇）、美国（1143 篇）、印度（603 篇）、意大利（562 篇）和巴西（354 篇）。
网络可视化图中，每个节点的大小反映发文量，连线的粗细表示合作频率，颜色编码区分不同的研究聚类。总体而言，大部分发文集中在少数领先国家。中国发文量最高，拥有最紧密的合作网络，尤其与美国、英国的合作最为密切。同时可以看出，位于红色聚类的意大利、法国、德国、西班牙等国家之间保持着紧密的合作关系，这表明全球 CRGNB 研究的合作网络已初步形成。
图 4 碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌研究中各国家 / 地区的发文量及国际合作情况（A）发文量前 30 位国家 / 地区的合作网络图；（B）主要国家 / 地区间合作强度的弦图；（C）发文量前 15 位国家 / 地区的单国发文（SCP）和多国合作发文（MCP）分布，多国合作发文比例反映国际合作发文占总发文量的比重。核心合作国家：中国、美国、英国、意大利、法国、德国、西班牙等；多国合作发文比例较高的国家：法国、美国、日本
表 3 碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌研究领域发文量前 10 位国家或地区的贡献度
国家或地区
发文量
发文量占比（%）
单国发文量
多国合作发文量
多国合作发文比例（%）
中国
2950
25.5
2715
235
8
美国
1143
9.9
894
249
21.8
印度
603
5.2
543
60
10
意大利
562
4.9
479
83
14.8
巴西
354
3.1
297
57
16.1
西班牙
341
2.9
286
55
16.1
伊朗
332
2.9
302
30
9
韩国
315
2.7
298
17
5.4
法国
312
2.7
226
86
27.6
日本
285
2.5
233
52
18.2
图 4C 展示了单国发文（SCP）与多国合作发文（MCP）的占比情况。多国合作发文量占总发文量比例前三的国家为法国（27.6%）、美国（21.8%）和日本（18.2%）。尽管中国的发文量位居全球首位，但其多国合作发文比例相对较低，表明中国研究者仍需加强国际合作。中国研究者可通过采用更具创新性的研究方法、取得突破性的研究发现，提升其在该领域研究的全球影响力。
为进一步阐明全球抗生素耐药性的分布格局，图 5 总结了 CRGNB 研究领域高发文量国家的碳青霉烯酶类型流行病学特征。该可视化图不仅反映了主要碳青霉烯酶亚型在关键研究区域的分布差异，也为制定针对性的抗生素耐药性防控策略提供了基础数据支持。
图 5 碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌研究高发文量国家的碳青霉烯酶类型流行病学特征总结注：颜色深浅与各国发文量相对应 —— 颜色越深表示该国 CRGNB 相关发文量越多。KPC：肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶；VIM：维罗纳整合子编码金属 β- 内酰胺酶；NDM：新德里金属 β- 内酰胺酶；OXA：苯唑西林酶；SPM：圣保罗金属 β- 内酰胺酶。主要碳青霉烯酶分布：CRE 以 OXA-48、NDM-1 为主；CRKP 以 KPC 为主；CRAB 以 OXA-23 为主
3.4 机构和期刊分析
本研究分析了 7591 个机构的发文量，以确定 CRGNB 研究的主要贡献机构。利用可视化文献计量分析软件（VOSviewer）绘制机构合作网络（图 6A）和时间演化图（图 6B），发文量前三的机构均为中国的高校，分别是浙江大学、复旦大学和上海交通大学。
从聚类和合作关系来看，浙江大学位于蓝色聚类，与温州医科大学、中国科学院等机构保持紧密合作，形成了以浙江大学为核心的广泛合作网络；复旦大学和上海交通大学位于紫色聚类，与卫生部、特拉维夫大学等机构开展合作。时间演化图显示，这些机构的发文量在 2022 年左右出现显著集中的情况。
图 6 碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌研究的机构合作情况（A）发文量前 30 位机构的合作网络图，节点代表机构，节点间连线表示合作关系；（B）发文量前 30 位机构的叠加可视化图，展示其发文量的时间分布。核心机构：浙江大学、复旦大学、上海交通大学、温州医科大学、中国科学院等；发文集中时间：2022 年
图 7A 显示，刊载相关文献的期刊存在明显的聚类现象；图 7B 为基于 h 指数的期刊排名，表 4 汇总了这些期刊的基本现状。值得注意的是，《抗生素（巴塞尔）》（Antibiotics (Basel)）和《感染与药物耐药性》（Infection and Drug Resistance）的发文量最高，分别为 577 篇和 516 篇，在图谱中表现为颜色更深。此外，《抗生素（巴塞尔）》的被引量最高，表明该期刊上发表的文献具有更大的影响力。
《抗微生物制剂与化学治疗》（Antimicrobial Agents and Chemotherapy）的发文量相对有限，但其 h 指数和被引量均位居首位，表明该期刊虽发文量少但影响力高，是该领域的重要期刊。《感染与药物耐药性》《微生物学前沿》（Frontiers in Microbiology）《临床传染病》（Clinical Infectious Diseases）等其他期刊也具有较高的被引量，反映出这些期刊在 CRGNB 研究领域的权威性和影响力。
图 7 碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌研究的期刊相关可视化分析（A）刊载 CRGNB 相关文献的前 30 位期刊的密度可视化图，颜色深浅表示期刊间的共引程度；（B）基于 h 指数的前 10 位期刊排名，反映期刊在该领域的学术影响力。高 h 指数期刊：《抗微生物制剂与化学治疗》《临床传染病》《微生物学前沿》；高发文量期刊：《抗生素（巴塞尔）》《感染与药物耐药性》
表 4 基于 h 指数的碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌研究领域前 10 位期刊排名
期刊名称
h 指数
发文量
被引量
期刊引证报告分区
影响因子
抗微生物制剂与化学治疗
40
246
5429
Q1
4.5
临床传染病
38
110
6295
Q1
7.3
微生物学前沿
36
396
5743
Q1
4.5
抗生素（巴塞尔）
33
577
7782
Q1
4.6
抗微生物化疗杂志
31
296
4589
Q2
3.6
国际抗微生物剂杂志
30
246
3508
Q1
4.6
感染与药物耐药性
29
516
5241
Q2
2.9
抗菌素耐药性与感染控制
28
145
2920
Q1
4.4
全球抗微生物耐药性杂志
28
357
4143
Q2
3.2
临床微生物学与感染
27
88
3169
Q1
8.5注：期刊引证报告和影响因子数据均来自 2024 年版
3.5 关键词分析
利用引文空间分析软件（CiteSpace）绘制 CRGNB 研究的核心关键词聚类图（图 8），每个聚类代表一个独立的研究主题，并以独特的颜色标识以便快速识别。
核心聚类包括：#1高毒力碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CR-hvKP）和高毒力碳青霉烯耐药大肠埃希菌（CREC），包含聚类 1（高毒力）和聚类 17（高毒力肺炎克雷伯菌），聚焦于此类细菌高毒力菌株的出现；#2耐药机制，包含聚类 15（碳青霉烯酶）、聚类 13（新德里金属 β- 内酰胺酶 - 5（NDM-5））和聚类 3（金属 β- 内酰胺酶（MBL）），重点关注导致 CRGNB 耐药的各类碳青霉烯酶；#3抗生素耐药性，包含聚类 7（头孢德罗耐药）和聚类 8（黏菌素耐药），探讨 CRGNB 菌株的多种抗生素耐药形式；#4治疗策略，包含聚类 0（头孢他啶阿维巴坦）、聚类 9（头孢德罗）、聚类 5（舒巴坦度洛巴坦）和聚类 12（噬菌体疗法），旨在寻找应对 CRGNB 感染的治疗方案。
除上述四个主要聚类外，聚类 16（外膜蛋白 D（OprD））聚焦于铜绿假单胞菌独特的耐药机制，聚类 14（医院污水）强调 “同一健康” 理念及其与 CRGNB 相关的环境污染问题，这两个聚类也是该领域的重要研究关注点。
图 8 碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌研究的关键词主题聚类每个聚类代表一个核心研究主题，以独特的颜色标识；同一聚类内的关键词具有主题相关性，反映该领域的主要研究方向。核心聚类关键词：高毒力、碳青霉烯酶、头孢德罗耐药、头孢他啶阿维巴坦、噬菌体疗法、医院污水、外膜蛋白 D 等
3.6 研究热点与主题分析
图 9A 的主题图直观展示了研究热点，本研究识别出四种主题趋势：（1）核心主题：指具有良好发展前景的关键研究主题，相关关键词包括大肠埃希菌、超广谱 β- 内酰胺酶（ESBL）和全基因组测序（WGS），这凸显了目前研究对大肠埃希菌的关注，尤其是近年来出现的高毒力碳青霉烯耐药菌株，同时也高度重视碳青霉烯耐药性早期诊断和快速筛查方法的研发，预计未来研究将继续将该领域作为重点方向。
（2）基础主题：指重要但尚未充分发展的研究领域，对肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和碳青霉烯酶的研究仍是 CRGNB 研究的基础，且在这些领域已取得显著成果，相关研究构成了该领域现有文献的主体。
（3）小众主题：指高度前沿但相对孤立的研究主题，如头孢德罗、替加环素和黏菌素 B，这些领域已取得重大进展，但仍具有较强的专业性，建议未来研究重点加强国家和机构间的合作，整合抗菌药物相关研究成果。
（4）新兴或衰退主题：指发展较弱或处于边缘的研究主题，这类主题可能正处于新兴阶段或逐渐衰退。
本研究进一步分析了研究主题的变化，包括研究重点的转移和新兴趋势（图 9B）。2020 至 2023 年，研究重点主要集中在核心病原体、耐药机制和检测方法，这些是 CRGNB 研究的基础支柱；随后，2024 年的研究趋势体现在 “噬菌体疗法” 和 “荟萃分析” 上，噬菌体疗法作为一种具有潜力的替代或辅助治疗策略，受到的关注日益增加，已成为该领域的前沿研究主题。
此外，荟萃分析成为主流研究趋势，反映出该领域的研究已日趋成熟，且对高质量、循证的研究总结需求不断增加。最后，最新的研究热点为 “人工智能”，包括新型预测模型和检测策略，这些技术有望缓解严峻的细菌耐药问题。
图 9 碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌研究的主题和趋势分析（A）基于作者关键词的主题图，将研究主题分为四类：核心主题（关键且快速发展）、基础主题（基础且成熟）、小众主题（专业且前沿）、新兴或衰退主题（边缘或处于变化中）；横轴为相关度（中心性），纵轴为发展度（密度）。（B）基于关键词频率的趋势主题时间演化，展示 2020 至 2025 年研究重点从核心病原体、耐药机制向噬菌体疗法、人工智能的转移。主题时间演化：2020-2023 年（核心病原体、耐药机制、检测方法）→2024 年（噬菌体疗法、荟萃分析）→2025 年（人工智能）
3.7 随机对照试验分析
从 PubMed 数据库中共检索到 27 项随机对照试验，排除与该领域无关的研究后，最终纳入 17 项试验进行分析。图 10 的主题图显示，基于细菌耐药机制和遗传物质靶向研发抗菌药物，是未来药物研发的潜在方向（核心主题）。
此外，与 CRGNB 相关的临床试验核心研究主题围绕评估靶向 CRGNB 感染的抗菌药物的疗效和安全性展开（基础主题）。图 11 总结了治疗 CRGNB 的新兴和核心抗菌药物，评估新型抗菌药物和联合治疗方案疗效与安全性的随机对照试验是主要研究内容，反映出这些药物在临床上受到的关注度不断提升，这表明新型抗菌药物的研究仍将是未来的重点方向。
图 10 碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌研究随机对照试验的关键词主题图关键词基于其与随机对照试验的相关性进行聚类，反映临床试验的核心主题，如抗菌药物、治疗疗效和患者人群。核心主题关键词：抗菌药物、细菌、β- 内酰胺酶、药理学、治疗应用；基础主题关键词：多重细菌耐药、静脉给药、联合药物治疗
图 11 治疗碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌感染的新兴和核心抗菌药物总结注：绿色表示抗菌药物完全覆盖；黄色表示抗菌药物部分覆盖；红色表示抗菌药物无覆盖。cIAI：复杂性腹腔内感染；cUTI：复杂性尿路感染；HABP：医院获得性细菌性肺炎；VAP：呼吸机相关性肺炎；VABP：呼吸机相关性细菌性肺炎；KPC：肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶；VIM：维罗纳整合子编码金属 β- 内酰胺酶；NDM：新德里金属 β- 内酰胺酶；AmpC：头孢菌素酶；OXA-48：苯唑西林酶 - 48；OXA-23：苯唑西林酶 - 23。抗菌药物及给药方案：头孢他啶阿维巴坦 2.5g 每 8 小时 1 次，静脉滴注 3 小时；头孢洛扎他唑巴坦 3.0g 每 8 小时 1 次，静脉滴注 3 小时；美罗培南瓦博巴坦 4.0g 每 8 小时 1 次，静脉滴注 3 小时；亚胺培南瑞莱巴坦 1.25g 每 6 小时 1 次，静脉滴注 30 分钟；氨曲南阿维巴坦首剂 2.0g/0.67g，随后 1.5g/0.5g 每 6 小时 1 次，静脉滴注 3 小时；舒巴坦度洛巴坦 1.0g/1.0g 每 6 小时 1 次，静脉滴注 3 小时；依拉环素 1mg/kg 每 12 小时 1 次；头孢德罗 2g 每 8 小时 1 次，静脉滴注 3 小时
本研究进一步整理了新型抗菌药物随机对照试验的基本信息（表 5）。被引次数最高的试验是一项多中心 Ⅲ 期临床试验（Bassetti 等，2021），该试验评估了头孢德罗治疗 CRGNB 感染的疗效（被引量 = 569）。作为首个铁载体头孢菌素类药物，头孢德罗对 CRGNB 具有显著的抗菌活性，尤其是对产金属 β- 内酰胺酶（MBL）的菌株，为多重耐药菌感染提供了一种新型治疗方案。
该试验纳入 152 例成年患者，随机分为头孢德罗单药治疗组和最佳可用治疗组，结果显示头孢德罗的临床疗效和微生物疗效与最佳可用治疗相当。然而，头孢德罗组的总死亡率更高（34% vs 18%），且这一差异主要出现在合并鲍曼不动杆菌感染的重症患者中，上述安全性问题仍需进一步研究。
被引次数第二的随机对照试验是一项 Ⅲ 期试验（Motsch 等，2020），该试验对比了新型抗生素复方制剂亚胺培南瑞莱巴坦与传统治疗方案黏菌素联合亚胺培南治疗 CRGNB 感染的疗效（被引量 = 294），结果显示两组的疗效相当，但与对照组相比，亚胺培南瑞莱巴坦组的死亡率显著降低，且肾毒性风险更低。
另一项多中心 Ⅲ 期非劣效性临床试验（Kaye 等，2023）对比了舒巴坦度洛巴坦与黏菌素联合亚胺培南西司他丁治疗鲍曼不动杆菌 - 醋酸钙不动杆菌复合群（ACB）引起的严重感染的疗效和安全性（被引量 = 141），结果显示以 28 天全因死亡率为主要终点，舒巴坦度洛巴坦联合亚胺培南西司他丁的疗效非劣于黏菌素联合亚胺培南西司他丁。
表 5 治疗碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌感染的新型抗菌药物随机对照试验总结
参考文献
研究名称
研究设计
研究对象
干预措施
对照措施
主要结局
安全性
备注
Motsch 等，2020
RESTORE-IMI 1
随机、双盲、Ⅲ 期试验
亚胺培南不敏感的医院获得性肺炎 / 呼吸机相关性肺炎、复杂性腹腔内感染或复杂性尿路感染成年患者
亚胺培南 / 瑞莱巴坦 500/250mg，静脉滴注，每 6 小时 1 次，疗程 5-21 天（复杂性腹腔内感染、复杂性尿路感染≥5 天，医院获得性肺炎 / 呼吸机相关性肺炎 7 天）
黏菌素甲磺酸钠（负荷剂量 300mg 黏菌素碱活性，随后 150mg 黏菌素碱活性）静脉滴注，每 12 小时 1 次 + 亚胺培南 500mg 静脉滴注，每 6 小时 1 次
临床疗效相当（71% vs 70%）；亚胺培南 / 瑞莱巴坦组死亡率更低（10% vs 30%）
亚胺培南 / 瑞莱巴坦组严重不良事件更少（10% vs 31%）、药物相关不良事件更少（16% vs 31%）、肾毒性发生率更低（10% vs 56%）
瑞莱巴坦可抑制肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶及其他 β- 内酰胺酶（超广谱 β- 内酰胺酶、头孢菌素酶）
Bassetti 等，2021
CREDIBLE-CR
随机、开放、多中心、病原体靶向、Ⅲ 期试验
合并医院获得性肺炎、呼吸机相关性肺炎、医疗相关肺炎、血流感染、脓毒症或复杂性尿路感染的 CRGNB 感染住院成年患者（≥18 岁）
头孢德罗 2g，静脉滴注，每 8 小时 1 次（根据肾功能调整剂量），疗程 7-14 天；合并医院获得性肺炎、血流感染或脓毒症的患者联合一种辅助抗生素（排除黏菌素、头孢菌素类、碳青霉烯类）
最佳可用治疗，疗程 7-14 天
临床和微生物学结局与最佳可用治疗相当；头孢德罗组全因死亡率更高（34% vs 18%），尤其是碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌感染患者
治疗相关不良事件发生率相当（91% vs 96%）
首个铁载体头孢菌素类药物；对产金属 β- 内酰胺酶的菌株具有抗菌活性
Titov 等，2021
RESTORE-IMI 2
随机、对照、双盲、Ⅲ 期试验
合并医院获得性细菌性肺炎或呼吸机相关性细菌性肺炎的成年患者
亚胺培南 / 西司他丁 / 瑞莱巴坦 500/500/250mg，静脉滴注，每 6 小时 1 次，疗程 7-14 天
哌拉西林 / 他唑巴坦 4/0.5g，静脉滴注，每 6 小时 1 次，疗程 7-14 天
28 天全因死亡率非劣效（15.9% vs 21.3%）
严重不良事件发生率相当（26.7% vs 32.0%）、不良事件相关治疗停药率相当（5.6% vs 8.2%）、药物相关非致命不良事件发生率相当（11.7% vs 9.7%）
含瑞莱巴坦以克服耐药菌株；革兰氏阴性杆菌占病原体的 75.7%，但碳青霉烯耐药菌株比例未报告
Bruss 等，2021
无
Ⅰ 期、随机、安慰剂对照、首次人体试验
18-55 岁健康成年受试者，体重指数 18.5-29.9kg/m²，体重 55-100kg
SPR206 静脉给药：单次递增剂量（10-400mg）、多次递增剂量（25-150mg 每 8 小时 1 次，疗程 7 天；100mg 每 8 小时 1 次，疗程 14 天）
安慰剂（生理盐水）
耐受性良好；无肾毒性；达到目标血药浓度
轻度、剂量依赖性不良事件
新型黏菌素衍生物，安全性更高
Kaye 等，2023
ATTACK
多中心、随机、阳性对照、非劣效、Ⅲ 期试验
鲍曼不动杆菌 - 醋酸钙不动杆菌复合群引起的医院获得性细菌性肺炎、呼吸机相关性细菌性肺炎、呼吸机相关性肺炎或血流感染成年患者
舒巴坦度洛巴坦 1/1g，静脉滴注，每 6 小时 1 次 + 亚胺培南 / 西司他丁 1/1g，静脉滴注，每 6 小时 1 次，疗程 7-14 天
黏菌素（负荷剂量 2.5-5mg/kg，随后 2.5mg/kg）静脉滴注，每 12 小时 1 次 + 亚胺培南 / 西司他丁 1g/1g，静脉滴注，每 6 小时 1 次，疗程 7-14 天
28 天全因死亡率非劣效（19% vs 32%）；临床治愈率更高（62% vs 40%）、微生物治愈率更高（68% vs 42%）
严重不良事件更少（40% vs 49%）、治疗相关不良事件更少（11% vs 16%）、肾毒性发生率更低（13% vs 38%）
对产苯唑西林酶 - 23 的碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌具有靶向抗菌活性
Moeck 等，2024
CERTAIN-1
双盲、随机、Ⅲ 期试验
合并复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）的患者
头孢吡肟坦硼巴坦 2/0.5g，静脉滴注，每 8 小时 1 次，疗程 7-14 天
美罗培南 1g，静脉滴注，每 8 小时 1 次，疗程 7-14 天
碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染患者的复合（临床 + 微生物学）成功率较高（87.5%[7/8]）；携带碳青霉烯酶基因（苯唑西林酶 - 48、肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶 - 3、新德里金属 β- 内酰胺酶 - 1）的肠杆菌科细菌感染患者复合成功率为 88.9%（8/9）
不良事件发生率相当（35.5% vs 29.0%）
坦硼巴坦可扩大对丝氨酸 β- 内酰胺酶的抗菌谱
注：HAP = 医院获得性肺炎；VAP = 呼吸机相关性肺炎；cIAI = 复杂性腹腔内感染；cUTI = 复杂性尿路感染；HCAP = 医疗相关肺炎；BSI = 血流感染；HABP = 医院获得性细菌性肺炎；VABP = 呼吸机相关性细菌性肺炎；BMI = 体重指数；CRAB = 碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌；CRE = 碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌；OXA-48 = 苯唑西林酶 - 48；OXA-23 = 苯唑西林酶 - 23；KPC = 肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶；NDM-1 = 新德里金属 β- 内酰胺酶 - 1；ESBL = 超广谱 β- 内酰胺酶；AmpC = 头孢菌素酶；MBL = 金属 β- 内酰胺酶；IV = 静脉滴注；CBA = 黏菌素碱活性；AE = 不良事件；TEAE = 治疗相关不良事件；CRGNB = 碳青霉烯耐药革兰氏阴性菌；SPR206 = 新型黏菌素衍生物4 讨论
CRGNB 在全球范围内的蔓延是现代感染病管理中最紧迫的挑战之一，易感人群的死亡率高达 50%，且给全球医疗系统带来了沉重的经济负担（Madney 等，2023）。本研究对 2020 年 1 月 1 日至 2025 年 10 月 31 日发表的 11581 篇文献进行了文献计量分析，并综合总结了近期的临床证据，结果显示 CRGNB 相关研究的发文量逐年持续增加，这反映出应对这一日益严峻的抗生素耐药性危机的迫切需求。
本部分将系统分析和总结文献计量分析的关键发现以及当前的研究进展，为 CRGNB 研究的全球趋势、流行病学、耐药机制、诊断方法、治疗策略和未来方向提供有价值的参考。4.1 全球研究产出与合作网络
CRGNB 研究的地理分布显示，研究产出和影响力存在显著差异，这与耐药性的流行病学模式相契合。中国发文量达 2950 篇，成果斐然，反映出中国在抗生素耐药性研究方面的大量投入；然而，其多国合作发文比例（反映国际合作发文占比）低于美国，这一差异可能源于研究重点的不同，中国的研究往往侧重于流行病学监测，而美国则更注重机制研究和治疗创新。
上述研究模式与 Jean 等（2022）和 Nordmann 等（Nordmann 和 Poirel，2019）描述的全球耐药性流行病学特征一致：产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）的菌株在中国和南欧占主导地位，新德里金属 β- 内酰胺酶（NDM）变异体在南亚和中东盛行，产苯唑西林酶 - 48（OXA-48）的菌株在欧洲最为常见。
一项多中心队列研究发现，碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）感染的临床特征在全球范围内存在显著差异，如南美洲患者的 30 天死亡率更高、美国患者的合并症更严重、中国菌株的毒力基因检出率更高（Wang 等，2022）。以中国的余云松和美国的 Robert A. Bonomo 等研究者为核心的国际合作网络，为该领域的发展起到了重要推动作用。
专业研究中心的兴起是推动该领域进展的关键因素。浙江大学在 CRGNB 研究中的领先地位，体现了中国针对本土碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）流行的针对性研究响应，且该校与温州医科大学、中国科学院等机构开展了紧密合作。此外，世界卫生组织 2024 年优先病原体清单进一步促进了此类合作，尤其是在解决碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（CRE）、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）和碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）的诊断和治疗关键缺口方面（Jesudason，2024）。
这些研究中心共同形成了以浙江大学为核心的稳健合作网络，该网络不仅发文量巨大，也是全球合作网络中的重要节点。此类合作网络对于解决这一跨越国界的问题至关重要。
中国的多国合作发文比例相对较低，可归因于多个相互关联的因素。首先，中国的研究议程主要优先考虑国内公共卫生需求，受本国独特的 CRGNB 流行格局驱动，如序列型 11 - 肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶 - 2（ST11-KPC-2）型碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）菌株的高流行率（Qin 等，2024）。
中国细菌耐药监测网（CHINET）等国家监测网络和重点抗生素耐药性资助计划均聚焦于国内临床挑战，如流行病学监测和医院内传播控制，因此可用于国际合作的资源有限。其次，尽管国内顶尖机构的研究人员普遍精通英语，但语言和文化壁垒仍因学术规范的差异和海外合作网络的有限性，阻碍了跨境合作。
第三，2020-2023 年的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情不仅中断了跨境学术交流，还导致国家研究资金被重新分配至国内公共卫生防控工作，进一步减少了国际合作的机会。最后，国家资助机制更注重研究的国内应用价值，因此仅有少数国际合作项目获得支持，形成了跨境合作的结构性障碍。4.2 耐药机制与流行病学
耐药机制仍是 CRGNB 研究的核心重点。针对碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（CRE），研究高度关注产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）、新德里金属 β- 内酰胺酶（NDM）和苯唑西林酶 - 48（OXA-48）等碳青霉烯酶的碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）和碳青霉烯耐药大肠埃希菌（CREC）菌株的快速传播（Han 等，2020）。
在全球范围内，碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）占碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（CRE）感染的 70% 以上，其中序列型 258（ST258）和序列型 11（ST11）成为优势克隆株（Balushi 等，2022）。肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶 - 2（KPC-2）同工酶是全球主导的变异型，尤其在中国、南欧和南美洲，该亚型占中国碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）分离株的 80% 以上（Hu 等，2024）。
相比之下，肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶 - 3（KPC-3）在北美和西欧更为流行，且该亚型对头孢他啶阿维巴坦的耐药性更低（Chen 等，2022）。值得注意的是，自 2020 年以来，中国的 blaKPC 基因变异体数量激增，这一增长出现在 2019 年头孢他啶阿维巴坦获批临床应用之后（Ding 等，2023）。
尽管头孢他啶阿维巴坦对大多数产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）的菌株仍有效（Boattini 等，2023），但孔蛋白缺失或突变导致的耐药性，降低了碳青霉烯类药物治疗此类感染的疗效（Shen 等，2025）。虽然碳青霉烯耐药大肠埃希菌（CREC）的流行率仍较低，但其在亚洲的检出率正不断上升，且常与序列型 410（ST410）克隆株相关（Ba 等，2024）。
Shields 等（2017）和 Tang 等（2024）的研究证实了肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）的强适应性，发现该酶在新型 β- 内酰胺酶抑制剂的选择压力下，blaKPC 基因会发生快速突变。
产碳青霉烯酶且具有高毒力的肺炎克雷伯菌（CR-hvKP）是细菌进化中一个极具挑战性的问题，其特点是高毒力和碳青霉烯耐药性的结合。该菌株的产生主要通过三种途径：（1）具有 K1/K2 荚膜血清型的高毒力肺炎克雷伯菌（hvKP）菌株获得碳青霉烯耐药性质粒（即 CR-hvKP）；（2）碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）菌株获得毒力质粒（即 hv-CRKP）；（3）高毒力肺炎克雷伯菌（hvKP）或碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）菌株获得同时携带碳青霉烯耐药基因和毒力基因的融合质粒（Wang 等，2025b）。
这凸显了质粒在耐药性和毒力基因传播中的关键作用。2024 年 7 月，世界卫生组织报告称，序列型 23（ST23）和 K1/K57 型产碳青霉烯酶高毒力肺炎克雷伯菌（CR-hvKP）菌株的全球发病率呈上升趋势（世界卫生组织，2024b）。
Pu 等（2023）的近期研究认为，这一激增源于质粒、转座子等可移动遗传元件，这些元件促进了细菌物种间的快速基因转移。中国仍是产碳青霉烯酶高毒力肺炎克雷伯菌（CR-hvKP）流行率最高的国家，国内主要的传播类型为 ST11-KL64 型 CR-hvKP，Chen 等（2025）和 Liu 等（2025）的近期研究也证实了这一点。
ST11 型 CR-hvKP 菌株在中国的广泛传播，主要归因于 F 不相容群（IncF）质粒介导的水平传播，尤其是在产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）的 CRKP 菌株中（Yang 等，2022）。Jiang 等（2025）的近期报告指出，IncFIIK34 型 KPC-2 质粒的接合频率更高，且相比其他质粒具有竞争优势，这可能是 CR-hvKP 在全球传播的关键因素。
因此，研究人员已研发出针对 K1/K2 血清型的生物结合疫苗，用于治疗高毒力肺炎克雷伯菌（hvKP）感染（Feldman 等，2019）。探究菌株同时获得毒力和耐药基因的机制，可为研发新型治疗干预措施提供创新策略。
针对碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）的研究，强调了固有耐药机制的作用，包括外排泵过表达（如 MexAB-OprM）、孔蛋白突变（如 OprD 缺失）（Muderris 等，2018），以及获得性碳青霉烯酶（维罗纳整合子编码金属 β- 内酰胺酶（VIM）、亚胺培南酶（IMP）和肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC））（Karampatakis 等，2025）。
一项多国研究发现，22% 的碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）分离株携带碳青霉烯酶基因，在产碳青霉烯酶的分离株中，肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶 - 2（KPC-2）（49%）和维罗纳整合子编码金属 β- 内酰胺酶 - 2（VIM-2）（36%）为主要亚型。该研究还发现了显著的地域差异，南美和中美洲的产酶率高达 69%，澳大利亚和新加坡为 57%，而美国仅为 2%（Reyes 等，2023）。
近期一项研究报道，中国出现了同时产亚胺培南酶 - 45（IMP-45）和维罗纳整合子编码金属 β- 内酰胺酶 - 1（VIM-1）的 ST313 型铜绿假单胞菌克隆株暴发流行（Ma 等，2025）。头孢洛扎他唑巴坦对许多碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）分离株具有良好疗效，但该菌株也已出现耐药性，尤其是在头孢菌素酶（AmpC）过表达且产金属 β- 内酰胺酶（MBL）的菌株中（Gonzalez-Pinto 等，2025）。
金属 β- 内酰胺酶（MBL）受到了广泛关注，因为多项来自欧洲、亚太、北美、拉美和非洲地区的研究表明，产该酶的菌株与高死亡率和重症监护室入院率升高相关（Grabein 等，2024）。近期一项研究记录了美国南加州一家医院出现产金属 β- 内酰胺酶（MBL）的铜绿假单胞菌暴发流行（Garrigues 等，2025）。此外，一项流行病学研究分析了 2639 株携带 blaMBL 基因的铜绿假单胞菌菌株，其中美国、新加坡、德国和波兰报告的菌株数量最多（Zhai 等，2025）。
针对碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）的研究强调，苯唑西林酶 - 23（OXA-23）、苯唑西林酶 - 58（OXA-58）和新德里金属 β- 内酰胺酶 - 1（NDM-1）是全球主导的碳青霉烯酶，合计占临床分离株的 80% 以上（Asif 等，2018）。一项大型国际多中心研究确定，除南美洲外，克隆群 2（CG2）是全球碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）的优势克隆群（Wang 等，2024b）。
孔蛋白缺失（如 CarO 突变）导致的膜通透性降低、外排泵过表达（如 AdeABC）和青霉素结合蛋白（PBPs）改变，进一步加剧了该菌株的耐药机制（Macesic 等，2025）。质粒、整合子等可移动遗传元件加速了耐药基因的传播（Abdul-Mutakabbir 等，2021）。近期研究还指出，该菌株对黏菌素和替加环素的耐药性正不断上升，治疗选择进一步受限（Chen 等，2024）。
舒巴坦度洛巴坦、头孢德罗等新型药物显示出一定的治疗前景，但对产金属 β- 内酰胺酶（MBL）的菌株疗效有限（Kollef 等，2023）。4.3 诊断方法与创新
目前 CRGNB 的诊断方法主要分为三类：表型检测、分子基因分型和抗菌药物协同试验。表型检测方法，尤其是改良碳青霉烯灭活试验（mCIM）及其乙二胺四乙酸（EDTA）改良版（eCIM），因其成本低、操作简便、结果可靠，仍是表型检测的核心方法（Zhang 等，2022；Gill 等，2020）。
这些检测方法在无法开展分子检测的资源匮乏地区尤为重要，但该方法无法识别具体的耐药机制，限制了其在靶向治疗中的应用价值。分子诊断技术通过快速识别耐药基因，彻底改变了 CRGNB 的检测方式。基于聚合酶链反应（PCR）的检测方法，如 Xpert Carba-R 检测试剂盒（美国赛沛公司），可靶向检测关键碳青霉烯酶基因（如 blaKPC、blaNDM、blaVIM、blaIMP 和 blaOXA-48），并在 1-4 小时内出结果。
这种快速诊断方法显著缩短了实施适宜治疗的时间，最终提高了患者的生存率（Xu 等，2024）。全基因组测序（WGS）可提供最全面的耐药性分析，包括质粒分析和突变检测，但由于其操作复杂、成本高昂，目前仍主要作为研究工具（Liu 等，2023）。
新兴技术有望提高诊断的速度和准确性，包括人工智能（AI）辅助的基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）和成簇的规律间隔短回文重复序列（CRISPR）检测系统（Cao 等，2024）。人工智能在 CRGNB 诊断中的快速应用，源于传统表型检测方法（如 mCIM 和 eCIM）在检测混合耐药机制（如同时产碳青霉烯酶和孔蛋白基因突变）时的局限性，也源于重症监护环境中对快速检测的迫切需求 —— 延迟的靶向治疗会显著提高死亡率。
例如，整合了基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱的机器学习算法，已成功预测肺炎克雷伯菌的抗生素耐药模式，为早期精准治疗规划提供了依据（Yasar-Duman 和 Cilli，2021）。此外，成簇的规律间隔短回文重复序列（CRISPR）及其相关蛋白（Cas）系统可实现耐药基因的快速检测（＜2 小时），具有巨大的诊断潜力（Liang 等，2023）。
这种从 “回顾性耐药确认” 向 “前瞻性治疗指导” 的转变，使人工智能模型能够整合质谱、临床元数据和基因组特征等数据，在 2 小时内预测耐药表型，该方法对产金属 β- 内酰胺酶（MBL）的菌株尤为适用。未来，为资源匮乏地区研发的床旁人工智能检测工具，有望缩小高收入国家与 CRGNB 流行率不断上升的中低收入国家之间的诊断差距。但这些工具的标准化难题和高成本，限制了其在资源匮乏地区的广泛应用。
协同试验方法包括棋盘法和时间杀菌试验，在评估针对 CRGNB 的抗生素联合用药方面发挥着关键作用，尤其是对产金属 β- 内酰胺酶（MBL）的菌株（Hattori 等，2013；Brennan-Krohn 和 Kirby，2019b）。这些方法通过评估分级抑菌浓度（FIC）指数或杀菌动力学，筛选有效的抗生素联合方案。自动化棋盘法正不断提高筛选效率（Brennan-Krohn 和 Kirby，2019a）。
此外，近期的创新成果包括 MultiSyn 等计算工具，这是一个基于深度学习的平台，整合了分子结构、基因组图谱和药理学特性等多源生物数据，可系统预测具有协同作用的抗生素联合方案（Jin 等，2025）。临床医生通过将这些工具与快速诊断技术和抗生素耐药性数据相结合，能够做出及时、科学的治疗决策。
因此，未来的研究应重点关注试验方案的标准化、提高检测方法的可及性，并应对新出现的抗生素耐药性问题，以优化 CRGNB 的管理。4.4 治疗药物与创新方法
本研究的文献计量数据显示，治疗模式正逐步从黏菌素、替加环素等最后手段药物，向新型 β- 内酰胺 /β- 内酰胺酶抑制剂复方制剂转变。头孢他啶阿维巴坦已成为治疗产 KPC 和 OXA-48 型 CRE 的一线药物，美罗培南瓦博巴坦和亚胺培南瑞莱巴坦为治疗产 KPC 型 CRE 提供了替代方案（Karaiskos 等，2025）。
值得注意的是，亚胺培南瑞莱巴坦的抗菌谱涵盖 KPC-2/KPC-3 突变亚型（Papp-Wallace 等，2023）。氨曲南阿维巴坦，或头孢他啶阿维巴坦联合氨曲南的治疗方案，通过利用氨曲南对金属 β- 内酰胺酶（MBL）的稳定性，为治疗产 MBL 的菌株提供了有效策略（Taha 等，2023）。同时，氨曲南阿维巴坦对产 KPC-31、KPC-33、KPC-49 和 KPC-94 的 CRKP 菌株具有高度敏感性（Ding 等，2023）。
对于碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA），尤其是难治性铜绿假单胞菌（DTR-PA），头孢洛扎他唑巴坦对携带常见耐药机制的菌株持续有效（Salem 等，2025）。头孢他啶阿维巴坦和亚胺培南瑞莱巴坦也可作为治疗难治性铜绿假单胞菌（DTR-PA）的一线药物。值得注意的是，亚胺培南瑞莱巴坦的抗菌活性不受难治性铜绿假单胞菌（DTR-PA）各种孔蛋白突变的影响（Freed 和 Hanson，2024）。
此外，一项研究发现，左氧氟沙星诱导的 MexS 基因突变，会导致产 KPC 的铜绿假单胞菌感染对亚胺培南瑞莱巴坦产生继发性耐药（Wang 等，2024a）。舒巴坦度洛巴坦的近期获批是治疗领域的重大进展，该药物专门靶向碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）中的 OXA-23 碳青霉烯酶，解决了抗菌治疗中一个关键的未被满足的医疗需求（Miller 等，2024）。
依拉环素是治疗 CRGNB 感染的重要选择，尤其对 CRAB，因为该药物对常见的四环素耐药机制具有更强的稳定性（Zhong 等，2025）。然而，必须重视 CRAB 中出现的依拉环素异质性耐药问题，该问题不容忽视（Li 等，2024）。此外，依拉环素对 CRPA 无效。
头孢德罗凭借其独特的铁载体机制，成为治疗领域的重大突破，对所有类型的碳青霉烯酶均具有活性（Ferrara 等，2025）；但目前已发现该药物的耐药性，尤其是在产金属 β- 内酰胺酶（MBL）的菌株中（Li 等，2024）。当单药治疗无效时，可通过抗菌药物协同试验，评估抗菌药物联合方案对 CRGNB 的体外活性。
但 CRGNB 感染的治疗药物选择有限，且这些新获批的抗菌药物尚未纳入常规的抗菌药物敏感性检测。
CRGNB 的非抗生素治疗仍面临诸多挑战，但利用噬菌体选择性杀死病原体的噬菌体疗法，已成为解决该领域两大主要问题的潜在策略。首先，抗生素研发管线枯竭已成为日益受关注的公共问题。2020 年以来，仅有头孢德罗、舒巴坦度洛巴坦和亚胺培南瑞莱巴坦三种新型抗生素获批用于治疗 CRGNB，且这些药物对产 MBL 的 CRAB 和 CRPA 的疗效有限（Kollef 等，2023）。
噬菌体通过特异性结合细菌细胞壁，规避了外排泵、孔蛋白缺失等传统耐药机制，因此对广泛耐药（XDR）和全耐药（PDR）菌株有效。其次，临床对靶向治疗的需求不断增加。与破坏肠道微生物群并可能促进 CRGNB 继发性定植的广谱抗生素不同，噬菌体的宿主特异性较窄，可最大限度减少对共生细菌的附带损伤（Zurabov 等，2023）。
病例研究表明，噬菌体疗法对 CRAB 和 CRPA 感染具有疗效；但该疗法的规模化应用和监管壁垒仍是其面临的重大挑战（Zurabov 等，2023；Hayakawa 等，2025）。未来的研究可能会重点关注克服这些挑战，如构建标准化噬菌体库、突破监管壁垒，这对于将病例研究的成功转化为常规临床应用至关重要。
噬菌体 - 抗生素协同作用，如噬菌体破坏生物膜以提高抗生素的渗透性，已成为使耐药菌株重新敏感的潜在策略，为研发新型抗生素提供了具有成本效益的替代方案。
此外，抗菌肽（如内溶素）可破坏生物膜，但该类物质的稳定性和递送问题仍未解决（Baindara，2025）。抗体药物偶联物可靶向特定病原体，同时最大限度减少附带损伤；但菌株的多样性增加了其研发难度（Colombo 等，2024）。
外排泵抑制剂（如 NV716）可通过阻断细菌的耐药机制恢复抗生素的敏感性，但该类药物的毒性问题仍备受关注（Wang 等，2021）。包括疫苗和细胞因子疗法在内的免疫调节方法，旨在增强宿主的防御能力，但该研究面临诸多挑战，包括对保护相关因素的了解不全面，以及缺乏可预测的动物模型（Sauvat 等，2024）。
粪便移植等基于微生物群的疗法，在清除 CRGNB 定植方面的效果参差不齐（Merrick 等，2025）。尽管这些策略为传统抗生素提供了替代方案，但其临床验证、生产规模化，以及与现有药物的联合应用，仍是亟待解决的关键挑战。需要开展进一步研究，以优化其在治疗多重耐药感染中的应用。
作为对这些策略的补充，人工智能在治疗研发中的作用日益关键。深度学习方法已被用于构建抗菌活性预测网络，加速新型抗生素的发现（Stokes 等，2020）。人工智能与微生物学、临床医学的融合，有望为筛选协同药物组合和优化治疗方案提供帮助；但这些模型的外部验证仍是关键需求。4.5 环境维度与感染控制
关键词聚类 14（医院污水）强调了 “同一健康” 理念，标志着人们对 CRGNB 的认知发生了重大范式转变。这一新兴视角强调，CRGNB 不再仅仅被视为临床问题，而是一种影响人类、动物和环境生态系统的跨界威胁。
这一转变的背后，是越来越多的证据表明，医院污水、农业径流、动物种群等环境储存库，通过质粒、整合子、转座子等可移动遗传元件（MGEs）在耐药基因传播中发挥着关键作用（Klümper 等，2024）。例如，污水系统中常见的 blaNDM 基因，可通过 IncX3 型质粒在肠杆菌科细菌间水平传播，导致社区获得性 CRE 感染，尤其是在医疗基础设施有限的地区（Yang 等，2024）。
这些质粒还可水平转移至共生的肠杆菌科细菌，形成耐药基因的 “隐性储存库”，成为社区获得性 CRGNB 感染的潜在来源。此外，人畜共患 CRGNB 菌株的出现，如来源于畜禽的携带 TMexCD1-TOprJ1 基因的肺炎克雷伯菌，该菌株携带质粒介导的 RND 型替加环素耐药决定簇，会降低替加环素在感染模型中的疗效，这凸显了在兽医、环境和临床领域开展整合监测的迫切需求（Lv 等，2020）。传统的单部门监测系统无法捕捉这些跨界传播途径。
毒力基因和耐药基因的结合进一步加剧了防控难度。研究表明，高毒力肺炎克雷伯菌（hvKP）和碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（CRE）之间的基因交换，可能导致具有大流行潜力的高风险克隆株出现，这类菌株的毒力更强且具有多重耐药性（Wang 等，2025a）。该现象在亚洲尤为普遍，但在全球范围内的报道正不断增加，凸显了国际旅行和贸易在耐药性传播中的作用（Potter 等，2016）。
应对这一复杂挑战需要采取多方面的措施。专家强调，迫切需要：（1）加强整合监测系统，打通临床和环境监测的壁垒；（2）研发针对耐药病原体的创新污水处理技术；（3）建立完善的抗生素耐药性防控项目（Singh 等，2025）。有研究指出，只有通过协调的国际合作，才能遏制 CRGNB 的生态传播，而该菌株的进化速度正不断加快，可能会超越现有的治疗和预防策略。5 局限性
尽管本研究严格遵循标准的文献计量学方法，并利用多个数据库得出了系统性的研究结果，但仍存在以下局限性。本研究仅聚焦于 Web of Science 核心合集、Scopus 和 PubMed 数据库，未纳入谷歌学术等其他数据库。此外，分析仅限定为英文文献，可能会低估非英语国家学术研究的全球影响力，因为这些研究成果可能未被充分考虑。同时，由于对图表的解读具有主观性，分析结果与实际结果之间可能存在细微差异。6 结论
CRGNB 带来的全球挑战，需要在诊断、治疗、预防和控制方面开展持续、全面的研究。未来的研究可能会聚焦于以下关键领域：（1）研发靶向碳青霉烯酶、生物膜和外排泵的新型抗菌药物，并探索非抗生素替代治疗方案；（2）推进成簇的规律间隔短回文重复序列（CRISPR）检测系统、人工智能辅助工具等快速诊断技术的研发，实现耐药基因的快速识别；（3）通过基因组流行病学和同一健康策略，阻断传播途径。
尽管这些研究方向前景广阔，但仍存在诸多关键障碍，包括耐药基因的快速进化、环境和农业储存库的不断扩大，以及不同地区在诊断和治疗可及性方面的显著差异。克服这些挑战需要加强国际合作，以促进知识交流、确保资源的公平分配，并推动多学科创新。具体措施可包括建立多国资助项目，或创建全球数据共享平台，以加强国际合作。通过整合全球的研究力量，我们能够遏制 CRGNB 带来的日益严峻的威胁，保护全球后代的公共健康。
临床研究微生物疗法
2026-03-06
Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 81, Issue 1抗菌化疗杂志81卷 1期
https://academic.oup.com/jac/issue
50th Anniversary Collection
50周年纪念合集
Review（综述）
1
Artificial intelligence for improving decision-making in bacterial infection management: a narrative review
人工智能在改善细菌感染治疗决策中的应用：一项叙述性综述
Anisia Talianu and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf470, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf470
Reviews（综述）
2
Evolving landscape of methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius: the emergence of new epidemic waves across Europe, Asia and North America
耐甲氧西林中间型葡萄球菌的演变格局：欧洲、亚洲和北美洲新流行浪潮的出现
Lillian Rose Giarratana and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf340, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf340
3
Azithromycin resistance in non-typhoidal Salmonella: a review
非伤寒沙门氏菌对阿奇霉素的耐药性：综述
Zhe Zhu and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf341, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf341
4
Antibiotic pharmacodynamics: from MIC to advanced metrics and their applications
抗生素药效动力学：从最低抑菌浓度到高级指标及其应用
Malin Andersson and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf374, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf374
5
Progress in the study of drug resistance mechanism of Bacillus cereus
蜡样芽孢杆菌耐药机制研究进展
Yuhang Zhang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf399, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf399
6
The curious constraints on clofazimine
氯法齐明的奇特限制
Maple Goh and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf430, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf430
7
Antiplasmid systems: a novel strategy to combat antibiotic resistance
抗质粒系统：对抗抗生素耐药性的新策略
Mohd Asim and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf472, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf472
Systematic Review（系统综述）
8
Coccidioidomycosis in Europe: a systematic literature review of epidemiology, treatment and outcomes
欧洲球孢子菌病：流行病学、治疗和预后的系统文献综述
Priya Shastri and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf407, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf407
9
Systematic review of antimicrobial pharmacokinetic/pharmacodynamic indices in murine thigh and hollow fibre dose fractionation studies analysed with a standard method
用标准方法分析小鼠大腿和空心纤维剂量分次研究中的抗菌药物药代动力学/药效动力学指数的系统综述
Najla Alabdulkarim and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf446, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf446
Virtual Roundtable（虚拟圆桌会议）
10
Procalcitonin in the management of lower respiratory tract infection and sepsis
降钙素原在下呼吸道感染和败血症治疗中的应用
Ramy H Elshaboury and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf298, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf298
Original Research（论著）
11
Model-based assessment of letermovir pharmacokinetics in allogeneic haematopoietic stem cell transplant recipients
来特莫韦在异基因造血干细胞移植受者中药代动力学的基于模型的评估
Chrisoula Tahtsidou and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf427, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf427
12
In vitro exebacase (CF-301) activity against methicillin-susceptible or methicillin-resistant Staphylococcus aureus and coagulase-negative staphylococci strains isolated from patients with infective endocarditis
体外试验评估依拉环素（CF-301）对甲氧西林敏感或甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性葡萄球菌（从感染性心内膜炎患者中分离）的活性
María-Alexandra Cañas and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf435, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf435
13
Evaluation of subcutaneous amoxicillin/clavulanic acid pharmacokinetics as an alternative to the intravenous route in older patients—the PhASAge Study
评估皮下注射阿莫西林/克拉维酸药代动力学作为老年患者静脉给药替代方案——PhASAge研究
Nicolas Grégoire and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf381, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf381
14
Real-life use of isavuconazole in Spanish children and adolescents
西班牙儿童和青少年中艾沙康唑的实际使用情况
Natalia Mendoza-Palomar and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf394, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf394
15
No pharmacovigilance signal of intracranial hypertension associated with glycylcyclines: a FAERS-based disproportionality analysis
基于FAERS数据库的不成比例性分析：未发现甘氨酰环素类与颅内高压相关的药物警戒信号
Slobodan M Jankovic and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf395, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf395
16
Posaconazole enteral tube administration in adults: pharmacokinetic target attainment of oral suspension compared with crushed delayed-release tablet
成人经肠内营养管给予泊沙康唑：口服混悬液与碾碎的缓释片的药代动力学目标达成情况比较
Nirjan Bhattarai and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf396, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf396
17
Characterizing CYP3A4-mediated drug interactions: a fixed-sequence pharmacokinetic Chinese study of posaconazole and ruxolitinib in haematological malignancies
CYP3A4介导的药物相互作用特征：一项关于泊沙康唑和鲁索替尼在血液系统恶性肿瘤中的固定序列药代动力学中国研究
Beibei Liang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf398, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf398
18
Differences in prescription for impetigo and cellulitis across years in three European countries
三个欧洲国家不同年份脓疱病和蜂窝织炎的处方差异
Thomas Bettuzzi and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf400, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf400
19
β-Lactam concentrations monitored in the early phase of community-acquired sepsis in the intensive care unit
重症监护室社区获得性脓毒症早期阶段监测的β-内酰胺浓度
Karolina Liljedahl Prytz and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf401, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf401
20
Enhanced antimycobacterial efficacy of simulated inhaled clofazimine versus oral clofazimine in combination with azithromycin and ethambutol in a hollow-fiber system
在空心纤维系统中，模拟吸入氯法齐明与口服氯法齐明联合阿奇霉素和乙胺丁醇的抗结核分枝杆菌疗效增强比较
Jelmer Raaijmakers and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf402, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf402
21
Identification of antimicrobial resistance genes in Escherichia coli through network diffusion
通过网络扩散法鉴定大肠杆菌中的抗生素耐药基因
Anis Mansouri and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf404, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf404
22
Preclinical evaluation of epetraborole in the hollow fibre system model of Mycobacterium abscessus lung disease
依培硼罗在脓肿分枝杆菌肺病空心纤维系统模型中的临床前评估
Sanjay Singh and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf405, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf405
23
The β-lactamase inhibitor concentration-dependent minimum inhibitory concentration (MICcBLI) as methodology to assess the pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship of piperacillin/tazobactam for dosing optimization
β-内酰胺酶抑制剂浓度依赖性最低抑菌浓度（MICcBLI）作为评估哌拉西林/他唑巴坦药代动力学/药效动力学关系以优化给药的方法
Malin Andersson and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf406, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf406
24
Unravelling the triad of penicillin-binding proteins, β-lactamase activity, and mRNA dynamics in Pseudomonas aeruginosa AmpC induction
解析铜绿假单胞菌AmpC诱导过程中青霉素结合蛋白、β-内酰胺酶活性和mRNA动态的三元关系
Maria Montaner and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf408, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf408
25
Unnoticed spread of linear VanA-plasmids in vancomycin-variable Enterococcus faecium strains across different regions: a diagnostics challenge
不同地区万古霉素可变型粪肠球菌菌株中线性VanA质粒的未被察觉的传播：一项诊断挑战
Ana C Almeida-Santos and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf409, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf409
26
Switching from etravirine to doravirine in virologically suppressed people with HIV: results from the French multicentre SWEED observational study
在病毒学抑制的HIV感染者中从依曲韦林切换至多拉韦林：法国多中心SWEED观察性研究的结果
Romain Palich and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf410, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf410
27
HIV-1 drug resistance among pregnant and breastfeeding mothers and its association with paediatric HIV infections in the Dolutegravir era in Uganda
乌干达多替拉韦时代孕产妇及哺乳期母亲中HIV-1耐药情况及其与儿童HIV感染的关联
Anne Kapaata and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf411, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf411
28
Outpatient antibiotic prescribing for medically attended respiratory syncytial virus, influenza, or human metapneumovirus illness among high-risk adults in rural Wisconsin, United States
美国威斯康星州农村地区高风险成人因呼吸道合胞病毒、流感或人偏肺病毒感染就诊时的门诊抗生素处方情况
Sarah C J Jorgensen and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf412, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf412
29
Omadacycline as a drug candidate for Mycobacterium avium infections: in vitro insights on single and combination therapies
奥马环素作为鸟分枝杆菌感染候选药物：单药及联合治疗的体外研究
Saskia E Mudde and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf413, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf413
30
Post-pandemic trends in Streptococcus pneumoniae serotype epidemiology and antibiotic susceptibility in adults with invasive and non-invasive pneumococcal disease in the USA (2022–2023)
后疫情时代美国成人侵袭性与非侵袭性肺炎链球菌病血清型流行病学及抗生素敏感性趋势（2022-2023）
Mekki F Bensaci and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf414, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf414
31
Benznidazole pharmacokinetics in patients with chronic Chagas disease: association with demographic factors and adverse drug reactions
慢性恰加斯病患者苯芴醇药代动力学：与人口统计学因素及药物不良反应的关联
Gabriel P E Silveira and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf416, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf416
32
Acquired antimicrobial resistance genes in Bordetella Species: a global genomic analysis
博德特氏菌属中获得的抗菌药物耐药基因：全球基因组分析
Biao Tang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf418, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf418
33
Machine learning for personalized antimicrobial susceptibility breakpoints: (Adaptive clinical breakpoint interpretation)
基于机器学习的个性化抗菌药物敏感性折点制定（自适应临床折点解释）
Yinzheng Zhong and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf419, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf419
34
Multicentre investigation of Wickerhamomyces anomalus fungemia in India: emerging resistance and mechanistic insights
印度异常威克汉姆酵母菌血症的多中心研究：新发耐药性及机制洞察
Shristi Verma and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf420, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf420
35
Reducing aztreonam/avibactam waste: insights from Monte Carlo simulations
减少氨曲南/阿维巴坦浪费：蒙特卡洛模拟的启示
Yeleen Fromage and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf421, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf421
36
Nanoparticle-based co-delivery of ciprofloxacin and meropenem enhances synergistic activity against multidrug-resistant hypervirulent Klebsiella pneumoniae clinical isolates
基于纳米颗粒的环丙沙星与美罗培南共递送可增强对多重耐药高毒力肺炎克雷伯菌临床分离株的协同活性
Reham Mostafa and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf422, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf422
37
Development of population pharmacokinetic models of total and free piperacillin in critically ill children and young adults for Monte Carlo simulations and model-informed precision dosing
危重症儿童及青年总游离哌拉西林群体药代动力学模型开发：用于蒙特卡洛模拟及模型引导的精准给药
Sonya Tang Girdwood and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf423, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf423
38
Reaching the target: time and dose required to achieve target vancomycin plasma concentrations in admitted patients
达标分析：住院患者达到目标万古霉素血浆浓度所需的时间与剂量
W Töpfer and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf424, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf424
39
Notable transmitted HIV drug resistance among people who inject drugs in Pakistan
巴基斯坦注射毒品人群中显著传播的HIV耐药性
Stephanie Melnychuk and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf425, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf425
40
Synergistic but clinically unattainable: amoxicillin/ceftriaxone combination against ampicillin-susceptible Enterococcus faecium
协同但临床难以实现：阿莫西林/头孢曲松联合对氨苄西林敏感粪肠球菌的体外活性
Ahmed Ashrin and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf426, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf426
41
Pharmacodynamic studies of taniborbactam (VNRX-5133) combined with cefepime against β-lactamase–producing Gram-negative bacteria in a neutropenic murine thigh infection model
中性粒细胞减少小鼠大腿感染模型中他尼硼巴坦（VNRX-5133）联合头孢吡肟对产β-内酰胺酶革兰氏阴性菌的药效动力学研究
Panagiota-Christina Georgiou and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf431, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf431
42
Epidemiology and treatment of endocarditis secondary to Enterobacterales other than Serratia spp.
非塞拉蒂亚属肠杆菌目细菌所致心内膜炎的流行病学及治疗
Clayton F Hausberger and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf432, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf432
43
Enhanced activity of apramycin and apramycin-based combinations against Mycobacteroides abscessus
阿普拉霉素及其组合对脓肿分枝杆菌的增强活性
Yanqin Huang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf433, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf433
44
Efflux-mediated multidrug resistance mechanism in Trichophyton indotineae and Trichophyton rubrum; role of ABC transporters and MFS gene
印度毛癣菌与红色毛癣菌中由ABC转运蛋白和MFS基因介导的流出泵型多重耐药机制
Dipika Shaw and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf434, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf434
45
Sphingobacterium spp. as intrinsic producers of SPI Ambler class B metallo-β-lactamases
鞘氨醇杆菌属作为SPI Ambler B类金属β-内酰胺酶的固有产生者
Delphine Girlich and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf436, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf436
46
Global phylogeography and genomic characterization of blaNDM-1-positive carbapenem-resistant Acinetobacter soli
blaNDM-1阳性碳青霉烯耐药溶胶阿卡净菌的全球系统发育地理学及基因组特征
Pengpeng Min and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf437, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf437
47
Pharmacokinetics and tolerability of one-month daily rifapentine for latent tuberculosis treatment in haemodialysis patients
血液透析患者潜伏性结核治疗中每月一次每日利福喷丁的药代动力学及耐受性
Thornthun Ueaphongsukkit and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf439, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf439
48
In vitro susceptibility of cefepime-enmetazobactam, cefepime-taniborbactam and cefepime-zidebactam towards carbapenemase-producing Enterobacterales
头孢吡肟-恩美他唑巴坦、头孢吡肟-他尼硼巴坦及头孢吡肟-齐德巴坦对产碳青霉烯酶肠杆菌目的体外敏感性
Marion Dutkiewicz and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf440, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf440
49
In vitro efficacy of sulbactam/durlobactam combined with β-lactam antibiotics in Australian Mycobacterium abscessus isolates
舒巴坦/杜洛巴坦联合β-内酰胺类抗生素对澳大利亚脓肿分枝杆菌分离株的体外疗效
Kirby Patterson-Fahy and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf441, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf441
50
Harnessing CRISPR–Cas9 and CRISPRi systems to reverse antibiotic resistance in a clinical multidrug-resistant Escherichia coli isolate
利用CRISPR-Cas9及CRISPRi系统逆转临床多重耐药大肠杆菌分离株的抗生素耐药性
Ruonan Zhao and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf442, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf442
51
Cotrimoxazole in the intensive care unit: an impossible task for the fixed association in real life?
重症监护室中复方磺胺甲噁唑的应用：固定组合在现实中的不可行性？
Manon Launay and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf443, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf443
52
National representative survey of pretreatment HIV drug resistance in Colombia: analysis of antiretroviral resistance-associated mutations using next-generation sequencing
哥伦比亚全国代表性调查：基于下一代测序的抗逆转录病毒耐药相关突变分析
Ernesto Martínez-Buitrago and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf444, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf444
53
A model-based comparison of dose reduction strategies for fixed-dose dolutegravir-containing regimens
基于模型的含固定剂量多替拉韦方案减量策略比较
Laura Dickinson and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf445, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf445
54
Therapeutic drug monitoring and target attainment of unbound flucloxacillin in hospitalized patients with measured MICs (FLUTE)
住院患者中游离氟氯西林的治疗药物监测及目标达成情况（基于实测最低抑菌浓度的FLUTE研究）
Pjotr P Temme and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf447, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf447
55
Nirmatrelvir-ritonavir addition to acute care formulary: a retrospective, multi-centre evaluation of quantitative economic and qualitative clinical outcomes
奈玛特韦/利托那韦纳入急症治疗目录：一项多中心回顾性评估定量经济与定性临床结果的研究
Jose Valdes Ledesma and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf448, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf448
56
Local antibiotic resistance surveillance in nursing homes using lot quality assurance sampling: a feasibility study
采用批量质量保证抽样法对养老院进行本地抗生素耐药性监测的可行性研究
Sacha Kuil and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf451, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf451
57
High in vitro activity of the novel antimicrobial gepotidacin against Neisseria gonorrhoeae isolates in eight WHO Enhanced Gonococcal Antimicrobial Surveillance Programme countries in three WHO regions, 2021–24
2021-2024年，在世卫组织三个区域的八个世卫组织增强淋球菌抗菌药物监测计划国家中，新型抗菌药物吉皮达星对淋病奈瑟菌分离株的体外活性较高
Josefine Ahlstrand and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf452, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf452
58
Despite increasing use of integrase inhibitors to treat HIV infection, resistance to this class remains stable
尽管整合酶抑制剂用于治疗HIV感染的使用量不断增加，但此类药物的耐药性仍保持稳定
Cathia Soulie and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf454, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf454
59
Fine-needle aspiration in infected necrotizing pancreatitis in the delayed intervention era: a post hoc analysis of safety, microbiological yield and therapeutic implications
延迟干预时代感染性坏死性胰腺炎的细针穿刺抽吸术：安全性、微生物学检出率及治疗意义的事后分析
Hannah S Pauw and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf455, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf455
60
β-Lactam dosing in critically ill children: predictors for target non-attainment
危重症儿童β-内酰胺类药物给药：未达目标浓度的预测因素
Stef Schouwenburg and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf457, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf457
61
Co-administration of triazoles with calcineurin or mammalian target of rapamycin inhibitors in solid organ transplant patients hospitalized with invasive aspergillosis
实体器官移植患者合并侵袭性曲霉病住院时三唑类药物与钙调磷酸酶抑制剂或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂的联合用药情况
Barbara Alexander and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf461, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf461
62
In vitro selection of cefiderocol-resistant mutants in Acinetobacter baumannii harbouring the most common carbapenemase genes
携带最常见碳青霉烯酶基因的鲍曼不动杆菌中头孢地尔耐药突变体的体外筛选
Otávio Hallal Ferreira Raro and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf462, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf462
63
Preventing resistance development in infections by OXA β-lactamase-producing Pseudomonas aeruginosa: correlating clinical outcomes with hollow-fibre model input
预防产OXA β-内酰胺酶铜绿假单胞菌感染耐药性的产生：将临床结局与中空纤维模型输入相关联
María M Montero and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf464, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf464
64
A national pilot community pharmacy–led urinary tract infection service: clinical and patient-reported outcomes from 9077 consultations
全国社区药房主导的尿路感染服务试点项目：9077次咨询的临床结局和患者报告结局
Efi Mantzourani and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf466, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf466
65
Towards enhanced translational value: preclinical drug activity testing against actively multiplying, nutrient-starved and pellicle biofilm-embedded Mycobacterium abscessus
提高转化价值：针对活跃增殖、营养匮乏和生物膜包裹的脓肿分枝杆菌进行临床前药物活性测试
Henriëtte M Meliefste and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf468, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf468
Research Letters（研究快报）
66
Novel multiresistance transposon Tn7731 in bovine Pasteurella multocida from Germany
德国牛源多杀性巴氏杆菌中新型多重耐药转座子Tn7731
Henrike Krüger-Haker and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf336, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf336
67
Efficacy of eravacycline in difficult-to-treat (DTR) Acinetobacter baumannii bacteraemia in ICU: a case report
厄他培南治疗重症监护病房难治性鲍曼不动杆菌菌血症的疗效：一例病例报告
Monica Melchio and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf347, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf347
68
Possible increased risk of Epstein–Barr virus (EBV) infection and post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD) in letermovir-exposed haematopoietic cell transplantation recipients
来特莫韦暴露的造血细胞移植受者中EB病毒感染和移植后淋巴增殖性疾病风险可能增加
Jose F Camargo and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf348, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf348
69
Dalbavancin dosing in a severely underweight woman with prosthetic valve endocarditis: the critical role of proactive therapeutic drug monitoring
达巴万星在严重体重不足人工瓣膜心内膜炎女性患者中的给药：主动治疗药物监测的关键作用
Ambra Barco and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf365, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf365
70
Cefazolin-induced seizures in a haemodialysis patient with elevated serum and cerebrospinal fluid concentrations: a case report
血液透析患者头孢唑林血清和脑脊液浓度升高诱发癫痫：一例病例报告
Kohei Hasegawa and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf373, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf373
71
Retrospective analysis of pharmacological therapeutic monitoring of caspofungin in patients undergoing continuous renal replacement therapy using polyacrylonitrile membranes
使用聚丙烯腈膜进行连续性肾脏替代治疗的患者中卡泊芬净药代动力学治疗监测的回顾性分析
Antoine Hérault and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf390, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf390
72
Diffusion of OXA-48- and NDM-5-producing Klebsiella pneumoniae ST383 clone in Central Italy
产OXA-48和NDM-5的肺炎克雷伯菌ST383克隆在意大利中部的传播
Gloria D’Achille and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf397, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf397
73
Durability of lenacapavir in viremic heavily treatment-experienced people with HIV: real-world data from the PRESTIGIO Registry
来那卡帕韦在病毒载量阳性且接受过大量抗逆转录病毒治疗的HIV感染者中的持久性：来自PRESTIGIO登记处的现实数据
Tommaso Clemente and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf415, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf415
74
Co-carriage of the oxazolidinone resistance genes cfr and optrA in a linezolid-resistant Staphylococcus rostri isolate from a pig-farm worker
猪场工人利奈唑胺耐药猪鼻支原体分离株中噁唑烷酮类耐药基因cfr和optrA的共携带情况
Gi Yong Lee and Soo-Jin Yang
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf428, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf428
75
Importance of reviewing the package insert from gradient strip manufacturers
梯度扩散法药敏纸片生产商说明书审阅的重要性
Mandy Wootton and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf429, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf429
76
One resistance gene, many transposons: repeated formation of compound and pseudo-compound transposons carrying the aphA1 kanamycin and neomycin resistance gene
一个耐药基因，多个转座子：携带aphA1卡那霉素和新霉素耐药基因的复合及假复合转座子的重复形成
Christopher J Harmer and Ruth M Hall
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf450, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf450
77
Absence of lymphogranuloma venereum among men who have sex with men on PrEP receiving doxycycline postexposure prophylaxis
接受暴露后多西环素预防性治疗的暴露前预防用药男男性行为者中未发现性病淋巴肉芽肿
Cristina Gómez-Ayerbe and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf456, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf456
78
In vitro activity of gepotidacin against Chlamydia trachomatis
吉皮达星对沙眼衣原体的体外活性
Arabella Touati and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 1, January 2026, dkaf460, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf460
Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 81, Issue 2抗菌化疗杂志 81卷 2期
https://academic.oup.com/jac/issue
Viewpoints（观点）
1
Long-acting glycopeptides: what are the barriers to access in patients who need them most, and how can they be overcome?
长效糖肽类：最需要它们的患者获取药物的障碍有哪些，如何克服？
Aleece MacPhail and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf471, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf471
2
Redefining antifungal prophylaxis in acute leukaemia in the era of targeted therapies
靶向治疗时代急性白血病抗真菌预防的重新定义
Marcio Nucci and Johan Maertens
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag010, https://doi.org/10.1093/jac/dkag010
Reviews（综述）
3
Research progress on resistance mechanisms and clinical efficacy of tigecycline against Klebsiella pneumoniae
替加环素对肺炎克雷伯菌的耐药机制及临床疗效研究进展
Meilin Wu and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf504, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf504
4
Liposomal amphotericin B and renal safety: review of the evidence and clinical considerations
两性霉素B脂质体与肾脏安全性：证据回顾及临床考量
Johan Maertens and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf473, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf473
5
Strategies for mitigating severe COVID-19 in patients with haematological malignancy during the omicron era
奥密克戎时代减轻血液系统恶性肿瘤患者严重新冠肺炎的策略
Keiji Okinaka and Joshua T Schiffer
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf489, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf489
Systematic Reviews（系统综述）
6
Safety and efficacy of gepotidacin in urinary tract infection: a GRADE-assessed systematic review and meta-analysis
吉泊替达辛治疗尿路感染的安全性和有效性：一项基于GRADE评估的系统综述和荟萃分析
Taha Ibrahim and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf469, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf469
7
The emerging clinical relevance and antimicrobial resistance of Pluralibacter gergoviae: a systematic review
产吲哚金黄杆菌日益凸显的临床相关性和抗菌药物耐药性：一项系统综述
Bruna Abdul Ahad Saad and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf476, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf476
8
A comprehensive analysis of the mutational landscape determining polymyxin resistance in Klebsiella pneumoniae
决定肺炎克雷伯菌多粘菌素耐药性的突变谱综合分析
Sambit Kumar Dwibedy and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf503, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf503
9
Factors promoting or hindering self-administered outpatient parenteral antimicrobial therapy: a systematic literature review
促进或阻碍自我给药门诊静脉注射抗菌药物治疗的因素：一项系统文献综述
Hester H Stoorvogel and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf490, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf490
Original Research（论著）
10
Cefepime/enmetazobactam for Gram-negative periprosthetic joint infections? A randomized porcine study on target tissue pharmacokinetics
头孢吡肟/恩美唑巴坦治疗革兰氏阴性假体周围关节感染？一项关于猪的靶组织药代动力学的随机研究
M B D Nielsen and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf487, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf487
11
Impact of extracorporeal membrane oxygenation modes on voriconazole exposure in critically ill patients
体外膜肺氧合模式对危重患者伏立康唑暴露的影响
Xinrui Wang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf501, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf501
12
Model-based assessment of VRC07-523LS dosing in infants through population pharmacokinetic -pharmacodynamic modelling in adults and infants
基于模型通过成人和婴儿群体药代动力学-药效学模型评估VRC07-523LS在婴儿中的给药方案
Dustin Huynh and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf449, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf449
13
Antibiotic resistance of Pseudomonas aeruginosa strains—intracellular metabolomics analysis
铜绿假单胞菌菌株的抗生素耐药性——细胞内代谢组学分析
Karolina Anna Mielko-Niziałek and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf453, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf453
14
In vitro activity of cefepime/zidebactam against sulbactam/durlobactam-susceptible and -resistant Acinetobacter baumannii clinical isolates
头孢吡肟/齐多巴坦对舒巴坦/杜洛巴坦敏感和耐药鲍曼不动杆菌临床分离株的体外活性
Carlo Tascini and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf467, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf467
15
Prevalence of macrolide resistance in Mycoplasma pneumoniae in The Netherlands
荷兰肺炎支原体大环内酯类抗生素耐药性的流行情况
Patrick D J Sturm and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf475, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf475
16
Simulated lung exposure in pneumonia patients to evaluate the antibacterial capacity and resistance suppression of clinical tigecycline regimens against carbapenem-resistant
Acinetobacter baumannii
模拟肺炎患者肺部暴露情况以评估临床替加环素方案对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的抗菌能力和耐药抑制作用
Xiaonan Zhang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf477, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf477
17
Enterococcus faecium harbouring vanA, optrA and cfr(D) on a linear plasmid in Canada: a CANWARD surveillance case
加拿大发现携带vanA、optrA和cfr(D)的粪肠球菌线性质粒：一项CANWARD监测病例
Melissa McCracken and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf478, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf478
18
The effect of intrauterine exposure to aminoglycosides on neonatal hearing
宫内暴露于氨基糖苷类抗生素对新生儿听力的影响
Daniel Leshin-Carmel and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf483, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf483
19
Ceftazidime/avibactam: a potent arsenal against multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa-unveiling in vitro and in vivo strategies
头孢他啶/阿维巴坦：对抗多重耐药铜绿假单胞菌的有力武器——揭示体内外策略
Jiaju Zhuo and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf495, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf495
20
Comparison of disk diffusion, MIC test strip and broth microdilution for eravacycline susceptibility testing of 422 Staphylococcus aureus isolates using ChinaCAST breakpoints
采用中国CAST折点，比较422株金黄色葡萄球菌对依拉环素的纸片扩散法、最低抑菌浓度测试条法和肉汤微量稀释法的敏感性测试结果
Xinying Wang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf502, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf502
21
Penetration of daptomycin in cerebrospinal fluid during pneumococcal meningitis
肺炎链球菌性脑膜炎期间达托霉素在脑脊液中的渗透情况
Pascal Chavanet and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf474, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf474
22
Rapid molecular diagnostics for detection of extensively drug-resistant Salmonella Typhi
用于检测广泛耐药伤寒沙门菌的快速分子诊断技术
Emma L Sweeney and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf481, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf481
23
Gender inequality and antibiotic consumption: analysis of pharmaceutical sales data from 70 countries, 2000–22
性别不平等与抗生素消费：基于2000 - 2022年70个国家药品销售数据的分析
Deepshikha Batheja and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag002, https://doi.org/10.1093/jac/dkag002
24
Real-world evaluation of isavuconazole in children with cancer
伊沙康唑在儿童癌症患者中的现实应用评估
Janine Nijhuis and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf485, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf485
25
Assessing antimicrobial susceptibility testing guideline adherence by laboratories providing bacteriology services in Ghana: a pilot study
加纳提供细菌学服务的实验室对抗菌药物敏感性试验指南依从性的评估：一项试点研究
Joseph Elikem Efui Acolatse and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag003, https://doi.org/10.1093/jac/dkag003
26
Resistance to second-generation integrase inhibitors in people with HIV following treatment failure on dolutegravir- or bictegravir-based ART in Taiwan
台湾地区基于多替拉韦或比克替拉韦的抗逆转录病毒治疗失败后，HIV感染者对第二代整合酶抑制剂的耐药性
Guan-Jhou Chen and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf488, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf488
27
In vitro activity of gepotidacin against a challenging panel of multidrug-resistant Neisseria gonorrhoeae isolates
吉泊西汀对一组具有挑战性的多重耐药淋病奈瑟菌分离株的体外活性
Michelle Jayne Cole and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag001, https://doi.org/10.1093/jac/dkag001
28
A disproportionality analysis of adverse events associated with omadacycline based on the FDA adverse event reporting system database
基于美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统数据库的奥马环素相关不良事件比例失衡分析
Ye-Lei Zhao and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag006, https://doi.org/10.1093/jac/dkag006
29
Weight-band-based simplification of oral allometric miltefosine dosing in paediatric patients with visceral leishmaniasis
基于体重范围的口服异速缩放米替福新给药方案在儿童内脏利什曼病患者中的简化应用
Andres Mazariegos Herrera and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag014, https://doi.org/10.1093/jac/dkag014
30
evelopment of a capability framework for antimicrobial stewardship specialist health professionals working in the NHS in England: utilizing Delphi methodology
运用德尔菲法为在英国国家医疗服务体系（NHS）中工作的抗菌药物管理专业人员制定能力框架
Ryan A Hamilton and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf438, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf438
31
First characterization of insertions in the HIV-1 integrase-coding region from people with HIV
首次对来自艾滋病病毒感染者的HIV-1整合酶编码区插入情况进行特征分析
Nhat Quang Tu and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf491, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf491
32
Development of an impedance-based fast antimicrobial susceptibility test for Neisseria gonorrhoeae
开发一种基于阻抗的淋病奈瑟菌快速抗菌药物敏感性检测方法
Caitlin N Daniels and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf493, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf493
33
Juvenile toxicity and developmental safety of Zintrodiazine, a novel antimalarial candidate, in Wistar rats
新型抗疟候选药物Zintrodiazine在Wistar大鼠中的幼年毒性和发育安全性研究
Hitesh A Kadu and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag008, https://doi.org/10.1093/jac/dkag008
34
Do the redefined EUCAST susceptibility categories warrant adjustment of paediatric antibiotic dosages? Pragmatic physiologically based pharmacokinetic modelling of four commonly used agents
欧洲抗微生物药物敏感性试验委员会（EUCAST）重新定义的敏感性分类是否需要调整儿童抗生素剂量？——对四种常用药物的实用生理药代动力学建模研究
Marika A de Hoop-Sommen and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf463, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf463
35
Exploring the opportunity for therapeutic drug monitoring (TDM) and precision dose antimicrobials in an outpatient antimicrobial therapy (OPAT) service: a prospective observational study
门诊抗菌治疗（OPAT）服务中开展治疗药物监测（TDM）和精准剂量抗菌治疗的机遇：一项前瞻性观察研究
R C Wilson and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf484, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf484
36
Impact of sex, age and body composition on rilpivirine and cabotegravir trough concentrations in people with HIV receiving long-acting injectable antiretroviral therapy
性别、年龄和身体成分对接受长效注射用抗逆转录病毒治疗的HIV感染者利匹韦林和卡博特韦谷浓度的影响
Maria Vittoria Cossu and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag024, https://doi.org/10.1093/jac/dkag024
37
Pharmacokinetics of cefiderocol during prolonged intermittent kidney replacement therapy in two patients with septic shock
头孢地尔在两例感染性休克患者长时间间歇性肾脏替代治疗期间的药代动力学
Julius J Schmidt and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf496, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf496
38
Understanding mechanisms of reduced cefiderocol susceptibility in pvdS and fecI mutants of Pseudomonas aeruginosa
了解铜绿假单胞菌pvdS和fecI突变体对头孢地尔敏感性降低的机制
Yoshinori Yamano and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag004, https://doi.org/10.1093/jac/dkag004
39
Biomarker-informed PBPK modelling of meropenem in paediatric severe pneumonia: implications for target-site PK/PD
基于生物标志物的美罗培南在儿童重症肺炎中的生理药动学模型构建：对靶部位药代动力学/药效学的影响
Yao Liu and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf500, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf500
40
Evaluating hypoalbuminaemia thresholds associated with delayed blood sterilization among patients receiving cefazolin or antistaphylococcal penicillins for MSSA bacteraemia
评估接受头孢唑林或抗葡萄球菌青霉素治疗甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）菌血症患者中，与血液延迟灭菌相关的低白蛋白血症阈值
Sunish Shah and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf498, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf498
Research Letters（研究快讯）
41
False-negative result in fourth-generation HIV screening tests after weak detection of p24 antigen in the context of inappropriate post-exposure prophylaxis use: a case report
不当使用暴露后预防用药导致第四代HIV筛查试验p24抗原弱检出后出现假阴性结果：一例病例报告
J Kimmerlin and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf459, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf459
42
Proposal for the nomenclature of tmexCD-toprJ-like gene clusters
关于tmexCD-toprJ样基因簇命名的建议
Chengzhen Wang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf482, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf482
43
IS26-mediated chromosomal integration of virulence plasmid fragments in ST2237 carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae
IS26介导的毒力质粒片段在ST2237型碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌染色体中的整合
Yan Li and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag018, https://doi.org/10.1093/jac/dkag018
Letter to the Editor（致编辑的信）
44
Comment on: Retrospective analysis of pharmacological therapeutic monitoring of caspofungin in patients undergoing continuous renal replacement therapy using polyacrylonitrile membranes
对“采用聚丙烯腈膜对接受连续性肾脏替代治疗的患者进行卡泊芬净药代动力学监测的回顾性分析”的评论
Gwénola Marais and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf465, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf465
45
Antimicrobial use for the treatment of bacterial sexually transmitted infections among doxycycline post-exposure prophylaxis (DoxyPEP) users in Milan, Italy-right-to-reply
意大利米兰地区使用多西环素暴露后预防（DoxyPEP）人群中，用于治疗细菌性传播感染的抗菌药物使用情况——回应说明
Angelo Roberto Raccagni and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkag027, https://doi.org/10.1093/jac/dkag027
ACKNOWLEDGEMENT OF REFEREES（鸣谢审稿专家）
46
Acknowledgement of Referees
鸣谢审稿专家
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf417, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf417
CORRECTION（更正）
47
Correction to: Comment on: Antiviral effect of Evusheld in COVID-19 hospitalized patients infected with pre-Omicron or Omicron variants: a modelling analysis of the randomized DisCoVeRy trial
更正：关于Evusheld在感染奥密克戎变异株前或奥密克戎变异株的新冠住院患者中的抗病毒效果：对随机DisCoVeRy试验的建模分析的评论
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 2, February 2026, dkaf492, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf492
Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 81, Issue 3抗菌化疗杂志 81卷 3期
https://academic.oup.com/jac/issue
REVIEW（综述）
1
Closing the PrEP access gap in Europe: a strategic framework for equity and innovation among difficult-to-reach populations
缩小欧洲暴露前预防获取差距：面向难以触及（PrEP）人群的公平与创新战略框架
Josep M Llibre and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag052, https://doi.org/10.1093/jac/dkag052
2
Precision dosing of systemic antifungals in adults: therapeutic drug monitoring, empiric dose optimization and barriers to implementation
成人全身性抗真菌药物的精准给药：治疗药物监测、经验性剂量优化及实施障碍
Daniel B Chastain and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag055, https://doi.org/10.1093/jac/dkag055
3
Bacterial DNA topoisomerase IV and DNA gyrase inhibitors: history of the quinolones, their clinical usage and potential alternatives for the future
细菌DNA拓扑异构酶IV和DNA旋转酶抑制剂：喹诺酮类药物的历史、临床应用及未来潜在替代方案
Daisuke Fukuda and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag054, https://doi.org/10.1093/jac/dkag054
4
Combating multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae: current therapeutic regimens and future directions
应对多重耐药肺炎克雷伯菌：当前治疗方案与未来方向
Robiul Islam and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag064, https://doi.org/10.1093/jac/dkag064
SYSTEMATIC REVIEW（系统综述）
5
Global and regional prevalence of metallo-β-lactamases in carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii: a systematic review and meta-analysis
耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌中金属β-内酰胺酶的全球和区域流行情况：一项系统综述和荟萃分析
Stamatis Karakonstantis and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag037, https://doi.org/10.1093/jac/dkag037
Original Research（论著）
6
The effect of oral ciprofloxacin at conventional doses on the QT interval in a tertiary outpatient setting
三级门诊常规剂量口服环丙沙星对患者QT间期的影响
Weber Liu and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag020, https://doi.org/10.1093/jac/dkag020
7
Bictegravir concentrations in breastmilk of healthy, lactating women without HIV
未感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的健康哺乳期女性乳汁中的比克替拉韦浓度
L C van der Wekken-Pas and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag022, https://doi.org/10.1093/jac/dkag022
8
Management and outcomes of Stenotrophomonas maltophilia recovered from deep-site clinical specimens: a bicentric retrospective cohort study
从深部部位临床标本中分离出的嗜麦芽窄食单胞菌的治疗及转归：一项双中心回顾性队列研究
Anastasia Saade and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag021, https://doi.org/10.1093/jac/dkag021
9
Development of a risk prediction model for vancomycin-associated acute kidney injury: a multicentre retrospective study
万古霉素相关急性肾损伤风险预测模型的建立：一项多中心回顾性研究
Tomoyuki Ishigo and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag012, https://doi.org/10.1093/jac/dkag012
10
Cooperation between HIV-1 integrase natural polymorphism K156N and 3′PPT mutations in dolutegravir monotherapy failure
HIV-1 整合酶天然多态性 K156N 与 3′PPT 突变在多替拉韦单药治疗失败中的协同作用
Jolieke A T van Osch and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag033, https://doi.org/10.1093/jac/dkag033
11
Impact of body mass index and serum albumin levels on isavuconazole plasma concentrations in patients with haematological malignancies
体重指数和血清白蛋白水平对血液系统恶性肿瘤患者艾沙康唑血浆浓度的影响
Jie Gao and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag032, https://doi.org/10.1093/jac/dkag032
12
Pharmacokinetics of cefotaxime and its metabolite desacetyl-cefotaxime to optimize dosing in critically ill children and children with sickle cell disease
用以优化危重症儿童和镰状细胞病儿童给药剂量的头孢噻肟及其代谢产物去乙酰头孢噻肟的药代动力学研究
Seef Abdalla and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag019, https://doi.org/10.1093/jac/dkag019
13
Summary of ceftriaxone-resistant Neisseria gonorrhoeae in Canada, 2017–24
2017 - 2024年加拿大头孢曲松耐药淋病奈瑟菌情况汇总
Robyn Thorington and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag007, https://doi.org/10.1093/jac/dkag007
14
Improving perioperative prophylactic antibiotic prescribing using a novel decision-support tool
使用新型决策支持工具改进围手术期预防性抗生素处方
Mark Mcintyre and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag015, https://doi.org/10.1093/jac/dkag015
15
Comparative activity of established versus new-generation β-lactams against AmpC-hyperproducing clinical isolates of Enterobacter cloacae complex and Klebsiella aerogenes: a multicentre study
针对产超广谱AmpC酶的阴沟肠杆菌复合群和产气克雷伯菌临床分离株，比较已上市与新一代β-内酰胺类抗生素的抗菌活性：一项多中心研究
Ángel Rodríguez-Villodres and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag034, https://doi.org/10.1093/jac/dkag034
16
Impact of eravacycline on fibrinogen
依拉环素对纤维蛋白原的影响
Emily Stevenson and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag030, https://doi.org/10.1093/jac/dkag030
17
Biliary pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of continuous infusion ceftazidime–avibactam in a case series of orthotopic liver transplant recipients
原位肝移植受者连续输注头孢他啶-阿维巴坦的药代动力学/药效学胆系分析：一项病例系列研究
Milo Gatti and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag009, https://doi.org/10.1093/jac/dkag009
18
Autoaggregation-associated carbapenem tolerance mediated by mrkH inactivation identified from a cohort of Klebsiella pneumoniae species complex clinical isolates
从肺炎克雷伯菌复合群临床分离株队列中鉴定出由mrkH失活介导的与自动聚集相关的碳青霉烯耐受性
Natsuki Yamanaka and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag017, https://doi.org/10.1093/jac/dkag017
19
In vitro activity of double and triple antimicrobial combinations against carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa biofilm
双联和三联抗菌药物组合对碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌生物膜的体外活性研究
Si-Ho Kim and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag031, https://doi.org/10.1093/jac/dkag031
20
LYSC98 as a novel vancomycin-derived agent effective against antibiotic-resistant pathogens in tolerant state
LYSC98作为一种新型万古霉素衍生物，对耐受状态下的耐药病原体有效
Xing Xia and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag036, https://doi.org/10.1093/jac/dkag036
21
HBV status modulates transaminase decrease after switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide in people with HIV
HIV感染者从富马酸替诺福韦二吡呋酯切换为丙酚替诺福韦后，HBV状态对转氨酶下降的调节作用
Giuseppe Lapadula and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag045, https://doi.org/10.1093/jac/dkag045
22
Pharmacokinetics of colistin in adult critically ill patients in South Africa
南非成人危重症患者中多黏菌素的药代动力学研究
Veshni Pillay-Fuentes Lorente and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag011, https://doi.org/10.1093/jac/dkag011
23
Antifungal susceptibility surveillance of clinical moulds to olorofim, manogepix, amphotericin B, triazoles and echinocandins at 10 tertiary hospitals in China (2019–24)
2019 - 2024年中国10家三级医院临床霉菌对奥罗芬净、马诺盖匹克斯、两性霉素B、三唑类和棘白菌素类抗真菌药的敏感性监测
Su Chen and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag016, https://doi.org/10.1093/jac/dkag016
24
Short-cycle three-day-per-week efavirenz/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate therapy: a seven-year extension study
短周期每周三日依非韦伦/恩曲他滨/富马酸替诺福韦二吡呋酯疗法：一项为期七年的延长研究
Beatriz Borjabad and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag040, https://doi.org/10.1093/jac/dkag040
25
Risk of hypertension in people with HIV in the USA initiating modern antiretroviral regimens: pooled analysis of blood pressure data from five clinical trials
美国感染HIV者启动现代抗逆转录病毒治疗方案后患高血压的风险：五项临床试验血压数据汇总分析
Priscilla Y Hsue and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag005, https://doi.org/10.1093/jac/dkag005
26
Real-world drug monitoring of dalbavancin using a three-dose regimen of 1500mg at days 1, 15 and 43 in bone and joint or cardiovascular infection
采用第1、15和43天各1500毫克的三剂量方案对达巴万星（Dalbavancin）在骨关节或心血管感染治疗中的实际药物监测研究
Thomas Lin and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag039, https://doi.org/10.1093/jac/dkag039
27
Nationwide patterns of HIV drug resistance and high viral load in Sub-Saharan African countries
撒哈拉以南非洲国家全国范围内的HIV耐药及高病毒载量模式
Abubaker Ibrahim Elbur and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkaf497, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf497
28
Risk factors for suboptimal target attainment of commonly used ß-lactam antibiotics in older adults: a prospective cohort study
老年人常用β-内酰胺类抗生素未达最佳治疗目标的风险因素：一项前瞻性队列研究
Arnaud De Clercq and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag048, https://doi.org/10.1093/jac/dkag048
29
Physiologically based pharmacokinetic modelling to optimize dosing regimen of biapenem in renal impairment and elderly populations
基于生理的药代动力学模型优化肾功能不全及老年人群比阿培南给药方案
Wenyan Li and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkaf499, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf499
30
Early targeted therapy guided by rapid phenotypic antimicrobial susceptibility testing in critically ill patients with Gram-negative bacterial bloodstream infections: a retrospective cohort study
快速表型抗菌药物敏感性试验指导下的早期目标性治疗对革兰氏阴性菌血流感染危重患者的效果：一项回顾性队列研究
Salvatore Rotundo and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag056, https://doi.org/10.1093/jac/dkag056
31
Impact of COVID-19-related healthcare changes on antibiotic resistance in clinical Escherichia coli isolates: interrupted time series analyses in Scotland, UK
与新冠肺炎相关的医疗变化对英国苏格兰地区临床大肠杆菌分离株抗生素耐药性的影响：中断时间序列分析
Laura Ciaccio and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag049, https://doi.org/10.1093/jac/dkag049
32
Multicentre evaluation of teicoplanin prescribing and monitoring in the UK and Ireland: the TUcK–SHOP study
英国和爱尔兰替考拉宁处方与监测的多中心评估：TUcK–SHOP研究
Stephen Hughes and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag038, https://doi.org/10.1093/jac/dkag038
33
Diabetes and risk of significant fibrosis in adults with HIV and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a prospective cohort study
糖尿病与HIV合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病成人患者发生显著肝纤维化的风险：一项前瞻性队列研究
Win Min Han and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag053, https://doi.org/10.1093/jac/dkag053
34
A pharmacovigilance analysis of carbapenem-related utilizing the FDA adverse event reporting system (FAERS) database from 2013 to 2025
基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库2013 - 2025年数据的碳青霉烯类相关药物警戒分析
Connor Frey and Parham Elmi
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag060, https://doi.org/10.1093/jac/dkag060
35
Effects of extracorporeal membrane oxygenation on the pharmacokinetics and tissue penetration rates of vancomycin and linezolid: data from Landrace pigs
体外膜肺氧合对万古霉素和利奈唑胺药代动力学及组织穿透率的影响：来自长白猪的数据
Huifang Zhang and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag063, https://doi.org/10.1093/jac/dkag063
36
Switching to bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide in people with HIV and prior resistance mutations. Data from the Italian ARCA cohort: the BIC-BARRIER study. B/F/TAF switch: mutations and outcomes
在既往存在耐药突变的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者中换用比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦治疗。来自意大利ARCA队列的数据：BIC-BARRIER研究。比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦（B/F/TAF）换药方案：耐药突变与治疗结果
Laura Pezzati and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag035, https://doi.org/10.1093/jac/dkag035
37
A two-stage diagnostic model for discriminating and assessing risk of meropenem heteroresistance in Pseudomonas aeruginosa
用于鉴别和评估铜绿假单胞菌对美罗培南异质性耐药风险的二阶段诊断模型
Yali Fan and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag061, https://doi.org/10.1093/jac/dkag061
38
Microdialysis assessment of gentamicin for second-line antimicrobial prophylaxis in abdominal surgery
微透析评估庆大霉素在腹部手术中作为二线抗菌预防药物的效果
Quentin Saint-Genis and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag071, https://doi.org/10.1093/jac/dkag071
39
Genetic and clinical predictors of voriconazole pharmacokinetics and hepatotoxicity: focused on CYP2C19 normal and intermediate metabolizers
伏立康唑药代动力学及肝毒性的遗传和临床预测因素：聚焦于CYP2C19正常代谢型和中间代谢型
Hui Li and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag065, https://doi.org/10.1093/jac/dkag065
40
Stakeholder perspectives on the offer and acceptance of self-administration of outpatient parenteral antimicrobial therapy: a qualitative study
利益相关者对提供和接受门诊患者自行注射抗菌药物治疗的看法：一项定性研究
Hester H Stoorvogel and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag068, https://doi.org/10.1093/jac/dkag068
41
Is current guidance for cloxacillin prophylaxis dosages in hip and knee arthroplasty adequate? Evidence from a prospective Swedish cohort
当前髋关节和膝关节置换术中氯唑西林预防性用药剂量指南是否充分？来自一项前瞻性瑞典队列研究的证据
Katja Wallander and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag067, https://doi.org/10.1093/jac/dkag067
42
Effect of pretreatment HIV drug resistance on mortality, attrition and viral suppression in patients initiating antiretroviral therapy and genetic transmission network: an observational cohort study in Southwest China
治疗前HIV药物耐药性对开始接受抗逆转录病毒治疗患者的死亡率、失访率和病毒抑制率的影响以及遗传传播网络：中国西南地区一项观察性队列研究
Litai Qin and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag073, https://doi.org/10.1093/jac/dkag073
RESEARCH LETTER（研究快讯）
43
Varicella and varicella zoster virus meningoencephalitis in a diffuse large B-cell lymphoma patient after chimeric antigen receptor-T-cell therapy
嵌合抗原受体T细胞疗法后，弥漫性大B细胞淋巴瘤患者发生水痘及水痘-带状疱疹病毒脑膜脑炎
Yan Feng and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag041, https://doi.org/10.1093/jac/dkag041
44
The ‘double hit’ on dalbavancin pharmacokinetics: hypertriglyceridaemia and augmented renal clearance in a child with glycogen storage disease type Ib
糖原累积病Ib型患儿中，高甘油三酯血症和肾清除率增加对达巴万星药代动力学的“双重打击”
Bianca Monti and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag028, https://doi.org/10.1093/jac/dkag028
45
Tn7860, a novel chromosomal pseudo-compound transposon carrying the OptrA gene in Enterococcus faecalis
Tn7860，粪肠球菌中携带OptrA基因的一种新型染色体假复合转座子
Francesca Romana Massacci and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag046, https://doi.org/10.1093/jac/dkag046
46
HBV reactivation after switching to cabotegravir plus rilpivirine therapy among people living with HIV: do not forget the reservoir
HIV感染者换用卡博特韦（cabotegravir）联合利匹韦林（rilpivirine）治疗后乙肝病毒再激活：切勿忽视病毒储存库
Rémi Rouget and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag050, https://doi.org/10.1093/jac/dkag050
47
An inoperable mediastinal infection involving vascular graft treated with weekly oritavancin as chronic suppressive therapy. A case report with pharmacokinetic data
一例涉及血管移植物的无法手术的纵隔感染，采用每周一次的奥利万星作为慢性抑制疗法。附药代动力学数据的病例报告
Pierangelo Chinello and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag013, https://doi.org/10.1093/jac/dkag013
48
Evaluation of the Carbapenemase Detection Kit (Colloidal Gold; Macro & Micro Test): a new immunochromatographic assay for rapid detection of carbapenemases in Enterobacterales
碳青霉烯酶检测试剂盒（胶体金法；宏基因与微基因检测法）评估：一种用于快速检测肠杆菌目细菌中碳青霉烯酶的新型免疫层析法
Hippolyte De Swardt and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag066, https://doi.org/10.1093/jac/dkag066
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Cefalexin use in UK acute pyelonephritis practice: unaddressed challenges in dosing, breakpoints and clinical evidence
头孢氨苄在英国急性肾盂肾炎治疗中的应用：给药、断点和临床证据方面尚未解决的挑战
Stephen Hughes and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag051, https://doi.org/10.1093/jac/dkag051
LETTERS TO THE EDITOR（致编辑的信）
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Comment on: Antimicrobial use for the treatment of bacterial sexually transmitted infections among doxycycline post-exposure prophylaxis (DoxyPEP) users in Milan, Italy
评论：意大利米兰多西环素暴露后预防（DoxyPEP）使用者中用于治疗细菌性性传播感染的抗菌药物使用情况
Chris Kenyon
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag025, https://doi.org/10.1093/jac/dkag025
51
Possible increased risk of Epstein–Barr virus (EBV) infection and post-transplant lymphoproliferative disease (PTLD) in letermovir-exposed haematopoietic cell transplantation recipients: right-to-reply
来特莫韦暴露的造血细胞移植受者发生EB病毒（EBV）感染和移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）的风险可能增加：答复权
Jose F Camargo and Anthony D Anderson
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag043, https://doi.org/10.1093/jac/dkag043
52
Antimicrobial use for the treatment of bacterial sexually transmitted infections among doxycycline post-exposure prophylaxis (DoxyPEP) users in Milan, Italy—right-to-reply
意大利米兰市使用多西环素暴露后预防（DoxyPEP）人群中，用于治疗细菌性性传播感染的抗菌药物使用情况——答复权声明
Angelo Roberto Raccagni and others
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag026, https://doi.org/10.1093/jac/dkag026
53
Comment on: Artificial intelligence for improving decision-making in bacterial infection management
述评：人工智能在细菌感染管理决策中的优化作用
Daniele Roberto Giacobbe
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag078, https://doi.org/10.1093/jac/dkag078
CORRECTION（更正）
54
Correction to: Bayesian estimation of the prevalence of antimicrobial resistance: a mathematical modelling study
更正：抗菌药物耐药性流行率的贝叶斯估计：一项数学建模研究
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkaf494, https://doi.org/10.1093/jac/dkaf494
55
Correction to: National representative survey of pretreatment HIV drug resistance in Colombia: analysis of antiretroviral resistance-associated mutations using next-generation sequencing
更正：哥伦比亚具有全国代表性的治疗前HIV耐药性调查：使用下一代测序技术分析抗逆转录病毒耐药相关突变
Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 81, Issue 3, March 2026, dkag057, https://doi.org/10.1093/jac/dkag057
2026-03-04
·有感而染
抗菌药物耐药性（AMR）是全球临床诊疗面临的重大难题，2017-2025 年新获批的抗生素为耐药菌感染治疗带来新希望，但其耐药机制的快速出现又给临床用药带来新挑战。2026 年 1 月 13 日，意大利帕多瓦大学分子医学系的 M. Sartori、S. Toppo 与 E. Lavezzo 教授在《Frontiers in Microbiology》（微生物学前沿）发表了题为《Molecular resistance mechanisms to newly approved antibiotics (2017–2025) in WHO priority pathogens》的综述，系统梳理了 WHO 优先致病菌对 2017-2025 年新获批 15 种抗生素的分子耐药机制，为临床合理选用抗菌药物、防控耐药菌传播提供了核心的科研与临床参考依据。
抗菌药物耐药性（AMR）的持续加剧对全球公共卫生构成严重威胁，使得曾经有效的治疗方案失效。为应对这一问题，近年来多款新型抗生素被研发出来。本综述系统总结了世界卫生组织（WHO）优先致病菌针对 2017-2025 年获批的 15 种新抗生素已产生的分子耐药机制，这些抗生素包括 β- 内酰胺类 /β- 内酰胺酶抑制剂（头孢德罗、头孢他啶 - 阿维巴坦、美罗培南 - 硼替巴坦）、四环素衍生物（艾拉环素、奥马环素）、截短侧耳素类（莱法莫林）、氨基糖苷类（普拉佐米星）以及氟喹诺酮类（德拉沙星）。
我们详细阐述了致病菌通过四种主要策略抵御这些终极治疗药物的作用机制：酶灭活作用（如肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）、新德里金属 β- 内酰胺酶（NDM）、苯唑西林酶 - 48（OXA-48）和四环素酶（Tet）X 亚型的作用）、外排泵过表达（如 AdeABC 外排泵、AcrAB-TolC 外排泵、MexAB-OprM 外排泵）、靶位修饰（如青霉素结合蛋白 3（PBP3）、RNA 聚合酶 β 亚基（RpoB）、核糖体蛋白 L3 的突变以及喹诺酮耐药决定区（QRDR）突变）和膜通透性降低。
有证据一致表明，耐药性的出现速度极快，且往往是致病菌利用已有的遗传通路对新的化学结构产生耐药性。本分析凸显了抗菌药物研发中一个矛盾的现实：新治疗药物的问世，同时会筛选并催生新的耐药机制。因此，要维持这些关键药物的疗效，就需要采取多方面、全球协同的 “同一健康” 策略。最后，我们探讨了日益复杂的 AMR 机制如何推动对先进诊断工具的需求，并分析了生物信息学和人工智能在预测耐药性、填补知识空白方面的关键作用。引言
抗菌药物耐药性（AMR）在全球范围内的蔓延对公共卫生构成重大威胁，降低了现有抗生素的疗效，也让常见感染和严重感染的治疗难度不断增加（Naghavi 等，2024 年）。
为应对这一挑战，世界卫生组织（WHO）制定了致病菌优先名单，根据传播性、死亡率、流行率、有效治疗方案的可获得性以及未来的传播潜力等因素，将致病菌分为极危、高危和中危三个等级（WHO，2024 年）（表 1）。该名单的制定旨在明确哪些致病菌在 AMR 方面构成新兴威胁，并为制定新治疗策略的研发优先级提供指导。
同时，2017-2025 年间，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准了多款可全身使用的新型抗生素，用于治疗耐药菌引发的感染（表 2）。然而，针对其中多种药物的耐药性已出现，这既体现了细菌致病菌极强的适应性，也反映出 AMR 发展的复杂性。
表 1 WHO2024 年更新的具有公共卫生重要性的细菌优先致病菌列表
极危组
高危组
中危组
碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌
氟喹诺酮类耐药伤寒沙门氏菌
大环内酯类耐药 A 族链球菌
第三代头孢菌素耐药肠杆菌目细菌
氟喹诺酮类耐药志贺菌属
大环内酯类耐药肺炎链球菌
碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌
万古霉素耐药屎肠球菌
氨苄西林耐药流感嗜血杆菌
碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌
青霉素耐药 B 族链球菌
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氟喹诺酮类耐药非伤寒沙门氏菌
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第三代头孢菌素和 / 或氟喹诺酮类耐药淋病奈瑟菌
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-
甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌
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-
本综述旨在系统总结 WHO 优先致病菌对 2017-2025 年获批的可全身使用新型抗生素的耐药机制。本研究仅纳入首次经 FDA 或 EMA 批准的抗生素，这一选择的依据是，有证据表明，源自美国或欧洲药企的新型抗生素，在地理分布上的可获得性远高于在其他地区首次获批的抗生素（Kållberg 等，2018 年）。
新型抗生素在全球的推广应用存在显著差异，这也意味着许多药物，尤其是在欧美以外地区研发的药物，从未获得广泛的国际注册批准。例如，首次在日本上市的抗生素，其应用范围鲜有超出亚洲的情况（Kållberg 等，2018 年）。由于本研究旨在基于临床应用情况，综述具有全球相关性的耐药机制，因此聚焦于经 FDA/EMA 批准的抗生素，能确保所选的药物分子在多个地区得到更广泛的传播和实际临床应用，从而最大限度地提升耐药性相关数据的相关性和普适性。
但我们也承认，这一选择排除了仅由其他监管机构批准的药物，而这些药物在当地的临床诊疗中可能仍具有重要意义。
本研究通过查阅每种抗生素的官方批准文件（PDF 药品说明书）确定 FDA 的批准信息，通过手动检索 EMA 药品数据库中相关时间段内的抗菌药物获取 EMA 的批准信息 ¹。为确保研究的完整性，本研究将上述数据与 WHO2017-2023 年抗菌药物研发管线报告以及《近 10 年获批的抗菌药物：从实验室到临床》综述（García-Castro 等，2023 年）进行交叉验证。
本研究未纳入仅由 FDA 和 EMA 以外的监管机构首次批准的抗生素（如拉舒沙星、左氧氟沙星萘啶酸、康替唑胺），也未纳入已退市的药物、老药的新剂型以及 2017 年前获批的抗生素，且未根据适应症类型（如孤儿药或小众适应症用药）设置其他筛选标准。本综述中纳入的抗生素完整列表见表 2。
为筛选出与这些抗生素相关的所有已发表分子耐药机制，我们在 PubMed 数据库中进行了结构化文献检索。针对每种药物，我们以 “抗生素耐药性 AND < 药物名称>” 为检索词，纳入所有报道了 WHO 优先致病菌中经实验验证的分子耐药决定因素的研究。
通过绘制新获批药物的耐药性图谱，本研究全面梳理了威胁这些药物疗效的各类挑战，为抗菌药物管理、监测和研发工作提供支持。此外，我们还探讨了这些详细的机制研究成果，如何凸显对下一代诊断工具的需求，并为其研发提供思路，包括利用生物信息学和人工智能技术的诊断工具。
本综述按抗生素类别进行阐述，针对每类抗生素，首先简要介绍其作用机制和通用耐药机制，随后为每种具体药物设立独立章节，全面详细地阐述在 WHO 优先致病菌中发现的分子耐药机制。
文章的阐述顺序遵循合理的逻辑，先介绍新型 β- 内酰胺类复方制剂和单药（包括 β- 内酰胺类 /β- 内酰胺酶抑制剂以及铁载体头孢菌素类药物头孢德罗），再依次介绍新型四环素类、截短侧耳素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类抗生素，以及新型三氮杂苊类抗生素，同时也纳入了用于治疗结核病的硝基咪唑类药物普托马尼。
最后，我们对研究结果进行总结，探讨其对公共卫生和未来抗生素研发的整体意义，并分析先进计算方法在对抗 AMR 这场持续战役中的作用。
由于本综述中纳入的抗生素均在 2017-2025 年间获批，因此关于特定耐药机制流行率的定量数据仍极为有限。对于大多数药物而言，已发表的相关证据仅来自样本量极小的监测队列、个别临床病例报道、体外研究或实验进化模型。
因此，目前尚无法可靠评估临床人群中各类分子机制（如特定的 PBP 突变、β- 内酰胺酶亚型或外排泵相关改变）的发生频率。基于此，本综述重点记录迄今为止已发现的分子和遗传耐药机制，同时明确指出，对于大多数新获批的抗生素，其相关耐药机制目前的流行率和临床影响尚无法进行可靠的量化分析。随着药物上市后临床应用的不断推广，以及更大规模监测数据集的积累，未来有望获得更准确的流行率评估结果。β- 内酰胺类抗生素概述
β- 内酰胺类抗生素是一类广谱抗生素，其化学结构中均含有 β- 内酰胺环。该类抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类和单环 β- 内酰胺类，是目前临床应用最广泛、最重要的抗菌药物之一（见表 3）。作用机制
β- 内酰胺类抗生素能选择性、不可逆地抑制青霉素结合蛋白（PBPs）的转肽酶活性，而青霉素结合蛋白是细菌细胞壁合成过程中肽聚糖交联最后一步的关键酶。
转肽酶活性可催化肽聚糖聚合物之间交联键（如五甘氨酸桥）的形成，这一过程是构建三维细菌细胞壁、维持细菌细胞形态的关键。青霉素结合蛋白是一类酶家族，不同细菌物种中其功能存在差异，且目前尚未被完全阐明。
由于 β- 内酰胺类抗生素与青霉素结合蛋白的天然底物（肽聚糖肽茎的 D - 丙氨酰 - D - 丙氨酸末端）具有结构相似性，因此能与青霉素结合蛋白的活性位点发生酰化反应，阻断细胞壁的合成，最终通过细胞裂解导致细菌死亡。通用耐药机制
细菌对 β- 内酰胺类抗生素的耐药性可分为固有耐药性和获得性耐药性。革兰氏阴性菌的固有耐药性通常源于外膜构成的通透性屏障，而获得性耐药性则通过多种机制产生，包括：（1）孔蛋白的大小和数量发生改变，导致膜通透性降低；（2）外排泵介导的药物外排作用增强；（3）靶位修饰或过度表达，如获得替代性的低亲和力青霉素结合蛋白，或现有青霉素结合蛋白发生突变，降低药物结合能力；（4）β- 内酰胺酶介导的酶灭活作用，该酶可水解 β- 内酰胺环，使药物失活。
为对抗后一种耐药机制，β- 内酰胺类抗生素常与 β- 内酰胺酶抑制剂联合使用，β- 内酰胺酶抑制剂作为 “自杀性底物”，能不可逆地灭活细菌产生的 β- 内酰胺酶。
表 3 β- 内酰胺类抗生素的作用机制与耐药机制
表格
作用机制
耐药机制
抑制青霉素结合蛋白的转肽酶活性，阻断肽聚糖交联和细胞壁合成，最终导致细胞裂解
膜通透性降低（固有外膜屏障或孔蛋白缺失）；β- 内酰胺酶介导的酶灭活作用（可通过 β- 内酰胺酶抑制剂拮抗）；外排泵过表达；青霉素结合蛋白突变或获得低亲和力青霉素结合蛋白氨曲南 - 阿维巴坦概述
氨曲南 - 阿维巴坦是一种复方抗生素，用于治疗多重耐药革兰氏阴性菌引发的感染。该制剂由单环 β- 内酰胺类抗生素氨曲南与 β- 内酰胺酶抑制剂阿维巴坦组成。氨曲南对金属 β- 内酰胺酶（MBLs）介导的水解作用具有固有稳定性，但其临床应用因对超广谱 β- 内酰胺酶（ESBLs）和头孢菌素酶（AmpC）敏感而受限。
阿维巴坦可通过抑制 A 类、C 类和部分 D 类 β- 内酰胺酶，与氨曲南形成互补作用，从而恢复氨曲南对同时产金属 β- 内酰胺酶和其他 β- 内酰胺酶的细菌菌株的抗菌活性（Ehmann 等，2013 年）。该复方制剂在治疗碳青霉烯类耐药肠杆菌目（CRE）细菌（包括肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌）以及其他耐药革兰氏阴性致病菌引发的感染中具有重要意义（Chen 等，2022 年）。临床应用
氨曲南 - 阿维巴坦适用于治疗复杂尿路感染（cUTIs）、复杂腹腔内感染（cIAIs）、医院获得性细菌性肺炎（HABP）[包括呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）] 以及多重耐药菌引发的血流感染，是治疗选择极其有限时的重要用药方案。耐药机制
目前已发现，细菌针对氨曲南 - 阿维巴坦的耐药性可通过 β- 内酰胺类抗生素的四种经典耐药策略产生。外膜通透性降低
孔蛋白相关突变是肠杆菌目细菌和铜绿假单胞菌中常见的耐药机制。在大肠埃希菌中，外膜蛋白 C（OmpC）和外膜蛋白 F（OmpF）的改变会降低药物的摄取效率；在肺炎克雷伯菌中，耐药性与外膜蛋白 K35（OmpK35）和外膜蛋白 K36（OmpK36）的缺失或修饰相关，尤其是在同时产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）或 CMY 型 β- 内酰胺酶的菌株中（Yu 等，2022 年；Tellapragada 等，2024 年）。在铜绿假单胞菌中，药物敏感性降低与孔蛋白 D（OprD）的缺失相关，该孔蛋白是 β- 内酰胺类抗生素和其他小分子物质进入细菌细胞的重要通道（González-Pinto 等，2024 年）。外排泵表达增强
大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中 AcrAB-TolC 外排泵的过表达，会促进氨曲南的主动外排，当与孔蛋白介导的药物摄取减少同时存在时，这种作用会进一步增强（Yu 等，2022 年；Tellapragada 等，2024 年）。在铜绿假单胞菌中，MexAB-OprM 外排泵发挥类似作用，可外排 β- 内酰胺类抗生素和其他抗生素，从而增强细菌的多重耐药性（González-Pinto 等，2024 年）。靶位修饰
氨曲南的主要作用靶位青霉素结合蛋白 3（PBP3）的改变，已在大肠埃希菌中被证实。青霉素结合蛋白 3 上出现特征性的四氨基酸插入突变（酪氨酸 - 精氨酸 - 异亮氨酸 - 天冬酰胺或酪氨酸 - 精氨酸 - 异亮氨酸 - 赖氨酸），会降低其与氨曲南的结合亲和力，削弱氨曲南的杀菌活性（Tellapragada 等，2024 年；Le Terrier 等，2024 年；Helsens 等，2024 年；Long 等，2025b 年；Bakthavatchalam 等，2023 年；马和宗，2022 年；Le Terrier 等，2023 年；Mendes 等，2021 年），且该机制常与 β- 内酰胺酶的产生协同作用，进一步增强耐药性（马等，2020 年）。酶灭活作用
β- 内酰胺酶的产生仍是氨曲南 - 阿维巴坦面临的最主要耐药威胁。潜在的其他耐药机制
除经典耐药通路外，有新证据表明存在新型耐药决定因素。例如，铜绿假单胞菌 PA4292 基因的突变会导致绿脓菌素的产生增加，而绿脓菌素可能间接促进细菌对 β- 内酰胺类抗生素的耐药性，这也提示可能存在尚未被阐明的耐药通路（Zhao 等，2022 年）。头孢吡肟 - 恩美他唑巴坦概述
头孢吡肟 - 恩美他唑巴坦由第四代头孢菌素头孢吡肟与新型 β- 内酰胺酶抑制剂恩美他唑巴坦组成，恩美他唑巴坦在结构上与他唑巴坦相关，但对超广谱 β- 内酰胺酶的抑制活性更强。恩美他唑巴坦的加入，恢复了头孢吡肟对产超广谱 β- 内酰胺酶肠杆菌目细菌的抗菌活性，为多重耐药（MDR）革兰氏阴性菌感染的治疗拓展了选择（Bhowmick 等，2025 年）。临床应用
头孢吡肟 - 恩美他唑巴坦获批用于治疗医院获得性细菌性肺炎、复杂尿路感染和复杂腹腔内感染（Bhowmick 等，2025 年）。耐药机制
迄今为止，细菌针对头孢吡肟 - 恩美他唑巴坦的特异性耐药机制尚未被完全阐明，现有研究数据大多仅描述了药物疗效的降低，而非明确的分子作用通路，目前发现产碳青霉烯酶的菌株是导致药物活性降低的主要因素。肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶和金属 β- 内酰胺酶
携带肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶或金属 β- 内酰胺酶的肠杆菌目细菌对头孢吡肟 - 恩美他唑巴坦的敏感性显著降低，这提示恩美他唑巴坦无法有效抑制这类酶（Vázquez-Ucha 等，2022 年；Lee 等，2021 年；Blanco-Martín 等，2024 年；Morrissey 等，2024 年）。苯唑西林酶 - 48 型碳青霉烯酶
相关研究证据存在矛盾，部分欧洲研究表明，产苯唑西林酶 - 48 的肠杆菌目细菌对该复方制剂仍保持敏感性，但后续研究却在同类菌株中发现了耐药性（Vázquez-Ucha 等，2022 年；Morrissey 等，2024 年）。潜在的其他耐药机制
与其他近期获批的 β- 内酰胺类 /β- 内酰胺酶抑制剂复方制剂不同，目前尚未在头孢吡肟 - 恩美他唑巴坦中发现明确且一致的分子耐药机制（如孔蛋白缺失、外排泵作用、青霉素结合蛋白修饰）。未来需要开展更多的监测和机制研究，以明确细菌对该药物的耐药性是否会通过已知的 β- 内酰胺类抗生素耐药通路或新型机制产生。头孢比普概述
头孢比普是第五代头孢菌素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有抗菌活性，尤其因对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）有效而具有重要临床价值（Holland 等，2023 年）。临床应用
头孢比普获批用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）、社区获得性细菌性肺炎（CABP）以及金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）。耐药机制
尽管头孢比普总体抗菌效果良好，但目前已发现耐药菌株，尤其是在甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌中，粪肠球菌和杰氏棒状杆菌中也有相关报道（Lazzaro 等，2021 年；Lavollay 等，2024 年；Conti 等，2024 年），其主要耐药机制为青霉素结合蛋白的突变：青霉素结合蛋白 2a 突变
甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的耐药性常与青霉素结合蛋白 2a 的改变相关。非洲分离的菌株中发现了三重突变（天冬酰胺 146 赖氨酸 - 天冬酰胺 204 赖氨酸 - 甘氨酸 246 谷氨酸），该突变可使菌株对头孢洛林和头孢比普均产生高水平耐药性（Schaumburg 等，2016 年）；而意大利分离的菌株中，青霉素结合蛋白 2a 的非青霉素结合域存在另一组突变（天冬酰胺 146 赖氨酸 - 天冬酰胺 204 赖氨酸 - 苏氨酸 235 异亮氨酸 - 谷氨酸 239 赖氨酸）（Morroni 等，2018 年；Bongiorno 等，2019 年；Mlynarczyk-Bonikowska 等，2022 年）。青霉素结合蛋白 4 突变
粪肠球菌和金黄色葡萄球菌中，青霉素结合蛋白 4 的错义突变和启动子突变均被证实会增强细菌对头孢比普和其他 β- 内酰胺类抗生素的耐药性（Lazzaro 等，2021 年；Greninger 等，2016 年；Hamilton 等，2017 年；Alexander 等，2018 年）。潜在的其他耐药机制
研究发现，甲氧西林耐药基因 A（mecA）、甲氧西林耐药基因 C（mecC）、鸟嘌呤合成基因 A（guaA）、鸟嘌呤合成基因 B（guaB）、严紧反应调控基因（relA）、RNA 聚合酶 α 亚基基因（rpoA）、燕麦酰胺基转移酶基因（oatA）也存在其他突变，同时 GdpP 蛋白也发生了改变。尽管这些突变的具体作用仍在研究中，但已证实其参与构成了复杂的耐药表型（Morroni 等，2018 年；Bongiorno 等，2019 年；Mlynarczyk-Bonikowska 等，2022 年；Zhu 等，2022 年）。舒巴坦 - 度洛巴坦概述
舒巴坦 - 度洛巴坦是一种新型抗菌复方制剂，专为治疗鲍曼不动杆菌引发的感染研发，尤其针对碳青霉烯类耐药菌株。舒巴坦是一种对鲍曼不动杆菌具有固有抗菌活性的 β- 内酰胺类抗生素，而度洛巴坦是一种丝氨酸 β- 内酰胺酶抑制剂，可通过抑制 A 类、C 类和部分 D 类 β- 内酰胺酶，恢复舒巴坦的抗菌活性（McLeod 等，2024 年）。临床应用
该复方制剂获批用于治疗 18 岁及以上成人由鲍曼不动杆菌 - 钙不动杆菌复合群（ABC）引发的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎（McLeod 等，2024 年）。耐药机制
目前已在鲍曼不动杆菌中发现多种针对该复方制剂的耐药通路：外排泵过表达
AdeIJK 操纵子的突变，尤其是编码 AdeIJK 外排泵膜融合蛋白的 adeJ 基因发生突变，会增强度洛巴坦的外排作用，从而降低其抑制效果（Principe 等，2022 年；Moussa 等，2023 年）。靶位修饰
青霉素结合蛋白 3 的氨基酸替换，尤其是活性位点附近的丙氨酸 515 缬氨酸突变和苏氨酸 526 丝氨酸突变，与药物敏感性降低相关（Iovleva 等，2024 年）。酶灭活作用
部分耐药菌株中，新德里金属 β- 内酰胺酶 1 的存在与最低抑菌浓度（MIC）显著升高（>32mg/L）相关（Principe 等，2022 年）。潜在的其他耐药机制
研究还发现青霉素结合蛋白 3 存在其他氨基酸替换，如谷氨酰胺 488 赖氨酸突变和酪氨酸 258 组氨酸突变，但其在耐药性中的作用尚未明确（Principe 等，2022 年；Moussa 等，2023 年）；此外，青霉素结合蛋白 1a、青霉素结合蛋白 1b 和青霉素结合蛋白 2 等其他青霉素结合蛋白的改变也可能参与耐药性的形成（Iovleva 等，2024 年；Findlay 等，2022 年）。头孢德罗概述
头孢德罗是铁载体头孢菌素类抗生素，专为治疗多重耐药革兰氏阴性菌引发的复杂感染研发。该药物作为 “特洛伊木马” 式抗生素，可通过螯合铁离子，利用细菌的铁摄取系统进入细菌细胞。
头孢德罗对青霉素结合蛋白 3 具有高亲和力，同时还能规避外排泵的作用，且对大多数 β- 内酰胺酶（包括金属 β- 内酰胺酶）介导的水解作用具有抗性，这些特性使其具有广谱抗菌活性。头孢德罗在体外对肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌等碳青霉烯类耐药致病菌均表现出强效抗菌活性。
值得注意的是，该药物对同时产丝氨酸 β- 内酰胺酶（如肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶、苯唑西林酶 - 48）和金属 β- 内酰胺酶（如新德里金属 β- 内酰胺酶、维罗纳整合子编码金属 β- 内酰胺酶（VIM）、亚胺培南酶（IMP））的菌株仍保持活性，是临床中重要的终极治疗选择（Russo 和 Serapide，2025 年）。临床应用
头孢德罗获批用于治疗复杂尿路感染、医院获得性细菌性肺炎、呼吸机相关性细菌性肺炎，以及其他治疗选择有限的需氧革兰氏阴性菌引发的严重感染（Russo 和 Serapide，2025 年）。耐药机制
细菌对头孢德罗的耐药性通过多种适应性策略产生，这与该药物同时依赖铁转运系统和发挥 β- 内酰胺类抗生素的作用机制相关。铁转运系统改变
由于头孢德罗依赖 TonB 依赖性铁载体受体进入细菌细胞，因此这些受体的突变或截短会降低药物的摄取效率。外膜通透性降低
孔蛋白、调控系统和能量维持通路的突变，会降低头孢德罗在细菌细胞内的浓度。外排泵过表达
铜绿假单胞菌中，ParRS 和 CpxRS 系统的激活会诱导外排机制，尤其是 MexAB-OprM 外排泵的过表达，该泵可将头孢德罗排出细胞；而孔蛋白 D 的缺失会进一步减少药物的进入（González-Pinto 等，2024 年；Sastre-Femenia 等，2025 年）。靶位修饰
鲍曼不动杆菌（Malik 等，2020 年；Stracquadanio 等，2024 年；Kriz 等，2024 年）、大肠埃希菌（Barker 等，2024 年；Simner 等，2023 年；Wang 等，2022 年；Haidar 等，2024 年；Rodríguez-Villodres 等，2024 年）和铜绿假单胞菌（Oliver 等，2025 年；Gomis-Font 等，2023 年；Kocer 等，2024 年）的耐药菌株中均发现了青霉素结合蛋白 3 的突变；肺炎克雷伯菌的耐药性则与青霉素结合蛋白 2 的改变相关（Castillo-Polo 等，2023 年），这些突变会阻碍药物与靶位的结合。酶灭活作用
β- 内酰胺酶和碳青霉烯酶仍是导致头孢德罗耐药的主要因素：
所有在耐药菌株中发现的 β- 内酰胺酶均见补充表 S1。亚胺培南 - 西司他丁 - 瑞来巴坦概述
亚胺培南 - 西司他丁 - 瑞来巴坦是三种药物组成的固定剂量复方制剂，旨在恢复碳青霉烯类抗生素对多重耐药革兰氏阴性菌的抗菌活性。亚胺培南是广谱碳青霉烯类抗生素，西司他丁是肾脱氢肽酶抑制剂，可防止亚胺培南在肾脏中被降解，瑞来巴坦则是新型二氮杂双环辛烷类 β- 内酰胺酶抑制剂。该复方制剂拓展了亚胺培南对碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌（尤其是肺炎克雷伯菌）和铜绿假单胞菌的抗菌谱。临床应用
该药物获批用于治疗复杂尿路感染、复杂腹腔内感染以及医院获得性细菌性肺炎 / 呼吸机相关性细菌性肺炎，主要用于治疗选择有限的碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌引发的感染（Heo，2021 年）。耐药机制
细菌对亚胺培南 - 西司他丁 - 瑞来巴坦的耐药性主要源于膜通透性改变、外排调控异常以及产生瑞来巴坦无法抑制的 β- 内酰胺酶。肺炎克雷伯菌
耐药性与外膜蛋白 K35 和外膜蛋白 K36 孔蛋白基因的缺失或联合突变密切相关，这两种孔蛋白是碳青霉烯类抗生素进入细菌细胞的主要外膜通道。这些突变会限制药物的进入，当与碳青霉烯酶（尤其是肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶亚型）的产生同时存在时，会导致菌株产生显著的耐药性（Boattini 等，2024 年；Palomba 等，2025 年；Gaibani 等，2022d 年）；此外，新德里金属 β- 内酰胺酶、苯唑西林酶类碳青霉烯酶和 CTX-M 型超广谱 β- 内酰胺酶等其他 β- 内酰胺酶也会介导耐药性的产生（Gaibani 等，2022d 年；Bedenić等，2023 年）。铜绿假单胞菌
：耐药机制更为多样，主要由染色体突变介导。近期的基因组研究表明，编码亚胺培南作用靶位青霉素结合蛋白 3 的 ftsI 基因、MexAB-OprM 外排泵的负调控因子 nalD 基因，以及调控应激反应和铁摄取的 σ 因子 pvdS 基因的突变，在耐药菌株中富集（Rapsinski 等，2025 年）。这些改变共同作用，降低了抗生素与靶位的结合能力，增强了外排泵的活性，并使细菌的生理状态发生适应性改变，从而在药物压力下存活。美罗培南 - 硼替巴坦概述
美罗培南 - 硼替巴坦是碳青霉烯类抗生素与新型硼酸类 β- 内酰胺酶抑制剂组成的固定剂量复方制剂。硼替巴坦专为恢复美罗培南对碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌的活性研发，可抑制 A 类碳青霉烯酶（尤其是肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶），对部分 C 类 β- 内酰胺酶也有一定抑制作用，但对金属 β- 内酰胺酶（新德里金属 β- 内酰胺酶、维罗纳整合子编码金属 β- 内酰胺酶、亚胺培南酶）和苯唑西林酶类碳青霉烯酶无抑制活性，因此其抗菌谱相较于其他新型 β- 内酰胺类 /β- 内酰胺酶抑制剂复方制剂更窄。临床应用
该复方制剂获批用于治疗复杂尿路感染（包括肾盂肾炎）、复杂腹腔内感染以及医院获得性肺炎（包括呼吸机相关性肺炎），也可用于治疗选择有限的碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌引发的菌血症或其他感染。耐药机制
尽管加入了硼替巴坦，但细菌仍可通过多种机制产生耐药性，这些机制会阻碍抗生素的进入、增强药物外排或通过过量产生 β- 内酰胺酶使抑制剂的作用达到饱和。外膜通透性降低外排泵活性增强
外排系统的过表达会降低抗生素在细菌细胞内的浓度。肺炎克雷伯菌中，已发现 AcrAB-TolC 外排泵的过度产生以及该泵的调控因子 ramR 的突变（Başaran 和 Öksüz，2025 年；Satapoomin 等，2022 年）；铜绿假单胞菌的耐药菌株中，检测到 MexAB-OprM 外排泵系统调控因子的突变（González-Pinto 等，2024 年；Sastre-Femenia 等，2025 年）。酶灭活作用硝基咪唑类抗生素概述
硝基咪唑类抗生素是一类应用历史悠久的抗菌药物，20 世纪 50 年代末以甲硝唑为代表首次问世。该类药物最初为治疗阴道毛滴虫感染研发，后被发现具有广谱抗菌活性，如今仍广泛用于治疗厌氧菌感染，同时也可用于治疗原虫感染和部分分枝杆菌病（见表 4）。作用机制
硝基咪唑类抗生素为前药，需在厌氧或微需氧条件下被细菌细胞内激活。其硝基基团被微生物的硝基还原酶还原，生成短寿命的细胞毒性中间体（如硝基自由基阴离子），这些中间体会导致 DNA 链断裂和关键大分子损伤，最终引起细菌细胞死亡。尽管具体的分子作用过程尚未完全阐明，但核酸合成的破坏被认为是其核心作用机制（Jenks，2010 年）。耐药机制
由于硝基咪唑类抗生素的活性依赖于硝基基团在细胞内的还原，因此其耐药性通常源于药物激活相关的还原酶表达或活性降低。氧化还原酶基因的突变、电子传递通路的改变以及氧化应激反应的增强，均与耐药性相关。最终，耐药菌株的药物激活过程受损，细胞内毒性中间体的积累减少（Alauzet 等，2019 年）。
表 4 硝基咪唑类抗生素的作用机制与耐药机制
作用机制
耐药机制
为前药，在厌氧或微需氧条件下经微生物硝基还原酶激活，生成具有细胞毒性的自由基，导致 DNA 链断裂并破坏核酸合成
硝基还原酶和其他氧化还原酶的表达或活性降低，导致药物激活减少；电子传递和还原通路相关基因发生突变；氧化应激反应增强，限制毒性中间体的形成普托马尼概述
普托马尼是新型硝基咪唑类衍生物，专为治疗结核病研发，同样为前药，需在结核分枝杆菌的 F₄₂₀辅因子系统作用下激活。激活后的普托马尼在有氧条件下可通过抑制分枝菌酸的生物合成发挥杀菌作用，在厌氧条件下则可释放活性氮物质，损伤细菌的关键细胞组分。临床应用
普托马尼主要用于治疗多重耐药结核病（MDR-TB）和利福平耐药结核病（RR-TB）。根据 WHO 指南，该药物需联合用药，最典型的方案为 BPaLM 方案（贝达喹啉、普托马尼、利奈唑胺、莫西沙星），该方案相较于传统的多重耐药结核病治疗方案，疗效和安全性均更优。耐药机制
结核分枝杆菌对普托马尼的耐药性几乎均由 F₄₂₀通路相关的遗传改变介导，这些改变会阻碍药物的激活。ddn 基因突变
ddn 基因编码直接负责普托马尼激活的硝基还原酶，该基因的突变（如色氨酸 20 终止突变、色氨酸 88 终止突变、亮氨酸 107 脯氨酸突变、甘氨酸 53 天冬氨酸突变以及缺失突变）会阻止药物激活，从而使菌株产生耐药性（Liu 等，2022 年；Trisakul 等，2022 年；Negi 等，2024 年；Nguyen 等，2023 年；Rifat 等，2020 年；Gómez-González 等，2021 年；Mansjö 等，2022 年；Rossini 和 Dias，2023 年）。fdg1 基因突变
Fgd1 蛋白的功能是维持还原型 F₄₂₀的水平，该基因的移码突变（甘氨酸 49 移码突变）和结合位点突变会破坏其功能，降低普托马尼的活性（Liu 等，2022 年；Negi 等，2024 年；Nguyen 等，2023 年；Rifat 等，2020 年；Gómez-González 等，2021 年；Rossini 和 Dias，2023 年；Purwantini 等，2018 年）。
fbiA、fbiB、fbiC 和 fbiD基因突变
这些基因参与 F₄₂₀的生物合成过程，在耐药菌株中已发现密码子终止突变、氨基酸替换突变以及插入 / 缺失突变（Liu 等，2022 年；Negi 等，2024 年；Nguyen 等，2023 年；Rifat 等，2020 年；Gómez-González 等，2021 年；Rossini 和 Dias，2023 年；Purwantini 等，2018 年）。潜在的其他耐药机制
研究已报道 rv0078 和 rv2073c 基因存在突变，但其在耐药性中的作用尚未明确（Yan 等，2024 年）。CinA 蛋白的缺失会增加菌株对普托马尼的敏感性，提示其可能是耐药相关决定因素（Kreutzfeldt 等，2022 年）。此外，普托马尼与甲硝唑之间存在交叉耐药性，这可能与两者共享激活通路相关（Conkle-Gutierrez 等，2024 年）。截短侧耳素类概述
截短侧耳素类抗生素最初于 20 世纪 50 年代从担子菌门截短侧耳属真菌（尤其是帕氏截短侧耳，历史上曾归类为 mutilus 侧耳或帕氏侧耳）中分离得到。早期化合物主要用于兽医领域，近几十年来，该类抗生素在人类医学中的应用受到越来越多的关注。瑞他帕林是首个获批用于人类局部治疗的截短侧耳素类药物，而莱法莫林于 2019 年成为首个获批用于人类全身治疗的截短侧耳素类抗生素（见表 5）。作用机制
截短侧耳素类抗生素通过结合细菌 50S 核糖体亚基的肽基转移酶中心，抑制细菌蛋白质合成。这种结合会同时干扰核糖体的 A 位和 P 位，阻止肽键形成，从而终止蛋白质合成。其高度特异性的结合方式，使其与其他蛋白质合成抑制剂类抗生素的交叉耐药性较低。通用耐药机制
由于截短侧耳素类抗生素的结合位点独特且靶位高度保守，其耐药性发生率较低。但潜在的耐药机制包括外排泵过表达，以及核糖体蛋白或 rRNA 的突变（这些突变会改变药物结合位点）。凭借其新颖的作用机制，截短侧耳素类抗生素对多种多重耐药致病菌仍保持抗菌活性。
表 5 截短侧耳素类抗生素的作用机制与耐药机制
表格
作用机制
耐药机制
结合 50S 核糖体亚基的肽基转移酶中心，干扰 A 位和 P 位功能，阻止肽键形成
外排泵过表达；rRNA 或核糖体蛋白发生靶位突变，改变结合口袋结构
结合位点独特且高度保守，耐药发生率总体较低
-莱法莫林概述
莱法莫林具有广谱抗菌活性，对革兰氏阳性致病菌、主要非典型致病菌以及部分革兰氏阴性呼吸道致病菌均有强效抗菌作用。临床应用
莱法莫林获批用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎，主要致病菌包括肺炎链球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）、甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体和肺炎支原体。耐药机制
莱法莫林的耐药性主要通过两种机制产生：外排泵过表达和核糖体靶位突变。外排泵表达增强
金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌中已发现外排介导的耐药性。核糖体靶位突变
核糖体突变是第二种主要耐药机制，已在链球菌属和流感嗜血杆菌中发现。这些突变涉及 23S rRNA 以及核糖体蛋白 L3（rplC 基因编码）和 L4（rplD 基因编码）的改变，会破坏药物与靶位的结合，削弱其对蛋白质合成的抑制作用（Paukner 等，2024 年；Mendes 等，2019 年）。潜在的其他耐药机制
部分流感嗜血杆菌菌株中检测到核糖体蛋白 L22 的突变，可能也参与耐药性的形成（Paukner 等，2024 年）。四环素类概述
四环素类抗生素于 20 世纪 40 年代末首次问世，具有广谱抗菌活性，对多种致病菌有效，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、螺旋体、立克次体、支原体和部分原虫。这种广谱活性使其可用于治疗多种感染，如立克次体病、螺旋体感染（如莱姆病）、性传播疾病（如衣原体感染）、人畜共患病（如布鲁氏菌病）和呼吸道感染（如肺炎支原体感染）。
此外，该类抗生素还可用于非细菌感染的治疗，如疟疾预防，且因其抗炎特性，常作为寻常痤疮长期治疗的一线药物。然而，由于全球范围内耐药性的蔓延以及显著的不良反应（包括胃肠道毒性、光毒性和儿童不可逆牙着色），其在全身性感染治疗中的一线应用已逐渐减少（见表 6）。作用机制
四环素类抗生素主要通过结合细菌 30S 核糖体亚基（有证据表明也可与 50S 核糖体亚基发生额外相互作用），干扰细菌蛋白质合成。它们结合于核糖体的 A 位，阻止氨基酰 - tRNA 与核糖体的受体位点结合，从而有效阻断新氨基酸掺入生长中的肽链，终止肽链延长。通用耐药机制
四环素类抗生素的耐药性广泛存在，主要由位于质粒和转座子等可移动遗传元件上的获得性基因介导。这些基因编码三种主要耐药机制：核糖体保护蛋白
这类蛋白（如 Tet (M)、Tet (O)）通过改变核糖体构象，阻止四环素类抗生素阻断蛋白质合成。外排泵
通过转运蛋白（如 Tet (A)、Tet (K)）将四环素类抗生素主动排出细菌细胞，使细胞内药物浓度降至抑菌浓度以下。酶灭活作用
特定酶（如 Tet (X)）可对四环素类抗生素进行化学修饰并使其失活。
表 6 四环素类抗生素的作用机制与耐药机制
表格
作用机制
耐药机制
结合 30S 核糖体亚基，阻断氨基酰 - tRNA 进入，抑制蛋白质延长
核糖体保护蛋白（Tet (M)、Tet (O)）；外排泵（Tet (A)、Tet (K)）；酶灭活作用（Tet (X)）
-
耐药性通过质粒 / 转座子广泛传播奥马环素概述
奥马环素是一种新型氨甲基环素类抗生素，结构源于四环素类，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有广谱抗菌活性。该药物的研发旨在克服四环素类抗生素常见的耐药机制，如外排泵介导的耐药和核糖体保护介导的耐药。临床应用
奥马环素获批用于治疗社区获得性细菌性肺炎和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染，对包括耐药致病菌在内的多种细菌均具有活性。耐药机制
奥马环素的耐药性可通过四种主要机制产生：外排泵过表达
鲍曼不动杆菌中，由 AdeRS 双组分系统调控的 AdeABC 外排泵，会降低细胞内奥马环素的积累，促进多重耐药性的产生（Lee 等，2020 年）。靶位修饰
金黄色葡萄球菌中，编码 30S 亚基核糖体蛋白 S10 的 rpsJ 基因发生突变，会降低药物与核糖体的亲和力，削弱其抗菌活性（Chen 等，2025 年；Huang 等，2025 年）。核糖体保护蛋白
金黄色葡萄球菌中的 tet (M) 基因编码核糖体保护蛋白，可阻断四环素类抗生素与核糖体的结合，使翻译过程在抗生素存在的情况下仍能进行（Chen 等，2025 年；Wang 等，2020 年）。酶灭活作用
多种革兰氏阴性致病菌可产生降解四环素类抗生素（包括奥马环素）的酶。例如，肺炎克雷伯菌可携带质粒介导的 tet (X4) 基因，鲍曼不动杆菌携带 tet (X3) 基因，铜绿假单胞菌临床分离株中已报道存在 tet (X7) 基因编码的酶。这些黄素依赖性单加氧酶可使奥马环素和其他新型四环素类抗生素失活（Gasparrini 等，2020 年；Liu 等，2024 年；Talsma 等，2024 年）。依拉环素概述
依拉环素是一种全合成氟环素类抗生素，属于四环素类家族，对多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌（包括多种多重耐药菌）均具有强效抗菌活性。尽管其结构经过修饰以规避四环素类抗生素常见的耐药机制，但多种细菌仍通过多种分子策略对其产生了耐药性。临床应用
依拉环素获批用于治疗复杂腹腔内感染，其广谱抗菌活性使其对多重耐药革兰氏阴性致病菌（包括鲍曼不动杆菌和碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌）以及革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌和肠球菌属）均具有重要治疗价值。耐药机制
依拉环素的耐药性主要通过外排泵作用、核糖体修饰和酶灭活作用产生：外排泵过表达
这是依拉环素最主要的耐药机制，不同物种中由多种外排泵介导：靶位修饰
编码 30S 亚基核糖体蛋白 S10 的 rpsJ 基因发生突变，会改变四环素类抗生素的结合位点，降低艾拉环素的亲和力，这种突变已在屎肠球菌、粪肠球菌和金黄色葡萄球菌中被发现（Başaran 和 Öksüz，2025 年；Boukthir 等，2020 年；Wen 等，2020 年）；16S rRNA 的突变也会削弱药物结合，促进耐药性产生（Wen 等，2020 年）。尽管肺炎链球菌对艾拉环素的耐药率仍较低（中国一项研究中为 1.9%），但 rpsJ 基因以及可能的 rpsC 基因的突变已被证实与耐药性相关（Lei 等，2025 年）。酶灭活作用
多种革兰氏阴性致病菌携带 tet (X) 变体，其编码的黄素依赖性单加氧酶可氧化并灭活艾拉环素。肺炎克雷伯菌中已检测到质粒介导的 tet (X4) 基因（Liu 等，2024 年）；鲍曼不动杆菌中，质粒编码的 tet (X3) 和 tet (X5) 基因参与耐药性形成（Talsma 等，2024 年；Wang 等，2019 年）。潜在的其他耐药机制
值得关注的是，部分鲍曼不动杆菌菌株同时携带 tet (X) 变体和碳青霉烯酶基因（blaNDM-1、blaOXA-97、blaOXA-23），提示四环素类抗生素耐药性与碳青霉烯类抗生素耐药性之间可能存在关联（Talsma 等，2024 年；Li 等，2024 年）。氨基糖苷类概述
氨基糖苷类抗生素于 20 世纪 40 年代被发现，链霉素是首个用于临床的该类药物。它们是杀菌性抗生素，对多种革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌具有抗菌活性，具有浓度依赖性杀菌作用和显著的抗生素后效应，因此适合每日一次给药方案。
氨基糖苷类抗生素在严重感染的治疗中仍具有重要地位，如败血症、肺炎、心内膜炎、复杂尿路感染、复杂腹腔内感染和结核病。但其临床应用常受肾毒性和耳毒性的限制，因此需要进行严密的治疗药物监测（见表 7）。作用机制
氨基糖苷类抗生素主要通过两种机制发挥作用：
结合细菌 30S 核糖体亚基的 16S rRNA，干扰 mRNA 模板的准确解码。
诱导核糖体 A 位发生构象改变，导致氨基酸错配掺入，产生无功能蛋白质。这些错误折叠的蛋白质掺入细菌细胞膜后，会破坏膜的完整性，进而增强药物的快速杀菌效果。其选择性源于细菌核糖体与真核生物核糖体的结构差异。通用耐药机制
氨基糖苷类抗生素的耐药性主要通过三种策略产生：药物灭活作用
最常见的机制是氨基糖苷类修饰酶（AMEs）的作用，如乙酰转移酶（AAC）、核苷转移酶（ANT）和磷酸转移酶（APH）。这些酶可对抗生素进行化学修饰，阻止其与核糖体结合。靶位修饰
16S rRNA 或核糖体蛋白的突变会降低药物与核糖体的亲和力，削弱氨基糖苷类抗生素的结合作用。胞内积累减少
可通过两种方式实现，一是突变导致药物的能量依赖性摄取减少，二是外排泵主动将氨基糖苷类抗生素排出细胞。
表 7 氨基糖苷类抗生素的作用机制与耐药机制
表格
作用机制
耐药机制
结合 30S 核糖体亚基的 16S rRNA，导致 mRNA 误读并产生无功能蛋白质；诱导核糖体 A 位构象改变，破坏蛋白质合成和细菌细胞膜完整性
氨基糖苷类修饰酶（AAC、ANT、APH）介导的酶灭活作用；靶位修饰（16S rRNA 或核糖体蛋白突变）；胞内积累减少（摄取降低或外排泵过表达）普拉佐米星概述
作为新一代氨基糖苷类抗生素，普拉佐米星的研发旨在克服限制传统氨基糖苷类抗生素应用的常见耐药机制，尤其是氨基糖苷类修饰酶的作用。该药物对多重耐药肠杆菌目细菌和部分非发酵菌（包括产碳青霉烯酶菌株）仍保持抗菌活性，其化学修饰使其对多种氨基糖苷类修饰酶具有稳定性，因此在传统氨基糖苷类抗生素治疗失败的情况下，仍是一种重要的治疗选择。临床应用
普拉佐米星获批用于治疗复杂尿路感染，且已在血流感染和呼吸机相关性肺炎的治疗中进行了评估。该药物在体外对多重耐药肠杆菌目细菌（包括大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌）具有强效抗菌活性，对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌等非发酵菌的抗菌活性则存在差异，同时对金黄色葡萄球菌也保持活性。由于其在治疗耐药菌引发的严重感染中的关键作用，普拉佐米星被列入 WHO 基本药物清单，并被归类为 “储备” 抗生素，仅用于严重感染或终极治疗场景。耐药机制
尽管经过结构修饰，普拉佐米星的耐药性仍通过三种主要机制产生：靶位修饰
最主要的机制是 16S rRNA 甲基转移酶的作用，该酶可在 30S 核糖体亚基的 16S rRNA 特定残基（通常为 G1405）上添加甲基，阻止普拉佐米星和其他氨基糖苷类抗生素与靶位结合。编码这些酶的基因（如 rmtC、rmtF1、rmtB1、armA、rmtF、rmtB）已在大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中广泛报道（Dahdouh 等，2024 年；Teo 等，2023 年；Arca-Suárez 等，2022 年；Wachino 等，2020 年；Gür 等，2020 年；Jacobs 等，2020 年；Galani 等，2019 年；Walkty 等，2019 年；Castanheira 等，2018 年；Doi 等，2016 年）。酶灭活作用
aac (2′)-Ia 基因编码的氨基糖苷类 2''- 乙酰转移酶可对普拉佐米星进行乙酰化修饰，降低其与核糖体的亲和力。该机制常与其他氨基糖苷类修饰酶（如 AAC (3′)-IIa、APH (3′)-Ia）在耐药菌株中同时存在，导致菌株对其他氨基糖苷类抗生素产生广泛的交叉耐药性（Ngo 等，2023 年；Bassenden 等，2021 年；Almaghrabi 等，2014 年）。与碳青霉烯酶的共存
肠球菌属细菌中，普拉佐米星的耐药性常与碳青霉烯酶的产生相关。临床分离株中已报道存在多种酶，如 NDM、VIM-1、OXA-1、OXA-181、OXA-48 和 OXA-232，导致菌株产生多重耐药性甚至泛耐药性（Dahdouh 等，2024 年；Arca-Suárez 等，2022 年；Gür 等，2020 年；Jacobs 等，2020 年；Galani 等，2019 年；Castanheira 等，2018 年；Öztaş等，2024 年；Fleischmann 等，2020 年）。潜在的其他耐药机制
最近发现的一种 16S rRNA 甲基转移酶 NpmC，可修饰 A1408 残基，即使对普拉佐米星等新型氨基糖苷类抗生素也能产生耐药性。尽管目前该酶主要在非致病菌中发现，但其水平转移的潜在可能性构成了临床威胁（Matamoros 等，2025 年）。利福霉素类概述
利福霉素类抗生素属于安莎霉素类（如利福平、利福布汀、利福喷丁、利福昔明），是结核病联合治疗方案中的核心杀菌药物，同时对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌也具有抗菌活性；非吸收性利福昔明则用于治疗旅行者腹泻等肠道感染（见表 8）。作用机制
利福霉素类抗生素通过与 DNA 依赖性 RNA 聚合酶的 β 亚基（RpoB）高亲和力结合，抑制细菌 RNA 合成，阻断转录起始，从而快速杀灭细菌（尤其对分枝杆菌）。其选择性源于对真核生物 RNA 聚合酶的影响极小。通用耐药机制
主要耐药机制是 rpoB 基因的靶位改变（尤其是在利福平耐药决定区（RRDR）内），导致药物结合能力降低。该基因的高自发突变率是利福霉素类抗生素必须始终联合用药的原因。此外，外排泵作用和酶灭活作用（如部分物种中 Arr 酶介导的 ADP - 核糖基化）也可能导致药物敏感性降低，但相对少见。
表 8 利福霉素类抗生素的作用机制与耐药机制
表格
作用机制
耐药机制
与 DNA 依赖性 RNA 聚合酶的 β 亚基（RpoB）结合，抑制转录起始和 RNA 合成
靶位修饰（rpoB 基因突变，尤其是利福平耐药决定区（RRDR）内的突变）；胞内积累减少（外排泵作用，较罕见）；酶灭活作用（如 Arr 酶介导的 ADP - 核糖基化，较罕见）利福霉素 SV概述
利福霉素 SV（商品名 Aemcolo）是利福霉素类中的一种特定分子，与更广为人知的半合成衍生物利福平（也称为利福平）有所不同。尽管两者共享该类药物的核心作用机制 —— 抑制细菌 RNA 聚合酶，但临床应用存在显著差异。利福霉素 SV 采用延迟释放制剂设计，确保在结肠局部给药，因此适用于胃肠道感染的治疗，获批用于治疗非侵袭性大肠埃希菌菌株引发的旅行者腹泻。临床应用
利福霉素 SV 适用于治疗旅行者腹泻。临床研究表明，其疗效与环丙沙星相当，且具有选择超广谱 β- 内酰胺酶产大肠埃希菌的风险更低的优势（Kantele 和 Lääveri，2022 年）。由于其全身吸收极少，仅用于非全身性感染，可避免广泛暴露，减少附带损害（如肠道菌群紊乱和全身性致病菌耐药性的选择）。耐药机制
大肠埃希菌对利福霉素 SV 的耐药性主要在农场分离株中进行了研究，但部分人类分离株也已发现耐药性（Castillo 等，2022 年）。其耐药机制与利福霉素类药物的整体耐药机制一致，但针对该特定药物已明确相关特征：酶灭活作用
从奶牛场分离的大肠埃希菌中发现的 arr-3 基因，编码一种 ADP - 核糖基转移酶，可使利福霉素类抗生素灭活（Al-Mustapha 等，2023 年；Shoaib 等，2024 年）。外排泵作用
耐药性也与多重耐药外排系统的过表达相关。牛源耐药大肠埃希菌中，marA、acrA、acrB、tolC 和 acrE 等基因（AcrAB-TolC 外排系统的关键组分）表达上调（Al-Mustapha 等，2023 年）。这些系统会降低利福霉素 SV 在细胞内的浓度，导致耐药性产生，并与其他抗菌药物产生交叉耐药性。喹诺酮类和氟喹诺酮类概述
喹诺酮类是一类合成抗菌药物，早期化合物主要针对革兰氏阴性菌，而氟原子的引入催生了氟喹诺酮类药物，其具有更广的抗菌谱、更优的药代动力学特征和更广泛的临床应用价值。根据抗菌谱的演变，其临床应用常分为不同代次（见表 9）：
第一代：用于治疗非复杂性尿路感染（多数已退市）。
第二代：增强了对革兰氏阴性菌（包括铜绿假单胞菌）的抗菌活性。
第三代：提高了对肺炎链球菌的抗菌活性。
第四代：广谱抗菌，包括厌氧菌。
第五代：专为治疗甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌和耐药肺炎链球菌等多重耐药致病菌研发。
尽管应用广泛，但安全性问题（如肌腱炎、神经病变）和广泛的耐药性已导致其使用受到限制。作用机制
喹诺酮类和氟喹诺酮类药物通过抑制细菌 Ⅱ 型拓扑异构酶发挥杀菌作用：（1）DNA 促旋酶，可将负超螺旋引入 DNA，对 DNA 复制和转录至关重要；（2）拓扑异构酶 Ⅳ，可在复制后分离相互连接的子代染色体。对这些酶的抑制会导致 DNA 双链断裂，引发复制停滞和细胞死亡。不同物种的主要作用靶位存在差异：革兰氏阴性菌中，DNA 促旋酶通常是主要靶位；而革兰氏阳性菌中，拓扑异构酶 Ⅳ 常为主要靶位。通用耐药机制
耐药性通过多种机制产生，且这些机制常协同作用：
靶位修饰：DNA 促旋酶（gyrA、gyrB 基因编码）和拓扑异构酶 Ⅳ（parC、parE 基因编码）的喹诺酮耐药决定区（QRDRs）发生突变，是最常见的染色体耐药机制，这些突变会降低药物结合亲和力。
胞内积累减少：可通过外排泵过表达（如铜绿假单胞菌）或外膜孔蛋白缺失实现，两者均会降低细胞内药物浓度。
质粒介导的耐药性：这种机制日益普遍，涉及 qnr 基因（编码保护靶酶的蛋白质）和 aac (6′)-Ib-cr 基因（编码修饰并灭活特定氟喹诺酮类药物的酶）等。
表 9 喹诺酮类和氟喹诺酮类抗生素的作用机制与耐药机制
作用机制
耐药机制
抑制细菌 Ⅱ 型拓扑异构酶（DNA 促旋酶和拓扑异构酶 Ⅳ），导致 DNA 双链断裂和复制停滞
靶位突变（gyrA、gyrB、parC、parE 基因的喹诺酮耐药决定区（QRDRs）突变）；胞内积累减少（外排泵过表达或孔蛋白缺失）；质粒介导的耐药性（如 qnr 基因、aac (6′)-Ib-cr 基因）德拉沙星概述
德拉沙星是一种新型氟喹诺酮类抗生素，其独特的化学结构使其对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有强效抗菌活性。其独特的性质使其在酸性环境（如脓肿）中稳定性增强且更易在细胞内积累。与其他氟喹诺酮类药物类似，它是一种杀菌药物，通过抑制细菌 Ⅱ 型拓扑异构酶（DNA 促旋酶和拓扑异构酶 Ⅳ）干扰 DNA 复制和转录。其对两种酶的均衡活性降低了耐药性出现的可能性。临床应用
德拉沙星获批用于治疗成人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染以及社区获得性细菌性肺炎，其广谱抗菌活性涵盖甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和肺炎链球菌等关键致病菌。其在酸性组织中增强的抗菌活性，使其在脓肿等低 pH 值感染的治疗中具有潜在优势。耐药机制
尽管由于其双重靶向作用，德拉沙星的耐药性仍相对少见，但细菌仍可通过氟喹诺酮类药物共有的机制产生耐药性，且这些机制常协同作用：外排泵表达增强
外排系统过表达是重要的耐药机制，会降低细胞内药物浓度：靶位修饰
DNA 促旋酶（gyrA、gyrB 基因编码）和拓扑异构酶 Ⅳ（parC、parE 基因编码）的喹诺酮耐药决定区（QRDRs）发生突变是主要机制，这些突变会降低药物结合亲和力，并已在关键致病菌中得到证实：三氮杂苊类概述
三氮杂苊类是一类新型抗菌药物，其特征是独特的三环核心结构，与包括喹诺酮类在内的所有其他获批抗生素均不同。格帕沙星是该类药物中首个获批的成员。这类药物旨在通过与氟喹诺酮类药物不同的机制抑制细菌 Ⅱ 型拓扑异构酶，以克服氟喹诺酮类耐药性并避免对人类的脱靶效应（见表 10）。作用机制
三氮杂苊类药物具有杀菌活性，通过抑制 Ⅱ 型拓扑异构酶（包括细菌拓扑异构酶 Ⅱ（DNA 促旋酶）和拓扑异构酶 Ⅳ）发挥作用，从而抑制 DNA 复制。关键在于，它们与氟喹诺酮类药物结合于酶 - DNA 复合物的不同位点，稳定单链 DNA 断裂，这种新颖的机制使其具有独特的耐药谱，对多种氟喹诺酮类耐药菌株仍保持抗菌活性。通用耐药机制
作为一类新型药物，相关监测仍在进行中。基于其作用靶位，已发现和预期的耐药机制包括：靶位修饰
编码靶酶的基因（尤其是 gyrA 和 parC 亚基）发生突变，会降低药物结合能力，导致耐药性产生。这些突变可能发生在与喹诺酮耐药决定区（QRDRs）重叠或相邻的区域。外排泵过表达
细菌内源性外排泵（如淋病奈瑟菌中的 MtrCDE 外排泵、肠杆菌目细菌中的 AcrAB-TolC 外排泵）的激活，会降低细胞内药物积累。联合机制
多种低水平耐药机制的共同作用（如适度外排泵表达叠加靶位突变），可能导致具有临床意义的耐药性。
表 10 三氮杂苊类抗生素的作用机制与耐药机制
作用机制
耐药机制
结合于氟喹诺酮类药物不同的位点，抑制细菌 Ⅱ 型拓扑异构酶（DNA 促旋酶和拓扑异构酶 Ⅳ），稳定单链 DNA 断裂，阻断 DNA 复制
靶位突变（gyrA 和 parC 基因，与喹诺酮耐药决定区（QRDRs）重叠或相邻区域）；外排泵过表达（如淋病奈瑟菌中的 MtrCDE 外排泵、肠杆菌目细菌中的 AcrAB-TolC 外排泵）；联合机制（低水平外排叠加靶位突变，可产生临床相关耐药性）格帕沙星概述
格帕沙星是新型三氮杂苊类抗生素，也是该类药物中首个获批用于临床的药物。其研发初衷是对现有抗生素（包括氟喹诺酮类）耐药的致病菌具有抗菌活性，用于治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引发的感染（Keam，2025 年）。临床应用
格帕沙星获批用于治疗大肠埃希菌和腐生葡萄球菌引发的非复杂性尿路感染（uUTI），以及淋病奈瑟菌引发的非复杂性泌尿生殖系统淋病。其口服制剂形式和新颖的作用机制，使其成为这些常见门诊感染的重要新型治疗选择。耐药机制
尽管格帕沙星是新型抗生素，但已发现相关耐药机制，尤其是在淋病奈瑟菌和肠杆菌目细菌中：靶位修饰
最关键的机制是 DNA 促旋酶和拓扑异构酶 Ⅳ 亚基编码基因 gyrA 和 parC 的突变。单一氨基酸替换仅会导致敏感性适度改变，但双重突变（如 GyrA D82N 与 ParC D79N 组合）会导致高水平耐药性，且在临床试验中已证实与临床疗效降低相关（Szili 等，2019 年）。外排泵过表达
外排泵的上调（如淋病奈瑟菌中的 MtrCDE 外排泵、肠杆菌目细菌中的 AcrAB-TolC 外排泵）会降低细胞内药物水平，并增强靶位突变的耐药效应。潜在的其他耐药机制
尽管格帕沙星与氟喹诺酮类药物作用于相同的酶，但由于结合位点不同，许多氟喹诺酮类耐药菌株对格帕沙星仍保持敏感性（Biedenbach 等，2016 年）；然而，既往氟喹诺酮类药物暴露可能会共同选择影响两类药物的突变，因此需要加强抗菌药物管理（Szili 等，2019 年）。关键见解及对公共卫生和抗菌药物管理的意义
抗菌药物耐药性（AMR）的加剧仍是全球公共卫生面临的首要挑战。尽管 2017-2025 年期间抗菌药物研发取得了显著进展，但这些新型药物相关的复杂耐药机制迅速且同步出现，凸显了细菌致病菌极强的适应性。本综述总结了 WHO 列出的优先致病菌如何规避近年来研发的抗生素，重点关注靶位突变（如 PBP3、RpoB、喹诺酮耐药决定区）、外排泵过表达（如 AdeABC、AcrAB-TolC）和酶灭活作用（如 Tet (X) 变体、16S rRNA 甲基转移酶）。
证据表明，耐药性进化速度快，细菌常通过这些遗传和生化策略规避即使是最先进的治疗选择。关键在于，耐药性往往并非简单的单基因事件。如头孢德罗和新型 β- 内酰胺类复方制剂相关研究所示，耐药性的产生通常是多种染色体突变（影响通透性、外排和靶位）复杂相互作用的结果，有时还会与获得性酶共同作用。这种多基因基础使耐药性预测和诊断变得复杂，暴露了当前检测系统的局限性。
重要的是，耐药决定因素也在未常规接触部分这类抗生素的物种中出现。例如，在粘质沙雷菌和摩氏摩根菌中已检测到降低 β- 内酰胺类 /β- 内酰胺酶抑制剂复方制剂敏感性的质粒介导 β- 内酰胺酶（Sabtcheva 等，2024 年）。同样，近期对德国 6 家三级医院废水的调查发现，多种物种（如罗根 kamp 肠杆菌、产酸克雷伯菌、粘质沙雷菌和法氏柠檬酸杆菌）中存在 97 株头孢德罗耐药分离株（Erler 等，2025 年）。这些分离株通常携带多种 β- 内酰胺酶和碳青霉烯酶基因、重金属和生物杀灭剂耐药决定因素，以及多种质粒，凸显了它们作为 WHO 优先致病菌清单之外多重耐药性储备库的作用。
这些发现强调，迫切需要全球范围内持续且协调的努力来减轻 AMR 的影响。应对这一挑战需要真正的 “同一健康” 策略，将新型药物研发与加强监测、管理和感染控制相结合。在此背景下，本综述详细阐述的耐药性谱复杂性，揭示了当前诊断模式的局限性。若要维持现有和新研发抗菌药物的疗效，我们检测和预测耐药性的能力必须跟上细菌进化的速度和复杂性。这一需求凸显了下一代技术在重新定义 AMR 诊断和监测中的关键作用。抗菌药物耐药性（AMR）的诊断：生物信息学和人工智能的作用
快速准确地检测 AMR 是有效治疗、感染控制和抗菌药物管理的核心。尽管表型抗菌药物敏感性试验（AST）仍是临床标准，但全基因组测序（WGS）已成为强大的补充方法，尤其是长读长测序技术（如 PacBio、Oxford Nanopore）能够实现细菌基因组和质粒的完整组装（Lavezzo 等，2016 年）：与可靠的计算分析相结合，全基因组测序有望更快地提供针对已知和新型药物的更全面耐药性预测。
传统基于基因型的 AMR 预测方法依赖于已知耐药决定因素的精选数据库，如水平获得的耐药基因或特征明确的染色体突变（Gupta 等，2014 年；Alcock 等，2020 年；Florensa 等，2022 年）。这些工具在耐药性由已知、充分表征的机制介导时是有效的。然而，许多耐药表型（尤其是针对近期获批抗生素的耐药性）是多基因的，涉及染色体突变、调控改变的组合，或尚未纳入参考数据库的非典型机制。在这种情况下，仅基于基因型的方法可能会低估耐药风险。
机器学习（ML）和人工智能（AI）作为克服这些局限性的补充工具，正受到越来越多的关注。基于配对基因组和表型（AST）数据训练的机器学习模型，原则上可以学习基因组中复杂的非线性关联，包括上位性相互作用、调控突变或多个位点的联合效应，这些都是标准存在 / 缺失筛选无法捕捉的。
例如，Ren 等（2022 年）证实，与仅基于数据库的方法相比，基于机器学习的模型通过利用已知决定因素之外的特征，能够以更高的准确性预测耐药表型。同样，深度学习和迁移学习策略（如 MSDeepAMR）最近被提出用于增强不同抗生素类别间的通用性，在探索性研究中显示出良好的性能（López-Cortés 等，2024 年）。在结核分枝杆菌研究中，Babirye 等（2024 年）报道了药物敏感性机器学习预测的跨数据集验证，凸显了机器学习在不同细菌物种中应用的潜力。近期的方法学进展通过应用可解释性框架和严格的基准测试，进一步完善了基于机器学习的 AMR 预测，以提高可解释性并减少过拟合（Valavarasu 等，2025 年）。
尽管取得了这些进展，但基于机器学习的 AMR 诊断在很大程度上仍处于概念验证阶段，而非广泛的临床应用。关键挑战包括：数据质量、偏倚和表型异质性
模型的性能取决于训练数据的质量；训练数据中有限的地理或谱系多样性会影响通用性，而抗菌药物敏感性试验平台、折点标准和实验室程序的差异会导致表型变异性，增加噪声并阻碍研究间的可重复性。缺乏前瞻性临床验证
很少有研究在真实世界的临床微生物学工作流程中评估机器学习预测，关于敏感性、特异性和错误率的数据仍然稀缺。可解释性
复杂模型（尤其是深度学习模型）通常表现为 “黑箱”，难以解释，影响临床信任度。特征表示和标准化
机器学习模型依赖于异质的基因组特征集（如 k-mer、单核苷酸多态性、基因存在 / 缺失），这使得基准测试变得复杂，限制了跨数据集的可迁移性，并阻碍了方法间的比较。基础设施要求
高通量测序、生物信息学专业知识、计算资源和标准化流程尚未在所有实验室普及。
根据现有证据，机器学习和人工智能应被视为有前景的 AMR 诊断补充工具，而非表型测试或精选数据库的替代品。其最大价值在于能够识别值得实验验证的新型候选耐药机制、通过数据驱动的见解扩充数据库，以及在大型多样的细菌数据集中（尤其是对于仍缺乏大量表型 legacy 数据的新型抗生素）实现多基因或非典型耐药性的高通量、基因组规模预测。
要实现这一目标，必须通过国际共享指南解决若干技术和组织障碍。这些人工智能驱动的方法要变得稳健且具有临床实用性，关键前提是采用数据收集、表示和模型评估的共享标准。特别是，全球应致力于遵循 FAIR 数据原则（数据可查找、可访问、可互操作和可重用）²，以确保不同实验室和监测项目生成的基因组和表型数据集能够被系统地整合、比较和重用。这不仅需要开放、持久的标识符和描述分离株特征、测序平台、抗菌药物敏感性试验方法和耐药表型的机器可读元数据，还需要统一的本体论和受控词汇表，以最大限度地减少歧义性和批次效应。
同样重要的是，人工智能方法的设计、训练和评估应遵循透明和可重复的标准（Matschinske 等，2021 年），包括严格的预处理、防止数据泄露的明确分割策略、外部跨数据集验证，以及系统报告性能指标和错误率。建立此类符合 FAIR 原则的数据基础设施和方法学指南，对于减轻偏倚、支持全球基准测试以及加速人工智能驱动的 AMR 预测从探索性研究向可靠的临床和公共卫生工具转化至关重要。
实现这一潜力最终将取决于全球协调努力，以整合大型、多样的基因组 - 表型资源，并通过严格的外部基准测试和前瞻性临床研究验证人工智能模型。作者贡献
MS：方法学、审阅与编辑、调查、原始手稿撰写。ST：审阅与编辑、监督、调查、概念化。EL：项目管理、监督、审阅与编辑、方法学、原始手稿撰写、调查、概念化。资助
作者声明本研究和 / 或其发表获得了财务支持。本研究得到帕多瓦大学开放科学委员会提供的开放获取资金支持。利益冲突
作者声明在开展本研究过程中，不存在任何可能被视为潜在利益冲突的商业或财务关系。生成式人工智能声明
作者声明本手稿的撰写未使用生成式人工智能。
本文中随图提供的任何替代文本（alt 文本）均由《Frontiers》在人工智能支持下生成，并已尽合理努力确保准确性，包括在可能的情况下经作者审阅。如发现任何问题，请与我们联系。出版者说明
本文中表达的所有主张仅代表作者个人观点，不一定代表其所属机构、出版者、编辑和审稿人的观点。本文中可能评估的任何产品，或其制造商可能提出的任何主张，均不得到出版者的保证或认可。补充材料
本文的补充材料可在以下网址在线获取：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2025.1719798/full#supplementary-material术语表
ABSSSI：急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections）
AMR：抗菌药物耐药性（Antimicrobial Resistance）
AST：抗菌药物敏感性试验（Antimicrobial Susceptibility Testing）
BLIC：β- 内酰胺类 /β- 内酰胺酶抑制剂复方制剂（β-Lactam/β-Lactamase Inhibitor Combination）
BPaLM：贝达喹啉、普托马尼、利奈唑胺、莫西沙星（Bedaquiline, Pretomanid, Linezolid, Moxifloxacin）
CABP：社区获得性细菌性肺炎（Community-Acquired Bacterial Pneumonia）
cIAI：复杂腹腔内感染（Complicated Intra-Abdominal Infection）
CRE：碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌（Carbapenem-Resistant Enterobacterales）
cUTI：复杂尿路感染（Complicated Urinary Tract Infection）
EMA：欧洲药品管理局（European Medicines Agency）
ESBL：超广谱 β- 内酰胺酶（Extended-Spectrum Beta-Lactamase）
FAIR：可查找、可访问、可互操作和可重用（Findable, Accessible, Interoperable, and Reusable）
FDA：美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）
HABP：医院获得性细菌性肺炎（Hospital-Acquired Bacterial Pneumonia）
MDR：多重耐药（Multidrug-Resistant）
MDR-TB：多重耐药结核病（Multidrug-Resistant Tuberculosis）
MRSA：甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus）
MSSA：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（Methicillin-Susceptible Staphylococcus aureus）
PBP：青霉素结合蛋白（Penicillin-Binding Protein）
QRDR：喹诺酮耐药决定区（Quinolone Resistance-Determining Region）
RR-TB：利福平耐药结核病（Rifampicin-Resistant Tuberculosis）
SAB：金黄色葡萄球菌菌血症（Staphylococcus aureus Bacteremia）
VABP：呼吸机相关性细菌性肺炎（Ventilator-Associated Bacterial Pneumonia）
WHO：世界卫生组织（World Health Organization）
AME：氨基糖苷类修饰酶（Aminoglycoside-Modifying Enzyme）
MBL：金属 β- 内酰胺酶（Metallo-β-Lactamase）
KPC：肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（Klebsiella pneumoniae Carbapenemase）
NDM：新德里金属 β- 内酰胺酶（New Delhi Metallo-β-lactamase）
VIM：维罗纳整合子编码金属 β- 内酰胺酶（Verona Integron-encoded Metallo-β-lactamase）
IMP：亚胺培南酶（Imipenemase Metallo-β-lactamase）
OXA：苯唑西林酶（Oxacillinase）
TB：结核病（Tuberculosis）
uUTI：非复杂性尿路感染（Uncomplicated Urinary Tract Infection）
原文下载网址：
https://doi.org/10.3389/fmicb.2025.1719798
微生物疗法临床研究
100 项与 氨曲南 相关的药物交易
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研发状态
批准上市
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| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 囊性纤维化 | 美国 | 2010-02-22 | |
| 革兰氏阴性菌感染 | 中国 | 1997-01-01 | |
| 腹腔感染 | 美国 | 1996-11-01 | |
| 脑膜炎 | 日本 | 1988-05-31 | |
| 脑膜炎 | 日本 | 1988-05-31 | |
| 腹腔脓肿 | 日本 | 1987-01-12 | |
| 腹腔脓肿 | 日本 | 1987-01-12 | |
| 胆管炎 | 日本 | 1987-01-12 | |
| 胆管炎 | 日本 | 1987-01-12 | |
| 胆囊炎 | 日本 | 1987-01-12 | |
| 胆囊炎 | 日本 | 1987-01-12 | |
| 膀胱炎 | 日本 | 1987-01-12 | |
| 膀胱炎 | 日本 | 1987-01-12 | |
| 出血性败血症 | 日本 | 1987-01-12 | |
| 出血性败血症 | 日本 | 1987-01-12 | |
| 子宫内感染 | 日本 | 1987-01-12 | |
| 子宫内感染 | 日本 | 1987-01-12 | |
| 角膜炎 | 日本 | 1987-01-12 | |
| 角膜炎 | 日本 | 1987-01-12 | |
| 肺脓肿 | 日本 | 1987-01-12 |
未上市
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 急性肾盂肾炎 | 临床3期 | 美国 | 2023-09-22 | |
| 急性肾盂肾炎 | 临床3期 | 中国 | 2023-09-22 | |
| 急性肾盂肾炎 | 临床3期 | 日本 | 2023-09-22 | |
| 急性肾盂肾炎 | 临床3期 | 克罗地亚 | 2023-09-22 | |
| 急性肾盂肾炎 | 临床3期 | 捷克 | 2023-09-22 | |
| 急性肾盂肾炎 | 临床3期 | 法国 | 2023-09-22 | |
| 急性肾盂肾炎 | 临床3期 | 希腊 | 2023-09-22 | |
| 急性肾盂肾炎 | 临床3期 | 以色列 | 2023-09-22 | |
| 急性肾盂肾炎 | 临床3期 | 拉脱维亚 | 2023-09-22 | |
| 急性肾盂肾炎 | 临床3期 | 斯洛伐克 | 2023-09-22 |
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床1期 | - | 19 | Aztreonam+Ceftazidime+Avibactam | 淵繭蓋壓糧夢顧艱膚獵(鬱蓋膚獵憲遞獵憲襯淵) = 鹹壓遞積繭鑰鑰餘糧壓 壓窪簾觸糧構積襯廠襯 (壓鑰鏇醖醖衊蓋積夢製 ) 更多 | 积极 | 2022-11-17 | |
临床2/3期 | 32 | 糧壓夢蓋獵夢窪夢衊膚(積糧築範鬱齋觸願醖壓) = 選獵選夢壓構範鹹廠製 襯齋構築選窪窪壓廠顧 (窪鹹窪襯範餘積壓遞餘, 鹽鏇衊廠網廠顧獵鏇製 ~ 鬱積構選鏇糧鹹網鹽壓) 更多 | - | 2022-01-06 | |||
临床1/2期 | 48 | AVYCAZ IV (AVYCAZ IV) | 餘廠願築襯願餘觸範餘 = 鑰範夢襯鏇構繭鏇膚積 蓋膚鏇廠構鑰淵積範願 (廠衊積襯鬱鬱夢窪膚憲, 廠齋憲淵簾壓蓋鏇襯簾 ~ 廠鹽鑰鏇壓簾願遞齋衊) 更多 | - | 2021-12-23 | ||
(AVYCAZ CI) | 餘廠願築襯願餘觸範餘 = 鏇鹹顧鑰衊鹹憲憲蓋鏇 蓋膚鏇廠構鑰淵積範願 (廠衊積襯鬱鬱夢窪膚憲, 膚艱願襯鑰夢憲餘襯製 ~ 衊壓襯窪顧網醖醖夢憲) 更多 | ||||||
临床4期 | 5 | 鏇獵顧襯鬱鑰衊簾選簾 = 遞遞壓築艱繭壓膚鏇鏇 鏇窪艱餘積醖齋醖淵築 (觸鬱鹹餘齋艱願範壓構, 糧蓋顧憲獵膚獵艱範衊 ~ 鏇獵淵遞蓋廠憲膚獵遞) 更多 | - | 2021-07-30 | |||
临床2期 | 5 | Nasal Placebo+Oral Aztreonam (Standard Therapy) | 範範齋積觸糧築窪鑰醖(糧鏇鹽餘夢鏇構積衊鑰) = 壓淵窪範齋選鏇鏇淵積 夢膚廠衊積積衊構淵願 (選衊襯繭襯鹹鹹廠餘糧, 齋構鏇範鏇鬱淵網鏇糧 ~ 鬱繭膚廠鑰淵選選窪鹽) 更多 | - | 2021-01-12 | ||
(Study Therapy) | 範範齋積觸糧築窪鑰醖(糧鏇鹽餘夢鏇構積衊鑰) = 鹹壓簾廠願齋觸廠獵淵 夢膚廠衊積積衊構淵願 (選衊襯繭襯鹹鹹廠餘糧, 選窪積願觸齋艱醖鹽積 ~ 鹹淵鏇鹽築築積築鹽艱) 更多 | ||||||
临床2/3期 | 32 | 鬱選蓋遞鏇餘壓積夢壓(築鬱餘選鑰鑰糧繭構夢) = 壓網壓衊醖鬱鬱廠糧築 衊構襯齋窪遞遞製範窪 (廠築積廠鏇齋獵襯壓淵 ) 更多 | - | 2020-12-16 | |||
临床4期 | 563 | (Cipro-susceptible) | 網憲憲蓋衊鬱願遞簾膚 = 鹹構網獵築齋鹽糧選憲 蓋壓觸廠簾艱餘遞窪蓋 (鑰顧鹽網製襯製願獵窪, 製壓夢網遞顧衊餘憲蓋 ~ 糧範獵觸廠繭蓋餘範鹹) 更多 | - | 2019-06-25 | ||
(Cipro-resistant) | 網憲憲蓋衊鬱願遞簾膚 = 衊鹹廠鹹範選蓋壓遞築 蓋壓觸廠簾艱餘遞窪蓋 (鑰顧鹽網製襯製願獵窪, 構簾齋簾蓋憲艱艱淵製 ~ 廠鹹壓願廠壓餘糧顧鏇) 更多 | ||||||
临床2期 | 105 | Aztreonam for inhalation solution (AZLI) 75 mg | 襯夢廠網鹽廠醖廠鑰壓(鏇鏇夢艱鬱鹽餘積膚淵) = 夢獵鹹膚觸淵製鬱觸遞 淵廠齋餘夢選壓獵選壓 (繭願範憲夢遞壓顧鹹築 ) | - | 2015-01-01 | ||
临床2期 | 105 | AZLI (AZLI - Evaluable Analysis Set) | 簾窪製餘製糧蓋壓夢選 = 鏇鏇鏇築鹽觸繭鏇網觸 窪製構鹹壓憲淵鏇憲餘 (鏇糧齋獵淵廠膚構糧顧, 糧衊齋築夢繭窪艱繭獵 ~ 夢獵膚遞醖鏇鑰齋積糧) | - | 2014-07-01 | ||
AZLI - Met (AZLI - Met Primary Efficacy Endpoint) | 製選鏇窪鏇壓窪顧襯獵(築顧積鹽簾簾膚餘蓋築) = 鹹膚築鬱鑰壓壓鏇齋觸 獵網構膚積醖鹹壓選艱 (觸鹹鑰襯鬱鹹糧鏇築膚, 10.373) 更多 | ||||||
临床3期 | 1,116 | 窪憲齋選獵齋淵膚鹹糧(鬱簾淵選願網繭餘鹽艱) = increased nausea and vomiting in the tigecycline group 窪壓鑰糧選壓繭構積醖 (獵選鑰廠鏇選艱願築鬱 ) 更多 | - | 2005-09-01 | |||
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