Aztreonam

摘要 背景：支气管扩张症日益被认为是一种异质性综合征，感染、炎症、黏液功能障碍和宿主防御受损在"恶性涡旋"（vicious vortex）中相互作用，导致个体间在急性加重风险、疾病进展和治疗反应方面存在显著差异。 正文：本文综合了支持支气管扩张症精准医学两条互补轴的证据：（1）感染谱轴——细菌、病毒、真菌和非结核分枝杆菌（NTM）在稳定期和急性加重期不同程度地参与并影响气道炎症和结局；（2）宿主易感性轴——涵盖遗传性疾病、合并气道疾病和免疫缺陷，决定微生物生态位、炎症内型和急性下呼吸道损伤后进展的可能性。一项使用多重PCR的前瞻性队列研究证实，急性加重事件中常见细菌（86%）和病毒（46%）信号，其中细菌性或混合事件表现出更强的中性粒细胞蛋白酶和炎症通路激活，支持超越单一病原体思维的急性加重"内型"概念。当代荟萃分析证实了支气管扩张症中可检测病原体的广泛性，同时强调检测受采样方法学影响，检测不等同于因果归因。 临床意义：我们提出了一个操作性框架，将可治疗特征（如包括非铜绿假单胞菌在内的慢性感染、频繁急性加重、黏液嵌塞、ABPA/NTM特征、免疫缺陷特征）与生物标志物和符合ERS指南的靶向干预联系起来。 未来方向：精准试验应富集生物学合理的亚组（如蛋白酶高表达内型、特定感染/微生物组状态、宿主防御受损状态），并采用同时捕获急性加重和疾病修饰的结局指标。 关键词：支气管扩张症；可治疗特征；微生物组；免疫缺陷；中性粒细胞丝氨酸蛋白酶1. 引言：支气管扩张症作为需要精准框架的异质性综合征 支气管扩张症已不再适宜被框定为一种仅通过间歇性抗生素和气道清除来管理的感染中心性疾病。经典的"恶性循环"模型——感染引发炎症，炎症导致气道损伤，损伤的气道又 perpetuate 感染——为早期提供了有用的启发式框架，但已无法捕捉当代临床现实的复杂性。大规模队列分析、气道微生物组表征技术的进步以及疾病修饰性治疗靶点的出现，现在要求向基于机制的分层进行范式转变。[1][2] 支气管扩张症异质性的证据是充分的多维度的。微生物生态在患者间差异巨大：部分患者携带慢性铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）感染伴中性粒细胞炎症，而另一些患者则维持以流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae）或肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）为主的菌群，呈现截然不同的炎症特征和临床轨迹。[3][4] 炎症谱同样多样，从中性粒细胞丝氨酸蛋白酶优势型到在变应性支气管肺曲霉病（ABPA）中见到的T2高嗜酸性炎症。黏液清除能力、结构性气道损伤以及上游宿主防御障碍的有无，进一步将患者分层为生物学上有意义的亚组，这些亚组对同一干预反应不同。[2][5] 这种异质性不仅具有学术意义。它直接解释了在未经选择的支气管扩张症人群中RCT反复失败的原因——生物活性应答亚组的治疗效应被纳入治疗靶点非活性患者的效应所稀释。Brensocatib的ASPEN试验虽达到了主要终点，但阐释了这一原则：总体治疗效应虽具有统计学意义但较为温和，生物标志物富集应答者的识别仍是一项紧迫任务。[6] 类似地，长期吸入抗生素试验在不考虑纳入者特定感染状态或宿主生物学的情况下应用时，产生了不一致的结果。[1][7] 本综述主张，支气管扩张症的未来取决于整合两个互补但在历史上各自为营的精准医学维度。我们围绕两个等权重的主题展开讨论： 主题1：多微生物感染和气道生态系统状态在稳定期和急性加重期的演变。该轴认为，支气管扩张症气道是一个生态系统，其中细菌、病毒、真菌和NTM动态相互作用，产生不同的感染状态，这些感染状态不同程度地驱动炎症、黏液功能障碍和临床事件。 主题2：宿主易感性——遗传共病和免疫缺陷——作为感染持续、炎症内型和进展的上游决定因素。该轴认为，相同的微生物暴露因宿主的遗传架构、免疫学完整性和合并疾病而产生截然不同的结局。 这两个主题汇聚于一个共同的临床需求：识别可治疗特征，将其与可测量的生物标志物和靶向干预联系起来，与ERS 2025年支气管扩张症指南框架保持一致。[1]2. 从"恶性循环"到"恶性涡旋"：基于机制的分层为何重要 从"恶性循环"到"恶性涡旋"的术语演变不仅仅是语义上的变化。原始循环模型暗示一条主导环路——最常见的是感染驱动炎症，炎症驱动气道损伤，损伤又反过来 perpetuate 感染。虽然该环路确实存在，但它仅代表几个相互作用通路中的一条。当代权威综述中阐述的"恶性涡旋"框架，明确整合了五个同时存在、相互作用的驱动因素：（1）感染和微生物组紊乱，（2）中性粒细胞炎症伴蛋白酶失调，（3）黏液功能障碍和清除受损，（4）上皮损伤和结构破坏，以及（5）合并症和宿主防御损害。[2][5] 这一重新构建的实际意义是巨大的。如果支气管扩张症由单一主导环路驱动，单一干预（如清除优势病原体）可能足以打破循环。但涡旋模型预测——临床经验也证实——有效管理需要同时针对患者特异性的多个驱动因素。一位患有慢性铜绿假单胞菌感染、系统性免疫缺陷和严重黏液嵌塞的患者需要与仅有间歇性流感嗜血杆菌急性加重、免疫功能完整且黏液负担轻微的患者截然不同的治疗组合。 该模型直接支持"可治疗特征"范式：临床医生应识别并靶向个体患者中最活跃的特定驱动因素，随时间重新评估，并在疾病轨迹演变时调整治疗。[1][2] 恶性涡旋还为疾病修饰疗法（DMT）——靶向上游节点如中性粒细胞丝氨酸蛋白酶抑制——为何比单纯病原体导向方法产生更广泛效应提供了机制性依据，通过同时减弱蛋白酶驱动的黏液功能障碍、上皮损伤和炎症放大。[6][8] 关键是，涡旋模型强调感染并不独立于宿主生物学而存在。同一病原体在黏膜纤毛清除功能完整的免疫健全宿主中可能是无害共生菌，但在免疫球蛋白缺陷、纤毛运动障碍（PCD）或囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）功能障碍患者中却是进展性疾病的驱动因素。这自然地将我们引向本综述的两个主题支柱。 主题1（约50%篇幅）：感染谱、微生物组状态和急性加重内型3. 超越单一病原体：稳定期和急性加重期的感染谱3.1 检测≠致病，采样方法学的重要性 一项涵盖98项研究和54,384名患者的综合荟萃分析提供了支气管扩张症可检测病原体图谱的最稳健当代描绘。[4] 该发现挑战了传统临床思维中嵌入的几个假设。 铜绿假单胞菌在稳定期患者中检出率约为26%，在急性加重期约为23%——急性加重期检出率反而略低的反直觉发现，可能反映了采样时机以及慢性铜绿假单胞菌感染代表稳定生态状态而非偶发现象的事实。流感嗜血杆菌和肺炎链球菌在稳定期患者中也常被检出，卡他莫拉菌（Moraxella catarrhalis）和金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）在不同队列间检出率差异显著。病毒检出率因采样方法和检测灵敏度差异极大，在痰培养研究中接近零，而在基于PCR的分析中则占相当比例。[4] 这些荟萃分析证据支持了临床解读的几个核心原则。首先，病原体检测必须在临床背景下解读：无症状、轻度支气管扩张症患者单次痰培养检出金黄色葡萄球菌，与免疫缺陷患者或囊性纤维化患者中持续检出金黄色葡萄球菌的意义不同。其次，采样方法学从根本上塑造了可检测的病原谱：痰培养漏检病毒和苛养菌；支气管肺泡灌洗液（BALF）可能捕获不同的微生物群落；分子扩增技术可检测低丰度病原体，但其临床相关性不确定。第三，纵向模式——持续定植与间歇性检出——比单时间点快照提供更多临床信息。[1][4] 实际意义在于，临床医生和研究人员应超越"病原体有/无"思维，转向生态模型，在该模型中，气道微生物组的组成、稳定性和优势分类群定义临床上具有意义的感染状态。这一转变对于将感染生物学与治疗决策和试验设计联系起来至关重要。3.2 急性加重内型作为临床–生物学桥梁 近期支持基于机制分层的最具变革性的证据来自一项前瞻性队列研究，该研究将多重PCR和气道生物标志物分析应用于120例支气管扩张症患者的急性加重表征。[3] 这些发现从根本上重塑了我们对急性加重在生物学层面"是什么"的理解。 细菌信号在86%的急性加重中被检出，病毒信号在46%中被检出。关键的是，38%的事件表现出混合细菌-病毒信号，支持病毒-细菌协同模型而非单一病原体范式。细菌性和混合性（细菌+病毒）急性加重表现出显著更强的中性粒细胞相关炎症通路激活，包括与中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）生物学相关的通路。相比之下，急性加重并非一律伴随16S rRNA微生物组组成的显著变化，提示群落水平的破坏并非所有情况下症状恶化的主要驱动因素。[3] 这些发现直接支持将急性加重重新构建为内型——在生物学上具有差异的亚型，可能需要不同的预防和治疗策略。"细菌性、蛋白酶高表达"急性加重内型可能最优地应答靶向抗生素联合抗蛋白酶策略，而"病毒触发、混合信号"内型可能受益于抗病毒药物或免疫调节方法，补充常规抗生素治疗。嗜酸性急性加重表型虽然在支气管扩张症中不如在哮喘或COPD中研究充分，但可能代表由T2炎症驱动的额外内型，单独使用抗生素效果不佳。[1][3] 临床–生物学桥梁至关重要：通过将多重PCR信号与炎症生物标志物谱和临床结局联系起来，研究人员可以实时识别患者正在经历的内型，并最终据此量身定制急性治疗。这代表了从目前对所有急性加重一律处方广谱抗生素的经验性方法的范式转变。[3][5]4. 慢性感染作为可治疗特征：铜绿假单胞菌与非铜绿假单胞菌状态4.1 铜绿假单胞菌——为何该表型持续作为"高杠杆"特征 在支气管扩张症的所有慢性感染状态中，铜绿假单胞菌保持其作为最高杠杆可治疗特征的地位，理由充分。慢性铜绿假单胞菌感染（定义为≥12个月内持续阳性培养）始终与较差的生活质量、更频繁和严重的急性加重、加速的肺功能下降和增加的死亡率相关。[1][2] ERS 2025年指南优先考虑将慢性铜绿假单胞菌感染列入高急性加重风险患者的长期吸入抗生素考虑范畴，反映了这一关联的强度和靶向抑制的生物学合理性。[1] 铜绿假单胞菌不仅是被动的定植者。它通过多种机制主动塑造气道环境：形成既保护其免受宿主免疫又抵抗抗生素的生物膜；分泌蛋白酶（包括弹性蛋白酶、碱性蛋白酶和LasB），降解免疫球蛋白和补体成分；诱导中性粒细胞炎症，虽然针对病原体，但通过中性粒细胞丝氨酸蛋白酶释放造成附带组织损伤；以及向黏液型表型适应进化，进一步巩固慢性感染。[2][9] 铜绿假单胞菌在支气管扩张症气道中的生态稳定性——一旦建立，往往占据主导并抑制竞争性菌群——使其成为相对可预测的治疗靶点。长期吸入抗生素（妥布霉素、氨曲南、黏菌素及近年来的环丙沙星干粉吸入剂）已在降低慢性铜绿假单胞菌状态的细菌负荷和急性加重频率方面证明了疗效，尽管在最佳选择、耐药监测和长期生态影响方面仍有待解决的问题。[1][7]4.2 非铜绿假单胞菌慢性感染——一个未充分发展的精准机会 ERS 2025年指南也允许对非铜绿假单胞菌慢性感染患者在特定高风险情况下考虑长期吸入抗生素，强调了支气管扩张症管理中一个重要但发育不足的维度。[1] 尽管指南有此灵活性，非铜绿假单胞菌慢性感染状态的证据基础明显比铜绿假单胞菌薄弱，且临床实践尚未赶上指南意图。 铜绿假单胞菌之外的病原谱是广泛的。流感嗜血杆菌是非铜绿假单胞菌慢性感染中最常见的病原体，特别见于支气管扩张症本身之外无结构性肺病的患者。卡他莫拉菌、肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌可能在特定宿主环境中建立慢性感染——例如，金黄色葡萄球菌在囊性纤维化或病毒感染后气道损伤背景下，非典型病原体在免疫缺陷宿主中。NTM代表一个特定类别，具有专门的诊断和治疗意义（见第5.3节）。[4][10] 当代感染和微生物组框架强调需要避免将铜绿假单胞菌范式外推至所有病原体。[4] 不同病原体通过不同机制建立慢性感染，引发不同炎症谱，可能对同一干预产生不同反应。例如，流感嗜血杆菌不像铜绿假单胞菌那样形成经典生物膜，可能更适合间歇性而非连续抗生素策略。精准机会在于定义病原体特异性或群落状态特异性风险谱，将其与炎症和进展的生物标志物联系起来，并在生物标志物富集人群中测试靶向干预。[1][4]4.3 "黏液型铜绿假单胞菌"与黏液驱动的铜绿假单胞菌生态：如何适度纳入 黏液嵌塞与铜绿假单胞菌生态的交汇代表了支气管扩张症病理生物学中机制上引人注目但临床上验证不足的维度。现有证据支持黏液–感染–炎症偶联作为支气管扩张症的核心特征，但特定于黏液型铜绿假单胞菌状态的确切临床试验级量化证据仍然缺乏。因此，适合ERJ的定位是将其作为具有机制基础的研究议程而非已建立的临床框架。 机制性依据得到了充分支持。黏液过度分泌和清除受损是支气管扩张症的标志性特征，CT显示的黏液嵌塞与疾病严重程度、急性加重频率和黏液清除受损相关。[2][8] 黏液栓创造受保护的厌氧微环境，有利于铜绿假单胞菌适应、生物膜形成以及对宿主免疫和吸入抗生素的双重抵抗。铜绿假单胞菌的黏液型表型由藻酸盐过度产生驱动，其本身是对黏液丰富气道环境的适应，与更持久的感染和更差的结局相关。[9] 由此产生了一个具有直接治疗意义的可检验假说： 假说：黏液嵌塞创造受保护的微环境，使铜绿假单胞菌得以持续适应，并通过中性粒细胞-蛋白酶放大回路导致反复急性加重。黏液嵌塞表型的患者将表现出更高的蛋白酶活性信号，并对联合策略（气道清除强化+吸入抗生素+宿主导向抗炎治疗）产生差异性反应。[7][8] 该假说可通过观察性队列研究（将CT黏液嵌塞评分与痰中性粒细胞弹性蛋白酶活性、微生物组组成和急性加重率相关联）进行检验，随后进行干预性RCT，将黏液嵌塞患者随机分配至强化气道清除联合标准治疗与单独标准治疗，以蛋白酶生物标志物作为次要终点。开发联合抗感染、黏液溶解和抗蛋白酶策略是该框架的逻辑延伸，与恶性涡旋模型强调的同步多节点靶向一致。[6][8]5. 真菌、病毒和NTM：何时"非细菌"因子成为主要驱动因素5.1 病毒作为触发因素和放大器 病毒性呼吸道感染长期以来被认定为支气管扩张症急性加重的触发因素，但近期分子流行病学研究阐明了其确切作用和临床意义。在前瞻性PCR队列中，46%的急性加重检测到病毒信号，鼻病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）和人偏肺病毒是最常鉴定的病原体。[3] 重要的是，病毒检出常与细菌信号共存（38%的事件为混合型），支持病毒-细菌协同模型：病毒感染损害宿主防御，改变气道表面液体组成，上调细菌黏附分子，从而促进细菌增殖和症状恶化。[3][5] 该模型的临床意义是重大的。如果相当比例的急性加重由病毒感染驱动或放大，那么目前对所有急性加重一律使用经验性抗生素治疗的标准可能既不充分（遗漏了病毒组分），又有潜在危害（促进抗菌耐药性）。从长远来看，内型导向的急性治疗——在就诊时使用多重PCR和炎症生物标志物区分细菌性、病毒性、混合性和非感染性急性加重内型——可能实现靶向抗生素、抗病毒或抗炎治疗选择。这代表了精准试验的优先领域（第11节）。[1][3]5.2 真菌和ABPA特征 变应性支气管肺曲霉病（ABPA）代表支气管扩张症谱中一个独特的、高可操作性的特征。ABPA通过根本不同于细菌感染的机制驱动支气管扩张症活动——即由烟曲霉（Aspergillus fumigatus）致敏和定植触发的T2高嗜酸性炎症。ABPA的临床表现与典型细菌优势型支气管扩张症有重叠但可区分：ABPA患者可能表现为发作性喘息、外周血嗜酸性粒细胞增多、总IgE和曲霉特异性IgE升高、游走性肺部阴影以及影像学上的中央性支气管扩张。[1][10] ERS 2025年指南推荐在支气管扩张症诊断时系统性筛查ABPA，反映了其患病率（成人支气管扩张症队列中估计为2–15%，因地理和转诊人群而异）和治疗可操作性。ABPA特征是一个"诊断转折点"，因为其识别将管理从纯粹的抗菌策略转向基于皮质类固醇或生物制剂抗T2方法（如抗IgE、抗IL-5、抗IL-4Rα），外加气道清除和抗真菌治疗。[1][10] 从精准医学视角看，ABPA阐释了同一临床表型（伴急性加重的支气管扩张症）可由根本不同的病理生物学机制产生，识别主导机制对于选择适当的治疗途径至关重要。合并细菌优势型支气管扩张症和ABPA的患者可能需要同时使用抗感染、抗炎和抗T2策略——恶性涡旋模型明确容纳了这种组合。[2][10]5.3 NTM作为生态学和诊断转折点 非结核分枝杆菌（NTM）在支气管扩张症感染谱中占据独特地位。NTM病——特别是由鸟分枝杆菌复合群（MAC）或脓肿分枝杆菌（Mycobacterium abscessus）引起时——从根本上改变了管理优先级和抗炎策略的风险-获益谱。ERS 2025年指南推荐在诊断时进行分枝杆菌培养，并在临床变化时进行针对性再评估，反映了NTM识别的诊断重要性。[1] NTM与支气管扩张症的相互作用是双向的。既有的支气管扩张症创造了有利于NTM定植和进展的结构性和黏液纤毛清除受损。反过来，NTM感染驱动持续的炎症、黏液产生和实质损伤，加速支气管扩张症进展。NTM病还带来特定的治疗挑战：多药方案伴随显著毒性、延长治疗时间和不确定的治疗成功终点。启动NTM治疗的决定必须因此在疾病活动度与治疗负担之间权衡，并应由NTM特异性学会指南推荐的微生物学、影像学和临床标准来指导。[1][11] 从精准框架视角看，NTM类似于ABPA，代表一个"诊断转折点"。其识别触发治疗计划的根本性重新评估，包括重新考虑免疫调节策略（在活动性NTM治疗期间可能需要暂停或调整）、气道清除强化以及在适当时转诊至NTM诊疗中心。[1]主题2（约50%篇幅）：宿主易感性——遗传学、合并症和免疫缺陷塑造疾病轨迹6. 遗传共病和遗传性宿主防御障碍：气道生态和内型的上游决定因素6.1 为何遗传学应纳入精准综述而非仅仅是"罕见病因"附录 历史上，支气管扩张症的遗传病因——囊性纤维化、纤毛运动障碍、α1-抗胰蛋白酶缺乏——在支气管扩张症综述中被降格为引言段落或附录，作为"特发性"法则的罕见例外。这种定位已不再成立，原因有以下几个。 首先，支气管扩张症队列中潜在遗传性疾病的患病率比传统认识更高。当代权威工作强调，在严重或早发型支气管扩张症中，先前未识别的纤毛运动障碍可能占相当比例——在一项系统评估中报告约为12%。[2] 非典型或延迟表现的囊性纤维化（包括单或双杂合突变的CFTR相关疾病）占先前归类为"特发性"患者的又一比例。在后基因组时代，不断扩展的已识别支气管扩张症相关基因列表——包括CFTR、DNAH5、DNAI1（PCD）、SERPINA1（α1-抗胰蛋白酶）以及参与免疫调节的基因（如PIK3CD、GATA2、STAT3）——既提供了诊断靶点，又提供了机制洞察。[2][9] 其次，从精准医学视角更为重要的是，患者的遗传背景从根本上塑造了气道生态、炎症内型和治疗应答性。CFTR功能障碍患者具有本质上的气道表面液体脱水、黏膜纤毛清除受损以及对铜绿假单胞菌感染的易感性，其病理生物学细节与非囊性纤维化支气管扩张症不同。PCD患者具有结构异常的纤毛，导致慢性黏液淤积、自幼反复感染和独特的临床轨迹。这些不仅是支气管扩张症的"病因"——它们是应指导治疗选择和试验分层的疾病生物学的决定因素。[2][9] ABPA指南进一步支持更广泛的诊断方法：当标准评估无结果且临床怀疑持续时（如严重、早发型或不典型疾病），外显子组测序或靶向基因面板可能识别出解释表型并重定向管理的致病性变异。[10]6.2 转化意义：遗传学定义可治疗特征（和试验分层） 遗传性宿主防御障碍的转化意义超越了诊断，延伸至治疗个性化。遗传性损害预计影响至少三个下游维度： (1)反复感染和定植状态的易感性。CFTR功能障碍、PCD或联合免疫缺陷患者易感于更早和更持续的特定病原体（如铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、NTM）定植。这种上游易感性塑造了感染谱轴（主题1），应纳入抗感染策略的时机和强度的决策中。[2][9] (2)中性粒细胞性vs T2优势炎症的倾向。损害气道表面液体稳态的遗传性疾病（如CFTR突变）创造有利于中性粒细胞炎症和细菌感染的环境。相反，遗传性特应性或免疫调节障碍倾向（如高IgE综合征中STAT3功能丧失）可能偏向T2高炎症和真菌致敏。这些不同的炎症轨迹预测不同的治疗优先级：前者选用中性粒细胞-蛋白酶抑制，后者选用抗T2生物制剂。[2][8][9] (3)黏液清除能力和结构进展。结构性纤毛异常（PCD）和黏液脱水（CFTR功能障碍）产生黏液淤积表型，易致黏液嵌塞、肺不张和进行性气道扩张。这些患者可能特别受益于强化的气道清除策略和旨在防止不可逆结构损伤的早期干预。[2][7] 在试验层面，遗传分层提供了强有力的富集策略。例如，中性粒细胞蛋白酶抑制剂的试验如果富集了易感蛋白酶优势炎症的疾病（CFTR功能障碍、PCD）患者，同时排除以T2炎症为主要机制的患者，可能产生更大的治疗效应。7. 免疫缺陷特征：从"病因"到可修饰的进展驱动因素7.1 免疫缺陷宿主的感染和"急性损伤→慢性支气管扩张症"进展 ERS 2025年指南强制要求在支气管扩张症诊断时通过结构化病因学评估进行基线免疫球蛋白定量（IgG、IgA、IgM），反映了免疫缺陷在支气管扩张症人群中的患病率及其临床可操作性。[1] 当代临床综述同样强调免疫球蛋白定量和广泛微生物学评估（细菌、分枝杆菌、真菌）作为基线检查的核心组成。[10] 与支气管扩张症相关的免疫缺陷谱是广泛的。常见变异型免疫缺陷（CVID）是成人支气管扩张症队列中最常识别的特定免疫缺陷，但选择性IgA缺乏、IgG亚类缺陷、X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）和联合免疫缺陷（如高IgE综合征、Good综合征）也均有代表。支气管扩张症队列中任何免疫球蛋白异常的患病率约为5%至超过30%，取决于所采用的定义和所研究的转诊人群。[1][10] 从精准医学视角看，免疫缺陷特征不应仅仅被概念化为"病因标签"，而应被视为可修饰的疾病进展上游驱动因素。其机制在生物学上是合理的：体液免疫受损降低病原体清除能力，增加呼吸道感染的频率和严重程度，促进持续的气道炎症，随时间推移将气道架构重塑为支气管扩张症。早期识别免疫缺陷因此创造了早期干预的机会——通过适当时进行免疫球蛋白替代治疗、积极疫苗接种、预防性或早期触发式抗生素以及结构化监测——可能改变从"反复感染→进行性气道损伤→确立性支气管扩张症"向较轻结局的轨迹。[1][10] 一个临床上重要但量化不足的问题涉及急性下呼吸道感染（肺炎、支气管炎、百日咳）在免疫健全与免疫缺陷宿主中导致永久性支气管扩张症的概率。当前文献中高质量成人纵向数据量化这一转变有限。因此，适合ERJ的表述是双方面的：（1）该联系在临床上是合理的且与指南一致——免疫缺陷增加严重或反复下呼吸道感染和持续气道炎症的风险，支持早期评估和积极预防策略；（2）儿科至成人的概念连续性已经确立——儿科ERS指南强化了反复湿咳状态和慢性细菌感染综合征可先于影像学支气管扩张症，应在怀疑宿主防御损害时触发结构化评估。[1][11]8. 汇合点：连接感染状态与宿主生物学的内型（以中性粒细胞蛋白酶轴为范例） 本综述的两个主题——感染谱和宿主易感性——并非相互独立；它们动态相互作用产生临床内型，这些内型才是精准治疗的真正靶点。中性粒细胞蛋白酶轴提供了该汇合最成熟和临床上最相关的范例。 在支气管扩张症中，中性粒细胞炎症不仅是对感染的非特异性反应——它本身是病理生物学驱动因素。激活的中性粒细胞释放丝氨酸蛋白酶——主要是中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、蛋白酶3（PR3）和 cathepsin G——降解结构蛋白、裂解免疫球蛋白和补体成分、刺激黏液过度分泌、损害上皮屏障功能，并通过细胞因子和趋化因子生成持续中性粒细胞募集。[8] 这一蛋白酶级联创造了自放大回路：感染触发中性粒细胞募集→中性粒细胞释放蛋白酶→蛋白酶损伤气道组织和损害病原体清除→清除受损 perpetuate 感染→更多中性粒细胞被募集。 宿主易感性维度在多个水平调节该轴。遗传性损害病原体清除能力的患者（如CFTR功能障碍、PCD）经历更强烈和持久的中性粒细胞反应，因为初始感染触发因素从未被完全解决。免疫缺陷患者可能具有减弱的病原体特异性免疫但完整或过度的先天中性粒细胞反应，导致尽管适应性保护不足但仍以蛋白酶优势炎症为主。最终结果是"蛋白酶高表达"内型，特征为痰液NE活性升高、蛋白酶介导损伤的生物标志物（如α1-抗胰蛋白酶-NE复合物）和不良临床结局。[6][8] 这一汇合具有直接的治疗意义。Brensocatib是一种二肽基肽酶1（DPP-1，也称为cathepsin C）的小分子抑制剂，在中性粒细胞释放入血循环之前阻止中性粒细胞丝氨酸蛋白酶在骨髓中的激活。通过在上游靶向气道中蛋白酶的不利效应，brensocatib代表了支气管扩张症中宿主导向疾病修饰的当前基准。[6][8] 其基本原理正是蛋白酶轴是感染和宿主生物学相遇的汇合点，使其无论驱动个体患者疾病的特定病原体或宿主易感性因素如何，都是一个合乎逻辑的治疗靶点。 除brensocatib外，中性粒细胞蛋白酶轴还作为更广泛精准医学框架的范式：识别连接两个主题轴的生物学通路，开发生物标志物以测量其活性，并在生物标志物富集人群中测试通路特异性干预。未来的DMT靶向其他汇合点——例如上皮修复通路、黏液调节机制或适应性免疫调节——应遵循同一框架。[5][6][8]9. 可治疗特征：操作性临床-试验框架（整合两个主题） 可治疗特征范式提供了本综述机制主题与临床实践之间的操作性桥梁。与其试图将患者归类为刚性的表型类别（不可避免地简化了异质性综合征），可治疗特征方法识别个体化、可靶向的临床特征，将其与生物标志物和特定干预联系起来，并允许随着疾病演变进行重新评估。我们提出了一个整合感染谱和宿主易感性两个主题的操作性框架（表1）。 表1.整合感染谱和宿主易感性的表型/特征（操作性框架） 4.0pt 6.0pt 4.0pt 6.0pt; mso-border-insideh:.5pt solid windowtext; mso-border-insidev: .5pt solid windowtext;"> 特征/表型（临床优先级） 识别方法（最低要求） 感染谱启示 宿主易感性启示 当前行动（指南一致） 关键证据 频繁急性加重型 ≥2–3次/年；既往住院 急性加重内型各异；细菌/病毒/混合信号常见 考虑免疫评估、重叠疾病、早发/严重时考虑遗传学 气道清除优化；适当患者考虑长期大环内酯类 ERS指南[1]；PCR队列[3] 慢性铜绿假单胞菌感染 反复阳性培养；持续脓痰 生态稳定性；高负担感染状态 可能反映清除受损和/或结构性微环境 高风险患者长期吸入抗生素；定期再评估 ERS指南[1] 慢性非铜绿假单胞菌感染 反复分离同一非PA病原体；伴症状加重 定义不充分但可操作的感染特征 如为罕见/机会性病原体考虑免疫缺陷 精选高风险患者考虑长期吸入抗生素 ERS指南[1] 黏液嵌塞/高黏液负担 CT黏液嵌塞；每日有痰 支持受保护微环境和病原体持续存在 提示黏液纤毛清除受损；考虑遗传性疾病 强化气道清除；整合抗感染策略 黏液-炎症偶联综述[7][8] ABPA特征 总IgE升高；曲霉特异性IgE；嗜酸性粒细胞增多；中央性支气管扩张 真菌驱动；不同于细菌感染谱 可能反映特应性倾向；考虑更广泛的免疫评估 系统性皮质类固醇±抗真菌治疗；考虑抗T2生物制剂 ABPA指南[10] NTM特征 分枝杆菌培养阳性；影像学特征 NTM生态位改变感染格局 可能反映局部或系统性免疫受损 多药NTM治疗；调整免疫调节策略 ERS指南[1]；NTM指南[11] 免疫缺陷特征 IgG/IgA/IgM低；反复/严重感染；疫苗应答差 广谱病原体易感性包括机会性感染 上游驱动因素；改变预防阈值 结构化评估；适当时免疫球蛋白替代；预防策略 ERS指南[1]；临床综述[10] 该框架刻意突出操作性：每个特征均有最低识别集（常规临床可行），与两个主题轴的明确联系，以及指南一致的"当前行动"推荐。该框架还揭示了证据基础薄弱的领域（如非铜绿假单胞菌慢性感染、黏液嵌塞特异性策略）和需要精准试验的方向。10. 精准和疾病修饰治疗：感染谱和宿主易感性如何指导选择10.1 宿主导向抗炎DMT作为概念验证 Brensocatib（DPP-1/Cathepsin C抑制剂）提供了支气管扩张症中宿主导向疾病修饰的当前基准，并作为本文阐述的精准医学框架的概念验证。在ASPEN III期RCT（n=1,721）中，brensocatib在年度急性加重率方面显示出统计学显著的降低：10 mg剂量组为1.02次/年，25 mg剂量组为1.04次/年，而安慰剂组为1.29次/年，率比分别为0.79（P=0.004）和0.81（P=0.005）。首次急性加重时间的风险比分别为0.81（P=0.02）和0.83（P=0.04）。[6] Brensocatib与双主题框架的相关性是直接且多维的。通过抑制中性粒细胞丝氨酸蛋白酶激活，brensocatib靶向了作为感染状态与组织损伤汇合点的蛋白酶轴（第8节）。因此，治疗效应理论上适用于多种感染状态——铜绿假单胞菌、非铜绿假单胞菌慢性感染和急性加重倾向状态——因为蛋白酶驱动损伤是无论上游病原体为何的共同下游通路。[6][8] 然而，ASPEN试验也说明了未经选择方法的局限性。总体治疗效应虽具有统计学意义但较为温和，且观察到显著的个体间变异。事后分析提示基线蛋白酶活性较高的患者可能获益更大，支持在未来的试验中进行生物标志物富集选择。未解决的关键问题——何种生物标志物阈值、何种生物标志物组合、何种最低蛋白酶活性水平应定义"蛋白酶高表达"内型以供试验入组——代表了本综述两个主题之间的优先研究方向。[5][6]10.2 感染导向预防仍是基石但需生物学情境化 长期吸入抗生素和大环内酯类仍是有慢性感染和/或频繁急性加重的支气管扩张症患者的指南支柱。吸入抗生素（妥布霉素、氨曲南赖氨酸、黏菌素、环丙沙星干粉剂）实现高气道浓度而最低全身吸收，已在降低慢性感染状态中铜绿假单胞菌密度和急性加重频率方面证明疗效。大环内酯类（主要是阿奇霉素）兼具抗感染和免疫调节效应，推荐在频繁急性加重患者中考虑使用。[1][7] 精准医学的当务之急是在生物学情境化的框架内部署这些疗法，而非作为统一干预。对于吸入抗生素，这意味着：（1）通过纵向微生物学而非单次培养确认慢性感染状态；（2）根据优势病原体匹配抗生素选择；（3）监测耐药和生态转变（如长期抗铜绿假单胞菌吸入治疗期间出现NTM或嗜麦芽窄食单胞菌）；（4）将抗感染治疗与气道清除以及在适当时与宿主导向抗炎方法整合。[1][7] 对于大环内酯类，情境化部署意味着：（1）确认频繁急性加重者表型；（2）排除NTM病（大环内酯类单药治疗可能筛选耐药性）；（3）基线心脏评估（QT间期）和听力学检查；（4）监测胃肠道、肝脏和听觉不良效应；（5）定期重新评估持续的风险–获益平衡。[1] 感染导向和宿主导向方法的整合代表了恶性涡旋模型下支气管扩张症管理的逻辑演变。一位患有慢性铜绿假单胞菌感染、高蛋白酶活性和黏液嵌塞的患者可能接受联合吸入抗生素、brensocatib和强化气道清除——一种同时靶向多个涡旋节点的三重靶向策略。这种联合策略的试验，富集具有相关特征组合的患者，是近期研究优先事项。[6][7]11. 未来方向：精准研究议程 我们最后提出一个精准研究议程，直接回应双主题框架提出的问题（图4）。每项优先研究以可检验问题和建议的方法学途径进行阐述。 优先方向1：非铜绿假单胞菌慢性感染状态。哪些病原体（或群落状态）真正驱动急性加重频率和进展？哪些生物标志物区分定植与致病性优势？该问题需要大型、纵向队列，采用标准化采样（痰培养+16S rRNA测序+宏基因组学），同步生物标志物谱分析（NE活性、炎症介质）和临床结局采集。机器学习方法应用于群落状态分类可能识别出基于培养分析不明显的致病性群落状态。[4] 优先方向2：黏液型/黏液适应铜绿假单胞菌在支气管扩张症中。定义黏液适应感染状态的影像-生物标志物-微生物学特征，并测试联合干预（吸入抗生素+黏液靶向策略+宿主导向抗炎治疗）。需要前瞻性影像-生物标志物相关研究，随后进行析因设计RCT，测试联合策略是否优于单一组分，以黏液嵌塞评分和蛋白酶活性作为分层因素。[7][8] 优先方向3：免疫缺陷和感染后轨迹。前瞻性队列量化从严重下呼吸道感染到持续症状和影像学支气管扩张症的转变，评估早期干预包（免疫球蛋白替代、积极气道清除、疫苗优化）以预防或减轻进展。儿科至成人链接研究特别有价值，可捕获从首次反复湿咳到确立性疾病的完整轨迹。[1][11] 优先方向4：急性加重内型导向的急性治疗。比较内型导向治疗算法（基于PCR信号和炎症标志物的抗生素 vs 抗病毒/抗炎优先化）与标准经验性抗生素治疗的RCT，以急性加重缓解时间、复发率和健康相关生活质量为终点。实时床旁PCR平台和炎症生物标志物面板使这一目标在临床实践中日益可行。[3][5] 交叉性优先方向：在所有四个方向中，我们倡导：（1）标准化、协调的结局指标（基于ERS支气管扩张症结局协调倡议）；（2）前瞻性生物样本库用于生物标志物发现和验证；（3）将患者报告结局与临床终点整合；（4）允许基于累积生物标志物数据进行富集和去富集的自适应试验设计。[1][5] 表2.新兴治疗与双主题精准框架的对应关系  4.0pt 6.0pt 4.0pt 6.0pt; mso-border-insideh:.5pt solid windowtext; mso-border-insidev: .5pt solid windowtext;"> 治疗 靶点 最适情境（感染谱×宿主易感性） 关键疗效信号 实施注意事项 关键证据 Brensocatib（DPP-1/CatC抑制剂） 中性粒细胞丝氨酸蛋白酶激活 蛋白酶高表达/中性粒细胞内型，常与慢性感染和黏液特征交叉 III期RCT（n=1,721）：年急性加重率比0.79（10 mg）和0.81（25 mg）；首次加重HR 0.81和0.83 生物标志物富集阈值和组合未确定；呼吸道感染信号为潜在安全性信号 NEJM  ASPEN试验[6] 长期吸入抗生素 慢性气道感染控制 慢性铜绿假单胞菌或其他慢性感染特征伴高急性加重风险 指南支持；多项RCT证明急性加重减少 耐药、依从性、生态转变、局部可及性 ERS指南[1] 长期大环内酯类 抗感染+免疫调节 频繁急性加重者特征，特别是感染负担反复时 指南支持；RCT证据显示急性加重减少 QT延长、听力损失、胃肠道效应、NTM耐药风险 ERS指南[1] 抗T2生物制剂（奥马珠单抗、美泊利珠单抗、杜匹鲁单抗） T2高炎症 ABPA特征；嗜酸性内型 病例系列和小型试验提示在ABPA合并支气管扩张症中有效 费用、证据基础、相对于皮质类固醇的定位 ABPA综述[10] 图注 图1.整合感染谱和宿主易感性的恶性涡旋模型。示意图展示支气管扩张症五个相互作用驱动因素的动态涡旋——（1）感染和微生物组紊乱，（2）中性粒细胞炎症伴蛋白酶失调，（3）黏液功能障碍和清除受损，（4）上皮损伤和结构破坏，以及（5）合并症和宿主防御损害——而非单一线性循环。模型突出宿主易感性（遗传性疾病、免疫缺陷）如何在多个节点输入涡旋，放大或修饰感染和炎症的效应。在各自位置标注靶向特定节点的干预措施（抗生素、气道清除、蛋白酶抑制）。 图2.急性加重内型与蛋白酶驱动炎症的关联。柱状图和示意图展示支气管扩张症急性加重中细菌（86%）、病毒（46%）和混合细菌-病毒（38%）信号的流行率，基于前瞻性多重PCR数据（n=120）。插图：通路图示显示细菌性和混合内型比非细菌事件激活更强的中性粒细胞相关炎症通路（包括NE相关生物学），支持生物学不同的急性加重内型概念及其差异性治疗意义。 图3.中性粒细胞丝氨酸蛋白酶轴和DPP-1抑制作为疾病修饰治疗。机制通路图示激活级联：DPP-1/Cathepsin C在骨髓中激活中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NE、PR3、cathepsin G）→激活的蛋白酶在中性粒细胞脱颗粒时释放入气道→蛋白酶驱动黏液过度分泌、上皮损伤、免疫球蛋白降解和中性粒细胞募集放大→自放大蛋白酶回路 perpetuate 炎症、感染持续和结构损伤。Brensocatib在蛋白酶激活上游抑制DPP-1，在源头减弱级联。 图4.临床-试验精准路径：可治疗特征→生物标志物→靶向治疗→再评估。流程图展示操作性工作流程：（1）系统性可治疗特征评估（感染状态、急性加重表型、黏液负担、ABPA/NTM、免疫缺陷）；（2）生物标志物谱分析（微生物学、炎症标志物、蛋白酶活性、影像学）；（3）整合感染谱和宿主易感性数据的内型分类；（4）靶向干预选择（抗感染、宿主导向DMT、联合策略）；（5）纵向再评估，包括特征和生物标志物重新测量。反馈回路展示精准管理的迭代性质。

International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 1 国际抗微生物制剂杂志 67卷 1期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/1 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会新闻与信息页） 1 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息页 Article 107688 Antimicrobial Pharmacometrics（抗菌药物药代动力学） 2 Model-informed precision pyrazinamide dosing: The establishment of a population pharmacokinetic model repository for clinical decision support 基于模型的精准吡嗪酰胺剂量调整：建立用于临床决策支持的人群药代动力学模型库 Huan Zhang, Lu Han, Xiao-Qin Liu, Juan Wang, ... 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Elisangela Costa Lima Article 107710 Full Length Articles（长篇论著） 4 Downregulation of an NfsA-like nitroreductase causes metronidazole resistance in Gardnerella vaginalis NfsA样硝基还原酶下调可导致阴道加德纳菌对甲硝唑耐药 Ana Paunkov, Anna-Lena Mayr, Vera Oberbauer, Timo Schwebs, ... David Leitsch Article 107681 5 Machine–learning and gene–synergy networks reveal interpretable drivers of antibiotic resistance in Staphylococcus aureus 机器学习与基因协同网络揭示金黄色葡萄球菌抗生素耐药性的可解释驱动因素 Jie Xu, Yuan Li, Ying Wang, Fang Liu, ... Haiyan Yang Article 107690 6 Enhanced molecular surveillance for gonococcal resistance during doxycycline post-exposure prophylaxis implementation 在实施多西环素暴露后预防措施期间加强对淋球菌耐药的分子监测 Ziyuan Zhao, Leshan Xiu, Junping Peng Article 107689 7 Fosfomycin-based combinations against carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae bloodstream infections: Correlating in vitro synergy with clinical outcomes 以磷霉素为基础的联合用药治疗产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌血流感染：体外协同作用与临床预后的相关性 Melike Törüyenler Coşkunpınar, Güle Çınar, Duygu Öcal, İsmail Balık Article 107687 8 EnvZ mutation–driven downregulation of catecholate siderophore receptors and concurrent TonB complex repression confer cefiderocol resistance in a KPC-producing ST11-KL64 hypervirulent Klebsiella pneumoniae EnvZ突变驱动儿茶酚酸铁载体受体下调表达，同时抑制TonB复合体，使产KPC酶的ST11-KL64型高毒力肺炎克雷伯菌对头孢地尔产生耐药性 Danni Pu, Xianxia Zhuo, Rongrong Song, Chunhui Wang, ... Bin Cao Article 107693 9 Antibiotic class comparisons for the treatment of pyelonephritis and complicated urinary tract infections: A systematic review and meta-analysis 治疗肾盂肾炎和复杂性尿路感染的抗生素类别比较：一项系统综述和荟萃分析 Digbijay Kunwar, Itay Zahavi, Judit Olchowski, Hagar Dallasheh, Mical Paul Article 107696 10 Enhancing meropenem therapy in critical care: A retrospective study of PK/PD target attainment and therapeutic drug monitoring 强化重症监护病房中美罗培南的治疗：一项关于药代动力学/药效学目标达成情况及治疗药物监测的回顾性研究 Jingli Liao, Chao Li, Jingxian Liu, Wei Wu, ... Lixia Li Article 107697 11 Zinc deficiency reverses biofilm azole resistance in Candida albicans 锌缺乏可逆转白色念珠菌生物膜对唑类药物的耐药性 Yingzhe Wang, Shigan Ye, Yuan Deng, Yingting Huang, Xiaoliang Zhu Article 107695 12 Development of ceftazidime–avibactam resistance driven by conversion of blaKPC-2 to blaKPC-78 during treatment of ST463 carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa infection 治疗ST463型碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染过程中，因blaKPC-2基因突变为blaKPC-78基因而引发的头孢他啶-阿维巴坦耐药性的产生 Haotian Xu, Tingjuan Zhang, Xueying Cui, Jingyi Guo, ... Xi Li Article 107703 13 ATP-binding cassette transporters mediate and regulate metronidazole resistance in Clostridioides difficile ATP结合盒转运蛋白介导并调控艰难梭菌对甲硝唑的耐药性 Teng Xu, Ying Zhou, Qingqing Xu, Li Wang, ... Haihui Huang Article 107709 14 Regorafenib, a multitargeted kinase inhibitor, inhibits enterovirus 71 infection by suppressing the MAPK pathway 瑞戈非尼（Regorafenib）作为一种多靶点激酶抑制剂，可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路来抑制肠道病毒71型感染 Xinyu Zhang, Yuanyuan Cao, Yu Liu, Shengqun Deng, ... Qi Tang Article 107711 Short Communications（短篇通讯） 15 Effect of ibuprofen on the pharmacokinetics of intravenous flucloxacillin in healthy adults 布洛芬对健康成年人静脉注射氟氯西林药代动力学的影响 Alison Boast, Amy Legg, James McCarthy, Jason A Roberts, ... Amanda Gwee Article 107684 16 Formation of a novel multiresistance plasmid co-carrying tigecycline, carbapenem, and other resistance genes by recombination during conjugative transfer in Klebsiella pneumoniae 肺炎克雷伯菌在接合转移过程中通过重组形成一种共携带替加环素、碳青霉烯类及其他耐药基因的新型多重耐药质粒 Runhao Yu, Zhong Chen, Stefan Schwarz, Hong Yao, ... Xiang-Dang Du Article 107683 17 Vancomycin clearance compared to creatinine clearance by timed urine collection in the intensive care unit 重症监护室中通过定时尿液收集法比较万古霉素清除率与肌酐清除率 Andrew Chantha Hean, Rinoj Mathew, Frank Chu, Linda Awdishu Article 107704 18 Risk of infective endocarditis in oncohaematological patients undergoing active treatment with Enterococcus faecalis bloodstream infection: A retrospective multicentre study 接受积极治疗的血液肿瘤患者合并屎肠球菌（Enterococcus faecalis）血流感染时发生感染性心内膜炎的风险：一项回顾性多中心研究 Miguel Ángel Consuegra Pérez, Sara Grillo, Alexander Rombauts, María Alba Rivera Martínez, ... Laura Escolà-Vergé Article 107706 Letters to the Editor（致编辑的信） 19 In reply to the letter to editor regarding “Comparison of ceftazidime-avibactam with other appropriate antimicrobial therapy for the treatment of OXA-48- or KPC-producing Enterobacterales infections in Turkiye: A multi-centre retrospective matched-cohort study” 针对就《土耳其头孢他啶-阿维巴坦与其他适宜抗菌疗法治疗产OXA-48或KPC肠杆菌科感染的对比：一项多中心回顾性匹配队列研究》一文致编辑的信的回复 Abdullah T. Aslan, Patrick N.A. Harris, David L. Paterson Article 107691 20 Aztreonam–avibactam pharmacokinetics during extracorporeal membrane oxygenation support: First insights from a case report 体外膜肺氧合支持期间氨曲南-阿维巴坦的药代动力学特征：首例病例报告的初步见解 Alba Pau-Parra, Sònia Luque, Laura Doménech, María Martínez-Pla, ... Jordi Riera Article 107692 21 Comments on ‘Acute kidney injury associated with colistin sulphate vs. polymyxin B sulphate therapy: A real-world, retrospective cohort study’ 对“硫酸黏菌素与硫酸多黏菌素B治疗相关急性肾损伤：一项真实世界回顾性队列研究”的评论 Genzhu Wang Article 107702 22 Superintegron of Vibrio paracholerae as a reservoir of antibiotic resistance genes 副霍乱弧菌（或拟霍乱弧菌）超级整合子作为抗生素耐药基因的储存库 Sergio Mascarenhas Morgado, Erica Lourenço da Fonseca, Ana Carolina Paulo Vicente Article 107708 23 Clinical outcomes of metronidazole dosing strategies in obese patients with Bacteroides bloodstream infections 肥胖患者脆弱拟杆菌（Bacteroides）血流感染时甲硝唑不同给药策略的临床疗效 Sunish Shah, Rachel V. Marini, Dayna McManus, Ryan K. Shields, ... Tyler Tate Article 107701 Corrigendum（勘误表） 24 Corrigendum to “Impact of antimicrobial resistance measures and the emergence of COVID-19 on antimicrobial use throughout the Japanese population: A retrospective cohort study using a national claims database” [International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67(2026)107667] 对《抗菌药物耐药性评估及新冠疫情的爆发对日本全民抗菌药物使用情况的影响：一项基于国家医保理赔数据库的回顾性队列研究》[《国际抗微生物制剂杂志》第67卷（2026年）第107667篇]的勘误说明 Ryuji Koizumi, Shinya Tsuzuki, Yusuke Asai, Kensuke Aoyagi, Norio Ohmagari Article 107694 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 3 国际抗微生物制剂杂志 67卷3期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/3 1 Title Page & Editorial Board 目录与编委会 Article 107753 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与资讯页面） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与资讯页面 Article 107746 Hot Topic（热点） 3 Artificial intelligence and machine learning in antimicrobial discovery, resistance prediction, and precision therapy 人工智能与机器学习在抗菌药物发现、耐药性预测及精准治疗中的应用 Reema Singh, Yu-Wei Lin, Jinxin Zhao, Jian Li Article 107715 Reviews（综述） 4 Pharmacokinetics and pharmacodynamics of bacteriophage therapy: A scoping review 噬菌体治疗的药代动力学和药效学：一项范围综述 Andrew T Nguyen, Nicita Mehta, KaiLan Mackey, Thomas Cummiskey, ... Jason Young Article 107705 5 Effect of probiotic strain, duration, and dose on preventing ICU-acquired infection: A scoping review 益生菌菌株、疗程及剂量对预防重症监护病房（ICU）获得性感染的影响：一项范围综述 Aqdar Mufareh Al-Aklabi, Sara Muteb Alotaishan, Yasmin Youssuf Al-Gindan, Rabie Yousif Khattab Article 107714 Full Length Articles（完整论著） 6 Pharmacokinetics of ampicillin, sulbactam and combined ampicillin/sulbactam in subcutis, muscle and plasma: A microdialysis trial in healthy volunteers 氨苄西林、舒巴坦及氨苄西林/舒巴坦联合用药在皮下、肌肉和血浆中的药代动力学：一项健康志愿者微透析试验 Anselm Jorda, Lena Pracher, Marlene Prager, Felix Bergmann, ... Valentin al Jalali Article 107716 7 Beneficial effects of a compound probiotic in Helicobacter pylori-infected patients aged over 40 years: An open-label randomised clinical trial 复合益生菌对40岁以上幽门螺杆菌感染患者的有益作用：一项开放标签随机临床试验 Chenghai Yang, Jie Cheng, Meng Zhang, Bingyun Lu, ... Ye Chen Article 107712 8 Skin pharmacokinetics and pharmacodynamics in patients with post-kala-azar dermal leishmaniasis 内脏利什曼病（黑热病）后皮肤利什曼原虫病患者的皮肤药代动力学与药效学 Wan-Yu Chu, Om Prakash Singh, Shyam Sundar, Krishna Pandey, ... Thomas P. C Dorlo Article 107713 9 Amodiaquine hydrochloride facilitates mycobacterial clearance via triggering autophagy in macrophages 盐酸阿莫地喹通过触发巨噬细胞自噬促进分枝杆菌清除 Hongxuan Yan, Jinfeng Yuan, Shujuan Duan, Fuzhen Zhang, ... Mengqiu Gao Article 107720 Short Communications（短篇通讯） 10 Risk factors for bloodstream infections caused by carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii in ICU patients with any site colonisation: a prospective observational study 重症监护病房（ICU）患者任何部位定植碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌造成血流感染的危险因素：一项前瞻性观察研究 Giusy Tiseo, Valentina Galfo, Aurelio Lepore, Manuela Pogliaghi, ... Marco Falcone Article 107717 11 Resistance to sulbactam/durlobactam in carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii in treatment-naive setting: in vitro data and genomic insights from Italian bloodstream isolates 初次用药背景下耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌对舒巴坦/杜洛巴坦的耐药性：来自意大利血流感染分离株的体外数据及基因组见解 Gabriele Bianco, Gherard Batisti Biffignandi, Matteo Boattini, Sara Comini, ... Paolo Gaibani Article 107718 12 Real-world daptomycin use with a focus on muscle toxicity: A multicentric retrospective study 聚焦肌肉毒性的达托霉素实际使用情况：一项多中心回顾性研究 C. Airaud, E. Demay, V. Dias Meireles, D. Luque Paz, ... A. Bacle Article 107721 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 4 国际抗微生物制剂杂志 67卷4期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/4 1 Title Page & Editorial Board 目录与编者按 Article 107775 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息 Article 107765 Hot Topic（热点） 3 Phage therapy in China: Arming the One Health approach 中国噬菌体疗法：助力“同一健康”策略实施 Na Li, Qimao Yang, Bijie Hu, Tongyu Zhu, Nannan Wu Article 107731 Global Landscape of Phage Therapy（噬菌体疗法的全球概况） 4 CRISPR/Cas9-engineered Salmonella phage displaying antimicrobial peptide LL37 for enhanced antibacterial activity 利用CRISPR/Cas9技术改造的沙门氏菌噬菌体，展示出抗菌肽LL37，用以增强抗菌活性 Su Jin Jo, Se Chang Park, Sang Guen Kim Article 107734 5 Phage resistance bidirectionally altered antibiotic susceptibility in Klebsiella pneumoniae via galE mutation 噬菌体抗性通过galE基因突变双向改变肺炎克雷伯菌的抗生素敏感性 Braira Wahid, Sue C. Nang, Jinxin Zhao, Zhi Ying Kho, ... Jian Li Article 107738 Reviews（综述） 6 Resistance of uropathogens to gepotidacin: A systematic review of in vitro antimicrobial susceptibility studies 尿路病原体对吉培西林（gepotidacin，一种新型抗菌药）的耐药性：体外抗菌敏感性研究的系统综述 Matthew E. Falagas, Laura T. Romanos, Eleni D. Katritsi, Iva D. Tzvetanova Article 107723 Full Length Articles（完整论著） 7 Identification of KPC-271, a novel KPC variant conferring ceftazidime-avibactam resistance while restoring carbapenem susceptibility in ST15-KL19 Klebsiella pneumoniae 新型KPC变体KPC-271的鉴定：该变体使ST15-KL19型肺炎克雷伯菌对头孢他啶-阿维巴坦产生耐药性，同时恢复其对碳青霉烯类的敏感性 Hongjian Ou, Siquan Shen, Chengkang Tang, Weiwei Yang, ... Fupin Hu Article 107725 8 Rapid detection of NDM-producing carbapenem-resistant Escherichia coli using MALDI-TOF MS combined with machine learning techniques 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）结合机器学习技术快速检测产新德里金属β-内酰胺酶（NDM）的碳青霉烯类耐药大肠杆菌 Rongrong Dong, Yifei Wang, Lei Song, Jiayin Wang, ... Jiancheng Xu Article 107726 9 Global distribution and genomic architectures of plasmid-mediated quinolone resistance genes in Shigella from 1998 to 2025 1998年至2025年志贺氏菌中质粒介导的喹诺酮类耐药基因的全球分布及基因组结构特征 Juan Geng, Cheng Cheng, Xu Liu, Jinzhao Long, ... Guangcai Duan Article 107737 Short Communications（快报） 10 Global epidemiological trend of Klebsiella pneumoniae ST23: Emergence of KL57 lineage carrying dual carbapenemases 肺炎克雷伯菌ST23型全球流行病学趋势：携带双碳青霉烯酶的KL57谱系的出现 Shuangshuang Li, Guoli Li, Xueqian He, Yawen Yu, ... Zhi Ruan Article 107722 11 Antibiotic susceptibility of Gram-negative bacteria in cerebrospinal fluid compared with Mueller-Hinton broth and artificial cerebrospinal fluid 脑脊液中革兰氏阴性菌对Mueller-Hinton肉汤和人工脑脊液的抗生素敏感性比较 Katrin Biesner, Marija Djukic, Utz Reichard, Roland Nau, Jana Seele Article 107730 Letters to the Editor（致编辑的信） 12 Global, regional, and national burden of multidrug-resistant organisms, 1990–2021 1990 - 2021年全球、区域及国家层面多重耐药菌的疾病负担 Lian Liu, Hong Luo Article 107724 13 Beyond categorical agreement: Antibiotic-specific time to result in rapid susceptibility testing from Gram-negative positive blood cultures 超越分类一致性：针对革兰氏阴性菌血培养阳性的快速药敏试验中不同抗生素的结果检出时间 Tiziana D’Inzeo, Damiano Squitieri, Cataldo Maria Mannavola, Matteo Zelinotti, ... Brunella Posteraro Article 107735 14 Comment on “Phage therapy for KPC-producing Klebsiella pneumoniae de colonisation in high-risk patients: The KIDNAP Study Protocol” 对“针对高危患者中产KPC肺炎克雷伯菌定植的噬菌体疗法：KIDNAP研究方案”的评论 Yinjia Lou, Yiqing Han Article 107733 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 5 国际抗微生物制剂杂志 67卷5期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/5 1 Title Page & Editorial Board 目录及编委会 Article 107819 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与资讯页） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与资讯页 Article 107803 Editor's Choice（编辑精选） 3 cirA promoter disruption and SHV-12 production contribute to cefiderocol resistance in carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae cirA启动子破坏与SHV-12酶的产生共同导致碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌对头孢地尔产生耐药性 Fang Shen, Xiaochen Liu, Tailong Lei, Jingjing Quan, ... Qiucheng Shi Article 107756 Hot Topic（热点） 4 Formulating and stabilising therapeutic phages: A review 治疗性噬菌体的配制与稳定化：综述 Eleni Siafakas, Hien T.T. Duong, Jonathan R. Iredell Article 107759 Global Landscape of Phage Therapy（噬菌体疗法的全球概况） 5 Assessing carbonylation in Pseudomonas aeruginosa clinical isolates infected by bacteriophages using flow cytometry 利用流式细胞术评估受噬菌体感染的铜绿假单胞菌临床分离株中的羰基化情况 Jia Hao Yeo, Shuhua Thong, Shimin Jasmine Chung, Andrea Lay-Hoon Kwa Article 107739 AI strategies to combat AMR（应对抗菌药物耐药性的人工智能策略） 6 Causality-informed models for multidrug-resistant organism prediction: Enabling effective ICU antibiotic stewardship 基于因果关系建模的多重耐药菌预测模型：助力重症监护室（ICU）有效开展抗生素管理 Linna Wang, Xinyu Guo, Yimin Chen, Siying Li, ... Li Lu Article 107767 Reviews（综述） 7 Tissue pharmacokinetics of antifungal drugs: a review 抗真菌药物的组织药代动力学：综述 Felix Bergmann, Marlene Prager, Lena Pracher, Anselm Jorda, ... Markus Zeitlinger Article 107743 8 New-generation antibiotics and nonantibiotic strategies against carbapenemase-producing Enterobacterales: More focus on metallo-β-lactamase producers 新一代抗生素及非抗生素策略针对产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌：更聚焦于产金属β-内酰胺酶菌种 Shio-Shin Jean, Chih-Cheng Lai, Hou-Tai Chang, Hui-Che Hsiao, ... Po-Ren Hsueh Article 107750 9 A window into resistance: The MEGA-plate as a model of evolutionary dynamics 洞见耐药性：MEGA 培养皿——一种模拟进化动态的模型 Maytham Hussein, Rafah Allobawi, James Barclay, Zhi Ying Kho, ... Tony Velkov Article 107751 Full Length Articles（长篇论著） 10 Efficacy and safety of intracameral amphotericin B for fungal keratitis: A systematic review and meta-analysis 眼内注射两性霉素B治疗真菌性角膜炎的疗效与安全性：一项系统综述与荟萃分析 Kai-Yang Chen, Hoi-Chun Chan, Chi-Ming Chan Article 107707 11 Urine NGAL adds to serum creatinine in predicting cefepime clearance in critically ill children at high risk of acute kidney injury 尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）联合血清肌酐，可更有效地预测急性肾损伤高风险危重症儿童头孢吡肟的清除率 Horace Rhodes Hambrick, Ronaldo Morales Junior, Calise Curry, Michaela Collins, ... Sonya Tang Girdwood Article 107741 12 Integrative virtual and empirical screening to identify multi-target flavonoid quercetin-3-O-glucuronide for reducing MRSA pathogenicity 通过整合虚拟筛选与实证筛选，确定具有多靶点作用的黄酮类化合物槲皮素-3-O-葡萄糖醛酸苷可降低耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的致病性 Hang Gao, Li Wang, Zeze Fu, Yun Sun, ... Yicheng Zhao Article 107744 13 Validation of limited sampling strategies for polymyxin B therapeutic drug monitoring in critical care 重症监护中多粘菌素B治疗药物监测有限采样策略的验证 Yury A. Surovoy, Inna A. Galvidis, Akmal I. Alimov, Sergei V. Tsarenko, Maksim A. Burkin Article 107740 14 Population pharmacokinetics of cefazolin and metronidazole in patients undergoing elective colorectal surgery 择期结直肠手术患者头孢唑林和甲硝唑的群体药代动力学研究 Rochelle Ryan, Scott McDonald, Steven C Wallis, Andre van Zundert, ... Jason A. Roberts Article 107742 15 Omeprazole is associated with voriconazole-associated hepatotoxicity: PPI-stratified analysis and a clinically actionable nomogram from an 848-patient cohort 奥美拉唑与伏立康唑相关肝毒性有关：基于848例患者队列的质子泵抑制剂分层分析及临床可操作的列线图 Yuhang Ding, Yanhong Meng, Huaijun Zhu, Jinping Zhang, Qiuhui Wu Article 107749 16 Treatment sequences of a phage and colistin combination trigger different evolution pathways of a multidrug-resistant Acinetobacter baumannii yielding distinct treatment outcomes 噬菌体与粘菌素（多粘菌素E）联合用药的不同治疗顺序可引发多重耐药鲍曼不动杆菌的不同进化路径，进而产生截然不同的治疗效果 Subhankar Mukhopadhyay, Xiaoxu Zhang, Kenneth K.W. To, Yannan Liu, ... Sharon S.Y. Leung Article 107745 17 L-Cycloserine, not d-Cycloserine, inhibits IscS-mediated iron–sulfur cluster biosynthesis in Escherichia coli L-环丝氨酸（而非D-环丝氨酸）抑制大肠杆菌中由IscS介导的铁硫簇生物合成 Lihe Zhang, Yongjuan Li, Yuhang Bao, Jie Feng, ... Wu Wang Article 107761 18 Molecular mechanisms and clonal distribution of cefiderocol-resistant blaNDM-carrying Escherichia coli: A multi-centre study in China 携带产头孢他啶/阿维巴坦耐药基因blaNDM的大肠杆菌的分子机制及克隆分布：中国多中心研究 Chengkang Tang, Siquan Shen, Renru Han, Dandan Yin, ... Fupin Hu Article 107762 Short Communications（短讯） 19 Present trajectories to forecasted future: A longitudinal analysis of hospital antibiotic use in China from 2013 to 2024 and projections to 2030 现状轨迹至预测未来：2013 年至 2024 年中国医院抗生素使用情况的纵向分析及至 2030 年的预测 Weibin Li, Fenqi Du, Ruowei Xiao, Weihsin Ko, ... Haishaerjiang Wushouer Article 107764 Letters to the Editor（致编辑的信） 20 Comment on ‘Pharmacokinetics of ampicillin, sulbactam, and combined ampicillin/sulbactam in subcutis, muscle, and plasma: A microdialysis trial in healthy volunteers’ 对“氨苄西林、舒巴坦及氨苄西林/舒巴坦联合用药在皮下组织、肌肉和血浆中的药代动力学：一项在健康志愿者中进行的微透析试验”的评论 Kishankumar Mahida, Snehal Rajendra Jagtap Article 107736 21 Comment on: “Therapeutic drug monitoring of isavuconazole: Trends and update” 述评：“艾沙康唑治疗药物监测：趋势与最新进展” Zhibin Xu, Shouning Zhou, Lulin Wang, Xiaohua Wang, ... Chunrong Ju Article 107732 22 Comprehensive analysis of 16S rRNA methyltransferases in Enterobacterales isolated from dogs and cats reveals co-resistance with broad-spectrum β-lactamases 对从猫狗体内分离出的肠杆菌目细菌中16S rRNA甲基转移酶的全面分析揭示其与广谱β-内酰胺酶共存耐药性 Fábio Parra Sellera, Yawen Yu, Yingying Zhang, Luciana Sartori, ... João Pedro Rueda Furlan Article 107747 23 Comment on "Effect of probiotic strain, duration, and dose on preventing ICU-acquired infection: A scoping review" 评论：“益生菌菌株、疗程和剂量对预防重症监护病房获得性感染的影响：一项范围综述” Jiayi Yu Article 107758 24 Comment on “Antibiotic class comparisons for the treatment of pyelonephritis and complicated urinary tract infections: A systematic review and meta-analysis” 对《肾盂肾炎及复杂性尿路感染治疗中不同类别抗生素的比较：一项系统综述与荟萃分析》一文的评论 Qiao Chen Article 107770 Corrigendum（勘误表） 25 Corrigendum to “Phage therapy for KPC-producing Klebsiella pneumoniae decolonization in high-risk patients: The KIDNAP Study Protocol - A prospective feasibility and proof of concept study in the Brazilian context” [International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67(2026)107673] 对“针对产KPC酶肺炎克雷伯菌定植清除的高危患者实施噬菌体治疗：《KIDNAP研究方案》——巴西背景下的一项前瞻性可行性及概念验证研究”[《国际抗微生物制剂杂志》第67卷（2026年）第107673篇]的勘误 Iris Najjar, Larissa Simão Gandolpho, Jôiciglecia Pereira dos Santos, Camila de Paula Siqueira, ... Ana C. Gales Article 107766 International Journal of Antimicrobial Agents Volume 67, Issue 6 国际抗微生物制剂杂志 67卷 6期 https://www.sciencedirect.com/journal/international-journal-of-antimicrobial-agents/vol/67/issue/6 1 Title Page & Editorial Board 目录及编委会 Article 107853 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page（国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息页） 2 International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC) News and Information Page 国际抗菌化疗学会（ISAC）新闻与信息页 Article 107829 Editor's Choice（编辑推荐） 3 Mobile colistin resistance in New Zealand without local agricultural colistin use: Genomic insights into mcr-carrying plasmids and their global context, 1984–2024 新西兰本地未使用粘菌素农业用药却出现粘菌素耐药菌移动现象：关于携带mcr基因质粒及其1984-2024年全球背景的基因组学见解 Jenny Szeto, Rhys T. White, Hermes Perez, Allan Hardaker, ... Zuyu Yang Article 107801 Hot Topic（热点） 4 Access to new antibacterials in 10 Asian countries: An Asian network for surveillance of resistant pathogens study 10个亚洲国家获得新型抗菌药物的情况：一项亚洲耐药病原体监测网络研究 Young Ho Lee, Helmi bin Sulaiman, Visanu Thamlikitkul, David Chien Lye, ... Kyungmin Huh Article 107769 AI strategies to combat AMR（应对抗菌药物耐药性的人工智能策略） 5 Surgical MAchine learning model for predicting Risk of postoperative infecTions in general elective surgery (SMART): A modelling study 用于预测普通择期手术术后感染风险的手术机器学习模型（SMART）：一项建模研究 Nehal Hassan, Robert Slight, Graham Morgan, Daniel Weiand, ... Sarah P. Slight Article 107768 Reviews（综述） 6 Prophylactic and therapeutic efficacy of monoclonal antibodies against avian influenza H5N1 virus 抗禽流感H5N1病毒单克隆抗体的预防和治疗功效 Antonios-Periklis Panagiotopoulos, Cleo Anastassopoulou, Kyriaki Ranellou, Ilias Mariolis, Athanasios Tsakris Article 107784 Full Length Articles（长篇论著） 7 Broad-host-range Kayvirus phages preferentially infect Staphylocococcus aureus cells with β-glycosylated WTA, the most common bacterial form in the human host 广泛宿主范围卡伊病毒噬菌体优先感染携带β-糖基化壁磷壁酸（WTA）的金黄色葡萄球菌细胞，此为人类宿主中最常见的细菌形式 Andrea Jurado, Carlos C. Gómez-Cambronero, Ana Rodríguez, Daniel Lopez, ... Lucía Fernández Article 107755 8 Characterization of KPC-176, an S171P variant derived from KPC-2, associated with ceftazidime-avibactam resistance in ST11-KL64 Klebsiella pneumoniae KPC-176的特征分析，该变异体源自KPC-2，其S171P变异与ST11-KL64型肺炎克雷伯菌对头孢他啶-阿维巴坦的耐药性相关 Yinyin Hu, Lufei Yuan, Zhaoxin Xia, Tian Wan, ... Jilu Shen Article 107773 9 Development and validation of a predictive model for profiling antibiotic resistance phenotypes of Acinetobacter baumannii strains via clinical MALDI-TOF mass spectra: A multicenter study 通过临床基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）建立并验证预测鲍曼不动杆菌菌株抗生素耐药表型的模型：一项多中心研究 Quan Yuan, Su-Ling Liu, Luan Luan, Yue-Ting Jiang, ... Liang Wang Article 107760 10 Human serum albumin and biological fluids reduce cefiderocol activity in carbapenem-resistant gram-negative bacteria 人血清白蛋白及生物体液会降低头孢地尔对碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌的活性 Azadeh Varnado, Samyar Moheb, Shayra D. Sanchez, Cecilia Rodriguez, ... Maria S. Ramirez Article 107781 11 Minor non-fermenting Gram-negative bacilli in Europe, 2020–2024 (MINOFEu) 2020 - 2024年欧洲非发酵型革兰氏阴性杆菌情况（MINOFEu） Gabriele Bianco, Paulo Bastos, Konstantina Gartzonika, Eirini Christaki, ... Matteo Boattini Article 107772 12 Amphotericin B ameliorates obesity through modulating gut mycobiome dysbiosis and brown adipose tissue thermogenesis in high-fat diet-induced mice 两性霉素B通过调节高脂饮食诱导小鼠的肠道真菌群失调和棕色脂肪组织产热来改善肥胖 Yinghan Xiang, Zhouyi Wang, Jiaxin An, Qianrui Wei, ... Huajun Li Article 107780 13 Repurposing sulfamethoxazole via gold nanocluster modification for antibacterial and anti-biofilm activity against multidrug-resistant Gram-negative bacteria 通过金纳米簇修饰重新利用磺胺甲恶唑以获得针对多重耐药革兰氏阴性菌的抗菌和抗生物膜活性 Yiwen Xue, Yujing Wang, Congcong You, Yanlei Zheng, ... Tieli Zhou Article 107757 14 Do predictors of vancomycin trough concentration non-attainment differ for subtherapeutic and supratherapeutic levels? A 9-year stratified analysis in critically ill patients 对于万古霉素谷浓度未达标情况，亚治疗水平（浓度过低）与超治疗水平（浓度过高）的预测因素是否不同？一项针对危重症患者为期9年的分层分析 Yun Yang, Ying Zhu, Jun You, Jiali Zhang, ... Ping Wang Article 107779 15 Ceftazidime/avibactam-resistant carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in China: A nationwide multicenter study 中国耐头孢他啶/阿维巴坦的碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌：一项全国多中心研究 Rongqi Lu, Yun Wu, Ruirui Ma, Rongxiang Feng, ... Yali Liu Article 107774 16 Population pharmacokinetics and dosing regimen optimization of ceftazidime in plasma and cerebrospinal fluid of neonatal sepsis patients 新生儿败血症患者血浆及脑脊液中头孢他啶的群体药代动力学与给药方案优化 Zuo Wang, Yingying Xin, Ying Deng, Ting Xia, ... Yang Wang Article 107783 17 Global burden of antimicrobial resistance in lower respiratory infections: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021 下呼吸道感染中抗菌药物耐药性的全球负担：2021年全球疾病负担研究的系统分析 Weidong Qin, Hao Wang, Kunpeng Lv, Sa Liu, ... Yuguo Chen Article 107786 18 Spontaneous mutations to delamanid and pretomanid resistance in Mycobacterium tuberculosis: SNPs confer high-level resistance 结核分枝杆菌对德拉马尼和普托马尼自发产生耐药性的突变：单核苷酸多态性（SNPs）导致高水平耐药性 Qian Zhang, Peng Xu, Xuecong Zhang, Rui Pi, ... Qian Gao Article 107789 19 ESBL-producing Escherichia coli bacteraemic urinary tract infections: Clinical and economic burden and antimicrobial stewardship opportunities in a retrospective cohort study 产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）大肠埃希菌致血行性尿路感染：一项回顾性队列研究中的临床与经济负担及抗菌药物管理机遇 Silvia Gómez-Zorrilla, Grethel Rodríguez-Cabalé, Inmaculada López Montesinos, Soukaina Sara Alanti, ... Juan P. Horcajada Article 107787 20 Distribution of piperacillin-tazobactam into cerebrospinal, peritoneal, and pleural fluid in children aged 0–18 years 0至18岁儿童哌拉西林-他唑巴坦在脑脊液、腹水和胸腔积液中的分布情况 Jinglei Wang, Wenyu Yang, Alice Lei, Kiera Harwood, ... Amanda Gwee Article 107793 21 Letermovir for CMV prophylaxis after haploidentical HSCT: A prospective study of direct and indirect effects 来特莫韦用于单倍体相合造血干细胞移植后巨细胞病毒预防：一项关于直接和间接效应的前瞻性研究 Tong Cui, Chengsen Cai, Shiyuan Zhou, Yuejun Liu, ... Xiaojin Wu Article 107790 22 Efficacy, safety, and population pharmacokinetics of eravacycline for carbapenem-resistant organism infections in immunocompromised hosts: A multicenter prospective cohort study 依拉环素治疗免疫功能低下宿主碳青霉烯类耐药菌感染的疗效、安全性及群体药代动力学：一项多中心前瞻性队列研究 Yifu Hou, Lijuan Zhang, Hong Li, Linhong Zhong, ... Lingai Pan Article 107795 Short Communications（简讯） 23 Early risk stratification in Staphylococcus aureus bacteraemia: External validation of the FEN-AUREUS classification in a UK cohort 金黄色葡萄球菌菌血症的早期风险分层：FEN-AUREUS分类在英国队列中的外部验证 Belén Gutiérrez-Gutiérrez, Luis Eduardo López-Cortés, Giulia Zumbo, Jesús Rodríguez-Baño, Clark D. Russell Article 107778 24 Global genomic surveillance of tigecycline resistance gene tet(X) in Salmonella enterica 全球范围内对肠沙门氏菌中替加环素耐药基因tet(X) 的基因组监测 Jing Wang, Wenyi Li, Jia-Qing Hou, Peng-Yun Shao, ... Qiuchun Li Article 107794 25 Plasma and subcutaneous interstitial fluid vancomycin and gentamicin concentrations in three patients undergoing open abdominal aortic aneurysm repair 三例接受开放性腹主动脉瘤修复术患者血浆及皮下组织间液中万古霉素和庆大霉素的浓度 Rochelle Ryan, Paul Jarrett, Melissa Lassig-Smith, Steven C. Wallis, ... Jason A. Roberts Article 107796 Letters to the Editor（致编辑的信） 26 Comment on “Antibiotic class comparisons for the treatment of pyelonephritis and complicated urinary tract infections: A systematic review and meta-analysis” 《肾盂肾炎及复杂性尿路感染治疗中不同类别抗生素的比较：一项系统综述与荟萃分析》述评 Chandana Maji, Hariharan Srinivasan, Aishwarya Biradar, Reenoo Jauhari Article 107771 27 Clonal spread of NDM-1-producing Moellerella wisconsensis between cattle farm and mutton 产NDM-1的威斯康星莫勒氏菌在养牛场与羊肉之间的克隆传播 Ludan Xiao, Xingxing Zhang, Chao Yue, Zhongpeng Cai, ... Yi-Yun Liu Article 107748 28 In reply to the letter to editor regarding ‘Pharmacokinetics of ampicillin, sulbactam, and combined ampicillin/sulbactam in subcutis, muscle, and plasma: A microdialysis trial in healthy volunteers’ 回复关于“氨苄西林、舒巴坦及氨苄西林/舒巴坦联合用药在皮下、肌肉和血浆中的药代动力学：一项健康志愿者微透析试验”的致编辑信 Anselm Jorda, Markus Zeitlinger, Valentin al Jalali Article 107752 29 Reply to the letter to the editor regarding ‘Acute kidney injury associated with colistin sulfate vs. polymyxin B sulfate therapy: A real-world, retrospective cohort study’ 回复：关于“硫酸黏菌素与硫酸多黏菌素B治疗相关急性肾损伤：一项真实世界回顾性队列研究”的致编辑的信 Yanfang Zhang, Ziqi Ye, Saiping Jiang Article 107763 30 In reply to the letter to editor regarding: Effect of probiotic strain, duration, and dose on preventing ICU-acquired infection: A scoping review 回复关于《益生菌菌株、疗程及剂量对预防重症监护病房获得性感染的影响：一项范围综述》一文致编辑的来信 Aqdar Mufareh Al-Aklabi, Sara Muteb Alotaishan, Yasmin Youssuf Al-Gindan, Rabie Yousif Khattab Article 107782 31 Comment on “Beneficial effects of a compound probiotic in Helicobacter pylori-infected patients aged over 40 years: An open-label randomized clinical trial” 对“复合益生菌对40岁以上幽门螺杆菌感染患者的有益作用：一项开放标签随机临床试验”的评论 Palavardhan Peddapalegani, Raghav Gupta, Priyanka Bansal, Pankaj Nainwal, Hariharan Srinivasan Article 107785 32 Comment on ‘Antibiotic class comparisons for the treatment of pyelonephritis and complicated urinary tract infections: A systematic review and meta-analysis’ 对“用于治疗肾盂肾炎和复杂性尿路感染的抗生素类别比较：一项系统综述和荟萃分析”的评论 Congyao Wang, Jinwen Chen, Huizhong Yang, Mengjin Jiang Article 107777 33 In reply to the Letter to Editor regarding “Antibiotic class comparisons for the treatment of pyelonephritis and complicated urinary tract infections: A systematic review and meta-analysis” 回复关于“治疗肾盂肾炎和复杂性尿路感染的抗生素类别比较：一项系统综述和荟萃分析”的致编辑信 Itay Zahavi, Digbijay Kunwar, Judit Olchowski, Hagar Dallasheh, Mical Paul Article 107791 34 In Reply to the Letter to Editor Regarding "Phage Therapy for KPC-Producing Klebsiella pneumoniae Decolonization in High-Risk Patients: The KIDNAP Study Protocol - A Prospective Feasibility and Proof of Concept Study in the Brazilian Context" 回复关于“噬菌体疗法用于高危患者产KPC肺炎克雷伯菌的根除：《KIDNAP研究方案》——巴西背景下的一项前瞻性可行性及概念验证研究”的致编辑信 Iris Najjar, Larissa Simão Gandolpho, Jôiciglecia Pereira dos Santos, Camila de Paula Siqueira, ... Ana C Gales Article 107788