Lorlatinib

12月3日，TRIANA Biomedicines宣布完成超额认购的1.2亿美元B轮融资，由Ascenta Capital和Bessemer Venture Partners领投。 资金主要用于推进领先候选药物TRI-611（靶向ALK分子胶降解剂）进入ALK+ NSCLC临床概念验证，2026年选择第二个候选药物，并扩展管线。 TRIANA成立于2022年，总部位于美国马萨诸塞州列克星敦，专注于靶向的分子胶发现平台，用于解决传统小分子难以处理的疾病靶点。 TRIANA Biomedicines公布了其领先的分子胶降解剂项目，同时宣布超额认购1.2亿美元的B轮融资，以推动TRI-611进入概念验证阶段。 辉瑞创投（Pfizer Ventures）继2022年支持TRIANA 1.1亿美元融资后，再次参与了本轮融资。去年，辉瑞与TRIANA签署了一项价值高达15亿美元的协议，旨在开发针对多个疾病领域（包括肿瘤学）多种靶点的分子胶降解剂。 12月3日的融资还迎来了新的生物制药投资者——再生元制药（Regeneron Pharmaceuticals）。本轮融资由 Ascenta Capital 和 Bessemer Venture Partners 共同领投，其他新投资者包括 YK Bioventures 和 Invus Finchley Healthcare Ventures，现有投资者包括 RA Capital Management、Atlas Venture、Lightspeed Venture Partners 和 Surveyor Capital。克服阻力 首席执行官 Patrick Trojer 表示，TRIANA 计划在年底前向 FDA 提交 IND 申请，以测试 TRI-611（一种靶向 ALK 的分子胶降解剂）在 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的疗效。 虽然像辉瑞的 Lorbrena（洛拉替尼）这样的 ALK 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经帮助了许多 NSCLC 患者，但多家制药公司正在努力改进 ALK 靶向药物。上个月，Nuvalent 公布了中期临床试验数据，表明其 ALK 抑制剂可能对 Lorbrena 治疗后的患者有效，受此消息提振，股价上涨。 “我们正加速药物研发进程，重点关注已知的致病蛋白靶点，”Trojer 表示。“ALK TKI在NSCLC中的作用已得到充分证实，目前的药物已显著改善了 ALK 阳性 NSCLC 患者的预后，但获得性耐药和耐受性问题仍然是治疗中的关键挑战。” B 轮融资还将使 TRIANA 能够在明年提名第二个候选药物。

昨天梳理了EGFR这个“大户”。而在肺癌领域中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）也是肺癌中比较常见的基因突变，ALK基因在神经系统的发育中起着不可或缺的作用。 当ALK与其他基因（通常是EML4）异常融合时会导致癌细胞生长和扩散，进而引发癌症。晚期ALK阳性肺癌患者在治疗过程中很可能会被开具ALK抑制剂，这类药物通过靶向ALK基因的错误来阻止或抑制癌症生长。从第一代到第三代ALK抑制剂，每一代新药都取得了重要突破。如需了解更多治疗信息、临床试验申请或专家会诊，可咨询康和源免疫之家医学部：400-880-3716。 第一代：克唑替尼 克唑替尼（赛可瑞，Crizotinib）是由辉瑞公司研制的第一代ALK抑制剂。 获批时间（肺癌）：2011年（美国），2013年（中国）。 适应症： ALK基因突变的非小细胞肺癌； 携带ROS1基因突变的晚期转移性非小细胞肺癌患者。 疗效：研究显示，克唑替尼在ALK阳性非小细胞肺癌中的无进展生存期（PFS）优于化疗，分别为7.7个月和3.0个月，反应率分别为65%和20%。 第二代ALK抑制剂 1.塞瑞替尼 塞瑞替尼(Ceritinib，赞可达）是由诺华研发多的多靶点(ALK、ROS、IGF1R、INSR)抑制剂，具有对ALK高选择性、可透过血脑屏障、能克服一代耐药突变的特点。 获批时间：2014年（美国），2020年（中国）。 适应症：间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 疗效：与化疗相比，塞瑞替尼在ALK阳性非小细胞肺癌中的无进展生存期（PFS）优于化疗，分别为5.4个月和1.6个月。 2.阿来替尼 阿来替尼（安圣莎，Alectinib）是罗氏研发的第二代ALK抑制剂。 获批时间：2015年（美国），2018年（中国）。 适应症： 适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的IB期至IIIA期非小细胞肺癌患者术后辅助治疗。 间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。 疗效：相比于铂类化疗，阿来替尼辅助治疗显著提高了癌症患者的无病生存率。阿来替尼组2年无病生存率为93.8%，化疗组为63.0%，3年时的数值分别为88.7%和54.0%。 3.恩沙替尼 恩沙替尼（Ensartinib，贝美纳®）是贝达药业与Xcovery Holding, Inc. 共同开发的第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是中国第一个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药。 获批时间：2020年（中国），2024年（美国） 适应症： 此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗； 间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗（一线治疗）。 疗效：III期eXalt3研究中，恩沙替尼无进展生存期表现优于克唑替尼，分别为25.8个月和12.7个月。 4.布格替尼 布格替尼（Brigatinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制ALK融合导致的异常激活，可抑制肿瘤细胞增殖。 获批时间：2020年（美国），2022年（中国）。 适应症：ALK阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 5.伊鲁阿克 伊鲁阿克（启欣可）是齐鲁自主研发的新型ALK/ROS1抑制剂，可以抑制不同融合类型的野生型以及ALK抑制剂耐药突变的ALK激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。 获批时间：2023年（中国）。 适应症：用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。 疗效：在对克唑替尼耐药的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌患者中，无进展生存期（PFS）为14.55个月，中位总生存期（OS）近3.5年，达到41.79个月。 6.依奉阿克 依奉阿克（安洛晴®）是正大天晴研发的一款二代ALK抑制剂。 获批时间：2024年6月17日（中国）。 适应症：未经过间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 疗效：依奉阿克对比克唑替尼治疗初治ALK阳性非小细胞肺癌的III期试验中，依奉阿克组反应率为81.68%，克唑替尼为70.68%，无进展生存期（PFS）显著延长，分别为24.87个月和11.60个月。 第三代：洛拉替尼 洛拉替尼（lorlatinib，博瑞纳）是辉瑞研发的一种激酶抑制剂。 获批时间：2018年（美国），2022年（中国）。 适应症： 用于治疗接受克唑替尼或其它ALK抑制剂治疗之后疾病发生恶化的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者； 一线治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。 疗效：对比克唑替尼，洛拉替尼5年无进展生存率高达60%，克唑替尼仅8%。 新一代ALK抑制剂较克唑替尼的疗效均有所改善，随着第四代ALK抑制剂的研发，ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗选择将会更多。如需了解更多治疗信息、临床试验申请或专家会诊，可咨询康和源免疫之家医学部：400-880-3716。 结语 从克唑替尼到洛拉替尼，患者生存期已得到显著延长，每一个突破都意味着又有一群患者获得了长期生存的希望。随着更多药物的研发和探索，相信未来会有更多肺癌患者受益，ALK阳性非小细胞肺癌或可逐步成为可控的慢性疾病。 参考资料 1.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.3121 2.https://www.lung.org/lung-health-diseases/lung-disease-lookup/lung-cancer/symptoms-diagnosis/biomarker-testing/alk-lung-cancer 3.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5879058/ 4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10634320/#B103 如果您在阅读本文后仍有困惑，或需要帮助，可通过康和源免疫之家医学部（400-880-3716）获取专业指导。您可以通过添加以下微信方式联系我们。 曹老师微信：17801183037 谢老师微信：15810815293 康和源免疫之家 - 癌症患者的生命希望桥梁 康和源免疫之家作为肿瘤诊疗服务平台，始终秉持“以患者为中心”的理念。在肿瘤治疗领域，患者面临着巨大的身心压力和复杂的治疗选择，康和源免疫之家深知患者的需求和困境，致力于为患者提供全方位、个性化的服务。 为了实现这一目标，该平台整合了中国、美国、欧洲、日本、韩国等全球顶尖肿瘤专家资源。这些专家拥有丰富的临床经验和先进的治疗理念，能够为患者提供专业的诊断和治疗建议。同时，平台还与知名药企、创新药物研发机构建立了深度合作关系，这使得患者能够及时了解到最新的抗癌药物和治疗技术，为治疗提供更多的选择。 国际专家会诊服务 肿瘤治疗具有复杂性和个体差异性，不同患者的病情和身体状况各不相同，因此需要个性化的治疗方案。康和源免疫之家通过国际专家会诊服务，可协调中美欧日韩等多国权威肿瘤专家，针对癌症开展跨国联合诊疗。 对于那些需要第二诊疗意见的患者来说，国际专家会诊可以提供不同的视角和建议，帮助患者更全面地了解自己的病情和治疗方案。而对于寻求海外先进治疗方案的患者，平台的专业团队能够帮助他们获取国际最新治疗指南，为患者制定更加科学、合理的治疗计划。 临床试验 作为连接患者与创新疗法的纽带，康和源免疫之家与全球领先药企及研发机构保持战略合作，持续提供涉及PD-1/L1抑制剂、CAR-T细胞治疗、ADC药物等领域的临床试验项目。这些临床试验项目代表了当前癌症治疗的最新进展和研究方向，为患者提供了接触新型抗癌药物和治疗技术的机会。 康和源免疫之家团队会根据患者的病情阶段、基因检测结果和治疗史，精准匹配适合的临床试验机会。这不仅提高了患者参与临床试验的成功率，也确保了患者能够接受最适合自己的治疗。在康和源免疫之家，每个生命都被视为值得最好的医疗选择，无论是寻求国际顶尖专家的诊疗建议，还是尝试突破性的临床试验，平台都将竭诚为患者提供专业、可靠的全方位支持。让我们携手，在抗击肿瘤的征程上走得更远。 END 如果您或您身边的人正在遭受癌症的困扰，不妨拨打咨询电话400-880-3716，登录官网 https://www.myimm.net/ 或关注微信公众号“康和源免疫之家”（头条、知乎、百度、搜狐等自媒体同名），了解更多关于临床试验和肿瘤诊疗服务的信息。 🌿 抗癌，不仅是力量的抗争，更是精准的博弈。🌿 当亲人面对癌症，我们常问：“什么治疗方案最有效？会不会产生耐药？这种病会遗传给家人吗？” 这些关乎生存与未来的关键问题，答案可能就藏在每个人的基因里。 🧬 基因检测：为患者点亮精准治疗的“导航”，为家属揭开遗传风险的“谜底”。🧬 精准打击肿瘤，避免无效治疗肿瘤千差万别，用药也需“量体裁衣”。我们的基因检测能明确揭示肿瘤的基因突变靶点，就像为导弹装上“精确制导系统”，快速匹配最可能有效的靶向药物，避免在无效的化疗中消耗宝贵的生命与希望。 评估遗传风险，为家人构筑健康防线部分癌症与遗传密切相关。通过基因检测，可以评估患者是否携带明确的遗传易感基因突变。这不仅解释了病因，更能为您的子女、兄弟姐妹等近亲提供至关重要的预警，让他们能及早干预，主动守护健康。 🔬康和源免疫之家，用基因图谱，守护您与家人的生命延续。🔬 我们提供的不仅是冰冷的报告，更是一份贯穿诊断、治疗与康复的“科学行动指南”。我们的医学专家将为您深度解读基因信息，在复杂的治疗选择中提供决策支持，并为整个家庭的健康风险管理提供专业建议。 📞 一人检测，可能惠及全家。立即拨打 400-880-3716，康和源免疫之家医学部，为您与家人的未来，提供一份科学的答案。 让科学指引方向，让选择更有力量。 扫描下方二维码，或者直接电话咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716），持续为您关注并分享最新消息。 免责声明:文本参考来源于网络，版权归原作者所有。 该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢！