Lorlatinib

写意人物丨陆舜教授：从PI的角度看中国创新药的发展 陆舜教授：有的放矢，做肺癌研究领域的“领潮儿” 陆舜教授：沃利替尼有望成为首个代表中国走向全球的肺癌靶向创新药物陆舜：引领中国抗肿瘤药物研发，将肺癌变成慢性病他的愿望：让肺癌变成慢性病——访上海市胸科医院肿瘤科主任陆舜教授推动行业前行的力量-十大医学创新专家推动行业前行的力量-十大医学新锐 走进中国科学院大学附属肿瘤医院浙江省肿瘤医院I期临床试验病房中国科学院大学附属肿瘤医院浙江省肿瘤医院I期临床试验病房进修人员招聘公告 中国科学院大学附属肿瘤医院浙江省肿瘤医院I期临床试验病房临床试验汇总上海交通大学附属胸科医院肿瘤中心临床试验汇总 时代背景 赶潮儿1999-2009 1999年，中国国家食品药品监督管理总局CDA成立，中国自此有了真正药物临床试验质量管理规范GCP指导原则。那时，我国肺癌学者紧跟国外潮流，按国际的临床标准做临床试验。大多临床研究都由国外学者设计方案，当时的中国只能照本宣科。在这10年当中我们和外国人学习临床试验怎么做，临床试验方案是外国学者定的，我们只是执行，只是在贡献患者，没有话语权。 弄潮儿2009-2019 2009年，振奋人心的IPASS研究发表，这是中国肺癌学者的姓名首次登上了权威N Engl J Med。届时，我国在自身基础上参与国际大型研究设计。在肺癌领域的临床试验中，中国很多学者开始担任研究的领头人和研究委员会成员，我们参加了方案的讨论，最终的试验方案也根据我们的意见做了一些修订，包括对照组的化疗剂量等方面。虽然我们很少有机会做领头人，但是我们有话语权，可以对试验方案提出我们的意见。 领潮儿2019- 在越来越多的研究中我们开始担任领头人。这有两个原因：一是得益于前20年我们临床医生对临床研究的理解积累、贡献和影响；第二个也是得益于中国创新药企业的发展，中国药厂做的药，临床研究中肯定会有中国人做领头人。 中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索2019-2059四部曲。致敬经典，传承未来丨中国胸部肿瘤原创临床研究二十年心路历程2007-2029长三角肺癌团魂丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索迎难而上的亮剑精神 重要历史事件——CTONG成立2007成立于赶潮儿阶段末期，发展于弄潮儿阶段并达到高潮。读书笔记丨感恩并传承CTONG-中国肺癌原创临床研究 CTONG启动会：2007年第十届全国肺癌大会 踏歌而行-中国胸部肿瘤研究协作组十年发展历程2007-2017发布会：2017年第七届中国肿瘤学临床试验发展论坛 CTONG YOUNG成立：2023年第十三届中国肿瘤学临床试验发展论坛 重要历史事件——ECLUNG成立2019成立于领潮儿阶段初期。 长三角肺癌协作组ECLUNG启动会：2019年第八届西湖肺癌论坛 迎难而上-长三角肺癌十年发展史2019-2029 砥砺前行-长三角肺癌二十年发展史2019-2039 踏歌而行-长三角肺癌三十年发展史2019-2049 传承发展-长三角肺癌四十年发展史2019-2059 ECLUNG YOUNG成立：2021年首届长三角肺癌博士研究论坛 我们的事业：中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索 中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索 长三角肺癌临床试验方面有着非常深厚的历史文化底蕴，回顾历史我们发现中国临床肿瘤领域三大前辈孙燕，廖美琳，管忠震中，廖美琳教授是唯一一位专注肺癌的资深大咖，1970年在国内成立首个肺癌化疗专业病房，2004年作为主要研究者代表中国大陆肺癌学界参与首项国际多中心临床研究INTEREST研究，2003年开始举办首届上海国际肺癌论坛，2012年开始举办首届中瑞国际肺癌论坛，并持续至今，影响力深远。陆舜教授在肺癌临床试验方面有着非常丰富的经验，中国首个、世界第二的肺癌第三代EGR靶向药物阿美替尼获批上市，这是中国自主研发的第三代EGR靶向药，打破了晚期肺癌治疗耐药后只能依赖一种进口药的困境；中国自主研发的创新1.1类新药赛沃替尼获中国国家药品监督管理局批准上市，可用于治疗MET14号外显子跳跃突变阳性的晚期非小细胞肺癌NSCLC患者，作为在全球范围内的首次获批，赛沃替尼不仅填补了中国此类靶向药的空白，还有望成为首个代表中国走向世界的肺癌靶向创新药物；吡咯替尼是首个由中国自主研发的新一代HER2受体抑制剂，在临床研究中疗效远超同类产品。陆舜教授和宋正波教授领衔的吡咯替尼临床研究在国际上首次证实HER2扩增晚期非小细胞肺癌NSCLC患者疗效显著，为扩展吡咯替尼在HER2扩增晚期非小细胞肺癌NSCLC的适应症做出了历史性贡献， 为了响应“长三角一体化发展规划”，推动肺癌规范化诊治及创新研究，2019年12月底，由上海交通大学附属胸科医院、东部战区总医院、中国科学院大学附属肿瘤医院、浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院等40余家来自江、浙、沪、赣、皖地区的医疗机构，共同成立“长三角肺癌协作组”。成立协作组的目的，是通过设计、开展肺癌研究领域的多中心临床试验及转化研究，特殊病例多中心会诊等，为肺癌临床实践提供高级别的循证医学证据，促进长三角地区肺癌的诊疗、转化研究的创新性及前沿性，提高东部地区肺癌的诊治水平和国际影响力。 长三角肺癌青年博士研究团队长三角肺癌新生代把中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索作为奋斗的事业，迎难而上作为中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索的方向标，长三角肺癌新生代结合时代背景特征在未来四十年时间2019-2059选择迎难而上，勇于向各种艰难困苦挑战和亮剑。 “爬雪山”和“过草地” 长三角肺癌邀请函长三角肺癌临床试验转化研究合作邀请函丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索样本库系列研究合作邀请函丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索长三角肺癌真实世界研究合作邀请函丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索 长三角肺癌基金系列长三角肺癌英才计划基金申请公告长三角肺癌新产品新技术研发-领航计划基金申请公告长三角肺癌新药研发-扬帆计划基金申请公告 肺癌 手术 N Engl J Med N Engl J Med Lobar or sublobar resection for peripheral stage IA non-small-cell lung cancer2023 化疗/抗血管生成 N Engl J Med N Engl J Med Chemotherapy with or without radiation therapy in limited small-cell carcinoma of the lung1987 N Engl J Med N Engl J Med Effects of concomitant cisplatin and radiotherapy on inoperable non-small-cell lung cancer1992 N Engl J Med N Engl J Med A randomized trial comparing preoperative chemotherapy plus surgery with surgery alone in patients with non-small-cell lung cancer1994 N Engl J Med N Engl J Med Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide1999 N Engl J Med N Engl J Med A randomized trial of postoperative adjuvant therapy in patients with completely resected stage II or IIIA non-small-cell lung cancer. Eastern Cooperative Oncology Group2000 N Engl J Med N Engl J Med Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer2002 N Engl J Med N Engl J Med Irinotecan plus cisplatin compared with etoposide plus cisplatin for extensive small-cell lung cancer2002 N Engl J Med N Engl J Med A randomized trial of adjuvant chemotherapy with uracil-tegafur for adenocarcinoma of the lung2004 N Engl J MedIALT N Engl J Med Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer2005 N Engl J MedJBR.10 N Engl J Med Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer2005 N Engl J MedECOG4599 N Engl J Med Paclitaxel-carboplatin alone with bevacizumab for non-small-cell lung cancer 放疗 N Engl J Med N Engl J Med Effects of postoperative mediastinal radiation on completely resected stage II and stage III epidermoid cancer of the lung1986 N Engl J Med N Engl J Med A randomized trial of induction chemotherapy plus high-dose radiation versus radiation alone in stage III non-small-cell lung cancer1990 N Engl J Med N Engl J Med A meta-analysis of thoracic radiotherapy for small-cell lung cancer1992 N Engl J Med N Engl J Med Initial chemotherapeutic doses and survival in patients with limited small-cell lung cancer1993 N Engl J Med N Engl J Med Prophylactic cranial irradiation for patients with small-cell lung cancer in complete remission. Prophylactic Cranial Irradiation Overview Collaborative Group1999 N Engl J Med N Engl J Med Prophylactic cranial irradiation in extensive small-cell lung cancer2007 N Engl J MedDeLLphi-304 N Engl J Med Tarlatamab in small cell lung cancer after platinum-based chemotherapy2025 靶向-EGR N Engl J Med N Engl J Med Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib2004 N Engl J Med N Engl J Med EGR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib2005 N Engl J MedBR21 N Engl J Med Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer2005 N Engl J Med N Engl J Med Erlotinib in  lung cancer——Molecular and clinical predicotrs of outcome2005 N Engl J Med N Engl J Med Detection of mutations in EGR in circulating lung cancer cells2008 N Engl J MedIPASS N Engl J Med Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma2009 N Engl J Med N Engl J Med Screening for Epidermal Growth actor Receptor mutations in lung cancer2009 N Engl J MedNESJOG002 N Engl J Med Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGR2010 N Engl J MedAURA N Engl J Med AZD9291 in EGR inhibitor-resistant non-small-cell lung cancer2015 N Engl J MedNCT01526928 N Engl J Med Rociletinib in EGR-mutated non-small-cell lung cancer2015 N Engl J MedAURA3 N Engl J Med Osimertinib or platinum-pemetrexed in EGR T790M-positive lung cancer2016 N Engl J Med N Engl J Med Osimertinib in untreated EGR-mutated advanced non-small-cell lung cancer2017 N Engl J Med N Engl J Med Tracking the evolution of non-small-cell lung cancer2017 N Engl J MedADAURA N Engl J Med Osimertinib in resected EGR-mutated non-small-cell lung cancer2020 N Engl J Med N Engl J Med Overall survival with osimertinib in untreated, EGR-mutated advanced NSCLC2020 N Engl J MedADAURA N Engl J Med Osimertinib in resected EGR-mutated NSCLC2023 N Engl J Med2 N Engl J Med Osimertinib with or without chemotherapy in EGR-mutated advanced NSCLC2023 N Engl J MedPAPILLON N Engl J Med Amivantamab plus chemotherapy in NSCLC with EGR exon 20 insertions2023 N Engl J MedN Engl J Med Osimertinib after chemoradiotherapy in stage III EGR-mutated NSCLC2024 N Engl J MedMARIPOSAN Engl J Med Amivantamab plus lazertinib in previously untreated EGR-mutated advanced NSCLC2024 N Engl J MedOptiTROP-Lung04N Engl J Med Sacituzumab tirumotecan in EGR-TKI-resistant, EGR-mutated advanced NSCLC2025 靶向-ALK N Engl J MedPROILE 1001 N Engl J Med Anaplastic Lymphoma Kinase inhibition in non-small-cell lung cancer2010 N Engl J Med N Engl J Med EML4-ALK mutations in lung cancer that confer resistance to ALK inhibitors2010 N Engl J MedNCT00585195 N Engl J Med Crizotinib in ALK-rearranged inflammatory myofibroblastic tumor2010 N Engl J MedPROILE 1007 N Engl J Med Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer2013 N Engl J MedPROILE 1014 N Engl J Med irst-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer2014 N Engl J MedNCT01283516 N Engl J Med Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer2014 N Engl J Med N Engl J Med Resensitization to crizotinib by the lorlatinib ALK resistance mutation L11982016 N Engl J MedALEX N Engl J Med Alectinib versus crizotinib in untreated ALK-positive non-small-cell lung cancer2017 N Engl J MedALTA-1L N Engl J Med Brigatinib versus crizotinib in ALK-positive non-small cell lung cancer2018 N Engl J MedCROWN N Engl J Med irst-line lorlatinib or crizotinib in advanced ALK-positive lung cancer2020 N Engl J MedALINAN Engl J Med Alectinib in resected ALK-positive non-small-cell lung cancer2024 靶向-ROS1 N Engl J MedPROILE 1001 N Engl J Med Anaplastic Lymphoma Kinase inhibition in non-small-cell lung cancer2010 N Engl J Med N Engl J Med Acquired resistance to crizotinib from a mutation in CD74-ROS12013 N Engl J MedNCT00585195 N Engl J Med Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer2014 N Engl J MedTRIDENT-1 N Engl J Med Repotrectinib in ROS1 fusion-positive non-small-cell lung cancer2024 靶向-MET N Engl J MedVISION N Engl J Med Tepotinib in non-small-cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations2020 N Engl J Med N Engl J Med Capmatinib in MET exon 14-mutated or MET-amplified non-small-cell lung cancer2020 靶向-RET N Engl J Med N Engl J Med Efficacy of selpercatinib in RET fusion-positive non-small-cell lung cancer2020 N Engl J MedLIBRETTO-431 N Engl J Med irst-line selpercatinib or chemotherapy and pembrolizumab in RET fusion-positive NSCLC2023 靶向-HER2 N Engl J MedDESTINY-Lung01 N Engl J Med Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non-small-cell lung cancer2021 N Engl J MedBeamion LUNG-1 N Engl J Med Zongertinib in previously treated HER2-mutant non-small-cell lung cancer2025 N Engl J MedSOHO-01 N Engl J Med Sevabertinib in advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer2025 靶向-KRAS N Engl J Med N Engl J Med Mutational activation of the K-ras oncogene. A possible pathogenetic factor in adenocarcinoma of the lung1987 N Engl J MedCodeBreaK100 N Engl J Med KRAS G12C inhibition with sotorasib in advanced solid tumors2020 N Engl J MedCodeBreaK100 N Engl J Med Sotorasib for lung cancers with KRAS p.G12C mutation2021 N Engl J Med N Engl J Med Acquired resistance to KRAS G12C inhibition in cancer2021 N Engl J MedKRYSTAL-1 N Engl J Med Adagrasib in non-small-cell lung cancer harboring a KRAS G12C mutation2022 N Engl J MedNCT04449874 N Engl J Med Single-agent divarasib(GDC-6036) in solid tumors with a KRAS G12C mutation2023 靶向-BRA N Engl J MedNCT01524978 N Engl J Med Vemurafenib in multiple nonmelanoma cancers with BRA V600 mutations2015 靶向-NTRK N Engl J Med N Engl J Med Efficacy of larotrectinib in TRK fusion-positive cancers in adults and children2018 靶向-NRG1 N Engl J MedeNRGy N Engl J Med Efficacy of zenocutuzumab in NRG1 fusion-positive cancer2025 靶向-GR N Engl J Med N Engl J Med  免疫-PD-1/PD-L1 N Engl J Med N Engl J Med Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer2012 N Engl J Med N Engl J Med Safety and activity of anti-PD-L1 antibody in patients with advanced cancer2012 N Engl J MedKEYNOTE-001 N Engl J Med Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer2015 N Engl J Med (CheckMate 017) N Engl J Med Nivolumab versus docetaxel in advanced squamous-cell non-small-cell lung cancer2015 N Engl J MedCheckMate 057 N Engl J Med Nivolumab versus docetaxel in advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer2015 N Engl J MedKEYNOTE-024 N Engl J Med Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1 positive non-small-cell lung cancer2016 N Engl J MedCheckMate 026 N Engl J Med irst-line nivolumab in stage IV or recurrent non-small-cell lung cancer2017 N Engl J Med N Engl J Med Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer2017 N Engl J MedKEYONTE 189 N Engl J Med Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer2018 N Engl J Med (KEYONTE 407) N Engl J Med Pembrolizumab plus chemotherapy for squamous non-small-cell lung cancer2018 N Engl J MedIMpower133 N Engl J Med irst-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer2018 N Engl J MedIMpower150 N Engl J Med Atezolizumab for first-line treatment of metastatic nonsquamous NSCLC2018 N Engl J MedCheckMate 227 N Engl J Med Nivolumab plus ipilimumab in lung cancer with a high tumor mutational burden2018 N Engl J Med N Engl J Med Overall survival with durvalumab after chemoradiotherapy in stage III NSCLC2018 N Engl J Med N Engl J Med Pembrolizumab plus chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancer2018 N Engl J MedCheckMate 159 N Engl J Med Neoadjvant PD-1 blockade in resectable lung cancer2018 N Engl J MedCheckMate 227 N Engl J Med Nivolumab plus ipilimumab in advanced non-small-cell lung cancer2019 N Engl J Med N Engl J Med Atezolizumab for first-line treatment of PD-L1-selected patients with NSCLC2020 N Engl J MedCheckMate 816 N Engl J Med Neodjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer2022 N Engl J MedKEYONTE 671 N Engl J Med Perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer2023 N Engl J MedNADIM IIN Engl J Med Perioperative nivolumab and chemotherapy in stage III non-small-cell lung cancer2023 N Engl J MedAEGEANN Engl J Med Perioperative durvalumab for resectable non-small-cell lung cancer2023 N Engl J MedKEYONTE 671 N Engl J Med Talatamab for patients with previously treated small-cell lung cancer2023 N Engl J MedCheckMate 77T N Engl J Med Perioperative nivolumab in resectable lung cancer2024 N Engl J MedADRIATICN Engl J Med Durvalumab after chemoradiotherapy in limited-stage small-cell lung cancer2024 20 N Engl J MedCheckMate 816 N Eng J Med Overall survival with neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in lung cancer2025 读书笔记丨历史回顾肺癌靶向免疫治疗研究进展里程碑研究-第一季 读书笔记丨历史回顾肺癌靶向免疫治疗研究进展里程碑研究-第二季 读书笔记丨历史回顾肺癌靶向免疫治疗研究进展里程碑研究-第三季 读书笔记丨历史回顾肺癌靶向免疫治疗研究进展里程碑研究-第四季 食管癌 N Engl J Med N Engl J Med Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus1992 N Engl J Med N Engl J Med A comparison of multimodal therapy and surgery for esophageal adenocarcinoma1996 N Engl J Med N Engl J Med Chemoradiotherapy followed by surgery compared with surgery alone in squamous-cell cancer of the esophagus1997 N Engl J Med N Engl J Med Chemotherapy followed by surgery compared with surgery alone for localized esophageal cancer1998 N Engl J Med N Engl J Med Extended transthoracic resection compared with limited transhiatal resection for adenocarcinoma of the esophagus2002 N Engl J MedMAGIC N Engl J Med Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer N Engl J Med N Engl J Med Capecitabine and oxaliplatin for advanced esoph-agogastric cancer2008 N Engl J Med N Engl J Med Preoperative chemoradiotherapy for esophageal or junctional cancer2012 N Engl J MedNCT00937456 N Engl J Med Hybrid minimally invasive esophagectomy for esophageal cancer2019 N Engl J MedCheckMate 577 N Engl J Med Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer2021 N Engl J MedCheckMate 648 N Engl J Med Nivolumab combination therapy in advanced esophageal squamous-cell carcinoma2022读书笔记丨胸部肿瘤之食管癌重要临床研究阶段汇总 胸腺上皮肿瘤 N Engl J Med N Engl J Med 读书笔记丨胸部肿瘤之胸腺上皮肿瘤重要临床研究阶段汇总 间皮瘤 N Engl J Med N Engl J Med 读书笔记丨胸部肿瘤之间皮瘤重要临床研究阶段汇总 整理者

*仅供医学专业人士阅读参考 当“不幸中的万幸”照进现实：一位青年ALK阳性晚期肺癌患者的治疗启示，好药先用、预防脑转、全程管理的三重智慧。 在肺癌的治疗领域，ALK阳性基因突变常被称为“不幸中的万幸”，这一靶点虽然较为罕见，但针对其开发的靶向治疗药物效果优异，特别是第三代ALK-TKI革新了患者的生存记录。在今天的故事中，患者是一位年轻的ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，她的抗癌之路已经走过了近2年。在这条路上，医生的智慧与患者的勇气，如同交织的经纬，共同编织出生命延续的奇迹。本期“医”面之缘邀请到的是来自湖南省肿瘤医院的蒲兴祥教授，以及蒲教授的一位患者，共同分享他们携手抗癌的动人经历。 声声咳嗽，敲响健康警报，四十岁与肺癌意外相遇 故事始于一次看似普通的咳嗽。“新冠阳了之后，就一直咳嗽，持续了近一年，但没影响生活，就没太在意。”张女士回忆道。直到身体出现莫名的劳累和后背疼痛，她才决定就医。在长沙某大型三甲医院，初诊结果并不乐观。经朋友引荐，她来到了湖南省肿瘤医院蒲教授的诊室前。“我记得第一次去，我在车上不敢下车去诊室里。”张女士坦言，“第一是无法接受事实，第二是害怕。”这是许多患者在直面癌症诊断时的共同心理状态。张女士的爱人先行到了蒲教授的诊室咨询，通过爱人传递的鼓励，给了张女士进入诊室，面对癌症的勇气。这最初的一步，开启了此后两年并肩作战的“医”面之缘。 蒲教授回忆起，张女士就诊时才40岁左右。尽管超过2/3的NSCLC患者为年龄≥65岁的老年人[1]，但近年来，40岁及以下青年患者发病率呈上升趋势[2]，且年轻患者驱动基因突变率显著更高，包括EGFR、ALK等突变发生率明显上升，而肺癌通常症状隐匿，该年龄阶段未被纳入常规筛查范围，因此确诊时多为晚期。如张女士这类的青年患者常自认为身体状况较好，延误了治疗的最佳时机。经过系统的检查，张女士确诊为肺腺癌，ALK融合突变。蒲教授表示，“这一结果可以说是‘不幸中的万幸’，因为针对ALK这个靶点，我们已经有了非常成熟的靶向药物体系，从一代、二代到三代，形成了‘三代同堂’的治疗格局。特别是第三代ALK-TKI洛拉替尼，疗效卓越，并且已经进入医保。” 蒲教授考虑到张女士较为年轻，一线治疗不仅要控制好肿瘤病灶，更要为患者争取更长远的生存。洛拉替尼作为第三代ALK-TKI，针对既往ALK-TKI获得性耐药开发，其独特的分子结构能有效抑制多种ALK耐药突变，为患者争取最长的靶向治疗获益时间。另外，ALK阳性NSCLC较其他突变患者脑转移发生风险更高，超过50%的患者会发生脑转移[3]，如果能在一线治疗阶段，优先建立强大的“脑部屏障”，预防脑转移的发生，将为年轻患者实现最好的生存预期。蒲教授为张女士制定了治疗目标，首先把疾病控制好，那么未来生存五年、十年甚至十五年、二十年，可能都不会是特别遥不可及的梦想。2023年11月9日，张女士开始口服洛拉替尼。 “当时蒲教授说就是吃靶向药，每天一颗。”张女士对这一方案亦较为满意，“我原本以为癌症治疗就是化疗、放疗，很恐怖，会掉头发。知道只需要吃药，我当时很高兴。” 柳暗花明，实现快速缓解，以预防脑转移，守护生命长度 张女士用药一个月后来复查，蒲教授触诊发现她锁骨上原本可触及的淋巴结消失了，他知道这场治疗正朝着期待的方向发展。更早之前，张女士的咳嗽和头痛已有明显缓解。随后的影像检查带来了更多确证，颅内微小病灶不见了，左下肺的主要病灶缩小近80%，右侧胸膜结节也基本消退。这种“立竿见影”的深度缓解，恰是洛拉替尼治疗特征的体现，能够快速起效，并带来深度的肿瘤缓解。蒲教授提到，在CROWN研究中即发现，80%的患者靶病灶缩小幅度超过50%，34%的患者缩小幅度超过75%[4]。这种深度的肿瘤控制，与长久的疗效密切相关。他援引了2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布的数据，洛拉替尼一线治疗的中位无进展生存期（PFS）已突破60个月且仍未达到，这意味着超过半数的患者用药后疾病在五年内未出现进展[5]。“这让像张女士这样，通过每日口服一片药就可能获得长达五年、十年甚至更久疾病控制的愿景，成为可能。”蒲教授对此充满信心。 洛拉替尼带来的改变不止于此，它尤为突出的，是对患者的“生命中枢”大脑的保护。张女士治疗至今，脑部影像学检查始终维持正常，未出现新的转移灶。在蒲教授接诊的病例中，这样的结果并不少见。蒲教授分享了之前接诊的另一位近60岁的患者，初诊时颅内已有多个脑转移灶，在使用洛拉替尼一个月后，颅内病灶明显消退。根据CROWN研究[5]，洛拉替尼一线治疗的5年无颅内进展率高达92%，降低颅内进展风险高达94%（HR=0.06）。在基线脑转移患者中，洛拉替尼一线治疗的颅内客观缓解率（ORR）高达92%，完全缓解率（CR）达72%，意味着超七成患者颅内病灶完全缓解。对于基线无脑转移的患者，其预防效果尤为显著，洛拉替尼一线治疗的5年无颅内进展率高达96%，特别在亚洲亚组中，5年脑转移累积发生率低至0%，中国人群中5年脑转移累积发生率同样为0%，与CROWN研究总人群数据高度一致，为我国患者提供了重要参考[6]。蒲教授表示，洛拉替尼真正实现了脑转移的“防治于未然”，同时，研究显示[7]，洛拉替尼一线治疗“3+x”的序贯模式，患者累计PFS超过了12年，对于基线无脑转移的患者而言，累积PFS甚至将近13年。因此，一线使用能够预防新发脑转的ALK-TKI也真的有望让我们的患者实现“活得好，活得长”。 如今，这种突破正在重塑临床实践，医生们更有底气与患者探讨长期生存，甚至“临床治愈”的可能。蒲教授在张女士每次复查时表现出的信心，正是源于此。治疗的选择逻辑也变得更为清晰，临床更加倾向于在初始治疗时就选择能够带来最长PFS的药物，达成“好药先用”的共识。最终，也将促使临床建立更完善的长期的随访和管理体系，如同管理高血压或糖尿病一样，陪伴患者走过更久的治疗旅程。 长期管理，可管可控，在疗效与安全的平衡中，走向更远未来 蒲教授坦言，与其他的ALK-TKI类似，洛拉替尼在带来显著疗效的同时，也需要关注其可能出现的不良反应，包括血脂升高、水肿、中枢神经系统反应、体重增加等等。但是这些不良反应大多是轻到中度，通过调整剂量或配合相应的对症治疗，绝大多数患者都能得到良好控制，并不会因此中断有效的抗肿瘤治疗。 这一点在CROWN研究的5年随访数据中得到了印证。洛拉替尼的安全性特征与既往一致，并未出现新的安全性信号。因不良反应导致永久停药的比例极低，超过90%的患者能够在不遭受严重不良反应困扰的情况下，持续进行治疗。即便是少数需要调整剂量的患者，其治疗效果也与维持原剂量的患者相当。张女士在治疗过程中也曾遇到血脂升高的问题。“当时蒲教授建议我可以考虑调整一下剂量，”她回忆道，“我心里很担心，怕减量会影响对肿瘤的控制。”但在蒲教授的充分解释下，她接受了剂量调整，病情至今保持稳定。 蒲教授介绍，临床已有如《洛拉替尼特殊不良反应管理中国专家共识》、《多学科模式下洛拉替尼不良反应处理专家共识》等专业指南发布[8,9]，即便是初次使用洛拉替尼的医生也不必担心。洛拉替尼相关的高脂血症往往可控，且较少引起剂量延迟/永久性停药。在CROWN研究中[5]，洛拉替尼治疗组患者的心血管事件发生率也是低于克唑替尼组。无论高血脂源于基础疾病或继发于其他因素，还是洛拉替尼所致，降脂管理与洛拉替尼治疗是平行和并行的。在患者开始服用洛拉替尼前，应全面评估其基线健康状态，包括心血管相关疾病史、血浆胆固醇和甘油三酯水平等，以制订合理的血脂管理目标。同时，建议患者改变生活习惯，如加强体育锻炼和合理膳食等，并将血浆胆固醇和甘油三酯作为常规监测指标。对于出现高脂血症的患者，应根据具体情况采取合理的降脂药物。常用的降脂药物有他汀类和贝特类等，首选瑞舒伐他汀、匹伐他汀或普伐他汀。如果患者降脂情况仍不理想，必要时可以邀请心内科，内分泌科，包括药学，呼吸内科等科室，进行多学科会诊（MDT）制定给药方案。总之，在临床团队的共同努力下，让患者的肿瘤控制稳定，同时不发生严重的不良反应，这就是我们临床医生的最终目的。 张女士在剂量调整至75mg/日后，复查显示病情持续稳定，表明洛拉替尼仍能保持足够的靶点抑制浓度，通过个体化的、科学的剂量调整，洛拉替尼可以在保持疗效的同时更好地管理不良反应，帮助患者继续从治疗中获益。 回顾整个治疗历程，张女士充满感激：“真的非常感谢蒲教授，他给了我力量和希望。”她也想对病友们说：“大家一定要有信心，保持乐观积极的心态。”在蒲教授看来，ALK阳性晚期肺癌的全程管理，有几个关键理念贯穿始终。首要的是重视初始治疗的选择，在精准医学时代，这意味着根据患者的分子特征，在起点就选用能带来最佳疗效、最强PFS的药物，可谓“开战即决战”。其次，必须践行全程化的管理，当患者来选择医生就诊，其实是一种“性命相托”。医生应站在患者的角度上，系统地随访监测，不仅要关注肿瘤本身，还要前瞻性的管理患者治疗的不良反应、心理状态，确保治疗的可持续性。第三，坚持个体化治疗。每个患者的情况都是独特的，需要根据患者的肿瘤特征、身体状况、生活质量需求等因素，制定个性化的治疗和管理方案。蒲教授感慨，张女士和她的家人非常积极配合，从2023年到现在，张女士的爱人把她每一次的检查，包括抽血等指标，做成了详细的Excel表，让医生一目了然。这种细致、乐观和高度配合，同样是治疗成功不可或缺的一部分。 最后，蒲教授呼吁患者朋友们，一定要相信你的医生，相信科学的力量，通过医患双方的充分信任与共同努力，完全有能力像张女士一样，将生命的画卷描绘得更加绵长而精彩。 总 结 在长达两年的治疗旅程中，蒲教授与张女士共同书写了一段关于勇气、智慧与信任的叙事。这段经历清晰展现了现代医学进展如何为生命重启新的可能，也见证了医患协作创造的生机。正如一句古诗所言，“长风破浪会有时，直挂云帆济沧海”，在抗击疾病的航程中，科学的进步是破浪的“长风”，医患的同心是济沧海的“云帆”。祝愿张女士在未来的日子里生活更加精彩，也期待临床治愈的星光能够照愈更多的患者和前行之路。 专家简介 蒲兴祥 教授 主任医师，肿瘤学博士，博士后合作导师 湖南省肿瘤医院肺胃肠内科副主任（主持工作） 湖南省肿瘤医院质控办副主任 美国MD安德森癌症中心访问学者 湖南省肺癌临床医学研究中心副主任 长沙市肺癌新药研发技术创新中心主任 肿瘤药学杂志编委，湖南省科技进步二等奖 学术兼职： 湖南省抗癌协会多原发和原发不明肿瘤专委会主任委员 湖南省健康服务业协会肿瘤多学科诊疗专委会主任委员 中国肿瘤临床学会（CSCO）黑色素瘤专委会副主任委员 中国抗癌协会（CACA）多原发和不明原发肿瘤专委会副主任委员 CSCO青年专家委员会、罕见肿瘤专委会常委、患教专委会委员 CACA老年肿瘤专委会常委、整体评估专委、黑色素瘤专委会委员 中国南方肿瘤临床研究协会青委会常委、肺癌专委会常委 中国呼吸肿瘤协作组湖南分会副主任委员 湖南省医师协会肿瘤医师分会青年委员会副会长 湖南省抗癌协会黑色素瘤专业委员会副主任委员、肿瘤精准医学专业委员会副主任委员、肺癌专业委员会常委 湖南省老年医学学会肿瘤研究与转化分会副主任委员 湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会副理事长兼秘书长 湖南省健康管理学会肺癌早期防治管理专委会副主任委员 湖南省健康管理学会肿瘤免疫与靶向治疗管理专委会副主任委员 参考文献： [1]Shi JF, et al. Clinical characteristics and medical service utilization of lung cancer in China, 2005-2014: Overall design and results from a multicenter retrospective epidemiologic survey. Lung Cancer, 2019, 128:91-100. [2]Wang J, et al. Evolving Trends in Surgically Managed Lung Cancer: A 16-Year Hospital-Based Epidemiological Analysis. Lung Cancer. 2025;208:108754. [3]Hoe HJ, et al. Based on the CROWN Findings, Lorlatinib Should Be the Preferred First-Line Treatment for Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC. J Thorac Oncol. 2025 Feb;20(2):154-156. [4]Rosario C, et al. Depth of response and progression-free survival in patients with advanced ALK-positive non–small-cell lung cancer treated with lorlatinib. 2025 ASCO. 8589. [5]Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409. [6]Wu YL, et al. First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC: Five-Year Outcomes From the CROWN Study. 2025 CSCO. [7]Le H, et al. Optimizing Treatment Sequencing to Maximize Survival in ALK+ Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Modeling Study. 2025 WCLC. P3.12.19. [8]中国医药教育协会肺部肿瘤专委会, 等. 多学科模式下洛拉替尼不良反应处理专家共识. 癌症. 2024;43(7):311-327. [9]周清, 等. 洛拉替尼特殊不良反应管理中国专家共识.中国肺癌杂志.2022; 25(8):555-566. *此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。 更多医疗资讯，点击“阅读原文”查看