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近年来，IgA肾病（IgAN）的疾病管理策略正处于深刻转型期，尤其在疾病负担更重、进展风险更为突出的亚洲地区，对创新疗法的需求尤为迫切。在我国，伴随多种创新药物的陆续上市，以及《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025版）》（以下简称《指南》）的正式推出，IgA肾病的精准化治疗迎来了新的发展契机。 2025年11月5日至9日，第58届美国肾脏病学会肾脏周（ASN Kidney Week）在美国休斯敦成功举办。会议期间发布了多项IgA肾病治疗领域的最新突破，特别值得关注的是，数项由中国学者牵头完成的研究成果引发了广泛瞩目。在此背景下，本文特邀北京大学第一医院张宏教授，围绕“IgA肾病的疾病负担”“两项备受关注的全球Ⅲ期临床试验——APPLAUSE-IgAN与ALIGN研究的东亚人群数据”以及新版《指南》所带来的治疗理念更新展开深度探讨。旨在解读最新进展，展望未来前景，为推进IgA肾病的个体化精准治疗厘清方向。 医脉通：近年来，IgA肾病在亚洲地区的关注度持续提升。您能否从疾病特征的角度，谈谈东亚尤其是中国IgAN患者与西方人群相比有哪些差异？这些特点对临床管理带来了哪些启示？ 张宏教授 IgAN是全球范围内最常见的一种原发性肾小球肾炎，是进展至终末期肾病的主要原因之一1。据报道，全球IgAN的流行病学、临床表现、诊断时机、治疗和肾脏预后存在显著差异，其中亚洲是IgAN发病率最高的地区1，且亚洲IgAN患者临床病理表现更严重，肾功能下降速度更快2。中国是全球IgA肾病最多的国家。我们中心的一项队列研究，纳入了2141例IgA肾病患者，分析显示：中国IgA肾病患者15年肾脏存活率仅40%，时间平均蛋白尿（TA-P）≥0.5 g/d的患者肾衰竭的风险显著增加3。 此外，相比西方人群，中国IgAN患者免疫炎症性损伤更为突出，更多的患者存在活动性病变，进展风险更大4。对多项中国人群和高加索人群的研究分析显示：中国人群的eGFR下降率较白种人更高，肾功能恶化速度更快，进展风险更高5-13。这提示中国患者更需要早期干预和更积极的治疗策略。正因为这种疾病谱的差异，我们需要在临床研究和指南制定中更加重视东亚人群及中国的真实数据。 医脉通：本届ASN大会上，您作为第一作者发布了APPLAUSE-IgAN和ALIGN两项全球Ⅲ期研究的东亚数据，备受关注。您能和我们分享一下这两项研究的主要成果和亮点吗？同时，您如何看待中国团队在全球同步研发中的作用，以及这对提升我国在IgAN领域的国际影响力有哪些推动？ 张宏教授 本次ASN大会上中国研究者展现了临床研究方面突出的贡献与学术影响力，在大会上我作为学术委员会的委员，代表所有的共同作者公布了 APPLAUSE-IgAN 和 ALIGN 两项全球Ⅲ期研究的东亚人群结果。这两项研究分别代表了针对 IgA 肾病不同机制靶点的关键治疗突破，也充分彰显了中国在全球同步研发中的积极参与与重要贡献。 APPLAUSE-IgAN是一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估补体B因子抑制剂伊普可泮治疗IgAN患者的疗效与安全性。此前公布的预设中期分析结果显示，总体人群中，伊普可泮组与安慰剂组相比，9个月时24h-UPCR显著降低了38.3%，且耐受性良好14。此次我们报告的东亚人群中期分析进一步验证了这一结果——在102例东亚患者中（其中中国患者占40.2%），第9个月时伊普可泮组24h-UPCR较安慰剂组显著降低38.0%，与总体人群疗效一致。在第9个月时，伊普可泮组与安慰剂组相比，首次晨尿UPCR（UPCR-FMV）显著降低了36.5%，且伊普可泮组早在第2周即可观察到UPCR-FMV的降低15。这一结果验证了针对补体旁路途径的靶向治疗在东亚人群中的稳定疗效，也意味着我们正在迈向IgAN靶向治疗新阶段。 ALIGN是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球III期临床试验，旨在评估阿曲生坦对比安慰剂在有肾功能高危进展风险的IgAN成人患者。此前公布的中期分析结果显示，主要队列中，阿曲生坦治疗第6周即快速降低蛋白尿，并持续到第36周，第36周阿曲生坦组24h UPCR较安慰剂组显著降低达36.1%16。此次ASN大会公布的数据显示，内皮素受体拮抗剂阿曲生坦在东亚IgAN患者中同样展现出优异疗效17。在120例东亚患者中（其中中国患者占45.0%）的结果显示：第36周时，阿曲生坦组与安慰剂组相比，24h-UPCR降低了41.1%。阿曲生坦在不同基线蛋白尿水平（≥1.5 g/g与<1.5 g/g）患者中疗效也保持一致，第36周时，阿曲生坦组与安慰剂组相比，24h-UPCR≥1.5 g/g组和<1.5 g/g组患者24h-UPCR分别降低了47.1%和37.5%。该结果进一步确立了阿曲生坦在IgAN治疗中的重要地位，提示其作为亚洲IgAN患者基础治疗的潜力。 这两项研究是主研究东亚人群的亚组分析，不仅彰显了中国在IgAN国际研究领域日益提升的科研影响力和学术领导力，更重要的是，这些结果为中国及东亚患者提供了坚实的循证依据，也为指南的制定与更新提供了关键循证证据。两项Ⅲ期研究也分别会在明年的WCN与ERA公布eGFR的长期数据，更希望中国在新药研发领域能够扮演更加活跃的角色，与国际医药研究进一步接轨，从而惠及更多中国IgAN及肾病患者。 医脉通：在您的带领下，2025版《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南》于近日正式发布，提出了“分层分阶段治疗”的新理念，并纳入了伊普可泮、阿曲生坦等新型靶向药物。您能否谈谈新版指南对中国IgAN治疗格局带来的改变？未来您认为这一领域的发展方向将会是什么？ 张宏教授 此次《中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南》创新性地提出了“分层分阶段治疗”的综合治疗理念4。 “分层治疗”理念指的是针对大多数进展性患者需要同时综合考虑“支持治疗基础上同时启动抗炎及对因治疗”。中国IgA肾病免疫炎症性损伤更突出，相比西方人群，更多患者存在活动性病变且进展风险更大，提示中国IgA肾病患者更多地需要特异性治疗。如果患者不存在明显活动性病变、大量蛋白尿或者肾功能快速进展的风险，先接受充分的支持治疗1~3个月，期间动态观察蛋白尿缓解情况，决定是否启动对因治疗以及抗炎治疗4。 “分阶段治疗”理念将治疗划分为诱导缓解与维持治疗两个阶段。分阶段治疗理念的提出，主要鉴于疾病早期要快速诱导缓解，而现有的抗炎症和对因治疗结束后均出现蛋白尿逐渐反弹，因此所有经过免疫抗炎治疗才达到缓解的患者有必要考虑应用安全且有效的维持阶段治疗18，因此维持治疗可有效保持蛋白尿持续下降或缓解状态，达到IgA肾病的最终治疗目标，也就是蛋白尿小于0.3g/天，eGFR小于1ml/每分钟/每年18。 基于已公布的临床数据，中国指南首次明确推荐这两类新型治疗药物：阿曲生坦被推荐为支持治疗药物之一：对于有进行性肾功能下降风险的IgAN患者，可使用内皮素受体拮抗剂（ERA）治疗。在抑制肾小球炎症治疗策略中，指南推荐了抗炎药物伊普可泮：对于充分支持治疗后仍然存在进展风险的IgA肾病患者，补体旁路途径B因子阻断药物伊普可泮可以显著降低蛋白尿，对于经过常规治疗后仍然持续蛋白尿患者可以考虑使用4。 未来，IgAN 治疗的发展仍将围绕个体化与精准化展开。一方面，需要结合患者的免疫损伤和 CKD 进展风险，进一步优化补体抑制剂和 ERA 的治疗策略；另一方面，随着长期随访数据和真实世界证据的积累，我们希望在东亚高风险人群中实现更合理的联合治疗和个体化干预，从而改善患者预后，把循证医学和精准治疗真正落实到临床。未来的 IgAN 治疗将从“广谱免疫抑制”逐步转向“机制导向 + 个体化干预”，同时临床上也将探索不同新型治疗手段的最佳时机和目标患者，未来实现更精准的个体化治疗。 结语 IgAN在亚洲人群中具有高发性与高进展风险的特点，临床上尚存在较大的未被满足的治疗需求。随着补体B因子抑制剂伊普可泮、内皮素受体拮抗剂阿曲生坦等新型药物的三期研究数据公布与临床经验不断累积，IgAN的诊疗策略正从传统的支持治疗与广谱免疫抑制，逐步转向基于发病机制、兼顾人群特点的精准治疗新阶段。2025版《指南》提出了“分层分阶段”的治疗理念，并将伊普可泮、阿曲生坦等新型药物纳入治疗推荐药物。相信在未来，随着长期随访数据和真实世界证据的不断涌现，IgAN患者的个体化治疗策略有望进一步优化。中国肾脏病学界在该领域的持续探索，特别是对新型药物的研究与应用，亦将为全球IgAN的精准治理贡献重要力量。 参考文献 1.Lee M, et al. Clin Kidney J. 2023 Dec 4;16(Suppl 2):ii1-ii8. 2.Zhang H, et al. Semin Immunopathol. 2021 Oct;43(5):707-715. 3.Shen X, et al. Nephrol Dial Transplant. 2024 Nov 19:gfae252. 4.中国IgA肾病协作组科学委员会, 等. 中华内科杂志. 2025, 64(10): 918-944. 5.Barbour SJ, et al. Kidney Int. 2013 Nov;84(5):1017-24. 6.Le W, et al. Nephrol Dial Transplant. 2012;27(4):1479–85. 7.Zeng C, et al. Am J Kidney Dis. 2012;60(5):812–20. 8.Li XL, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(3):484–9. 9.Lv J, et al. JAMA. 2017 Aug 1;318(5):432-442.  10.Coppo R, et al. Kidney Int. 2014 Oct;86(4):828-36.  11.Herzenberg AM, Kidney Int. 2011 Aug;80(3):310-7. 12.Rauen T, N Engl J Med. 2015 Dec 3;373(23):2225-36. 13.Reich HN, et al. J Am Soc Nephrol. 2007 Dec;18(12):3177-83.  14.Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2025 Feb 6;392(6):531-543. 15.Zhang Hong, et al. 2025 ASN. Abstract number: FR-PO0811. 16.Heerspink HJL, et al. N Engl J Med. 2025 Feb 6;392(6):544-554. 17.Zhang Hong, et al. ASN 2025. Abstract number: FR-OR034. 18.师素芳,吕继成,张宏. 中华内科杂志,2025,64(10)：914-917. 专家简介 张宏教授 北京大学第一医院肾内科主任， 北京大学肾脏疾病研究所副所长 主任医师、教授、博士/博士后导师 日本冈山大学医学部医学博士；美国耶鲁大学医学院遗传系客座研究员 国家自然科学基金委杰出青年/教育部新世纪优秀人才/中华医学专项人才 国际肾脏病学会教育大使，国之名医-优秀风范奖获得者 国际肾脏病学会（ISN）东北亚委员会委员；ISN继续教育顾问委员会委员 ISN 临床试验促进委员会委员；ISN 临床研究委员会委员 国际IgA肾病合作组（IIgANN)专家委员会委员兼秘书长 中国IgA肾病合作组（IIgANN-China) 主席 中国医师协会循证医学专委会常委；北京肾脏病学会副主委 SCI论文 260余篇，代表性论文在 JAMA、KI、JASN、Nat Genet等发表 审批码 FAB0056963-117645，有效期为2025-11-14至2026-11-13，资料过期，视同作废 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。仅供HCP观看。

免疫和炎症（I&I）领域可能是一个极具吸引力的治疗领域，因为它具有“pipeline-in-a-product”的潜力。包括诺华和Vertex在内的许多生物制药公司似乎越来越热衷于采用这种策略。 在2024年规模最大的收购案之一--也是Vertex有史以来最大的一笔收购——这家总部位于波士顿的制药公司以49亿美元的价格收购了免疫疗法公司Alpine Immune Sciences及其主要资产povetacicept（泰他西普的挑战者）。povetacicept是一种BAFF和APRIL细胞因子的双重拮抗剂，用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。目前，povetacicept分别针对IgA肾病（IgAN）和原发性膜性肾病进行III期和II/III期临床试验。Vertex在上个月的新闻稿中表示，povetacicept“在多种B细胞介导的疾病领域具有产品线潜力”。 诺华在免疫和炎症（I&I）领域也采用了类似的策略。该公司近期在美国风湿病学会年会上公布了其药物ianalumab治疗干燥综合征的III期临床试验数据。如果获得批准，它将成为首个针对这种常见风湿性自身免疫性疾病的靶向治疗药物。但诺华的步伐并未止步于此。Ianalumab是一种B细胞清除抗体，与povetacicept一样，靶向BAFF受体。目前，Ianalumab正处于治疗系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎和系统性硬化症的中后期研发阶段，同时，它也在针对三种血液系统疾病进行早期研发。 诺华制药研发总裁兼首席医疗官Shreeram Aradhye上个月表示：“我们一直以来都有一个共同的观点，那就是当我们了解一种药物及其作用机制后，我们会同时在多种适应症中对其进行评估。” Aradhye表示，该公司对remibrutinib也采取了同样的策略。remibrutinib于9月获得FDA批准，商品名为Rhapsido，是首个用于治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的BTKi类药物。此外，该公司还在研发其他适应症，例如儿童慢性自发性荨麻疹、化脓性汗腺炎、多发性硬化症和食物过敏等。 什么样的品种是药企的印钞机--看看Sanofi的战略 Aradhye说“我们拥有一项我们了解其作用机制的资产，并通过在多个地方对其进行评估，确保充分发挥其价值，从而帮助正在开展的雄心勃勃的并行项目，这对我们来说也是非常有利的”。 渤健也斥巨资拓展其在免疫和炎症领域的业务。2024年5月，这家大型生物科技公司以高达18亿美元的价格收购了Human Immunology Biosciences（简称HI-Bio）。该交易的核心是felzartamab，其选择性清除CD38+细胞的机制可能使百健的药物“适用于多种免疫介导疾病”，BMO资本市场分析师当时在一份致投资者的报告中写道。 预计到2032年，全球免疫学市场规模将超过2570亿美元，难怪这么多公司都在寻求优化其市场策略。 如果专注于免疫和炎症疾病（I&I）治疗的公司还需要更多动力来实施这一战略，那么艾伯维（AbbVie）就是最好的例证。第三季度，该公司旗下两大免疫阻断药物——Skyrizi和 Rinvoq——合计创造了近70亿美元的收入，几乎占艾伯维当季总收入的一半。 这两种药物联合使用可治疗多种免疫介导性疾病。Skyrizi适用于斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎，而Rinvoq已获批用于治疗类风湿性关节炎、特应性皮炎和强直性脊柱炎。Rinvoq的适应症范围可能很快会进一步扩大，因为其近期在斑秃和白癜风的III期临床试验中取得了成功。 当然，Skyrizi（利生奇珠单抗）和Rinvoq(乌帕替尼)都是艾伯维公司Humira的继任者——Humira（修美乐）曾长期保持着全球最畅销药物的称号。自2002年首次获准用于治疗类风湿性关节炎以来，这款重磅药物已获得FDA批准用于治疗15种以上的自身免疫性疾病和炎症性疾病。 瑞穗证券股票研究董事总经理Graig Suvannavejh指出，免疫和炎症（I&I）单品成功的另一个典型例子是赛诺菲和再生元联合开发的Dupixent（度普利尤单抗）。Dupixent是一种IL-4和IL-13信号通路的双重抑制剂，已在美国获批用于治疗八种炎症性疾病，包括特应性皮炎、慢性阻塞性肺病和哮喘。赛诺菲第三季度营收达42亿欧元（约合48亿美元），这是该抗体药物首次单季度营收突破40亿欧元大关。 虽然产品线内含药物策略已在其他治疗领域得到应用——例如肿瘤领域的Keytruda（帕博利珠单抗）——但I&I提供了一个独特的机会。 “免疫学的关键在于，很多疾病……它们的症状表现千差万别，病因和涉及的自身抗体也各不相同，但都存在一些可以利用的核心机制，而这些机制可以通过单一产品来发挥作用，”威廉·布莱尔公司生物技术分析师兼合伙人迈尔斯·明特表示。他继续说道，一家公司可以先证明某种产品在一种适应症中的安全性，“然后加快该产品在后续适应症中的研发进程。” 明特还表示，一旦这些通路建立起来，就有机会利用新一代模型改进原有药物。“这条通路是由前体化合物设定的，生物学过程也确实在这条通路中展开。关键在于，能否以更好的方式实现它？而这正是我们看到所有这些新一代疗法涌现的原因。” 明特举了罗氏公司的利妥昔单抗（Rituxan）为例，该药于1997年首次获批用于治疗非霍奇金淋巴瘤，此后又被用于治疗多种其他癌症和炎症性疾病。明特形容利妥昔单抗是一种“相当残酷的疗法”。他解释说：“它会耗尽你的B细胞，但疗效显著。” 目前，在B细胞调节方面，Vertex和其他公司正专注于研发诸如povetacicept之类的候选药物，这些药物能够抑制BAFF和APRIL——BAFF和APRIL是多种B细胞上的两个靶点，而这些B细胞负责在多种自身免疫性疾病中产生自身抗体。诺华公司的ianalumab也靶向BAFF受体。 这套策略以前就奏效过。苏瓦纳维赫指出，修美乐并非首个阻断肿瘤坏死因子（TNF）的药物，只是其中最有效的。在修美乐之前，强生公司的Remicade和安进公司的Enbrel已经上市，“但是……真正完善这一模式的是雅培，后来是艾伯维，我认为他们找到了更有效的阻断TNF-α的方法。” 明特指出，炎症与免疫学领域可针对的疾病范围也相当广泛。“炎症与免疫学涵盖多种不同的适应症，可以选择针对非常常见的疾病，”例如特应性皮炎和斑块状银屑病。“或者，也可以关注日益罕见的疾病，”他认为Vertex和Biogen正凭借各自的研发管线朝着这个方向发展。 当然，无论机会多么多，或者公司手头现金多么充裕，保持“一定的资本效率”都很重要，明特说。“不能把所有想到的适应症都用同一种药，然后一股脑儿地全做。” 基于此，一些关键指标表明，各大制药公司正在优先考虑特定领域。Minter重点介绍了IgA肾病（IgAN），这是povetacicept的主要适应症。诺华公司去年获得了FDA批准，其药物Fabhalta（伊普可泮）是首个用于降低原发性IgA肾病蛋白尿的补体抑制剂。与此同时，Suvannavejh则指出，特应性皮炎、类风湿性关节炎、银屑病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和溃疡性结肠炎也是潜在的治疗靶点。 海思科的HSK39297--多适应症，重磅在研品种 Suvannavejh认为Humira和Dupixent以及类似药物的共同点在于，它们广泛针对皮肤、胃肠道和其他器官系统的常见炎症通路。 “炎症的细胞因子和介质有很多，如果能找到可以阻断炎症的那个小玩意儿，那么就有可能在许多不同的疾病中发挥作用，”他说，“因为炎症无处不在。” 海思科的HSK39297--多适应症，重磅在研品种 JAK抑制剂似乎都有治疗白癜风的潜力 什么样的品种是药企的印钞机--看看Sanofi的战略 精准医疗时代 IgA 肾病治疗的革新：诊断方法、不断发展的指南和新兴疗法