本研究的目的是评估接受抗C5抗体治疗产生临床应答的成人aHUS研究受试者（年龄 ≥ 18岁）从抗C5抗体治疗（依库珠单抗或ravulizumab）转换至iptacopan治疗的有效性和安全性。本研究将为从关键性III期研究CLNP023F12301获得的iptacopan治疗aHUS受试者的获益/风险关系提供支持性证据（从抗C5抗体治疗转换为iptacopan治疗）。本研究为一项单臂、开放标签研究，期间研究受试者将接受研究药物治疗24个月。主要终点是在iptacopan治疗的前12个月内无血栓性微血管病（TMA）表现的受试者比例。

开始日期2024-09-11

申办/合作机构

Novartis Pharma Produktions GmbH

[+2]

CTR20242414

/ Recruiting临床2期

一项在活动性ANCA相关血管炎患者中评价LNP023（伊普可泮）的随机对照研究

评估LNP023（伊普可泮）与利妥昔单抗（RTX）和快速减量的糖皮质激素（GC）联合使用时，在活动性肉芽肿性多血管炎（GPA）或显微镜下多血管炎（MPA）患者中诱导和维持缓解方面的疗效

开始日期2024-08-05

申办/合作机构

Novartis Pharma Produktions GmbH

[+2]

100 项与盐酸伊普可泮相关的临床结果

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100 项与盐酸伊普可泮相关的转化医学

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100 项与盐酸伊普可泮相关的专利（医药）

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项与盐酸伊普可泮相关的文献（医药）

2025-01-02·BLOOD

Cost-effectiveness of iptacopan for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

Article

作者: Richmond, Rhys ; Potnis, Kunal C. ; Wang, Daniel ; Cuker, Adam ; Chetlapalli, Karthik ; Ito, Satoko ; Lee, Alfred I. ; Krumholz, Harlan M. ; Goshua, George

Abstract:

Iptacopan, a novel oral factor B inhibitor, recently obtained US Food and Drug Administration approval for treating paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, a rare blood disorder characterized by persistent complement-mediated hemolytic anemia. The standard-of-care (SOC) has traditionally relied on complement C5 inhibitors eculizumab and ravulizumab, which are limited by persistent anemia from extravascular hemolysis and requirement for intravenous infusion. Recent publication of phase 3 studies in this arena reinforces iptacopan as an effective anticomplement monotherapy compared with SOC. Given ongoing price negotiations and limited literature showing its cost-ineffectiveness in the anti-C5–treated population, we conducted a comprehensive cost-effectiveness analysis of iptacopan monotherapy in anti-C5–treated patients from the societal perspective, as compared with C5 inhibition. The primary outcomes were the incremental net monetary benefit across a lifetime horizon and the cost-effective maximum monthly threshold price of iptacopan monotherapy compared with the SOC. The secondary outcome was time saved for patients and nurses with the use of oral iptacopan therapy. Iptacopan monotherapy and SOC accrued 12.6 and 10.8 quality-adjusted life-years at costs of $9.52 million and $13.5 million, respectively. Iptacopan monotherapy remained cost saving across extensive sensitivity and all scenario analyses, including alternative parameterization for anemia resolution and aggregated individual-level utilities and transition probability matrix. Across all probabilistic sensitivity analyses, iptacopan monotherapy was favored over SOC in 100% of 10 000 Monte Carlo iterations. Cost-saving thresholds for iptacopan vs anti-C5 are ∼1.1, 1.4, and 1.4 in Brazil, Japan, and the United States, respectively. Iptacopan monotherapy can improve quality-adjusted life expectancy for patients while saving health care costs across jurisdictions.

2024-12-11·EXPERT OPINION ON PHARMACOTHERAPY

Iptacopan for the treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

Review

作者: Patel, Bhumika J. ; de Castro, Carlos M.

INTRODUCTION:

Standard-of-care first-line treatments for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) include the anti-C5 therapies eculizumab and ravulizumab. However, persistent anemia, likely due to extravascular hemolysis, and reduced quality of life (QoL) due to frequent infusions remain concerns. Iptacopan is a first-in-class oral proximal complement inhibitor that targets factor B in the alternative pathway (upstream of C5), limiting intravascular and extravascular hemolysis.

AREAS COVERED:

In patients previously treated with anti-C5 therapies or naive to complement inhibitors, iptacopan 200 mg twice daily resulted in clinically meaningful results in the pivotal phase 3 APPLY-PNH (NCT04558918) and APPOINT-PNH (NCT04820530) trials. Treatment with iptacopan was safe, and no treatment-related adverse events led to discontinuation.

EXPERT OPINION:

APPLY-PNH and APPOINT-PNH reported clinically meaningful improvements in hemoglobin, bilirubin, and lactate dehydrogenase levels; transfusion avoidance; reticulocyte count; and fatigue. Iptacopan's safety profile was comparable to other complement inhibitors. Oral iptacopan therapy allows patients to avoid infusions, limit clinical visits, decrease medical costs, improve anemia that persists with other complement inhibitors, and improve QoL. Long-term follow-up will further assess infections, thrombosis, and breakthrough hemolysis. Before treatment, physicians need to discuss current therapeutic options with patients for shared decision-making. Guidelines are being created to assist healthcare professionals in this advancing field.

2024-11-01·KAOHSIUNG JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES

Complement factor B inhibitor LNP023 mediates the effect and mechanism of AMPK/mTOR on autophagy and oxidative stress in lupus nephritis

Article

作者: Liu, Xin‐Kuo ; Zhang, Xi‐Mei ; Peng, Liang ; Qing, Ming‐Jie

Abstract:

This study investigated the impact of LNP023 on the AMPK/mTOR signaling pathway in lupus nephritis (LN) and its effects on autophagy and oxidative stress. A mouse model of LN was established, and renal injury was confirmed by assessing various LN markers, including antinuclear antibody, ds‐DNA, anti‐Sm antibody, and others. Mice were treated with LNP023, the AMPK activator AICAR, or the AMPK inhibitor dorsomorphin. Renal injury and fibrosis were evaluated using HE and Masson staining. Expression levels of AMPK, mTOR, LC3, Beclin1, and p62 were assessed by immunohistochemistry and Western blot. Oxidative stress and inflammatory markers were measured by polymerase chain reaction and enzyme‐linked immunosorbent assay. LN mice exhibited low AMPK/p‐AMPK and high mTOR/p‐mTOR levels, alongside significant renal injury, fibrosis, reduced autophagy, and elevated oxidative stress. LNP023 treatment improved these parameters, with enhanced effects when combined with AICAR. Conversely, dorsomorphin reversed LNP023's therapeutic benefits. The complement factor B inhibitor LNP023 promotes kidney health in LN mice by mediating the AMPK/mTOR pathway, promoting autophagy, and attenuating oxidative stress.

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项与盐酸伊普可泮相关的新闻（医药）

2025-01-16

·E药经理人

直击JPM丨罗氏年掷百亿美元并购；辉瑞All in减肥药；强生倾向小而美交易…MNC更新2025大计！

撰文| Qsher 每年如约而至的JPM大会，都堪称制药企业们的大型灯前秀。在这一场备受关注的盛会上，药企们不仅总结过去一年得与失，更关键的是，借此机会更新一年的战略打法，提升市场预期。全球领先的跨国药企2025年会使出哪些杀手锏？一举拿下今年首笔超百亿美元并购的强生，接下来还会继续加大并购马力吗？面临密集专利悬崖挑战的默沙东、艾伯维、BMS，未来有何增长大计？跨国药企们都在押注哪些领域？有无共性特征？又有哪些跨国药企明确提出，将继续在中国寻找资产？所有疑问，都将在JPM大会期间得到解答。强生：大规模并购并非常态，更倾向于小而美交易去年JPM大会，强生花20亿美元拯救知名ADC先驱之一的Ambrx，仍历历在目。而在今年JPM大会期间，强生更是凭借146亿美元收购Intra-Cellular，一举成为2023年以来生物技术领域金额最大的一笔并购交易，也是2024年以来首笔过百亿美元并购的案例。针对市场普遍关注的强生是否会继续密集推进并购活动的疑问，其首席执行官Joaquin Duato在JPM大会上给出了明确的否定答复。他坦言，对于强生而言，大规模并购并非常态，更多时候只是个别特例。相反，强生更倾向于通过小而美的交易以及建立稳固的合作伙伴关系来创造价值，这也正是其规模优势的集中体现。罗氏：年掷百亿美元部署并购，将继续在中国寻找资产 JPM大会期间，罗氏首席执行官Teresa Graham指出，罗氏每年部署大约 100 亿美元的并购火力，已做好充分准备，一旦找到与公司投资组合相辅相成、或能在重点治疗领域之外对重要疾病产生变革性影响的资产，将迅速部署这笔资金。 Graham还提到，罗氏在中国拥有强大影响力，并将继续在中国寻找优质资产，希望罗氏期望利用差异化资产，为全球患者带来福音。去年秋天，罗氏公布了新的制药战略，聚焦于神经病学、肿瘤学/血液学、免疫学、眼科和CVRM（心血管、肾脏和代谢）五大治疗领域。近期，罗氏在这些重点领域内的交易包括与信达生物制药公司达成抗体-药物偶联物协议、斥资15亿美元收购CAR-T疗法合作伙伴Poseida Therapeutics、收购生物技术公司AntlerA Therapeutics，以及以8.5亿美元从锐格医药获得CDK抑制剂产品组合许可。默沙东：应对K药专利悬崖，计划推出20个潜在“重磅炸弹” “随着K药专利悬崖逼近，默沙东又何应对措施？”这是过往数年，默沙东一直面临的市场拷问。在JPM大会路演中，默沙东展现了其在肿瘤领域的全面布局，涵盖ADC、多抗、溶瘤病毒、癌症疫苗等。可喜的是，默沙东2024年III期在研产品数量较2021年翻倍，BD交易投入约400亿美元。基于此，默沙东将2030年肿瘤业务收入预期上调至250亿美元。未来几年，默沙东计划推出20款潜在重磅药物。尤其值得一提的是，默沙东在ADC领域和炎症性肠病领域投入重金，手握多款FIC或BIC产品，其中ifinatamab deruxtecan（B7-H3 ADC）、zilovertamab vedotin（ROR1 ADC）和tulisokibart（TL1A单抗）皆已进入III期阶段。辉瑞：全力押注减肥药，发力并购交易去年的JPM大会，辉瑞CEO Albert Bourla释放了两大信号，一是2024年将暂停一些大型收购，更多专注于以BD交易形势来做创新，并追求一些早期的潜力管线；二是即使因临床数据不佳放弃了一款备受瞩目的减肥药，但仍将积极进军利润丰厚的减肥市场，并更多涉猎处于早期阶段的减肥药项目。这一战略决策仍未发生改变。在今年JPM大会上，Bourla直呼，要“all-in”减肥药开发，并表示一直在招募肥胖方面的专家。与此同时，辉瑞再次强调了发挥近年来并购交易价值的目标，称“收购所得产品将在2030年贡献200亿美元的收入，这足以抵消多款核心产品未来失去市场独占期带来的高达170-180亿美元的损失”。艾伯维：专注于早期收购，铺设未来八年增长之路长期以来，艾伯样面临着修乐美（Humira）专利悬崖的挑战。不过，凭借Skyrizi和Rinvoq的巨大成功，艾伯维已成功应对了这一艰巨任务，弥补了修乐美失去独家经营权所带来的影响。艾伯维首席执行官Rob Michael直言，这两款免疫学药物已为其铺设了一条“未来八年清晰且稳定的增长之路”，这一增长路径使艾伯维能够更聚焦于其业务发展战略。Michael透露，艾伯维2024年达成了20笔交易，且均聚焦于早期机会。“我们尤为关注哪些机制能与Skyrizi和Rinvoq协同作用，从而推动我们未来的差异化发展。” 此外，Rob Michael还指出，在2023年收入下降6%之后，艾伯维预计将在2024年和2025年恢复温和增长，并逐步回归“强劲增长”轨道。展望2029年，该公司预计其销售额将以高个位数百分比持续增长。诺华：乳腺癌药物 Kisqali为其最重要增长动力 JPM大会上，诺华首席执行官Vas Narasimhan表示，正专注将乳腺癌药物Kisqali打造为最重要增长动力，并认为该药物有机会成为诺华历史上最畅销的药物之一。这一疗法或可拉动超过80亿美元的高峰销售额。目前，Kisqali在转移性乳腺癌领域拥有约50%的美国市场份额，在早期乳腺癌领域拥有52%的市场份额。“所有迹象表明，我们正朝着正确的方向前进。”Vas Narasimhan对此充满信心。 Kisqali是诺华八大标志性产品之一，销售潜力预计在30亿至80亿美元之间。除了Kisqali，诺华其他明星产品还包括Entresto、Cosentyx、Scemblix和Fabhalta等。 BMS：多款关键药物步入专利悬崖，正全力推进新药研发 BMS首席执行官Chris Boerner明确指出，该公司在2025年将面临更大的成熟产品专利到期风险，尤其是多发性骨髓瘤治疗药物Revlimid（来那度胺），该药物在2024年前三季度的全球销售额已高达约44亿美元，但预计2025年的销售额将大幅下滑至20至25亿美元之间。除Revlimid外，BMS的其他产品如Pomalyst（泊马度胺）和Sprycel（达沙替尼）也即将受到仿制药的冲击。为应对多款关键药物即将步入“专利悬崖”的挑战，BMS正全力推进新药研发，以期通过新产品来弥补因专利到期而带来的销售损失。 GSK：中小型收购趋势仍将持续本届JPM大会上，GSK宣布以10亿美元的预付款收购临床阶段的生物医药公司IDRx。尽管与强生等大公司的巨额交易相比，这笔交易并未引起广泛关注，但它却标志着GSK在中小型收购领域持续发力的趋势。 GSK首席科学官Tony Wood宣布，预计这一趋势在新的一年中不会放缓，将专注于能够扩展关于驱动疾病的遗传因素知识的合作。目前，GSK在大规模遗传学数据集上投入了大量资金。如早在2021年，GSK就通过与Arrowhead的合作获得了研究性siRNA寡核苷酸等。不过，这家制药公司仍然没有兴趣加入过度拥挤的肥胖领域。拜耳：正推出新产品度过动荡，为必胜之战做准备虽然拜耳最畅销的药物拜瑞妥失去了大多数地区的市场独占权，但该公司仍预测，从2027年开始，制药业务部门将出现强劲增长。这一乐观情绪源于新推出的产品。一款是，获欧洲药品管理局许可的ATTR-CM治疗药物治疗药物acoramidis，其在美早期上市表现及拜耳心血管领域的现有积累，让公司对欧盟市场充满信心。另一款即将推出的药物是更年期候选药物elinzanetant，正在FDA审查中。目前，拜耳正在这两款可能的重磅炸弹推出做准备。武田：聚焦6项资产，剑指200亿美元销售巅峰在JPM大会上，武田制药揭示了其未来战略重点，聚焦于六项有望在未来实现重磅销售的在研新药资产。包括oveporexton、zasocitinib、rusfertide、fazirsiran、mezagitamab和elritercept。武田首席执行官Christophe Weber透露，若这些新药全部获得批准，其峰值销售额可能介于100亿至200亿美元之间，相当于武田当前年收入的三分之一至三分之二。 Weber还特别强调了三种候选药物的重要性：针对发作性睡病1型的oveporexton、针对银屑病的zasocitinib以及潜在的真性红细胞增多症治疗药物rusfertide，这些资产预计将在今年提供3期临床数据。其中，oveporexton作为口服食欲素受体2激动剂，其峰值销售额有望达到20亿至30亿美元。鉴于核心产品Entyvio将于2031年面临生物仿制药竞争，这些新药的成功对武田至关重要。礼来：GLP-1药物销售不及预期在今年的JPM会议上，礼来公布了其2024年销售业绩预期，全年收入预计约为450亿美元，较2023年增长32%，但较去年第三季度财报中提出的收入预期下限低4亿美元。其中，肠促胰岛素药物市场增长未达礼来或行业分析师的预期。礼来首席执行官David Ricks指出，GLP-1市场在2024年的表现与往年不同，未出现往年12月时的需求增长。他推测这可能与联邦医疗保险Medicare Part D和保险条款的变化有关。同时，他也承认减重作为新兴市场，在销售额预测方面仍存在许多挑战。尽管如此，Ricks仍表示GLP-1市场具有许多增长途径。例如，上个月礼来的Zepbound（替尔泊肽）获批用于治疗睡眠呼吸暂停，这将进一步扩大药物的市场空间。此外，美国以外的市场目前尚未充分挖掘，也是礼来潜在的业务增长来源。展望未来，礼来预计2025年营收将增长，部分得益于新药如癌症药物Jaypirca（匹妥布替尼）、特应性皮炎治疗药物Ebglyss（来金珠单抗）、溃疡性结肠炎药物Omvoh（米吉珠单抗）和阿尔茨海默病治疗药物Kisunla（多奈单抗）的推出。礼来预计2025年全年销售额在580-610亿美元之间，按中点计算增长32%，与2024年的增幅持平。 Ricks还强调了礼来在糖尿病和减重产品之外的实力。他表示，如果不考虑肠促胰岛素和GLP-1类药物，礼来可能是其他领域业务增长最快的大公司。参考资料：Fierce biotech；Fierce Pharma网站一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

并购抗体药物偶联物免疫疗法细胞疗法疫苗

2025-01-16

·医脉通

李玉华教授：伊普可泮解决残留溶血问题，大幅改善PNH症状体征，帮助患者重回正常生活

阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种慢性血液系统疾病，临床表现复杂多样，累及全身多个系统，常见症状包括血红蛋白尿、疲乏和呼吸困难等，严重影响PNH患者日常工作与生活1。溶血是导致PNH患者系列症状的根本原因2，尽管末端补体抑制剂在临床治疗中取得了一定成果，但是由于溶血残留问题，患者无法回归正常生活3，亟需进一步优化治疗方案。本期内容特邀南方医科大学珠江医院李玉华教授、梁钊教授深入剖析PNH溶血残留问题，并结合最新研究数据探讨伊普可泮在改善PNH症状方面的优势，以帮助临床更好地理解和管理这一复杂疾病。伊普可泮解决PNH治疗中的残留溶血问题研究发现，补体旁路途径自发水解介导补体持续激活，扩增环介导补体信号迅速成倍放大。因此，补体旁路途径贡献了80%以上的下游活化产物4，是PNH的核心致病机制。基于此，开发补体旁路途径抑制剂成为克服PNH治疗局限，提高PNH治疗效果的重要方向。伊普可泮靶向补体B因子，选择性抑制补体旁路途径，阻断扩增环介导的补体放大，全面强效控制末端C5介导的血管内溶血和近端C3介导的血管外溶血，有效解决PNH治疗中的残留溶血问题（图1）。图1 伊普可泮阻断扩增环放大补体信号 APPOINT-PNH研究进一步证实了伊普可泮可有效解决PNH治疗中的残留溶血问题。研究结果显示5,6，在未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中，伊普可泮治疗24周时，在未输注红细胞的情况下，92%的患者血红蛋白水平较基线增加≥2g/dL，63%的患者血红蛋白水平≥12g/dL，48周时，患者比例分别提升至97.4%和79.5%。在24周核心治疗期间，98%的患者摆脱输血，95%的患者乳酸脱氢酶（LDH）水平≤1.5倍正常值上限。伊普可泮大幅改善PNH相关症状/体征伊普可泮能够有效解决PNH治疗中的残留溶血问题，从而大幅改善PNH相关症状与体征。在APPOINT‑PNH研究中7，纳入40例未接受过补体抑制剂治疗且平均血红蛋白水平<10g/dL的成人PNH患者，接受为期48周的伊普可泮单药治疗（200mg），包括24周的治疗期和24周的扩展期。今年美国血液学会（ASH）年会上公布了患者报告的健康相关生活质量（HRQoL）和研究者评估的PNH相关症状/体征：患者PNH症状大幅改善：基线时，有97.5%的患者存在≥1个PNH症状/体征（最常见症状：血红蛋白尿），到第48周时，这一比例降至27.5%（图2）。图2 基线、第24周和第48周时≥1个PNH症状/体征的患者比例患者血红蛋白尿症状大幅改善：基线时，仅22.5%的患者未出现血红蛋白尿，到第48周时这一比例增加至95.0%（图3）。图3 基线、第24周和第48周时出现血红蛋白尿的患者比例患者虚弱/疲劳症状大幅改善：基线时，仅30%的患者未出现虚弱/疲劳，到第48周时这一比例增加至77.5%（图4）。图4 基线、第24周和第48周时出现虚弱/疲劳的患者比例患者呼吸困难症状大幅改善：基线时，仅70%的患者未出现呼吸困难，到第48周时这一比例增加至97.5%（图5）。图5 基线、第24周和第48周时出现呼吸困难的患者比例伊普可泮帮助PNH患者回归正常生活伊普可泮大幅改善了PNH相关症状与体征，使患者报告的欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）中的总体健康状况、所有功能领域和症状评分均有所改善，多维度改善PNH患者的生活质量和症状，助力患者回归正常生活。第48周时，患者报告的总体健康状况以及所有功能领域（包括认知、情绪、躯体、角色、社会功能）均有改善（图6）。图6 患者EORTC QLQ-C30功能领域评分在第24周和第48周时较基线的平均变化第48周时，患者报告的食欲下降、便秘、腹泻、呼吸困难、疲劳、失眠、恶心呕吐和疼痛症状均有改善（图7）。图7 患者EORTC QLQ-C30症状评分在第24周和第48周时较基线的平均变化总结 PNH相关症状/体征严重影响患者的日常工作和生活，而末端补体抑制剂治疗下的溶血残留是导致患者无法回归正常生活的主要原因。伊普可泮能够阻断PNH的核心发病机制，选择性抑制补体旁路途径，全面强效控制血管内外溶血，有效解决残留溶血问题，使患者回归正常生活。现有临床研究表明，伊普可泮可实现血红蛋白正常化，摆脱输血依赖，大幅改善PNH相关症状/体征，长期多维度改善患者的生活质量，帮助PNH患者回归正常生活。专家简介李玉华南方医科大学珠江医院主任医师、教授、博士生导师、留美博士后南方医科大学珠江医院血液科主任中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会副主任委员中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委中国医师协会血液科医师分会委员广东省医师协会血液科医师分会主任委员《临床血液学》编委会编委《血栓与止血学》编审委员会常委主要研究方向为白血病耐药机制及肿瘤生物治疗。承担国家级、省市级等科研项目20余项；授权国家发明专利10项，美国发明专利1项；在国内外期刊发表论文100余篇，其中Nature Nanotechnology、Nature Biomedical Engineering、Proc Natl Acad Sci US等重要SCI杂志收录60余篇；先后获军队科技进步二等奖，广东省科技进步三等奖，广东医学科技二等奖，中国女医师五洲女子科技奖等梁钊南方医科大学珠江医院主治医师、医学博士广东省健促会干细胞及免疫细胞治疗分会常委兼秘书广东省医师协会血液科医师分会秘书广东省基层医药学会血液病学分会委员广东省医疗安全协会血液病学分会委员广州市医学会血液肿瘤分会委员 2017年开始从事CAR-T细胞治疗，对CAR-T细胞全流程管理有丰富经验。参与国家级及省级课题多项，第一作者发表SCI论文多篇，参编《血液系统恶性疾病免疫治疗学》「参考文献」 1.中华医学会血液学分会红细胞疾病(贫血)学组. 中华血液学杂志,2024,45(8):727-737. 2.Rother RP, et al. Nat Biotechnol. 2007 Nov;25（11）:1256-64. 3.Waheed A, Shammo J, Dingli D. Blood Rev. 2024 Mar;64:101158. 4.Harboe M, et al. Clin Exp Immunol. 2004 Dec;138(3):439-46. 5.Peffault de Latour R, et al. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11)994-1008. 6.Antonio M Risitano, et al. 2024 EBMT Abstract: A133. 7.Antonio M Risitano, et al. 2024 ASH. abstract 4079. 审批码FAB0038342-85932，有效期为2025-01-15至2026-01-14，资料过期，视同作废 END 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。

临床结果

2025-01-15

·氨基观察

MNC决战专利悬崖之巅

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 武月跨国大药企的一举一动，向来是全球生物制药领域的风向标。在正在举行的2025年摩根大通医疗健康大会(JPM)大会上，包括强生、辉瑞、默沙东在内的头部跨国大药企，都公布了自己对未来的规划。当专利悬崖越行越近，数据显示，大药企有超过1000亿美元的产品将在2030年前面临专利到期问题。于是，增长成了所有大药企的灵魂拷问。而不同于往年的豪言壮语，今年我们也看到了更多更为务实和多元化的战略部署。面对错综复杂的市场环境，一些大药企展现出前所未有的谨慎与灵活性，而另一些则依旧充满信心与乐观，坚定地追求创新与远大目标。增长是个永恒话题。每一家大药企都在为未来制定策略，都在找与新形势共处的办法，并说服投资者相信自己能够达成目标。无论是继续调整策略以适应变化，还是继续大胆前行，2025年都将成为检验这些大药企应变能力和长远眼光的重要一年。 / 01 / 默沙东、辉瑞、BMS，直面LOE浪潮在每年的JPM大会上，各大药企CEO的任务就是向投资者保证并说服他们，公司能够克服所有挑战，持续增长。今年JPM大会第一天，默沙东、辉瑞与BMS三家大药企的领导者登上舞台中央，正面回应市场对专利悬崖的担忧，并向外界传达他们克服排他性损失（LOE）的计划。辉瑞CEO Albert Bourla表示，公司正在为未来几年将悄悄向公司袭来的“LOE浪潮”做准备。这一浪潮可能会威胁到辉瑞170亿至180亿美元的销售额。为此，辉瑞近年来正在进行一系列收购来加一应对。而按照Bourla的说法，辉瑞收购的Seagen、以及Biohaven等公司，到2030年将贡献200亿美元的销售额，足以抵消LOE造成的损失。除了收购，辉瑞对管线中其它在研药物也充满信心。比如CDK4抑制剂阿替莫西利布，正在对二线HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌进行后期测试。关于2025年，辉瑞将预计有4款药物新适应症获得监管批准，9项关键III期临床结果公布，全年营收能够达到610至640亿美元。从这一营收预期来看，辉瑞正在加速走出“新冠悬崖”。不同于辉瑞，BMS的2025年压力山大。根据其CEO Chris Boerner在JPM大会上的演讲，BMS 2025年的LOE风险敞口将继续增大。尤其是Revlimid，3月份将面临一系列新的仿制药，然后在2026年面临一个完整的仿制药市场。而去年前三季度，Revlimid创造了44亿美元的收入，BMS预计到2025年将进一步下降至20亿至25亿美元。此外，Boerner直言，Pomalyst和Sprycel也将面临仿制药冲击，因此预计今年将出现“叠加效应”。换句话说，情况不容乐观。当然，BMS也没有坐以待毙，Boerner介绍了公司产品管线进展，目前有40个项目处于中后期开发阶段。“从今年开始，以及在接下来的24个月内，下一波催化剂的交付是我们的一大重点领域。” 在BMS预期中，未来五年，将推出10种新药和30个适应症扩张来带动增长。其中，就包括收购而来的精神分裂症新药KarXT，BMS计划每年都公布其新适应症上的临床数据。不仅如此，Boerner更是立下了一个flag：到2030年实现持续的顶级增长。同样给出2030年指引的，还有默沙东。尽管面对“药王”专利悬崖，但是默沙东CEO Rob Davis对未来充满了信心。其在JPM大会上表示，2024年公司的III期在研产品数量，相比2021年几乎翻了两倍，并且在BD交易上前前后后投入了大约400亿美元。 2025年，会有13款产品实现新的突破，包括5款肿瘤药物、3款心血管代谢药物、1款自免药物和3款抗感染疫苗，未来几年，则计划推出20款潜在“重磅炸弹”药物。鉴于管线潜力，默沙东再次将2030年的肿瘤业务收入预期提高，从200亿美元调整至250亿美元。果然，钱不是万能的，但没有钱是万万不能的。几乎有头有脸的Big pharma都在通过氪金，来给自己增加新的故事稳住局面。 / 02 / 再生元、拜耳、吉利德，还需要更多筹码比起辉瑞、默沙东面临专利悬崖的从容，本就处于动荡期的拜耳，情况似乎没有那么乐观。拜耳处方药全球总裁 Stefan Oelrich在JPM大会上介绍，公司正在努力推出多款新产品来摆脱抗凝药Xarelto专利到期的困境。到2026年，拜耳预计能够推出 3款重磅新药，包括更年期药物Elinzanetant、心血管药物Acoramidis和新型抗凝药Asundexian Stroke。除此之外，拜耳还推出了新的公司运营模式，进行多轮裁员，希望通过精简组织架构来加快决策。Stefan Oelrich表示，“我们的新运营模式正在成为推动业绩增长和提高运营效率的关键推动因素。” 显然，要拉动这艘大船重回增长，拜耳还需要做更多。一直以来，再生元都是专注自研破局，而吉利德则是将更多注意力放到并购之上。时至今日，似乎也没有发生改变。 JPM2025大会之前，再生元分享了2024年第四季度的初步营收情况，Eylea HD在美国创造了3.05亿美元的收入。不仅相比三季度的3.92亿美元有所下滑，更是远低于分析师预期的4.11亿美元，这也使得分析师认为这个销售结果“相对惨淡”。关于这一业绩，再生元首席科学官George Yancopoulos在会议期间并没有过多解释，但指出再生元正希望这款药物重新赢回那些流失到罗氏Vabysmo的份额，而Eylea HD“需要在箭袋里多放几支箭”，提升市场竞争力。而比起Eylea HD，George Yancopoulos表示“我更愿意谈论管道”。为此，其用了25分钟来公司的管线情况。包括，呼吸疾病领域Itepekimab的COPD研究顺利，肿瘤学有多种创新，如Fianlimab与LIBTAYO组合等，肥胖症、血栓预防、食物过敏、基因药物等方面也均有突破与进展，2025年多项目将有关键数据公布。这些里程碑，能否带领再生元冲出专利悬崖与对手的竞争包围圈？2025年，或许我们就会看到一些答案。而吉利德，则希望继续进行小额并购来补充管线。其CEO Dan O'Day在JPM大会期间表示，公司现有产品每年产生数十亿美元的现金没有问题，这使得公司可以进行“适当的并购及构建合作伙伴关系”来补充管线。会议期间，吉利德也达成了一笔交易，以17亿美元的总额引进Leo Pharma的STAT6抑制剂。并且，Dan O'Day表示，吉利德将在2024年扭转收入下滑的趋势，并继续向未来保持积极势头，因为投资正在转化为商业利益。当然，针对2033年Biktarvy失去市场排他性的威胁，吉利德的信心主要来自7款新一代HIV产品，核心是一年仅需注射两次的lenacapavir，这款产品于2022年在欧美获批用于治疗HIV-1感染，并在2024年获得了《科学》杂志授予的“年度科学突破药物”殊荣。吉利德预计lenacapavir将在2025年获批用于HIV-1感染的暴露前预防。可以看到，相比已经在BD或是并购层面投入巨额资金来应对专利悬崖的大药企，无论是再生元、拜耳还是吉利德，还需要更多筹码。 / 03 / 阿斯利康、罗氏、诺华，继续高歌猛进当然，今年的JPM大会也不乏乐观者。典型如阿斯利康，其再次重申了自己的雄心壮志，2030 年收入有望达到800亿美元。目前，阿斯利康主要聚焦肿瘤、心血管、肾脏和代谢疾病、呼吸与免疫、疫苗和免疫疗法、罕见病这五大治疗领域，2024 年前三季度，这五大业务的收入已达到392亿美元，同比增长19%。阿斯利康的底气不仅来自现有产品，还包括在研的早期及晚期管线。其中，晚期管线目前达91个，阿斯利康预计这些项目的平均年收入高峰有望超过10亿美元；而在体重管理和健康风险、ADC和放射性偶联药物、下一代 IO双特异性抗体、细胞治疗和T细胞接合剂、基因治疗和基因编辑五大领域，阿斯利康也取得了重要进展，这将保证其更远期的增长。曾经的肿瘤之王罗氏，正在走出专利悬崖冲击。通过自研、并购，罗氏已经重塑了产品管线。新的支柱也正在崛起，包括眼科双抗Vabysmo、血友病双抗Emicizumab、新一代CD20单抗Ocrelizumab。尤其Vabysmo已然展现出冲击再生元阿柏西普的潜力。不仅如此，罗氏制药部门CEO Teresa Graham在会议上表示，罗氏每年约有100亿美元的并购资金可供调配，但“不会随意花钱”。Graham表示，如果找到对现有产品组合有补充作用的资产，或者在公司关注领域之外的重要疾病治疗领域带来变革的资产，罗氏将动用这笔资金。此外，罗氏也对内部研发管线进行了仔细评估，并终止了约30%的研发项目。“由于我们从产品组合中剔除了许多项目，现在就有了更多资源来投资新的内部和外部项目。”Graham表示，到2026年，罗氏的后期研发项目将与现在“有很大不同”。言下之意，罗氏还将更进一步。在一众大药企中，诺华有些与众不同。作为常年全球市值Top 10的药企，诺华至今没有一款百亿美元大单品，面临专利悬崖问题而开始全球扫货，但却不跟风ADC、GLP-1，相反则是在CGT、小核酸药物及核药领域不断加大投入。诺华CEO Vas Narasimhan在JPM大会演讲中指出，在经历了剥离爱尔康和山德士等一系列调整之后，诺华已经转型为一家纯粹的创新药企，正在保持着强势增长。这种增长主要得益于乳腺癌药物Kisqali。Vas Narasimhan表示，“Kisqali有机会成为我们历史上最大的药物之一”。其认为，假设“合理的采用”，Kisqali的峰值销售额可能会超过80亿美元。除了Kisqali，诺华旗下还有7款产品的年销售有望达到30-80亿美元，包括Entresto、Cosentyx、Kesimpta、Pluvicto、Leqvio、Scemblix、Fabhalta。不出意外，在这种均衡增长策略，即一大批超10亿美元爆款药物的加持下，诺华还将继续增长。 / 04 / 总结增长是个永恒话题。摆在所有药企面前的问题，永远是如何持续、健康地成长。无论是谁，无论规模有多大，药企都必须一直保持高产效的研发，或是精准的BD。对于大药企来说，买买买是扩充管线最简单的动作，但也是最难完成的预期。而当企业规模越大，所承受的阵痛也会更加强烈。回到这场备受瞩目的JPM大会，各大药企不仅展示了对未来的雄心，也表达了应对现实挑战的决心。这背后，所释放出来的信号，无外乎是大药企都在积极寻找重磅炸弹，为自己的未来增加筹码，并试图让投资者相信，下一个营收断层到来时，不会那么糟糕。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

并购专利到期临床3期

100 项与盐酸伊普可泮相关的药物交易

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-	盐酸伊普可泮	-	DB16200

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
免疫球蛋白a肾病	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-08-07
阵发性睡眠性血红蛋白尿症	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2023-12-05

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
C3肾小球病	申请上市	中国	Novartis Pharma Schweiz AG	2024-09-05
C3肾小球病	申请上市	中国	Novartis Pharma Produktions GmbH	2024-09-05
重症肌无力	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-07-31
重症肌无力	临床3期	美国	Novartis Pharma AG	2024-07-31
重症肌无力	临床3期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-07-31
重症肌无力	临床3期	日本	Novartis Pharma AG	2024-07-31
重症肌无力	临床3期	丹麦	Novartis Pharma AG	2024-07-31
重症肌无力	临床3期	德国	Novartis Pharma AG	2024-07-31
重症肌无力	临床3期	希腊	Novartis Pharma AG	2024-07-31
重症肌无力	临床3期	希腊	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2024-07-31

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04820530 \| NCT04558918 (APPOINT-PNH, Pubmed) 人工标引	临床3期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	135	iptacopan (C5i-experienced patients)	憲選願襯衊遞築膚鹹積(網觸鬱鑰醖襯鏇觸積淵) = 夢鏇築齋艱醖壓鹽膚範網齋繭蓋憲鏇製夢衊製 (壓鏇壓顧製構獵選顧築 ) 更多	积极	2025-01-07
				Placebo (C5i-experienced patients)	憲選願襯衊遞築膚鹹積(網觸鬱鑰醖襯鏇觸積淵) = 淵艱顧糧觸獵選夢壓鏇網齋繭蓋憲鏇製夢衊製 (壓鏇壓顧製構獵選顧築 ) 更多
ASH2024	N/A	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	-	Iptacopan monotherapy 200 mg twice daily	鑰淵鹹鑰鬱觸範廠繭蓋(鏇醖簾夢繭艱鏇窪蓋選) = 鬱艱範襯蓋壓鏇願憲壓糧憲餘壓餘淵廠襯壓蓋 (餘製糧構範糧憲鏇顧繭, 87.4) 更多	-	2024-12-09
				Eculizumab	鑰淵鹹鑰鬱觸範廠繭蓋(鏇醖簾夢繭艱鏇窪蓋選) = 製鹽艱淵廠構鑰鹹簾襯糧憲餘壓餘淵廠襯壓蓋 (餘製糧構範糧憲鏇顧繭, 77.2) 更多
ASH2024	N/A	冷凝集素病	-	Iptacopan 200 mg	窪餘憲夢選製築觸鹽齋(齋製壓鏇艱膚醖範鬱繭) = Eight pts (80%) experienced ≥1 treatment-emergent adverse event (TEAE), most of which were mild in severity. Two pts discontinued treatment because of TEAEs (1 had increased alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase [suspected to be treatment related]; 1 had recurrent breast cancer [not suspected to be treatment related]). Two pts had serious adverse events (1 had increased blood creatinine and acute kidney injury; 1 had spinal fracture), but none were suspected to be treatment related. 衊鑰糧窪糧範構鑰膚選 (餘憲鏇願淵衊製膚築襯 )	-	2024-12-08
NCT04578834 (APPLAUSE-IgAN, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	免疫球蛋白a肾病	250	FABHALTA	鑰窪襯淵構觸顧淵膚遞(範窪遞繭餘衊鹽淵簾窪) = 鏇艱網膚觸觸糧鬱憲選鹹廠鬱願淵餘顧願鬱糧 (淵醖鬱齋範鹽鹹糧簾鬱, 36 ~ 51) 更多	积极	2024-08-07
				Placebo	鑰窪襯淵構觸顧淵膚遞(範窪遞繭餘衊鹽淵簾窪) = 鹽積積選網簾築網觸夢鹹廠鬱願淵餘顧願鬱糧 (淵醖鬱齋範鹽鹹糧簾鬱, -5 ~ 21) 更多
NCT04154787 (CTgov)	临床2期	特发性膜性肾病	37	Rituximab	願遞醖繭選壓齋廠鏇鏇(獵衊積窪選鹹繭顧繭觸) = 壓獵鬱齋夢鏇糧襯襯遞夢淵衊簾鑰網蓋鹽積醖 (繭蓋齋夢繭鬱壓淵齋窪, 積襯窪製簾餘獵蓋廠膚 ~ 憲壓鑰構廠製餘壓積築) 更多	-	2024-07-05
NCT04817618 (APPEAR-C3G, PRNewswire 1 \| PRNewswire 2) 人工标引	临床3期	C3肾小球病	-	Fabhalta (iptacopan)	鏇簾積淵壓選鹹廠鏇網(簾遞夢簾簾鏇獵醖顧鹽) = 齋淵夢壓鏇夢觸鑰製鬱範蓋選選願顧淵鏇簾願 (觸夢遞衊壓襯範餘製窪 )	积极	2024-05-25
				Placebo	-
NCT04558918 \| NCT03500549 (APPLY-PNH \| PEGASUS, EHA2024) 人工标引	临床3期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症维持	103	Iptacopan	夢顧壓遞鬱觸壓蓋餘夢(壓醖夢夢淵範鹹淵觸觸) = 範願蓋獵襯襯憲鏇鏇窪夢憲壓窪構選積願齋積 (蓋衊選膚襯膚範淵觸衊 ) 更多	积极	2024-05-14
				Pegcetacoplan	夢顧壓遞鬱觸壓蓋餘夢(壓醖夢夢淵範鹹淵觸觸) = 選鏇構襯蓋窪衊糧積願夢憲壓窪構選積願齋積 (蓋衊選膚襯膚範淵觸衊 )
NCT04820530 (APPOINT-PNH, EHA2024) 人工标引	临床3期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	40	Iptacopan 200 mg	鏇鏇醖窪積艱膚製廠膚(窪壓製憲願選積艱製衊) = 鏇壓齋糧襯鏇築醖憲夢鏇製蓋鬱窪觸膚鹹襯夢 (醖網壓鬱製糧廠顧鬱製 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT04747613 (APPOINT-PNH \| APPLY-PNH \| roll-over extension, EHA2024)	临床3期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症	61	Iptacopan	繭選繭鹹窪齋築鏇製壓(構選願選網窪鑰鹽襯膚) = 觸簾鏇範觸憲齋蓋齋網餘廠蓋糧鏇餘淵廠網齋 (壓積糧繭衊鏇鑰顧窪願 )	积极	2024-05-14
NCT04558918 (APPLY-PNH, EHA2024)	临床3期	阵发性睡眠性血红蛋白尿症 C3 fragment deposition	95	Iptacopan 200 mg twice daily	鑰鹹獵廠艱衊願觸窪蓋(簾網齋糧積窪範鏇蓋願) = 獵選蓋蓋壓艱憲繭選憲衊憲壓簾糧衊蓋獵醖襯 (選醖繭鏇構蓋糧壓遞鏇, -16.1%) 更多	积极	2024-05-14
				Anti-C5 inhibitors	鑰鹹獵廠艱衊願觸窪蓋(簾網齋糧積窪範鏇蓋願) = 鑰鏇齋鬱構顧選鬱糧憲衊憲壓簾糧衊蓋獵醖襯 (選醖繭鏇構蓋糧壓遞鏇, -16.9%) 更多