Iptacopan

Late-breaking Phase III IgAN data for Vanrafia ALIGN and Fabhalta APPLAUSE-IgAN studies to be presented 124-week Phase I/II zigakibart data evaluating treatment efficacy and safety in IgAN will be featured New insights into disease characteristics in IgAN and C3G inform future research and treatment approaches Basel, May 26, 2026 – Novartis will present data from 15 abstracts from its kidney portfolio at this year’s European Renal Association (ERA) Congress in Glasgow, June 3-6. The presentations reinforce our ambition to advance scientific understanding across progressive immune-mediated kidney diseases and support the evolution of kidney care. Presentations include late-breaking Phase III results for Vanrafia ® (atrasentan) and Fabhalta ® (iptacopan), along with extended follow-up data from the investigational anti-APRIL therapy zigakibart in IgA nephropathy (IgAN). Separate analyses will also explore disease characteristics in IgAN and C3 glomerulopathy (C3G). “At ERA this year, Novartis will present important late-stage and long-term data in IgAN, alongside broader insights across our kidney disease portfolio,” said Ruchira Glaser, MD, MS, Global Head, Cardiovascular, Renal and Metabolic Development, Novartis. “Together, these findings reflect our continued innovation and a science-driven approach to generating evidence that informs the future of kidney care.” Key abstracts accepted by ERA include: Abstract Title Abstract Number/Presentation Details Fabhalta ® (iptacopan) Iptacopan achieves near-normal kidney function decline in prespecified IgA nephropathy (IgAN) patient subgroups: APPLAUSE-IgAN final data Abstract # ERA26-LBCT-189 Late‑Breaker Oral Presentation June 4, 12:30–12:45 pm BST IgA Nephropathy Insights from Treatment Experience (IgNITE): A multi-country data integration approach to advance IgA nephropathy real-world evidence Abstract #2379 Oral Presentation June 4, 5:57–6:03 pm BST Early insights on first-line treatment patterns in patients with complement 3 glomerulopathy (C3G) receiving iptacopan: APPRISE-C3G data platform Abstract #2962 Oral Presentation June 4, 11:57 am–12:03 pm BST Vanrafia ® (atrasentan) Efficacy and safety of atrasentan treatment in participants with IgA nephropathy: 2.5-year eGFR results from the ALIGN trial Abstract # ERA26-LBCT-101 Late‑Breaker Oral Presentation June 4, 11:15–11:30 am BST Zigakibart Efficacy and safety outcomes after 124 weeks of zigakibart treatment in IgA nephropathy (IgAN) Abstract #2746 Oral Presentation June 5, 3:15–3:21 pm BST Farabursen Study design of a global Phase 3 trial evaluating the efficacy and safety of farabursen, an anti-miR-17 oligonucleotide, in patients with ADPKD Abstract #3398 Oral Presentation June 4, 11:39–11:45 am BST Novartis’ commitment to kidney diseases Building on a legacy of more than 40 years that began in transplant, Novartis is on a mission to empower breakthroughs and transform care in kidney health, starting with kidney conditions that have significant unmet need. Historically, these conditions have had considerably less funding and research, leading to a treatment landscape largely focused on reactive or end-stage disease management, often with significant physical, emotional, and financial burdens. Our portfolio targets the underlying causes of disease, with an aim to protect kidney health and delay or prevent dialysis and/or transplantation. Our goal is to help patients get back to living life on their terms - whether at work, in school, or with loved ones, and by partnering with patients, advocates, clinicians and policymakers, we aim to raise awareness, accelerate diagnosis, and get patients the right care, sooner. Disclaimer This press release contains forward-looking statements within the meaning of the United States Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Forward-looking statements can generally be identified by words such as “potential,” “can,” “will,” “plan,” “may,” “could,” “would,” “expect,” “anticipate,” “look forward,” “believe,” “committed,” “investigational,” “pipeline,” “launch,” or similar terms, or by express or implied discussions regarding potential marketing approvals, new indications or labeling for the investigational or approved products described in this press release, or regarding potential future revenues from such products. You should not place undue reliance on these statements. Such forward-looking statements are based on our current beliefs and expectations regarding future events, and are subject to significant known and unknown risks and uncertainties. Should one or more of these risks or uncertainties materialize, or should underlying assumptions prove incorrect, actual results may vary materially from those set forth in the forward-looking statements. There can be no guarantee that the investigational or approved products described in this press release will be submitted or approved for sale or for any additional indications or labeling in any market, or at any particular time. Nor can there be any guarantee that such products will be commercially successful in the future. In particular, our expectations regarding such products could be affected by, among other things, the uncertainties inherent in research and development, including clinical trial results and additional analysis of existing clinical data; regulatory actions or delays or government regulation generally; global trends toward health care cost containment, including government, payor and general public pricing and reimbursement pressures and requirements for increased pricing transparency; our ability to obtain or maintain proprietary intellectual property protection; the particular prescribing preferences of physicians and patients; general political, economic and business conditions, including the effects of and efforts to mitigate pandemic diseases; safety, quality, data integrity or manufacturing issues; potential or actual data security and data privacy breaches, or disruptions of our information technology systems, and other risks and factors referred to in Novartis AG’s current Form 20-F on the US Securities and Exchange Commission. Novartis is providing the information in this press release as of this date and does not undertake any obligation to update any forward-looking statements contained in this press release as a result of new information, future events or otherwise. About Novartis Novartis is an innovative medicines company. Every day, we work to reimagine medicine to improve and extend people’s lives so that patients, healthcare professionals and societies are empowered in the face of serious disease. Our medicines reach more than 300 million people worldwide. Reimagine medicine with us: Visit us at and connect with us on LinkedIn , Facebook , X/Twitter and Instagram . # # # Novartis Media Relations E-mail: media.relations@novartis.com Novartis Investor Relations Central investor relations line: +41 61 324 7944 E-mail: investor.relations@novartis.com

不用写那么多，走不出国际化，就等于O@停车靠边仍然是屁股决定脑袋哈，身为两【小】一【老】，创新药【小】白，股市【小】散和【老】韭菜。来挖一挖：靶向BLyS/APRIL双通道抑制剂，比较VeraTherapeutics的Atacicept与荣昌生物的泰它西普（RC18），以及【下一代双通道抑制剂管线】竞速警惕：有黑马出现吗？荣昌生物的双百亿能否按时兑现？————————手动分割线1————————先上总结：1.专利申请时间和获批时间节点的差异Atacicept专利早(2001年)，曾经因原始结构缺陷致安全性问题而停滞，预计2026年获批IgA肾病。泰它西普专利晚(2007年)，深层逻辑是利用后发优势进行精巧的分子结构优化，结合国内审评红利，在2021年弯道超车率先上市。2.适应症这两款药物在适应症的开发策略上呈现出【广谱多点开花】与【精准聚焦肾脏】的显著差异。以下是具体的比对分析：2.1泰它西普（RC18）：广谱的自身免疫与神经免疫管线（大而全）得益于其分子结构优化带来的更宽泛的安全窗口，泰它西普的适应症布局非常广泛，目前已有3款适应症在中国获批上市，并有多项进入全球临床后期：已获批上市(3项)：系统性红斑狼疮（SLE，2021年附条件批准，2023年完全批准）、类风湿关节炎（RA，2024年7月获批）、全身型重症肌无力（gMG，2025年5月获批）。NDA申报/III期核心阶段：原发性干燥综合征（pSS，中国III期已于2025年8月达到主要终点并递交NDA）、IgA肾病（IgAN，中国III期中期分析显示蛋白尿降幅达55%）。其他潜力领域：视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）、多发性硬化症（MS）、膜性肾病、儿童SLE等均在推进中。2.2Atacicept：精准聚焦自身免疫性肾病（小而精准）由于早期在强效免疫抑制背景下治疗重度SLE和狼疮性肾炎（LN）时暴露出严重的感染风险，Atacicept被VeraTherapeutics接手后，战略性放弃了广泛的风湿免疫市场，将重心全部转移到相对安全的肾病领域：核心准上市适应症：IgA肾病（IgAN）。这是目前Atacicept唯一的冲刺重点，其上市申请（BLA）已获美国FDA优先审评，PDUFA目标审评日期为2026年7月7日。肾脏罕见病“篮子”扩展：通过PIONEERII期篮子试验，正将适应症横向扩展至原发性膜性肾病（pMN）、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）和微小病变（MCD）。已停止/放弃的领域：早期由默克主导的系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎（LN）、类风湿关节炎（RA）和多发性硬化症（MS）等临床开发均已全面停止。核心比对总结：唯一正面交锋阵地：IgA肾病（IgAN）。Atacicept凭借较快的美国FDA进度（有望在2026年中旬首发获批）抢占美国高线市场先机；而泰它西普则凭借卓越的临床数据（55%的蛋白尿降幅）在国内稳扎稳打，并通过授权VorBio加速开展海外多中心临床，从后方发起全球阻击。最大命运分水岭：系统性红斑狼疮（SLE）SLE是泰它西普拿下“全球首创双靶点”称号并实现几十亿商业转化的绝对基本盘；而这恰恰是Atacicept当年因引发患者重度低丙种球蛋白血症和严重感染而折戟沉沙、痛失研发先机的“滑铁卢”。————————手动分割线2————————（太长，不看）1.免疫学机制与靶点生物学背景在过去二十年中，针对B细胞介导的自身免疫性疾病的治疗手段经历了从非特异性广谱免疫抑制剂（如糖皮质激素和环磷酰胺）向高选择性生物靶向治疗的重大范式转换。在这一演进过程中，B淋巴细胞刺激因子（B-lymphocytestimulator,BLyS，亦称为BAFF）和增殖诱导配体（Aproliferation-inducingligand,APRIL）作为肿瘤坏死因子（TNF）超家族的关键成员，逐渐成为学界与工业界关注的核心靶点。这两种细胞因子在B细胞的存活、分化、成熟以及浆细胞的抗体分泌过程中发挥着不可或缺的驱动作用。在系统性红斑狼疮（SLE）和IgA肾病（IgAN）等异质性极强的自身免疫性疾病中，BLyS和APRIL的过度表达被证实与疾病的活动度及组织损伤密切相关。具体而言，在IgA肾病的病理生理学中，异常糖基化的IgA1（即半乳糖缺陷型IgA1，Gd-IgA1）的大量产生是引发级联炎症反应的源头。Gd-IgA1在肾脏肾小球系膜区的沉积会激活补体系统，导致持续的血尿、蛋白尿，并在确诊后的10至20年内，使高达50%的患者最终走向终末期肾病（ESRD）。传统的肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）或新型的内皮素受体拮抗剂虽然能缓解下游的肾血流动力学压力，却无法阻断上游致病性自体抗体的生成。基于这一未被满足的临床需求，利用跨膜诱导物及催化剂相互作用受体（TACI）与IgG的Fc段融合而成的重组蛋白（TACI-Fc融合蛋白），作为诱饵受体同时中和BLyS和APRIL，成为了从源头遏制自体抗体生成的极佳策略。目前，全球处于临床开发最前沿且最具代表性的两款双靶点TACI-Fc融合蛋白分别是VeraTherapeutics的Atacicept和荣昌生物（RemeGen）的泰它西普（Telitacicept，研发代号RC18）。接下来，尝试对这两款分子的历史渊源、分子设计、临床开发时间表、疗效与安全性特征、学术验证、商业化进展及全球竞争格局进行比较分析。2.分子结构设计、早期研发起源与首次公开时间尽管Atacicept与泰它西普在作用机制上同属TACI-Fc融合蛋白，但两者在分子结构设计、工程化改造理念以及背后的企业战略演进上存在着显著的差异。这些底层的结构差异直接决定了两者在后续临床试验中表现出的不同亲和力、药效学特征及安全性边界。Atacicept：早期先驱与曲折的研发历程Atacicept的知识产权早期发展涉及ZymoGenetics公司与Ares（后属默克）于2001年达成的合作协议，自此开启了该分子的研发历程。作为TACI-Ig融合蛋白领域的先驱，ZymoGenetics明确指出了其在降低自身免疫性疾病患者免疫球蛋白水平方面的潜力。随后，该分子的全球开发权由全球制药巨头默克（MerckKGaA，亦称EMDSerono）主导推进。Atacicept的分子结构采用了天然（野生型）人TACI受体的细胞外结构域与人类IgG的Fc片段融合而成。然而，在默克主导的早期临床开发中，这一原始结构暴露出了明显的局限性。在针对狼疮性肾炎（LN）开展的APRIL-LNII/III期临床试验中，当Atacicept与强效的诱导治疗方案（霉酚酸酯MMF和糖皮质激素）联合使用时，患者出现了严重的低丙种球蛋白血症，导致试验被提前终止。同样地，在针对重度SLE的APRIL-SLE临床试验中，虽然150mg高剂量组显示出了降低疾病复发率的初步疗效信号，但由于发生两例与严重感染相关的患者死亡，该剂量组的试验也被迫提前叫停。这些严重的安全事件使得默克在2015年后基本搁置了Atacicept的开发。直到2020年11月9日，新成立的生物技术公司VeraTherapeutics通过一项包含10%股权及高达6.05亿欧元里程碑付款的授权协议，将这一临床折戟的资产收入囊中，并进行了战略重定位，将其适应症精准锁定为IgA肾病。泰它西普（RC18）：结构优化与本土创新与Atacicept的曲折命运不同，泰它西普（RC18）是由中国本土创新药企荣昌生物（RemeGen）自主研发的“best-in-class”候选药物。泰它西普（RC18）的核心底层专利（ZL200710111162.2）最早于2007年6月15日提交申请。值得一提的是，该专利近期获得了中国国家知识产权局5年的最高期限补偿，将其市场独占保护期延长至2032年。荣昌生物的科学家团队在设计RC18时，深刻吸取了早期野生型TACI-Fc融合蛋白容易在体内降解且亲和力不足的教训。Atacicept（分子量约73.4kD）保留了前蛋白转化酶的限制性酶切位点，使其在体内易受降解。而泰它西普（分子量约80.24kD）则进行了关键的氨基酸序列改造，不仅去除了易被降解的位点，更重要的是最大限度地保留了细胞外TACI蛋白的N端片段以及与配体结合至关重要的富含半胱氨酸结构域2（CRD2）。这种极其精巧的蛋白质工程学改造，使得泰它西普在不影响安全性的前提下，对BLyS和APRIL的结合亲和力实现了量级上的飞跃，其生物学活性远高于野生型结构，从而能够更深层次地抑制B细胞及浆细胞的过度活化。3.监管获批时间线与里程碑突破两款药物在监管审批上的进展反映了中美两国不同的新药审评路径，以及企业在商业化早期阶段所采取的差异化申报策略。泰它西普的监管审批里程碑得益于出色的结构设计和本土临床试验的快速推进，泰它西普在监管审批上拔得头筹。2021年3月，中国国家药品监督管理局（NMPA）基于其亮眼的IIb期临床数据，正式授予泰它西普用于治疗活动性系统性红斑狼疮（SLE）的附条件上市批准，这也是全球首款获批用于该适应症的双靶点生物制剂。随后，随着III期确证性临床数据的完善，该药物于2023年11月成功将附条件批准转为完全批准。除SLE外，泰它西普在中国还分别于2024年7月和2025年5月相继获批用于类风湿关节炎（RA）和全身型重症肌无力（gMG）。在国际舞台上，泰它西普同样斩获颇丰。为了加速其在全球市场的渗透，荣昌生物积极与欧美监管机构沟通。2024年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予泰它西普用于治疗原发性干燥综合征（pSS）的快速通道资格（FastTrackDesignation,FTD）。而在神经免疫领域，泰它西普分别获得了FDA和欧洲药品管理局（EMA，于2025年6月16日获得）授予的治疗重症肌无力（MG）的孤儿药资格（OrphanDrugDesignation,ODD）。这些特殊审评通道不仅为泰它西普在欧美市场的注册扫清了障碍，也为其赢得了长达数年的市场独占期。Atacicept的监管审批里程碑VeraTherapeutics对Atacicept的监管申报几乎全部押注于美国FDA的加速审批通道，且高度聚焦于IgA肾病。基于ORIGIN3试验36周的优异中期分析数据，VeraTherapeutics在2025年底启动了生物制品许可申请（BLA）的滚动提交。2026年1月7日，这是一个具有分水岭意义的日期：FDA正式受理了Atacicept用于治疗成人IgA肾病的BLA，并授予其优先审评资格（PriorityReview）。根据处方药用户付费法案（PDUFA），FDA为Atacicept设定的目标审批日期为2026年7月7日。此外，在此之前，Atacicept已获得FDA授予的突破性疗法认定（BreakthroughTherapyDesignation），充分表明了监管机构对目前IgAN缺乏可改变疾病进程（Disease-modifying）疗法的深刻认知，以及对Atacicept靶向上游致病机制的认可。如果能在2026年中旬如期获批，Atacicept将成为美国市场上首款专门针对IgAN的B细胞调节剂。4.核心适应症的各期临床试验时间表与研究设计全面追踪这两款药物在不同适应症中的临床试验开始与结束时间，能够清晰地勾勒出它们在临床转化医学上的演进脉络。由于双通道抑制剂具有广谱的免疫调节作用，两家公司都开展了广泛的临床管线布局，但现阶段的侧重点各不相同。4.1Atacicept的临床试验全景Atacicept早期的临床试验主要由默克主导，覆盖了SLE和LN等领域，但在VeraTherapeutics接手后，管线实现了向肾脏自身免疫性疾病的全面转型。4.2泰它西普(RC18)的临床试验全景泰它西普的临床开发采取了【立足中国，放眼全球】的矩阵式策略，在风湿免疫和神经免疫领域全面开花。4.3适应症布局的底层战略比对：广谱多点开花vs精准聚焦肾脏通过上述管线的梳理可以看出，这两款药物在适应症的开发策略上呈现出截然不同的方向。泰它西普（RC18）采取了“大而全”的广谱管线策略。得益于其分子结构优化带来的更宽泛的安全窗口，泰它西普展现出对多种抗体介导的自身免疫病及神经免疫病的适用性。目前不仅在SLE、RA和gMG三项疾病中成功获批上市，还在pSS和IgAN等领域处于关键临床末期，并积极探索视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）和多发性硬化症（MS）等适应症的潜力。Atacicept则采取了“小而精准”的聚焦策略。这背后的深层逻辑是历史临床遗留问题：由于早期在强效免疫抑制背景下治疗重度SLE和狼疮性肾炎（LN）时暴露出严重的感染与免疫球蛋白低下风险，VeraTherapeutics在接手该资产后，战略性放弃了广泛的风湿免疫市场。目前，Atacicept将全部资源倾注于基础免疫状态相对良好、不高度依赖强效免疫抑制剂联用的肾脏自身免疫性疾病，以IgAN为核心突破口，并通过PIONEER篮子试验横向拓展至原发性膜性肾病（pMN）和局灶节段性肾小球硬化（FSGS）。两者的命运分水岭（SLE领域的成败）直接塑造了如今完全不同的商业化战线布局。5.临床数据多维解析：疗效的突破与安全性的博弈在生物医药开发中，疗效与安全性往往是天平的两端。作为深刻影响B细胞生存的靶向药物，Atacicept和泰它西普在临床数据上展示了各自在疗效方面的统治力，同时也暴露了不可忽视的安全性考量。5.1临床疗效的优势对决5.1.1IgA肾病（IgAN）领域的数据较量减少蛋白尿是评估IgA肾病治疗效果和延缓肾衰竭的核心替代终点。在这一领域，两款药物均表现出了惊艳的临床价值，证明了从源头上清除Gd-IgA1的科学合理性。对于Atacicept，其III期ORIGIN3试验的中期数据构成了FDA优先审评的基础。该试验招募了在接受最大耐受剂量RASi治疗后仍存在持续性蛋白尿的患者。在第36周时，接受Atacicept150mg治疗的患者，其24小时尿蛋白肌酐比值（UPCR）较基线大幅下降了46%，相较于安慰剂组的净降幅达到了42%，且具备极高的统计学显著性（p<0.0001）。除了蛋白尿，Atacicept组患者的血尿缓解率比安慰剂组高出20倍，且致病因子Gd-IgA1的水平下降了约三分之二。更为重要的是，治疗组的估算肾小球滤过率（eGFR）在治疗期间保持稳定，而在后续延伸至96周的长期观察中，其eGFR的斜率甚至与无肾脏疾病的普通人群相似，完美印证了其保护肾脏功能的潜力。相比之下，泰它西普在IgAN领域的疗效甚至更为激进。根据其在中国的III期TELIGAN试验（针对318名活检证实的高风险IgAN患者），在第39周的评估中，接受每周240mg泰它西普皮下注射的患者，其UPCR几何平均比值（GMR）相较于安慰剂组的相对降幅达到了惊人的55%（p<0.0001）。这一数据在数值上略优于Atacicept的42%。同时，泰它西普同样能够有效维持患者的eGFR稳定，并在降低CD19+B细胞计数以及循环IgG、IgA和IgM水平方面展现出了强大的药效学证据。这种微弱的疗效优势在机理上被归因于泰它西普保留了N端片段后获得的更高受体-配体结合亲和力。5.1.2系统性红斑狼疮（SLE）领域的冰火两重天如果说在肾脏病领域两款药物尚可平分秋色，那么在SLE这一经典自身免疫病领域，两者的临床命运则截然不同。Atacicept在SLE上的尝试可以说是其研发史上的最大挫折。在其APRIL-SLE临床试验中，低剂量（75mg）组在降低疾病复发率或延长首次复发时间方面，与安慰剂相比毫无统计学差异，完全无效。尽管高剂量（150mg）组显示出明显的临床获益（复发率比值比OR为0.48，p=0.002），但这正是引发严重安全性事故的剂量组，直接切断了Atacicept在狼疮领域的商业化可能性。相反，泰它西普在SLE领域取得了同类最优（Best-in-Class）的耀眼数据。在其包含335名患者的III期确证性研究中，采用改良的系统性红斑狼疮反应指数（SRI-4）作为主要终点。在第52周时，使用多重插补法分析，泰它西普160mg组的SRI-4反应率高达82.6%，而安慰剂组仅为38.1%（p<0.001）。即便是采用更为保守的将缺失数据填补为“无反应”的严苛算法，其有效率依然达到了67.1%vs32.7%。高达近35个百分点的绝对获益差，不仅远超安慰剂，也显著优于目前临床主流单靶点药物贝利尤单抗（Belimumab，通常带来约14个百分点的绝对获益差）的历史数据。5.1.3干燥综合征（pSS）及其他适应症的拓展泰它西普的广谱性还体现在其对原发性干燥综合征的治疗上。根据最新公布的III期数据，在第24周和48周时，泰它西普160mg组均以极高的统计学显著性（p<0.0001）达到了所有主要和次要终点。近71.8%的患者在24周时实现了ESSDAI评分下降≥3分，而安慰剂组这一比例仅为19.3%。这一数据填补了pSS领域长期缺乏靶向药物的空白。5.2临床安全性数据的劣势与风险两款双通道抑制剂面临的共同临床劣势与挑战，根源于其强大的免疫抑制作用对体液免疫屏障的削弱。Atacicept最大的劣势在于其狭窄的安全窗口。在重度自身免疫病（如LN和SLE）的治疗中，患者往往需要联合使用皮质类固醇和强效免疫抑制剂作为背景治疗。Atacicept在APRIL-LN和APRIL-SLE中引发的致命性肺部感染和进行性低丙种球蛋白血症，暴露出其在复杂联用方案下的极高风险。然而，当VeraTherapeutics将其适应症转移到通常不依赖重度诱导免疫抑制方案的IgA肾病时，Atacicept展现出了良好的耐受性。在ORIGIN3试验中，多数不良事件为轻度或中度，且安全性图谱与安慰剂组相似，未再出现导致大规模停药的严重感染事件。泰它西普的安全性图谱虽然避免了早期的临床灾难，但在高活性疾病状态下长期使用仍需谨慎管理。在其SLE的III期研究中，泰它西普组的总体不良事件发生率显著高于安慰剂组（74.9%vs50.0%）。最常报告的不良反应包括上呼吸道感染（31.7%vs19.0%）、注射部位反应（12.6%vs0.6%），以及最需要临床高度关注的血清IgG水平下降（15.6%vs1.2%）和IgM水平下降（15.0%vs0.6%）。医学专家普遍认为，尽管泰它西普对感染风险的管理处于可控范围内，但在真实世界应用中，临床医生必须严格监测患者的免疫球蛋白水平，并在必要时及时调整剂量或安排停药休假（Drugholiday），以防止累积效应导致的免疫耗竭。6.学术验证：顶级期刊的论文发表时间与科学影响力对于旨在改变临床治疗指南的新型生物制剂而言，获得国际顶尖医学期刊的同行评议认可，是其产品影响力的最佳背书。近年来，Atacicept和泰它西普的系列核心临床数据相继在学术界引发了巨大反响。Atacicept的顶级期刊发表Atacicept学术影响力的高光时刻发生在2025年11月6日。这一天，斯坦福大学医学中心的RichardA.Lafayette博士在著名的美国肾脏病学会（ASN）肾脏周开幕式全体会议上做出了重磅口头报告。几乎在同一时刻，ORIGIN3试验的36周中期分析详细数据，被背靠背在线发表在了全球临床医学领域最具权威性的《新英格兰医学杂志》（TheNewEnglandJournalofMedicine,NEJM）上。在此之前，其探索性的IIb期ORIGIN数据已经为学术界铺垫了基础，相关结果分别发表在2024年的《国际肾脏病杂志》（KidneyInternational）以及2025年的《美国肾脏病学会杂志》（JASN）上，为该药物长达96周维持eGFR稳定提供了严谨的科学证据。泰它西普的顶级期刊发表伴随适应症的多元化，泰它西普在国际期刊上的发文呈现出多点开花的态势，且同样登顶了医学文献的“金字塔尖”。2025年10月16日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了由中外风湿病学家主导的泰它西普治疗SLE的III期确证性研究结果，向全球医生系统性地展示了该药物在重度狼疮患者中卓越的SRI-4反应率及其免疫学机制的改变。紧随其后，在肾脏病领域，泰它西普也迎来了属于自己的高光。2026年5月14日，VorBio宣布其合作伙伴荣昌生物开展的评估泰它西普治疗IgAN的III期TELIGAN试验的阳性中期分析结果，同样登上了《新英格兰医学杂志》（NEJM）。在同一适应症上，两款双靶点抑制剂先后获得NEJM的背书，彻底奠定了BLyS/APRIL通路在IgA肾病治疗中的核心地位。此外，早在2023年7月，泰它西普治疗原发性干燥综合征的II期亮眼数据，已被顶级风湿病学杂志《风湿病学》（Rheumatology）正式收录，凸显了其在罕见风湿免疫病领域的突破性进展。7.商业开发的进展与全球合作战略科学上的成功必然需要转化为商业上的变现。面对高昂的临床研发成本与激烈的市场竞争，VeraTherapeutics与荣昌生物采用了截然不同的商业演化路径。7.1VeraTherapeutics：向商业化阶段的全面转型VeraTherapeutics自2020年以包含里程碑在内的6.05亿欧元高价从默克手中引进Atacicept以来，其企业战略便高度绑定了该分子的单点突破。随着AtaciceptBLA被FDA受理并获得2026年7月7日的PDUFA日期，Vera正经历从纯研发型公司向商业化生物制药实体的痛苦而充满希望的蜕变。为了支持预期在2026年中旬进行的美国市场首发，公司的财务支出正在急剧扩大。根据2026年第一季度的财务报告，由于Atacicept的后期临床研究费用激增、供应链与商业化生产制造的建立，以及市场准入和销售团队的早期搭建，公司的季度净亏损达到了1.21亿美元，研发支出同比实现翻倍。Vera的商业逻辑非常清晰：作为首个有望获批治疗IgA肾病的双通道B细胞调节剂，如果能顺利抢占美国庞大的高线医疗市场（预计美国约有12.6万名活检确诊的IgAN患者），其先发优势将转化为极高的商业壁垒与现金流回报。7.2荣昌生物与VorBio：通过全球级授权实现价值最大化作为本土创新的典范，荣昌生物的泰它西普商业化进程最早从中国市场起步。自2021年上市以来，凭借庞大的自身免疫病患者基数及强大的专业化营销团队（超1400人），泰它西普及另一款核心肿瘤产品已覆盖全国数千家医院，惠及超10万名患者，累计销售额突破50亿元人民币。然而，要充分兑现泰它西普在全球市场的百亿美元级潜力，出海是必由之路。2025年6月25日，荣昌生物完成了一项具有里程碑意义的重磅跨境交易，宣布与美国临床阶段生物技术公司VorBio达成独家全球许可协议。根据协议条款，VorBio将获得泰它西普除大中华区（中国大陆及港澳台）以外的全球开发和商业化权利。该交易的财务结构：荣昌生物获得了总计1.25亿美元的初始付款（其中包含4500万美元的预付款和价值8000万美元的VorBio普通股认股权证）。更为瞩目的是，随着后续各类适应症在欧美市场的注册与销售推进，潜在的里程碑付款总额超过了40亿美元（一说最高可达49.5亿美元），外加从高个位数到中十几位数不等的阶梯式销售分成。凭借VorBio在欧美市场成熟的临床注册经验与现有的资金实力，泰它西普在全身型重症肌无力（gMG）、干燥综合征等领域的全球III期临床试验得以迅速铺开，这标志着该分子正式跨越了地域限制，直接在国际主战场向Atacicept等竞品发起冲击。8.全球竞争态势与未来治疗格局双靶点BLyS/APRIL抑制剂的崛起正在重塑整个自身免疫性疾病的治疗竞争格局。尽管Atacicept与泰它西普互为最直接的竞争对手，但它们同时还要面对来自其他机制药物以及迭代新技术的强势包围。8.1IgA肾病领域的红海竞争在IgA肾病这个兵家必争之地，竞争日趋白热化。一方面，针对下游肾脏纤维化和血流动力学干预的药物已率先冲线。例如，双重内皮素/血管紧张素受体拮抗剂Sparsentan（司帕生坦）在2024年获得FDA批准，其不仅能在36周内使蛋白尿下降近49.8%，还在降低ESRD风险方面排在统计学模型的前列。此外，SGLT2抑制剂也在泛慢性肾病管理中占据一席之地。补体系统的靶向药物（如靶向替代途径的iptacopan等）也在积极开发中，试图从另一个维度阻断免疫级联反应。在靶向B细胞的上游干预中，Atacicept凭借较早的PDUFA日期掌握了先发的时间窗口。然而，泰它西普凭借着高达55%的蛋白尿降幅，以及VorBio接手后在海外大举开展的多适应症开发，将成为最核心的威胁。同时，单靶点APRIL抑制剂Sibeprenlimab（能特异性降低致病性IgA而较少影响其他B细胞亚群）也已处于III期临床阶段。8.2系统性红斑狼疮与神经免疫领域的突围在肾脏病之外的广阔风湿与神经免疫市场中，由于Atacicept因安全性事件折戟，泰它西普目前主要与单靶点抑制剂展开角逐。在SLE领域，葛兰素史克（GSK）的单靶点BLyS抑制剂贝利尤单抗（Benlysta）是难以逾越的商业高峰。作为该领域首个获批的生物制剂，贝利尤单抗凭借着成熟的皮下注射剂型及在儿童狼疮肾炎中的标签扩展，2025年全球销售额高达38亿美元。然而，贝利尤单抗仅靶向BLyS，对于同样促进浆细胞存活的APRIL无能为力。泰它西普利用双重抑制的机理优势，在确证性试验中打出了82.6%的有效率，为那些对贝利尤单抗反应不佳、持续复发的难治性SLE患者提供了极具吸引力的升级治疗方案。在神经免疫如重症肌无力领域，泰它西普也在与FcRn拮抗剂（如Efgartigimod）等药物争夺这片需求迫切的蓝海市场。8.3同靶点下一代双通道抑制剂管线竞速目前全球的竞争并不止步于第一代的TACI-Fc融合蛋白。为了追逐更高的亲和力以及更低的给药频次（例如每月一次），基于蛋白质工程以及双特异性抗体理念开发的下一代靶向BAFF和APRIL的双通道抑制剂正迅速崛起：Povetacicept(ALPN-303,研发方：VertexPharmaceuticals)：这是一款最具颠覆性的第二代工程化TACI-Fc变体，其对BAFF和APRIL的结合亲和力比野生型高出6至10倍，支持每月仅需给药一次。该药物正全方位追赶先头部队，在IgAN适应症上已获得FDA滚动审查（预计2026年上半年完成加速批准申请），同时已启动针对pMN的IIb/III期研究（OLYMPUS）及针对gMG的II期临床。Aritinercept(AUR200,研发方：AuriniaPharmaceuticals)：区别于TACI结构，该药物采用B细胞成熟抗原（BCMA）的细胞外结构域与IgG4Fc片段融合而成，能够以更高亲和力结合APRIL且极大地降低了补体系统的炎症激活。I期试验已证实单次给药可产生强烈持久的免疫球蛋白抑制，支持每月给药，计划在2026年上半年进入第二项自身免疫性疾病的临床试验。SSS68(研发方：三生制药3SBio)：这是国产首个针对APRIL和BAFF的双特异性抗体，目前其用于治疗IgA肾病的IND申请已正式获得美国FDA批准。CS2013(研发方：基石药业CStone)：同样作为一款BAFF/APRIL双特异性抗体，凭借抗体结构带来的长半衰期和高稳定性优势，可显著降低患者的给药频率。基石药业已于2025年下半年正式启动其新药临床试验申请（IND）的准备工作（IND-enablingstudies），目前尚未正式提交IND或获批临床。LBL-047/DNTH212(研发方：礼新医药/Dianthus)：这是一款机制扩展的抗BDCA2/TACI双特异性融合蛋白。除了利用TACI靶向中和BAFF和APRIL，它还能特异性结合浆细胞样树突状细胞（pDC）表面的BDCA2受体，从而同时阻断先天与适应性免疫系统。该药物的I期临床试验已如期于2025年12月正式启动，并完成了首例受试者给药（涵盖健康成人和系统性红斑狼疮患者）。VT-109(研发方：VeraTherapeutics)：作为Atacicept商业版图的延续，Vera通过授权引进了一款基于BCMA机制的新一代BAFF/APRIL双靶点抑制剂，目前处于临床前阶段，展现出其对双通道靶点的长期看好。这种新一代变体分子的极速推进，迫使泰它西普必须加快其市场跑马圈地的步伐。结语Atacicept与泰它西普（RC18）的发展史，生动地诠释了现代生物制药工业中分子工程学、临床风险控制与全球商业授权的复杂交织。Atacicept代表了一个典型的【资产复活】神话。它在早期遭受了因分子缺陷和适应症选择不当（与强效免疫抑制剂联用导致的严重感染）带来的挫折，但VeraTherapeutics凭借敏锐的洞察力，精准地将其引入到病理机制契合且基础免疫状态相对良好的IgA肾病领域。通过ORIGIN3试验稳定的蛋白尿下降（46%）和令人鼓舞的肾功能保护数据，Atacicept极有希望在2026年7月敲开FDA的大门，成为美国市场上改变IgAN治疗范式的首款双通道B细胞调节剂。而泰它西普则是一部中国原研生物药攀登全球创新高峰的教科书。荣昌生物通过对TACI分子N端及CRD2区域的精妙保留与改造，赋予了该药物更强的靶点亲和力。这种结构上的优越性不仅体现在IgA肾病中高达55%的蛋白尿削减，更体现在其成功征服了Atacicept跌倒的地方——重度SLE，取得了超越现有单靶点药物的历史最佳疗效。随着其以超40亿美元的总金额将海外权益授权给VorBio，泰它西普已具备了在全球多中心、多适应症阵线上与国际顶级资产正面对决的资本与临床执行力。展望未来，BLyS/APRIL双通道抑制剂的角逐将不再仅仅停留在药效学数据的微弱胜负上。除了面对彼此的竞争，不断涌现的具备更高亲和力和更长半衰期的新一代双通道竞争者（如Povetacicept、Aritinercept和各家双抗产品），都将推动这一细分赛道的治疗水平进入全新高度。医生对真实世界安全性的考量、给药频率带来的患者依从性差异、以及面对同靶点迭代产品时的商业护城河，将共同决定谁能在这场重塑自身免疫性疾病治疗格局的战役中笑到最后。————————手动分割线3————————个人学习之用，数据不一定准确和及时。$荣昌生物(09995)$$荣昌生物(SH688331)$$VorBiopharma(VOR)$