The goal of this interventional study is to determine pathological complete response (pCR) after neoadjuvant chemotherapy (NAC) and Efti treatment. This is a prospective single arm interventional trial in patients with early-stage HR+/HER2 -ve breast cancer (Stage I-III) who are eligible for neoadjuvant chemotherapy (NAC). Enrolled patients will be treated with single agent efti for 3 weeks and then start NAC in combination with efti. There are 2 standard NAC usually used and will be determined by treating physician prior to starting on this trial.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

Immutep SAS

NCT06726265

/ Active, not recruiting临床3期

TACTI-004, a Double-Blinded, Randomized Phase 3 Trial in Patients With Advanced/Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Receiving Eftilagimod Alfa (MHC Class II Agonist) in Combination With Pembrolizumab (PD-1 Antagonist) and Chemotherapy.

The purpose of this study is to compare eftilagimod alfa (efti) in combination with pembrolizumab and chemotherapy versus placebo in combination with pembrolizumab and chemotherapy with respect to overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) among adults with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
Participants will receive either efti plus standard treatment (pembrolizumab and platinum doublet chemotherapy) or placebo plus standard treatment and will be treated for up to 2 years.

开始日期2025-03-21

申办/合作机构

Immutep SAS

[+1]

NCT04252768

/ Withdrawn临床1期

AIPAC-002 (Active Immunotherapy PAClitaxel-002): A Multicentre, Phase Ib Study to Test a New Schedule of Eftilagimod Alpha (a Soluble LAG-3 Protein) as Adjunctive to Weekly Paclitaxel in Hormone Receptor-positive Metastatic Breast Carcinoma Patients

This is a multicentre, multinational Phase Ib study in female HR+ MBC patients not receiving Her2-targeted therapy. Treatment consists of a chemo-immunotherapy phase followed by a maintenance phase. The chemo-immunotherapy phase consists of 6 cycles of 4 weeks each. During each cycle the subject will receive 80 mg/m2 paclitaxel intravenously on Day 1, 8 and 15 and 30 mg efti subcutaneously on Day 1 and 15 in a 28-day (4-week) cycle. Efti will always be given after paclitaxel. The maintenance phase comprises 6 visits with 4 weekly intervals; during each such visit 30 mg efti is given subcutaneously as monotherapy. A total of 24 subjects will be enrolled into the study. The primary goal of the study is safety and tolerability profile of efti in combination with weekly paclitaxel both given the same day in contrast to subsequent days as in the AIPAC trial.

开始日期2023-06-01

申办/合作机构

Immutep SAS

100 项与重组人源淋巴细胞激活基因-3（hLAG-3）融合蛋白(Immutep) 相关的临床结果

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100 项与重组人源淋巴细胞激活基因-3（hLAG-3）融合蛋白(Immutep) 相关的转化医学

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100 项与重组人源淋巴细胞激活基因-3（hLAG-3）融合蛋白(Immutep) 相关的专利（医药）

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项与重组人源淋巴细胞激活基因-3（hLAG-3）融合蛋白(Immutep) 相关的文献（医药）

2025-12-20·Future Oncology

A phase III placebo-controlled study of eftilagimod alfa plus pembrolizumab and chemotherapy in metastatic non-small cell lung cancer

Article

作者: Lo Russo, Giuseppe ; Hegmane, Alinta ; Volovat, Constantin ; Atmaca, Akin ; Esteban, Emilio ; Majem, Margarita ; Ziogas, Dimitrios ; Sebastian, Martin ; Lee, Cheen Leng ; O’Byrne, Kenneth

BACKGROUND:

Although immune checkpoint inhibitors (ICIs) form the cornerstone of first-line treatment for non-small cell lung cancer (NSCLC), the challenge remains to improve patients' long-term outcomes. Eftilagimod alfa (efti) activates antigen-presenting cells, triggering T cell activation and a sustained immune response. Prior studies combining efti with an ICI, pembrolizumab, have shown encouraging efficacy, especially in PD-L1 low (tumor proportion score [TPS] 1-49%) and negative (<1%) tumors. TACTI-004 is a global double-blinded, randomized, placebo-controlled phase III study investigating efti plus standard-of-care (SoC: pembrolizumab plus chemotherapy) in first-line NSCLC, regardless of PD-L1 expression (TPS 0-100%).

PATIENTS AND METHODS:

About 756 participants with squamous or non-squamous first-line NSCLC, not amenable to EGFR/ROS1/ALK-targeted therapy, will be randomized to receive either efti plus SoC or placebo plus SoC. The dual primary endpoint is progression-free survival and overall survival. Key secondary endpoints include objective response rate, duration of response and safety. Participants will receive 30 mg efti subcutaneously every 2 weeks (q2w) for 24 weeks, then q3w and pembrolizumab 200 mg intravenously q3w, both for up to 2 years. Chemotherapy choice will be histology-dependent.

CONCLUSIONS:

TACTI-004 will evaluate whether efti can mitigate resistance to ICIs when added to SoC in NSCLC, irrespective of PD-L1 tumor status.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

www.clinicaltrials.gov identifier is NCT06726265.

2024-11-01·JTO clinical and research reports

Eftilagimod Alpha (a Soluble LAG-3 Protein) Combined With Pembrolizumab in Second-Line Metastatic NSCLC Refractory to Anti–Programmed Cell Death Protein 1/Programmed Death-Ligand 1-Based Therapy: Final Results from a Phase 2 Study

Article

作者: Roxburgh, Patricia ; Krebs, Matthew G. ; Majem, Margarita ; Clay, Tim ; Mueller, Christian ; Andres, B. ; Doger, Bernard ; Krebs, Matthew G ; Triebel, F. ; Doger, B. ; Forster, Martin ; Triebel, Frédéric ; Majem, M. ; Forster, M. ; Iams, W. ; Clay, T. ; Bajaj, P. ; Iams, Wade ; Perera, Suvini ; Peguero, J. ; Mueller, C. ; Bajaj, Pawan ; Krebs, M.G. ; Barba, Andres ; Roxburgh, P. ; Perera, S. ; Peguero, Julio

Introduction:

Eftilagimod alpha (efti), a soluble lymphocyte activation gene-3 protein, triggers antigen-presenting cell and T-cell (CD4⁺ and CD8⁺) activation and helps overcome resistance to programmed cell death protein 1 or programmed cell death-ligand 1 (PD-(L)1) inhibitors. We assessed efti plus pembrolizumab in second-line anti-PD-(L)1-refractory metastatic patients with NSCLC.

Methods:

After confirmed progression on anti-PD-(L)1-based first-line therapy, patients received efti (30 mg subcutaneously every 2 weeks for eight 3-week cycles and then every 3 weeks for up to 54 weeks) plus pembrolizumab (200 mg intravenously every 3 weeks for up to 105 weeks). The primary endpoint was the objective response rate by modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 for immune-based therapies. Secondary endpoints included disease control rate, progression-free survival, overall survival (OS), and tolerability. Exploratory endpoints included tumor growth kinetics and predefined subgroup analyses. Programmed cell death-ligand 1 tumor proportion score was assessed centrally.

Results:

Thirty-six patients were enrolled from April 2019 to August 2021 using Simon's two-stage design. Most patients (81.8%) had low or negative (<50%) PD-(L)1 tumor proportion score. First-line therapy was anti-PD-(L)1-based for all patients, combined with chemotherapy for 66.7%. The confirmed objective response and disease control rates were 8.3% and 33.3%. The median progression-free survival was 2.1 months and the median OS was 9.9 months. Patients exhibiting high PD-(L)1 expression or acquired resistance to PD-(L)1 inhibitors revealed superior response and survival outcomes, and OS was closely correlated with disease control. No treatment-emergent adverse event led to permanent discontinuation of study treatment.

Conclusions:

Efti plus pembrolizumab was well-tolerated and revealed signs of antitumor activity in patients with NSCLC resistant to PD-(L)1 inhibitors, warranting further investigation. Trial registration number: NCT03625323.

2024-09-03·CLINICAL CANCER RESEARCH

Eftilagimod Alpha (Soluble LAG3 Protein) Combined with Pembrolizumab as Second-Line Therapy for Patients with Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

Article

作者: Patel, Grisma ; Pousa, Antonio L. ; Roxburgh, Patricia ; Bajaj, Pawan ; Brignone, Chrystelle ; Mueller, Christian ; Doger, Bernard ; Krebs, Matthew ; Forster, Martin ; Triebel, Frederic ; Peguero, Julio ; Brana, Irene ; Carcereny, Enric

Abstract:

Purpose::

Eftilagimod alpha (efti), a soluble LAG3 protein, activates antigen-presenting cells (APC) and downstream T cells. TACTI-002 (part C) evaluated whether combining efti with pembrolizumab led to strong antitumor responses in patients with second-line recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC) while demonstrating good tolerability.

Patients and Methods::

In this multinational phase II trial using Simon’s two-stage design, patients who were PD-L(1)-naïve with R/M HNSCC who had failed first-line platinum-based therapy, unselected for PD-L1, received intravenous pembrolizumab (200 mg, once every 2 weeks) combined with subcutaneous efti (30 mg once every 2 weeks for 24 weeks and once every 3 weeks thereafter). The primary endpoint was objective response rate per RECIST 1.1 modified for immune-based therapy by investigator assessment. Additional endpoints included duration of response, progression-free survival, overall survival, and tolerability. Pharmacodynamic effects (absolute lymphocyte count) and Th1 cytokine biomarkers (IFNγ/CXCL10)] were evaluated in liquid biopsies.

Results::

Between March 2019 and January 2021, 39 patients were enrolled; 37 were evaluated for response. All patients received prior chemotherapy, and 40.5% were pretreated with cetuximab; 53.1% of patients had PD-L1 combined positive score <20. With a median follow-up of 38.8 months, the objective response rate was 29.7%, including 13.5% complete responders. The median duration of response was not reached. Rapid and sustained absolute lymphocyte count increase was observed in patients who had an objective response. Th1 biomarkers increased sustainably after first treatment. No unexpected safety signals were observed.

Conclusions::

Efti plus pembrolizumab was safe and showed encouraging antitumor activity and pharmacodynamic effects in patients with second-line head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), thus supporting further evaluation of this combination in earlier treatment lines.

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项与重组人源淋巴细胞激活基因-3（hLAG-3）融合蛋白(Immutep) 相关的新闻（医药）

2026-03-26

·强行而不失其所

未来已来 ---戏谈LAG3 药物研发

2026AI 时代已经来临，它对医药行业的冲击也变得日渐明显。除了众所周知的不同LLM 对话，智能体工作流之类，加载skill的LLM 确实能极大的提高医药行业的工作效率，尽可能避免既往普遍的AI 幻觉问题。笔者最近尝试了一个半专业级别的skill，作为一个在医药行业摸爬滚打20载的老牛马，被 AI+skill 的能力震惊了！！！与君共赏如下：输入： 1.LAG3 药物研发最新情况 2.请再次检查汇总文件的精确性，挑选可靠引文内容，如无法判断引文是否可靠，请不要引用。不清楚或不确定的内容务必不能编造。以上检查和校正后重新生成综合分析报告，谢谢 AI 输出如下（用时1分钟！！！）： LAG3药物研发综合分析报告（校正版）报告日期：2026年3月26日执行摘要 LAG3（淋巴细胞激活基因-3）作为继PD-1和CTLA-4之后的第三个获批的免疫检查点抑制剂，正处于"从希望到质疑"的关键转折点。本报告基于权威学术期刊和可靠媒体公开信息，系统梳理LAG3靶点的机制、已上市药物、在研管线、临床进展及未来前景。一、LAG3靶点基础概况 1.1 靶点发现历程 1990年：法国免疫学家Frédéric Triebel首次克隆LAG3基因【来源：中国通讯社报道，2026-03-17】 2022年3月：BMS的Relatlimab联合Nivolumab获FDA批准，成为首个上市的LAG3靶向药【来源：PubMed文献，PMID: 38269271】 1.2 分子机制根据权威文献，LAG3具有以下特征：表达特征：主要表达在活化的T细胞、NK细胞、B细胞和神经元细胞，特定生理状态下也在DC细胞表达【来源：第三个免疫检查点抑制剂的春天，2025-12-15】主要配体：MHC II类分子是核心配体，此外还有FGL1、LSECtin、Galectin-3等【来源：第三个免疫检查点抑制剂的春天，2025-12-15】 2025年Cell期刊重要突破：中国科学院生物物理研究所娄继忠研究组发现，LAG3并非简单依赖配体结合，而是依赖MHC-II介导的TCR空间邻近效应，提出"顺式共定位依赖性免疫检查点"新概念【来源：中国科学院生物物理研究所官网，2025-07-02】二、已上市药物分析 2.1 Relatlimab + Nivolumab（Opdualag）基本信息表格项目内容来源商品名 Opdualag PubMed文献（PMID: 38269271）开发商 Bristol Myers Squibb (BMS) PubMed文献（PMID: 38269271）获批时间 2022年3月18日（FDA） PubMed文献（PMID: 38269271）获批适应症不可切除或转移性黑色素瘤（12岁及以上） PubMed文献（PMID: 38269271）关键临床数据（RELATIVITY-047研究）根据《Im Fokus Onkologie》2025年9月23日发布的长期随访数据：中位随访时间：33.8个月无进展生存期（PFS）：联合治疗组10.2个月 vs 单药组4.6个月（HR=0.79）总生存期（OS）：联合治疗组51.0个月 vs 单药组34.1个月（HR=0.80）客观缓解率（ORR）：联合治疗组43.7% vs 单药组33.7%安全性：未发现新的安全信号，治疗相关不良事件发生率与既往报道一致【来源：Im Fokus Onkologie，2025-09-23】商业化表现 2025年销售额：11.85亿美元，保持28%增速【来源：中国通讯社报道，2026-03-17】2023年销售额：6.27亿美元；2024年销售额9.28亿美元，同比增长48%【来源：第三个免疫检查点抑制剂的春天，2025-12-15】给药方案与安全性根据药物说明书信息：推荐剂量：每4周静脉输注一次，Relatlimab 160mg + 纳武利尤单抗 480mg【来源：瑞拉利单抗Opdualag详细中文药品说明书，2026-03-23】常见不良反应：肌肉骨骼疼痛、疲劳、皮疹、腹泻【来源：瑞拉利单抗Opdualag详细中文药品说明书，2026-03-23】严重不良反应：免疫介导反应（肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎、心肌炎、皮肤反应）、输液相关反应、干细胞移植并发症【来源：瑞拉利单抗Opdualag详细中文药品说明书，2026-03-23】三、2026年3月关键临床事件：Immutep Efti折戟 3.1 事件概况根据多家权威媒体报道：时间：2026年3月13日公司：Immutep（澳大利亚Biotech）药物：Eftilagimod Alpha（Efti，LAG3融合蛋白）试验：TACTI-004（一线非小细胞肺癌III期）结果：独立数据监察委员会（IDMC）判定，即使继续推进，也不太可能在PFS和OS两个主要终点上达到预设目标，建议停止新入组【来源：钛媒体APP，2026-03-20；中国通讯社，2026-03-17】 3.2 入组情况原计划入组：756例截至2026年2月已入组：378例【来源：钛媒体APP，2026-03-20】四、LAG3靶点面临的挑战 4.1 单药疗效有限根据文献报道：在MC38和Sa1N肿瘤小鼠模型中，LAG3单药治疗效果甚微，仅能轻微抑制肿瘤生长，肿瘤清除率极低【来源：钛媒体APP，2026-03-20】另一项临床试验分析了PD-1和/或LAG3先导疗法在转移性黑色素瘤的表现，结果显示先导入LAG3，后引入PD-1抑制作用有限，反过来却生效【来源：钛媒体APP，2026-03-20】结论：LAG3的定位更像是PD-1抑制剂的"搭档"，而不是单独驱动疗效的开关【来源：钛媒体APP，2026-03-20】 4.2 "边际效用递减"规律根据专业媒体分析： PD-1/PD-L1通路的独特性被严重低估了——它是肿瘤免疫逃逸的主干道，而LAG3、TIGIT、TIM-3等靶点更多扮演辅助性调节角色【来源：又一轮"希望—失望"：LAG-3与TIGIT在III期试验中再次折戟，2026-03-20】在PD-1已经构筑的免疫底色上，这些"补丁"很难再挤出统计学意义上的增量获益【来源：又一轮"希望—失望"：LAG-3与TIGIT在III期试验中再次折戟，2026-03-20】 4.3 机制复杂性根据专业报道： LAG3的表达还受到多种酶的调控，其中金属蛋白酶ADAM10和ADAM17能够切割细胞表面的LAG3，使其以可溶形式脱落。这种动态变化使得LAG3在不同肿瘤微环境中的表现不同【来源：钛媒体APP，2026-03-20】 4.4 适应症拓展困难根据市场数据： Opdualag自2022年获批以来，无新增适应症获批，甚至其针对黑色素瘤的辅助治疗的III期临床也没有达到主要终点【来源：钛媒体APP，2026-03-20】 BMS在结直肠癌、肝癌及胃癌等大癌种上的尝试也相继折损【来源：中国通讯社，2026-03-17】五、在研管线进展 5.1 Regeneron - Fianlimab 根据行业报道：开发商：Regeneron + Sanofi关键三期临床：一线黑色素瘤，与Libtayo（PD-1抑制剂）联用，并包含与BMS的Opdualag的"头对头"比较预计数据读出：2026年上半年行业意义：所有压力都集中到了再生元身上，该数据预计将决定LAG3靶点在未来数年内的商业命运【来源：lag-3先锋三期临床告吹：热门肿瘤靶点再遭重创，immutep股价暴跌80%，2026-03-14】 5.2 维立志博 - LBL-007 根据腾讯新闻2025年5月28日报道和《Clinical Cancer Research》期刊2026年1月31日发表的研究：基本信息药物类型：LAG3全人源IgG4单克隆抗体机制：靶向LAG3的独特表位，以高亲和力与LAG3结合，并阻断LAG3与所有四种已识别免疫抑制配体结合临床进度：II期（LBL-007-CN-004研究，NCT05516914）鼻咽癌II期关键数据该研究为单臂、多中心、开放标签的1b/2期临床研究：入组情况：2023年3月20日至2024年9月20日期间共筛选53例患者，最终纳入42例符合标准的患者中位年龄：50岁（范围：29-71岁）中位随访时间：19.0个月客观缓解率（ORR）：83.3%（95% CI：68.6%-93.0%），其中包括1例CR（2.4%）和34例PR（82.9%）疾病控制率（DCR）：97.6%（95% CI：87.4%-99.9%）中位无进展生存期（PFS）：15.8个月（95% CI：9.9个月-未达到）12个月PFS率：55.1%（95% CI：41.7%-72.9%）中位起效时间（TTR）：1.4个月缓解持续时间（DOR）：14.6个月（95% CI：10.3个月-未达到）12个月总生存（OS）率：85.6%（95% CI：75.6%-97.0%）中位OS ：尚未达到安全性数据停药比例：4.8%，低于替雷利珠单抗+化疗5.3%的历史数据【来源：腾讯新闻，2025-05-28】不良事件谱：与既往研究一致，未发现新风险【来源：丁香园肿瘤时间，2026-01-31】其他适应症探索在食管鳞癌、头颈部鳞癌及鳞状非小细胞肺癌患者中也观察到较好的疗效，特别在鳞状非小细胞肺癌患者中，LBL-007联用疗法ORR达到25.0%【来源：腾讯新闻，2025-05-28】行业地位截至2024年11月，LBL-007是全球临床进度前三的靶向LAG3的临床阶段单克隆抗体之一【来源：腾讯新闻，2025-05-28】是同类抗体中首款被证实对鼻咽癌有效的抗体【来源：腾讯新闻，2025-05-28】 5.3 中国企业双抗管线（已公开信息）根据可靠媒体报道：表格企业药物类型临床进度目标适应症康方生物 AK129 PD-1/LAG3双抗 II期胃癌、淋巴瘤信达生物 IBI323 LAG-3/PD-L1双抗 II期多种实体瘤三生制药 SSGJ-709 PD-1/LAG3双抗 I期泛实体瘤【来源：中国通讯社，2026-03-17；LAG3赛道重挫：Immutep三期折戟，双抗等创新形式能否破局？，2026-03-14】六、全球LAG3在研管线概况根据学术文献统计：全球仅1款含LAG3靶点单抗药物：BMS的Opdualag【来源：第三个免疫检查点抑制剂的春天，2025-12-15】世界卫生组织临床试验网站：查询到1-3期试验至少91个，其中2024-2025年开展中34个，待开展45个【来源：第三个免疫检查点抑制剂的春天，2025-12-15】 LAG3靶点在研药物：涉及38个，关联30家企业【来源：第三个免疫检查点抑制剂的春天，2025-12-15】 Immutep：专注于LAG3靶点药物研发的企业，开发4款LAG3靶点候选药物，其中2款产品分别授权默沙东（部分适应症）和诺华【来源：第三个免疫检查点抑制剂的春天，2025-12-15】 3期在研药物：5个，其中默沙东的MK-4280A和MacroGenics的MGD013（联合PD-1）已终止研究，开展中3个涉及诺华与Immutep合作的IMP701、默沙东与Immutep合作的IMP321和Regeneron的REGN3767【来源：第三个免疫检查点抑制剂的春天，2025-12-15】 2期在研药物：14个，其中2款联合PD-1，2款联合PD-L1【来源：第三个免疫检查点抑制剂的春天，2025-12-15】 1期在研药物：15个，新联合靶点涉及CD73、CTLA-3和TIGIT【来源：第三个免疫检查点抑制剂的春天，2025-12-15】七、关键结论基于可靠信息来源，得出以下结论： 7.1 已验证的疗效 Opdualag在黑色素瘤中的疗效已确证：III期RELATIVITY-047研究的3年随访数据显示，联合治疗相比PD-1单药在PFS（10.2个月 vs 4.6个月）和OS（51.0个月 vs 34.1个月）方面均有显著改善【来源：Im Fokus Onkologie，2025-09-23】 Opdualag商业化成功：2025年销售额达11.85亿美元，成为"重磅炸弹"药物，并保持28%的健康增速【来源：中国通讯社，2026-03-17】 7.2 主要挑战 Immutep Efti在肺癌III期失败：标志着"踩油门派"路线在非小细胞肺癌一线战场未能跑赢现有标准疗法【来源：中国通讯社，2026-03-17】 BMS适应症拓展困难：Opdualag在黑色素瘤辅助治疗、结直肠癌、肝癌、胃癌等大癌种上的尝试均未成功【来源：钛媒体APP，2026-03-20；中国通讯社，2026-03-17】 LAG3单药疗效有限：临床前和临床数据均显示，LAG3必须与PD-1联合使用才能发挥作用【来源：钛媒体APP，2026-03-20】 7.3 中国企业的优势维立志博LBL-007在鼻咽癌中展现优异疗效：II期研究显示ORR达83.3%，中位PFS 15.8个月，显著优于历史对照【来源：腾讯新闻，2025-05-28；丁香园肿瘤时间，2026-01-31】双抗管线全球领先：康方生物、信达生物、三生制药等企业的LAG3双抗项目处于全球第一梯队【来源：中国通讯社，2026-03-17】 7.4 未来关键时间节点 Regeneron Fianlimab 2026年上半年数据读出：这一数据将决定LAG3靶点在未来数年内的商业命运【来源：lag-3先锋三期临床告吹：热门肿瘤靶点再遭重创，immutep股价暴跌80%，2026-03-14】 7.5 新兴方向小分子抑制剂：2025年研究发现首类LAG3小分子结合剂，为口服药物开发奠定基础【来源：From Virtual Screens to Cellular Target Engagement: New Small Molecule Ligands for the Immune Checkpoint LAG-3，PMC11571005，2026-03-08】自身免疫疾病应用：2025年Cell期刊揭示LAG3顺式激活机制，为LAG3激动剂在自身免疫治疗中提供理论支持【来源：中国科学院生物物理研究所官网，2025-07-02】八、重要风险提示 Immutep III期失败证明LAG3在肺癌等大型癌种中的疗效存在高度不确定性【来源：钛媒体APP，2026-03-20；中国通讯社，2026-03-17】 Opdualag适应症拓展严重受限：除黑色素瘤外，在肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌等大癌种上的尝试均未成功【来源：钛媒体APP，2026-03-20；中国通讯社，2026-03-17】 LAG3单药疗效有限，必须依赖与PD-1联合使用【来源：钛媒体APP，2026-03-20】 Regeneron 2026年上半年的Fianlimab数据是LAG3靶点的关键考验【来源：lag-3先锋三期临床告吹：热门肿瘤靶点再遭重创，immutep股价暴跌80%，2026-03-14】 "边际效用递减"规律表明，在PD-1已经构筑的免疫底色上，LAG3等辅助靶点很难再挤出统计学意义上的增量获益【来源：又一轮"希望—失望"：LAG-3与TIGIT在III期试验中再次折戟，2026-03-20】 ................ 免责声明：本报告由AI生成，未人工核验所有内容。AI仅基于已公开的信息来源整理，不构成使用建议。药物研发存在高度不确定性，临床结果可能与预期存在显著差异。研究决策需结合更多专业咨询和调查。首见上述报告，笔者一开始还不以为然，毕竟AI 特别擅长结构化的信息输出，结构好会自圆其说没用，毕竟既往它在医学专业领域的使用存在致命缺陷：即常见半壶幻觉。可是，当AI +专业skill 使用后，笔者查验了一些研究资料进行信息比对，发现比对信息居然基本还是靠谱的，当然受限于时间和精力，笔者未作全文核对。但就已验证部分笔者确实是已经被震惊到了！！！往常这样的一篇分析报告往往需要一定经验的专业人士大几天或上周才能出来，但AI+skill 在这里用时仅仅1 分钟！！！考虑到医学专业的严谨性，后续如真的使用还需要不少时间进行人工核验，但AI +skill 确实打了一个非常好用的底板，而这无疑可以巨幅提高工作效率。未来已来，还在医药行业打拼的牛马们，大家准备好了吗.......

2026-03-19

·氨基观察

LAG-3又塌房了

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 沙晓威 LAG-3又塌房了。 3月13日，Immutep宣布，其可溶性LAG-3蛋白efti联合K药用于非小细胞肺癌一线治疗的Ⅲ期研究因疗效不佳提前终止，公司股价单日暴跌近90%。市场反应如此剧烈，原因在于这不仅是一项临床失败，更是一次预期崩塌。单从靶点来看，LAG-3并不算失败。至少，该靶点已诞生重磅药物。BMS的LAG-3/PD-1双抗组合Opdualag（Relatlimab+Nivolumab）已在一线黑色素瘤适应症获批上市，2025年其全球销售额达到11.85亿美元。只是，免疫疗法的光环，注定这样的销售额远不足以满足市场期待。市场希望LAG-3能挺进更大的治疗领域。也正因此，市场对Immutep在非小细胞肺癌领域的探索寄予厚望。但随着此次临床项目宣告终止，市场不只是对efti感到失望，LAG-3靶点的未来或许也需要重新审视。 / 01 / Immutep的“意外” “鉴于efti在其他所有临床试验中的表现，我们对无效性分析的结果感到非常失望和惊讶。”这是Immutep公司对该临床结果的表态，其实也是市场的一致性评价。之所以感到意外，很大程度上在于efti此前的临床表现相当亮眼。与传统的LAG-3抗体不同，efti是一种可溶性LAG-3蛋白，通过与MHCII结合来主动激活抗原递呈细胞，从而增强T细胞免疫反应，理论上，这种机制能够放大抗肿瘤免疫应答。这一机制差异也被认为可能绕开此前LAG-3抗体在实体瘤中的瓶颈，其早期临床数据表现也确实争气。从TACTI-002试验中拆分的一组数据显示，efti联合K药在未经治疗的不可切除或转移性NSCLC患者中取得了不错的疗效。在114名患者的治疗中，ORR达到40.4%，对比K药提升了近1倍。更关键的是，该试验患者入组未按照PD-L1表达水平筛选，约75%的入组患者PD-L1评分低于50%。对于PD-L1表达较低甚至阴性（CPS<1）的患者而言，这一结果显得尤为重要，因为这类患者通常难以从PD-1单药治疗中获益，一直被视为免疫治疗的相对空白人群。在针对头颈鳞状细胞癌的TACTI-003研究中，efti在PD-L1阴性患者的治疗潜力再次被验证。整体上，efti联合K药组合ORR达到32.8%，对比K药单药26.7%显著提高，而在K药不适用的阴性患者人群，联合用药ORR也达到了26.9%。在这样的背景下，关键性TACTI-004研究被寄予厚望。在合作方阿斯利康的协助下，临床试验推进速度也相当迅速。发布终止公告之前，756名目标患者的入组进度已经过半。可以说，TACTI-004研究的预期被拉满了，但现实很残酷。 “根据对现有安全性和有效性数据的审查，独立数据监察委员会建议因试验无效而终止试验”。 TACTI-004研究纳入的是PD-L1表达0%—100%的全人群患者，但在已入组半数的情况下仍建议终止试验，基本宣告efti一线治疗NSCLC已无可能。尽管NSCLC受限，公司也并没有放弃该药，HR+/HER2-转移性乳腺癌和三阴性乳腺癌的3期临床仍在进行。但失去了肺癌这个肿瘤免疫治疗大市场，efti的潜力受限。更难以接受的是，市场对efti的疗效提出了质疑。GlobalData的肿瘤和血液学分析师BiswajitPodder表示，在NSCLC试验中停止试验对Immutep来说是一个“重大挫折”。 / 02 / 走不出黑色素瘤一度，LAG-3被寄予厚望。 LAG-3靶点早在1990年便已经被科学家发现，距离现在已经过去30年。这也使得，医学界对于LAG-3有了一些共识。首先，LAG-3作为一种免疫反应的负调节因子，它与抑制T细胞活化和细胞因子分泌有关，诱导免疫稳态;因此，它有可能成为一个有前途的免疫检查点。其次，LAG-3表达已在多种类型的癌症中得到证实，即结直肠癌、胃癌、乳腺癌，甚至胰腺癌，这与它们的预后密切相关。这意味着，LAG-3的应用范围比较广。更重要的是，越来越多的临床前和临床证据强调了LAG-3阻断作为增强抗肿瘤免疫反应的可行策略的潜力，特别是Opdualag的成功获批证实了LAG-3和PD-1联合阻断能够带来治疗益处。在上述逻辑下，市场一度对LAG-3充满期待。只是，截止目前，LAG-3最成功的案例仍是黑色素瘤。唯一获批药物Opdualag仅凭单一适应症，2025年销售额达到了11.85亿美元。但自2022年获批以来，该药无新增适应症获批，甚至其针对黑色素瘤的辅助治疗的3期临床也没有达到主要终点。一系列的临床失利，也让行业重新审视LAG-3是不是被高估了。 / 03 / 是不是被高估了？事实上，从早期实验研究到临床实践都可以看到，LAG-3单药疗效一般。如MC38和Sa1N肿瘤小鼠模型中，LAG3单药治疗效果甚微，仅能轻微抑制肿瘤生长，而肿瘤清除率极低。只有在与PD-1同时阻断时，才会出现一定程度的协同作用。另一项临床试验分析了PD-1和/或LAG-3先导疗法在转移性黑色素瘤的表现，结果显示先导入LAG-3，后引入PD-1抑制作用有限，反过来却生效。显然LAG-3的定位更像是PD-1抑制剂的“搭档”，而不是单独驱动疗效的开关。这也导致LAG-3的有效适应症比PD-1要窄得多。目前来看，其潜在优势可能集中在少数免疫敏感肿瘤，例如黑色素瘤、头颈癌以及部分乳腺癌亚型。但这部分患者当前靶向药选择药物竞争激烈，市场空间有限。而在免疫治疗竞争最激烈的肺癌领域，上述临床结果已经证明，除非是特定的PD-L1高表达患者，否则LAG-3很难带来改善，更别提差异性的突破。更深层的问题可能来自机制本身。现有研究认为LAG-3的表达还受到多种酶的调控，其中金属蛋白酶ADAM10和ADAM17能够切割细胞表面的LAG-3，使其以可溶形式脱落。这种动态变化使得LAG-3在不同肿瘤微环境中的表现不同，一些观点认为这会影响LAG-3在控制T细胞活化发挥的负调控作用。另一个关键问题则是LAG-3的配体，虽然MHCII类分子是LAG-3的核心配体，但其他配体在调节LAG-3表达后是否会激活进而影响抗癌作用有待进一步考量。鉴于当前的理论基础以及临床表现，LAG-3的市场预期，可能需要被重新审视。 / 04 / 总结事实上，LAG-3当前的处境其实并不孤立。在PD-1之后，整个免疫治疗领域都在寻找“第二代免疫检查点”。无论是LAG-3，还是TIGIT、CTLA-4都曾被寄予厚望，但现实是，这些IO-2.0靶点在多个关键适应症中推进得都不算顺利。或许，这也在进一步提醒市场，无论是机制探索、药物设计，还是适应症选择，IO2.0的探索的关键，还是要找到属于自己的最佳位置。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

免疫疗法临床3期临床结果上市后研究引进/卖出

2026-03-18

·IO笔记

2026AACR：姗姗来迟，默沙东首次公布PD-1/VEGF双抗早期临床数据

2026年3月17日，2026 AACR（美国癌症研究协会）年会摘要题目已经公布。会议时间为4月17-22日，地点为美国圣地亚哥。 3-4月的国际会议，还有ELCC。先睹为快：2026年欧洲肺癌大会（ELCC 2026）口头汇报研究的标题已公布 2026年欧洲肺癌大会（ELCC 2026）即将于3月25日-3月28日在丹麦哥本哈根举行。既往，默沙东于2024年引进礼新生物的PD-1/VEGF双抗全球权益。AACR中将公布早期的研究数据。双抗在手，未来我有（默沙东30亿元引进礼新PD-1/VEGF双抗）盘点446 从PD-1"四小龙"到PD-(L)1/VEGF"五虎将" 既往已成功出海的PD-(L)1/VEGF双抗所在公司称为"五虎将"，分别是康方、普米斯、宜明昂科、礼新、三生（图4）。26年初，宜明昂科双抗被退货。新的"五虎将"：康方、普米斯、礼新、三生、荣昌。合作伙伴：康方/Summit (依沃西单抗)、普米斯/BioNTech/BMS (PM8002)、礼新/默沙东/中生(LM-299)、三生/辉瑞(SSGJ-707)、荣昌/ABBV(RC148)。既往的交易价格，越来越高。国内四小龙PD-1医保适应症的对比 p461 6.5亿美元首付：荣昌PD-1/VEGF双抗授权至艾伯维中国生物制药9.5亿美元收购礼新医药（默沙东曾30亿元引进礼新PD-1/VEGF双抗）调戏完Summit，辉瑞60.5亿美元引进三生制药PD-1/VEGF双抗留给Summit的MNC不多了，超90亿美元！BMS就普米斯PD-L1/VEGF双抗与BioNTech达成合作深挖信达双抗IBI363前期的研究数据（武田的交易额114亿美金）不光有好事，还有被退货的。几家欢喜几家忧！ PD-(L)1/VEGF双抗开始分化了 2026年第一笔BD退货出现了。 1月6日，美国Instil Bio宣布，其子公司Axion Bio决定终止与宜明昂科此前达成的合作协议，涉及PD-L1/VEGF双抗AXN-2510以及CTLA-4单抗AXN-27M。图3. 全球PD-(L)1/VEGF双抗竞争态势出处：津津药道公众号 2026纳入国家医保的免疫药物、双抗、ADC有哪些？ 2026纳入医保的双抗新药：双抗：康方、齐鲁；默沙东的进度明显慢了。肺癌LAG-3单抗+PD-1注册III期研究失败，PD-1/LAG-3双抗有哪些？ 2026年3月13日, Immutep Limited（澳交所代码：IMM；纳斯达克代码：IMMP）（以下简称"Immutep"或"公司"）官网宣布，TACTI-004 III期研究的独立数据监测委员会（IDMC）已建议终止该项试验。该研究旨在评估eftilagimod alfa（LAG-3单抗，以下简称"efti"）联合K药和化疗用于一线非小细胞肺癌患者的治疗，IDMC在研究方案规定的计划中期无效性分析后作出了上述建议。也难怪，MSD对于双免不太积极了。 2025康方双抗医保价格公布 p468 齐鲁QL1706双抗两项肺癌3期研究设计已经公布 &恒瑞SHR-1701双抗（2023ASCO）（盘点92下）延申阅读：双抗新贵，原地踏步？肺癌LAG-3单抗+PD-1注册III期研究失败，PD-1/LAG-3双抗有哪些？君实生物2025年财报：踏空千亿双抗狂欢，还能熬出头吗？ PD-(L)1/VEGF-A 双抗三部曲（二）：认知进阶篇——墙内开花墙外香双抗玩家26年越来越热闹（PD-1/VEGF等） 2026年上半年的肿瘤国际会投稿时间（凡事预则立）再提速：BMS启动两项PD-L1/VEGF双抗非小细胞肺癌三期临床试验艾伯维押注荣昌生物RC148，双抗赛道迎来新变局 PD-1/VEGF双抗+ADC成为标配？齐鲁和恒瑞丨同一个寒冬，不同的活法备注：部分图片来自网络，侵删。仅代表个人观点。仅供学术交流使用。转载请标明出处。相关参考文献资料等均陆续更新至知识星球中。保持更新，随缘加入！一路相伴，共同成长！

AACR会议临床3期引进/卖出抗体药物偶联物临床结果

100 项与重组人源淋巴细胞激活基因-3（hLAG-3）融合蛋白(Immutep) 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	重组人源淋巴细胞激活基因-3（hLAG-3）融合蛋白(Immutep)	-	DB16150

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性非小细胞肺癌	临床3期	美国	Immutep SAS	2025-03-21
转移性非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Immutep SAS	2025-03-21
转移性非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Immutep SAS	2025-03-21
转移性非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Immutep SAS	2025-03-21
转移性非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Immutep SAS	2025-03-21
转移性非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Immutep SAS	2025-03-21
转移性非小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	Immutep SAS	2025-03-21
转移性非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Immutep SAS	2025-03-21
转移性非小细胞肺癌	临床3期	智利	Immutep SAS	2025-03-21
转移性非小细胞肺癌	临床3期	克罗地亚	Immutep SAS	2025-03-21

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06726265 (TACTI-004, Company_Website) 人工标引	临床3期	非小细胞肺癌一线	756	eftilagimod alfa+pembrolizumab+chemotherapy	顧製範簾齋獵簾觸遞鏇(衊網糧遞夢選觸範膚壓) = has recommended the discontinuation of the trial following a planned interim futility analysis in accordance with the study protocol. 範齋鹽窪窪繭鬱製獵鏇 (憲衊鬱網繭壓鏇鹽窪觸 )	不佳	2026-03-13
NCT05747794 (AIPAC-003, SABCS2025)	临床2期	转移性乳腺癌 HR+ \| HER2-negative \| HER2-low	64	efti+paclitaxel 30mg	簾夢鹽襯範願壓製鏇鹽(鬱選鹹鹹選願遞醖顧鹽) = 製廠壓鑰鑰窪艱簾鏇膚願衊淵鹹衊積簾憲積餘 (壓築構衊獵鹹網鏇網遞 )	积极	2025-12-10
				efti+paclitaxel 90mg	獵淵願選積夢鹹積遞構(壓網廠衊簾淵餘顧壓獵) = 糧築齋觸齋鏇築製網網網觸憲廠壓範鹹憲壓壓 (範製艱鏇淵簾憲衊糧廠, 8.6 ~ 41.9) 更多
NCT03252938 (INSIGHT-003, Company_Website) 人工标引	临床1期	非鳞状非小细胞肺癌一线	-	Eftilagimod alpha (Efti) + KEYTRUDA (Pembrolizumab) + Chemotherapy (PD-L1 TPS 0-100%)	衊獵艱夢獵繭醖糧衊夢(蓋糧獵製顧鑰淵鑰鑰艱) = 簾鏇鬱膚憲蓋壓構醖築築鹹繭築選顧網淵範艱 (憲膚蓋憲鹽獵獵顧築餘 ) 更多	积极	2025-05-15
				Eftilagimod alpha (Efti) + KEYTRUDA (Pembrolizumab) + Chemotherapy (PD-L1 TPS <1%)	衊獵艱夢獵繭醖糧衊夢(蓋糧獵製顧鑰淵鑰鑰艱) = 繭觸糧襯壓餘齋願網鏇築鹹繭築選顧網淵範艱 (憲膚蓋憲鹽獵獵顧築餘 ) 更多
NCT04811027 (TACTI-003 \| KEYNOTE-PNC-34 \| TACTI-003 Cohort B, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	头颈部鳞状细胞癌 PD-L1 CPS <1	31	Eftilagimod alfa (Efti) + Pembrolizumab (PD-L1 CPS <1)	淵淵鑰夢窪範壓築膚願(構夢網獵簾膚選齋範齋) = 窪繭範簾鑰顧齋鹹齋遞願醖獵淵鬱蓋鏇鏇夢選 (壓鹽繭醖觸願艱鹹淵餘 )	积极	2025-05-05
NCT03625323 (TACTI-002 \| INSIGHT-003, CTgov)	临床2期	转移性头颈部鳞状细胞癌 \| 头颈部鳞状细胞癌 \| 非小细胞肺癌 ... 更多	187	eftilagimod alpha+pembrolizumab (KEYTRUDA®) (1st Line NSCLC)	鹹選齋淵糧鏇衊獵艱壓 = 製齋齋醖觸願蓋鏇鏇構蓋積顧構繭鏇鑰願鏇築 (醖顧壓願範膚壓獵膚憲, 壓遞蓋餘製艱鑰夢淵蓋 ~ 築顧觸夢蓋衊蓋憲蓋選) 更多	-	2024-12-18
				eftilagimod alpha+pembrolizumab (KEYTRUDA®) (2nd Line NSCLC)	鹹選齋淵糧鏇衊獵艱壓 = 築糧觸壓顧壓網襯網顧蓋積顧構繭鏇鑰願鏇築 (醖顧壓願範膚壓獵膚憲, 膚衊醖糧鹹築壓積鹽遞 ~ 衊製構範製艱夢夢壓鹽) 更多
NCT04811027 (TACTI-003, ESMO_IO2024 \| GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	头颈部鳞状细胞癌一线 PD-L1 Negative	31	Eftilagimod alpha (RECIST 1.1 + Cohort B)	壓壓廠網鹽鹹醖簾願顧(廠鏇醖壓觸製遞淵構鬱) = 鹽蓋艱願鑰鹹網廠構醖蓋廠網糧鑰餘淵壓簾選 (選鬱積糧鏇鏇衊製鑰顧, 19.2 ~ 54.6) 更多	积极	2024-12-16
				eftilagimod alpha (iRECIST + Cohort B)	壓壓廠網鹽鹹醖簾願顧(廠鏇醖壓觸製遞淵構鬱) = 範築醖積鏇積觸鑰窪鑰蓋廠網糧鑰餘淵壓簾選 (選鬱積糧鏇鏇衊製鑰顧, 21.8 ~ 57.8) 更多
NCT03625323 (Pubmed \| JTO Clin Res Rep)	临床2期	转移性非小细胞肺癌二线 PD-(L)1 tumor proportion score	36	Eftilagimod alpha + Pembrolizumab	艱蓋鹽築齋網網窪淵艱(窪壓膚鹽範廠淵醖窪鏇) = 願膚繭繭鹽鑰鏇顧築醖淵壓觸夢糧淵鹹膚構築 (餘願蓋窪簾夢衊積簾遞 ) 更多	积极	2024-11-01
NCT04811027 (TACTI-003, ESMO2024) 人工标引	临床2期	头颈部肿瘤一线 PD-L1 Expression (CPS >= 1)	118	Eftilagimod Alpha + pembrolizumab	糧鬱窪鹹鹹壓憲淵憲鬱(網範鏇鹽膚蓋鑰窪鹹艱) = 鑰獵構鏇構艱廠獵餘衊鑰獵鹹願鏇觸顧遞獵鏇 (顧願夢憲繭窪淵衊壓鑰 ) 更多	积极	2024-09-15
				Pembrolizumab	糧鬱窪鹹鹹壓憲淵憲鬱(網範鏇鹽膚蓋鑰窪鹹艱) = 構糧壓獵夢觸衊顧網衊鑰獵鹹願鏇觸顧遞獵鏇 (顧願夢憲繭窪淵衊壓鑰 ) 更多
NCT04811027 (TACTI-003, Company_Website) 人工标引	临床2期	头颈部鳞状细胞癌一线	138	Eftilagimod alfa (Efti) + KEYTRUDA (PD-L1 Expression (CPS >20))	網窪齋鹽壓範窪醖繭範(醖壓遞鑰餘選鬱窪鹹製) = 鹹鏇顧製醖積網醖願鑰選鏇憲製廠齋獵構窪鹽 (積繭簾艱網憲餘齋願膚 ) 更多	积极	2024-06-27
				Eftilagimod alfa (Efti) + KEYTRUDA (PD-L1 Expression (CPS 1-19))	網窪齋鹽壓範窪醖繭範(醖壓遞鑰餘選鬱窪鹹製) = 蓋齋構製膚齋窪衊構繭選鏇憲製廠齋獵構窪鹽 (積繭簾艱網憲餘齋願膚 )
NCT05747794 (AIPAC-003, ESMO_BC 12024 \| ESMO_BC 22024) 人工标引	临床2/3期	转移性乳腺癌 HER2 Negative \| HR Positive	6	eftilagimod alpha+paclitaxel	膚繭憲遞憲觸鑰製襯壓(衊網餘膚鬱蓋顧顧鏇構) = none 鏇衊遞遞壓衊遞簾齋淵 (網壓願齋廠鬱築淵鬱簾 ) 更多	积极	2024-05-16