A Multicenter, Open-Label, Long-term, Extension Study to Evaluate the Safety and Tolerability of Dazodalibep in Participants With Sjögren's Syndrome (SS)

The primary objective of this study is to evaluate the long-term safety and tolerability of dazodalibep.

开始日期2025-02-25

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT06104124

/ Active, not recruiting临床3期

A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Dazodalibep in Participants With Sjögren's Syndrome With Moderate-to-severe Systemic Disease Activity

Primary Objective:
To evaluate the effect of dazodalibep on systemic manifestations of Sjögren's Syndrome (SS) in participants with moderate-to-severe systemic disease activity.
Secondary Objectives:
1. To evaluate the effect of dazodalibep on patient reported outcomes (PROs) in participants with SS.
2. To evaluate the safety and tolerability of dazodalibep in participants with SS

开始日期2024-01-24

申办/合作机构

Amgen, Inc.

NCT05306353

/ Withdrawn临床2期IIT

Combining a CD40L-Binding Protein (VIB4920) With a TNF-alpha Inhibitor for the Treatment of Inadequately Controlled Rheumatoid Arthritis (ITN092AI)

The primary objective is to determine if the addition of a 12-week course of treatment with VIB4920 to TNFi treatment will result in improved clinical disease control in patients with RA who have had an inadequate response to a TNFi.

开始日期2023-07-25

申办/合作机构

National Institute of Allergy & Infectious Diseases

[+1]

100 项与 Dazodalibep 相关的临床结果

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项与 Dazodalibep 相关的文献（医药）

2025-10-13·Immunotherapy

Plain language summary: treatment of Sjögren’s disease with dazodalibep

Article

作者: Papas, Athena ; Baer, Alan N. ; St. Clair, E. William ; Alevizos, Ilias ; Baldini, Chiara ; Noaiseh, Ghaith ; Devauchelle-Pensec, Valerie ; Tarrant, Teresa K. ; Ng, Wan-Fai

2025-02-01·THERAPEUTIC DRUG MONITORING

New Developments and Therapeutic Drug Monitoring Options in Costimulatory Blockade in Solid Organ Transplantation: A Systematic Critical Review

Review

作者: de Graav, Gretchen N. ; Reinders, Marlies E. J. ; Udomkarnjananun, Suwasin ; Baan, Carla C. ; Hesselink, Dennis A. ; de Winter, Brenda C. M. ; Roodnat, Joke I.

Purpose::

In this review, the authors summarized the latest developments in costimulatory blockade to prevent rejection after solid organ transplantation (SOT) and discussed possibilities for future research and the need for therapeutic drug monitoring (TDM) of these agents.

Methods::

Studies about costimulatory blockers in SOT in humans or animal transplant models in the past decade (2014–2024) were systematically reviewed in PubMed, European Union clinical trials (EudraCT), and ClinicalTrials.gov.

Results::

Seventy-five registered clinical trials and 58 published articles were found on costimulation blockade of the CD28-CD80/86, CD40-CD40L, and OX40-OX40L pathways. Belatacept, an antagonist of the CD28-CD80/86 pathway, is the only approved costimulatory agent in SOT, hence accounting for most of the research. Other identified costimulatory blocking agents included abatacept and CD28 antagonists tegoprubart, dazodalibep, and TNX-1500. Although tegoprubart was unsuccessful in pancreas transplantation in nonhuman primates, trials in human kidney transplantation are underway. Dazodalibep trials faced recruitment challenges. TNX-1500 was unsuccessful in animal studies and is currently not pursued in humans. After discontinuation of iscalimab (CD40-CD154 pathway antagonist) in SOT, the alternatives, bleselumab and KPL404, showed promising results in kidney transplantation and cardiac xenotransplantation. Studies on secondary costimulatory pathway antagonists, such as OX40-OX40L, have only used animal models. Despite the low interindividual variability in pharmacokinetics (PK) in all studied agents, TDM could be useful for optimizing dosing in PK/pharmacodynamic (PD) studies.

Conclusions::

The routine use of costimulation blockade in SOT is hindered by problems in efficacy compared with the standard of care. Costimulatory inhibitors could be combined in a calcineurin inhibitor-free regimen. Future PK/pharmacodynamic studies in costimulatory agents and personalized medicine could warrant TDM of these agents.

2024-06-01·NATURE MEDICINE

CD40 ligand antagonist dazodalibep in Sjögren’s disease: a randomized, double-blinded, placebo-controlled, phase 2 trial

Article

作者: Sikora, Keith ; Alevizos, Ilias ; Papas, Athena ; Pham, Tuyet-Hang ; Tarrant, Teresa K ; St Clair, E William ; Rees, William A ; Devauchelle-Pensec, Valerie ; Noaiseh, Ghaith ; Baer, Alan N ; Wang, Liangwei ; Xu, Wenjing ; Baldini, Chiara ; Ng, Wan-Fai

Abstract:

Sjögren’s disease (SjD) is a chronic, systemic autoimmune disease with no approved disease-modifying therapies. Dazodalibep (DAZ), a novel nonantibody fusion protein, is a CD40 ligand antagonist that blocks costimulatory signals between T and B cells and antigen-presenting cells, and therefore may suppress the wide spectrum of cellular and humoral responses that drive autoimmunity in SjD. This study was a phase 2, randomized, double-blinded, placebo (PBO)-controlled trial of DAZ with a crossover stage in two distinct populations of participants with SjD. Population 1 had moderate-to-severe systemic disease activity and population 2 had an unacceptable symptom burden and limited systemic organ involvement. All participants had a diagnosis of SjD, with 21.6% and 10.1% having an associated connective tissue disease (rheumatoid arthritis or systemic lupus erythematosus) in populations 1 and 2, respectively. The remaining participants would be considered as having primary Sjögren’s syndrome. The primary endpoint for population 1 (n = 74) was the change from baseline in the European League Against Rheumatism Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index at day 169. The primary endpoint for population 2 (n = 109) was the change from baseline in the European League Against Rheumatism Sjögren’s Syndrome Patient Reported Index at day 169. The primary endpoints (least squares mean ± standard error) were achieved with statistical significance for both population 1 (DAZ, −6.3 ± 0.6; PBO, −4.1 ± 0.6; P = 0.0167) and population 2 (DAZ, −1.8 ± 0.2; PBO, −0.5 ± 0.2; P = 0.0002). DAZ was generally safe and well tolerated. Among the most frequently reported adverse events were COVID-19, diarrhea, headache, nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, arthralgia, constipation and urinary tract infection. In summary, DAZ appears to be a potential new therapy for SjD and its efficacy implies an important role for the CD40/CD40 ligand pathway in its pathogenesis. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04129164.

项与 Dazodalibep 相关的新闻（医药）

2025-12-26

·随想随写随缘

荣昌生物逻辑再梳理1-泰它西普

泰它西普一，简介和竞争对手首款 BLyS/APRIL 双靶点融合蛋白药物。BLyS/APRIL通路竞争者如下图。其中最具有竞争力的是阿塞西普（Atacicept），聚焦IGA肾炎，已经完成Ⅲ期临床，正在美国提交上市申请，预计26年获批上市。从临床数据看似乎比泰它西普更优秀。但其它适应症大多未开发。而泰它西普在美Ⅲ期临床没有IGA肾炎，所以其实没啥竞争。二，几大适应症（只梳理关键适应症） 1，系统性红斑狼疮（LES），2021年3月国内上市，同年12月进医保。竞争对手：贝利尤单抗。其它不大有竞争力。疗效与贝利尤对比：泰它西普全面领先。 A,Ⅲ期临床SRI-4应答率（52周）。贝利尤单抗：53.8%；泰它西普：82.6%。 B，泰它西普安全性更优。 C，起效速度。泰它西普4周；贝利尤单抗12周以上。泰它西普更快。 D,给药方便性。泰它西普，皮下注射，居家可自行注射；贝利尤，静脉注射。营收预测： 2024年在SLE生物制药，贝利尤占68%份额，销售额15.2亿美元。泰它西普美国三期27年读出数据，若数据良好，有机会挑战贝利尤全球份额。泰它西普SLE适应症国内市场销售额峰值预测。销售峰值30-50亿，预测机构有兴业、国泰、中金招商等券商。预计26-28年放量，30年峰值。 2，重症肌无力（gSG） 2025年5月27日国内上市，今年12月进医保。竞品如下疗效与安全性对比（基于公开临床数据） 1. MG-ADL评分改善 ≥3分的患者比例 RC18：98.1%（III期，非头对头）艾加莫德：73%（ADAPT试验）依库珠单抗：60%（REGAIN试验）注：MG-ADL是评估gMG症状严重程度的核心量表，改善≥3分视为有临床意义。 2. 起效时间 vs 持久性艾加莫德：1–2周内快速起效，但需每4周重复给药（静脉或皮下），存在“疗效波动”。 RC18：起效较慢（约12周达最大疗效），但因作用于B细胞上游（抑制致病抗体生成），疗效更持久，适合长期维持治疗。 3. 安全性（感染相关不良事件） RC18：45.6%（低于安慰剂组的59.6%）艾加莫德：约50–60%，常见上呼吸道感染依库珠单抗：显著增加脑膜炎球菌感染风险，需疫苗预防 RC18在感染安全性方面表现优于现有生物制剂，尤其适合老年或合并症患者。给药方式与医保覆盖： RC18与Gefurulimab（ALXN1720）作为阿斯利康开发的第三代C5补体抑制剂对比短期（2026–2027）：RC18主导中国市场，Gefurulimab冲击欧美高端市场。长期：若两者均获批，RC18 + Gefurulimab 联合疗法可能成为难治性gMG的“黄金组合”——前者减少抗体生成，后者阻断残余抗体的破坏作用。国内、海外销售峰值预测：国内21亿人名币/年，海外市场销售峰值预测15-22亿美元/年（参考参考艾加莫德2024年全球销售额21.86亿美元）。 3，干燥综合征（pSS）预计2026年上半年上市。目前，全球尚无任何生物制剂获批用于pSS治疗，传统疗法仅限对症处理。RC18是首个进入NDA阶段的生物药，处于绝对领先地位。但有若干竞品处于临床后期，构成潜在竞争。关键数据对比（RC18 vs 主要竞品） 1. 疗效指标（ESSDAI评分改善） RC18（III期）：主要终点：ESSDAI较基线显著降低（p<0.001） ≥3分改善患者比例：68.5%（vs 安慰剂 32.1%）唾液流率、疲劳评分同步改善 Ianalumab（II期）： ESSDAI改善趋势，但未达统计学显著（p=0.08） B细胞清除强，但临床获益有限 Dazodalibep（IIb）： ESSDAI改善 –3.1分（vs –1.2安慰剂），p=0.02 但样本仅120例，安全性待验证 RC18是唯一在大样本III期中证明显著临床获益的药物。无竞品。销售峰值预测；国内，15-20亿/年；海外，5-10亿美元/年。 4，IgA肾炎预计国内26年上半年上市。目前，全球尚无任何药物被FDA或NMPA正式批准用于IgA肾病的病因治疗（仅支持性治疗如RAS抑制剂）。国际上最大竞争对手阿塞西普（Atacicept），美国正在提交上市申请。销售峰值预测：国内30-55亿/年（交银国际55亿/西南证券50亿）。美国上市落后于阿塞西普（Atacicept），IGA肾炎适应症没有在美开临床。三，四大适应症国内销售峰值系统性红斑狼疮+重症肌无力+原发性干燥综合征+IGA肾炎=（30-50亿）+21亿+（15-20亿）+（30-55亿）=96-146亿。这是机构的测算区间，实际最终不一定会落在这个区间，需要动态监控。四，泰它西普美国Ⅲ期适应症以及进展共申请了三个适应症 1，系统性红斑狼疮三期，22年11月启动，目前第一阶段90例患者数据已经读出（显示良好趋势），完整52周主要终点数据预计于2026年中完成揭盲与分析。27年可能在美上市。 2，重症肌无力Ⅲ期（正在招募），预计完成时间27年Q2-Q3。 3，原发性干燥综合征Ⅲ期（全球多中心），预计26年上半年启动。三个适应症全球（中国外）销售峰值预测另外还有里程碑金约40亿美金，约20%的VOR股份。最最重要的是，药能如期临床并取得预期的数据。预期数据应该不用担心，毕竟三个药中国的Ⅲ期已经做完，两个上市了。需要注意的是海外业绩释放最早也是27年以后的事了。关于泰它西普需要关注的是国内上市后的用药效果，海外推进是否顺利以及三期数据。

临床3期疫苗临床结果临床成功上市批准

2025-12-23

·精诚智研

精诚智评：管线纵览：自免领域的野心家Amgen

点击蓝字关注我们说起Amgen，最先想到的可能就是他家著名的双抗BiTE（bispecific T cell engager）平台。Blincyto（Blinatumomab）是一款CD19*CD3双特异性抗体，于2014年12月被FDA批准上市，用于治疗费城染色体阴性的复发性或难治性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）、惰性 B 细胞淋巴瘤。2015年，欧盟也批准该药上市。Blinatumomab是第一个正式获批的双抗类药物，在免疫治疗中有重大的意义，是该类药物发展的里程碑。最近几年，免疫重置（immune-reset）的概念被用于指导B细胞相关的自身免疫性疾病药物研发，因为CD19是B细胞的标志性marker，Blinatumomab也在多种自免适应症中初步显示疗效。 2024年4月，德国的Georg Schett 教授团队利用Blinatumomab成功治疗6名难治性类风湿性关节炎（RA）患者。低剂量的Blinatumomab治疗诱导了患者体内B细胞的耗竭并伴随T细胞数量的减少。低剂量Blinatumomab的整体安全性良好，未出现细胞因子风暴等不良反应。经Blinatumomab治疗后，患者外周和淋巴组织中naïve B细胞的比例上升，memory B细胞的比例下降，符合免疫重置理论的预期。 Inebilizumab 除了CD19*CD3 BiTE双抗，Amgen在CD19单抗药物的研发上也有独到之处。Inebilizumab是一款经改造的CD19单克隆抗体，2025年4月，FDA基于3期临床试验MITIGATE的结果，批准其新适应症，Inebilizumab成为全球首款也是唯一一款治疗IgG4相关疾病（IgG4-RD）的生物制剂类新药。目前，Inebilizumab还在进行重症肌无力、狼疮性肾炎等自免适应症的探索。 Rocatinlimab Rocatinlimab是日本药企协和麒麟开发的一款全人源OX40抑制性抗体，在进行抗体设计的时候，通过降低抗体的岩藻糖基化水平增强其ADCC效应，最终开发的抗体不仅可以阻断T细胞表面OX40与APC表面OX40L的结合，还可以特异性清除OX40阳性的T细胞。 2021 年 6 月1日，Amgen宣布以 4 亿美元首付款和 8.5 亿美元的里程碑付款从协和麒麟引进 Rocatinlimab在除日本外全球所有市场的开发、生产和商业化权益。 2022年12月9日，The Lancet发表了Rocatinlimab临床2b期（多中心、双盲、安慰剂对照）试验结果。达到全部的临床主要终点和次要终点。随后，Amgen和协和麒麟全面押宝Rocatinlimab，针对中重度的成人和青少年AD患者设计了8个3期临床试验，来观察药物长期的安全性和有效性，目前已入组3300多名患者。 2025年3月8日，Amgen与协和麒麟共同宣布，Rocatinlimab在治疗AD的两项III期试验（ROCKET-IGNITE和ROCKET-SHUTTLE）中均达到主要终点。其临床结果于2025年10月发表在医学顶刊The Lancet上。对于Rocatinlimab在AD领域的治疗前景，两家合作公司可谓志在必得，也发起了向这一适应症领域的王者Dupilumab冲击的信号。 Dazodalibep CD40-CD40L信号在B细胞发育，尤其在生发中心中B细胞成熟和受体编辑过程中发挥重要作用。CD40-CD40L过度表达和激活，是多种自身免疫性疾病的发病基础。 2023年1月19日，Horizon Therapeutics宣布其在研CD40L拮抗剂dazodalibep在治疗干燥综合征（Sjögren’s syndrome）的2期临床试验中，在第二部分患者群体中达到临床主要终点。基于这些结果，该公司启动3期临床开发项目，成为全球首个挺进3期临床的CD40L药物。2023年10月，安进以278亿美元并购Horizon，获得了该款产品。 Tezepelumab Tezepelumab是Amgen和AZ合作开发的一款针对细胞因子TSLP（thymic stromal lymphopoietin）的单克隆抗体。2021年12月，FDA批准Tezepelumab用于治疗严重哮喘，且不受特定表型（例如嗜酸性粒细胞性哮喘或过敏性哮喘）或生物标志物的限制。 Tezepelumab 在获批上市后销售额快速攀升，2022年销售额1.70亿美元，2023年销售额5.67亿美元，2024年全年销售额超过10亿美元，正式成为重磅炸弹药物。目前，Tezepelumab还在开展多个适应症的临床3期试验，包括COPD，嗜酸性粒细胞性食管炎等，后续的适应症开拓和市场拓展将值得关注。总结：纵观Amgen的自免管线，相当大的比例来自于并购或合作。目前已上市多款first-in-class的产品，并在多个适应症中具备打造重磅炸弹药物乃至超级重磅炸弹药物的潜力。 Reference： Laura Bucci et al., Nature Medicine, 2024, 30(6): 1593-1601. Bispecific T cell engager therapy for refractory rheumatoid arthritis. John H Stone et al., The New England Journal of Medicine, 2025, 392(12): 1168-1177. Inebilizumab for Treatment of IgG4-Related Disease. Emma Guttman-Yassky et al., The Lancet, 2025 Nov 25: S0140-6736(25)01865-3. Efficacy and safety of rocatinlimab for the treatment of moderate-to-severe atopic dermatitis in ROCKET-IGNITE and ROCKET-HORIZON: two global, double-blind, placebo-controlled, randomised phase 3 clinical trials. Andrew Menzies-Gow et al., The New England Journal of Medicine, 2021, 384(19): 1800-1809. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma.

临床3期引进/卖出免疫疗法上市批准临床2期

2025-12-16

·百度百家

CD154靶点药物：从血栓困境到自身免疫治疗新星的逆转之旅

科学界对CD154靶点的探索，走过了一条从挫折到重生的非凡之路。这个曾因安全性问题险些被埋没的靶点，正以全新姿态重返免疫治疗舞台中央。CD154，也称为CD40配体（CD40L），是肿瘤坏死因子超家族的一员，主要表达在活化的CD4+ T细胞表面。它的受体是CD40，表达于抗原呈递细胞（如B细胞、树突细胞、巨噬细胞）上。CD154与CD40的结合提供了T细胞活化的关键共刺激信号，对于B细胞活化、抗体类别转换、生发中心形成和记忆B细胞发育至关重要。这一通路在免疫应答中发挥着中枢调节作用，使得CD154成为了治疗自身免疫疾病和器官移植排斥的理想靶点。然而，CD154药物的研发历程却充满了戏剧性——曾在早期临床研究中遭遇重大安全挫折，却如今在自身免疫疾病领域重新绽放光彩。 01 CD154的生物学机制与治疗潜力 CD154/CD40信号通路在免疫系统中扮演着双重角色。一方面，它是适应性免疫应答的关键激活途径；另一方面，该通路的异常活化也与多种自身免疫疾病的发病机制密切相关。当CD4+ T细胞识别抗原后，会上调表达CD154，与B细胞上的CD40结合。这种相互作用提供了T细胞依赖的B细胞活化所必需的共刺激信号，导致B细胞增殖、抗体类别转换和亲和力成熟。在自身免疫性疾病中，CD154/CD40通路的过度激活会导致自身反应性B细胞的活化和自身抗体的产生。例如，在系统性红斑狼疮（SLE）患者中，CD154的异常表达通过NF-κB信号通路参与疾病发病。CD154/CD40信号还通过上调各种粘附分子的表达，促进炎症细胞向组织的迁移，从而在组织炎症损伤中发挥作用。这使CD154成为治疗自身免疫病和移植排斥的有吸引力的靶点。 02 CD154药物研发的曲折历程早期挫折与安全性问题 CD154靶向药物的研发历程可谓一波三折。早在20世纪90年代初期，艾迪制药和百健公司（现为Biogen Idec）就将两个不同的抗CD154单克隆抗体推进到多个I/II期临床试验。由Idec开发的Idec-131是人源化的IgG1单抗，源自鼠抗人CD154抗体。早期研究表明，这类抗体在系统性红斑狼疮、多发性硬化症和特发性血小板减少等疾病中表现出显著疗效。然而，随着临床试验的进行，研究人员观察到了未预料到的毒性——主要是血栓栓塞事件。这种安全性问题导致所有临床试验被迫暂停，CD154靶向药物的开发一度陷入停滞。机制探索与安全性优化毒性问题的根源在于CD154在血小板活化和凝血过程中的作用。研究人员发现，传统抗CD154抗体通过Fc段与血小板上的FcγRIIA受体相互作用，导致血小板活化和聚集。为了克服这一挑战，多家公司开展了安全性优化策略： (1) 百健艾迪公司和UCB开发了长效抗CD154 Fab片段（CDP-7657或鲁利单抗），旨在改善药代动力学特性并减少毒性。 (2) 百时美施贵宝开发了针对CD154的结构域抗体-Fc融合蛋白，在小鼠疾病模型中显示出疗效。 (3) 另一种策略是开发含有Fc突变的抗CD154抗体，如包含E269R和K322A突变的人IgG1恒定区，这些突变减少了与C1q和FcγR2/FcγR3的结合能力，从而降低血小板活化和血栓形成的风险。当前研发进展近年来，CD154靶向药物研发取得了显著进展： Horizon Therapeutics公司的CD154配体拮抗剂dazodalibep在治疗干燥综合征（Sjögren's syndrome）的2期临床试验中，达到了临床主要终点。该公司正在设计并启动3期临床开发项目，这使其成为全球首个挺进3期临床的CD154药物。研究表明，CD154阻断可在自身免疫病和移植耐受的小鼠及非人灵长类模型中诱导CD4+ T细胞耐受。目前，αCD154阻断已在自身免疫病和移植的临床试验中开展测试。 03 CD154靶向治疗的研究意义 CD154靶向治疗的研究意义重大，主要体现在以下几个方面： (1) 解决未满足的医疗需求：自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征等目前治疗选择有限，CD154靶向药物为这些患者提供了新的希望。CD154/CD40信号通路的异常在多种自身免疫疾病发病机制中起关键作用，靶向这一通路可能实现更根本的治疗。 (2) 诱导免疫耐受：CD154阻断能够诱导CD4+ T细胞内在耐受，这对于自身免疫病、移植和慢性感染等领域的治疗至关重要。研究表明，CD4+ T细胞耐受的标志是PD-1、CTLA4、IRF4、BATF和NFAT1的上调，这些分子可能成为治疗监测的生物标志物。 (3) 短期干预带来长期获益：CD154靶向药物的独特之处在于可能允许具有长期临床益处的短期干预。早期临床数据显示，即使短期使用抗CD154抗体，也能产生持久的临床效果。 (4) 机制上优势：与广泛免疫抑制剂不同，CD154靶向治疗更具特异性，主要影响T细胞依赖的B细胞活化，可能减少广泛免疫抑制带来的感染风险。 04 CD154靶向药物的未来发展方向随着CD154靶点研究的深入，未来发展方向呈现多元化趋势：新型药物形式开发除了传统的抗体药物，双特异性抗体、纳米抗体、抗体片段等新型药物形式将是研发重点。这些新技术能提高靶向性和治疗效果，同时降低系统性毒性。联合治疗策略 CD154靶向药物与其他免疫调节剂（如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂）联合使用可能会产生协同效应。理论基础是同时靶向免疫应答的不同环节可能更有效地控制异常免疫活化。扩大适应症范围除了自身免疫性疾病，CD154靶向药物在器官移植、慢性移植物抗宿主病等领域也有应用潜力。早期研究显示，抗CD154治疗可预防非人灵长类动物的肾移植排斥反应。个体化治疗策略基于CD154表达水平和疾病分子分型的个体化治疗是未来发展方向。通过开发预测性生物标志物，识别最可能从治疗中受益的患者群体，提高治疗精准度和有效率。应对现有挑战 CD154靶向药物的未来发展也需要应对几个重要挑战： (1) 安全性优化：需要进一步优化分子设计，最大限度降低血栓栓塞风险。这可能包括开发无Fc效应的抗体片段或通过点突变减少FcγR结合能力。 (2) 给药方案优化：探索最佳给药方案和治疗持续时间，以实现长期疗效与安全性之间的最佳平衡。 (3) 耐药机制研究：研究可能出现的耐药机制并开发相应策略，如联合治疗方案或交替用药策略。 05 国内研发布局与机遇中国在CD154靶点的研发布局相对滞后，但正迎来重要发展机遇： (1) 市场需求巨大：中国自身免疫疾病药物市场增长率显著高于全球，预计将从2019年的24亿美元增至2030年的241亿美元。这一巨大市场为CD154靶向药物提供了广阔空间。 (2) 研发策略选择：国内企业可借鉴国际经验，聚焦安全性优化的分子设计，避免早期全抗体药物的血栓风险。开发针对亚洲人群特异性的药物变体也可能是一个差异化策略。 (3) 联合治疗探索：国内企业可探索CD154靶向药物与现有治疗方法的联合策略，如与传统免疫抑制剂或新型免疫调节剂联合使用，可能产生协同效应并降低单一药物剂量。 (4) 生物标志物研究：发现和验证预测疗效和安全性的生物标志物，有助于实现个体化治疗，提高临床试验成功率。CD154表达水平、NF-κB活化状态等可能是潜在的生物标志物。 CD154靶点药物的开发经历了从早期的挫折到如今的复兴，见证了靶点生物学理解深化如何推动药物研发策略转变。随着2024年更多临床数据的读出，CD154靶向药物的发展路径将更加清晰。Horizon公司的dazodalibep有望成为首批上市的CD154靶向药物，为干燥综合征患者带来新的治疗选择。那些能够精准把握分子设计特性、深入理解免疫机制、并有效管理毒性反应的企业，将在这一领域占据领先地位。对于国内药企来说，聚焦安全性优化的新型药物形式和联合治疗策略可能是实现差异化发展的重要机会。CD154靶点的研发历程告诉我们，药物开发需要不断更新对靶点功能的认识，及时调整研发策略，才能在激烈的竞争中脱颖而出。随着对CD4+ T细胞耐受机制理解的深入和新型安全技术的应用，CD154靶向药物有望在自身免疫疾病和器官移植领域发挥重要作用。文章来源于网络、如有侵权请联系作者删除

100 项与 Dazodalibep 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
干燥综合征	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2024-01-24
干燥综合征	临床3期	日本	Amgen, Inc.	2024-01-24
干燥综合征	临床3期	阿根廷	Amgen, Inc.	2024-01-24
干燥综合征	临床3期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2024-01-24
干燥综合征	临床3期	比利时	Amgen, Inc.	2024-01-24
干燥综合征	临床3期	巴西	Amgen, Inc.	2024-01-24
干燥综合征	临床3期	加拿大	Amgen, Inc.	2024-01-24
干燥综合征	临床3期	智利	Amgen, Inc.	2024-01-24
干燥综合征	临床3期	克罗地亚	Amgen, Inc.	2024-01-24
干燥综合征	临床3期	法国	Amgen, Inc.	2024-01-24

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04129164 (ACR2023) 人工标引	临床2期	干燥综合征	74	Dazodalibep (Stage I)	積簾淵壓顧顧糧鬱夢襯(夢衊襯衊壓壓鑰範鑰顧) = 廠醖淵憲膚衊製鹹糧簾網醖襯鹹網廠夢夢醖糧 (網願艱艱鹹蓋憲餘壓糧, 0.6)	积极	2023-11-13
				placebo (Stage I)	積簾淵壓顧顧糧鬱夢襯(夢衊襯衊壓壓鑰範鑰顧) = 範網網築鹽壓淵齋構衊網醖襯鹹網廠夢夢醖糧 (網願艱艱鹹蓋憲餘壓糧, 0.6)
ACR2023	临床3期	干燥综合征 \| 类风湿关节炎 rheumatoid factor \| CXCL13	-	Dazodalibep	窪網壓廠觸蓋構膚鏇製(範鹹醖襯遞醖壓遞繭糧) = 觸觸願壓鹹齋顧鏇淵獵築鹽鏇獵簾簾鏇繭廠襯 (鬱網襯憲製糧遞醖鹽壓 ) 更多	积极	2023-11-13
NCT04129164 (ACR2023) 人工标引	临床2期	干燥综合征	109	Dazodalibep (Stage I)	顧衊衊製蓋壓構網窪衊(鬱鑰壓窪齋醖壓選選齋) = 糧網選繭蓋憲鬱鹽製餘築製廠壓壓糧製膚願廠 (網餘淵選鏇顧醖糧鏇淵, 0.3) 更多	积极	2023-10-24
				placebo (Stage I)	顧衊衊製蓋壓構網窪衊(鬱鑰壓窪齋醖壓選選齋) = 廠築築製夢鹹餘顧鹹廠築製廠壓壓糧製膚願廠 (網餘淵選鏇顧醖糧鏇淵, 0.2) 更多
NCT04046549 (CTgov)	临床2期	同种异体移植排斥反应 \| 肾移植排斥反应	25	VIB4920+Methylprednisolone+Thymoglobulin+Belatacept	膚鏇鑰廠鹽鹽選壓糧願 = 構壓艱鏇憲衊觸範膚衊夢製夢餘獵艱糧糧窪觸 (廠鏇壓艱餘願鹹顧遞壓, 獵顧鏇鏇願醖製鏇鹹憲 ~ 襯範鏇鏇淵鏇廠夢製築) 更多	-	2023-10-10
NCT04163991 (Phase 2 \| MIDORA, CTgov)	临床2期	类风湿关节炎	78	Placebo (Placebo)	廠憲遞鑰獵蓋艱蓋壓獵(範選蓋範網簾蓋範醖築) = 願壓衊鹽壓網製鏇積糧網繭範繭選遞繭製選糧 (獵壓鏇鑰網簾夢艱窪製, 0.26) 更多	-	2023-02-14
				Placebo+VIB4920 (VIB4920 3000 mg Once)	廠憲遞鑰獵蓋艱蓋壓獵(範選蓋範網簾蓋範醖築) = 簾窪構齋鑰選願鹹鬱憲網繭範繭選遞繭製選糧 (獵壓鏇鑰網簾夢艱窪製, 0.27) 更多
NCT04163991 (Phase 2, ACR2022)	临床2期	类风湿关节炎 serum RF \| ACPA	78	DAZ 1500 mg IV Q2Wx3	鹽範繭範積鏇築觸鹹艱(築構衊夢繭製淵選構顧) = 積鹽壓艱獵簾蓋選鏇襯觸簾衊齋範淵廠網遞積 (蓋夢鏇製壓糧範鹽糧夢 )	积极	2022-11-14
				DAZ 1500 mg IV Q8Wx2	鹽範繭範積鏇築觸鹹艱(築構衊夢繭製淵選構顧) = 醖獵窪獵鹽願夢構糧窪觸簾衊齋範淵廠網遞積 (蓋夢鏇製壓糧範鹽糧夢 )
NCT02780388 (EULAR2021)	临床1期	类风湿关节炎	-	VIB4920 1000 mg	淵窪襯衊製艱蓋醖壓範(鑰餘遞鏇簾築繭簾繭顧) = a clinically meaningful and statistically significant greater reduction in disease activity compared to placebo 鹽積範鹹壓鏇網鹽觸齋 (鏇選遞壓壓淵窪鏇選壓 )	-	2021-06-02
				VIB4920 1500 mg
NCT02780388 (CTgov)	临床1期	类风湿关节炎	57	Placebo (Placebo)	壓糧糧繭憲鹽顧膚蓋範 = 糧構夢憲膚鹹膚鏇簾餘獵醖衊鑰壓鹹壓積憲網 (憲醖鹽糧鹽鬱鹹淵衊壓, 鹹衊齋糧淵鬱壓築築鹽 ~ 獵鏇顧鏇簾糧鹹範窪觸) 更多	-	2019-09-16
				VIB4920 (VIB4920 75 mg)	壓糧糧繭憲鹽顧膚蓋範 = 夢選積繭壓觸構膚製鑰獵醖衊鑰壓鹹壓積憲網 (憲醖鹽糧鹽鬱鹹淵衊壓, 廠選範製艱淵繭衊築繭 ~ 壓築餘積獵膚選願鬱顧) 更多
NCT02151110 (CTgov)	临床1期	-	59	Placebo (Placebo)	衊築繭簾鏇網鏇築鹽網 = 選鏇蓋簾顧襯範顧鬱膚製餘夢選鹽餘鏇艱夢醖 (製壓鬱鹹願壓鑰憲鹹餘, 蓋簾壓繭簾築夢鏇構製 ~ 網鹽積廠築鏇齋糧繭築) 更多	-	2019-02-15
				MEDI4920 3 mg (MEDI4920 3 mg)	衊築繭簾鏇網鏇築鹽網 = 醖蓋網鏇壓鏇築積壓鹽製餘夢選鹽餘鏇艱夢醖 (製壓鬱鹹願壓鑰憲鹹餘, 膚網繭鏇壓繭獵簾醖願 ~ 夢築選蓋遞醖淵醖網積) 更多
EULAR2017	临床1期	IgG \| IgM antibodies	-	MEDI4920	窪鏇鹽廠餘窪遞壓餘積(選窪願壓艱鏇鑰構齋齋): inhibition = 86 (95% CI, 68 ~ 94), P-Value = <0.001	积极	2017-06-14
				Placebo