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更新于：2026-02-27
Belatacept
贝拉西普
更新于：2026-02-27
概要
基本信息
药物类型 Fc融合蛋白 |
别名 Belatacept (USAN/INN)、BMS-224818、L104EA29YIG + [4] |
作用方式 抑制剂 |
作用机制 CD80抑制剂(分化群80抑制剂)、CD86抑制剂(分化群86抑制剂) |
治疗领域 |
权益机构- |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 美国 (2011-06-15), |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评孤儿药 (美国) |
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结构/序列
Sequence Code 5028
来源: *****
关联
82
项与 贝拉西普 相关的临床试验NCT06291103
Screening for Subclinical Antibody Mediated Rejection and Efficacy of Belatacept in the Context of de Novo Donor Specific Antibody After Kidney Transplantation (BELA-M-R)
Antibody mediated rejection (ABMR) is a major cause of graft loss after kidney transplantation (KT) and is mainly associated with preformed anti-HLA donor specific antibodies (DSAs) (phenotype 1) or de novo DSAs (dnDSAs) (phenotype 2). Preexisting DSA-associated ABMR have superior graft survival compared with dnDSA-associated ABMR, which could partly be explained by the fact that patients with de novo DSA-associated ABMR have biopsy later, when graft dysfunction and/or proteinuria are already present. ABMR is a progressive process with an early stage called subclinical ABMR (sABMR), in which histological lesions are present in the kidney graft without clinical graft dysfunction. These early lesions are now well recognized as risk factors for transplant glomerulopathy and poor graft survival in phenotype 1 ABMR (ref 5). The impact of sABMR associated with dnDSA at any time post-transplant has been less studied and reported. Recently, a retrospective multicenter study was published, within the Spiesser Group that included 123 patients without graft dysfunction who underwent graft biopsy because of the presence of dnDSA (One Lambda, MFI > 1000). Performing a kidney graft biopsy after dnDSA indentification without renal dysfunction leads to the diagnosis of active sABMR in 35 % of cases. Nevertheless, no effect of standard of care treatment in active sABMR was observed. Very recently, an expert consensus for the recommended treatment for ABMR after KT was published. It was conclude that the clear lack of evidence but a standard of care for ABMR was nevertheless defined. Therefore, the current proposal is to evaluate a new strategy for active sABMR, testing a conversion from calcineurin inhibitor (CNI) to belatacept associated with the recently recommended standard of care (SOC) compared to continuing CNI. Belatacept might help to manage nonadherence, decrease the toxicity of CNI on an endothelium already affected by microvascular inflammation, and reduce DSA titers.
The monitoring of dnDSA after KT and an indication graft biopsy in case of appearance, even in the absence of graft dysfunction, is not part of a routine clinical practice in all KT centers. This strategy could be a valuable option, in order to begin treatment of ABMR before graft dysfunction occurs, and therefore to improve prognosis associated with phenotype 2 ABMR. Parajuli et al.4 suggested that early diagnosis and treatment of sABMR with SOC, using DSA monitoring may improve outcomes after KT, but this is a retrospective and no-randomized study. This study will be the first prospective randomized study in the context of de novo DSA. The objective is to evaluate a new combination of treatment for ABMR in the context of dnDSA with subclinical lesions and in the same time may help to determine the real incidence of sABMR in KT recipients with subclinical dnDSA. The use of belatacept in the context of sABMR to improve the non-adherence and to decrease the endothelial toxicity had never been evaluated in a prospective way.
The monitoring of dnDSA after KT and an indication graft biopsy in case of appearance, even in the absence of graft dysfunction, is not part of a routine clinical practice in all KT centers. This strategy could be a valuable option, in order to begin treatment of ABMR before graft dysfunction occurs, and therefore to improve prognosis associated with phenotype 2 ABMR. Parajuli et al.4 suggested that early diagnosis and treatment of sABMR with SOC, using DSA monitoring may improve outcomes after KT, but this is a retrospective and no-randomized study. This study will be the first prospective randomized study in the context of de novo DSA. The objective is to evaluate a new combination of treatment for ABMR in the context of dnDSA with subclinical lesions and in the same time may help to determine the real incidence of sABMR in KT recipients with subclinical dnDSA. The use of belatacept in the context of sABMR to improve the non-adherence and to decrease the endothelial toxicity had never been evaluated in a prospective way.
开始日期2026-03-01 |
申办/合作机构- |
NCT06291077
Comparison of the Effects of Belatacept and Anticalcineurins on Endothelial Function in Renal Transplant Patients <BELAFENDO>
Kidney transplantation is the standard treatment for patients with end-stage renal failure.
However, anticalcineurin inhibitors, the most widely used immunosuppressants, are involved in the occurrence of cardiovascular events, a major cause of premature death in these patients. They play an important role in the occurrence of endothelial dysfunction and increased arterial stiffness by decreasing the synthesis of nitric oxide (NO), promoting intrarenal arterial vasoconstriction and stimulating the production of pro-inflammatory cytokines. leading to the development of hypertension and chronic graft dysfunction.
Belatacept, a more recently developed immunosuppressant and co-stimulation signal inhibitor, has shown an anti-rejection effect similar to cyclosporine with a better cardiovascular tolerance profile. Preliminary studies are contradictory on the influence of Belatacept on arterial stiffness. Furthermore, to date, no study has evaluated the impact of Belatacept on vasomotor endothelial function in humans, an indicator of NO bioavailability. The interest of this study is to demonstrate that patients taking Belatacept have an improvement in vascular function compared to patients taking anticalcineurins in order to consider an earlier change in immunosuppressive strategy in the event of vascular damage.
However, anticalcineurin inhibitors, the most widely used immunosuppressants, are involved in the occurrence of cardiovascular events, a major cause of premature death in these patients. They play an important role in the occurrence of endothelial dysfunction and increased arterial stiffness by decreasing the synthesis of nitric oxide (NO), promoting intrarenal arterial vasoconstriction and stimulating the production of pro-inflammatory cytokines. leading to the development of hypertension and chronic graft dysfunction.
Belatacept, a more recently developed immunosuppressant and co-stimulation signal inhibitor, has shown an anti-rejection effect similar to cyclosporine with a better cardiovascular tolerance profile. Preliminary studies are contradictory on the influence of Belatacept on arterial stiffness. Furthermore, to date, no study has evaluated the impact of Belatacept on vasomotor endothelial function in humans, an indicator of NO bioavailability. The interest of this study is to demonstrate that patients taking Belatacept have an improvement in vascular function compared to patients taking anticalcineurins in order to consider an earlier change in immunosuppressive strategy in the event of vascular damage.
开始日期2026-03-01 |
申办/合作机构- |
NCT06918990
Targeting the B Cell Response to Treat Antibody-Mediated Rejection With Carfilzomib and Belatacept (CarBel)
The purpose of this study is to see:
1. If using these two drugs (carfilzomib and belatacept) together is safe
2. If the use of these two study drugs in addition to the usual immunosuppression for kidney transplant patients can improve your transplanted kidney function by lowering the antibodies you have against your transplanted kidney
3. If the study drugs effect the immune cells that were responding to your donor kidney. And, whether blood or urine tests can measure signs of inflammation and kidney cell injury
4. If using new computer techniques can help describe important changes seen on biopsy in your donated kidneys
The primary objective is to assess the efficacy of carfilzomib and belatacept therapy when added to current treatment with steroids and maintenance immunosuppression, compared to conventional treatment alone, to improve the clinical outcome of renal transplant patients with active and chronic - active ABMR occurring more than 6 months after renal transplantation or less than 6 months post-transplant with persistent refractory Antibody-Mediated Rejection (ABMR)
1. If using these two drugs (carfilzomib and belatacept) together is safe
2. If the use of these two study drugs in addition to the usual immunosuppression for kidney transplant patients can improve your transplanted kidney function by lowering the antibodies you have against your transplanted kidney
3. If the study drugs effect the immune cells that were responding to your donor kidney. And, whether blood or urine tests can measure signs of inflammation and kidney cell injury
4. If using new computer techniques can help describe important changes seen on biopsy in your donated kidneys
The primary objective is to assess the efficacy of carfilzomib and belatacept therapy when added to current treatment with steroids and maintenance immunosuppression, compared to conventional treatment alone, to improve the clinical outcome of renal transplant patients with active and chronic - active ABMR occurring more than 6 months after renal transplantation or less than 6 months post-transplant with persistent refractory Antibody-Mediated Rejection (ABMR)
开始日期2026-01-15 |
100 项与 贝拉西普 相关的临床结果
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100 项与 贝拉西普 相关的转化医学
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100 项与 贝拉西普 相关的专利（医药）
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403
项与 贝拉西普 相关的文献（医药）2026-02-01·AMERICAN JOURNAL OF TRANSPLANTATION
Dual costimulation blockade with the CD154-specific fusion protein dazodalibep and belatacept for prophylaxis of kidney allograft rejection
Article
作者: Wilson, Todd M ; Shoji, Jun ; Kim, Jim ; Xu, Wenjing ; Vincenti, Flavio ; Kirk, Allan D ; Wojciechowski, David
Organ transplant immunosuppression includes daily calcineurin inhibitors and corticosteroids, which target broad, toxic metabolic pathways. This phase 2a, open-label, single-arm trial evaluated the efficacy and safety of combining dazodalibep (cluster of differentiation (CD)154-specific, also known as CD40 ligand-specific) with belatacept (CD80/86-specific) as the sole maintenance therapy in adults undergoing first, nonidentical kidney transplants from deceased or living donors. The primary endpoint was incidence of efficacy failure, defined as treated biopsy-proven acute rejection of grade 1A or higher, graft loss, or death at week 24. Secondary endpoints assessed efficacy components at weeks 12, 24, and 48 and safety. Among 23 patients treated with at least 1 dose, 13 (56.5%) completed the study. Twenty patients received a revised dosing regimen, and 5/20 (25%) experienced treated biopsy-proven acute rejection. No antibody-mediated rejection occurred. Kidney function was similar for patients who did and did not experience transplant rejection through 24 weeks. Most patients (96% [22/23]) experienced at least 1 treatment-emergent adverse event. No thrombotic events were observed. While the prespecified primary endpoint to prevent composite efficacy failure was not met among patients who completed this study, dazodalibep and belatacept dual biologic treatment was generally safe, well tolerated, and effective as the sole maintenance antirejection therapy.
2026-02-01·TRANSPLANT IMMUNOLOGY
Conversion to belatacept-based immunosuppression as a calcineurin sparing regimen in lung transplant: A multi-institutional retrospective study
Article
作者: Bollineni, Srinivas ; Saha, Biplab ; Miller, Cecelia M ; Ishaq, Ariana ; Emtiazjoo, Amir ; Torres, Fernando ; Aladaileh, Mohammad A ; Timofte, Irina ; Rackauskas, Mindaugas ; Gries, Cynthia ; Kaza, Vaidehi ; Kumar, Pooja ; Mederos, Christopher I ; Younis, Moustafa ; Reams, Victoria
BACKGROUND:
Calcineurin inhibitor (CNI) related kidney dysfunction is common and associated with worse outcomes after lung transplantation (LTx). To mitigate that risk, belatacept use in a CNI-sparing regimen is an alternative in LTx. We aim to describe our experience using belatacept as a CNI-sparing regimen in LTx.
METHODS:
A multi-institutional retrospective review of LTx patients who received belatacept (1/2018-8/2023) was performed. The primary outcome is the change in estimated glomerular filtration rate (eGFR) after initiation of belatacept. Secondary outcomes were compared with a control group of patients transplanted during 1/2018-8/2023 that did not receive belatacept. Secondary outcomes include acute cellular rejection (ACR), denovo donor specific antibodies (DSA), antibody mediated rejection (AMR), infections, malignancy, chronic lung allograft dysfunction (CLAD) and mortality.
RESULTS:
A total of 170 LTx patients who received belatacept were included for the primary outcome. To investigate the secondary outcomes an additional 288 LTx controls were used. The median (IQR) eGFR at the time of belatacept initiation, six months, and one year post belatacept initiation was 43 (34-52), 46 (37-53) and 43 (36-53) mL/min/1.73 m2, respectively (p = 0.21). There was no significant difference in ACR, DSA, AMR, infections, malignancy, CLAD or mortality between both groups.
CONCLUSIONS:
Belatacept CNI-sparing therapy was well tolerated and feasible in LTx recipients, with renal function appearing to stabilize over time and no apparent safety signal for acute rejection, infection, malignancy, CLAD, or mortality.
2026-02-01·TRANSPLANTATION
World Transplant Congress 2025 Highlights: Immunosuppression
Article
作者: Akifova, Aylin ; Budde, Klemens ; Böhmig, Georg A.
Kidney transplantation outcomes have advanced significantly with modern immunosuppression, yet indefinite graft survival and general-population–comparable patient outcomes remain elusive. At the World Transplant Congress 2025 in San Francisco, immunosuppression emerged as a central theme spanning from bench to bedside, including regulatory processes, innovative trial design, and patient-centered approaches. Key sessions addressed the slowing pace of new drug approvals since the 1990s “golden era” of transplantation and highlighted expedited regulatory pathways, patient advocacy, and the use of surrogate endpoints as accelerators of future drug development. Patient-reported outcomes emphasized the burden of immunosuppression side effects and the need to improve adherence through education, health literacy, and financial support. Optimization of tacrolimus use and refinements of adherence management underscored optimization of currently used immunosuppressive standard regimens, whereas steroid-sparing strategies and induction agent selection were revisited. Belatacept-based regimens demonstrated promise across diverse patient groups, with novel approaches of costimulation blockade (eg, CD154, CD28) advancing toward clinical translation. Biomarkers such as donor-derived cell-free DNA may enable personalized immunosuppression and safe drug minimization. Strategies for desensitization and rejection treatment, including CD38 targeting, show potential for highly sensitized patients or patients with antibody-mediated rejection. Finally, tolerance induction through chimerism, regulatory T cells, and engineered cellular therapies highlighted pathways toward immunosuppression withdrawal. Collectively, these innovations presented at the Congress signal a transition toward safer, more personalized, and durable transplant outcomes.
32
项与 贝拉西普 相关的新闻（医药）2025-12-22
·泌趣横生
2025年，安进全球研究高级副总裁Raymond 在 Nature Reviews Drug Discovery发表了题为"How multispecific molecules are transforming pharmacotherapy"的重磅综述。作为泛素-蛋白酶体系统（UPS）领域的先驱和PROTAC技术的奠基人之一，Deshaies博士以极具前瞻性的视角，将这一新兴药物类别定义为生物医药创新的下一波浪潮。
本文从底层生物学逻辑出发，全景式解析多特异性药物的四大核心分类（稳定剂、多效剂、系留体、媒合剂），并重点聚焦其在肿瘤治疗领域的颠覆性应用。
第一章 药物研发的范式转移——从“一把钥匙”到“瑞士军刀”1.1 制药工业的百年进化史
在过去的几十年里，制药行业经历了一场从“偶然发现”到“理性设计”，再到“系统工程化”的深刻变革。
1.0 时代（小分子天然产物）：早期的药物发现主要依赖于从自然界中筛选具有药理活性的小分子（如阿司匹林、青霉素）。这些分子往往作用机制（MoA）不明，属于“先有药，后知理”的阶段。
2.0 时代（理性设计与单克隆抗体）：随着分子生物学的发展，行业进入了“基于靶点的药物发现”（Target-based Drug Discovery）时代。科学家们致力于寻找特定的致病蛋白，并设计能够特异性结合该蛋白活性位点的抑制剂或拮抗剂。这一时期的核心理念是“单特异性”（Monospecificity），即“一把钥匙开一把锁”。单克隆抗体（mAb）的出现将这一理念推向了极致，实现了极高的特异性和亲和力1。
3.0 时代（多特异性药物的崛起）：进入21世纪20年代，面对人体生物学惊人的复杂性，单特异性药物逐渐触碰到了天花板。Deshaies博士指出，过去25年见证了一个全新药物类别的崛起——多特异性分子药物（Multispecific Molecular Drugs）。这类药物不再满足于单一的结合与阻断，而是被前瞻性地工程化设计，能够同时结合或作用于两个及以上的实体（Entities），从而产生单特异性药物无法企及的“涌现属性”（Emergent Properties）1。1.2 多特异性药物的严格定义与边界
在本报告中，我们必须首先厘清“多特异性药物”的概念边界。根据Deshaies的定义：
多特异性药物是指通过人为刻意工程化设计、具有明确结构、包含不同元件以特异性结合或作用于两个或更多实体（如蛋白质结构域、脂质或核酸）的分子 1。
这一定义包含三个关键要素：
前瞻性设计（Prospectively Designed）：必须是设计之初就以此为目的，而非事后发现。
多实体结合（Engage 2+ Entities）：必须同时或通过特定的时空顺序结合两个以上的目标。
非天然性：自然界尚不存在。1.3 “质”与“量”的双重飞跃
“双特异性药物不仅仅是单特异性药物的两倍好，它是一个完全不同的物种。”1
多特异性药物的出现，并非简单的功能叠加（1+1=2），而是通过引入新的作用维度，实现了药理学机制的质变（1+1>10）。
不仅仅是结合：传统药物主要靠“占位”来阻断功能。而多特异性药物（如PROTAC）可以靠“拉近距离”来消除功能，或者（如TCE）靠“招募外援”来杀灭细胞。
数据井喷：截至2025年底，美国FDA已批准了70款多特异性药物。最令人震惊的是，其中超过一半（36款）是在2020年以后获批的1。考虑到一款新药的平均研发周期长达10-12年，这一数据的爆发式增长表明，我们在10年前布局的技术平台（如双抗平台、定点偶联技术）如今已全面进入收获期。
第二章 进化博弈——多特异性药物如何破解四大生物学屏障
生物进化在数亿年间构建了极其复杂的调控网络，以确保生命体在多变环境中的生存。为了对抗疾病，药物研发人员实际上是在与数亿年的进化机制进行博弈。
Deshaies博士提出了一个极具洞察力的分类框架。他认为，生物系统演化出了三大核心特征来维持稳态，而这三大特征恰恰构成了单特异性药物难以逾越的屏障。此外，还有一个关于靶点本身属性的屏障。多特异性药物的四大分类，正是为了精准破解这四大屏障而生1。生物学特征带来的挑战（屏障）对应的多特异性药物类别核心策略典型案例瞬态性 (Transience)
快速清除与内在不稳定性
生物信号分子往往短效，导致药物半衰期极短，难以成药。稳定剂 (Stabilizers)
借力长效机制
利用FcRn或白蛋白循环机制，延长药物寿命。
依那西普 (Etanercept)
长效G-CSF鲁棒性 (Robustness)
功能冗余 (Functional Redundancy)
生物网络存在备份通路，阻断一点，另一点代偿，导致耐药。多效剂 (Multi-actives)
多点同时打击
同时阻断两个或多个关键节点，瘫痪代偿机制。
埃万妥单抗
Faricimab经济性 (Economy)
靶向毒性 (On-target/Off-tissue)
同一蛋白在不同组织有不同功能，导致治疗窗狭窄。系留体 (Tetherbodies)
精准分子邮编
利用定位元件将药物“系留”在病灶，减少全身暴露。
ADC药物
GalNAc-siRNA不可成药性
缺乏结合口袋 (Lack of Druggable Features)
许多致病蛋白表面平滑，无法被小分子抑制。媒合剂 (Matchmakers)
诱导接近 (Induced Proximity)
不直接抑制，而是招募效应子（如降解机器）来处理靶点。
PROTAC
T细胞衔接器 (TCE)
接下来，我们将逐一深入剖析这四大类别，重点关注它们在肿瘤治疗中的应用与机制创新。第三章 稳定剂（Stabilizers）—— 逆转“瞬态”，重定义药代动力学3.1 生物学背景：瞬态性的双刃剑
在生物体内，为了实现对环境变化的快速响应，许多关键的信号分子（如细胞因子、多肽激素、生长因子）被进化设计为具有极短的半衰期。
生理意义：如果胰岛素的半衰期长达数天，进食后的血糖调节将彻底失控。这种“瞬态性”（Transience）是生命体精确调控的基础。
药理挑战：当这些分子作为药物使用时，瞬态性成了致命弱点。例如，天然的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在体内的半衰期仅为1-2分钟，瞬间就会被DPP-4酶降解或肾脏清除。要使其成为治疗糖尿病或肥胖的药物，必须将其半衰期延长数千倍1。
主要的清除机制包括：
肾小球滤过：分子量小于60kDa的蛋白会被肾脏快速滤过。
液相胞饮与溶酶体降解：细胞通过非特异性的胞饮作用摄取蛋白，进入酸性的核内体（Endosome），最终在溶酶体（Lysosome）中被降解。3.2 核心机制：FcRn循环——细胞内的“逃生通道”
稳定剂（Stabilizers）是最早成熟且商业化最成功的多特异性药物类别。其核心策略是“搭便车”——利用体内天然存在的长半衰期蛋白（IgG抗体或白蛋白）的循环机制1。3.2.1 Fc融合技术的精妙机制
IgG抗体在人体内的半衰期长达21天，这主要归功于新生儿Fc受体（FcRn）的补救途径。Deshaies在综述中详细描述了这一过程：
摄取：内皮细胞或上皮细胞通过胞饮作用摄取血浆中的IgG。
结合（pH依赖性）：胞吞形成的核内体逐渐酸化，pH降至6.0左右。在此酸性环境下，IgG的Fc段发生构象变化，与核内体膜上的FcRn受体紧密结合。
分选与保护：结合了FcRn的IgG被分选进入循环内体（Recycling Endosome），避免了进入溶酶体被降解的命运。而未结合FcRn的其他蛋白则被送往溶酶体销毁。
释放：循环内体融合回细胞膜表面，接触到血液或组织液（pH 7.4）。在中性pH下，Fc段与FcRn解离，IgG被重新释放回血液循环1。
图2a展示了抗体（红色）进入细胞后，在酸性核内体（pH 6.0）中结合黄色的FcRn受体，从而被分选出溶酶体路径，最终在细胞表面（pH 7.4）释放。
图2b展示了白蛋白（紫色）虽然结合FcRn的位点不同，但遵循完全相同的循环回收机制。3.2.2 肿瘤领域的应用：从支持治疗到免疫调节
虽然稳定剂最著名的应用是在代谢（如长效GLP-1）和自身免疫病（如依那西普），但在肿瘤领域，它们同样扮演着不可或缺的角色。
案例一：长效升白药（G-CSF）的进化
化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）是肿瘤治疗的一大障碍。
第一代：短效G-CSF（Filgrastim），需每日注射。
第二代：PEG化G-CSF（Pegfilgrastim），利用聚乙二醇增大分子量减少肾滤过，实现了每周期一次注射。
第三代（稳定剂策略）：Eflapegrastim。这是一种G-CSF与Fc片段的融合蛋白。与PEG化不同，Fc融合不仅增加了分子量，还利用FcRn循环主动延长半衰期。这代表了多特异性设计对传统化学修饰（PEG化）的替代1。
案例二：受体-Fc融合蛋白（Trap技术）
Aflibercept (阿柏西普)：虽然主要用于眼科（抗血管生成），但在结直肠癌中也有应用。它将VEGFR1和VEGFR2的胞外域融合到Fc段，形成一个高亲和力的“陷阱”（Trap），能同时捕获VEGF-A、VEGF-B和PlGF。Fc段的存在使其在血液中稳定存在，持续饿死肿瘤血管。
案例三：CTLA-4-Fc融合蛋白
Abatacept/Belatacept：虽然主要用于自身免疫病，但其设计思路（利用CTLA-4胞外域竞争性结合B7分子）为后来的免疫检查点抑制剂（如Ipilimumab）奠定了生物学基础。
3.3 稳定剂的未来：不仅仅是长效
未来的稳定剂将更加精细化。例如，通过工程化改造Fc段，使其在酸性pH下与FcRn结合更紧密，而在中性pH下解离更快，可以进一步延长半衰期（如Veltassa等新一代抗体技术）。或者，利用白蛋白结合域（Albumin Binding Domain, ABD）纳米抗体构建更小的多特异性融合蛋白，实现深部肿瘤组织的渗透与长效保留的平衡。第四章 多效剂（Multi-actives）—— 破解“冗余”，双重封锁肿瘤逃逸4.1 生物学背景：鲁棒性与冗余的迷宫
生物系统在进化中获得的最重要属性之一是鲁棒性（Robustness）。这意味着生物网络具有极强的抗干扰能力，阻断单一节点往往不足以导致系统崩溃。
遗传冗余：脊椎动物经历了两次全基因组复制，导致许多基因存在功能相似的“备份”（Paralogues）。
通路冗余：在肿瘤细胞中，这种冗余表现为“信号逃逸”。例如，当你用药物阻断了EGFR通路，肿瘤细胞会迅速激活平行的MET通路或HER2通路来维持生长。这就是靶向药物产生获得性耐药的主要原因1。4.2 核心机制：双管齐下的战略封锁
多效剂（Multi-actives）旨在同时打击两个或多个关键节点，从根本上瘫痪生物系统的代偿能力。
为什么不用两个单药联合（Combo）？
虽然联合用药在临床上很常见，但多效剂（如双特异性抗体）具有独特的优势：
时空同步性（Spatiotemporal Synchrony）：双抗确保了两个靶点在同一个细胞、同一个时间点被同时抑制。而两种单药可能因为代谢速率不同，导致在肿瘤局部的浓度比例失调。
协同效应（Synergy）：某些双抗的设计可以产生单药联合无法实现的构象改变或受体聚集。
开发效率：一款双抗只需进行一套CMC开发和临床试验，避免了双药联合时复杂的药物相互作用（DDI）研究和剂量爬坡挑战。
4.3 深度案例：Amivantamab —— 攻克肺癌耐药的“瑞士军刀”
Amivantamab (埃万妥单抗)是多效剂在实体瘤领域的巅峰之作，也是Deshaies综述中重点提及的**“跨界分子”（Category-crossing drug）**，因为它同时具备多效剂和媒合剂的特征1。4.3.1 设计初衷：针对EGFR 20外显子插入突变
非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR 20外显子插入突变（Exon 20ins）一直是个难题。这类突变导致激酶构象改变，对第一、二、三代TKI均不敏感。此外，MET扩增是EGFR-TKI治疗后最常见的耐药机制。
4.3.2 机制一：双重信号阻断（多效剂属性）
Amivantamab是一个全人源的EGFR x MET双特异性抗体。
端一：结合EGFR胞外域，阻断EGF配体结合。
端二：结合MET胞外域，阻断HGF配体结合。
效果：它能同时阻断EGFR和MET这两条互为备份的致癌通路，防止肿瘤细胞通过切换通路逃逸。4.3.3 机制二：受体降解与胞啃作用（媒合剂属性）
这正是其“跨界”的精髓所在。Amivantamab采用了低岩藻糖基化（Low-fucose）的Fc设计。
增强ADCC：低岩藻糖Fc与免疫效应细胞（如NK细胞、巨噬细胞）表面的CD16a受体亲和力显著增强，引发更强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。
胞啃作用（Trogocytosis）：这是一个相对较新的机制概念。结合了Amivantamab的肿瘤细胞会被巨噬细胞“啃食”。巨噬细胞并不是一次性吞噬整个肿瘤细胞，而是像啃骨头一样，通过CD16a介导，一块一块地从肿瘤细胞膜上“啃”下EGFR和MET受体复合物2。
结果：这导致肿瘤细胞表面的EGFR和MET受体密度迅速下降（Downmodulation），彻底剥夺了肿瘤细胞接收生长信号的天线。4.3.4 临床意义
Amivantamab的成功（CHRYSALIS研究）证明了：在复杂的实体瘤中，单纯抑制激酶活性可能不够，必须结合双靶点阻断+受体清除+免疫杀伤的多维打击策略。这也为后续针对其他共驱动基因（如HER2/HER3）的双抗设计提供了范本。4.4 其他多效剂案例：Zenocutuzumab
Zenocutuzumab是针对HER2 x HER3的双抗。
背景：HER3本身激酶活性很弱，必须与HER2形成异二聚体才能传导信号。NRG1融合是许多罕见肿瘤的驱动因素，它导致大量NRG1配体产生，激活HER3。
机制（Dock & Block）：
优势：这种“停泊并阻断”机制极其聪明地利用了HER2在肿瘤表面的高表达，克服了单纯抗HER3抗体亲和力不足或特异性不够的问题。
2025-12-05
·百度百家
在免疫治疗的浩瀚星空中，CD28作为一个被发现近40年的“老兵”靶点，曾因严重的安全事件跌入谷底，如今又凭借其在肿瘤免疫治疗中的独特作用重新崛起。在免疫治疗领域，CD28作为第一个被发现的共刺激分子，见证了免疫治疗的发展与变革。从1986年被发现至今，CD28靶点药物经历了从辉煌到低谷，再重新崛起的曲折历程。作为T细胞活化过程中的关键共刺激受体，CD28通过与抗原呈递细胞上的CD80/CD86配体结合，提供T细胞活化所必需的第二信号，在免疫应答中扮演着核心角色。近年来，随着对免疫机制理解的深入和技术进步，CD28靶点药物研发重新成为热点，尤其是在肿瘤免疫治疗和自身免疫性疾病领域展现出巨大潜力。
01 CD28的生物学特性与功能机制
CD28是免疫球蛋白超家族（IgSF）成员，其胞外区具有独特的IgV样折叠结构和保守MYPPPY基序，这是与配体CD80/CD86结合的关键。T细胞的完全活化需要两个信号的协同作用：第一个信号是抗原特异性信号，来自T细胞受体（TCR）与抗原肽-主要组织相容性复合体（MHC）的特异性结合；第二个信号则是由CD28与CD80/CD86结合提供的共刺激信号。CD28与其配体CD80/CD86结合后，能激活并驱动T细胞功能、增殖和存活的下游信号。CD28的信号转导依赖于其胞内区的41个氨基酸残基，其中含多个酪氨酸磷酸化位点和脯氨酸信号模体，能与PI3K、Grb2、Lck等下游分子相互作用。研究表明，CD28的信号转导具有TCR依赖性，即只有存在TCR信号时，CD28才能被活化并激活相对特异的下游信号通路。中国科学院生物化学与细胞生物学研究所的研究发现，CD28的胞内区能通过其碱性氨基酸富集区与酸性磷脂发生静电相互作用，将CD28胞内区屏蔽在膜脂双层中，从而阻止CD28与下游信号分子的自动结合。
02 CD28靶点药物的发展历程
CD28靶向药物的开发经历了从阻断到激活的艰难探索过程。2005年12月，首款CD28阻断药物Abatacept获得FDA批准上市，用于治疗风湿性关节炎。Abatacept是一种CTLA4可溶性融合蛋白，由人CTLA-4胞外区与人IgG1 Fc区融合而成，能够有效阻断CD28与B7分子的结合，抑制T细胞的活化。2006年3月，TeGenero公司的CD28超级激动剂TGN1412在I期临床试验中导致6名志愿者遭受严重的细胞因子释放综合征并伴有多器官功能衰竭。这一事件给CD28药物开发蒙上了阴影，直接导致TeGenero破产。2011年6月，百时美施贵宝推出了Abatacept的升级产品belatacept（贝拉西普），作为成人器官移植排斥反应的预防性用药。belatacept是Abatacept的改进版本，两者相差仅2个氨基酸，活性相当于CTLA-4Ig的10倍。2017年，Science上发表的一篇文章证明了CD28/B7共刺激途径对有效的PD-1疗法至关重要。CD28是PD-1疗法有效杀死癌细胞和消除小鼠慢性病毒感染的必要条件。2019-2020年，赛诺菲和再生元分别发表了关于CD28双特异性和三特异性抗体的研究进展，证明了在精心设计的情况下，CD28激动剂可以安全使用，且能增强抗肿瘤效果。2025年，研究人员在《Science Translational Medicine》上发表研究，通过CRISPR-Cas9技术改造CD28 CAR-T细胞，敲除IFN-γ受体（IFNγR），显著提升了CD28 CAR-T在实体瘤中的存活率和疗效。
03 CD28在肿瘤免疫治疗中的关键作用
CD28在肿瘤免疫治疗中的作用远不止于最初的共刺激信号提供者。研究发现，CD28/B7共刺激途径对有效的PD-1疗法至关重要。对PD-1疗法有反应的肺癌患者有更多的CD28+T细胞，这表明CD28可能预测免疫治疗反应。在人类卵巢癌中，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的功能维持需要抗原呈递细胞上的CD28共刺激。肿瘤髓系抗原呈递细胞的活化是细胞是否响应PD-1的关键因素之一，因此CD28是PD-1抗体可以发挥作用的重要因素。这些发现使CD28成为肿瘤免疫治疗中的一个重要生物标志物和潜在治疗靶点。
04 不同技术路线的CD28靶向药物
目前针对CD28靶点，已经开发出了多种技术路线的药物：
融合蛋白药物
如Abatacept和Belatacept，这些CTLA-4-Ig融合蛋白通过“分子诱饵”机制阻断CD28-CD80/86相互作用，已用于移植排斥和关节炎治疗。
单克隆抗体
包括激动剂和拮抗剂抗体。如TeGenero公司的TGN1412（超级激动剂）和TheraMab公司后续开发的TAB08（Theralizumab）。
双特异性抗体
如再生元开发的CD28双特异性抗体，能够增强CD3双抗的疗效，且在动物模型中没有细胞因子风暴的风险。
三特异性抗体
赛诺菲开发了CD38×CD3×CD28和HER2×CD3×CD28三特异性抗体。其中SAR442257（CD38×CD3×CD28）显著提高了T细胞靶向多发性骨髓瘤细胞的能力，在体外试验中表现出比CD38单克隆抗体高1000~10000倍的骨髓瘤细胞杀伤活性。国内三生制药也在开发CD3/CD28/MUC17三价抗体SSS59，用于治疗MUC17阳性的晚期胃或胃食管交界腺癌。
CAR-T细胞疗法
CD28共刺激域被广泛应用于CAR-T设计中，与4-1BB等共刺激域一起，增强CAR-T细胞的持久性和抗肿瘤活性。
05 CD28靶点药物的临床挑战与解决方案
CD28靶向药物研发面临的主要挑战是安全性问题，特别是细胞因子释放综合征（CRS）的风险。2006年TGN1412事件的惨痛教训使整个行业对CD28激动剂的开发更加谨慎。后续分析发现，该事件的主要原因在于：临床前动物模型太过“干净”，未积累足够的效应T细胞；老鼠与人类在Treg细胞和TEM细胞之间的平衡不同；猕猴中CD4+T细胞在分化为TEM细胞过程中选择性下调CD28。为解决安全性问题，研究人员开发了多种策略：
(1) 剂量优化：TheraMab公司接手TGN1412后，将其浓度确定在一个不存在大量促炎细胞因子释放但仍可观察到Treg激活的剂量范围，新剂量相比2006年低了1000倍。
(2) 工程化设计：赛诺菲在CD3分子亲和力的选择上，采用中等亲和力的抗体（KD～20nM）平衡杀伤有效性和细胞因子释放问题。在Fc设计上，采用IgG4亚型并进行F234A L235A (FALA) 位点突变，降低与FcR的结合功能。
(3) 单价结合：研究表明与双价CD28抗体相比，单价CD28不会引起细胞因子的释放，因此相对安全。
(4) 联合用药：研究发现常规用于预防细胞因子释放综合征的甲强龙不仅可以有效抑制高剂量CD28SA触发的体外细胞因子风暴，而且使Treg的激活和扩张保持部分稳定。
06 CD28靶点药物的未来发展方向
随着对CD28生物学功能理解的深入和技术进步，CD28靶点药物有几个重要发展方向：
联合治疗策略
CD28靶向药物与其他免疫调节药物（如PD-1/PD-L1抑制剂）的联合治疗被视为一个有前景的方向。再生元的研究证实，TSA×CD28双特异性抗体可以与更广泛的抗PD-1抗体协同作用，增强抗PD-1抗体治疗效果。
新型CAR-T设计
研究人员正在开发整合CD28共刺激域的新型CAR-T细胞。北京大学肿瘤医院的研究人员开发了NKG2D/CD28嵌合共刺激受体（CCR），可增强CAR-T细胞的细胞毒性和持久性。
基因编辑技术改造
通过CRISPR-Cas9等技术改造CD28信号通路相关基因，如敲除IFN-γ受体（IFNγR），可以保护CD28 CAR-T细胞免于细胞死亡，增强其在实体瘤中的存活和抗肿瘤活性。
双特异性/三特异性抗体
开发同时靶向CD28和其他相关靶点（如CD3、肿瘤相关抗原）的双特异性或多特异性分子，有望通过多途径调节免疫反应，提高疗效并减少耐药性的发生。
精准医疗与患者分层
寻找预测性的生物标志物（如CD28+T细胞水平）有助于识别最可能从CD28靶向治疗中受益的患者群体，实现精准医疗。
07 中国企业的机遇与挑战
中国企业在CD28靶点药物研发领域既有机遇也面临挑战。 一方面，中国拥有巨大的医疗市场需求和日益增强的研发能力；另一方面，国际竞争激烈，对创新性和差异化提出了更高要求。三生制药开发的CD3/CD28/MUC17三价抗体SSS59已进入临床试验阶段，计划于2025年5月启动I期临床试验，针对MUC17阳性的晚期胃或胃食管交界腺癌患者。天演药业也在开发多款CD28双特异性强力抗体如B7-H3xCD28和HER2xCD28。 中国药企可以关注开发me-better药物，在已有CD28抑制剂基础上优化疗效和安全性；探索新的联合治疗方案；布局基因治疗和细胞治疗等前沿领域。
CD28靶点药物的研发历程体现了现代药物研发的典型特征——从基础生物学发现到治疗突破，从单一疾病到多领域应用，从跟随创新到源头创新。随着科学技术的不断进步和对CD28作用机制的深入理解，针对这一靶点的药物有望为更多疾病患者带来新的治疗希望，继续在人类健康事业中发挥重要作用。未来，通过不断优化药物设计、探索合理的联合治疗方案以及精准识别受益人群，CD28靶点药物有望成为肿瘤免疫治疗和自身免疫性疾病领域的重要选择。
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免疫疗法临床1期
2025-11-06
·E药笔记
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基本信息
公司名称：江苏康宁杰瑞生物制药有限公司
英文名称：ALPHAMAB ONCOLOGY
股票代码：9966.HK
康宁杰瑞成立于2015年，专注于抗肿瘤领域生物创新药开发、生产和商业化。2019年12月12日，公司在香港联交所主板上市。
技术平台
康宁杰瑞研发团队通过对蛋白质结构、功能的充分理解、配合生物信息学的分析预测，成功开发了生物大分子药物研发技术平台，包括糖基定点偶联平台、连接子载荷平台、双特异性抗体平台、皮下给药高浓度制剂平台与单域抗体平台。
创新平台支持聚焦多维度抗体修饰技术，自主研发具有显著差异化优势的产品管线，是康宁杰瑞的核心竞争力。
糖基定点偶联技术助力开发同类最佳的AXC 药物
(单载荷平台)
研发管线
信息来源：康宁杰瑞2025年中期业绩报告（官网）
https://www.alphamabonc.com/uploads/2025/09/175904643418898.pdf
核心产品概览
恩维达®（KN035）
恩维达®（恩沃利单抗注射液，研发代号：KN035）是自主研发的皮下注射PD-L1单域抗体Fc融合蛋白。2021年11月在中国获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）实体瘤。
恩维达® 通过高效阻断PD-1和PD-L1的结合，激活针对肿瘤的免疫反应。它的分子量是普通抗体的一半，具有更好的组织穿透性，通过淋巴循环系统到达肿瘤组织。
恩维达® 已获得美国食品药品监督管理局FDA授予的两项孤儿药资格，用于治疗晚期胆道癌及软组织肉瘤。同时，它也获得了国家药品监督管理局（NMPA）授予的突破性疗法认定，用于治疗高肿瘤突变载荷（TMB-H）不可切除或转移性实体瘤。
恩维达®（KN035）的临床研究数据发布：
→ AACR 2021：一项关于恩沃利单抗和恩沃利单抗联合伊匹木单抗的关键临床试验（ENVASARC），用于既往化疗进展的晚期或转移性未分化多形性肉瘤或黏性纤维肉瘤患者。
→ ASCO 2020 poster：恩沃利单抗（KN035）用于错配修复缺陷的晚期肿瘤的临床数据。
→ ASCO 2019 poster：KN035在日本晚期实体瘤患者中的安全性和药代动力学研究。
→ ASCO 2019 poster：KN035在中国晚期实体瘤患者中的Ⅰ期临床研究。
→ ESMO 2018 poster：KN035（一种新型抗PD-L1融合抗体）在美国晚期实体瘤患者中的Ⅰ期临床研究。
安尼妥单抗注射液（KN026）
安尼妥单抗注射液（研发代号：KN026）是采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，阻断HER2信号。通过抗体诱导的受体聚集，增强ADCC和CDC效应，同时下调细胞表面HER2受体。
2025年9月，安尼妥单抗在HER2阳性胃癌适应症的首个新药上市申请获国家药品监督管理局（NMPA）受理。目前针对二线及以上HER2阳性胃癌/胃食管结合部癌、一线HER2阳性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌新辅助等适应症的多项注册临床研究正在进行中。
安尼妥单抗已获美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格，用于治疗HER2阳性或HER2低表达胃癌。同时，它也获得了国家药品监督管理局（NMPA）授予的突破性疗法认定，用于一线标准治疗失败的HER2阳性胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）。
安尼妥单抗的临床研究数据发布：
→ SABCS 2023 poster：HER2双特异性抗体KN026联合多西他赛一线治疗HER2阳性复发或转移乳腺癌的两年半随访数据。
→ ESMO 2023 poster：KN026联合多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的新辅助治疗：一项单臂、多中心、Ⅱ期研究。
→ ESMO 2023 poster：KN026联合多西他赛一线治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌的疗效和安全性两年随访。
→ SABCS 2022 poster：HER2双特异性抗体KN026联合多西他赛一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌的疗效和安全性结果。
→ SABCS 2022 poster：KN026联合多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的新辅助治疗：一项单臂、多中心、Ⅱ期研究。
→ ASCO 2022 poster：KN026后线治疗晚期HER2表达的胃癌或胃食管结合部癌的Ⅱ期临床研究。
→ ASCO 2021 Abstract：HER2双特异性抗体KN026在晚期HER2阳性胃和胃食管结合部癌患者中的初步疗效。
→ AACR 2020 poster：使用转译肿瘤生长抑制模型及群体药代动力学分析方法预测HER2双特异性抗体KN026的有效剂量。
→ ASCO 2020 poster：HER2双特异性抗体KN026在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的初步安全性、有效性和药代动力学(PK)结果。
普康安尼妥单抗注射液（JSKN003）
普康安尼妥单抗注射液（研发代号：JSKN003）是基于HER2双抗KN026、利用自研的糖基定点偶联技术开发的第一款双抗ADC：将安尼妥单抗（KN026）分子重链糖基经过酶催化和点击化学反应获得DAR值约为4的定点修饰抗体偶联物。JSKN003能够结合肿瘤细胞HER2的两个表位，通过增强的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，发挥肿瘤杀伤作用。
JSKN003较同类ADC药物具有更好的血清稳定性、更低的血液学毒性、更强的肿瘤抑制和旁观者杀伤效应，显著扩大了治疗窗。
JSKN003在二线HER2阳性乳腺癌的Ⅲ期临床研究已完成入组，预计2026年递交上市申请。此外有多项注册临床研究正在进行中，包括全人群铂耐药卵巢癌、HER2低表达乳腺癌、HER2阳性结直肠癌等。
JSKN003已获美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格，用于治疗胃癌及胃食管结合部癌（GC/GEJ）。同时，它也已获得了国家药品监督管理局（NMPA）授予的两项突破性疗法认定，用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，及奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败的HER2阳性晚期结直肠癌。
普康安尼妥单抗注射液的临床研究数据发布：
→ ESMO 2025 poster：HER2双抗偶联药物（ADC）JSKN003治疗原发性铂难治卵巢癌。
→ ESMO 2025 poster：HER2双抗ADC JSKN003用于多线治疗后进展的HER2阳性乳腺癌：一项早期阶段研究的汇总分析。
→ ESMO 2025 poster：JSKN003-306：HER2双抗偶联药物（ADC）JSKN003对比研究者选择化疗治疗铂耐药卵巢癌（PROC）的Ⅲ期临床研究。
→ ASCO 2025 poster：HER2双抗ADC JSKN003治疗铂耐药卵巢癌（PROC）的临床研究结果更新：两项临床研究数据汇总。
→ ASCO 2025 poster：HER2双抗ADC JSKN003用于多线治疗后进展的HER2阳性乳腺癌：一项早期阶段研究的汇总分析。
→ ASCO 2025 poster：HER2双抗ADC JSKN003治疗晚期HER2高表达（IHC 3+）胃肠道肿瘤患者的汇总分析。
→ ESMO 2024 poster：JSKN003（一种HER2靶向抗体偶联药物）治疗铂耐药卵巢癌患者：两项研究的汇总分析。
→ ESMO 2024 poster：JSKN003治疗晚期HER2阳性（IHC 3+）实体瘤（乳腺癌除外）患者的安全性和有效性。
→ ASCO 2024 poster：JSKN003在晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学和疗效评估：Ⅰ/Ⅱ期临床研究。
→ AACR 2024 poster：JSKN003用于治疗晚期/转移性实体瘤的安全性和疗效：一项首次在人体中进行的、剂量递增和剂量扩展、多中心、开放的I期研究。
JSKN016
JSKN016是利用单域抗体发现和糖基定点偶联平台自主研发的双特异性抗体偶联药物（ADC），靶向TROP2和HER3。
JSKN016与肿瘤细胞表面的受体结合后，阻断相应信号通路，通过增强细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，发挥肿瘤杀伤作用。
JSKN016在多种实体瘤中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性。目前已经完成剂量优化和确认，即将进入Ⅲ期临床研究。
JSKN033
JSKN033是自主研发的ADC（JSKN003）* 和PD-L1（恩沃利单抗）组成的高浓度皮下注射复方制剂。
JSKN033结合免疫治疗和ADC的优势，并通过皮下给药进一步提升安全性和可及性。
目前，JSKN033正在中国和澳大利亚开展用于治疗实体瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床研究。
JSKN033的临床研究数据发布：
→ SITC 2024 poster：HER2双特异性抗体偶联药物与PD-L1抑制剂的创新型皮下注射高浓度复方制剂JSKN033：用于治疗晚期实体瘤。
JSKN022
JSKN022是全球首创的同时靶向PD-L1和整合素αvβ6的抗体偶联药物（ADC）。通过将糖基经过酶催化和点击化学反应获得DAR值约为4的定点修饰抗体偶联物。
与肿瘤细胞表面的PD-L1和/或整合素αvβ6结合后，通过靶点介导的内吞作用进入到溶酶体中，连接子在蛋白水解酶作用下裂解，释放出具有细胞毒性的拓扑异构酶I抑制剂，既能直接诱导抗原阳性细胞的凋亡，又能通过TGFβ阻断调节免疫功能，还能通过旁观者效应杀伤抗原阴性细胞，从而实现多重抗肿瘤效果。
目前，JSKN022正在中国开展Ⅰ期临床研究。
KN019
KN019是贝拉西普（Belatacept，英文商品名：Nulojix®）的生物类似药。
KN019已完成Ⅱ期临床研究并取得阳性结果。2023年11月，KN019获得国家药品监督管理局颁发的皮下制剂临床批件。
KN046
KN046是自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞。
KN046在中国、美国及澳大利亚的多项临床研究在进行中。
KN046已获美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格，用于治疗胸腺上皮肿瘤。
KN046的临床研究数据发布：
ESMO IO 2024 poster：KN046联合阿昔替尼用于既往未经系统性治疗或经免疫检查点抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性：一项单臂、开放标签、多中心Ⅱ期临床研究
ESMO 2023 poster：KN046对既往一线治疗失败的复发/转移性胸腺癌患者的多中心、单臂Ⅱ期临床研究
ESMO 2023 poster：KN046联合阿昔替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的单臂、开放标签、多中心Ⅱ期研究初步数据
ESMO 2023 poster：KN046用于既往接受过免疫检查点抑制剂的转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性结果
ESMO 2023 poster：KN046用于既往EGFR-TKI(s)治疗失败的转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性的最新结果
SABCS 2022 poster：PD-L1/CTLA-4 双特异性抗体KN046联合白蛋白紫杉醇治疗转移性三阴乳腺癌的疗效、安全性和耐受性：Ⅱ期研究的最终结果
ESMO 2022 poster：KN046(PD-L1/CTLA-4双特异性抗体)用于既往EGFR-TKIs治疗失败的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期研究
ESMO 2022 poster：KN046(PD-L1/CTLA-4双特异性抗体)用于一线化疗治疗失败的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期研究
ESMO 2022 poster：KN046联合含铂双药化疗一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的两年随访：一项开放标签、多中心的II期研究
ASCO 2022 poster：一项多中心、随机、双盲、Ⅲ期临床研究(ENREACH-PDAC-01)：评估KN046联合白蛋白紫杉醇与吉西他滨对比安慰剂联合白蛋白紫杉醇与吉西他滨治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性
CSCO 2021 poster：KN046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨一线治疗不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌(PDAC)的有效性和安全性
ESMO 2021 poster：KN046联合仑伐替尼用于治疗晚期不可切除或转移性肝细胞癌的前瞻性Ⅱ期临床试验的初步疗效及安全性结果
ESMO 2021 poster：KN046联合含铂双药化疗作为治疗伴有耐药性致癌驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线疗法
ASCO 2021 poster：KN046联合铂类化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效、安全性和耐受性的Ⅱ期、开放、多中心研究
ASCO 2021 poster：KN046联合紫杉醇/顺铂一线治疗不可切除局部晚期、复发或转移性食管鳞癌(ESCC)的疗效和安全性
ASCO 2021 poster：KN046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨作为不可切除的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌(PDAC)一线治疗的有效性和安全性
AACR 2021 poster：KN046(PD-L1/CTLA-4双特异性抗体)联合白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性三阴乳腺癌患者的初步安全性、耐受性和疗效结果
WCLC 2020 Mini oral report：KN046在罕见胸部肿瘤患者中的初步安全性和有效性结果
WCLC 2020 poster：KN046用于治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Ⅱ期临床研究数据
ASCO-GI 2020 poster：KN046联合放化疗治疗复发和转移性食管鳞癌的初步疗效和安全性数据
ASCO 2020 poster：KN046(PD-L1/CTLA-4双特异性抗体)对既往免疫检查点抑制剂治疗无效的患者的初步疗效和安全性数据
ASCO 2019 poster：KN046（抗PD-L1/CTLA4双特异性抗体）首次人体试验，在晚期实体瘤中安全性、疗效和药代动力学的初步结果
2025年中期业绩报告
信息来源：康宁杰瑞官网https://www.alphamabonc.com/company/overview.html
AACR会议突破性疗法上市批准孤儿药临床1期
100 项与 贝拉西普 相关的药物交易
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研发状态
批准上市
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| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 肾移植排斥反应 | 美国 | 2011-06-15 |
未上市
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 同种异体移植排斥反应 | 临床3期 | 美国 | 2021-07-21 | |
| 同种异体移植排斥反应 | 临床3期 | 阿根廷 | 2021-07-21 | |
| 同种异体移植排斥反应 | 临床3期 | 比利时 | 2021-07-21 | |
| 同种异体移植排斥反应 | 临床3期 | 法国 | 2021-07-21 | |
| 同种异体移植排斥反应 | 临床3期 | 德国 | 2021-07-21 | |
| 同种异体移植排斥反应 | 临床3期 | 意大利 | 2021-07-21 | |
| 同种异体移植排斥反应 | 临床3期 | 荷兰 | 2021-07-21 | |
| 同种异体移植排斥反应 | 临床3期 | 挪威 | 2021-07-21 | |
| 同种异体移植排斥反应 | 临床3期 | 西班牙 | 2021-07-21 | |
| 同种异体移植排斥反应 | 临床3期 | 英国 | 2021-07-21 |
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临床结果
临床结果
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
N/A | 5 | 鑰衊積範襯淵夢簾窪夢(繭醖顧窪選遞鬱鹽築遞) = One recipient discontinued belatacept after 11 months due to infusion-related dizziness and post-infusion somnolence; no other adverse effects were observed. 鬱餘願鏇範淵構鹽遞範 (廠淵鹽膚壓醖憲繭範網 ) 更多 | 积极 | 2025-11-08 | |||
临床1期 | 维持 donor-specific antibody (DSA) | - | 夢艱簾鏇齋艱襯膚遞遞(範繭齋遞憲衊繭壓襯鹽) = Donor-MSC infusion was acutely well-tolerated in humans and NHPs 壓衊遞鹹構膚憲醖夢廠 (壓製網鹽夢鏇衊遞淵觸 ) 更多 | 不佳 | 2025-05-01 | ||
N/A | 肾移植排斥反应 AlloSure | AlloMap | 19 | 膚築廠遞遞膚顧選構襯(壓衊鹽襯鏇衊廠蓋鹹襯) = 衊顧築繭鬱襯構淵夢夢 網齋糧築鹽憲醖鏇蓋艱 (製範構製鑰艱鏇獵築窪 ) 更多 | 积极 | 2024-10-24 | ||
N/A | 55 | 簾憲淵簾鹹鑰鑰餘壓鏇(選鏇醖襯鬱醖遞鏇鹽構) = 齋網積餘觸夢鑰構構醖 積遞鑰願艱願鏇膚膚鹽 (積網艱夢夢網遞遞製獵 ) 更多 | 积极 | 2024-10-24 | |||
N/A | 311 | 齋淵繭壓醖鏇憲鹽憲築(願鏇憲顧觸夢窪遞築糧) = 窪蓋獵醖鏇鹽繭艱鏇範 襯齋廠餘餘糧鹹襯膚壓 (築壓鹹窪壓壓窪鏇鏇淵 ) 更多 | 积极 | 2024-05-01 | |||
Calcineurin Inhibitors (CNI) | 齋淵繭壓醖鏇憲鹽憲築(願鏇憲顧觸夢窪遞築糧) = 獵醖製築襯遞齋窪觸築 襯齋廠餘餘糧鹹襯膚壓 (築壓鹹窪壓壓窪鏇鏇淵 ) 更多 | ||||||
N/A | - | Tacrolimus to Belatacept Conversion | 膚鹽鏇憲積衊醖衊鏇壓(夢範鹽繭顧積築衊鬱願) = 鹽蓋鑰壓艱襯範願選繭 淵壓膚網夢襯觸願窪艱 (憲齋鑰蓋簾範憲蓋網醖 ) 更多 | 积极 | 2024-04-01 | ||
临床2期 | donor-specific antibodies (DSA) | 27 | Belatacept arm | 衊餘壓艱艱憲鑰餘醖蓋(淵襯窪艱糧蓋窪範餘醖) = 艱鑰製鏇衊鏇鹽遞構構 範憲範構淵遞簾鹹範襯 (膚廠艱鬱獵壓積鏇餘鏇 ) | 不佳 | 2024-03-01 | |
临床4期 | 17 | Allosure | 淵遞膚鑰壓網餘鏇網構 = 鏇鏇鑰壓衊願觸廠選鑰 廠顧觸餘積繭築餘鬱範 (構構夢鹹廠醖鬱鬱築築, 選鑰壓繭壓廠繭壓築鏇 ~ 積獵齋鹹艱鏇窪醖鏇繭) 更多 | - | 2023-12-04 | ||
临床4期 | 20 | 齋範壓選選簾鑰鬱遞夢 = 簾鑰襯範壓觸鹹衊選淵 醖齋醖網襯膚製積鹹窪 (鹽網繭艱壓遞築窪齋膚, 鏇窪顧憲顧憲簾簾淵積 ~ 鹽廠憲鏇網觸築齋繭製) 更多 | - | 2022-12-13 | |||
临床2期 | 15 | 製構鬱願夢獵構構構觸 = 網餘廠夢鏇簾淵廠範鏇 糧襯鹽夢醖繭鹽積餘觸 (網鹹膚齋鹽選鹹遞繭鹽, 憲鹽廠壓積糧淵餘糧遞 ~ 觸襯夢淵鹹糧構獵壓夢) 更多 | - | 2022-11-09 |
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