SISTAR: Stratifying Immunosuppression to Allogenic Risk. A randomized, open label, assessor blinded, controlled, non-inferiority, safety study of half- vs standard dose immunosuppression in kidney transplant recipients with a well-matched donor.

开始日期2026-10-13

申办/合作机构

Medical University of Vienna

NCT06291103

/ Not yet recruiting临床2/3期IIT

Screening for Subclinical Antibody Mediated Rejection and Efficacy of Belatacept in the Context of de Novo Donor Specific Antibody After Kidney Transplantation (BELA-M-R)

Antibody mediated rejection (ABMR) is a major cause of graft loss after kidney transplantation (KT) and is mainly associated with preformed anti-HLA donor specific antibodies (DSAs) (phenotype 1) or de novo DSAs (dnDSAs) (phenotype 2). Preexisting DSA-associated ABMR have superior graft survival compared with dnDSA-associated ABMR, which could partly be explained by the fact that patients with de novo DSA-associated ABMR have biopsy later, when graft dysfunction and/or proteinuria are already present. ABMR is a progressive process with an early stage called subclinical ABMR (sABMR), in which histological lesions are present in the kidney graft without clinical graft dysfunction. These early lesions are now well recognized as risk factors for transplant glomerulopathy and poor graft survival in phenotype 1 ABMR (ref 5). The impact of sABMR associated with dnDSA at any time post-transplant has been less studied and reported. Recently, a retrospective multicenter study was published, within the Spiesser Group that included 123 patients without graft dysfunction who underwent graft biopsy because of the presence of dnDSA (One Lambda, MFI > 1000). Performing a kidney graft biopsy after dnDSA indentification without renal dysfunction leads to the diagnosis of active sABMR in 35 % of cases. Nevertheless, no effect of standard of care treatment in active sABMR was observed. Very recently, an expert consensus for the recommended treatment for ABMR after KT was published. It was conclude that the clear lack of evidence but a standard of care for ABMR was nevertheless defined. Therefore, the current proposal is to evaluate a new strategy for active sABMR, testing a conversion from calcineurin inhibitor (CNI) to belatacept associated with the recently recommended standard of care (SOC) compared to continuing CNI. Belatacept might help to manage nonadherence, decrease the toxicity of CNI on an endothelium already affected by microvascular inflammation, and reduce DSA titers.
The monitoring of dnDSA after KT and an indication graft biopsy in case of appearance, even in the absence of graft dysfunction, is not part of a routine clinical practice in all KT centers. This strategy could be a valuable option, in order to begin treatment of ABMR before graft dysfunction occurs, and therefore to improve prognosis associated with phenotype 2 ABMR. Parajuli et al.4 suggested that early diagnosis and treatment of sABMR with SOC, using DSA monitoring may improve outcomes after KT, but this is a retrospective and no-randomized study. This study will be the first prospective randomized study in the context of de novo DSA. The objective is to evaluate a new combination of treatment for ABMR in the context of dnDSA with subclinical lesions and in the same time may help to determine the real incidence of sABMR in KT recipients with subclinical dnDSA. The use of belatacept in the context of sABMR to improve the non-adherence and to decrease the endothelial toxicity had never been evaluated in a prospective way.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构-

NCT06918990

/ Recruiting临床1期IIT

Targeting the B Cell Response to Treat Antibody-Mediated Rejection With Carfilzomib and Belatacept (CarBel)

The purpose of this study is to evaluate the safety of carfilzomib and belatacept, administered with steroids and maintenance immunosuppression, in kidney transplant recipients with donor-specific antibody (DSA)-associated graft injury. Participants will be followed for 52 weeks after starting investigational therapy, including protocol biopsies at 3 months and 12 months after start of investigational therapy. The study will also assess changes in immune cell responses, blood and urine biomarkers, and biopsy-based pathomic features associated with antibody-mediated graft injury.

开始日期2026-05-27

申办/合作机构

National Institute of Allergy & Infectious Diseases

100 项与贝拉西普相关的临床结果

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100 项与贝拉西普相关的专利（医药）

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429

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2026-10-01·Current Opinion in Organ Transplantation

Precision medicine guided development of new immunosuppression strategies in solid organ transplantation

Review

作者: Emamaullee, Juliet ; Pai, Priya K. ; Eiamkulbutr, Sutha

Purpose of review:

Corticosteroids, calcineurin inhibitors, antimetabolites, and mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors have formed the basis of immunosuppression in clinical solid organ transplantation for decades. This review aims to outline recent advances in precision-based immunosuppression for solid organ transplantation.

Recent findings:

Co-stimulation blockade has been explored as both tolerogenic and maintenance immunosuppression over the last two decades, resulting in the application of belatacept in clinical settings. Dual co-stimulation blockade is the latest in this area of study. Recent updates in monoclonal antibody-based immunotherapy have resulted in widespread off-label clinical implementation of eculizumab and alemtuzumab with new drugs still in phase II/II trials. Additional strategies, including autologous regulatory T cell (Treg) and chimeric antigen receptor-Treg cell (CAR-Treg) based therapies, are at the forefront of therapeutic immunomodulation. Early data have demonstrated safety and feasibility with ongoing phase II studies in these cell-based therapies, aiming to verify efficacy in early and long-term graft survival.

Summary:

The past decade has seen advancement in costimulatory blockade, as well as immune modulatory therapy with monoclonal antibodies. Cellular therapies such as CAR-Tregs remain in the early clinical trial phase.

2026-10-01·NEPHROLOGY

Early Post‐Transplant Lactate Dehydrogenase Stratifies the Severity of Delayed Graft Function After Deceased‐Donor Kidney Transplantation

Article

作者: Hartono, Choli ; Luan, Fu ; Goldstein, Michael ; Sultan, Samuel ; Alvarez‐Casas, Josue ; Fruscione, Mike ; Serur, David ; Murcko, Jolie ; Wynd, Michael ; Erhardt, Alexandra ; Chaung, Melissa ; Ahmed, Vaqar ; Spiegel, Jessica ; Del Vecchio, Angelica ; Zendel, Alexey ; Chon, Woojin James

ABSTRACT:

Aim:

Early graft dysfunction after kidney transplantation is heterogeneous, ranging from transient delayed graft function (DGF) to prolonged dialysis dependence and primary nonfunction (PNF). Biomarkers that reflect the severity of early graft injury remain limited. We evaluated whether early post‐transplant lactate dehydrogenase (LDH) is associated with the severity of graft dysfunction.

Methods:

We conducted a retrospective cohort study of 339 deceased‐donor kidney transplant recipients at a single centre between March 2023 and May 2024. Peak LDH during post‐operative Days 1–3 was categorized into quartiles and evaluated continuously. Outcomes included DGF, PNF, duration of dialysis dependence and longitudinal eGFR. Multivariable logistic regression adjusted for donor and recipient factors; sensitivity analyses evaluated LDH functional form, maintenance immunosuppression and additional clinical covariates.

Results:

DGF occurred in 20.5%, 19.5%, 28.4% and 51.2% of recipients across LDH quartiles Q1–Q4, respectively ( p < 0.001), indicating a nonlinear association with risk concentrated at higher LDH values. In adjusted categorical analysis, Q4 had substantially higher odds of DGF than Q1 (adjusted OR = 3.88; 95% CI = 1.82–8.28; p < 0.001), whereas Q2 and Q3 were not significantly different from Q1. Peak LDH remained associated with DGF when modelled continuously (adjusted OR = 1.10 per 100 U/L; 95% CI = 1.02–1.18) and after adjustment for de novo belatacept use. All six PNF events occurred in Q4. Higher LDH was also associated with lower longitudinal eGFR, particularly in Q4.

Conclusion:

Early post‐transplant LDH was associated with the severity of early graft dysfunction, with a nonlinear increase in DGF risk concentrated at higher LDH values. Because LDH is routinely available in the first post‐operative days but has only modest stand‐alone discrimination, it may be most useful as one component of early risk assessment. Prospective multicentre validation is needed before LDH‐based thresholds are used to direct management.

2026-10-01·CLINICAL TRANSPLANTATION

Belatacept Conversion in Simultaneous Pancreas‐Kidney and Liver‐Kidney Transplant Recipients: A Single‐Center Feasibility Cohort and Narrative Review

Review

作者: von Moos, Seraina ; Rho, Elena ; Harmacek, Dusan ; Rössler, Fabian ; Welte, Thomas ; Schachtner, Thomas ; Weidmann, Lukas ; Simmler, Severin

ABSTRACT:

Background:

Calcineurin inhibitor (CNI) nephrotoxicity drives long‐term kidney‐function decline after simultaneous pancreas‐kidney (SPK) and liver‐kidney (LK) transplantation, but belatacept conversion, as an alternative strategy, is poorly studied in these recipients, whose non‐kidney allograft rejection risk differs.

Methods:

We retrospectively studied six SPK and six LK recipients converted from CNI‐ to belatacept‐based immunosuppression and analyzed the cohorts separately alongside a narrative review of published SPK/LK conversion experiences. Outcomes were estimated glomerular filtration rate (eGFR) trajectories and slopes, donor‐specific antibodies (DSA) and rejection, pancreatic, hepatic and metabolic parameters, infections, and survival, reported descriptively with exploratory estimates and 95% confidence intervals (CI).

Results:

Conversion occurred a median of 64 (SPK) and 89 (LK) months after transplantation, always with a transient low‐dose CNI overlap (target trough 3‐4 ng/ml). In SPK recipients, median eGFR rose from 45.4 to 55.5 mL/min/1.73m 2 and the median eGFR slope changed from −3.9 to +5.6 mL/min/year (mixed‐model slope change +12.6, 95% CI 2.9 to 22.3); in LK recipients, from 38.8 to 46.3 and from −3.1 to +4.1 (estimate +6.3, 95% CI −4.2 to 16.7). No new DSA developed; pre‐existing DSA declined or remained stable. Pancreatic and liver function stayed stable. Two infections in LK recipients ( Pneumocystis pneumonia, adenovirus) were possibly belatacept‐aggravated. Over a median 25 months, 8/12 (67%) remained on belatacept.

Conclusions:

Late belatacept conversion with a transient low‐dose CNI overlap was feasible in selected SPK and LK recipients and was associated with stable‐to‐improved kidney function without a pancreatic or hepatic safety signal. The uncontrolled design supports feasibility, not efficacy.

项与贝拉西普相关的新闻（医药）

2026-10-16

·再造人

肾移植术后新发肾病的综合管理策略

肾移植术后新发肾病是指移植受者在手术成功后出现的、与移植肾相关的肾脏疾病，可能包括新发肾小球肾炎、药物性肾损伤、感染相关肾病、代谢综合征性肾病等。这类疾病若不及时干预，可能导致移植肾功能减退甚至失功，严重影响患者生存质量。肾移植术后新发肾病的管理需以早期识别、精准诊断和个体化治疗为核心，结合长期随访和危险因素管理，最大限度延长移植肾存活时间。根据最新医学指南和临床实践，系统化处理新发肾病已成为现代移植医学的关键环节。一、肾移植术后新发肾病的临床表现与识别指标肾移植术后新发肾病的临床表现缺乏特异性，常表现为移植肾功能不全或异常。具体来说，新发肾小球肾炎可能表现为水肿（眼睑和下肢）、高血压（排钠排水能力下降所致）、血尿（肉眼可见的茶色尿或镜下血尿）以及蛋白尿（泡沫尿）。蛋白尿是诊断新发肾病的关键指标，当尿蛋白/尿肌酐比值≥3.0g/g或24小时尿蛋白≥3.0g时，需高度警惕。药物性肾损伤则可能表现为急性肾小管坏死（尿量减少、氮质血症）或过敏性间质性肾炎（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）。例如，氨基糖苷类抗生素引起的肾损伤常表现为用药5-7天起病，7-10天达高峰，出现肾小管浓缩功能下降、轻度蛋白尿及eGFR下降。感染相关肾病中，BK病毒感染是一个典型代表。当尿BK病毒DNA载量>10^8copies/ml或血BK病毒DNA>10^4copies/ml时，需调整免疫抑制方案以降低风险。CMV感染则可能表现为发热、乏力、呼吸系统症状（咳嗽、气短）以及肾功能异常（血肌酐升高）。值得注意的是，新发肾病与排斥反应或原发肾病复发需严格区分，这需要结合临床表现、实验室指标和病理活检进行综合判断。在实验室指标方面，胱抑素C作为比肌酐更敏感的肾功能早期损害标志物，能够在肾小球滤过率下降前就先升高，对移植肾功能延迟恢复（DGF）患者尤为重要。β2-微球蛋白和尿NAG（中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白）则能敏感反映肾小管损伤程度。此外，新兴的生物标志物如供体来源游离DNA（GcfDNA）和尿液代谢物（脯氨酸、亚精胺）在无创诊断新发肾病方面显示出巨大潜力。当GcfDNA在循环DNA中占比>1%时，提示存在抗体介导排斥反应的风险，而这些无创检测技术可避免移植肾穿刺活检的侵入性风险。二、移植肾活检在诊断中的核心作用与规范化流程移植肾活检是诊断肾移植术后新发肾病的金标准，能够精确区分排斥反应、感染、药物性损伤和复发性肾病等不同病因。Banff分类标准（2019版）是移植肾病理评估的核心依据，通过标准化评分系统能够量化排斥反应的严重程度。例如，急性排斥反应根据小管炎（IT）和动脉内膜炎（v）的严重程度分为IA（中度间质炎和中度小管炎）和IB（重度小管炎或轻至中度动脉内膜炎）等不同类型。慢性排斥反应则表现为间质纤维化和小管萎缩（IF/TA），是晚期移植物失功的主要原因。移植肾活检的适应症包括：血清肌酐持续升高超过基线值30%、不明原因蛋白尿（≥3g/24h）、移植肾功能延迟恢复超过5-7天、怀疑复发性肾病或药物毒性等。对于移植肾功能稳定的患者，程序性活检（术后1个月、6个月和12个月）有助于早期发现亚临床排斥反应，研究显示约1/3的肾功能稳定患者存在轻度排斥病理改变。程序性活检对高风险患者（如DGF、多次移植、CNI方案）尤为重要，可能将慢性化改变的发生率降低约35%。活检操作需严格遵循规范化流程：术前需停用抗凝药物一周，监测凝血功能（PT/APTT、血小板计数）；超声定位选择肾下极实质厚处，避开肾窦；穿刺通常采用Tru-Cut针或Menghini针，在超声引导下斜角进针，穿刺深度由皮肾距离加预取组织长度确定；术后需局部加压包扎10-15分钟，卧床24小时，密切监测尿液颜色、血压及血红蛋白变化。并发症管理是活检后的重要环节，最常见的并发症是血尿（多数为镜下血尿），通常1-5天内消失；严重出血需输血或手术止血；感染风险需通过抗生素预防和术后监测控制。对于特殊人群，儿童移植肾活检需考虑其生理特点，穿刺前需训练屏气和卧床排尿能力，术后延长卧床时间至24小时以上；孤立肾患者活检需谨慎，除非临床获益显著且多学科评估后风险可控。移植肾活检作为侵入性检查，需在必要时使用，同时应结合新兴生物标志物（如GcfDNA）的监测，减少不必要的活检操作。三、免疫调节治疗与肾替代疗法的最新进展免疫调节治疗是处理肾移植术后新发肾病的核心手段，需根据病因采取针对性方案。急性细胞介导排斥反应（TCMR）的一线治疗是糖皮质激素冲击疗法（如甲泼尼龙6-8mg/kg/d×3天），对于激素难治性TCMR，需尽早使用抗淋巴细胞球蛋白等T细胞清除剂。急性抗体介导排斥反应（AMR）则需要更积极的治疗，包括血浆置换、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和激素联合应用，严重者可加用利妥昔单抗等单克隆抗体。临床研究显示，对疑似AMR患者同时检测外周血dd-cfDNA和DSA（供者特异性抗体）可提高诊断准确度。新型生物制剂在免疫调节治疗中显示出重要价值。例如，依库珠单抗（靶向C5补体）在临床试验中对AMR显示出良好疗效，特别是在非典型溶血尿毒综合征中。托西珠单抗（抗IL-6受体）用于难治性慢性AMR，能显著降低DSA水平并稳定肾功能。贝拉西普（共刺激阻滞剂）作为首个临床应用的共刺激阻滞剂，研究证实其可降低移植物丢失率并防止新生DSA形成，但因其感染和肿瘤风险尚未广泛应用于中国。泰它西普（双靶点生物制剂，靶向BLyS/APRIL）在复发性肾病（如膜性肾病）中通过抑制B细胞/浆细胞活性减少致病性抗体产生，显示出显著疗效。复发性肾小球肾病（如膜性肾病）的管理也取得了重要进展。抗PLA2R抗体检测已成为复发风险预测的关键指标，抗体高滴度（>150RU/ml）患者移植后复发风险高达50%。对于复发性膜性肾病，利妥昔单抗联合隔月激素治疗6个月已成为标准方案，研究显示约98.1%的患者重症肌无力日常活动评分（MG-ADL）改善≥3分。对于PLA2R阴性患者，若出现持续性肾病综合征（尿蛋白>1g/d），仍建议使用利妥昔单抗治疗。在肾替代治疗方面，连续性肾脏替代治疗（CRRT）已成为移植后急性肾损伤合并血流动力学不稳定（如感染性休克、多器官衰竭）的重要支持手段。**其优势在于床旁操作、连续性治疗，能够稳定血压波动，减少内环境紊乱。CRRT参数设置需根据患者具体情况调整：血流速通常在100-200ml/min（血流动力学不稳定者可降至50-100ml/min），超滤率根据体重和容量计算，置换液流速20ml/(kg·h)，前稀释方式可降低滤器凝血风险。对于严重电解质紊乱或利尿剂抵抗的移植肾功能不全患者，CRRT的早期干预可显著改善预后。血浆置换在AMR或严重体液排斥中发挥关键作用，通过清除循环抗体（如DSA）减轻肾损伤。研究显示，对急性AMR患者采用血浆置换联合IVIG和激素的三联方案，可有效降低抗体水平并改善移植肾功能。对于复发性肾病综合征，血浆置换也是重要辅助治疗手段。值得注意的是，免疫抑制剂调整与肾替代治疗的联合应用是处理移植肾功能不全的常规策略，如减少CNI剂量或停用肾毒性药物，同时进行血液透析支持。四、预防复发的危险因素管理与长期随访策略肾移植术后新发肾病的预防需从多方面进行危险因素管理。免疫抑制剂方案的个体化调整是预防复发的基础。KDIGO指南建议，对未发生急性排斥反应的患者，可在移植术后2-4个月内采用低剂量免疫抑制维持方案，但不应停用CNI（如他克莫司或环孢素），以避免排斥反应风险。对于出现MPA类药物相关副作用（如腹泻、骨髓抑制）的患者，应考虑减量或转换为二线抗增殖药物（如咪唑立宾）。免疫抑制剂浓度监测是个性化治疗的关键，他克莫司需监测服药后12小时谷浓度（C0），环孢素则需监测C0和C2（服药后2小时浓度）。感染预防是降低新发肾病风险的重要环节。术后2-6周内，CMV高危患者需接受预防性抗病毒治疗（如缬更昔洛韦），以降低感染风险。 BK病毒感染监测则需定期检测尿BK病毒DNA载量，当>10^8copies/ml时，需调整免疫抑制方案。移植后6个月后，可考虑接种流感疫苗以预防感染，但应避免使用活疫苗。代谢综合征管理对移植肾保护至关重要。2024版《成人代谢综合征防控健康教育专家共识》推荐地中海饮食、DASH膳食和新北欧饮食模式，强调低盐（<5g/d）、低糖、低脂、高纤维的饮食结构。**每日饮水量应维持在1.5-1.7L，以促进血液稀释和毒素排出。运动管理方面，建议移植后3-6个月开始在医生指导下进行适当运动，如散步、太极拳等有氧运动，每周至少150分钟中等强度运动，同时避免对移植肾造成压迫的运动（如瑜伽、提拉重物）。长期随访策略是移植肾病管理的核心。术后1年内，随访频率应较高，通常每周至每2周一次，重点监测肾功能、免疫抑制剂浓度和排斥反应指标。术后1-3年，随访频率可适当降低至每1-2月一次，重点关注代谢指标（血糖、血压、血脂）和慢性排斥反应迹象。术后3年以上，随访可降至每季度一次，但需每年进行肿瘤筛查（如皮肤癌、淋巴瘤）和心血管并发症评估。新兴生物标志物的监测已成为长期随访的重要组成部分。GcfDNA监测在移植术后第一年的第1、2、3、4、6、9、12个月进行，第二年后每季度监测一次。GcfDNA水平每增加1%，排斥反应风险增加3.3倍，持续升高的GcfDNA（>1%）预示三年内肾小球滤过率（eGFR）可能下降25%以上。对于GcfDNA持续升高但活检阴性的患者，可能需要再次活检以避免假阴性结果。移植肾功能监测需结合多种指标：血清肌酐、胱抑素C、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）是常规监测项目；程序性活检对高风险患者（如DGF、多次移植、CNI方案）尤为重要，可早期发现亚临床排斥反应，延缓慢性病变进展。KDIGO指南建议，对于慢性移植肾损伤和CNI中毒的组织学证据患者，应减少、撤除或替换CNI，必要时使用mTOR抑制剂（如西罗莫司）替代。五、患者自我管理与并发症预防患者的自我管理是移植肾病长期存活的关键。每日自我监测应包括体重、血压、尿量和体温，这些基础指标能够早期预警移植肾功能异常或感染风险。体重增加超过1kg/天或尿量突然减少可能提示肾功能异常；体温升高超过37.5℃可能提示感染；血压低于110/70mmHg或高于140/80mmHg均需警惕。饮食管理需遵循"管住嘴"原则，移植受者应避免高盐、高糖、高脂饮食，减少生食和易导致过敏的食物（如虾、蟹等）摄入。每日蛋白质摄入量应控制在30-40g，以减轻移植肾负担；增加蔬菜水果摄入（每日至少400g）；适量补钙（如牛奶、骨头汤等）。饮水应少量多次，避免短时间大量饮水导致肾功能负担增加。药物管理方面，患者需严格按医嘱服药，不可自行调整剂量或停药。免疫抑制剂的血药浓度波动可能导致排斥反应或感染风险增加。对于使用SGLT-2抑制剂（如达格列净）的患者，需注意其可能增加泌尿生殖系统感染风险，需与移植科医生共同评估利弊。感染预防措施需贯穿整个移植后生活。随身携带免洗消毒液，餐前便后严格洗手；避免去公共场所，尤其在术后早期（3个月内）；洗澡选择淋浴而非公共浴池；定期更换手巾和洗脸毛巾，保持清洁卫生。对于已知感染（如CMV、BK病毒）的患者，需严格遵循抗病毒治疗方案，直至病毒载量降至安全范围。并发症预防需重点关注三大系统：心血管系统（高血压、冠心病）、骨骼系统（骨质疏松）和肿瘤系统。KDIGO指南建议，糖尿病肾病患者应将血压控制在<130/80mmHg，血糖控制在空腹<7mmol/L，HbA1c<7%；血脂管理目标为LDL-C<2.6mmol/L；血尿酸应控制在<420μmol/L。这些指标同样适用于肾移植术后患者，以降低代谢相关肾病风险。对于肿瘤筛查，KDIGO指南建议所有移植受者按当地普通人群指南接受常规癌症筛查，每年一次；高风险人群（如长期吸烟、接触环磷酰胺等）需增加筛查频率；皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌应通过定期皮肤检查进行监测。时间阶段随访频率重点监测项目主要预防措施术后1年内每周至每2周一次血肌酐、他克莫司浓度、GcfDNA、病毒载量免疫抑制剂调整、感染预防、血压/血糖控制术后1-3年每1-2月一次尿蛋白/肌酐比值、eGFR、代谢指标、TREG细胞变化代谢综合征管理、程序性活检、药物毒性监测术后3年以上每季度一次肿瘤标志物、心血管风险、骨密度、肾功能稳定状态肿瘤筛查、心血管保护、骨质疏松预防六、未来发展方向与个体化治疗前景肾移植术后新发肾病的管理正朝着个体化和精准医疗的方向发展。基于基因组学和转录组学的个体化免疫抑制方案，能够根据患者的特定基因型调整药物选择和剂量，以最小化副作用并最大化疗效。例如，CYP3A基因型可预测他克莫司的代谢速率，指导个体化剂量调整。免疫调节治疗的未来趋势包括新型共刺激阻滞剂（如贝拉西普）和补体抑制剂（如依库珠单抗）的广泛应用，以及JAK抑制剂和mTOR抑制剂在特定肾病类型中的精准应用。在诊断技术方面，非侵入性生物标志物（如GcfDNA、尿液代谢物）的联合应用，有望替代部分移植肾穿刺活检，降低操作风险并提高诊断效率。ADMIRAL试验显示，GcfDNA监测能够比肌酐更早识别早期排斥反应，动态监测GcfDNA水平可有效评估移植肾损伤风险。未来可能通过多组学分析（如蛋白质组、代谢组）构建综合风险评估模型，实现更精准的早期预警。肾替代治疗也在不断创新。连续性肾脏替代治疗（CRRT）技术的改进，如日间CRRT和个性化参数设置，能够更好地满足移植受者的特殊需求。血液透析和腹膜透析的优化方案，如无肝素透析和腹膜透析联合免疫调节治疗，可能在移植后肾功能不全患者中发挥更大作用。此外，新型血液净化技术（如血浆吸附和双重血浆分子吸附系统）也在临床试验中，有望为AMR和严重药物性肾损伤提供更有效的治疗选择。干细胞治疗和基因编辑技术是肾移植术后管理的新兴方向。间充质干细胞治疗在慢性移植肾损伤和纤维化中显示出潜在价值；基因编辑技术（如CRISPR）可能通过修改免疫细胞的基因表达，实现更精准的免疫抑制和排斥预防。这些创新技术虽然尚处于试验阶段，但为未来肾移植术后新发肾病的管理提供了广阔前景。七、总结与临床建议肾移植术后新发肾病的处理需遵循"早期识别、精准诊断、个体化治疗"的原则。**临床医生应建立完整的肾移植术后监测体系，结合传统实验室指标和新兴生物标志物，实现对移植肾功能的动态评估。**对于疑似新发肾病的患者，应及时进行移植肾活检以明确诊断，避免延误治疗时机。免疫调节治疗需根据病因（如TCMR、AMR、复发性肾病）和病理严重程度制定个性化方案，必要时采用新型生物制剂（如泰它西普、托西珠单抗）进行精准干预。长期随访策略应根据移植后时间阶段和患者风险特征进行调整。术后早期（1年内）需高频监测排斥反应和药物浓度；中期（1-3年）应关注代谢并发症和慢性排斥进展；晚期（3年以上）则需加强肿瘤筛查和心血管保护。程序性活检对高风险患者尤为重要，能够早期发现亚临床排斥反应，延缓慢性病变进展。GcfDNA等新兴标志物的监测可减少不必要的活检操作，提高诊断效率。患者自我管理是移植肾长期存活的关键环节，包括每日监测体重、血压和尿量，遵循健康饮食和适当运动原则，严格遵医嘱服药并定期复查。多学科团队协作（包括移植科、感染科、心血管科、肿瘤科等）能够为移植受者提供全面的健康管理。随着医学技术的发展，个体化免疫抑制方案、无创诊断技术和创新治疗手段将为肾移植术后新发肾病的管理带来革命性变化，提高移植肾存活率和患者生活质量。综上所述，肾移植术后新发肾病的处理需要综合考虑临床表现、实验室指标和病理活检结果，制定个体化的免疫调节和肾替代治疗方案，同时加强长期随访和危险因素管理，以实现移植肾功能的长期稳定。随着生物标志物技术和免疫调节药物的不断创新，未来肾移植术后新发肾病的管理将更加精准高效，为患者提供更好的治疗选择。往期精彩文章回顾心脏移植相关知识合集肠道菌群移植知识合集辅助生殖知识合集睡眠治疗合集肾移植知识合集，很实用，建议关注、收藏、转发干细胞移植知识合集肝移植知识合集，很实用，建议关注、收藏、转发手臂移植手术流程和发展史心脏移植全过程说明肝移植全过程说明肺移植全过程说明肾移植全过程说明胰腺移植全过程说明面部移植全过程说明女性化手术全过程说明男性化手术全过程说明角膜移植全过程说明面部女性化手术全过程说明如何在中国进行性别重塑手术？肝癌患者等待肝移植攻略肾移植术后饮食禁忌乙肝病毒携带者做肾移植手术的注意事项安装心脏支架后多久可以做肾移植手术？器官移植患者高原旅游需要注意什么？移植肾功能延迟恢复及应对各种来源肾移植效果比较心脏移植患者的骨质疏松与骨折风险女性肾移植患者备孕攻略（谨慎再谨慎）活体移植活体肝移植肾脏捐献：是否存在长期风险？胰岛细胞移植活体肾移植尿毒症患者可以不透析就做肾移植吗？人体冷冻的原理、应用现状与未来展望眼球移植的现状和未来关于肺移植，你需要知道的哪些人不适合做性别重塑手术尿毒症患者如何准备二次肾移植或三次肾移植，该注意什么？肾移植程序肾移植术后肺孢子菌肺炎防治为什么越来越多的尿毒症患者不再考虑DCD肾移植或DBD肾移植？患过肺结核的尿毒症患者怎样准备肾移植手术？做了葛西手术就不用做肝移植吗？系统性红斑狼疮尿毒症患者的肾移植肺移植手术：成功率及对患者生活影响肾移植术后患者安全接种疫苗参考：经济条件有限的尿毒症患者，为什么医生可能不建议直接肾移植？听我聊聊背后的现实因素肾移植术后肾功能延迟恢复的多因素机制与临床干预多囊肾合并慢性肾衰竭患者的肾移植可行性分析肾移植术后三发性甲状旁腺功能亢进的诊疗策略与治疗选择肾移植术后无尿≠手术失败：透析过渡治疗的科学解读肾移植术后高血压的综合管理策略原发性肝癌：从"不治之症"到"可治之症"的医学革命尿毒症患者：在透析与希望之间挣扎的日常慢性肾功能衰竭合并恶性肿瘤的患者的肾移植可行性分析肾移植术后胰腺炎的综合管理策略肝移植手术风险全解析：术中与术后潜在危机移植肾健康状况的综合评估方法肝移植最佳手术时机：生命延续的黄金窗口肾移植术后糖尿病的综合管理策略重症尿毒症患者预期寿命与治疗选择分析肝肿瘤患者肝移植术前检查全景解析肾移植术后白细胞和中性粒细胞降低的综合管理策略肝移植术前营养状态评估与支持策略肾移植术后高尿酸血症的综合管理策略肾病患者必看的检查禁忌指南肾移植术后高脂血症的综合管理策略肝移植：医学奇迹与生命延续的桥梁肾移植术后低镁血症的综合管理策略转移性肝癌肝移植治疗的可行性与临床策略孕期饮食禁忌与营养建议：科学指南助您安全度过孕期肝癌肝切除vs肝移植：如何选择最适合的手术方案？肾移植术后高钾血症的系统化管理方案肾移植术后患者旅居意大利指南身份的重构与困境：中国跨性别群体的生存挑战肾移植术后低钙血症的综合管理策略肝移植禁忌症全解析：哪些患者不宜接受肝移植手术肝移植适应症全解析：哪些疾病可以通过换肝获得新生？肾移植后肿瘤风险分析与个性化管理策略肝移植总体疗效评估：从生存率到生活质量的全面分析肾移植术后消化道出血的综合管理策略腹膜透析患者肠系膜脂膜炎的综合管理策略急性重型肝炎肝移植治疗全解析肾移植术后肝功能异常的综合管理策略尿毒症患者并发胰腺炎的综合治疗策略春季花粉过敏高发，除了吃药，还有哪些缓解方法！急性肝衰竭患者肝移植禁忌证的临床分析肾移植术后头痛的综合管理方案肾移植术后失眠的综合管理策略急性肝功能衰竭肝移植时机的临床决策指南肺移植禁忌证原发性胆汁淤积性肝硬化肝移植时机评估：从医学指征到决策考量肾移植术后牙龈增生的综合管理方案肺移植适应症肝胆管结石的严重程度评估及肝移植治疗可行性分析肾移植术后腹泻的综合管理策略肺移植等待期治疗严重肝外伤的肝移植治疗肾移植术后红细胞增多症的综合管理策略肾移植术后血小板减少的综合管理策略肝移植的危险因素全面解析肺纤维化应对指南再次肝移植：适应症、时机与技术挑战肾移植术后贫血的系统管理策略间质性肺疾病：确诊后的居家管理全攻略脑梗预防大法！让你远离“头”等大事肾移植术后骨质疏松的综合管理策略女性患者肝移植术后护理肺移植术后感染防治血糖过低警钟敲响！别让甜蜜变成“危糖” 肾移植术后原有肾病复发的防治策略多米诺肝移植：生命的连续传递目录热门合集肾脏移植肾病微生物肾衰竭激素透析生物学肾移植肾功能不全肌酐慢性肾衰竭血尿尿毒症睡眠障碍失眠免疫球蛋白肾脏病细菌蛋白质心衰肾小球肾炎乙肝肾损伤透析治疗肾炎低血糖心血管疾病循环系统遗传学尿素超声检查肠梗阻代谢 ECMO 二氧化碳体外循环血液净化血液溶血中毒电解质感染肾移植术后高尿酸血症血浆置换出血肾脏止血血液透析药物肾移植术后糖尿病咳嗽血压抗生素肺炎肾移植术后高血压心血管高血压心力衰竭新生儿血管水肿心脏血液循环血栓免疫免疫系统低血压胰岛素抵抗神经系统细胞精子卵母细胞婴幼儿营养不良移植肾破裂流产妊娠胚胎发育血清胰岛素血小板多囊卵巢综合征呼吸道肺部输卵管生殖系统卵巢糖皮质激素癌症哮喘肿瘤呼吸衰竭肝脏心肌病心绞痛心律失常肠道肺移植移植脑死亡恶性肿瘤心电图胚胎器官心脏移植器官移植试管婴儿冷冻心脏病冠心病基因化疗胚胎冷冻烧伤生育力生育休克发育先天性心脏病心肌炎辅助生殖生殖胎儿抗体病毒心肌梗死肺闭经肺结核淋巴 hCG 肺癌肺动脉高压感冒肺气肿肺源性心脏病染色体复发性流产痛经放疗过敏绝经睡眠雄激素子宫内膜异位症菌群肠道微生态菌群移植传染病益生菌造血干细胞免疫细胞便秘腹泻妊娠期艾滋病糖尿病急性胰腺炎肝炎肝硬化肝癌输血乙型肝炎贫血再造人肝移植胰腺移植

2026-10-15

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LifeMine Therapeutics Forms Clinical Advisory Board of Leading Experts in Organ Transplantation

Clinical advisory board brings together world renowned transplant surgeons and physicians to support the clinical development of LIFE-001, a structurally and mechanistically novel calcineurin activation inhibitor (CNai) for the prevention of organ transplant rejection LIFE-001 Phase 2 kidney transplant study and Phase 1b islet cell transplant study to initiate in early 2027 WATERTOWN, Mass.--(BUSINESS WIRE)--LifeMine Therapeutics Inc., a clinical-stage biopharmaceutical company pioneering Top-Down Drug Discovery ™ , which leverages digital genomic search technology from fungi to source next-generation precision medicines, today announced the formation of its clinical advisory board, bringing together leading physicians and researchers with deep expertise across organ transplantation, transplant immunology and immunosuppression. Members will help advise LifeMine on the ongoing clinical development of LIFE-001, a structurally and mechanistically novel calcineurin activation inhibitor (CNai) delivered as a long-acting injectable and designed to avoid the immunophilin-dependent organ damage common to all legacy calcineurin inhibitors (CNis) such as cyclosporin, voclosporin and tacrolimus. LIFE-001 is currently being evaluated in a first-in-human Phase 1 clinical trial, with a Phase 2 study in kidney transplantation and a Phase 1b study in islet cell transplantation planned to initiate in early 2027. “Despite tremendous advances in transplantation, the immunosuppressive therapies used to prevent organ rejection continue to impose a significant lifelong burden on patients,” said Gregory Verdine, Ph.D., Co-founder, President and Chief Executive Officer of LifeMine. “LIFE-001 was designed from the outset to preserve the power of calcineurin inhibition while overcoming fundamental limitations of legacy calcineurin inhibitors. As we prepare to advance LIFE-001 into its next phase of development in transplant recipients, we are honored to bring together this extraordinary group of transplant leaders. Their collective experience caring for patients and advancing the field will be invaluable as we work to realize the full potential of LIFE-001 to transform organ transplantation.” “Calcineurin inhibitors transformed the field of transplantation and remain foundational to preventing organ rejection, but their toxicities can have significant consequences for patients who may require lifelong treatment,” said Andrew Cameron, M.D., Surgeon-in-Chief of Johns Hopkins Hospital and Chair of LifeMine’s Clinical Advisory Board. “LIFE-001 represents a fundamentally different approach to calcineurin inhibition, with the potential to maintain the immunosuppressive activity that has made this pathway so important while reducing the burden associated with current therapies. I am pleased to chair this outstanding group of transplant experts as we work with LifeMine to help guide the clinical development of LIFE-001.” “Kidney transplantation can be transformative for patients with kidney failure, but a transplanted kidney is not necessarily a lifetime solution. Many patients, particularly those transplanted at a younger age, may ultimately require another transplant, underscoring the importance of preserving graft function for as long as possible,” said John Gill, M.D., Professor of Medicine and Academic Head of Kidney Transplantation at the University of British Columbia. “There remains a significant need for new approaches that can provide the immunosuppressive efficacy required to prevent rejection while reducing the toxicities associated with lifelong treatment and improve quality of life for patients. LIFE-001’s differentiated mechanism and emerging clinical pro it a compelling candidate to evaluate in kidney transplantation, and I look forward to helping guide the program as it advances into Phase 2.” LifeMine’s Clinical Advisory Board includes: Andrew Cameron, M.D., Director, Department of Surgery, and Surgeon-in-Chief, The Johns Hopkins Hospital. Dr. Cameron is a transplant surgeon who previously served as Head of the Liver Transplant Program at Johns Hopkins. Andrew Adams, M.D., Professor and Chief, Division of Transplantation, University of Minnesota. Dr. Adams is a transplant surgeon and scientist whose research focuses on the immune mechanisms underlying organ rejection, including costimulation blockade and xenotransplantation. He also helped develop belatacept, a therapy used in kidney transplantation. Roy Bloom, M.D., Professor of Medicine at the University of Pennsylvania and Medical Director, Kidney Transplant Program. Dr. Bloom is a transplant nephrologist whose research interests include clinical immunosuppression, viral infections in transplantation and post-transplant outcomes. Beatrice Concepcion, M.D., Medical Director, University of Chicago Medicine. Dr. Concepcion is a transplant nephrologist whose clinical research focuses on expanding access to transplantation and improving clinical and patient-centered outcomes for kidney transplant recipients. John Gill, M.D., Professor of Medicine and Academic Head of Kidney Transplantation, University of British Columbia. Dr. Gill’s research interests include kidney transplant outcomes, access to transplantation, clinical trials and health services research. Nicolae Leca, M.D., Medical Director, University of Washington Medical Center. Dr. Leca is a transplant nephrologist whose clinical interests include novel immunosuppressive approaches, clinical trials in kidney and pancreas transplantation, antibody-mediated rejection and post-transplant care. Roslyn Mannon, M.D., Vice Chair of Research, Internal Medicine, and Associate Chief of Research, Nephrology, University of Nebraska Medical Center. Dr. Mannon is a transplant nephrologist and researcher with extensive leadership experience in transplantation, including previously serving as president of the American Society of Transplantation. Flavio Vincenti, M.D., Specialist, Kidney & Pancreas Transplantation, UC San Francisco Medical Center. Dr. Vincenti is a transplant nephrologist and longtime investigator in transplantation, including research into immunosuppressive approaches intended to prevent rejection and reduce the burden of immunosuppression. Member bios can be found here on LifeMine’s website. About LIFE-001 LIFE-001 is a structurally and mechanistically novel, organ-sparing, immunophilin-independent calcineurin activation inhibitor (CNai) delivered as a long-acting injectable being developed for the prevention of organ transplant rejection. Unlike currently available calcineurin inhibitors such as cyclosporin, voclosporin, and tacrolimus, LIFE-001 does not depend on intermediary immunophilin chaperone proteins and directly targets and binds calcineurin to keep it inactive and prevent T-cell activation and proliferation. LIFE-001 has demonstrated compelling efficacy in preclinical models and has shown unequivocally improved safety over legacy calcineurin inhibitors. LIFE-001 is currently being evaluated in a first-in-human Phase 1 clinical trial. About LifeMine Therapeutics LifeMine Therapeutics is a clinical-stage biopharmaceutical company pioneering Top-Down Drug Discovery ™ , which leverages evolutionary insights from fungi to unearth next-generation precision medicines. LifeMine’s data-immersive platform integrates the latest advancements in human genetics and genomics, bioinformatics, machine learning and synthetic biology. LifeMine’s lead program, LIFE-001, is a structurally and mechanistically novel calcineurin activation inhibitor (CNai) being developed for the prevention of organ transplant rejection. Headquartered in Watertown, Mass., LifeMine has raised $558 million from leading life science investors. For additional information, please visit . Contacts 1AB Katie Engleman katie@1abmedia.com

临床1期免疫疗法细胞疗法

2026-10-05

·桥移

肾移植抗体介导排斥反应的研究进展——广西二附院刘旭阳教授团队

导读抗体介导排斥反应（AMR）仍是肾移植长期存活的主要障碍。它不是由单一通路引起的：预存或新生供体特异性抗体（DSA）、内皮损伤、微血管炎症、补体依赖与补体非依赖机制、慢性重塑，都可能以不同组合方式参与其中。近年Banff标准的更新、基于活检的转录组学、DSA评估以及供体来源细胞游离DNA（dd-cfDNA）检测，使AMR表型更容易被识别。尽管如此，这些检测手段只有在被整合解读时才有最大价值，而不是被当作各自独立的"答案"。治疗方面同样需要谨慎：血浆置换、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、B细胞或浆细胞靶向药物、补体抑制、IL-6通路阻断以及维持免疫抑制方案的优化，在证据强度、获益人群、毒性和常规实践可行性方面差异很大。本综述由山东临沂市人民医院肾移植科与广西医科大学第二附属医院移植医学研究所团队撰写（广西二附院刘旭阳教授通讯），系统总结了AMR发病机制、诊断和新兴治疗的最新概念，采用表型导向的评估框架，将专家共识实践、随机证据、观察性经验和实验性干预清晰区分。文章发表于《Frontiers in Immunology》。一、综述概览与AMR表型框架肾移植可显著改善终末期肾病患者的生存质量和长期生存，但长期移植物存活仍受AMR限制——AMR是移植物丢失的主要原因。AMR可源于针对供体人类白细胞抗原（HLA）的DSA，或部分情况下的非HLA抗体介导的内皮损伤。预存DSA与早期移植物损伤密切相关；而新生DSA（常与免疫抑制不足或依从性差相关）与晚期活动性或慢性活动性AMR尤为相关。抗体与移植物内皮结合后，可触发经典补体激活、抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）、Fc受体介导的免疫细胞招募以及直接的内皮信号传导，最终导致微血管炎症、移植肾小球病、间质纤维化/肾小管萎缩和进行性移植物功能障碍。近年来，单细胞测序、蛋白质组学和基于活检的转录组学等高通量手段为AMR的细胞和分子景观提供了新视角。例如，Lionet等对接受体外光化学疗法（ECP）的慢性AMR患者重复活检进行转录组分析，识别出CAV1、CD19、IL-21等纤维化和炎症转录组生物标志物的变化。随着该领域从经验性治疗走向机制与表型导向的个体化诊疗，本综述围绕AMR发病机制、诊断策略、治疗证据和未来研究重点展开。文献选择方法：本综述为叙述性综述，检索PubMed、Web of Science和Google Scholar，覆盖"kidney transplantation""antibody-mediated rejection""donor-specific antibody""Banff""microvascular inflammation""transcriptomics""donor-derived cell-free DNA""plasma exchange""intravenous immunoglobulin""rituximab""bortezomib""carfilzomib""eculizumab""C1 esterase inhibitor""tocilizumab""clazakizumab""felzartamab""daratumumab""belatacept""non-HLA antibodies"等术语的英文文献，最终检索日期为2026年6月16日。 AMR表型框架：AMR更适合被理解为一组相关表型，而非单一临床病理实体。该术语涵盖临床各异的场景：预存或新生DSA相关的损伤、早期或晚期起病、活动性或慢性活动性疾病、症状性或亚临床疾病、HLA或非HLA抗体、补体依赖或补体非依赖机制。这些类别常有重叠，但不可互换——它们在发病机制、诊断确定性、预后和治疗反应方面各不相同。预存DSA相关的早期活动性AMR通常由补体驱动，抗体清除和补体阻断在该场景下最为相关；晚期慢性活动性AMR则通常是不同性质的临床问题，常与新生DSA、依从性差、长寿命浆细胞和已确立的移植肾小球病相关，对早期干预手段的反应往往不佳。本综述以此表型框架组织讨论，并区分公认临床实践、超说明书使用和实验性方法。二、免疫学机制 2.1 DSA的产生与调控 DSA的产生是AMR的核心。B细胞和浆细胞的激活与调控，通过供体抗原、B细胞受体、滤泡辅助性T细胞（Tfh）、生发中心反应、IL-21、BAFF、APRIL以及调节性免疫细胞网络之间的协调交互实现。近期研究提示BAFF信号可反映肾移植后的免疫风险谱，BAFF/APRIL通路可能影响B细胞成熟和浆细胞存活，但直接的治疗证据仍然有限。记忆B细胞在抗原再暴露后可快速分化为抗体分泌细胞，参与活动性AMR；而长寿命浆细胞可维持持续的DSA产生，参与晚期或慢性活动性AMR。这些机制提供了生物学上合理的治疗靶点，但在已确立的肾移植物AMR中直接修饰这些通路的临床证据仍有限。靶向Tfh-B细胞轴、BAFF/APRIL信号或免疫调节通路的策略，应作为机制知情且表型依赖的方案来呈现，而非普遍确立的治疗。 2.2 补体系统在AMR中的作用补体激活是某些AMR表型的重要效应机制，尤其当存在补体结合型DSA和C4d沉积时。DSA与移植物内皮细胞上的HLA抗原结合后，部分抗体可触发经典补体途径，产生C3a、C5a和膜攻击复合物（MAC），促进内皮损伤和炎症细胞招募。然而，DSA介导的损伤并非统一依赖补体——Fcγ受体介导的NK细胞激活、巨噬细胞招募、内皮激活以及抗体诱导的胞内信号同样可驱动微血管炎症和慢性重塑（Figure 1）。这一区分具有临床意义：补体抑制不太可能完全控制补体非依赖的损伤。 2.3 内皮细胞损伤与微血管重塑抗体结合或免疫细胞参与后，内皮损伤可启动微血管炎症和慢性重塑。受损的内皮细胞和周围移植物组织释放介质和细胞外基质成分，可能促进管周毛细血管基膜多层化、移植肾小球病、间质纤维化/肾小管萎缩以及进行性移植物功能丧失。内皮-间质转化可能参与这一纤维化过程，但其在人类AMR中的相对贡献需要谨慎解读。因此，早期识别内皮损伤和慢性重塑很重要，但治疗反应不应仅从肌酐、DSA MFI或孤立组织学活性的短期波动来推断。三、诊断进展 3.1 血清学DSA监测 DSA检测是AMR风险评估的核心，但MFI不应被解读为抗体水平的直接度量。在Luminex单抗原珠（SAB）检测中，抗体结合以平均荧光强度（MFI）报告，这是一个半定量读数，而非标准化的抗体浓度或滴度。该信号受检测条件和抗原在珠上呈现方式的影响，包括珠成分、抗原密度、表位呈现、与变性HLA的反应性、补体干扰、饱和效应、血清处理、前带（prozone）效应以及实验室间差异。因此，孤立的MFI阈值或短期MFI变化不应作为致病性或治疗反应的独立证据。当DSA类别、特异性、持续性、动力学、补体结合能力、表位/eplet背景、移植物功能、蛋白尿和活检结果被整合考量时，解读最有力。C1q和C3d结合试验可通过识别与补体激活相关的DSA来丰富风险分层，但应被视为风险关联工具，而非DSA致病性的确定性度量。 3.2 组织病理学诊断（Banff分类） Banff分类为AMR提供了整合的诊断框架，而非要求组织学、血清学和分子证据必须同时存在。当代Banff概念强调：微血管损伤的形态学证据、抗体与内皮相互作用的证据、可检测到的循环DSA、C4d染色、可获得时经验证的基于活检的转录诊断，以及排除内皮损伤的其他病因。分子评估可支持诊断，尤其在诊断困难或C4d阴性的病例中，但并非每个病例都必需，也不应被视为独立的确定性检测。Banff 2022报告突出了"可能AMR"和DSA阴性、C4d阴性的微血管炎症等表型。这些类别在临床上很重要，但仍是存在不确定性的领域——尤其是微血管炎症并非AMR特异，T细胞介导排斥、血栓性微血管病、感染相关损伤、缺血再灌注损伤、复发或新生肾小球疾病、药物相关内皮损伤以及外科或血管并发症都应纳入鉴别诊断。 3.3 分子诊断与生物标志物基于活检的转录组谱分析和分子诊断可揭示内皮激活、干扰素-γ信号、NK细胞和巨噬细胞相关转录本以及其他排斥相关损伤模式的信号。它们在活检与组织学、DSA、C4d染色和临床病程结合解读时最有用。其局限同样重要：可及性因中心而异、平台表现不完全一致、验证仍不完整。无创生物标志物同步发展：供体来源细胞游离DNA（dd-cfDNA）是移植物损伤的敏感标志物，可帮助识别需要进一步检查的患者，但它并非AMR特异，应结合DSA、肾功能、蛋白尿、感染状态、移植时间、活检发现和所用检测平台综合解读。单细胞和空间转录组方法对机制研究有用，但在确立更清晰的阈值和临床使用场景之前，尚不适合常规诊断。 3.4 非HLA抗体与内皮损伤非HLA抗体日益被认识为内皮损伤和AMR样表型的潜在参与者。候选靶点包括血管紧张素II 1型受体（AT1R）、内皮素A型受体（ETAR）、MICA以及其他内皮或自身抗原定向抗体。这些抗体可能与血管损伤、微血管炎症和移植物功能障碍相关，尤其在无HLA-DSA的病例中。然而，临床实施仍受限于检测方法异质性、阳性阈值不确定、可重复性差异和致病性证据不完整。目前，非HLA抗体检测应被解读为补充性风险评估，而非整合性组织学、血清学和临床评估的替代品；支持非HLA抗体相关损伤表型特异性治疗策略的证据仍然有限。四、治疗策略 AMR的治疗应根据表型、时机和证据确定性分层讨论。血浆置换和IVIG等广泛使用的方案主要受专家共识和异质性观察数据支持，而非证明长期移植物生存获益的决定性随机证据。其他干预措施在随机试验中呈现中性、阴性或表型特异性结果，许多新兴疗法仅受小队列、病例报告或临床前理论支持。对每种策略，都应区分其相关AMR表型、研究设计、终点、局限、毒性、监测要求和临床地位。 4.1 DSA清除：血浆置换与IVIG 对选定的活动性AMR患者，血浆置换（PE）联合IVIG被广泛用作初始治疗策略，通常联合糖皮质激素和维持免疫抑制的优化。该方案旨在降低循环DSA并调节Fc受体和补体介导的损伤。然而，方案在PE次数、IVIG剂量、联合糖皮质激素和附加药物方面差异很大，且证明长期移植物生存改善的稳健随机证据仍然有限。免疫吸附可更具选择性地去除IgG，可能减少非选择性血浆置换的某些并发症，但现有证据主要来自非随机队列和中心经验，其使用也受成本、技术要求和可及性限制。 4.2 B细胞清除治疗利妥昔单抗清除CD20阳性B细胞，因此被尝试用于AMR，通常联合血浆置换和IVIG。但临床信号并不一致：部分观察队列和单中心报告描述选定患者有改善，然而多中心、双盲随机RITUX-ERAH试验显示，在急性AMR标准治疗基础上加用利妥昔单抗并未带来明确的临床或组织学获益。这一结果与生物学相符：利妥昔单抗不靶向成熟浆细胞或长寿命浆细胞（这些细胞不表达CD20），因此即使在循环B细胞被清除后，DSA产生仍可继续。基于此，利妥昔单抗应被视为选定AMR场景中可能的附加治疗，而非能可靠独立控制AMR的治疗。抗CD38单克隆抗体瞄准反应的不同环节。通过靶向表达CD38的浆细胞（以及某些场景下的NK细胞群体），它们可能比利妥昔单抗更直接地处理抗体产生。felzartamab和daratumumab的证据现状差异很大：felzartamab已进入晚期或慢性活动性AMR的前瞻性临床评估；而daratumumab在肾移植物AMR中仍主要受病例报告、小系列和初步经验支持。这些药物应谨慎引入——其潜在获益必须与感染、血细胞减少、低丙种球蛋白血症、NK细胞耗竭以及治疗后DSA可能持续或反弹的风险相权衡。 4.3 补体抑制补体抑制在以补体结合型DSA、C4d沉积或早期补体依赖损伤为特征的AMR表型中具有生物学吸引力。依库珠单抗阻断C5裂解，可减少末端补体激活，但其效应是表型特异性的，不应推广到所有重症或慢性活动性AMR。致敏或阳性交叉配型移植的研究提示，末端补体阻断可在选定的高危场景中减少早期AMR；而在已确立的慢性抗体介导损伤中，证据有限且不一致。补体非依赖机制（包括Fcγ受体介导的NK细胞激活和内皮激活）在C5阻断下仍可能持续。治疗还需仔细预防和监测脑膜炎球菌及其他荚膜细菌感染。C1酯酶抑制剂靶向近端补体和接触通路，但现有随机证据仍属初步，不足以确立常规使用。 4.4 抗炎治疗：IL-6通路阻断 IL-6通路参与Tfh细胞功能、B细胞分化、浆细胞存活、炎症和同种免疫损伤，因此托珠单抗和clazakizumab被用于慢性活动性AMR或难治性微血管炎症。回顾性研究和小型临床经验提示选定患者可能稳定eGFR下降斜率或减少炎症活动，但证据仍然异质，患者选择问题未解。正在进行的（INTERCEPT研究）和已完成的试验在解读时应关注AMR表型、基线慢性化程度、终点、感染风险、血细胞减少、肝酶异常、胃肠道并发症和反应持久性。IL-6通路抑制应被呈现为新兴策略，而非确立的标准治疗。 4.5 浆细胞靶向清除：蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂靶向抗体分泌型浆细胞，已被探索作为DSA降低疗法。早期实验研究、病例系列和小型观察报告提示硼替佐米在部分AMR场景中可能降低DSA或组织学活动度。然而，晚期AMR的随机、双盲、安慰剂对照BORTEJECT试验未显示eGFR下降斜率减缓、DSA降低或组织学/分子疾病特征改善，且治疗与胃肠道和血液学毒性相关。因此关于硼替佐米的结论应大幅降温，尤其对晚期或慢性活动性AMR。卡非佐米具有更高的药理学选择性，可能有不同的毒性谱，但没有稳健的比较性临床证据显示其在肾移植AMR中优于硼替佐米；应将其描述为研究性药物，证据限于小型且主要为非比较性研究。 4.6 维持免疫抑制的优化维持免疫抑制的优化是预防新生DSA和晚期AMR的核心。评估新生DSA或晚期AMR患者时，应考虑他克莫司暴露水平、个体内变异、免疫抑制不足、用药依从性差和霉酚酸酯剂量下调。贝拉西普阻断CD28-CD80/86共刺激，在选定的临床情境中可能减少新生DSA形成，但这一潜力需与早期细胞排斥风险以及缺乏其作为既定AMR直接治疗证据的情况相权衡。BENEFIT和BENEFIT-EXT试验的post hoc分析显示，贝拉西普组新生DSA发生率低于环孢素组；长期观察数据支持其主要用于维持或转换策略，而非既定AMR的直接治疗。将贝拉西普与额外免疫调节方法（如BTLA过表达）联合的实验研究，不应被用来支持广泛临床预防建议。mTOR抑制剂可能影响B细胞和Tfh生物学，但其作用必须与蛋白尿、伤口愈合、CNI减量后的排斥风险以及患者特异性免疫风险相权衡。 4.7 治疗证据分级总结综合Table 1，各治疗策略的证据分级如下：血浆置换+IVIG（专家共识+异质性观察数据，广泛用作初始治疗，但对所有表型缺乏高确定性证据）；免疫吸附（多为回顾性队列和中心经验，超说明书或中心特定辅助手段）；利妥昔单抗（观察证据混杂，RITUX-ERAH随机安慰剂对照试验为中性，附加超说明书用药，疗效不确定）；硼替佐米（BORTEJECT随机安慰剂对照试验在晚期AMR为阴性，未确立于晚期或慢性活动性AMR）；卡非佐米（儿科小规模、主要为非比较性经验，研究性）；依库珠单抗（前瞻性和初步随机数据、表型特异性结果，选定超说明书使用，不可推广至所有AMR）；托珠单抗/clazakizumab（文献综述、回顾性队列、中心经验，新兴策略而非确立标准治疗）；felzartamab（前瞻性临床评估中，研究性或早期临床策略）；daratumumab（病例报告、小系列和初步经验，研究性或早期临床策略）；贝拉西普（临床移植经验和机制依据，选定情境下的维持策略，非常规AMR治疗）。五、未来研究方向 5.1 精准免疫分型与个体化治疗克服AMR需具备两个前提：精准免疫分型和个体化治疗。单细胞组学和空间转录组学等高通量技术使我们能够以前所未有的分辨率全面理解AMR期间的局部免疫微环境。对肾移植活检组织转录组数据的系统分析可识别急性和慢性活动性AMR的特异性分子特征，揭示其发病机制和治疗靶点的差异。从分子视角对患者分类可在临床层面区分AMR亚型，为区分靶向治疗奠定基础。基因多态性分析也有望预测治疗反应：供受者间HLA-G的遗传变异与肾移植排斥预后密切相关，尤其是HLA-G/LILRB1配体-受体轴的免疫调节作用——供者HLA-G 3'UTR区域的多态性与T细胞介导排斥相关，受者LILRB1启动子的变异与AMR风险相关；Fcγ受体或补体相关基因的其他变异也会影响患者对特定药物（如抗CD20单抗和补体抑制剂）的治疗反应。人工智能算法已开始在AMR的早期预警和预防性干预中发挥作用：将临床数据、血清学指标和病理结果整合到一个分析框架中，可构建预测准确性高的AMR风险模型，在AMR发生前识别高危个体，临床医生可据此调整免疫抑制方案或增加监测频率，以延迟或预防疾病发生。 5.2 新型生物制剂、细胞疗法与基因编辑未来策略应与当前受肾移植AMR临床证据支持的治疗明确区分。CD3-CD20双特异性抗体在血液系统恶性肿瘤中已确立，为双免疫细胞靶向提供了概念依据，但当前淋巴瘤数据不应被呈现为AMR治疗的直接证据。CAR-T、嵌合HLA抗体受体T细胞和CAR-Treg方法在移植领域仍属临床前或早期转化概念。调节性T细胞疗法在肾移植中的研究主要聚焦于安全性、可行性、耐受诱导或免疫抑制减量，而非已确立的AMR治疗。供体HLA的基因编辑可在实验系统中降低同种抗原性，但主要障碍包括NK细胞"缺失自我"（missing-self）反应、非HLA免疫原性、脱靶效应、器官工程物流、伦理问题和监管要求。 5.3 多中心临床试验与转化研究 AMR研究的一个持久局限是缺乏充分把握度的、表型特异性的随机试验。未来试验应根据Banff标准定义AMR表型，并报告塑造治疗反应和结局解读的因素，包括基线慢性损伤、DSA特征、活检发现、肾功能、蛋白尿、患者和移植物生存、感染事件以及患者选择标准。dd-cfDNA可帮助检测移植物损伤并指导活检决策，但不应被单独视为AMR特异性替代终点，其解读应结合DSA、组织学、分子发现、肾功能、蛋白尿和感染评估。连接血清、尿液、活检组织、转录组数据和长期随访的多中心生物样本库，将有助于开发生物学上有依据且可在临床研究中检验的干预措施。六、结论 AMR更适合被看作一组相关的损伤模式，而非单一治疗靶点。在个体患者中，DSA、非HLA抗体、补体激活、Fc受体介导的细胞损伤、内皮激活和慢性微血管重塑可能以不同程度参与。Banff标准更新、基于活检的转录组学、DSA谱分析和无创生物标志物使AMR更容易被识别，但没有任何单一手段可以独立成立——它们仍需与组织学、临床病程和移植物功能整合解读。治疗仍然困难，因为证据基础不均衡、不同表型反应各异、随机试验数据仍有限。下一步的方向是更精准的AMR分类、在更好定义的患者群体中开展试验，以及让治疗选择跟随表型、慢性损伤程度、主导免疫机制和安全性特征。 Joey： FI的综述，来自广西二附院和山东的团队共同撰写。 AMR的难治性和不稳定性一直是临床痛点，有些新药听说是很厉害，尤其是Imlifidase，说是平等切割所有IgG（PRA和DSA都被消灭），直接从根本上阻断了AMR。不过这个药在这篇文章里好像是没有体现。需要原文传递的老师欢迎私信。 The End 🔵 关于桥移在器官移植的基础研究中，可靠的动物模型是深入表型与机制研究的基石。桥移是专注于实体器官移植动物模型的科研服务团队，致力于为移植领域的研究者提供高质量、稳定可重复的动物模型支持，相信能够为您"讲好一个故事"提供一点微末的帮助。除了传统的服务模式外，我们秉持着开放共享的科研态度，欢迎您就造模过程中遇到的问题向我们提问，也欢迎您与我们的个人研究员进行个性化的科研合作。如果您对更多此类文献解读和模型构建资讯感兴趣，欢迎关注我们的微信公众号"桥移"或添加"Joey"的个人微信，与我们一同探索移植免疫的新篇章。声明 1. 本文仅对原始参考文献进行分享，版权归属原作者所有，原始文献链接请点击下方的"阅读原文"。 2. 本文内容基于公开发表的文献整理而成，仅用于知识传播或为科学研究而进行的深入探讨。如涉及版权问题，请及时与我们联系，我们将妥善处理。 3. 尽管我们力求严谨，但因学识所限，文中难免存在疏漏或不足之处，敬请读者不吝赐教，提出宝贵意见。

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适应症	国家/地区	公司	日期
肾移植排斥反应	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2011-06-15

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
同种异体移植排斥反应	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2021-07-21
同种异体移植排斥反应	临床3期	阿根廷	Bristol Myers Squibb Co.	2021-07-21
同种异体移植排斥反应	临床3期	比利时	Bristol Myers Squibb Co.	2021-07-21
同种异体移植排斥反应	临床3期	法国	Bristol Myers Squibb Co.	2021-07-21
同种异体移植排斥反应	临床3期	德国	Bristol Myers Squibb Co.	2021-07-21
同种异体移植排斥反应	临床3期	意大利	Bristol Myers Squibb Co.	2021-07-21
同种异体移植排斥反应	临床3期	荷兰	Bristol Myers Squibb Co.	2021-07-21
同种异体移植排斥反应	临床3期	挪威	Bristol Myers Squibb Co.	2021-07-21
同种异体移植排斥反应	临床3期	西班牙	Bristol Myers Squibb Co.	2021-07-21
同种异体移植排斥反应	临床3期	英国	Bristol Myers Squibb Co.	2021-07-21

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ASN2025	N/A	器官移植排斥	5	Belatacept + Azathioprine + Prednisone	網夢醖醖鹹糧夢餘簾選(鑰廠襯憲鏇夢遞觸遞廠) = One recipient discontinued belatacept after 11 months due to infusion-related dizziness and post-infusion somnolence; no other adverse effects were observed. 窪製顧顧襯齋鑰鑰獵壓 (積鑰繭廠鑰蓋願網膚壓 ) 更多	积极	2025-11-08
ERA2025	N/A	肾移植排斥反应	101	CNI-based immunosuppression following rejection	顧窪憲蓋憲淵選夢鏇膚(構範襯遞鬱淵選網選蓋) = 醖構積範遞膚積築獵艱襯鹽壓廠壓觸簾簾蓋簾 (構鹹憲壓衊鹽鏇築夢夢, 78.8 ~ 97.5) 更多	积极	2025-06-04
ERA2025	N/A	肾移植排斥反应	101	Belatacept-based immunosuppression following rejection	顧窪憲蓋憲淵選夢鏇膚(構範襯遞鬱淵選網選蓋) = 糧衊廠艱鹹餘齋鏇獵觸襯鹽壓廠壓觸簾簾蓋簾 (構鹹憲壓衊鹽鏇築夢夢, 93.8 ~ 100.0) 更多	积极	2025-06-04
NCT03504241 (Pubmed \| Am J Transplant)	临床1期	维持 donor-specific antibody (DSA)	-	Alemtuzumab Induction Group (Human)	齋選齋鏇鏇膚築製鬱蓋(觸積窪鹹構鏇餘選製鹹) = Donor-MSC infusion was acutely well-tolerated in humans and NHPs 憲衊廠製淵鏇糧鬱餘艱 (廠遞願糧餘範艱顧餘憲 ) 更多	不佳	2025-05-01
ASN2024	N/A	肾移植排斥反应 AlloSure \| AlloMap	19	Belatacept	範願齋醖壓鹽鬱憲築糧(鏇醖遞膚選顧選窪構選) = 廠選網鬱齋繭製衊窪廠觸範獵齋憲構醖鑰積蓋 (積製顧積鹽鬱積餘獵鑰 ) 更多	积极	2024-10-24
ASN2024	N/A	抗体介导的排斥反应	55	TacrolimusBelatacept + TacrolimusBelatacept	製鑰餘繭網積糧廠鏇艱(簾窪觸簾蓋蓋衊遞淵鬱) = 構簾鹹糧顧齋鬱窪衊醖網餘網襯鹽廠鑰簾鹹餘 (簾獵鏇鹹簾範網鹹網築 ) 更多	积极	2024-10-24
ERA2024	N/A	进行性多病灶脑白质病	24	Belatacept	衊憲齋糧壓蓋淵鏇廠選(壓選構夢醖鏇膚鹹觸觸) = 衊簾衊鑰選構窪顧範醖餘憲淵遞網餘繭積壓鬱 (鬱膚窪醖窪鹹憲憲鬱鑰 ) 更多	积极	2024-05-23
NCT04733131 (Long-term Outcomes after Conversion to Belatacept, Pubmed \| Clin J Am Soc Nephrol)	N/A	肾移植排斥反应	311	Belatacept	範蓋鬱選繭憲膚蓋鬱範(襯範艱膚繭製築壓鹹鬱) = 選願構襯衊鬱衊簾夢網觸遞鹽願構築築餘餘醖 (襯範網鑰構構夢鑰鬱鹽 ) 更多	积极	2024-05-01
	N/A	肾移植排斥反应	311	Calcineurin Inhibitors (CNI)	範蓋鬱選繭憲膚蓋鬱範(襯範艱膚繭製築壓鹹鬱) = 憲遞築壓鹽構範衊鹹網觸遞鹽願構築築餘餘醖 (襯範網鑰構構夢鑰鬱鹽 ) 更多	积极	2024-05-01
ISN WCN2024	N/A	肾移植排斥反应	-	Tacrolimus to Belatacept Conversion	壓遞遞築鹹醖齋積蓋糧(廠築範鑰壓壓遞醖廠窪) = 築簾壓醖鬱範衊壓壓顧艱範觸顧鬱艱簾壓獵構 (選餘遞願窪鬱膚構夢選 ) 更多	积极	2024-04-01
NCT03388008 (Pilot Randomized Controlled Trial of De Novo Belatacept-based Immunosuppression After Lung Transplantation, Pubmed \| Transplantation)	临床2期	donor-specific antibodies (DSA)	27	Belatacept arm	網選顧餘遞願壓齋觸窪(憲鏇淵糧簾鏇淵簾觸窪) = 網淵願衊觸憲蓋醖壓鹹鹹簾壓餘齋製鏇淵夢夢 (鹽構餘蓋獵膚糧遞艱憲 )	不佳	2024-03-01
NCT04177095 (CTgov)	临床4期	免疫抑制 \| 肾移植排斥反应	17	Allosure	鹽蓋繭鏇蓋範鬱醖醖製 = 壓簾繭簾糧廠襯選鬱艱製糧鬱鏇窪壓鏇憲願襯 (夢糧顧顧糧遞淵築遞壓, 範網鹹積糧鏇窪窪襯窪 ~ 襯鏇範壓艱繭積築鏇獵) 更多	-	2023-12-04