Birociclib

点击蓝字关注我们本周，热点很多。首先是审评审批方面，最值得关注的就是3个1类创新药国内上市，分别是北海康成的注射用维拉苷酶β、海思科的安瑞克芬注射液以及轩竹生物的吡洛西利片；其次是研发方面，多个药取得重要进展，其中，百济神州BTK降解剂又启动一项头对头礼来匹妥布替尼的Ⅲ期临床研究；最后是交易及投融资方面，交易很多，值得一提的是，石药集团就伊立替康脂质体注射液达成授权合作，总交易额超10亿美元。本期盘点包括审评审批、研发以及交易及投融资三大板块，统计时间为2025.5.12-5.16，包含28条信息。视频点个 审评审批NMPA上市批准1、5月14日，NMPA官网显示，诺华的盐酸阿思尼布片获批上市，用于治疗新诊断的费城染色体阳性的慢性髓细胞白血病（Ph+CML）慢性期（CP）成人患者。阿思尼布是一款基于ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）创新机制的靶向药物，可实现深度缓解率翻倍和不良事件相关停药风险减半，延缓疾病进展，为CML患者提供了全新治疗选择。2、5月14日，NMPA官网显示，诺华的CDK4/6抑制剂瑞波西利片（商品名：凯丽隆）获批新适应症，适用于与芳香化酶抑制剂联合使用，作为激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性高复发风险的早期乳腺癌患者的辅助治疗。3、5月15日，NMPA官网显示，北海康成1类新药注射用维拉苷酶β（商品名：戈芮宁）已通过优先审评审批程序批准上市，适用于12岁及以上青少年和成人Ⅰ型和Ⅲ型戈谢病患者的长期酶替代治疗。维拉苷酶β是一款针对戈谢病开发的酶替代疗法（ERT）。4、5月15日，NMPA官网显示，轩竹生物1类新药吡洛西利片（商品名：轩悦宁）获批上市，适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者：与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者；单药用于既往转移性阶段接受过两种及以上内分泌治疗和一种化疗后出现疾病进展的患者。5、5月15日，NMPA官网显示，海思科1类新药安瑞克芬注射液（HSK21542）获批上市，用于治疗腹部手术后的轻、中度疼痛。安瑞克芬（HSK21542）是一款外周kappa阿片受体选择性激动剂。除了注射液剂型，海思科也在开发HSK21542的口服制剂，目前正在开展临床研究。申请6、5月12日，CDE官网显示，百济神州1类新药索托克拉片新适应症申报上市，拟用于治疗既往接受过抗CD20治疗和BTKi治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。索托克拉片的该项上市申请已经被CDE纳入优先审评。7、5月14日，CDE官网显示，勃林格殷格翰的口服选择性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂那米司特片（nerandomilast）第二个适应症申报上市，用于治疗成人进展性肺纤维化（PPF）。2025年2月，首个适应症用于治疗成人特发性肺纤维化（IPF）的上市申请已递交。临床批准8、5月14日，CDE官网显示，信念医药的BBM-P002注射液获批临床。BBM-P002注射液利用AAV载体将多巴胺合成所需的表达基因递送到患者大脑壳核中持续表达，有望实现“一次给药、长期有效”的帕金森病治疗。9、5月14日，CDE官网显示，百济神州1类新药BGB-16673片获批两项临床，拟开发治疗慢性自发性荨麻疹。BGB-16673是一种口服靶向布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）的嵌合式降解激活化合物（CDAC），是百济神州CDAC平台首款在研药物。10、5月14日，CDE官网显示，基石药业的注射用CS2009获批临床，用于晚期实体瘤。这是该药首次在国内获批临床。CS2009是一款同时靶向PD-1/VEGFA/CTLA-4三特异性抗体，在实体瘤治疗领域具有广阔的临床应用前景。优先审评11、5月14日，CDE官网显示，德国默克申报的盐酸匹米替尼胶囊（ABSK021胶囊）拟纳入优先审评，用于需要系统性治疗的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。匹米替尼是和誉医药研发的一种新型、口服、高选择性且高效的小分子CSF-1R抑制剂。德国默克拥有该产品的全球商业化权利。12、5月16日，CDE官网显示，科伦博泰申报的注射用芦康沙妥珠单抗拟纳入优先审评，用于既往接受过内分泌治疗且在晚期或转移性阶段接受过其他系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性激素受体阳性（HR+）且人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌成人患者。芦康沙妥珠单抗是一款新型TROP2靶向抗体偶联药物（ADC），此前已经在中国获批两项适应症。突破性疗法13、5月16日，CDE官网显示，和誉医药1类新药ABSK-011胶囊拟纳入突破性治疗，适应症为：经免疫检查点抑制剂（ICI）和多靶点酪氨酸激酶抑制剂（mTKI）治疗的成纤维细胞生长因子19（FGF19）过表达的晚期肝细胞癌（HCC）。ABSK-011是一款具有高选择性的FGFR4小分子抑制剂。FDA上市批准14、5月14日，FDA官网显示，艾伯维的c-Met靶向ADC药物telisotuzumab vedotin（Teliso-V，ABBV-399）获批上市，用于治疗既往接受过治疗的c-Met蛋白过表达、表皮生长因子受体（EGFR）野生型晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该药物是c-Met赛道首款获批上市的ADC产品，也是艾伯维首款自研ADC产品。15、5月16日，FDA官网显示，中国生物制药与清普生物合作开发的非阿片类镇痛新药美洛昔康注射液（II）（商品名：QAMZOVA）获批上市。普坦宁不仅成为了中国首款一日一次24h长效的非甾体抗炎药（NSAID）注射液，也是中国首款获得FDA批准的镇痛新药和全球唯一在售的长效NSAID注射液。研发临床状态16、5月13日，正大天晴公布了1类新药盐酸安罗替尼胶囊联合派安普利单抗注射液一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的关键注册Ⅲ期临床（APOLLO研究）结果，一线治疗晚期HCC取得无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双终点阳性结果。安罗替尼联合派安普利单抗一线治疗晚期肝细胞癌已于2024年11月递交上市申请。17、5月13日，GSK和iTeos宣布，由于中期临床数据未能达到预期效果，双方决定终止合作开发TIGIT抗体belrestotug。该药物是GSK于2021年6月以6.25亿美元的预付款，最高可达14.5亿美元总里程碑付款从iTeos获得。双方将合作开发和推广TIGIT抗体Belrestotug，共同承担Belrestotug全球开发成本。18、5月15日，clinicaltrial官网显示，百济神州启动了一项Ⅲ期临床（CaDAnCe-304），旨在评估BGB-16673（200mg，每日1次）对比Pirtobrutinib（200mg，每日1次）治疗既往接受过共价BTK抑制剂（cBTKi）治疗的复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的疗效和安全性，主要终点是无进展生存期（PFS）。19、5月16日，诺诚健华宣布，其研发的ICP-332治疗非节段型白癜风的Ⅱ/Ⅲ期临床试验在中国完成首例患者给药。ICP-332是一款在研的1类创新药，是高效、高选择性的新型口服TYK2抑制剂，正在被开发用于治疗各种T细胞相关的自身免疫性疾病，包括白癜风、特应性皮炎、结节性痒疹等。20、5月16日，信达生物宣布，胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂玛仕度肽在中国超重或肥胖合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）受试者中的一项Ⅲ期临床（GLORY-3）完成首例受试者给药。本研究是一项在中国超重或肥胖合并MAFLD受试者中比较玛仕度肽与一款GLP-1单受体激动剂有效性和安全性的多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床研究（NCT06884293）。临床数据21、5月11日，礼来公布了SURMOUNT-5研究的详细结果。该研究是一项开放标签Ⅲb期临床，旨在针对肥胖或伴有至少一种合并症（如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病）的超重成人（且不合并糖尿病）患者，评估GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽与GLP-1单受体激动剂司美格鲁肽的有效性与安全性。替尔泊肽组平均体重减轻了50.3磅（22.8公斤），司美格鲁肽组平均体重减轻了33.1磅（15.0公斤）。22、5月12日，诺和诺德公布了Ⅲ期REAL8篮子试验的数据，结果显示：每周给药一次的Sogroya在改善小于胎龄儿（SGA）、努南综合征（NS）、特发性矮小症（ISS）的青春期前儿童的年生长速率（通过52周时身高生长速度HV测量）方面，与每日给药一次的生长激素Norditropin相当。此外，在患有努南综合征（NS）的儿童中，Sogroya较每日一次的生长激素具有优越性，同时在小于胎龄儿（SGA）的儿童中，Sogroya较每日低剂量的生长激素也具有优越性。23、5月13日，邦耀生物公布了CRISPR/Cas9基因编辑的异体抗CD19CAR-T细胞（TyU19）治疗复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）数据。研究结果表明，TyU19细胞在SLE治疗中可实现快速、深度的临床缓解，同时展现出优异的临床安全性。24、5月16日，爱科百发宣布，其开发的新一代抗纤维化药物AK3280的Ⅱ期验证性临床研究取得积极成果。AK3280是基于已有的IPF药物结构优化的新一代抗纤维化药物，临床前数据显示其抗纤维化作用更强，药代动力学更佳，有望改善现有药物的胃肠道耐受性和其他毒副作用。交易及投融资25、5月14日，GSK宣布，与BostonPharmaceuticals达成协议，将收购其主要资产efimosferminalfa。根据协议，GSK将支付高达20亿美元的现金对价总额，包括12亿美元的预付款和高达8亿美元的里程碑付款。GSK还将向诺华支付该药物的分级特许权使用费。该药是一种可每月1次皮下注射给药的潜在同类最佳FGF21（成纤维细胞生长因子21）长效类似物。26、5月14日，诺和诺德宣布，与Septerna达成一项独家全球合作，双方将共同致力开发并商业化针对肥胖症、2型糖尿病及其他心脏代谢疾病的口服小分子药物。根据协议，Septerna将有资格从诺和诺德获得总计约22亿美元的付款，包括首付款及研发、商业化里程碑款项，其中超过2亿美元为预付款及近期里程碑付款。Septerna还可获得上市产品的分层特许权使用费。诺和诺德将承担合作项目的全部研发费用。27、5月15日，石药集团宣布，与Cipla就伊立替康脂质体注射液达成协议。根据协议，石药同意授予Cipla独家许可。石药将收取1500万美元首付款，最高达2500万美元潜在首次商业销售及最高达10.25亿美元的里程碑付款。该产品为一种拓朴异构酶1抑制剂，含有43mg/10ml伊立替康。目前用于治疗多种实体瘤，如转移性、结直肠癌、肺癌及宫颈癌等。28、5月16日，科霸生物宣布，已与三菱田边制药签署合作协议。双方将围绕一个全球首创的免疫细胞类靶点。科霸生物率先提出并实践了一种全新的ADC开发理念，即靶向肿瘤免疫微环境中的免疫细胞受体，尤其是大量存在的髓系抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）等关键免疫抑制性细胞类型。END领取CPHI & PMEC China 2025展会门票【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

点击上方蓝字 关注我们卷首寄语CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）已经成为HR+/HER2-乳腺癌的重要治疗药物，挽救了无数患者生命，但临床仍存在巨大的未被满足的治疗需求。吡洛西利（Bireociclib；商品名：轩悦宁）是由我国自主研发的新型CDK4/6i，我们先后开展的BRIGHT-1和BRIGHT-2研究已证实吡洛西利单药或联合内分泌治疗（ET）均具有良好的疗效和安全性，尤其对原发内分泌耐药、肝转移等难治性患者也有非常好的治疗获益；而且吡洛西利的安全性良好，血液毒性、胃肠道反应等当前CDK4/6i等发生率较高的不良事件，在吡洛西利治疗中有所减少。基于这些循证医学证据，中国国家药品监督管理局（NMPA）已于5月15日同时批准吡洛西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌的两项适应症，分别为：1与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者；2单药用于既往转移性阶段接受过两种及以上内分泌治疗和一种化疗后出现疾病进展的患者。吡洛西利将为我国乳腺癌患者提供新的CDK4/6i治疗选择，有望进一步改变临床实践，惠及更多乳腺癌患者。CDK4/6i更新换代满足更多乳腺癌患者的治疗需求01《肿瘤瞭望》：在HR+/HER2- ABC患者中，国内外已有多款CDK4/6i获批临床。针对中国患者而言，CDK4/6i治疗仍存在哪些未被满足的需求，从而需要进一步研发新一代的CDK4/6i？徐兵河 教授中国医学科学院肿瘤医院CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗（CDK4/6i＋ET）已经成为HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者的重要治疗选择，国内外也涌现了多款CDK4/6i，包括阿贝西利、瑞波西利、哌柏西利、达尔西利等。但目前针对中国人群的大型III期研究仅有两项（MONARCH plus[1]和DAWNA-1[2]），因此需要更多基于中国患者的高质量循证医学证据。这些CDK4/6i均存在不同的毒副作用。例如中性粒细胞减少、白细胞计数降低等血液毒性是多数CDK4/6i较为常见的不良反应；阿贝西利对CDK4的抑制能力是CDK6的14倍[3]，因而表现出较低的血液毒性，但其胃肠道毒性较高。因此，我们仍需进一步优化CDK4/6i，开发出疗效高、安全性好的新型CDK4/6i，从而为HR+/HER2- ABC患者提供更多的治疗选择。此外，值得注意的是，2017年FDA批准了阿贝西利单药用于既往内分泌治疗和化疗发生进展的患者，并得到NCCN指南的推荐[4-5]；而国内在吡洛西利获批前无任何CDK4/6i单药可用于后线治疗，仍以卡培他滨等口服化疗药物为主。药物机制升级优化吡洛西利单药维持治疗表现出众02《肿瘤瞭望》：吡洛西利是我国自主研发的新型CDK4/6i，此次获批的单药治疗相关适应症，主要基于徐兵河教授领导的BRIGHT-1研究。您作为BRIGHT-1文章的第一作者能否介绍一下这种新型CDK4/6i的药物特征？王佳玉 教授中国医学科学院肿瘤医院吡洛西利是一种高选择性CDK4/6i。首先，吡洛西利和阿贝西利一样，对CDK4的选择性抑制作用明显强于对CDK6的选择性抑制作用（18倍）[6]，能够减少骨髓抑制毒性；此外，吡洛西利对CDK2和CDK9也表现出抑制活性，能够更加广泛地抑制肿瘤细胞周期及转录的靶点。再者，吡洛西利与阿贝西利一样对糖原合成酶激酶3β（GSK3β）、CDK9和钙/钙调蛋白依赖性激酶II（CAMKII）均有作用，这些作用与腹泻不良事件具有相关性[7]。发表于《癌症-通讯》（Cancer Communications）的BRIGHT-1研究[6]证实了吡洛西利的这些药物特征，此次NMPA批准的吡洛西利单药治疗适应症就是基于此项研究结果。BRIGHT-1研究是一项由徐兵河教授牵头，在全国29家中心开展的开放标签、单臂、多中心II期研究。该研究共入组131例晚期复发难治性HR+/HER2- ABC患者，其中85.5%的患者在晚期阶段接受过≥3线全身系统治疗，84.7%的患者存在内脏转移。吡洛西利单药治疗仍展现了令人瞩目的疗效，经独立中心影像（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为29.8%，临床获益率（CBR）为42.0%，疾病控制率（DCR）为73.3%；中位PFS为11.0个月，中位OS达29.0个月。而其他CDK4/6i单药治疗患者的历史PFS数据仅为3.8～6.0个月[8-11]。吡洛西利以其极为突出的疗效数据和良好的治疗耐受性、安全性，展现了作为ET耐药后单药维持治疗的巨大潜力。△BRIGHT-1研究吡洛西利的疗效反应和PFS、OS治疗线序向前拓展吡洛西利联合氟维司群再下一城03《肿瘤瞭望》：BRIGHT-2研究的期中分析结果4月初正式发表在《自然-通讯》（Nature Communications）上，并且最终分析数据入选了2025年AACR大会壁报交流，也是此次获批联合氟维司群治疗相关适应症的关键临床研究。作为第一作者您能否进一步分享一下该研究的主要结果？王佳玉 教授中国医学科学院肿瘤医院BRIGHT-2研究（NCT05077449）[12]是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，同样由徐兵河教授牵头，入组了来自中国64个中心的305例经ET进展的HR+/HER2- ABC患者，按照2:1的比例随机接受吡洛西利/安慰剂+氟维司群治疗。从基线特征来看，该研究入组人群同样为ET失败的难治性患者，37.0%为绝经前患者，68.5%有内脏转移，25.6%患者为原发内分泌耐药，23.9%患者曾在晚期阶段接受过化疗，91.5%的患者在内分泌治疗期间发生疾病进展，其中63.6%在接受（新）辅助内分泌期间发生疾病进展。在《Nature Communications》公布数据为该研究的期中分析结果。中位随访时间为8.7个月，研究结果显示达到了主要终点，吡洛西利＋氟维司群组的PFS相较于氟维司群组延长近一倍，疾病进展或死亡风险显著降低44%（研究者评估：12.94 vs 7.29个月；HR 0.56，95%CI:0.39–0.80；P=0.001）。4月28日AACR大会壁报展示的最终分析结果比期中分析时随访延长了近11个月[13]，中位随访时间为18.99个月，研究者评估的吡洛西利组的中位无进展生存期（mPFS）达14.69个月(95% CI:11.07-20.21)，对照组为7.33个月（95% CI:5.49-11.04），（HR 0.542，95% CI:0.399-0.735，P＜0.0001)。△BRIGHT-2研究PFS KM曲线A.研究者评估 & B.BICR评估不同亚组患者显示了一致的PFS获益，值得注意的是ET原发耐药（HR 0.337）、单纯骨转移（HR 0.184）、肝转移（HR 0.427）患者表现出较大幅度的风险降低，体现了吡洛西利＋氟维司群对此类难治性肿瘤具有积极的长期控制效果。在近期疗效方面，意向性治疗人群（ITT）中，吡洛西利＋氟维司群组的ORR高达45.6%，是氟维司群组（14.9%）的约三倍；而在具有可测量病灶患者中，吡洛西利＋氟维司群组的ORR则高达50.3%，同样是氟维司群组（16.7%）的近三倍。△ 研究者评估ITT和具有可测量病灶患者的最佳疗效安全性方面，在数据截止时，吡洛西利的中位暴露持续时间为360天，安慰剂的中位暴露持续时间为223天。吡洛西利的中位相对剂量强度为90.55%，安慰剂为98.80%。在吡洛西利组中，最常见的治疗期间不良事件（TEAE）为腹泻、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低和贫血。大多数AE的严重程度为1级或2级，可通过对症治疗、暂停用药或下调剂量好转或痊愈。共有86名患者（42.2%）由于发生TEAE导致吡洛西利减量，8例患者（3.9%）因AE永久停用吡洛西利。△ 两组患者的常见（≥20%）不良事件BRIGHT-2研究再次验证了吡洛西利的疗效和安全性。这些结果支持吡洛西利＋氟维司群用于ET治疗失败的HR+/HER2- ABC患者，可获得长久的疾病控制，且安全性和耐受性良好。吡洛西利未来可期有望照亮更多中国乳腺癌患者生命04《肿瘤瞭望》：结合既往CDK4/6i研究和BRIGHT-1以及BRIGHT-2两项研究来看，您认为吡洛西利在治疗HR+/HER2- ABC患者中具有哪些临床优势？未来还有哪些值得进一步拓展的研究方向？徐兵河 教授中国医学科学院肿瘤医院相较于西方国家，我国乳腺癌患者的中位发病年龄相对更加靠前，Luminal B型肿瘤或原发耐药患者的比例更高，预后更差。BRIGHT-1结果表明，吡洛西利单药用于HR+/HER2- ABC患者后线治疗，可能带来良好且持久的疾病控制。在目前的临床实践中，对于多种内分泌治疗进展的患者，临床多选择化疗单药治疗，但毒副作用仍较大患者耐受性差且疗效有限。吡洛西利单药作为一种后线治疗选择或作为维持治疗药物，口服给药便捷，副反应小，可长期给药。BRIGHT-2研究是一项完全针对中国HR+/HER2- ABC患者的大规模、多中心III期研究，提供了符合中国人群特征的高质量循证医学证据。BRIGHT-2研究入组患者中，有较高比例（68.5%）的内脏转移；而且有较高比例（63.6%）的患者在接受（新）辅助治疗期间发生疾病进展。此类患者疾病进展快、肿瘤负荷高，临床治疗难度大。在此情况下，吡洛西利＋氟维司群仍可获得14.69个月的PFS，45.6%的ORR。尤其令人瞩目的是，在ET原发耐药的亚组患者中，吡洛西利组的PFS HR仅为0.337，低于既往报道的MONARCH-2（HR 0.454）[14]、MONARCH plus（HR 0.348）[1]和 PALOMA-3（HR 0.64）[15]，表现出持久而强大的疾病控制效果。在肝转移患者中，吡洛西利＋氟维司群相较于氟维司群的PFS HR也同样仅为0.427，其ORR则是提高了近3倍，这些数据表明吡洛西利可用于内脏转移这类侵袭性疾病的治疗，达到可以媲美化疗的快速控制疗效以及优于传统内分泌治疗的长期治疗获益。在安全性方面，吡洛西利与阿贝西利一样对CDK4的抑制作用强于CDK6，因此血液毒性更低。此外，腹泻也是吡洛西利较为常见的不良事件，但大多数为1或2级事件， 3级腹泻发生率仅为6.4%，低于阿贝西利MONARCH-2研究[14]报告的13.4%，这可能是由于吡洛西利对GSK3β抑制作用相比阿贝西利弱10倍[7]。吡洛西利的腹泻主要发生在治疗的早期，从第3个周期开始明显减少，没有患者因腹泻或血液毒性事件永久停药，说明吡洛西利的不良反应易于控制，患者治疗耐受性好。基于这些积极的疗效和安全性特征，我们对吡洛西利应用拓展充满信心。正在进行的BRIGHT-3研究（NCT05257395）将进一步评估吡洛西利联合来曲唑或阿那曲唑一线治疗的疗效和安全性。对于CDK4/6i经治失败的患者，III期postMONARCH研究证实了阿贝西利＋氟维司群的跨线应用仍可带来PFS获益[16]。因此，我们认为吡洛西利跨线治疗也可能有效，而且还可以探讨更多的联合治疗策略。目前相关研究正在开展中，期待未来这项研究能够取得阳性结果，为更多中国乳腺癌患者带来一代更比一代好的新型CDK4/6i治疗选择。参考文献上下滑动查看更多内容[1]Zhang, Q. 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