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定，而后能静；静，而后能安；安，而后能虑；虑，而后能得。 一、腹膜瘤定义、分类和识别 ‌腹膜瘤‌是指发生在腹膜或累及腹膜的肿瘤，分为‌原发性腹膜瘤和‌继发性腹膜瘤。原发性是一类来源于腹膜的肿瘤，常见有原发性腹膜癌（即苗勒型上皮性肿瘤，主要是浆液性癌）和腹膜恶性间皮瘤（MPM）。继发性包括各种转移癌、肉瘤（PS）、腹膜假黏液瘤（PMP）和胶质瘤病。临床上转移性、上皮源性恶性腹膜瘤多见，原发性、间叶源性肿瘤相对少见，被视为一种罕见疾病。 腹膜瘤临床表现：（1）原发性腹膜瘤：呈隐袭性进展，早期隐匿无明显症状，进展到一定阶段才被发觉。患者可有腹胀、腹痛、腹腔积液、腹部包块等改变，也可伴有纳差、少尿、便秘、体重下降、肠梗阻、恶病质等表现。（2）继发性腹膜瘤：主要继发于胃癌、结直肠癌、卵巢癌、阑尾黏液瘤等，一般病程较长。根据原发肿瘤病史、体征、影像学证据及病理学结果等整合诊断。诊断为腹膜转移的患者，状况比一般肿瘤病人差，部分因肿瘤负荷较重呈现乏力、消瘦、恶病质、贫血等消耗性体征，表现为精神不振等状态。不同的继发性腹膜瘤，因原发肿瘤不同而有不同的临床表现，但也有相似之处，主要表现为腹部包块、腹胀、腹腔积液、输尿管/肾盂扩张、直肠或膀胱刺激症状、消化系统及全身症状等。 腹膜瘤的诊断：无论原发性或继发性腹膜瘤，临床表现均缺乏特异性，超声、CT、MRI、PET/CT 等各种影像学检查提供参考，腹腔镜探查及剖腹探查在腹膜瘤诊断中应用广泛，而细胞学、组织病理学及免疫组化在腹膜瘤起源及病理类型诊断中起关键作用。 腹膜瘤指数（PCI） 是目前临床常用的腹膜瘤分期系统。该法将腹部分成13个区域：采用通过两侧肋弓最低点的水平线、两侧髂前上棘最高点的水平线及双侧锁骨中线将腹腔分为 9个区域（0~8），即：左、右上腹，上腹部，左、右腰部，中央区，左、右髂窝以及盆底部；小肠分为4个区域（9~12），即：空肠上、下段，回肠上、下段。共分13个区域，对每个区域病灶大小（LS）进行评分。各区LS分值累加即为PCI评分，总评分为0~39分。 区域内肿瘤LS评分：（1）无肉眼可见肿瘤，记0分。（2）瘤径<0.5cm，记1分。（3）瘤径0.5~5.0cm，记2分。（4）瘤径>5.0cm或肿瘤融合，记3分。 当PCI>20时则应谨慎考虑手术。PCI指数与长期生存率密切相关，不仅对预测生存率、并发症发生率和病死率有重要参考价值，且与CRS、HIPEC等治疗的疗效密切相关。尽管要检测弥漫性腹膜转移数量缺乏可操作性，但PCI指数仍是相对合理的一种腹膜瘤严重程度评价方法。 二、流行病学 我国每年新发腹膜癌患者总数约为38.5万例，其中占比最大的是胃癌（GC） 腹膜转移82.4%，其次分别为结直肠癌（CRC）腹膜转移8.2%、卵巢癌（OC）腹膜转移7.6%、腹膜假黏液瘤（PMP）1.2%、恶性腹膜间皮瘤（MPM）0.6%。 三、腹膜瘤的治疗 20世纪后期开始，随着对腹膜瘤的研究，探索出以细胞减灭术（CRS）联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）的全新治疗理念。CRS能最大限度切除肿瘤累及的器官及浆膜，HIPEC通过热疗、化疗、热化疗协同及机械冲刷作用清除和控制细小的残余瘤组织和游离癌细胞，可显著提高腹膜瘤的整合疗效。CRS+HIPEC在预防和治疗腹盆腔恶性肿瘤种植播散、复发转移、提高生存率和生存质量方面疗效显著，已在临床广泛推广。 （一）细胞减灭术（CRS）联合腹腔热灌注化疗（HIPEC） 1.细胞减灭术（CRS） 细胞减灭术（CRS）指通过手术尽可能完全地将腹腔内肉眼可见肿瘤切除，降低肿瘤负荷。即从腹膜壁层和脏层切除所有肿瘤，包括受影响的器官或组织和腹膜，以及相关区域淋巴结清扫，目标是将残余肿瘤最大径减小到0.25cm以下。 CRS指肿瘤所受累器官、组织和腹膜的完整切除，推荐CRS肿瘤切除顺序为：肝圆韧带、大网膜、小网膜、右上腹、左上腹、膈面腹膜、侧壁腹膜、右髂窝、左髂窝、盆底腹膜和小肠系膜。 最大程度上CRS需要的操作有：①壁层腹膜行区域性整片剥脱术。②脏层腹膜和病变器官行切除术。③胆囊窝、脾窝、道格拉斯腔等处易形成肿瘤种植，结合患者整体情况，对已发生病变的胆囊、脾脏、直肠及子宫附件等进行切除。 2.腹腔热灌注化疗（HIPEC） 腹腔热灌注化疗（HIPEC）指将含化疗药物的灌注液加热到治疗温度、灌注到患者腹腔内并维持一定时间，以预防和治疗腹膜瘤及其引起的恶性腹水的一种治疗技术。已应用于胃癌、结直肠癌、卵巢癌、肝胆胰癌、PMP和MPM等继发及原发性腹膜瘤的治疗。 HIPEC原理：1）癌细胞处于43℃环境中，持续被液体浸泡和冲刷，可出现不可逆热损伤，正常组织能在47℃高温中耐受1小时，利用不同组织温度耐受差异以特定温度进行肿瘤的定向杀伤。2）HIPEC的多重热效应，可导致肿瘤血管形成血栓、抑制肿瘤血管再生和破坏瘤细胞稳态，造成瘤细胞变性坏死。3）热疗能增强化疗药物对瘤细胞的毒性，强化药物的敏感性和渗透作用。4）腹腔持续灌洗，可对腹腔内游离癌细胞和腹膜微小病灶起到物理冲刷作用，清除腹腔残留癌细胞和游离癌灶。5）热休克蛋白能在温热效应下被进一步激活，诱发机体控瘤免疫作用，导致肿瘤蛋白变性。 HIPEC技术方法分为开放式HIPEC和闭合式HIPEC。 （二）原发性腹膜瘤的治疗 1.原发性腹膜癌的治疗 原发性腹膜癌推荐以CRS+HIPEC为主的整合治疗，术后根据病理学诊断进行分期和分级选择化疗方案。全面评估患者情况，能达满意CRS者可先行CRS+HIPEC，再行辅助化疗；不能满意CRS，可先行新辅助化疗（2~3周期），肿瘤退缩达手术要求，及时行CRS+HIPEC，术后继续辅助化疗（共6~8周期）。 （1）细胞减灭术（CRS）+腹腔热灌注化疗（HIPEC） 原发性腹膜癌的术式以CRS为主，力争将腹膜壁层和脏器上所有能肉眼识别的肿瘤彻底切除，达满意CRS。不能彻底切除则应使残余瘤直径尽量控制在1cm以内。行CRS术后，无明显禁忌证，均建议HIPEC治疗。HIPEC常用推荐化疗药物有：奥沙利铂、丝裂霉素、顺铂、多西他赛、吉西他滨、伊立替康等。 （2）化疗 生物学行为与晚期卵巢癌具相似组织学和临床特征及扩散模式，治疗原则参照卵巢癌化疗方案。卵巢癌的一线化疗为TC方案（紫杉醇175mg/m²+卡铂AUC 5~6±贝伐珠单抗7.5mg/m²或15mg/m²，至少6疗程），化疗达CR/PR者用贝伐珠单抗维持治疗，也被推荐用于原发性腹膜癌患者的治疗。 （3）靶向治疗 铂类药物敏感者，贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗也可作为该类患者首选。复发患者如对以铂类为基础的化疗+贝伐珠单抗治疗达到CR/PR，可继续使用贝伐珠单抗作为维持治疗。部分患者有BRCA突变或多元重组修复缺陷（HRD），可选择聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂维持治疗。 （4）放疗 放疗在原发性腹膜癌中较少使用，当患者存在手术及化疗禁忌证时，或局部症状较为明显，可考虑使用，多为减轻疼痛及症状的姑息性放疗。 2.腹膜恶性间皮瘤（MPM）的治疗 腹膜恶性间皮瘤（MPM）推荐以CRS+HIPEC为主的整合治疗。CRS尽可能切除腹腔内肉眼可见的肿瘤病灶，HIPEC可清除术后残留的游离癌细胞、微小转移结节及亚临床病灶，化疗、放疗及靶向治疗等在MPM的整合治疗中起辅助作用。 （1）细胞减灭术（CRS）+腹腔热灌注化疗（HIPEC） MPM应尽早行CRS治疗，完整切除肿瘤。瘤体较大且播散程度较广时，尽量切除主要瘤体，减轻肿瘤负荷。病情进展导致肠梗阻，无法切除主要瘤体时，考虑行肠造瘘术，缓解肠梗阻。再次复发如无手术禁忌证，仍可积极手术治疗。MPM患者CRS手术联合HIPEC疗效显著。MPM行HIPEC的化疗药物种类有：顺铂、培美曲塞等。 （2）化疗 不能手术的MPM，一线方案可选择：培美曲塞+顺铂、培美曲塞+顺铂+贝伐珠单抗。对顺铂不耐受者可选卡铂替代。在特定情况下，一线化疗方案还可选择：吉西他滨+顺铂、培美曲塞单药、长春瑞滨单药治疗。虽然吉西他滨联合顺铂对MPM有效，但3-4级中性粒细胞减少发生率为60%，建议谨慎选择。 二线方案可选择免疫治疗（单药或双免）。如果一线培美曲塞疗效好，二线仍可选择培美曲塞跨线化疗。吉西他滨或长春瑞滨单药也可作为二线化疗药物备选。 （3）靶向治疗 靶向治疗未取得突破性进展。患有EGFR基因过表达、ALK、BAP1、NF2和ALK基因突变者，相关药物尼达尼布、EZH2抑制剂、ALK抑制剂Ⅰ/Ⅱ期临床试验都展示良好临床前景，但暂无突破性Ⅲ期临床试验结果。 （4）免疫治疗 对双相性或肉瘤样间皮瘤，纳武利尤单抗+伊匹木单抗为首选免疫治疗方案。如果MPM患者一线方案选择化疗，二线可选择纳武利尤单抗±伊匹木单抗免疫治疗。 （三）继发性腹膜瘤的治疗 1.胃癌腹膜转移的治疗 胃癌腹膜转移常继发于进展期胃癌，由原发灶突破浆膜直接种植或经淋巴结、血行播散形成。病情较为复杂，涉及多个脏器，对多系统造成影响，预后不佳，是造成晚期胃癌死亡的首要原因，转移程度越严重，预后越差。自然病程极短，中位OS一般不超过1年，合并其他转移者OS只有3.3个月。治疗目标主要为减轻痛苦、改善生活质量及延长生存期。选择CRS+HIPEC、全身化疗、腹腔化疗、分子靶向治疗、免疫治疗等为主的整合治疗。 （1）细胞减灭术（CRS）+腹腔热灌注化疗（HIPEC） 满意的CRS常限于早期侵犯区域较小或转移病灶较局限的胃癌腹膜转移，提高早期检出率对能否获得满意手术疗效极为重要。但很多患者发现时已是弥漫性腹膜转移，难达满意手术切除，合并其他脏器转移时更是如此。常用姑息性手术减轻肿瘤负荷，缓解症状，降低原发灶出血、穿孔等并发症风险，为整合治疗争取机会。HIPEC治疗胃癌腹膜转移常选用奥沙利铂、丝裂霉素、顺铂、多西他赛、伊立替康等。 （2）化疗 全身系统化疗是晚期胃癌的有效治疗方式，可控制病情进展、缓解症状，降低分期，增加手术切除率，提高总体疗效。以氟尿嘧啶类作为基础，联合铂类和/或紫杉醇类组成两药/三药方案。  1）一线治疗方案 ①XELOX（3周/疗程）：奥沙利铂 130mg/m²静滴d1；卡培他滨1000mg/m² bid口服 d1~14。②FOLFOX（2 周/疗程）：奥沙利铂85mg/m²静滴d1；亚叶酸钙400mg/m²静滴d1；5-Fu 400mg/m²静滴d1，后续为2400~3600 mg/（m² · d）civ 46h。③SOX（3 周/疗程）：奥沙利铂130mg/m²静滴 d1；替吉奥40mg/m² bid口服d1~14。④DF（4周/疗程）：顺铂75~100mg/m²静滴d1；氟尿嘧啶75~1000mg/m²持续泵入d1~4。⑤DCF方案（2周/疗程）：A.多西他赛40mg/m²静滴d1；亚叶酸钙400mg/m²静滴d1；5-Fu 40mg/m²静滴d1，后续为1000mg/（m² · d）civ d1-d2；顺铂40mg/m²静滴d3。B.多西他赛50mg/m²静滴d1；奥沙利铂85mg/m²静滴d1；5-Fu 1200 mg/（m² · d）civ d1-d2。  2）二线治疗方案 ①紫杉醇/多西他赛单药：A.多西他赛75~100mg/m²静滴d1，3周一疗程；B.紫杉醇135~250mg/m²静滴d1，3周/疗程；或紫杉醇80mg/m²静滴d1，每周给药1次，4周一疗程；或紫杉醇80mg/m²静滴d1，d8，d15，4周/疗程。②伊立替康单药：伊立替康250~350mg/m²静滴d1，3周/疗程；或伊立替康150~180mg/m²静滴d1，2周/疗程；或伊立替康125mg/m²静滴d1，d8，3周一疗程。 （3）靶向治疗 1）一线治疗方案 主要作为补充治疗方式。曲妥珠单抗以HER-2为靶点，可诱导瘤细胞死亡，抑制瘤细胞增殖。对PD-L1 CPS≥1 患者，推荐帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+XELOX或DF方案；对PD-L1 CPS<1患者，推荐曲妥珠单抗+XELOX或DF方案。 2）二线治疗方案 雷莫芦单抗（抗 VEGFR2 单抗）单药或联合紫杉醇被2024年NCCN胃癌指南（1 类证据） 推荐为二线治疗方案，具体剂量为：雷莫卢单抗8mg/kg，静滴，d1和d15 + 紫杉醇80mg/m2，静滴，d1，8，15，每4周为一周期；雷莫卢单抗8mg/kg，单药，静滴，d1，每2周为一周期。此外，针对HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗单药获得了2024年NCCN胃癌诊疗指南的二线及以上治疗推荐。  3）三线治疗方案 甲磺酸阿帕替尼（VEGFR-2小分子酪氨酸激酶抑制剂）被推荐为晚期胃癌或食管胃结合部腺癌三线或三线以上治疗方案，无论HER2的表达。目前维迪西妥单抗和德曲妥珠单抗均作为HER2阳性晚期胃癌三线及以上治疗方案。 此外，恩曲替尼或拉罗替尼、达拉非尼和曲美替尼、赛普替尼分别治疗NTRK基因融合的、BRAF V600E突变、RET基因融合的晚期胃癌患者。 （4）免疫治疗 近3年国内外多项Ⅲ期RCT研究证实HER2阴性的晚期胃癌一线治疗是免疫联合XELOX或FP方案化疗，其中免疫药物可使用纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗或舒格利单抗，无论PD-L1的表达状态。对MSI-H及dMMR的胃癌腹膜转移者，可用帕博利珠单抗、纳武利尤单抗±伊匹木单抗行一线、二线或三线治疗。而国产免疫药物恩沃利单抗、替雷利珠单抗、斯鲁利单抗仅推荐用于二线治疗，无论HER2的表达状态。 （5）放疗 胃癌腹膜转移一般是多发癌灶，克隆式分布于腹腔多个区域甚至遍布整个腹腔，单纯放疗常达不到满意效果。放疗常作为一种姑息性治疗手段，以缓解症状，改善局部控制及提高生活质量。 2.结直肠癌腹膜转移的治疗 结直肠癌腹膜转移整体预后较差，以全身系统治疗为主，对肿瘤负荷较小患者，除全身系统治疗之外，可考虑CRS+HIPEC为主的整合治疗，能显著延长PFS和OS，已成为标准治疗方式。 （1）细胞减灭术（CRS）+腹腔热灌注化疗（HIPEC） 结直肠癌腹膜转移行HIPEC的化疗药物种类：①铂类化疗药：奥沙利铂。②抗代谢类化疗药：雷替曲塞。③拓扑异构酶抑制剂：伊立替康。④抗生素类化疗药：丝裂霉素。此外，也可合用生物反应调节剂，如重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF）等。 （2）化疗 CRS+HIPEC 治疗后，全身化疗不可缺少，可巩固术后治疗、预防复发、延长生存期。达到CCR-0和CCR-1，可行术后辅助化疗；CCR-2或CCR-3患者，应按晚期结直肠癌实施姑息性化疗，推荐术后辅助或姑息性化疗方案有1）一线化疗方案：①mFOLFOX6（2周一疗程）；②FOLFIRI（2 周/疗程）；③CAPEOX（3 周/疗程）；④FOLFOXIRI（2周/疗程）；⑤FOLFIRINOX（2 周/疗程）。2）二线化疗方案：①mFOLFOX6（2周一疗程）或CAPEOX（3周一疗程）；②FOLFIRI（2周一疗程）；③奥沙利铂+雷替曲塞（氟尿嘧啶不能耐受）（2周一疗程）；④伊立替康+雷替曲塞（氟尿嘧啶不能耐受）（2周一疗程）。 （3）靶向治疗 1）一线治疗方案 ①贝伐珠单抗：对原发灶位于右侧结肠或KRAS或BRAF突变型。②西妥昔单抗：对原发灶位于左侧结直肠癌且KRAS和BRAF均为野生型。 2）二线治疗方案 ①贝伐珠单抗，靶向药物方案和剂量同前。适于一线化疗失败的结直肠癌患者，无论KRAS和BRAF的表型，无论一线是否联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗化疗。②西妥昔单抗，靶向药物方案和剂量同前。仅适用于一线化疗中未联合西妥昔单抗的KRAS和BRAF均为野生型晚期结直肠癌。③维莫非尼（BRAF抑制剂），针对RAS野生型且BRAF V600E突变患者，推荐维莫非尼+西妥昔单抗+伊立替康或BRAF抑制剂+西妥昔单抗±MEK抑制剂，作为二线及二线以后的治疗。 3）三线治疗方案 目前推荐呋喹替尼、瑞戈非尼和曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）为三线治疗药物。 （4）免疫治疗 帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）已批准用于不可切除或转移性MSI-H/dMMR结直肠癌的一线治疗。对于一线未使用免疫药物的此类结肠癌患者，二线及以上治疗方案可选择帕博利珠单抗和纳武利尤单抗，也可选择国产免疫药物恩沃利单抗、斯鲁利单抗、替雷利珠单抗和普特利单抗。 （5）放疗 放疗主要用于局部晚期直肠癌的围术期治疗、姑息性治疗，以及不可切除局部晚期直肠癌的整合治疗。 3.卵巢癌腹膜转移的治疗 （1）细胞减灭术（CRS）+腹腔热灌注化疗（HIPEC） CRS是卵巢癌手术治疗最主要方式，能减轻肿瘤负荷，使生存获益。应尽量实现肉眼无残留，应尽可能清除瘤灶，使残余灶直径在1cm以内，尽最大可能达到0.5cm内。推荐卵巢癌行HIPEC治疗次数为1~3次，所需化疗药物有：顺铂、多西他赛和紫杉醇等。 （2）化疗 1）卵巢癌全身化疗一线化疗方案：紫杉醇+铂类药物（首选卡铂，6~8个疗程）；多西他赛+铂类药物（首选卡铂，6~8个疗程）；脂质体阿霉素+卡铂（6个疗程）。 2）铂敏感复发卵巢癌的化疗方案：①含铂化疗方案：可选择卡铂+紫杉醇±贝伐珠单抗，卡铂+多柔比星脂质体±贝伐珠单抗，卡铂/顺铂+吉西他滨±贝伐珠单抗，FOLFOX6/XELOX±贝伐珠单抗，伊立替康＋顺铂，紫杉醇＋奈达铂等等化疗方案。②无铂化疗方案：主要白蛋白紫杉醇、卡培他滨、环磷酰胺、多柔比星脂质体、异环磷酰胺、奥沙利铂、培美曲塞、长春瑞滨等单药化疗。 3）铂耐药复发卵巢癌的化疗方案：铂耐药患者预后较差，临床可用的化疗方案较少，包括：多柔比星脂质体±贝伐珠单抗，紫杉醇周疗±贝伐珠单抗，多西他赛，口服VP-16，吉西他滨，奥沙利铂等。 （3）靶向治疗 ①贝伐珠单抗：高复发风险的晚期卵巢癌患者可联合贝伐珠单抗治疗，停止化疗后继续用贝伐珠单抗维持治疗，可延长高复发风险人群的PFS和OS。②PARP抑制剂：包括奥拉帕利、帕米帕利、氟唑帕利以及尼拉帕利。③内分泌治疗：对生化复发的卵巢癌患者可推荐内分泌治疗，包括芳香化酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）、他莫昔芬、氟维司群等。④其他：主要是泛靶点的抑制剂，例如：NTRK 基因融合的抑制剂拉罗替尼、恩曲替尼，低级别浆液性癌使用曲美替尼，RET基因融合的抑制剂赛普替尼，BRAF V600E突变阳性的抑制剂达拉非尼和曲美替尼。用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂耐药复发卵巢癌的首款ADC药物索米妥昔单抗。 （4）免疫治疗 伐利尤单抗+奥拉帕利+贝伐珠单抗能延长 BRCA野生型卵巢癌患者的 PFS，MSI-H/dMMR或TMB-H的铂敏感或铂耐药复发的卵巢癌患者，帕博利珠单抗、多塔利单抗、国产的替雷丽珠单抗、恩沃利单抗和斯鲁利单抗均可使用。 （5）放疗 放疗在卵巢癌中应用范围有限，常作为姑息性治疗手段，以缓解症状、提高生活质量、延长生存期。 4.腹膜假黏液瘤（PMP）的治疗 腹膜假黏液瘤（PMP）大多数来源于阑尾黏液瘤，分低侵袭性和高侵袭性。低侵袭性及其黏液囊肿在未侵及浆膜层或破裂情况下经手术完整切除，可获临床治愈。但肿瘤破裂，无论低侵袭性或高侵袭性，均易发生PMP。CRS+HIPEC综合治疗策略现已经是PMP患者的标准治疗方案。 （1）细胞减灭术（CRS）+腹腔热灌注化疗（HIPEC） 阑尾黏液瘤是否完整切除对疗效至关重要，手术治疗需保证肿瘤完整性。肿瘤穿孔或破裂，极易播散至腹膜形成种植转移。HIPEC在PMP治疗极其重要。PMP行HIPEC的化疗药物种类有：奥沙利铂、丝裂霉素、顺铂、多西他赛和表柔比星等。近年雷替曲塞等药物在结肠癌腹膜转移治疗中取得一定效果，也可应用到PMP治疗。 （2）术后治疗 ①术后液体管理：由于CRS术中一般切除范围较广，腹腔创伤较大，术中渗血、渗液丢失蛋白较多，术后3天腹腔引流量常较多，此类患者术后液体管理十分重要。②术后抗感染治疗：CRS+HIPEC术后预防感染，常需要联合多种抗生素，目前推荐为三联方案：头孢菌素类+抗厌氧菌类+喹诺酮类，同时可根据术后腹腔、胸腔引流液等细菌及药敏培养结果即时更改方案。③术后高肌红蛋白血症的治疗。④术后静脉血栓栓塞症的防治。 （3）术后化疗 PMP的全身化疗类似于结直肠癌。对接受 CRS+HIPEC治疗者，建议行术前或术后辅助化疗，化疗时长为6个月。国内专家建议全身化疗适用于高级别PMP或有淋巴结转移者，而低级别患者无法从全身化疗获益。 1）手术达到CC-0/1，肿瘤病理为腹膜黏液腺癌病（PMCA） 和腹膜黏液腺癌病伴印戒细胞（PMCA-S），方案可采取以5-Fu为基础的化疗，方案有mFOLF⁃OX6、FOLFIRI或CAPEOX等。 2）手术程度为CCR-2/3，无论何种病理结果，可尝试术后辅助化疗，化疗方案同前。也可联合分子靶向药物协同治疗，如贝伐珠单抗。或者二线可选择贝伐珠单抗+奥沙利铂+环磷酰胺的联合治疗方案。 （四）中医药治疗 中医药在改善腹膜瘤患者身体状况、增强免疫力、提高生存质量、减轻肿瘤治疗相关并发症、稳定瘤体、防治肿瘤术后复发等方面发挥重要辅助作用。中医治疗遵循整体观念，以辨证论治为主，辨病为辅，重视辨证与辨病相结合，局部与整体观，扶正与祛邪全方位的治疗体系。 四、药物研发 智慧芽数据显示：截至2026年01月，全球共有375种关联药物针对腹膜癌这一适应症进行研发。 研发机构的热点分析，以总公司进行聚合药物临床试验，该领域全球研发进度top10的机构，图中散点代表不同药物。有多个在研公司的药物，会因研发进度不同而在多个最高研发状态被统计。排名前五公司：Roche Holding AG、AstraZeneca PLC、GSK Plc、江苏恒瑞医药集团有限公司、信达生物制药。 靶点的热点分析，该领域全球研发进度top10的靶点，图中散点代表不同药物。排名前五靶点：VEGFR-A、PARP1 x PARP2、PARP1 x PARP2 x PARP3、FOLR1 x Tubulin、PARP。 千里之行，始于足下，肿瘤/癌症的新药研发任重而道远，期待能够研发出安全有效的肿瘤治疗药物，攻克人类面对的肿瘤这一重大疾病。 参考文献/信息来源：药新研，中国肿瘤整合诊治指南（CACA）—腹膜瘤（2025），腹膜癌新发病例的流行病学研究，WHO，FDA，NMPA，PMDA，EMA，各数据库，各药品说明书 *本微信公众号对所有原创、转载的内容、陈述、观点判断均保持中立，推送内容仅供公益性分享，声明无利益冲突，部分转载作品、图片如有作者来源标记有误或涉及侵权，请原创者友情提醒并联系小编删除。本文仅供参考，用药请咨询医生。 ✪✪✪✪✪✪麻烦关注公众号：药新研。公众号专注疾病治疗、药物研发相关资讯和研发资源等信息。 ✪如果您觉得有用，请点赞/收藏/转发文章，关爱健康！ ✪您最关心哪个方面？欢迎留言讨论。

随着医学科技的飞速发展，癌症的治疗手段早已不再局限于传统的放化疗。如今，抗肿瘤药物已经形成了一个庞大且复杂的体系，涵盖了从细胞毒性药物到高度精准的靶向药、免疫疗法以及新型的抗体偶联药物（ADC）。对于正在寻求最佳治疗方案的癌症患者及其家属而言，系统地了解这些药物的分类、作用机制和适用范围至关重要。一、细胞毒性药物：传统化疗的基石 细胞毒性药物，通常被称为化疗药，是历史上最悠久、应用最广泛的抗肿瘤手段之一。它们的作用机制是干扰癌细胞的生长和分裂过程，但由于缺乏特异性，它们也会影响体内快速分裂的正常细胞（如骨髓细胞、毛囊细胞和胃肠道细胞），从而导致常见的化疗副作用。 尽管靶向治疗和免疫治疗取得了巨大进步，化疗在许多癌症类型（如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃肠道肿瘤等）中仍是主要的治疗组成部分，常用于新辅助、辅助或联合治疗方案中。 根据其作用机制，细胞毒药物大致可分为以下几类： 作用于DNA结构：  烷化剂（如环磷酰胺、卡铂、奥沙利铂），通过在DNA链上形成交联，阻止DNA复制和转录。 影响核酸合成：  抗代谢药（如氟尿嘧啶、吉西他滨、甲氨蝶呤），它们模仿天然核酸，干扰DNA和RNA的合成。 影响有丝分裂：  微管抑制剂（如紫杉醇、多西他赛、长春新碱），干扰细胞骨架的形成，阻止细胞进入分裂期。 影响DNA复制：  拓扑异构酶抑制剂（如伊立替康、依托泊苷），通过干扰DNA解旋和重组过程，导致DNA断裂。 近年细胞毒药物进展有限，依旧按照其作用机制，大致分为作用于DNA结构、影响核酸合成、核酸转录、DNA复制、影响有丝分裂及其他类进行分类。 二、小分子靶向药物（TKI）：精准打击癌细胞信号通路 小分子靶向药（通常是酪氨酸激酶抑制剂，TKI）是针对肿瘤细胞特有的分子靶点或信号通路设计的药物。它们通过口服给药，能够进入细胞内部，阻断驱动肿瘤生长的关键酶活性。相比化疗，靶向药的特异性更高，但其应用前提是患者需要进行基因检测，确认存在相应的驱动基因突变或靶点过度表达。1. 关键靶点与代表药物 目前常用靶向药物包括EGFR、ALK、MET等抑制剂，以及多靶点的多激酶抑制剂。 EGFR抑制剂：  主要用于非小细胞肺癌（NSCLC）。第一代如吉非替尼、厄洛替尼；第二代如阿法替尼；第三代如奥希替尼（Osimertinib），针对T790M耐药突变，是目前EGFR突变肺癌的标准一线治疗方案之一。 ALK抑制剂：  用于ALK重排的NSCLC。第一代如克唑替尼（Crizotinib），第二代如阿来替尼（Alectinib）、布加替尼，第三代如洛拉替尼（Lorlatinib），用于克服耐药。 KRAS G12C抑制剂：  针对曾经被认为是“不可成药”的KRAS突变。代表药物包括索托拉西布（Sotorasib）和阿达格拉西布（Adagrasib），为携带KRAS G12C突变的肺癌、结直肠癌等患者带来了新的希望。 多激酶抑制剂：  如卡博替尼（Cabozantinib）、仑伐替尼（Lenvatinib），它们同时抑制多个靶点（如VEGFR、MET、RET等），常用于肝癌、肾癌、甲状腺癌等。 2. 靶向治疗的挑战：耐药性 靶向治疗的常见挑战是耐药性。癌细胞通过进化出新的突变或激活旁路信号通路来逃避药物作用。因此，针对耐药机制的药物研发（如第三代、第四代TKI）和联合用药方案是当前临床研究的重点。患者在靶向药治疗过程中，应定期监测病情，并在出现进展时及时进行二次基因检测，以指导后续治疗。 三、抗体类药物：大分子生物制剂 抗体类药物是生物制剂，通常是静脉注射的大分子蛋白质。它们通过与细胞表面的特定抗原结合来发挥作用。抗体类药物主要分为两类：裸抗（不携带毒素）和抗体偶联药物（ADC）。1. 单克隆抗体（裸抗） 单克隆抗体是针对某一特定抗原表位的抗体，同样具有靶向作用。它们的作用机制包括： 阻断信号通路：  如贝伐珠单抗（Bevacizumab）阻断VEGF，抑制肿瘤血管生成。 直接杀伤或介导免疫反应：  经典药物包括抗CD20的利妥昔单抗（Rituximab，用于淋巴瘤），抗HER2的曲妥珠单抗（Trastuzumab，用于HER2阳性乳腺癌和胃癌）。这些药物通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）等机制，直接或间接杀伤肿瘤细胞。 这些药物已经成为临床中的常用药物。而免疫检查点抑制剂由于作用机制独特，特将其单独列出。 2. 免疫检查点抑制剂：肿瘤免疫治疗的变革 肿瘤免疫治疗中，免疫检查点抑制剂研究最为深入和广泛，是继靶向治疗后，第二次变革了肿瘤治疗格局。这类药物通过解除T细胞的“刹车”机制，重新激活患者自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞。 PD-1/PD-L1抑制剂：  这是最常见的一类。PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）和PD-L1抑制剂（如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗）广泛应用于黑色素瘤、肺癌、肾癌、肝癌、胃癌等多种实体瘤。 CTLA-4抑制剂：  如伊匹木单抗，常与PD-1抑制剂联用，以增强免疫反应。 免疫检查点抑制剂的疗效持久，但仅对部分患者有效，通常需要进行PD-L1表达、TMB（肿瘤突变负荷）或MSI（微卫星不稳定性）等生物标志物检测来预测疗效。除了常见的PD-1、PD-L1、CTLA-4抑制外，双抗类药物（如同时靶向PD-1和CTLA-4或PD-1和VEGF）的研究也在进行中，旨在进一步提高疗效和拓宽适用人群。 四、抗体偶联药物（ADC）：精准制导的“生物导弹” 抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC)是目前药物研究的另一热点，被誉为“生物导弹”。ADC巧妙地结合了单克隆抗体的靶向特异性和细胞毒药物的强大杀伤力。ADC的作用机制 ADC是通过连接体（Linker）将高活性的细胞毒药物（Payload）偶联至单克隆抗体上。利用抗原抗体特异性结合的特点，抗体将ADC分子特异性地传送至表达相应抗原的肿瘤细胞表面。肿瘤细胞内吞ADC后，连接体在溶酶体中被裂解，释放出细胞毒药物，从而在肿瘤内部发挥高浓度杀伤作用，同时最大限度地减少对正常组织的毒性。关键靶点与临床应用 目前已经有多款ADC上市，并在乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、肺癌等多种癌症中展现出突破性疗效： HER2靶点：  如曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）、曲妥珠单抗-德鲁替康（DS-8201，简称T-DXd），极大地改善了HER2阳性或低表达乳腺癌患者的预后。 Trop2靶点：  如戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan），在三阴性乳腺癌和尿路上皮癌中表现突出。 其他靶点：  针对CD79b（淋巴瘤）、Nectin-4（尿路上皮癌）等靶点的ADC药物也在临床试验中，不断拓宽ADC的应用范围。 ADC药物代表了肿瘤治疗的未来方向之一，结合了靶向药的精准性和化疗药的杀伤力，为耐药和复发患者提供了重要的治疗选择。 五、激素类药物：内分泌治疗的支柱 某些癌症，特别是乳腺癌和前列腺癌，其生长依赖于性激素（如雌激素和雄激素）。激素类药物通过阻断这些激素的作用或降低其水平来抑制肿瘤生长，属于内分泌治疗的范畴。 乳腺癌：  常用药物包括选择性雌激素受体调节剂（如他莫昔芬）、芳香化酶抑制剂（如阿那曲唑、来曲唑）以及卵巢功能抑制剂（如戈舍瑞林）。 前列腺癌：  常用药物包括雄激素受体拮抗剂（如比卡鲁胺）和促性腺激素释放激素激动剂/拮抗剂（如亮丙瑞林）。 激素类药物是乳腺癌、前列腺癌等受性激素影响肿瘤的常见治疗组成部分。对于激素受体阳性的患者，内分泌治疗通常是长期且有效的治疗方案。 六、其他抗肿瘤药物与前沿疗法 除了上述五大类主流药物外，还有一些难以归类的药物和疗法，它们在肿瘤治疗中发挥着独特的作用： 生物反应调节剂：  如干扰素、白细胞介素等，通过调节免疫系统功能来间接抗癌。 分化诱导剂：  如维甲酸类药物，主要用于急性早幼粒细胞白血病（APL），通过诱导癌细胞成熟和分化，使其失去恶性增殖能力。 肿瘤疫苗：  旨在训练患者的免疫系统识别和攻击肿瘤抗原，目前仍处于快速发展阶段。 CAR-T细胞疗法：  虽然不属于传统药物，但这是近年来血液肿瘤治疗的重大突破，通过体外改造患者自身的T细胞来靶向杀伤癌细胞。 PARP抑制剂：  如奥拉帕利（Olaparib）、尼拉帕利（Niraparib），主要用于BRCA突变相关的卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌，通过干扰DNA修复机制来杀死癌细胞。 另外，将生物反应调节剂、分化诱导剂、肿瘤疫苗等难以归类的药物列入其他类。 七、辅助药物：提高治疗耐受性和生活质量 肿瘤辅助药物是抗肿瘤治疗的重要组成部分，其目的不是直接杀伤癌细胞，而是管理治疗带来的副作用，缓解患者症状，提高生活质量，确保抗肿瘤治疗能够顺利进行。 止吐药：  用于控制化疗引起的恶心和呕吐。 升白/升血小板药物：  用于应对骨髓抑制。例如，艾曲泊帕（Eltrombopag）或阿伐曲泊帕（Avatrombopag）可用于治疗化疗或慢性肝病引起的血小板减少症，确保患者能够按时接受下一周期治疗。 止痛药：  用于控制癌症疼痛。 骨保护剂：  如双膦酸盐或地舒单抗，用于预防和治疗骨转移引起的骨相关事件。 肿瘤辅助药物也是抗肿瘤治疗的重要组成部分，有助于降低抗肿瘤治疗的不良事件，缓解患者的症状。