Anastrozole

点击上方蓝字 关注我们 编者按：近年来，新一代抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）不断拓展乳腺癌抗HER2治疗边界，DESTINY-Breast（DB）系列研究在乳腺癌的诊疗变革道路上，留下了许多具有里程碑意义的注脚。在近日举行的第十六届燕赵乳腺癌论坛上，北京大学肿瘤医院邵彬教授将“乳事大咖说”栏目带到大会现场，邀请安徽省肿瘤医院潘跃银教授、中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授、河北医科大学第四医院刘月平教授、青岛大学附属医院宋玉华教授，围绕DB系列研究，尤其是DB-06研究将T-DXd拓展至更前线和HER2超低表达的HR+乳腺癌患者治疗，从临床和病理的角度展望新型ADC对乳腺癌治疗格局产生的变革。 上阙·无边光景一时新 T-DXd持续拓展抗HER2治疗边界 邵彬 教授 北京大学肿瘤医院 今天非常有幸邀请四位业内大咖相聚《肿瘤瞭望》“乳事大咖说”栏目，共同聚焦临床热点和痛点，实时更新循证医学证据，同步全球学术视野，为临床实践提供最优解决方案。 我们知道，在既往DB-04研究的基础上，DB-06研究进一步探索了HR+人群更前线应用以及更低表达人群——从HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+且FISH -）到HER2超低表达（IHC 0伴细胞膜染色）人群的治疗获益，不断拓展抗HER2治疗的“边界”。基于DB-06研究结果，2024年中国乳腺癌HER2检测指南与2025年CSCO BC指南已纳入“HER2超低表达”理念，2025年NCCN与ESMO指南也将T-DXd的推荐应用范围从HER2低表达拓展至HER2超低表达。2025年1月，美国FDA批准T-DXd用于治疗既往接受过至少一线内分泌治疗进展的不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达或HER2超低表达的乳腺癌成年患者，该适应证也有望不久在中国获批。 DB-06研究既往披露数据显示，对于ET失败且未接受过化疗的HR+晚期患者，T-DXd可相较于化疗显著延长PFS（13.2 vs 8.1个月，HR 0.62，P＜0.001），且HER2低表达与超低表达人群具有一致获益。今年ASCO大会报道DB-06生物标志物探索性分析显示，T-DXd在PI3K/AKT通路变异（PFS 13.2个月）、ESR1突变（11.3个月）、BRCA1/2突变（21.4个月）等不同基因变异人群中均显示了接近或超过1年的PFS。基于目前各项循证医学证据，您认为DB-06研究将如何影响HR+晚期乳腺癌post-CDK4/6i后的治疗格局？ 宋玉华 教授 青岛大学附属医院 正如邵教授所介绍，DB-06研究治疗线数有所前移，治疗人群有所扩大。结果显示总体人群中T-DXd的中位PFS长达13.2个月，相较于化疗组有显著延长，且HER2低表达和超低表达患者也有一致获益。我非常期待未来是否能够进一步向前拓展，开展T-DXd对比CDK4/6i＋ET一线治疗的研究。 袁芃 教授 中国医学科学院肿瘤医院 相对于DB-04研究，DB-06研究入组患者聚焦于HR+乳腺癌，且治疗线数前移至未接受过化疗的患者；此外，DB-06研究中抗HER2治疗的人群从HER2低表达扩大至HER2超低表达，这意味着如果除去HER2零表达（此类患者目前还缺乏大型III期临床研究数据报道），临床中将有80%~90%以上的晚期乳腺癌患者可以获益于T-DXd治疗。对于HR+/HER2低表达或超低表达的晚期乳腺癌患者，若经过CDK4/6i＋ET治疗，后续治疗应该如何选择？除了T-DXd以外，目前还有CDK4/6i跨线治疗、PAM通路靶向治疗、SERD新型内分泌治疗等多种选择。临床实践中需要考虑患者的既往治疗方案及疗效等，结合患者的经济条件、药物是否纳入医保等综合考量，选择适合的治疗方案。 邵彬 教授 北京大学肿瘤医院 DB-06研究已经证实了在CDK4/6i＋ET治疗进展后，T-DXd相较于化疗有显著的PFS和OS获益。在临床实践中，您会考虑哪些患者应该优选T-DXd作为CDK4/6i＋ET一线治疗后的治疗方案？ 潘跃银 教授 安徽省肿瘤医院 袁芃教授对post-CDK4/6i的治疗选择作了很好的介绍，未来需要对人群进行细分从而指导治疗方案的选择。从当前的循证医学证据来看，不同研究的适应人群有所差异，PAM通路抑制剂的相关临床试验中，对照组是内分泌治疗；而DB-06研究的对照组是化疗。这也为临床带来一些问题的思考，对于携带PAM通路基因变异的人群，应该优选靶向＋ET还是ADC治疗？未来需要研究证据来回答。此外，携带PAM通路基因变异的患者，靶向治疗除了联合ET之外，是否也可联合ADC治疗？而目前DB-06研究显示T-DXd的中位PFS在数据上表现非常亮眼，当然我们不能作跨研究对比，期待未来有直接比较的临床研究，包括真实世界研究来回答这一问题。 中阙·星芒点点映霄汉 提高HER2低/超低表达检测水平 邵彬 教授 北京大学肿瘤医院 DB-04、DB-06研究也促使大家对HER2检测的思考，以往我们也经历了一定的时间，才形成了较为标准规范的HER2低表达检测和报告流程。对于DB-06研究带来的HER2超低表达检测，目前国内外报道检测的不一致性仍较高。刘月平教授，您如何看待我国HER2低表达和超低表达检测所面临的挑战？ 刘月平 教授 河北医科大学第四医院刘月平教授 DB-04和DB-06研究先后改变了乳腺癌的治疗格局，同时对精准的HER2检测带来更高的要求。去年12月份，中华医学会病理学分会乳腺学组、中国抗癌协会肿瘤病理专委会乳腺肿瘤学组组织专家更新发布了《乳腺癌HER2检测指南（2024版）》。新版指南重点关注了HER2超低表达的问题，我们在多次多学科讨论中征求了临床和病理专家的意见。最终将“HER2超低表达”定义为“HER2 IHC 0中≤10%的浸润癌细胞呈现不完整的、微弱的细胞膜染色”，且建议报告为“HER2 IHC 0（存在细胞膜染色）”，这是目前临床和病理医生较为接受的。 再者，我们在开展的多中心研究中确实发现，病理医生对区分HER2 IHC 0和超低表达的一致性较低（κ值不足0.5）。因此，新版指南发布后我们在线上线下开展了近60场巡讲，已覆盖4000余名病理医生。近期在中华医学会病理学分会年会上报道的数据显示，病理医生对此类HER2检测的一致性从57%提高至79%。 此外，在指南发布后，我们也向病理医生发放了标准的判读比对卡，着重描述了HER2 IHC 0和1+的区分。与此同时，我们也开展了新型HER2检测技术以及引入人工智能（AI）等，以提高HER2病理检测的准确性和判读的一致性。 邵彬 教授 北京大学肿瘤医院 HER2超低表达为病理诊断提出了更高的要求，关键在于如何区分IHC 0和1+。潘跃银教授，您认为临床和病理应当如何保持良好的沟通交流，以及时获得准确的HER2表达信息？ 潘跃银 教授 安徽省肿瘤医院 这是临床和病理医生必须认真面对的问题。以往我们的关注点集中在HER2阳性和低表达的鉴别诊断，IHC 2+可以进一步通过FISH判断为HER2阳性还是低表达；DB-06研究报道后，我们对HER2超低表达也愈加重视。目前，我们医院的病理报告尚未常规报告HER2超低表达，下一步我们会与病理科沟通该问题。T-DXd不久有望于国内获批HER2超低表达相关适应症，届时我们需要把HER2超低表达的诊断纳入临床实践和常规病理报告中。 此外，我们需要进一步关注HER2超低表达乳腺癌的内在特征及其对肿瘤生物学行为的影响，探索能够用于指导临床的生物标志物。我们团队曾对不同HER2表达水平乳腺癌进行测序和预后分析发现，HER2 1+或2+肿瘤的生物学行为与3+肿瘤有较大差异，对化疗的敏感性低，治疗的pCR率也较低。期待未来有更多基础或转化研究，能够针对HER2超低表达肿瘤的内在特征提供更多信息，从而指导临床进行更加个体化的精准治疗。 下阙·璿枢四序相错行 新型ADC对治疗排序和模式的影响 邵彬 教授 北京大学肿瘤医院 针对晚期CDK4/6i经治的HR+乳腺癌患者有多种多样药物选择，包括CDK4/6i跨线、PAM通路抑制剂、口服SERD类药物、ADC等，您在临床诊疗中会如何进行选择排序？主要基于哪些考量因素？根据已报道的DB-06研究，您会考虑继续基于内分泌治疗的靶向治疗或新型SERD，还是转换为ADC治疗？ 袁芃 教授 中国医学科学院肿瘤医院 这是一个特别有临床意义的问题，也是当前仍难以回答的问题。对于CDK4/6i＋ET一线经治的患者，DB-06研究证实了T-DXd优于化疗。在目前可选的治疗策略中，CDK4/6i跨线使用的中位PFS约为4~5个月，整体获益较为有限。可能对于既往CDK4/6i＋ET疗效反应好的患者，CDK4/6i跨线的获益相对其他患者会好一些，但很难用平均或者中位PFS来整体衡量。 目前，我们已经进入精准治疗时代。总体上，这些精准治疗要求基于基因检测结果来选择，包括基于PIK3CA突变、AKT1突变、PTEN丢失选择PAM通路抑制剂，基于ESR1突变选择新型SERD，缺乏基因检测结果则无法选择此类治疗药物。此外，这些靶向、新型SERD的相关临床研究显示，其中位PFS约为5~7个月。在DB-06研究中，T-DXd用于HER2超低和低表达患者的中位PFS则超过13个月，且生物标志物分析显示在PI3K/AKT通路变异、ESR1突变、BRCA1/2突变患者中均有一致的PFS获益。这意味着在患者缺乏PAM通路等基因检测结果，使用T-DXd治疗时，这些常见突变基因并不会对疗效带来负面影响。 当患者同时存在HER2表达及上述基因变异时，应该优选T-DXd还是靶向治疗，目前尚无循证医学证据支持。临床实践中还需要结合患者的经济情况、药物可及性（如是否纳入医保目录），以及不同治疗方案的毒副作用进行选择。我们期待随着AI技术和大数据模型的发展，未来能够研发出可用于预测和指导治疗的模型工具，使得临床决策更具说服力、更有底气。 邵彬 教授 北京大学肿瘤医院 对于CDK4/6i＋ET一线治疗进展的患者，除了要考虑能够指导精准治疗的生物标志物以外，也要考虑既往治疗的敏感性，疾病的进展速度和肿瘤负荷，以及患者治疗的耐受性和可支付性，这是一个非常复杂的问题，袁芃教授提出的AI模型探索或可提供很好的帮助。在缺乏头对头比较研究的情况下，宋玉华教授您会如何考虑这个问题，未来T-DXd还有哪些值得期待的研究方向？ 宋玉华 教授 青岛大学附属医院 T-DXd常被临床医生和患者俗称为“神药”，已有多个DB系列研究取得积极结果，其中DB-06研究支持对于CDK4/6i＋ET经治的患者，应该在化疗前使用T-DXd。该新型药物的成功，主要基于药物机制的优化，比如载荷拓扑异构酶I抑制剂的强效作用等，使其能够在不同HER2表达水平，包括HER2阳性、低表达和超低表达的乳腺癌中均有抑制作用。 未来，还有更多问题值得进一步探讨。例如，基于T-DXd的联合治疗模式。DB-08研究已探索HER2低表达患者应用T-DXd联合内分泌治疗药物（阿那曲唑、氟维司群）等的治疗模式，初步证实了T-DXd联合治疗的获益及安全性；期待未来更多联合治疗数据的披露。再者，HER2低表达的患者T-DXd治疗能否进一步前移？当前晚期一线的标准治疗为CDK4/6i＋ET，得益于T-DXd的优异数据，未来能否开展T-DXd与CDK4/6i＋ET在晚期一线治疗中的对比研究，进一步验证T-DXd一线治疗的疗效；对于肿瘤负荷比较高的患者，先进行T-DXd先导治疗，几个周期后再换用CDK4/6i＋ET，而非直接进行CDK4/6i＋ET是否是更优的一线治疗策略，也有待未来进一步探讨。此外，抗HER2治疗边界能否进一步拓展，对于更低表达如HER2零表达的患者，T-DXd的治疗价值如何？当前一项正在开展中的全球多中心IIIb期DB-15研究已纳入HER2零表达的患者，若该研究也能够得到全面的积极结果，则T-DXd的治疗获益人群可进一步扩大至HER2零表达人群。 届时，临床实践或将迎来“合久必分，分久必合”的多元化治疗模式。如前所述，诊断晚期的患者可立即使用T-DXd（如6～8个周期）治疗，不用等到免疫组化结果报告后才使用T-DXd。如果后续IHC报告为HER2+，则可在T-DXd先导治疗完成后序贯曲帕双靶维持治疗，低或超低表达的HR+患者则可序贯CDK4/6i＋ET治疗，TNBC患者则序贯化疗。非常期待这些研究结果的报道，能够带来全新的乳腺癌治疗模式变革。 邵彬 教授 北京大学肿瘤医院 如果能够成功，这确实是具有颠覆性的研究成果，ADC药物将全面改变乳腺癌治疗格局。对于T-DXd的最佳联合药物、最佳用药模式，未来还需要更多研究证据来回答这些问题，感谢各位专家的分享，让我们共同期待明天会更好，乳腺癌患者将获得更多延长生存乃至疾病治愈的希望。 邵彬 教授 北京大学肿瘤医院 乳腺肿瘤内科 北京大学肿瘤医院内蒙古医院 乳腺中心学术主任 副主任医师 副教授 擅长：乳腺癌的精准治疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗及免疫治疗的综合性治疗。对于复发、耐药、难治性乳腺癌，不同分型：HER2 阳性，三阴性，激素受体阳性，各种转移形式：肝、脑、肺、骨、胸壁转移，胸腔积液，心包积液的综合治疗及副反应处理。 MD Anderson 访问学者 中华医学乳腺肿瘤青年学组委员 北京健康促进会乳腺癌专家委员会秘书长兼副主任委员 中国健康促进基金会乳腺癌专家委员会常委 中国医促会乳腺疾病分委会常委 北京健康促进会肿瘤心脏病专家委员会常委 北京性腺轴疾病防治研究会监事 北京乳腺病防治学会委员 北京癌症防治协会精准靶向诊疗专业委员会委员 北京癌症防治学会乳腺分会委员 宋玉华 教授 医学博士、主任医师、硕士生导师 青岛大学附属医院乳腺中心副主任、乳腺肿瘤科主任 中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常务委员 中国临床肿瘤学会（CSCO)乳腺癌专业委员会委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员会委员 北京乳腺病防治学会国际医疗与合作专业委员会常务委员 山东省抗癌协会乳腺肿瘤专业委员会青年委员会副主任委员 山东省抗癌协会乳腺肿瘤专业委员会常务委员 山东省抗癌协会肿瘤靶向专业委员会常务委员 山东省医学会乳腺疾病多学科联合委员会委员 青岛市抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员 袁芃 教授 国家癌症中心 中国医学科学院肿瘤医院 主任医师，教授，博士生导师 中国抗癌协会理事 中国抗癌协会国际医疗与交流分会主任委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委 中国医师协会肿瘤医师分会常委 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组主任委员 中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员 北京癌症防治学会理事长 第五届“人民名医” 全国三八红旗手 潘跃银 教授 主任医师，二级教授 ，博士生导师 江淮名医 享受国务院特殊津贴安徽省肿瘤医院副院长肿瘤学国家重点专科建设负责人安徽省恶性肿瘤免疫治疗研究中心负责人省委组织部115产业团队带头人药物临床研究机构执行主任CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员 CSCO转化医学专委会副主任委员CSCO心脏安全专委会副主任委员CSCO肺癌专家委员会常委中国医师学会肿瘤医师分会常委、多学科专委会常委国家卫健委药物监测委员会委员国家癌症中心乳腺癌专家委员会成员国家卫健委能力建设与继续教育专委会委员兼乳腺组副组长安徽临床肿瘤学会理事长安徽省医学会肿瘤学分会主委安徽省抗癌协会副理事长安徽省抗癌协会乳腺癌专委会主任委员等《中华肿瘤杂志》等杂志编委获安徽省科技进步一等奖 刘月平 教授 河北医科大学第四医院/河北省肿瘤医院病理科主任 博士生导师 河北省“三三三人才工程”一层次人选 享受河北省政府特殊津贴 中华医学会病理学分会委员 中国抗癌协会肿瘤病理专委会乳腺肿瘤学组组长 中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤病理专家委员副主委  河北省医学会病理学分会主任委员  河北省医师协会病理科医师分会主任委员 《临床与实验病理学》副主编 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

近年来，乳腺癌诊疗领域取得了诸多突破性进展，特别是在靶向治疗、个体化策略及药物研发等方面。其中，复宏汉霖自主研发并生产的首个中国籍曲妥珠单抗作为国产生物药的代表，凭借高品质、可负担的治疗优势，为广大乳腺癌患者提供了优质的治疗选择。这不仅彰显了中国生物药研发能力的崛起，也为乳腺癌诊疗的高质量发展注入了强劲动力。基于此，医脉通特别邀请中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授作为开场嘉宾，河北医科大学第四医院耿翠芝教授、中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授以及哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授作为访谈嘉宾，共同分享近年来乳腺癌诊疗领域的突破性进展，深入解析国产生物药在临床实践中的应用感受，并展望其未来在乳腺癌诊疗领域的广阔前景。开场致辞徐兵河 教授过去几十年，乳腺癌研究和治疗取得了显著进展。我们见证了分子生物学的发展，使我们能够更加深入了解乳腺癌的发病机制；靶向治疗和免疫疗法的兴起，为患者提供了更加精准和有效的治疗方案；乳腺癌筛查和早期诊断技术的改进，使得更多的患者能够在疾病早期得到治疗，极大地提高了患者生存率。这些成就离不开全球、包括我国无数科研人员、临床医生和医药企业的共同努力。我国近年来在乳腺癌药物治疗领域也取得了很多进展，从化学仿制药到大分子生物类似药，再到各种创新药物，这也是“中国方案”能在国际上获得认可，改写乳腺癌治疗格局的前提条件。我也非常有幸主导了国内首个曲妥珠单抗生物类似药的注册临床研究，这也是乳腺肿瘤领域第一个由中国专家领导的国际多中心研究1。通过这一重要研究，使得首个国产曲妥珠单抗生物类似药在中、美、欧等50多个国家和地区获批上市。我觉得该药物成功的意义不仅仅是已经治疗了超过26万的国内外患者，而且还有以下几点意义：首先是我们中国专家有能力主导全球性产品的临床研究，之前国内市场上见到的全球上市的药物都是国外专家作为主要研究者，中国是分中心参与。其次是这项临床研究的成功，标志着中国药企生产的药品在产品质量上被国际认可，印证了中国生物制药企业的实力在这些年中有长足的进步。还有非常重要的一点是，它拉开了国内生物类似药研究的序幕，到今天为止，我们已经有5个国产曲妥珠单抗获批，两个国产帕妥珠单抗获批，而曲妥珠单抗、帕妥珠单抗是HER2+乳腺癌的重要治疗药物。某种程度上，这些基本治疗药物的国产化也为广大患者的药物供给提供了有效的保障。虽然在过去二十年中，我国乳腺癌诊疗取得了长足进步，但仍面临诸多挑战。我相信，在科研人员、临床医生和医药企业的共同努力下，中国的乳腺癌研究将不断实现新突破，将会有越来越多的乳腺癌新产品上市，为乳腺癌患者带来更多希望，不断提高乳腺癌患者的生存率。耿翠芝 教授近年来，随着乳腺癌发病率逐年上升且呈现年轻化趋势，患者的治疗需求也在发生变化，不仅追求长期生存，更注重生活质量的改善。针对这一趋势，乳腺癌的治疗手段也随之不断优化和改进。在外科治疗方面，乳腺癌手术方式已从传统的乳房全切及腋窝淋巴结清扫，逐渐转向保乳手术、乳房切除后的重建手术以及腋窝前哨淋巴结活检。若前哨淋巴结活检结果为阳性，则可能需要进行腋窝淋巴结清扫。然而，随着放疗技术的提升，依据Z0011及AMAROS等多项研究2-3结果，对于保乳手术联合前哨淋巴结活检的患者，即使腋窝淋巴结有1-2个出现阳性，也可采用放疗替代清扫。此外，INSEMA研究4指出，部分高龄且低风险（如G1）的HR+乳腺癌患者，或许可以避免前哨淋巴结活检。与此同时，随着人工智能技术的进步和手术技术的精准化提升，微创手术如机器人辅助手术和腔镜手术等迅速应用于临床，为乳腺癌的外科治疗带来了革命性的突破。在药物治疗领域，随着对分子分型的深入研究，乳腺癌的治疗策略更加精准。对于三阴性乳腺癌，免疫治疗的引入改善了患者的预后。对于HR+乳腺癌，CDK4/6抑制剂的应用显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，HER2+乳腺癌的治疗手段层出不穷，包括大分子抗HER2药物、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）以及HER2抗体药物偶联物（ADC）的不断涌现，极大地丰富了治疗选择，为患者提供了更多治疗机会和生存希望。刘强 教授在过去十几年间，中国乳腺癌诊疗领域取得了翻天覆地的变化。这一方面得益于生活水平的快速提高，人们对生活质量和优质医疗方案的需求显著增长；另一方面，也与乳腺癌本身作为全球发病率最高的肿瘤之一，中国患病人数迅速增加的背景密切相关。据统计，过去20年，中国乳腺癌患者数量几乎翻了一倍。2011年底回国至今，我亲眼见证了中国乳腺专科的快速发展过程。当时，全国很多医院尚未设立乳腺专科，包括许多大型医院，多采用普外科或者甲乳外科的模式。然而，乳腺癌的治疗并非仅依赖外科模式，其治愈效果一半归功于外科手术，另一半则依赖于强大的精准系统治疗。因此，乳腺专科的建设逐渐得到高度重视，越来越多的医院开始设立乳腺专科，为患者提供更专业、更系统的诊疗服务。十年前，中国在乳腺癌诊疗领域与欧美国家存在较大差距，主要体现在以下两个方面：首先，在手术方面，当时中国乳腺癌患者接受保乳手术的比例相对较低，即便是一些大医院。而如今，随着医疗技术的进步和治疗理念的革新，中国乳腺癌保乳手术的比例大幅提高。其次，是药物可及性问题。当年刚回国时，HER2+乳腺癌唯一的靶向药物曲妥珠单抗在中国的使用率较低，因为当时该药物全自费，一年费用高达三四十万，对绝大多数中国家庭来说难以承受。后来，随着药物价格的降低以及进入医保，情况逐渐改善。如今，中国患者在靶向治疗方面的应用甚至比国外还要好，这主要得益于中国医保的覆盖以及国产生物药的上市，其产生的竞争导致药物价格明显下降，进一步推动了药物普及性的提高。目前，中国在乳腺癌治疗药物方面已与国际相差无几，甚至在某些方面更具优势。我们拥有更多自己研发的物美价廉的药物，例如CDK4/6抑制剂、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等药物的价格仅为欧美的1/10甚至更低。随着诸多本土企业生物药的上市，极大地推动了市场竞争和药物普及，充分体现了中国在生物医药方面自给自足的能力。此外，中国现在也有越来越多的创新药在全球引领风骚。去年，中国药物在全球创新药成交额中占比超过30%，这一成绩在过去是难以想象的。中国生物制药企业的竞争力显著增强，也带动了中国医学整体的进步以及患者诊治水平的显著提高。可以说，乳腺癌诊疗领域的发展，已成为中国高端制造产业的一个缩影，标志着中国不仅在传统制造业如服装、鞋类等领域有优势，如今在生物制药等高端制造业也占据了一席之地。当然，这离不开众多优秀民族药企的投入和研发，以及与医疗机构的密切合作。Q2：在过去二十年乳腺癌诊疗飞速发展的历程中，国产生物药的崛起，尤其是曲妥珠单抗生物类似药的问世，无疑为HER2+乳腺癌治疗带来了新的曙光。请您谈谈国产生物药的上市，对于改善HER2+乳腺癌患者的治疗现状，以及推动我国生物药规范化进程的发展具有哪些重要意义?耿翠芝 教授在HER2+乳腺癌治疗领域，生物类似药的引入为患者带来了显著的益处。国产大分子生物类似药在前期研究中均经过严格的一致性评价，其疗效与原研药相当。例如，首个国产曲妥珠单抗生物类似药以及今年进入临床的帕妥珠单抗生物类似药，在临床研究中均展现出与原研药相似的疗效。这不仅为患者提供了更多选择，还显著降低了治疗成本，尤其是这些国产生物药进入医保后，极大地减轻了患者的经济负担，使更多患者能够受益于精准治疗。此外，国产生物药的应用，有效缓解了进口药物在临床使用中可能面临的供应压力。近年来，随着乳腺癌患者数量的持续增加，以及国际环境和贸易政策的不确定性，进口药物在供应链、准入政策以及成本上的问题逐渐显现。例如，在疫情期间，药品进口受限，导致部分患者无法及时获得有效治疗。此外，贸易政策的不确定性，如关税调整和市场准入限制，也可能影响进口药的供应。而国产生物药依托国内完善的生产与供应链体系，能够有效抵御国际贸易政策波动带来的风险，避免出现类似进口药的断供问题，为患者提供了坚实的治疗保障。国产生物药不仅确保了患者的治疗效果，更实现了从“人适合药”到“药适合人”的跨越，也在一定程度上保障了医疗资源的公平分配，促使各级医疗机构更广泛地采用标准化的抗HER2治疗方案，减少了城乡之间的医疗差距，加速推动我国乳腺癌诊疗规范化的进程。Q3：我们知道您是首个国产曲妥珠单抗III期研究的重要参与者，在该药物上市之初您就已积累了丰富临床经验。在您看来，该药物有哪些比较好的特点或优势？张清媛 教授我们知道，临床中曲妥珠单抗的应用是按照患者体重计算的，不管是采取一周治疗方案（起始剂量为4mg/kg，维持剂量为2mg/kg）还是三周治疗方案（起始剂量为8mg/kg，维持剂量为6mg/kg）给药，使用440mg规格的原研曲妥珠单抗，一般一支用不完，所以会存在弃液浪费、多次使用等问题。为了使剩余的药液下次继续使用，原研药通过额外添加苯甲醇作为防腐剂。不过，防腐剂可能会引发一定的副作用，而且余液保存也给患者和医院管理带来了额外的挑战。而国产曲妥珠单抗临床研究1中使用的药物规格是150mg，采用即配即用模式，可以有效解决弃液浪费、余液保存的问题。这不仅减少了余液保存可能带来的隐患，还显著提高了药学部门以及护理部门的工作效率，同时也为更多患者节省了医疗费用。此外，由于不含防腐剂，该药物进一步降低了因防腐剂可能引发的副作用风险，为患者用药的安全性和便捷性提供了有力保障。在临床实践中，我们对国产曲妥珠单抗的应用更加充满信心。这一信心不仅源于我们中心积极参与了该药物的国际III期临床研究1，纳入了大量患者，在研究过程中也看到，该药物在疗效和安全性方面与原研药一致，表现令人非常满意和放心。而且，这款国产曲妥珠单抗生物类似药在通过国内严格审批的同时，还成功获得欧盟的上市批准，成为我国首款“出海”的曲妥珠单抗生物类似药。这一成就进一步证明了其优异的国际品质，为我们在临床中的使用提供了更大的信心保障。Q4：基于III期临床研究中卓越的疗效，首个国产曲妥珠单抗生物类似药（150mg规格）先后在欧盟和中国获批上市。然而，上市之后该药物的探索并未止步。在过去五年中，您最关注该药物在哪些方面的持续研究与进展？张清媛 教授该药物在为中国和欧洲乳腺癌患者提供可负担的治疗选择后，继续致力于为其他国家和地区的患者带来福音。截至目前，该药物已在全球50多个国家和地区获批上市，并成功纳入中、英、法、德等多个国家的医保目录，造福全球患者。国产生物药在国际上的广泛应用，不仅体现了其卓越的疗效和安全性，也彰显了中国在药物研发与制造领域的强大实力。这不仅令人高兴，更让人振奋，让我们看到了国产生物药在全球范围内获得高度认可，取得了令人瞩目的地位。同时，国产生物药也有效减轻了患者的经济负担以及各国医保系统的压力。更重要的是，它为更多HER2+乳腺癌患者提供了有力的武器，帮助他们战胜疾病，重获健康。刘强 教授生物类似药属于大分子药物，其研发和生产曾被认为是一个巨大的挑战。与普通化合物药物的仿制相比，大分子生物类似药的研发更为复杂，难度犹如制造单车与飞机的差异。尽管我们在普通化合物的仿制上已取得一定经验，但对于大分子生物类似药的研发能力，过去仍存在一定的质疑。然而，首个国产曲妥珠单抗生物类似药的成功上市，为这一领域带来了突破。其临床研究数据表现优异，不过临床研究的受试人群相对有限，为了更全面地评估药物在实际应用中的有效性和安全性，该药物在上市后仍持续开展了多项真实世界研究，例如复旦大学附属肿瘤医院、南京鼓楼医院、牡丹江市肿瘤医院进行的回顾性研究5-6均表明，国产双规格曲妥珠单抗与原研药具有相似的真实世界疗效和安全性。这些研究结果与我们临床实际应用中的观察高度一致，进一步增强了我们对该药物应用的信心，也为国产大分子生物类似药的研发和应用提供了有力的证据支持。正如中国自主研发的C919飞机成功升空并赢得国际认可一样，国产生物类似药也在不断向全球证明中国在高技术领域的研发实力和创新能力。Q5：随着乳腺癌治疗领域的不断发展，您如何看待曲妥珠单抗等国产生物药在当前乳腺癌治疗中地位和未来发展潜力？张清媛 教授对于HER2+乳腺癌，抗HER2治疗是核心治疗策略。曲妥珠单抗作为首个抗HER2单克隆抗体药物，具有极为重要的临床地位。其不仅可以与大分子抗体药物如帕妥珠单抗联合使用，还可与小分子TKI类药物如吡咯替尼联用。此外，临床研究还在不断探索曲妥珠单抗与免疫治疗药物的联合应用7等。无论是在新辅助治疗、辅助治疗还是晚期治疗中，曲妥珠单抗均发挥着不可或缺的作用。如今，我们有了中国自主研发的曲妥珠单抗生物类似药，其疗效可靠且安全性良好，已在全球多个国家获批上市，显著提升了抗HER2治疗的可及性，使更多患者能够以更经济的方式获得高质量的治疗，具有重要的临床和社会意义。刘强 教授近年来，中国在国产生物药领域的发展势头迅猛，不仅成功推出了曲妥珠单抗生物类似药、帕妥珠单抗生物类似药，还在新型ADC等方面取得了显著进展。中国拥有全球最多的乳腺癌患者人群，这一事实决定了我们必须拥有自主研发的药物，以更好地保障中国患者的治疗安全和药物可及性。尤其是在全球贸易格局可能发生变化的背景下，药物的自主研发显得尤为重要。生物药的研发并非易事，其市场容量有限，正如不可能存在百家飞机制造公司一样，只有具备强大研发能力和质量保障的企业才能脱颖而出。我们希望中国药企在市场竞争中，不仅要注重价格优势，更要将质量放在首位。只有这样，中国生物制药行业才能在国内取得长足发展，并进一步走向国际舞台。目前，中国许多药物已凭借其高性价比成为全球市场的优质选择。中国药企走向世界并非为了与他国恶性竞争，而是通过优质药物为全球患者造福。相信未来，中国的生物制药产业将在国际市场中占据重要地位，为全球医疗事业的发展贡献更多力量。耿翠芝 教授最近，在国际医学领域的重要会议，如SABCS会议、SGBCC会议、ASCO会议以及ESMO会议中，中国研究和国产生物药的影响力日益凸显，逐渐登上国际舞台并占据重要地位。今年SGBCC会议更是特别设立了“中国专场”，吸引了众多国际知名专家的参与。在该专场中，中国专家分享了国产生物药的卓越疗效数据，以及由中国学者牵头开展的临床研究成果。例如，三阴性乳腺癌“复旦四分型”针对中国患者的特征，提供了更加精准的治疗指导。此外，徐教授、邵教授、江教授等专家领导的多项中国临床研究，如DAWNA-1研究8、DAWNA-2研究9、PHILA研究10、FUTURE-C-plus研究11以及TORCHLIGHT研究12等，均获得了国际专家的高度认可。这些研究纳入的均为中国患者，因此其对于指导中国乳腺癌患者的治疗具有极高的参考价值。这些数据和研究结果的亮相，不仅展现了中国药物研发的快速发展，也进一步巩固了中国在国际肿瘤学领域的学术地位。尽管目前的研究数据主要基于中国人群，但随着国产生物药在国际市场上的布局不断拓展，未来中国优质药物必将走向世界，为全球患者带来更多的治疗选择和希望。总结截至当下，首个国产曲妥珠单抗生物类似药已上市近五载。凭借卓越的品质和高度的可及性，该药物为广大乳腺癌患者带来了新的希望，显著改善了患者的治疗现状。这不仅是国产生物药研发能力崛起的有力证明，更是中国医药行业在国际舞台上崭露头角的重要标志。未来，随着更多创新药物的研发和临床应用，国产生物药有望在全球范围内发挥更大作用，为全球患者提供更多优质可及的治疗选择，为人类健康事业贡献更多“中国力量”。（点击观看完整视频）参考文献1. Xu B, Zhang Q, Sun T, et al. Efficacy, Safety, and Immunogenicity of HLX02 Compared with Reference Trastuzumab in Patients with Recurrent or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer: A Randomized Phase III Equivalence Trial. BioDrugs. 2021 May;35(3):337-350.2. Jagsi R, Chadha M, Moni J, et al. Radiation field design in the ACOSOG Z0011 (Alliance) Trial. J Clin Oncol. 2014;32(32):3600-3606.3. Bartels SAL, Donker M, Poncet C, Sauvé N, et al. Radiotherapy or Surgery of the Axilla After a Positive Sentinel Node in Breast Cancer: 10-Year Results of the Randomized Controlled EORTC 10981-22023 AMAROS Trial. J Clin Oncol. 2023 Apr 20;41(12):2159-2165.4. Reimer T, Stachs A, Veselinovic K, et al. Axillary Surgery in Breast Cancer - Primary Results of the INSEMA Trial. N Engl J Med. 2025 Mar 13;392(11):1051-1064.5. Zhi-Ming Shao, et al.Trastuzumab(HLX02)plus Pertuzumab as Dual-target Neoadjuvant Therapy for HER2-positive Breast Cancer:A Real-World Study. SABCS 2022. Abstract P1-11-20.6. 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Published online May 11, 2023.10. Ma F, Yan M, Li W, et al. Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer (PHILA): randomised, double blind, multicentre, phase 3 trial. BMJ. 2023 Oct 31;383:e076065.11. Chen L, Jiang YZ, Wu SY, et al. Famitinib with Camrelizumab and Nab-Paclitaxel for Advanced Immunomodulatory Triple-Negative Breast Cancer (FUTURE-C-Plus): An Open-Label, Single-Arm, Phase II Trial. Clin Cancer Res. 2022;28(13):2807-2817.12. Jiang Z, Ouyang Q, Sun T, et al. Toripalimab plus nab-paclitaxel in metastatic or recurrent triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2024 Jan;30(1):249-256.专家简介徐兵河 教授中国工程院院士中国医学科学院学部委员北京协和医学院长聘教授国家抗肿瘤新药临床研究中心主任中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和肿瘤药物临床研究专业委员会名誉主任委员北京肿瘤学会和北京乳腺病防治学会理事长耿翠芝 教授二级教授 博士研究生导师河北医科大学第四医院乳腺中心中国抗癌协会理事中国临床肿瘤学会理事中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会副主任委员中国女医师协会临床肿瘤分会副主任委员河北省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员刘强 教授主任医师 教授 研究员 博士生导师中山大学孙逸仙纪念医院外科主任逸仙乳腺肿瘤医院执行副院长 中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心主任 乳腺外科主任ESO-ESMO年轻乳腺癌国际共识专家组成员中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会常务委员兼副秘书长中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员中国抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会常务委员广东省医学会乳腺病分会主任委员广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员中国普通外科杂志副主编和中华内分泌外科杂志副总编辑新加坡国立大学外科博士 回国前任哈佛大学Dana Farber癌症中心讲师张清媛 教授主任医师 二级教授 博士生导师肿瘤学国家重点专科带头人国家百千万人才工程入选者国家突出贡献中青年专家中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会副主任委员中国抗癌协会化疗专业委员会副主任委员喜欢本文内容点击下方按钮·分享 ·收藏 ·点赞 ·在看