AZD8931, an Inhibitor of EGFR, ERBB2 and ERBB3 Signalling, in Combination With FOLFIRI: a Phase I/II Study to Determine the Importance of Schedule and Activity in Colorectal Cancer

Recruitment to phase I of the PANTHER trial is complete.
Phase II, is to evaluate the best overall response rate for AZD8931 + FOLFIRI treatment.

开始日期2014-05-01

申办/合作机构

University College London

[+2]

NCT02117167

/ Completed临床2期IIT

Intergroup Trial UNICANCER UC 0105-1305/ IFCT 1301: SAFIR02_Lung - Evaluation of the Efficacy of High Throughput Genome Analysis as a Therapeutic Decision Tool for Patients With Metastatic Non-small Cell Lung Cancer

Open label multicentric randomized phase II trial, using high throughput genome analysis as a therapeutic decision tool, aimed at comparing a targeted treatment administered according to the identified molecular anomalies of the tumor with a standard treatment (pemetrexed in Non-squamous patients and erlotinib in squamous cells, targeted substudy 1) as well as immunotherapy with maintenance therapy in patients without actionable genomic alterations or non eligible to substudy 1 (immune substudy 2).

开始日期2014-04-23

申办/合作机构

UNICANCER

[+3]

NCT02299999

/ Active, not recruiting临床2期IIT

PERSONALIZED MEDICINE GROUP / UCBG UC-0105/1304: SAFIR02_Breast - Evaluation of the Efficacy of High Throughput Genome Analysis as a Therapeutic Decision Tool for Patients With Metastatic Breast Cancer

Open label multicentric phase II randomized trial, using high throughput genome analysis as a therapeutic decision tool, which aims at comparing a targeted treatment administered according to the identified molecular anomalies of the tumor with maintenance chemotherapy (targeted substudy 1) as well as immunotherapy with maintenance chemotherapy in patients without actionable genomic alterations or non eligible to substudy 1 (immune substudy 2).

开始日期2014-04-07

申办/合作机构

UNICANCER

[+2]

100 项与 Sapitinib 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Sapitinib 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Sapitinib 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Sapitinib 相关的文献（医药）

2025-08-01·CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY

FOXN3-AS1: A Candidate Prognostic Marker and Epigenetic Target with Immunotherapeutic Implications in Acute Myeloid Leukemia

Article

作者: Huang, Xiaoli ; Wang, Yulu ; Wang, Zifeng ; Schmidt-Wolf, Ingo G.H. ; Sharma, Amit ; Schmid, Matthias ; Chen, Peng ; Dakal, Tikam Chand ; Jaehde, Ulrich ; Ge, Fangfang ; Essler, Markus

Aim::

We focused on the FOXN3 gene and selected its antisense transcripts (FOXN3-AS1) to investigate its potential involvement in acute myeloid leukemia (AML).

Background::

Several integrated multi-omics datasets have expanded the horizons of the cancer landscape. With the emergence of new high-throughput technologies, a large number of non-coding RNAs have been confirmed to be involved in the pathogenesis of different types of hematological malignancies.

Methods::

We conducted experimental validation using quantitative polymerase chain reaction (qPCR) with bone marrow specimens from AML patients. Then, Kaplan-Meier (KM) and Receiver Operating Characteristic (ROC) curves were used to substantiate the prognostic association between FOXN3-AS1 and AML patients within the TCGA database. Correlation between FOXN3-AS1 expression and gene mutation, immune, and immune function using Spearman correlation analysis. To explore the physical and functional interaction between FOXN3-AS1 and the DNMT1 protein, we utilized the RPISeq web tool from Iowa State University. Subsequently, we performed qPCR experiments to test the effect of 5AzaC (DNMT1 inhibitor) on FOXN3-AS1 expression AML cell lines (THP1 and OCI-AML3). We leveraged the “OncoPredict” R package in conjunction with the Genomics of Drug Sensitivity (GDSC) database to predict drug response in AML patients expressing FOXN3-AS1.

Results::

We observed a significant upregulation of FOXN3-AS1 expression in AML patients compared to healthy controls using clinical samples. The TCGA database revealed an association between high FOXN3-AS1 expression and adverse prognosis. In our subsequent analysis, genes with poor prognostic implications in AML patients were exclusively identified in the FOXN3-AS1 high-expression group, further corroborating this relationship. AML patients with higher FOXN3-AS1 expression levels may respond less optimally to immunotherapy than patients with lower levels. Besides, we computationally predicted the interaction of FOXN3- AS1 and DNMT1 protein and experimentally confirmed that DNMT1i (GSK-3484862) affects the expression level of FOXN3-AS1. We also found that the chemotherapy drugs (5-Fluorouralic, Cisplatin, Dactolisib, Sapitinib, Temozolomide, Ulixertinib, Vinorelbine, Ruxolitinib, Osimertinib and Cisplatin) showed favorable responses in AML patients with high FOXN3-AS1 expression levels.

Conclusion::

Our candidate approach identifies FOXN3-AS1 as a prognostic indicator of survival in AML with a potential immune-related role. The preliminary observations we made on FOXN3-AS1/DNMT1 crosstalk warrant more in-depth invested immunotherapeutic approaches in AML.

2025-05-01·Cell Reports Medicine

Organoid morphology-guided classification for oral cancer reveals prognosis

Article

作者: Lee, Jonghyun ; Choi, Wonyoung ; Shin, Dongkwan ; Kang, Gyeongmin ; Kong, Sun-Young ; Kang, Sumin ; Lee, Jong-Ho ; Lee, Mi Rim ; Kwack, Da Woon ; Youn, Suk Min ; Kim, Youngwook ; Lee, Jiyoung ; Lee, Yu-Sun ; Kim, Soung Min ; Park, Joo Yong ; Choi, Sung-Woen ; Kim, Yun-Hee ; Shon, Hye Won ; Kwon, Ik-Jae

Oral cancer is an aggressive malignancy with a survival rate below 50% in advanced stages due to low mutation rates, lack of molecular subtypes, and limited treatment targets. This study presents a pioneering approach to classifying oral cancer subtypes based on the morphology of patient-derived organoids (PDOs) and proposes a therapeutic strategy. We establish 76 cancer and 81 normal PDOs. For cancer PDOs, both manual classification and AI-based scoring are utilized to categorize them into three distinct subtypes: normal-like, dense, and grape-like. These subtypes correlate with unique transcriptomic profiles, genetic mutations, and clinical outcomes, with patients harboring dense and grape-like organoids exhibiting poorer prognoses. Furthermore, drug response assessments of 14 single agents and cisplatin combination therapies identify a synergistic treatment approach for resistant subtypes. This study highlights the potential of integrating morphology-based classification with genomic and transcriptomic analyses to refine oral cancer subtyping and develop effective treatment strategies.

2025-01-01·JOURNAL OF ENVIRONMENTAL PATHOLOGY TOXICOLOGY AND ONCOLOGY

A Riskscore Model for Predicting Survival, Tumor Microenvironment, Immunotherapy and Drug Sensitivity of Lung Squamous Cell Carcinoma Based on PI3K/AKT/MTOR Pathway-Related Genes

Article

作者: Han, Huiyong ; Zhang, Qiang ; Zhu, Jianhua

Targeting PI3K/AKT/MTOR (PAM) signaling pathway may be a strategy at the fore for treating lung squamous cell carcinoma (LUSC). However, relationships of PAM pathway-related genes (PAGs) with LUSC prognosis are unknown. Therefore, identifying the prognostic significance of PAGs for LUSC is innovative and feasible. Transcriptomic data, clinical features, and PAGs of LUSC were obtained from public databases (TCGA, GEO). A PAGs-based prognostic model was built using regression analysis in TCGA-LUSC. Gene levels were assessed via qRT-PCR. Predictive performance was verified through multiple datasets. Differences in immune infiltration and anti-tumor immunity between risk groups were assessed by R packages. Sensitivity to common anti-cancer agents was tested using oncoPredict package. We identified a Riskscore model containing 11 PAGs. Patients were assigned into groups of high risk (HR) and low risk (LR) per median Riskscore. CAB39L, CDKN1A, and ITPR2 were significantly underexpressed in LUSC cells. TRAF2 and TRIB3 were significantly enhanced in LUSC cells. The LR group had a longer survival time. Prognostic values of one-, three-, and five-year ROC curves were good. Results were verified in GEO. Patients in LR group had higher immune infiltration levels of B cells and Tfh cells, and higher ssGSEA scores for APC_co_inhibition and T_cell_ co_stimulation. LR group had lower TIDE scores and lower IC₅₀ values (Alpelisib, Ibrutinib, Sapitinib, and Savolitinib). We successfully built a reliable 11-gene Riskscore prognostic model. Patients in LR group had potential advantages in survival, immune response, and drug sensitivity. In summary, the results offered new insights into prognosis prediction, immunotherapy, and personalized treatment of LUSC.

项与 Sapitinib 相关的新闻（医药）

2025-12-22

·丹望医疗

丹望医疗类器官毒理测试：药物安全性评价新模型

丹望医疗：毒理评价体系肝毒性评估肝脏是最易受药物毒性影响的器官之一，体外肝毒性测试常用三种人类细胞模型：原代肝细胞（PHH）最接近人体但难获取且功能易失；HepG2细胞易于培养，但药物代谢酶活性低；HepaRG细胞经DMSO诱导后代谢活性高，但DMSO本身可能干扰毒性检测。细胞来源：人组织来源肝类器官（非胆管）肝类器官：具有多种细胞类型的复杂结构，能够更准确地模拟体内肝脏的代谢功能和毒性反应，能识别代谢依赖性或隐匿性毒性药物，弥补传统模型在低剂量慢性毒性和胆汁淤积毒性检测中的不足；在药物代谢研究中，肝脏类器官能够稳定表达多种关键代谢酶，适用于评估细胞色素P450（CYP）酶诱导、胆红素代谢等药代动力学指标。同时，它还可用于构建脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（MASH）、胆汁淤积等疾病模型，支持机制研究和药物筛选。肝类器官-药物毒性（D1Med测试数据）肾毒性评价肾小管类器官和肾芯片，可用于药物毒性评估，模拟肾小管上皮细胞对顺铂等化疗药物诱导的细胞凋亡和损伤，也可进一步揭示药物代谢、转运及对目标蛋白等的影响。（点击查看详情-肾毒性评价）细胞来源：人组织来源肾小管类器官肾类器官（点击查看详情）：来源于患者的正常肾组织可在体外培养形成类器官，可表达能量代谢酶Na+/K+ATP酶、离子转运蛋白OAT3、药物转运蛋白OAT2、药物外排泵P-gp等，且表达水平相较传统细胞系HK2更接近组织。肾小管芯片（点击查看详情）：将肾小管类器官细胞接种到芯片中，并在流体刺激下基于屏障芯片构建肾小管芯片，芯片中，细胞具有类似活体的表型：高度分化，具有正常的上皮细胞极性和形态，并表现出功能性转运蛋白活性，可实现对健康的肾功能和候选药物的肾毒性进行更多的生理学分析。肾类器官及肾芯片-药物毒性（D1Med测试数据）肠毒性评估在药物发现过程中，基于人小肠类器官和小肠芯片的检测，例如毒性测试（点击查看详情）、屏障通透性、代谢等，比基于传统模型的检测具有明显的优势。AZD8931在临床实验中被发现有严重的腹泻副作用。该副作用没有被细胞模型预测，也没有被临床前为期一月的动物实验预测；却被我们的小肠类器官以临床相关剂量成功预测。细胞来源：人组织来源小肠类器官小肠类器官（点击查看详情）：体外培养的小肠类器官可以分化出多种肠上皮细胞(IEC)类型，例如肠内分泌细胞、杯状细胞、潘氏细胞、增殖细胞等。小肠芯片（点击查看详情）：将人小肠类器官细胞种植在芯片中，通过持续的流体剪切力刺激形成肠绒毛结构及致密的屏障结构，构建的小肠芯片模型表现出高度成熟和生理相关的上皮细胞结构，呈现出与体内相似的屏障功能。小肠类器官-药物毒性（D1Med测试数据）肺毒性评估肺毒性是可见于各类型抗肿瘤治疗的不良反应，除了化疗、ADC载荷可能引起的直接损伤以外，抗肿瘤治疗还可通过引起细胞因子释放、自身炎症、氧自由基损伤和免疫系统异常激活来引起肺毒性。其临床表现缺乏特异性、诊断鉴别较困难，监测缺乏生物标志物，治疗缺乏有效的手段，因此需要在新药临床前试验中特别关注。细胞来源：人组织来源肺类器官肺类器官（点击查看详情）：使用肺组织中分离出的肺气道上皮细胞进行3D培养与扩增，构建的人肺支气管类器官多次传代后仍保持良好生长能力，并具有分化成肺支气管类器官和肺泡类器官的潜能。肺芯片（点击查看详情）：肺气道芯片分为上下两层，中间由一层多孔膜隔开，在上层多孔膜上进行肺气道细胞的培养与分化，下层用于进行后续“气液分化”的培养基灌注。气液诱导形成后，具有CK5⁺基底细胞、TUBB4A⁺纤毛细胞、MUC5AC⁺杯状细胞、SCGB1A1⁺分泌细胞共同组成的多谱系上皮层。肺泡类器官-ADC药物毒性（D1Med测试数据）神经毒性药物对神经系统的攻击往往隐蔽而多样，神经毒性表现多样且机制复杂，缺乏特异性治疗手段，且个体差异显著。目前，神经毒性的早期预测、精准诊断和有效防治仍是临床面临的重大挑战。细胞来源：组织来源人脑类器官脑类器官（点击查看详情）：人脑类器官通过3D培养技术，能够高度模拟人脑早期发育的微环境，并形成具有功能性的神经元网络和突触连接。脑类器官为评估环境污染物（如农药、微塑料）及药物的神经毒性提供了高灵敏平台。人脑类器官-药物毒性（D1Med测试数据）心脏毒性心脏毒性是开发期间甚至上市后药物失败的主要原因之一，且其隐蔽性导致毒性常在Ⅲ期临床甚至上市后暴露，不仅造成患者安全隐患，更使研发企业损失惨重。细胞来源：hiPSC 心肌小球（点击查看详情）：心肌小球由hiPSC结合干细胞分化和三维培养技术，结构和功能上更接近人类心脏组织，且易于实现标准化制备，成为研究心脏生理功能和评估药物毒性的重要模型。心肌小球-药物毒性（D1Med测试数据）皮肤毒性在美妆研发领域，3D皮肤模型已成为替代动物实验、细胞实验提升功效评价科学性的核心技术之一。在过去，化妆品的安全性检测主要依靠动物试验，然而动物和人之间存在着种属差异，动物实验不能真实反映化妆品的安全性及有效性。欧盟自2013年起，全面禁止出售和进口基于动物试验的化妆品或原料，简单的体外细胞模型很难反映人体皮肤组织的复杂性。皮肤模型为化妆品安全性、功效性评价提供了新的技术手段。细胞来源：人包皮来源表皮类器官表皮类器官（点击查看详情）：使用人源表皮组织进行表皮类器官的培养与扩增，可有效解决皮肤模型细胞来源少的问题，并易于实现高通量筛选。人表皮类器官重组3D模型（点击查看详情）：通过气液分化形成的重组3D模型，可模拟天然表皮的复层化结构（基底层、棘层、颗粒层、角质层），为化妆品原料筛选、配方验证及安全性评估提供了高度仿真的体外平台。人表皮类器官重组3D模型测试（D1Med测试数据）血管毒性⾎管芯⽚（点击查看详情）可实现多重微环境的再现和调控，更准确地模拟⼈体⾎管系统的⽣理和病理状态。建⽴的3D微⾎管⽹络，具有良好的可灌注性和渗透性，并可实现⾎管⽹络与肿瘤类器官的共培养，可模拟通过⾎管向肿痛递送药物。可实现药物对⾎管毒性的研究，如⾎管形态、渗透性等。细胞来源：人脐静脉内皮细胞等血管化肠癌类器官（上）及血管新生模型（下）测试（D1Med测试数据）延伸阅读为什么是类器官及器官芯片？药物研发的道路上，最大的“拦路虎”之一莫过于毒理评价。2D细胞模型难以模拟人体器官的复杂三维结构与微环境交交互；传统动物模型不仅因种属差异大，常常难以真实反映人体反应；而且伦理争议多，成本高昂。据统计，超过90%在动物试验中“过关”的药物，最终在临床试验中折戟。这些局限严重制约了新药研发效率与安全性评估的准确性，亟需革新性的解决方案。类器官及类器官芯片技术的发展标志着毒理学研究范式的革新。类器官是在体外培养形成的、模拟真实器官结构与功能的微型组织。它来源于人体细胞，能在三维环境中自我组织、分化，并重现器官的关键生理特性。相较于传统模型，类器官技术在提升生理相关性、增强预测准确性、推动精准高效研究及践行伦理原则方面展现出巨大潜力。而类器官芯片是将类器官与芯片技术结合，提升模型与人体的相关性，实现动态灌流、血管化和多器官串联，能更真实地再现器官间的相互作用与整体生理功能。类器官和类器官芯片等已被广泛作为新药测试平台在药物毒性评价以及开发利用中发挥关键作用，推动了临床用药安全性，加快评估流程，降低了研发成本。全球监管转向：类器官数据获官方“入场券” 美国：政策频出，引领替代技术浪潮 2024年12月：《FDA现代化法案3.0》通过，取消部分药物审批中动物实验的强制要求，为类器官等新方法学（NAMs）正式打开监管准入通道。 2025年7月：美国国立卫生研究院（NIH）战略性调整资助方向，终止部分传统动物实验项目，将资源集中投向类器官、器官芯片等前沿技术研发。 2025年9月：NIH宣布投入8700万美元建立首个“标准化类器官建模中心”，旨在建立可重复、高质量的类器官培养与表征标准，推动其成为广泛认可的科研与监管工具。 2025年12月：FDA发布新指南，明确单特异性单克隆抗体（mAbs）的非临床安全评估可大幅减少或替代非人灵长类动物试验，为类器官等模型的应用提供了具体场景。欧洲：标准先行，推动全球互认 2024年7月：欧盟率先启动器官芯片ISO国际标准的研制工作，旨在建立全球统一的技术规范，促进数据互认与国际合作。 2025年7月：在《欧洲化学工业行动计划》中，欧盟明确计划于2026年第一季度推出详细路线图，将类器官和器官芯片列为核心动物实验替代技术。 2025年11月：英国政府发布《替代动物实验战略》，明确提出加速淘汰科研中的动物实验，并系统规划了包括类器官在内的替代方法的发展路径。中国：积极跟进，鼓励创新模型应用 2021年：国家药监局药品审评中心（CDE）在《基因治疗产品非临床研究与评价技术指导原则》中，首次正式承认类器官可作为基因/细胞治疗产品的替代性非临床模型。 2024年6月：CDE在《肿瘤治疗性疫苗非临床研究指导原则（征求意见稿）》中，允许在缺乏相关动物模型时，采用类器官等进行探索性研究。 2025年7月：监管政策进一步明确，类器官可作为罕见病药物研发的非临床数据来源，甚至可替代部分动物实验，为创新药研发开辟了新路径。欢迎各位咨询 👇 D1Med小助手微信公众号小红书官方交流 🌸欢迎加入丹望类器官产品与服务交流群，本群将聚焦于技术交流、资源互通、动态速递以及合作对接。 👏本群面向科研人员、临床医生以及药企从业者等多群体，致力于打造从“科研-药企-临床”的全链条服务。 🎁现在加群，更可参与抽取精美礼品哦~ ⌛️如遇二维码失效，请联系丹望医疗小助手进群哦~ 丹望类器官产品与服务交流3群（该二维码12月29日前失效）关于丹望医疗 D1Med 丹望医疗是全球领先的研发和生产类器官疾病模型和类器官芯片的高新技术企业，致力于将最新的类器官技术应用于药物开发、疾病诊疗、再生医学等。目前，丹望医疗已建立全球领先的消化道类器官模型库，并逐步扩展至上千例肿瘤类器官和正常组织类器官模型。丹望医疗基于类器官模型和类器官芯片，建立起完善的科研服务体系和CRO服务体系，涵盖模型建立、药物筛选、毒理学试验和细胞治疗评估等，已为上百家药企和医院提供优质服务，并成功辅助多家药企完成IND申报。邮箱｜service@d1med.com 官网｜www.d1med.com END

2025-03-05

·精准药物

【靶标】靶向HER3的研发进展

01 HER3的结构概述 ERBB家族 ERBB家族是受体酪氨酸激酶(RTK)中的重要组成部分，在细胞生长、发育和肿瘤中扮演关键角色。ERBB家族由四个成员组成：表皮生长因子受体(EGFR/ERBB1/HER1)、ERBB2(HER2/neu)、ERBB3(HER3)和ERBB4(HER4)。广泛表达于上皮细胞、间充质细胞、神经元细胞和心肌细胞等多种细胞类型中。它们的结构和功能既相似又有差异，共同调控细胞的生理过程。多种人类癌症的发展与ERBB家族成员的表达改变和信号通路异常密切相关。此外，ERBB家族成员之间还存在相互作用和信号串扰，进一步复杂了肿瘤的生物学行为。图1 ERBB3 及其在 ERBB 家族中的二聚化伴侣的示意图 HER3的结构 HER3的基因位于12q13，编码180kDa的跨膜酪氨酸激酶受体。其结构包含配体结合胞外域(ECD)、跨膜区、胞内近膜区、酪氨酸激酶域(TKD)和胞内C末端信号尾。它广泛表达于胚胎发育阶段和人体成年组织，包括胃肠道、泌尿生殖道、呼吸道等多个系统的细胞，且具有组织特异性。图2 HER3 的结构示意图 HER3的氨基酸序列 Extracellular Helical Cytoplasmic 20-643 644-664 665-1342 HER3的配体在生理状态下，HER3的激活主要由其与神经调节蛋白(NRGs)相互作用触发，NRGs属于EGF家族的配体。它们可以通过自分泌和旁分泌的方式从内皮细胞释放。在没有配体时，HER3处于束缚构象，当与配体结合后，会引起ECD区域的构象改变，二聚化臂释放，HER3与其他受体(如HER2、EGFR)形成异源二聚体。在HER家族中，HER2比较特殊，它没有配体且始终处于激活构象，而HER3主要与HER2形成异二聚体，其中HER2-HER3异二聚体是该家族中信号传导活性最强的二聚体。图3 HER3 受体的结构变化和激活的示意图 HER3的生理功能 HER3作为HER受体酪氨酸激酶家族成员，与其他家族成员共同调节正常细胞的多种关键功能： ①参与调节细胞的增殖，确保细胞数量的稳定增长； ②调控细胞凋亡，维持细胞生死平衡； ③促进细胞分化，使细胞获得特定的功能； ④保障细胞存活，为细胞的正常生命活动提供支持。 HER3在肿瘤中的作用 ①促进肿瘤进展：在多种恶性肿瘤中，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等，常出现HER3的高表达，导致癌细胞不受控制地生长、增强其迁移能力、抑制其凋亡，逃避机体的免疫监视和清除，从而促进肿瘤的发展和恶化。 ②介导治疗耐药：HER3在肿瘤细胞对多种治疗手段产生耐药性的过程中扮演着重要角色。 02 HER3的相关信号通路 HER3相关信号通路 HER3通常需与配体结合启动下游信号，但在HER2过表达时可无配体激活。激活后与不同受体形成异源二聚体，招募多种信号分子，激活下游PI3K/AKT、MAPK/ERK、JAK-STAT、PLCγ-PKC等信号通路，影响细胞增殖、凋亡等过程，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，在多种癌症中高表达，是癌症治疗的潜在靶点。图4 HER3 介导的信号网络此外，HER3与非HER家族RTKs(如IGF-1R、FGFR、MET)、雌激素受体(ER)、Notch等存在信号串扰，在肿瘤进展和治疗耐药中发挥重要作用。图5 HER3 与其他因子的信号串扰 HER3的内源性抑制机制 HER3的内源性抑制机制对维持细胞正常生理状态、防止肿瘤发生发展至关重要。主要通过内吞途径和相关蛋白调控实现，内吞途径可内化HER3受体，调控其信号强度和持续时间，Nrdp1等蛋白则参与其降解过程。若这些机制异常，HER3信号会失调，促进肿瘤发展和耐药。加速HER3降解可增强肿瘤抑制活性，部分药物和抗体可通过此机制发挥抗癌作用。 HER3与其他受体共表达的影响 HER3的过表达常常和HER2及/或EGFR的过表达相关联，在HER2+乳腺癌和部分EGFR阳性肺癌中，HER3作为共受体发挥着重要作用。 03 HER3在肿瘤中的作用 HER3在肿瘤中的表达与突变 HER3单独存在不影响肿瘤转化，但在多种实体瘤(如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、黑色素瘤、胃癌、头颈部癌以及前列腺癌等)中存在扩增现象，其表达与肿瘤转移和不良预后相关。不过，HER3的预后价值存在争议，可能受肿瘤异质性、疾病阶段等多种因素影响。图6 不同类型癌症中 HER3 的表达此外，HER3表达水平或可作为部分靶向治疗的生物标志物。HER3的体细胞突变虽少，但在多种癌症中均有被发现，其中最常见的突变类型为功能获得性错义突变，主要发生在ECD和TKD区域，不同位置的HER3突变对肿瘤的影响不同，部分突变可增强致癌性和导致治疗耐药。突变的HER3致癌形式似乎不依赖配体，且需要HER2的参与。图7 HER3 基因突变重点 HER3与治疗耐药性图8 HER3 参与不同癌症治疗过程中的耐药性临床前研究利用基因编辑工具和抑制剂，证实HER3介导的细胞活动在癌症对多种治疗的耐药性中起重要作用。动物模型显示抑制HER3可抑制肿瘤生长。 ①在靶向治疗中，抑制EGFR或HER2信号可导致HER3补偿性激活，导致对EGFR-TKI、曲妥珠单抗、西妥昔单抗等靶向药物产生耐药性。 ②在内分泌治疗中，HER3与ER信号网络相互作用影响耐药性。 ③化疗时，HER3激活与多种癌症的化疗耐药相关，可能通过激活相关信号通路或促进耐药蛋白表达实现。 ④放疗中，HER3介导的生存信号具有放射保护作用，沉默HER3可提高放疗敏感性，其机制涉及DNA损伤修复和细胞凋亡的调控。 ⑤联合抑制HER3和其他治疗方法有潜力克服耐药性，但目前临床应用效果不一，还需探索合适的生物标志物。图9 癌细胞中潜在的 HER3 驱动的生存和耐药机制 04 HER3的靶向治疗因HER3激酶活性弱、表达模式多样和下游信号复杂，靶向抗体成为主要治疗策略。多种抗HER3单克隆抗体、双特异性抗体和抗体-药物偶联物处于临床开发阶段，部分在特定肿瘤类型中显示出一定疗效，但联合治疗常伴随不良事件增加，且缺乏有效的预测生物标志物。图10 临床上的 HER3 靶向治疗单克隆抗体通过工程设计阻断受体-配体结合或阻碍异二聚体形成。多种抗HER3单克隆抗体处于临床开发阶段，如Patritumab、Seribantumab、Lumretuzumab、Elgemtumab、CDX-3379等，它们通过结合HER3的不同结构域，抑制配体结合、阻断二聚体形成及下游信号传导，但多数mAbs因缺乏临床获益或联合治疗受限而终止开发，且有较多不良反应。表1 靶向 HER3 的单克隆抗体的临床实验双特异性抗体能同时靶向两个不同蛋白表位，以克服单药治疗的局限性和耐药机制。如Duligotuzumab、MM-111、Isitarumab、Zenocutuzumab、SI-B001等，通过独特机制抑制肿瘤细胞生长，在多种癌症模型中显示出疗效，部分正在进行临床试验，但也面临疗效和安全性挑战。表2 靶向 HER3 的双特异性抗体的临床实验抗体-药物偶联物由靶向mAbs与细胞毒性药物通过可裂解或不可裂解的连接子连接而成。如U3-1402、EV20衍生的ADCs等，在多种癌症模型中展现出强大的抗肿瘤活性，部分已进入后期临床试验。表3 靶向 HER3 的抗体-药物偶联物的临床实验 Pan-HER策略针对多种HER受体的抑制剂，如AZD8931、Sym013等，在临床前研究中表现出良好的抗癌效果，但Sym013因不明毒性终止临床开发。 HER3疫苗可激发机体自身的免疫系统，诱导多克隆抗体产生，引发持久的抗肿瘤免疫反应，部分处于临床试验阶段，如pING-hHER3FL、针对HER2/HER3的树突状细胞疫苗等。 HER3靶向治疗的潜在策略 E3泛素连接酶(如Nrdp1、NEDD4)可促进HER3的泛素化降解，有望成为药物设计靶点；miR-205、miR-125a等多种microRNA能与HER3的mRNA结合，调控其表达，影响肿瘤细胞生长和药物敏感性；MYC、FoXO1等转录因子可调节HER3基因表达，在肿瘤发生和耐药中起重要作用。图11 HER3 靶向癌症治疗的潜在方法靶向HER3面临的障碍 HER受体家族结构相似，导致靶向HER3药物特异性欠佳，存在影响其他受体的风险。肿瘤适应性强，易产生二次耐药。联合疗法虽增强疗效，但可能增加毒性，平衡疗效与安全性至关重要。 HER3在正常组织发育和维持中不可或缺，缺乏活性激酶域，难以用传统小分子激酶抑制剂靶向。目前开发的HER3靶向抗体临床效果有限，原因包括未考虑配体非依赖二聚化和构象依赖性结合等。 05 HER3在多种癌症中的异常表达及影响图12 HER3 的TCGA数据乳腺癌 HER3在50-70%的乳腺癌病例中过表达，HR+/HER2-亚型表达最高，其表达上调与肿瘤转移、肿瘤体积增大以及复发风险增加有关。在乳腺癌细胞中，HER3主要定位于细胞核，但在配体刺激下会转运到细胞质。细胞核中的HER3可能通过影响基因表达等机制，在乳腺癌的发生发展中发挥作用。此外，HER3的基因改变在乳腺癌中占5.6%，包括扩增和激活突变，突变多位于ECD区域，可使受体激活不依赖配体，且与拉帕替尼耐药有关。结直肠癌 HER3过表达与结直肠癌的淋巴转移和不良进展相关，影响患者的预后。其异常表达可能促进癌细胞的侵袭和转移能力，在结直肠癌的进展过程中起到推动作用。头颈部鳞状细胞癌 HER3表达与癌细胞的转移增加和患者总生存期降低有关。膜性HER3表达与患者生存率降低显著相关，提示膜定位的HER3可能参与了头颈部鳞状细胞癌的恶性进展过程。非小细胞肺癌 HER3的高表达与晚期NSCLC及不良预后相关，其配体NRG可增强肿瘤侵袭性，与其他EGFR家族成员共表达会加剧病情。靶向HER3以克服NSCLC中的EGFR-TKI耐药。HER3虽激酶活性低，但能与HER2等二聚化激活关键信号通路，促进非小细胞肺癌的发展和耐药。其他癌症在胰腺癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌和黑色素瘤等多种癌症中，HER3也存在异常表达。例如，胰腺癌中HER3过表达与不良预后相关；胃癌中HER3核表达与血管和淋巴浸润有关；卵巢癌中HER3表达情况与患者预后相关；前列腺癌中HER3核表达与肿瘤进展相关；黑色素瘤中HER3表达与患者预后相关。此外，在儿童胶质瘤(毛细胞型星形细胞瘤)和小儿肉瘤(横纹肌肉瘤)中，也发现了HER3的过表达。HER3在不同癌症中的细胞定位不同，所发挥的功能也存在差异，在肿瘤的发生、发展、转移以及患者预后方面都有着复杂的作用机制。参考文献 Chen Y, Lu A, Hu Z, Li J, Lu J. ERBB3 targeting: A promising approach to overcoming cancer therapeutic resistance. Cancer Lett. 2024 Sep 1;599:217146. Papa F, Grinda T, Rassy E, Cheickh-Hussin R, Ribeiro J, Antonuzzo L, Pistilli B. Long road towards effective HER3 targeting in breast cancer. Cancer Treat Rev. 2024 Sep;129:102786. Zeng H, Wang W, Zhang L, Lin Z. HER3-targeted therapy: the mechanism of drug resistance and the development of anticancer drugs. Cancer Drug Resist. 2024 Apr 29;7:14. Zhu M, Yu M, Meng Y, Yang J, Wang X, Li L, Liang Y, Kong F. HER3 receptor and its role in the therapeutic management of metastatic breast cancer. J Transl Med. 2024 Jul 17;22(1):665. Chen Q, Jia G, Zhang X, Ma W. Targeting HER3 to overcome EGFR TKI resistance in NSCLC. Front Immunol. 2024 Jan 4;14:1332057. Majumder A. HER3: Toward the Prognostic Significance, Therapeutic Potential, Current Challenges, and Future Therapeutics in Different Types of Cancer. Cells. 2023 Oct 25;12(21):2517. Desai O, Wang R. HER3- A key survival pathway and an emerging therapeutic target in metastatic colorectal cancer and pancreatic ductal adenocarcinoma. Oncotarget. 2023 May 10;14:439-443. Larsen ME, Lyu H, Liu B. HER3-targeted therapeutic antibodies and antibody-drug conjugates in non-small cell lung cancer refractory to EGFR-tyrosine kinase inhibitors. Chin Med J Pulm Crit Care Med. 2023 Feb 27;1(1):11-17. Uliano J, Corvaja C, Curigliano G, Tarantino P. Targeting HER3 for cancer treatment: a new horizon for an old target. ESMO Open. 2023 Feb;8(1):100790. Gandullo-Sánchez L, Ocaña A, Pandiella A. HER3 in cancer: from the bench to the bedside. J Exp Clin Cancer Res. 2022 Oct 21;41(1):310. 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床结果

2025-03-05

·靶点圈

最新进展曝光！HER3 竟成癌症治疗“新曙光”

01 HER3的结构概述 ERBB家族 ERBB家族是受体酪氨酸激酶(RTK)中的重要组成部分，在细胞生长、发育和肿瘤中扮演关键角色。ERBB家族由四个成员组成：表皮生长因子受体(EGFR/ERBB1/HER1)、ERBB2(HER2/neu)、ERBB3(HER3)和ERBB4(HER4)。广泛表达于上皮细胞、间充质细胞、神经元细胞和心肌细胞等多种细胞类型中。它们的结构和功能既相似又有差异，共同调控细胞的生理过程。多种人类癌症的发展与ERBB家族成员的表达改变和信号通路异常密切相关。此外，ERBB家族成员之间还存在相互作用和信号串扰，进一步复杂了肿瘤的生物学行为。图1 ERBB3 及其在 ERBB 家族中的二聚化伴侣的示意图 HER3的结构 HER3的基因位于12q13，编码180kDa的跨膜酪氨酸激酶受体。其结构包含配体结合胞外域(ECD)、跨膜区、胞内近膜区、酪氨酸激酶域(TKD)和胞内C末端信号尾。它广泛表达于胚胎发育阶段和人体成年组织，包括胃肠道、泌尿生殖道、呼吸道等多个系统的细胞，且具有组织特异性。图2 HER3 的结构示意图 HER3的氨基酸序列 Extracellular Helical Cytoplasmic 20-643 644-664 665-1342 HER3的配体在生理状态下，HER3的激活主要由其与神经调节蛋白(NRGs)相互作用触发，NRGs属于EGF家族的配体。它们可以通过自分泌和旁分泌的方式从内皮细胞释放。在没有配体时，HER3处于束缚构象，当与配体结合后，会引起ECD区域的构象改变，二聚化臂释放，HER3与其他受体(如HER2、EGFR)形成异源二聚体。在HER家族中，HER2比较特殊，它没有配体且始终处于激活构象，而HER3主要与HER2形成异二聚体，其中HER2-HER3异二聚体是该家族中信号传导活性最强的二聚体。图3 HER3 受体的结构变化和激活的示意图 HER3的生理功能 HER3作为HER受体酪氨酸激酶家族成员，与其他家族成员共同调节正常细胞的多种关键功能： ①参与调节细胞的增殖，确保细胞数量的稳定增长； ②调控细胞凋亡，维持细胞生死平衡； ③促进细胞分化，使细胞获得特定的功能； ④保障细胞存活，为细胞的正常生命活动提供支持。 HER3在肿瘤中的作用 ①促进肿瘤进展：在多种恶性肿瘤中，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌等，常出现HER3的高表达，导致癌细胞不受控制地生长、增强其迁移能力、抑制其凋亡，逃避机体的免疫监视和清除，从而促进肿瘤的发展和恶化。 ②介导治疗耐药：HER3在肿瘤细胞对多种治疗手段产生耐药性的过程中扮演着重要角色。 02 HER3的相关信号通路 HER3相关信号通路 HER3通常需与配体结合启动下游信号，但在HER2过表达时可无配体激活。激活后与不同受体形成异源二聚体，招募多种信号分子，激活下游PI3K/AKT、MAPK/ERK、JAK-STAT、PLCγ-PKC等信号通路，影响细胞增殖、凋亡等过程，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，在多种癌症中高表达，是癌症治疗的潜在靶点。图4 HER3 介导的信号网络此外，HER3与非HER家族RTKs(如IGF-1R、FGFR、MET)、雌激素受体(ER)、Notch等存在信号串扰，在肿瘤进展和治疗耐药中发挥重要作用。图5 HER3 与其他因子的信号串扰 HER3的内源性抑制机制 HER3的内源性抑制机制对维持细胞正常生理状态、防止肿瘤发生发展至关重要。主要通过内吞途径和相关蛋白调控实现，内吞途径可内化HER3受体，调控其信号强度和持续时间，Nrdp1等蛋白则参与其降解过程。若这些机制异常，HER3信号会失调，促进肿瘤发展和耐药。加速HER3降解可增强肿瘤抑制活性，部分药物和抗体可通过此机制发挥抗癌作用。 HER3与其他受体共表达的影响 HER3的过表达常常和HER2及/或EGFR的过表达相关联，在HER2+乳腺癌和部分EGFR阳性肺癌中，HER3作为共受体发挥着重要作用。 03 HER3在肿瘤中的作用 HER3在肿瘤中的表达与突变 HER3单独存在不影响肿瘤转化，但在多种实体瘤(如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、黑色素瘤、胃癌、头颈部癌以及前列腺癌等)中存在扩增现象，其表达与肿瘤转移和不良预后相关。不过，HER3的预后价值存在争议，可能受肿瘤异质性、疾病阶段等多种因素影响。图6 不同类型癌症中 HER3 的表达此外，HER3表达水平或可作为部分靶向治疗的生物标志物。HER3的体细胞突变虽少，但在多种癌症中均有被发现，其中最常见的突变类型为功能获得性错义突变，主要发生在ECD和TKD区域，不同位置的HER3突变对肿瘤的影响不同，部分突变可增强致癌性和导致治疗耐药。突变的HER3致癌形式似乎不依赖配体，且需要HER2的参与。图7 HER3 基因突变重点 HER3与治疗耐药性图8 HER3 参与不同癌症治疗过程中的耐药性临床前研究利用基因编辑工具和抑制剂，证实HER3介导的细胞活动在癌症对多种治疗的耐药性中起重要作用。动物模型显示抑制HER3可抑制肿瘤生长。 ①在靶向治疗中，抑制EGFR或HER2信号可导致HER3补偿性激活，导致对EGFR-TKI、曲妥珠单抗、西妥昔单抗等靶向药物产生耐药性。 ②在内分泌治疗中，HER3与ER信号网络相互作用影响耐药性。 ③化疗时，HER3激活与多种癌症的化疗耐药相关，可能通过激活相关信号通路或促进耐药蛋白表达实现。 ④放疗中，HER3介导的生存信号具有放射保护作用，沉默HER3可提高放疗敏感性，其机制涉及DNA损伤修复和细胞凋亡的调控。 ⑤联合抑制HER3和其他治疗方法有潜力克服耐药性，但目前临床应用效果不一，还需探索合适的生物标志物。图9 癌细胞中潜在的 HER3 驱动的生存和耐药机制 04 HER3的靶向治疗因HER3激酶活性弱、表达模式多样和下游信号复杂，靶向抗体成为主要治疗策略。多种抗HER3单克隆抗体、双特异性抗体和抗体-药物偶联物处于临床开发阶段，部分在特定肿瘤类型中显示出一定疗效，但联合治疗常伴随不良事件增加，且缺乏有效的预测生物标志物。图10 临床上的 HER3 靶向治疗单克隆抗体通过工程设计阻断受体-配体结合或阻碍异二聚体形成。多种抗HER3单克隆抗体处于临床开发阶段，如Patritumab、Seribantumab、Lumretuzumab、Elgemtumab、CDX-3379等，它们通过结合HER3的不同结构域，抑制配体结合、阻断二聚体形成及下游信号传导，但多数mAbs因缺乏临床获益或联合治疗受限而终止开发，且有较多不良反应。表1 靶向 HER3 的单克隆抗体的临床实验双特异性抗体能同时靶向两个不同蛋白表位，以克服单药治疗的局限性和耐药机制。如Duligotuzumab、MM-111、Isitarumab、Zenocutuzumab、SI-B001等，通过独特机制抑制肿瘤细胞生长，在多种癌症模型中显示出疗效，部分正在进行临床试验，但也面临疗效和安全性挑战。表2 靶向 HER3 的双特异性抗体的临床实验抗体-药物偶联物由靶向mAbs与细胞毒性药物通过可裂解或不可裂解的连接子连接而成。如U3-1402、EV20衍生的ADCs等，在多种癌症模型中展现出强大的抗肿瘤活性，部分已进入后期临床试验。表3 靶向 HER3 的抗体-药物偶联物的临床实验 Pan-HER策略针对多种HER受体的抑制剂，如AZD8931、Sym013等，在临床前研究中表现出良好的抗癌效果，但Sym013因不明毒性终止临床开发。 HER3疫苗可激发机体自身的免疫系统，诱导多克隆抗体产生，引发持久的抗肿瘤免疫反应，部分处于临床试验阶段，如pING-hHER3FL、针对HER2/HER3的树突状细胞疫苗等。 HER3靶向治疗的潜在策略 E3泛素连接酶(如Nrdp1、NEDD4)可促进HER3的泛素化降解，有望成为药物设计靶点；miR-205、miR-125a等多种microRNA能与HER3的mRNA结合，调控其表达，影响肿瘤细胞生长和药物敏感性；MYC、FoXO1等转录因子可调节HER3基因表达，在肿瘤发生和耐药中起重要作用。图11 HER3 靶向癌症治疗的潜在方法靶向HER3面临的障碍 HER受体家族结构相似，导致靶向HER3药物特异性欠佳，存在影响其他受体的风险。肿瘤适应性强，易产生二次耐药。联合疗法虽增强疗效，但可能增加毒性，平衡疗效与安全性至关重要。 HER3在正常组织发育和维持中不可或缺，缺乏活性激酶域，难以用传统小分子激酶抑制剂靶向。目前开发的HER3靶向抗体临床效果有限，原因包括未考虑配体非依赖二聚化和构象依赖性结合等。 05 HER3在多种癌症中的异常表达及影响图12 HER3 的TCGA数据乳腺癌 HER3在50-70%的乳腺癌病例中过表达，HR+/HER2-亚型表达最高，其表达上调与肿瘤转移、肿瘤体积增大以及复发风险增加有关。在乳腺癌细胞中，HER3主要定位于细胞核，但在配体刺激下会转运到细胞质。细胞核中的HER3可能通过影响基因表达等机制，在乳腺癌的发生发展中发挥作用。此外，HER3的基因改变在乳腺癌中占5.6%，包括扩增和激活突变，突变多位于ECD区域，可使受体激活不依赖配体，且与拉帕替尼耐药有关。结直肠癌 HER3过表达与结直肠癌的淋巴转移和不良进展相关，影响患者的预后。其异常表达可能促进癌细胞的侵袭和转移能力，在结直肠癌的进展过程中起到推动作用。头颈部鳞状细胞癌 HER3表达与癌细胞的转移增加和患者总生存期降低有关。膜性HER3表达与患者生存率降低显著相关，提示膜定位的HER3可能参与了头颈部鳞状细胞癌的恶性进展过程。非小细胞肺癌 HER3的高表达与晚期NSCLC及不良预后相关，其配体NRG可增强肿瘤侵袭性，与其他EGFR家族成员共表达会加剧病情。靶向HER3以克服NSCLC中的EGFR-TKI耐药。HER3虽激酶活性低，但能与HER2等二聚化激活关键信号通路，促进非小细胞肺癌的发展和耐药。其他癌症在胰腺癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌和黑色素瘤等多种癌症中，HER3也存在异常表达。例如，胰腺癌中HER3过表达与不良预后相关；胃癌中HER3核表达与血管和淋巴浸润有关；卵巢癌中HER3表达情况与患者预后相关；前列腺癌中HER3核表达与肿瘤进展相关；黑色素瘤中HER3表达与患者预后相关。此外，在儿童胶质瘤(毛细胞型星形细胞瘤)和小儿肉瘤(横纹肌肉瘤)中，也发现了HER3的过表达。HER3在不同癌症中的细胞定位不同，所发挥的功能也存在差异，在肿瘤的发生、发展、转移以及患者预后方面都有着复杂的作用机制。关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。公司核心技术平台包括全球最大的6000+天然驼源纳米抗体库(总库容＞3×10^12)、肿瘤细胞系免疫的骆驼免疫库、万亿级大容量全人源噬菌体展示scFv抗体库(总库容＞1×10^12)。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！科研专用—万亿级天然抗体库产品（一步到位，轻松搭建基因工程抗体平台） protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com 电话｜19136178673 地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献 Chen Y, Lu A, Hu Z, Li J, Lu J. ERBB3 targeting: A promising approach to overcoming cancer therapeutic resistance. Cancer Lett. 2024 Sep 1;599:217146. Papa F, Grinda T, Rassy E, Cheickh-Hussin R, Ribeiro J, Antonuzzo L, Pistilli B. Long road towards effective HER3 targeting in breast cancer. Cancer Treat Rev. 2024 Sep;129:102786. Zeng H, Wang W, Zhang L, Lin Z. HER3-targeted therapy: the mechanism of drug resistance and the development of anticancer drugs. Cancer Drug Resist. 2024 Apr 29;7:14. Zhu M, Yu M, Meng Y, Yang J, Wang X, Li L, Liang Y, Kong F. HER3 receptor and its role in the therapeutic management of metastatic breast cancer. J Transl Med. 2024 Jul 17;22(1):665. Chen Q, Jia G, Zhang X, Ma W. Targeting HER3 to overcome EGFR TKI resistance in NSCLC. Front Immunol. 2024 Jan 4;14:1332057. Majumder A. HER3: Toward the Prognostic Significance, Therapeutic Potential, Current Challenges, and Future Therapeutics in Different Types of Cancer. Cells. 2023 Oct 25;12(21):2517. Desai O, Wang R. HER3- A key survival pathway and an emerging therapeutic target in metastatic colorectal cancer and pancreatic ductal adenocarcinoma. Oncotarget. 2023 May 10;14:439-443. Larsen ME, Lyu H, Liu B. HER3-targeted therapeutic antibodies and antibody-drug conjugates in non-small cell lung cancer refractory to EGFR-tyrosine kinase inhibitors. Chin Med J Pulm Crit Care Med. 2023 Feb 27;1(1):11-17. Uliano J, Corvaja C, Curigliano G, Tarantino P. Targeting HER3 for cancer treatment: a new horizon for an old target. ESMO Open. 2023 Feb;8(1):100790. Gandullo-Sánchez L, Ocaña A, Pandiella A. HER3 in cancer: from the bench to the bedside. J Exp Clin Cancer Res. 2022 Oct 21;41(1):310.

临床结果

100 项与 Sapitinib 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB12183

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性结直肠癌	临床2期	英国	AstraZeneca PLC	2014-05-01
转移性非小细胞肺癌	临床2期	法国	AstraZeneca PLC	2014-04-23
转移性胃腺癌	临床2期	英国	AstraZeneca AB	2012-09-13
转移性胃癌	临床2期	日本	AstraZeneca PLC	2012-04-01
转移性胃癌	临床2期	德国	AstraZeneca PLC	2012-04-01
转移性胃癌	临床2期	韩国	AstraZeneca PLC	2012-04-01
转移性胃癌	临床2期	西班牙	AstraZeneca PLC	2012-04-01
转移性胃癌	临床2期	中国台湾	AstraZeneca PLC	2012-04-01
HR阳性乳腺癌	临床2期	美国	AstraZeneca PLC	2010-06-01
HR阳性乳腺癌	临床2期	日本	AstraZeneca PLC	2010-06-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01862003 (PANTHER, Pubmed)	临床1/2期	结直肠癌	18	AZD8931 + FOLFIRI	鹽醖餘艱鑰獵餘遞簾餘(壓淵壓膚網構遞觸憲範) = 憲鑰簾糧遞遞膚繭構壓艱鏇夢鑰鏇顧餘網齋遞 (構簾鹽膚鬱膚築鏇顧選 ) 更多	积极	2022-11-09
ISRCTN68093791 (DEBIOC, Pubmed \| Eur J Cancer)	临床1期	腺癌新辅助	24	AZD8931 + Xelox	遞餘淵醖鬱夢艱鏇夢網(衊壓鹹獵醖窪餘範簾鬱) = 選獵遞鹽遞衊憲衊齋鹹築繭積鹹衊構憲醖夢顧 (衊範網鹽糧壓鑰遞齋願 ) 更多	-	2020-01-01
				Xelox	鬱鏇鏇觸繭鹽餘構廠繭(膚觸齋網鏇築簾醖襯鏇) = 鬱顧鏇網餘鹹製選齋願齋蓋窪壓遞餘窪齋淵觸 (鑰築糧衊願餘願鬱廠鑰 ) 更多
NCT01151215 (MINT study, Pubmed \| Breast Cancer Res Treat)	临床2期	晚期乳腺癌 EGFR \| HER2 \| HER3	359	Anastrozole + AZD8931 20 mg	艱製顧遞餘淵鏇觸範積(願構衊願構鏇糧鹽鏇夢) = 選糧築繭衊選廠築鑰艱衊廠製艱蓋廠衊廠選齋 (憲製獵齋鏇鹽鏇壓餘製 )	不佳	2016-11-01
				Anastrozole + AZD8931 40 mg	艱製顧遞餘淵鏇觸範積(願構衊願構鏇糧鹽鏇夢) = 艱衊積積選繭蓋衊艱淵衊廠製艱蓋廠衊廠選齋 (憲製獵齋鏇鹽鏇壓餘製 )
NCT00900627 (THYME, CTgov)	临床1/2期	HER2低表达乳腺癌 \| 晚期恶性实体瘤 \| 晚期乳腺癌	330	AZD8931 (AZD8931 160 mg bd)	顧醖糧獵齋繭夢願鹹構 = 顧網壓鹽選製齋築構淵鏇蓋觸艱鑰鏇齋蓋簾簾 (淵願蓋選艱窪構鏇積艱, 襯鬱選願鑰壓範選膚壓 ~ 蓋鹽網鹹製鏇鬱鹽製壓) 更多	-	2014-09-29
				AZD8931 (AZD8931 120 mg bd)	顧醖糧獵齋繭夢願鹹構 = 鹹糧構遞鬱鏇鬱醖壓窪鏇蓋觸艱鑰鏇齋蓋簾簾 (淵願蓋選艱窪構鏇積艱, 築醖襯製願艱醖繭願範 ~ 餘獵觸襯觸網製餘遞艱) 更多
NCT01579578 (CTgov)	临床2期	转移性胃癌	39	AZD8931+Paclitaxel (AZD8931 + Paclitaxel)	積壓夢蓋窪簾窪範襯鬱(廠淵網衊繭壓積顧遞膚) = 鹽鹹築糧艱築積襯糧鏇簾構膚鏇網齋顧鏇艱廠 (醖網構鹽餘範鏇鏇構蓋, 8.60) 更多	-	2014-09-12
				Placebo+Paclitaxel (Placebo + Paclitaxel)	積壓夢蓋窪簾窪範襯鬱(廠淵網衊繭壓積顧遞膚) = 鑰鬱願淵窪齋鏇築鹽襯簾構膚鏇網齋顧鏇艱廠 (醖網構鹽餘範鏇鏇構蓋, 8.64) 更多
NCT01003158 (ASCO2013)	临床1期	恙虫病	17	AZD8931 monotherapy	夢鬱鑰醖範選製製憲積(積餘蓋鑰醖壓鹹網醖網) = 憲鏇鹹範齋壓製鹽艱鏇觸顧鬱鬱鹹鑰膚淵夢製 (糧積製醖膚製簾襯獵醖 )	-	2013-05-20
				AZD8931 plus paclitaxel	夢鬱鑰醖範選製製憲積(積餘蓋鑰醖壓鹹網醖網) = 築廠遞遞淵鹹獵獵觸淵觸顧鬱鬱鹹鑰膚淵夢製 (糧積製醖膚製簾襯獵醖 )
NCT00900627 (THYME, AACR2013)	临床2期	晚期乳腺癌	190	AZD8931 40mg bid + P	襯蓋齋觸鹹範製夢餘淵(鑰選鹹餘願築鑰鏇壓糧) = 艱夢觸醖顧簾餘觸簾鏇鏇膚範淵憲簾觸壓製遞 (願襯艱簾廠鹽糧鏇願遞 ) 更多	不佳	2013-04-15
				Placebo + P	襯蓋齋觸鹹範製夢餘淵(鑰選鹹餘願築鑰鏇壓糧) = 構積夢選廠獵憲獵憲築鏇膚範淵憲簾觸壓製遞 (願襯艱簾廠鹽糧鏇願遞 ) 更多
NCT00900627 (ASCO2011)	临床1期	HER2低表达乳腺癌 \| 晚期恶性实体瘤 \| 晚期乳腺癌	20	Paclitaxel	製夢糧膚繭膚遞齋餘積(鑰夢衊願網襯鏇膚繭築) = 鑰憲範夢窪製鏇廠憲襯餘願壓艱遞衊襯夢鹹鹽 (餘憲選夢鹹窪鏇鬱獵繭 )	-	2011-05-20