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攥着“独家秘方”：虽然成分大家都知道，但做药的“火候”和“添加剂”只有发明者最清楚。这能保证药片吃下去后，药效释放得最稳，不会这顿管用、下顿没劲。 底细“清清楚楚”：它在全球万人身上试用了几十年，哪会有副作用、什么人不能吃，厂家心里都有底。吃它，买的就是一份谁也复制不走的踏实。 身上“杂质最少”：原研厂的提纯工艺通常是行业天花板，药片里的脏东西（杂质）更少。对需要天天吃药的老人来说，这能减轻不少肝脏和肾脏的负担。 这份表格你留好，去医院开药时对一下：只要在表里的，基本就是这个药里的“天花板”了,药店没有咱还可以去药店买。

血小板减少症（TCP）指血小板计数低于100×109/L的临床病症，是慢性肝病患者常见的并发症，其发生机制具有多因素性，其中肝脏疾病的严重程度是最主要的影响因素。在肝胆外科、肝移植等临床实践中，肝病相关血小板减少症（HRT）是严重影响患者围术期安全与术后康复的常见挑战。传统干预手段存在局限性，而如何构建全流程管理方案、优选治疗策略已成为临床关注的核心。《国际肝病》“澳领新肝线”栏目特别对话西安交通大学第一附属医院郑鑫教授、西安交通大学第二附属医院曲凯教授，围绕TCP病因机制、传统干预局限、药物应用、围术期全流程管理及指南指导价值等关键问题，深入探讨包括rhTPO在内的药物干预新进展，旨在为肝胆外科加速康复与患者长期预后改善提供前沿见解与实用参考。 01 枷锁：被低估的HRT围术期风险 《国际肝病》 在肝胆外科临床实践中，多数患者存在肝病背景，TCP风险高。此类TCP患者的围术期管理存在哪些挑战？传统干预手段如血小板输注，有哪些局限性？ 郑鑫教授 肝病相关TCP又称HRT，在临床上较为常见。其不仅增加术中出血风险、限制手术方式选择，还会影响术后恢复进程。同时，血小板功能异常可进一步导致凝血功能不足，这些因素共同增加了围术期管理的复杂度[1]。 肝病患者发生血小板减少的主要原因包括以下几点： 首先，血小板生成素（TPO）生成不足。TPO主要由肝脏实质细胞及窦状内皮细胞产生，是促进血小板生成的关键造血因子[2]。它通过与造血干细胞、巨核细胞表面的c-Mpl受体结合，全程调节细胞增殖、分化与成熟，从而介导血小板生成[3]。当肝功能受损时，肝脏合成TPO的能力会下降[4]。 其次，血小板分布异常与消耗增多也是重要原因。慢性肝病患者常合并门脉高压与脾功能亢进，脾脏体积越大，通常提示脾功能亢进越明显。肿大的脾脏可潴留大量血小板，导致外周血血小板计数显著降低[5]。此外，慢性肝病常伴随多种并发症，如肝硬化、门脉高压、食管胃底静脉曲张破裂出血、严重感染或肝功能衰竭等[2,6]，这些都会加速血小板消耗。 某些慢性肝病的基础病因，如病毒性肝炎、酒精性肝病等，还可能引发骨髓抑制，进一步减少血小板生成[3-4]。 针对血小板输注这一传统干预手段，既往研究显示，肝病患者术前输注一个治疗量的血小板，术后24小时血小板计数平均可提升约109/L[7]。在严格遵循输注阈值的前提下，血小板输注能有效预防或减少高危患者的出血事件。对部分患者采用限制性输注策略，可在不增加死亡或出血风险的同时满足临床需求[8]。 然而，血小板输注在慢性肝病患者中的升血小板效果往往难以持久。即使计数升至50×109/L以上，维持时间通常不超过48小时[9]。部分患者在连续≥2次接受足量血小板输注后，仍会出现血小板计数未达预期、出血症状未改善等血小板输注无效（PTR）的情况，还可能伴随发热、过敏等不良反应[2,10]。 此外，由于血小板保存期短、临床供应紧张以及潜在的输注风险，目前一般建议将血小板输注仅用于存在危及生命的出血风险，或需接受紧急手术的患者[2]。 《国际肝病》 在肝胆胰外科全病程管理中，肝癌患者因疾病本身或抗肿瘤治疗易发生TCP，肝硬化患者也常伴随TCP，这类TCP状况如何影响患者的整体治疗进程和长期预后？目前的主要药物干预措施有哪些？如何结合临床需求优选升血小板治疗方案？ 曲凯教授 国内通常将血小板计数低于100×109/L作为TCP的主要诊断标准。TCP是肝硬化的常见并发症之一，文献报道其发病率约为76%~85%[11]。而肝癌患者在接受抗肿瘤治疗时，也会增加TCP的发生风险，其中经肝动脉栓塞化疗（TACE）等治疗方式引发的TCP发生率可达到20%以上[12]。 TCP的严重程度会影响临床医生对肝病患者病情的评估，尤其在择期手术、有创操作或抗凝治疗等诊疗措施的选择上，TCP常成为关键制约因素。因此，如何有效管理肝硬化及肝癌患者的TCP，已成为临床关注的重点之一。 在治疗方案的选择上，首先应在针对病因进行治疗的基础上，结合TCP的病因、病理生理机制及患者的风险获益进行综合评估，尽量避免非必要的升血小板治疗[11]。此前郑鑫教授已提到，传统血小板输注的优劣势较为明显，目前指南共识多建议其仅用于存在危及生命出血风险或需紧急手术的患者[2,13]。 此外，对于肝病继发脾大、脾功能亢进引起的TCP，也可考虑脾脏切除、部分脾动脉栓塞或射频消融等有创治疗[11]。但这些方法在提升血小板的程度和维持时间上差异较大，且因操作本身有创，相关并发症风险较高，因此临床选择较为谨慎。 第三类干预手段是使用促血小板生成药物，主要包括血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）、重组人血小板生成素（rhTPO）、重组人白介素-11（rhIL-11）及免疫抑制剂等。 值得关注的是，近期重组人血小板生成素（rhTPO）的第四个适应症已获得国家药品监督管理局批准，用于“计划接受手术（含诊断性操作）的慢性肝病相关血小板减少症（CLDT）成年患者”。这一获批将为慢性肝病相关TCP的临床治疗提供新的选择，为广大患者带来更多治疗获益。 02 钥匙：rhTPO助力全流程优化 《国际肝病》 肝移植作为终末期肝病的根治性有创操作，围术期TCP发生率高，且直接关联术后凝血功能重建、创口愈合效果及整体康复进程。临床中应如何构建肝移植围术期TCP的全流程管理方案，以最大化保障手术安全、促进术后凝血功能恢复与创口愈合？ 曲凯教授 肝移植患者围术期TCP的管理需贯穿术前、术中与术后三个阶段。 在术前阶段，终末期肝病患者常因脾功能亢进导致血小板破坏增多，同时肝功能下降使TPO合成减少，因此术前出现TCP很常见。此时需根据血小板水平进行分层干预：当血小板计数低于50×109/L时，可于术前3~7天启动药物升血小板治疗，例如选用具有生理性调节作用的rhTPO，目标是使术前血小板升高至50~80×109/L，以满足手术凝血的基础需求。 在术中阶段，肝移植手术中的血液稀释、生理性止血消耗及肝脏缺血再灌注损伤，均可进一步减少外周循环中的血小板数量。此时应通过血栓弹力图等实时监测凝血功能与血小板功能[14]，避免血液过度稀释及血小板过度消耗，并按需精准补充血小板或凝血因子，维持术中凝血与抗凝平衡，从而减少手术出血对术后恢复的影响。 在术后阶段，血小板在机体凝血机制中发挥关键作用。血管受损时，血小板被激活并通过形态改变，借助特定受体粘附于受损部位，随后释放多种活性物质，募集更多血小板并促进其聚集，形成初级止血塞。 肝移植术后，移植肝功能恢复通常需要一个过程。早期常表现为肝功能不全[15]，TPO生成恢复缓慢。加之手术创面较大，若血小板水平未能及时提升，将显著增加术后出血风险，影响凝血功能恢复，并直接阻碍手术创面愈合。此时若TCP持续存在，可继续短期应用rhTPO，其高达85%的应答率有助于稳定血小板水平，为凝血因子的激活及创面局部血小板聚集提供有效支持，从而加速创面愈合与功能恢复。 《国际肝病》 《肝硬化临床诊治管理指南（2025版）》《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）——肝癌（2025版）》及《成人肝移植受者围术期凝血功能管理专家共识（2021版）》均关注肝病相关TCP的规范化管理。这些指南/共识是如何指导多学科协作提升患者获益的？对于TCP的治疗有何推荐？ 郑鑫教授 CACA肝癌指南[16]明确指出，对于慢性肝病引起的TCP患者，可根据病情需要使用重组人血小板生成素（rhTPO）或血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）等药物提升血小板计数。《肝硬化临床诊治管理指南（2025版）》[17]也推荐rhTPO用于需要接受侵入性操作、手术或抗肿瘤药物治疗的TCP患者。相关临床研究提示，与对照组相比，rhTPO可促进患者肝功能改善与恢复，为肝硬化患者血小板减少的临床管理提供了最新参考依据。 肝硬化与肝癌相关TCP的管理，需要肝胆外科、肝病科、消化科、介入科、血液科、营养科、药剂科等多学科协同发力[16-17]。指南强调病因、并发症与营养“三维一体”的管理模式：肝病科主导乙肝抗病毒、酒精性肝病戒酒等病因治疗，从根源改善肝脏合成功能；血液科负责TCP的分级评估与出血/血栓风险预估，避免盲目治疗；介入科针对性处理食管胃底静脉曲张出血等并发症，减少TCP相关不良事件；肝胆外科通过系统性治疗管理，为肝癌等患者创造手术条件；营养科则通过优化饮食方案增强肝脏代谢能力；药剂科保障促血小板生成类药物的规范使用。多学科联合使治疗更具针对性，有效降低并发症发生率与死亡率。 曲凯教授 《成人肝移植受者围术期凝血功能管理专家共识（2021版）》[18]同样突出了肝移植围术期凝血与血小板的协同管理，强调TCP是围术期出血风险的关键因素，需进行术前精准评估、术中动态监测与术后规范干预，避免因血小板不足影响移植安全。肝移植TCP的全程管理流程也聚焦于外科、麻醉科、检验科、输血科、重症医学科等多学科全流程协作。 共识明确指出，外科负责制定手术方案并评估移植肝功能；麻醉科主要维持术中体温与血流动力学稳定；检验科通过TEG/ROTEM等实时监测凝血功能变化；输血科精准调配血小板、新鲜冰冻血浆等血制品；药剂科则指导术后免疫抑制剂、抗凝药物的合理应用。这种动态协作模式既能减少术中血制品浪费，又可降低术后出血与血栓风险，从而显著提升肝移植成功率与康复质量。 03 灯塔：rhTPO照亮全程康复路径 《国际肝病》 在提升HRT患者血小板计数的同时，rhTPO对肝功能异常患者的安全性如何？有何潜在获益？ 曲凯教授 TPO是肝脏分泌的关键因子，主要通过促进血小板生成发挥止血作用[3]。值得注意的是，多项研究也提示TPO具有促进肝再生的潜力。体内外研究证实，血小板富含的生长因子（如HGF、PDGF）及血清素（5-HT）可直接刺激肝细胞增殖[19-21]。动物实验显示，输注TPO或血小板可显著提升肝切除术后模型的肝再生能力，改善极端肝切除后的存活率，并且血小板输注被证实是促进移植物再生的独立因素。 从机制上看，血小板通过粘附肝窦内皮细胞，释放促增殖因子，并激活多条信号通路来调控肝再生。TPO不仅可通过升高血小板计数间接发挥作用，还能直接促进肝卵圆细胞增殖、上调肝细胞周期相关基因、抑制凋亡，并协同其他生长因子表达，从而发挥多重作用。 rhTPO与内源性TPO结构高度一致。研究表明，长期使用rhTPO不仅能维持血小板计数，还能改善肝脏功能。既往研究显示，rhTPO治疗可提升慢加急性肝衰竭患者的HGF水平，同时改善患者的合成功能及凝血功能。例如，国际化标准比值（INR）与对照组相比显示出显著差异，此外，患者的出血事件和死亡率在数值上也有明显降低[22]。在《肝硬化临床诊治管理指南（2025版）》中，也有相关明确推荐[17]。 总体来看，rhTPO可通过多条途径直接促进肝再生，或通过提升血小板间接促进肝再生，对伴有肝功能异常的TCP患者具有促进肝功能改善与恢复的潜在获益，值得临床进一步探讨与应用。 《国际肝病》 在肝切除等围术期，rhTPO除了提升血小板计数以保障安全外，其通过调控血小板介导的再生与免疫调节通路，对术后加速康复策略有何临床价值？这为肝胆外科术后管理带来了哪些新思考？ 郑鑫教授 正如曲凯教授刚才提到的，rhTPO作为与内源性TPO结构高度一致的类似物，可通过多条通路直接或间接地促进肝再生，这一作用是传统血小板输注所不具备的。 因此，在HRT围术期应用rhTPO，可能通过其升血小板与促肝再生的双重作用，缩短术后肝功能恢复时间，降低肝功能不全的风险。 此外，血小板在凝血级联反应中形成的纤维蛋白血栓是二期止血的关键。rhTPO通过提升血小板的数量与质量，有助于减少术中出血和术后创面渗血，为组织修复奠定基础。 《中国加速康复外科临床实践指南（2021版）》[23]强调，术中控制出血是加速康复的核心环节。rhTPO若在术前应用，可能减少对侵入性止血措施（如反复肝门阻断）的依赖，从而减轻缺血再灌注对肝脏的损伤。 该指南同时指出，术后感染（如手术部位感染SSI）与胆汁污染、引流管留置等因素相关。血小板通过释放免疫调节因子参与抗感染过程，维持血小板水平可能间接降低感染发生率。尤其对于术前接受胆道引流的患者，rhTPO的升血小板作用可减少输血需求，避免输血相关的免疫抑制。 此外，加速康复指南强调术前评估与优化，rhTPO可作为预康复策略的一部分，提升患者对手术的耐受性。指南中还提到，术后肝功能衰竭常合并多脏器功能不全，病死率可高达75%。rhTPO所具有的促肝再生潜力，可能为高风险患者提供额外保护。 相较于TPO-RAs，rhTPO通过生理性机制提升血小板水平，血栓风险更低，且无肝毒性，更适合肝功能潜在受损的患者应用，而阿伐曲泊帕、芦曲泊帕说明书提及与患者血栓风险相关，并且通过检索美国FDA不良事件报告系统数据库提示TPO-RAs有肝毒性风险[24]。HRT共识也提到海曲泊帕具有肝毒性，使用时需要监测肝功能[2]。因此，HRT围术期管理需整体考虑，以保障患者综合获益。 参考文献：（上下滑动查看更多） [1] Xu X, Guan Y, Xu J, et al. 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DOI: 10.3760/cma.j.cn11401-20230306-00155. 专家简介 郑鑫 教授 西安交通大学第一附属医院 医学博士，副主任医师，研究员，博士生导师，西安交通大学第一附属医院肝胆外科副主任，肝脏外科主任。 中国医师协会外科分会肝脏外科专家工作组委员 中国抗癌协会肝癌委员会委员 中国医师协会外科分会青年专家工作组委员 国际肝胆胰协会中国分会转化医学专委会委员 陕西省抗癌协会肝胆胰肿瘤委员会常务委员 陕西研究型医院学会介入分会常务委员（秘书） 陕西省抗癌协会肿瘤介入委员会常务委员 陕西省抗癌协会腹膜后肿瘤与转移/复发性肝癌专业委员会常务委员 陕西省老年病和老年医学会肝胆疾病委员会副主任委员 陕西省抗癌协会肿瘤介入分会青年委员会副主任委员 中国研究型医院协会肝胆胰外伤委员会委员 2010-2011至美国MAYO CLINIC 胃肠肝病系联合培养博士培训。擅长肝癌外科切除和介入治疗、肝胆外科常见疾病腹腔镜治疗。国内首批开展钇90选择性内放疗治疗原发性肝癌、结直肠癌肝转移，取得良好临床效果。科研方向：肝癌肿瘤微循环分子机制。主持2项国家自然科学基金，2项陕西省科技攻关项目，1项教育部博士点基金，1项中央专项基金。 曲凯 教授 西安交通大学第二附属医院 西安交通大学第二附属医院肝胆胰与肝移植外科副主任，党支部书记 陕西省中青年科技创新领军人才，陕西省卫生健康科研创新团队带头人 中国医师协会外科医师分会委员，中国医师协会肝癌分会委员 陕西省医师协会外科医师分会常委，西安医学会第十三届理事会理事 陕西省保健协会肝病防治专委会主任委员 陕西省抗癌协会肿瘤标志专委会副主任委员 陕西省国际医学交流促进会肝脏外科专委会副主任委员 主持国家科技重大专项课题1项，国家自然科学基金2项，省级重点课题4项 荣获陕西省科技进步一等奖，中华医学科技奖二等奖，陕西省高校成果一等奖2项，第十三届陕西青年科技奖，陕西省青年科技新星。 （来源：《国际肝病》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。