Zevorcabtagene Autoleucel

研发进展推介、博士后招聘联系公众号（备注：单位+姓名） 据公开资料显示，2024年3月，国内外多项靶向及免疫药物获批上市，其中美国7个，中国4个，其他地区1个；涵盖非小细胞肺癌（NSCLC）、尿路上皮癌（UC）、黑色素瘤等多癌种，其中妥拉美替尼是国内首款MEK抑制剂，也是全球首个且唯一获批针对NRAS突变的晚期黑色素瘤适应症的靶向药物。详细3月获批上市药物及药物新获批适应症见下文。2024.0301新药速递（概括版）2024.0302新药速递（详细版）1. 泽沃基奥仑赛商品名：赛恺泽通用名：泽沃基奥仑赛适应症：R/R MM临床试验：LUMMICAR STUDY 1原研公司：科济药业获批日期：2024.03.01获批机构：NMPA2024年3月1日，科济药业宣布NMPA已批准泽沃基奥仑赛上市申请，用于治疗既往接受过至少3种治疗后疾病进展（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的R/R MM成人患者。泽沃基奥仑赛是国内上市的第五款抗原受体T细胞（CAR-T）产品，同时也是第二款靶向BCMA的CAR-T产品。本次获批是基于一项在中国进行的开放标签、单臂、多中心、II期临床研究LUMMICAR STUDY 1（NCT03975907），2022年美国血液学会（ASH）公布了这项关键II期临床试验研究数据。研究共纳入102例接受≥3线治疗R/R MM患者。截至2022年8月16日，102例患者至少完成3个月的随访或提前退出，其中60例患者至少完成6个月的随访或提前退出。结果显示，102例患者的中位随访时间为9个月，客观缓解率（ORR）为92.2%，非常好的部分缓解（VGPR）及以上缓解的比率为 85.3%，完全缓解/严格意义完全缓解率（CR/sCR）的比率为 45.1%。接受治疗的60例患者中，中位随访时间为12.1个月，CR/sCR率为56.7%。中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均尚未达到。在9个月的中位随访中，DOR率为 86.1%，PFS率为 84.6%。在安全性方面，泽沃基奥仑赛注射液的耐受性良好，安全性可控。LUMMICAR STUDY 1 研究数据（来自2022 ASH）MM是最常见的血液系统肿瘤之一，是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病。随着中国老龄化的加速以及人口平均预期寿命的提高，MM患病人数将持续增加，根据Frost and Sullivan估计，2023年中国MM的患病人数大约为15.3万人，新发病例数为2.32万人，预计中国MM的患病人数于2030年将增长至26.63万人。对于初治的MM患者，常用的一线治疗包括多种药物组合的诱导治疗、巩固治疗和维持治疗，以及自体造血干细胞移植(ASCT)等。2. Amivantamab商品名：Rybrevant通用名：Amivantamab适应症：EGFR 20外显子插入突变的NSCLC临床试验：PAPILLON原研公司：强生获批日期：2024.03.01获批机构：FDA2024年3月1日，FDA批准Amivantamab联合卡铂和培美曲塞用于一线治疗EGFR 20ins的局部晚期或转移性NSCLC患者。此前，2021年5月21日，Amivantamab已被FDA批准用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的携带EGFR 20ins突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。国内尚未获批适应症。本次获批是基于一项随机、开放标签的III期临床研究PAPILLON（NCT04538664），该研究旨在评估Amivantamab联合化疗（卡铂+培美曲塞）对比单独化疗，对新确诊、携带EGFR 20ins的晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。研究共纳入308例既往未接受过治疗的携带EGFR 20ins的晚期或转移性NSCLC患者，按1：1比例随机分配至Amivantamab联合化疗组（n=153）或单独化疗组（n=155）。该研究的主要终点为盲态独立中心评估（BICR）的PFS；次要终点包括ORR、总生存期（OS）、首次后续治疗后的PFS（PFS2）和安全性等。结果显示，中位随访14.9个月，Amivantamab联合化疗组和单独化疗组的中位PFS分别为11.4个月vs. 6.7个月，Amivantamab联合化疗组的PFS显著延长近1倍，18月PFS率为31%vs. 3%，ORR为73%vs. 47%，中位DOR为9.7个月vs. 4.4个月，中位至缓解时间（TTR）为6.7周vs. 11.4周，肿瘤平均缩小比例为53%vs. 34%。安全性分析显示，Amivantamab联合化疗组最常见（≥40%）的不良事件（AE）为中性粒细胞减少症、甲沟炎、皮疹、贫血、输液相关反应和低白蛋白血症，未见新的安全信号。因治疗相关不良反应而停用Amivantamab的比例仅为7%。PAPILLON研究数据3. 纳武利尤单抗商品名：欧狄沃、Opdivo通用名：纳武利尤单抗、Nivolumab适应症：UC临床试验：CHECKMATE-901原研公司：百时美施贵宝获批日期：2024.03.06获批机构：FDA2024年3月6日，FDA批准纳武利尤单抗联合顺铂和吉西他滨用于一线治疗不可切除或转移性UC成人患者。本次获批是基于一项随机、开放标签的III期临床研究CHECKMATE-901（NCT03036098）。该研究共纳入608例既往未经治疗的不可切除或转移性UC患者，按照1：1比例随机分配，分别接受纳武利尤单抗+顺铂+吉西他滨治疗（最多6个周期）序贯纳武利尤单抗单药治疗（2年），或接受顺铂+吉西他滨（最多6个周期）治疗。在两组中，停用顺铂的患者可接受卡铂治疗。根据肿瘤PD-L1表达和肝转移进行随机分层。研究主要疗效指标为盲法独立中央审查依据RECIST v1.1评估的OS和PFS。结果显示，与单独使用顺铂和吉西他滨相比，纳武利尤单抗联合顺铂和吉西他滨组在OS和PFS方面均具有统计学意义的显著益处。接受纳武利尤单抗联合顺铂和吉西他滨治疗的患者中位OS为21.7个月，而单独接受顺铂和吉西他滨治疗的患者中位OS为18.9个月。中位PFS分别为7.9个月和7.6个月。安全性方面，接受纳武利尤单抗联合铂类双药化疗的患者中，最常见的不良反应（≥15%）是恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、便秘、食欲下降、皮疹、呕吐等。CHECKMATE-901研究中位PFS和OS结果4. 泽布替尼商品名：百悦泽，Brukinsa通用名：泽布替尼，Zanubrutinib适应症：R/R FL临床试验：ROSEWOOD原研公司：百济神州获批日期：2024.03.08获批机构：FDA2024年3月8日，百济神州宣布BTK抑制剂泽布替尼获FDA加速批准，用于联合抗CD20单抗奥妥珠单抗，治疗既往接受过至少二线系统治疗的R/R FL成人患者。自此，泽布替尼目前已在国外多项适应症，包括：华氏巨球蛋白血症（WM），成人套细胞淋巴瘤(MCL)，边缘区淋巴瘤（MZL），CLL，SLL。本次获批是基于一项全球、随机、开放标签的II期临床研究ROSEWOOD（NCT03332017），该研究旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗单药治疗R/R FL的疗效和安全性。研究共纳入217例既往接受过二线系统治疗的R/R FL患者。结果显示，中位随访时间20个月，经独立审查委员会（IRC）评估，泽布替尼联合奥妥珠单抗组的ORR为69%，奥妥珠单抗组为46%（P=0.0012）。泽布替尼联合奥妥珠单抗组具有持久缓解，高达69%患者的DOR达到18个月。泽布替尼联合奥妥珠单抗组带来的持久、深度缓解有望转化为生存获益，患者的中位PFS明显延长（28.0个月vs. 10.4个月）。此外，泽布替尼联合奥妥珠单抗的总体耐受性良好，与既往研究对这两种药物的观察结果保持一致。ROSEWOOD研究DOR和PFS结果5. Breyanzi商品名：Breyanzi通用名：lisocabtagene maraleucel，利基迈仑赛适应症：R/R CLL或SLL临床试验：TRANSCEND CLL 004原研公司：百时美施贵宝获批日期：2024.03.14获批机构：FDA2024年3月14日，百时美施贵宝宣布FDA已加速批准Breyanzi用于至少接受过两种治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的R/R CLL或SLL成年患者。Breyanzi是一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法，也是首个获FDA批准用于治疗CLL/SLL的CAR-T细胞疗法。其于2021年2月首次在美国获批上市，用于治疗接受过两种或多种系统治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。本次获批是基于一项开放标签、单臂、多中心I/II期临床研究TRANSCEND CLL 004，旨在评估Breyanzi在R/R CLL或SLL患者中的疗效和安全性。结果显示，20%接受Breyanzi治疗的患者达到了完全缓解（CR）。在所有应答者中(ORR为45%)，DOR为35.3个月。在接受Breyanzi治疗并达到CR的患者中，观察到微小残留病灶（MRD）阴性率很高，血液中MRD阴性率为100%，骨髓中MRD阴性率为92.3% 。未观察到新的安全信号，细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统事件（NEs）的发生率大多为低级别。6. 妥拉美替尼商品名：科露平通用名：妥拉美替尼，Tunlametinib适应症：NRAS突变的黑色素瘤临床试验：NCT05217303原研公司：科州制药获批日期：2024.03.15获批机构：NMPA2024年3月15日，NMPA批准MEK抑制剂妥拉美替尼胶囊上市，用于含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。妥拉美替尼是国内首款MEK抑制剂，也是全球首个且唯一获批针对NRAS突变的晚期黑色素瘤适应症的靶向药物，可与RAS/RAF/MEK/ERK信号通路中的MEK1/2结合，阻断下游信号通路的传导，从而抑制肿瘤的生长。本次获批是基于一项单臂、多中心关键II期注册临床研究结果（NCT05217303），该研究旨在评估妥拉美替尼治疗NRAS突变晚期黑色素瘤患者的有效性和安全性。研究共纳入100例晚期NRAS突变的黑色素瘤患者，采用妥拉美替尼12mg每日两次给药口服治疗，95例患者纳入有效性分析。截至2023年2月19日，经IRC评估，有效性分析集中经确认的ORR为34.7%，中位PFS为4.2个月，DCR为72.6%，1年OS率为57.2%，既往接受过免疫治疗的ORR为39.1%。最常见的3级及以上与治疗相关的不良事件包括血肌酸激酶升高、腹泻、水肿等，整体安全性可控可管理，研究过程中无受试者因研究药物导致死亡。病灶百分比变化瀑布图NRAS基因突变是多种肿瘤的常见遗传异常之一，可造成NRAS蛋白的活性增强，从而导致异常的细胞增殖和癌症的发展。NRAS突变在多种癌症中被广泛观察，包括黑色素瘤、结直肠癌、肺癌和卵巢癌等。约1/4的黑色素瘤患者携带激活型NRAS突变。本次妥拉美替尼的获批给NRAS突变的黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。黑色素瘤推荐检测生物标志物汇总2023版黑色素瘤CSCO诊疗指南指出，妥拉美替尼针对晚期黑色素瘤患者治疗证据等级前移：对于晚期皮肤以及肢端黑色素瘤（无论有/无脑转移）患者，如携带NRAS突变，建议采用妥拉美替尼治疗，由原来的二线III级推荐前移至I级推荐；对于粘膜黑色素瘤不可切除或者IV期的患者，如携带NRAS突变，建议采用妥拉美替尼治疗，由原来的III级推荐前移至I级推荐。7. 替雷利珠单抗商品名：百泽安，Tevimbra通用名：替雷利珠单抗，Tislelizumab适应症：ESCC临床试验：RATIONALE 302原研公司：百济神州获批日期：2024.03.15获批机构：FDA2024年3月15日，百济神州宣布替雷利珠单抗获FDA批准，作为单药治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性ESCC成人患者，预计2024下半年在美国上市。此次获批标志着替雷利珠单抗在美国获批首个适应症。本次获批是基于一项全球、随机、开放性的III期临床研究RATIONALE 302（NCT03430843），该研究旨在比较替雷利珠单抗单药和研究者选择的化疗在不可切除、局部晚期或转移性ESCC患者二线治疗时的有效性和安全性，共入组了来自欧洲、亚洲、北美洲等11个国家和地区共132个研究中心的513例患者。结果显示，该研究在意向性治疗（ITT）人群中达到了主要终点。与化疗相比，替雷利珠单抗在ITT人群中具有显著统计学及临床意义的生存获益（中位OS，8.6个月vs. 6.3个月）。替雷利珠单抗安全性特征优于化疗，最常见（≥20%）的不良反应（包括实验室检查结果异常）为葡萄糖升高、血红蛋白降低、淋巴细胞降低、钠降低等。RATIONALE 302研究结果8. 舒格利单抗商品名：择捷美通用名：舒格利单抗，Sugemalimab适应症：PD-L1表达（CPS≥5）G/GEJ临床试验：GEMSTONE-303原研公司：基石药业获批日期：2024.03.15获批机构：NMPA2024年3月15日，基石药业宣布，NMPA批准舒格利单抗联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于一线治疗PD-L1表达（综合阳性评分CPS≥5）的不可手术切除的局部晚期或转移性G/GEJ患者。这是NMPA批准舒格利单抗的第五项适应症，前四项适应症分别为：联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者；治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期NSCLC患者；治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤患者；联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物一线治疗不可切除的局部晚期，复发或转移性ESCC患者。本次获批是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究GEMSTONE-303，该研究旨在评估舒格利单抗联合奥沙利铂和卡培他滨作为一线治疗无法手术切除的PD-L1表达（CPS≥5）的局部晚期或转移性G/GEJ的疗效和安全性。试验的主要研究终点为研究者评估的PFS和OS，次要研究终点包括BICR评估的PFS和研究者评估的ORR和DOR等。该研究已达到预设的双主要研究终点，研究结果已入选2023 ESMO大会重磅摘要（LBA），并以口头报告形式公布详细数据。结果显示，舒格利单抗组与安慰剂组由研究者评估的中位PFS为7.6个月vs. 6.1个月，OS为15.6个月vs. 12.6个月。亚组分析显示，PD-L1表达状态等各预设亚组均显示出临床获益。舒格利单抗组与安慰剂组的ORR为68.6%vs. 52.7%，中位DOR为6.9个月vs. 4.6个月。舒格利单抗联合化疗具有良好的耐受性和安全性，未发现新的安全性风险。GEMSTONE-303研究结果（来自2023 ESMO）9. Ponatinib商品名：Iclusig通用名：Ponatinib，普纳替尼适应症：Ph+ ALL临床试验：PhALLCON原研公司：武田制药获批日期：2024.03.19获批机构：FDA2024年3月19日，FDA加速批准Ponatinib联合化疗用于治疗新确诊的Ph+ ALL成人患者。本次获批后，Ponatinib成为美国首个也是唯一一个与化疗联合一线治疗Ph+ ALL的靶向药物。本次获批是基于一项随机、主动对照、开放标签、多中心的III期临床研究PhALLCON (NCT03589326)。该研究共纳入245例新诊断的Ph+ ALL成人患者，按照2：1比例随机接受Ponatinib联合化疗或伊马替尼联合化疗治疗，化疗包括长春新碱和地塞米松诱导治疗3个周期，甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替巩固治疗6个周期，长春新碱和泼尼松维持治疗11个周期。主要研究终点为MRD阴性的CR率。结果显示，在ponatinib组和伊马替尼组中，诱导结束时的MRD阴性CR率分别为30%和12%。Ponatinib是第三代TKI，靶向BCR-ABL1，对野生型和包括T315I突变在内的BCR-ABL1突变疾病有活性。适用于耐药或不耐受慢性期（CP）、加速期（AP）或急变期（BP）的慢性髓系白血病（CML）患者、Ph+ ALL或T315I突变的患者。10. Mirvetuximab soravtansine-gynx商品名：Elahere通用名：Mirvetuximab soravtansine-gynx适应症：FRα阳性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌临床试验：MIRASOL原研公司：艾伯维获批日期：2024.03.22获批机构：FDA2024年3月22日，艾伯维宣布，FDA完全批准Mirvetuximab soravtansine-gynx用于治疗FRα阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者既往接受过1-3线系统性治疗。此前，2022年11月15日，该产品已获得FDA加速批准上市。本次完全获批是基于一项开放标签、多中心、阳性药物对照、随机的III期临床研究MIRASOL（NCT04209855），该研究共入组453例FRα阳性（IHC，≥75%，2+/3+），铂类耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者既往接受过1-3线系统性治疗。该试验招募了通过VENTANA FOLR1（FOLR1-2.1） RxDx测定确定的肿瘤FRα表达呈阳性的患者。患者按照1：1随机分配接受Mirvetuximab soravtansine-gynx（n=227）或研究者选择的化疗（紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星或拓扑替康，n=226）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。结果显示，Mirvetuximab soravtansine-gynx组和化疗组的OS分别为16.5个月和12.7个月，中位PFS分别为5.6个月和4.0个月，ORR分别为42%和16%。关于安全性，由于分别有54%和34%的患者因AE需要暂停和减少Elahere的剂量，有9%的患者因AE永久停止Elahere治疗。导致停药的最常见毒性包括肺炎（2%）、视力模糊（1%）和周围神经病变（1%）。24%的患者发生严重AE。MIRASOL研究结果FRα在脉络膜丛、甲状腺、乳腺的非恶性组织中表达，且分布有限，但在各种上皮性肿瘤中过表达，特别是卵巢癌、子宫内膜癌及三阴性乳腺癌。基于高度的肿瘤限制性表达谱，FRα是一个有吸引力的卵巢癌治疗靶点。Mirvetuximab soravtansine-gynx是一款靶向FRα的ADC药物，与肿瘤细胞表面表达的FRα高度亲和力结合，通过抗原介导的内吞作用促进ADC/受体复合物的内化。溶酶体加工释放活性DM4分解代谢物-美登素类衍生物，抑制微管蛋白聚合和微管组装，诱导有效的抗有丝分裂作用，导致细胞周期停滞和凋亡。活性代谢物也可能扩散到邻近细胞并诱导进一步的细胞死亡（称为“旁观者效应”）。目前Mirvetuximab soravtansine-gynx已被纳入2024.v1版卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌NCCN指南，联合或不联合贝伐珠单抗，用于治疗FRα阳性铂耐药或铂敏感卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌。2024.v1卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌NCCN指南（铂敏感疾病复发治疗）2024.v1卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌NCCN指南（铂耐药疾病复发治疗）11. Zolbetuximab商品名：Vyloy通用名：Zolbetuximab适应症：CLDN18.2阳性胃癌临床试验：SPOTLIGHT、GLOW原研公司：安斯泰来获批日期：2024.03.26获批机构：MHLW2024年3月26日，安斯泰来宣布MHLW批准Zolbetuximab用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。Zolbetuximab成为目前世界首个且唯一被批准的CLDN18.2靶向疗法。本次获批是主要基于SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）临床III期试验的积极结果，这两项研究用于评估一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性G/GEJ腺癌患者的有效性和安全性。SPOTLIGHT评估了Zolbetuximab+mFOLFOX6（一种包含奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的联合化疗方案）与安慰剂+mFOLFOX6 的疗效对比。GLOW 研究评估了Zolbetuximab+CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂+CAPOX 的疗效对比。结果显示：SPOTLIGHT研究：与安慰剂组相比，Zolbetuximab组的PFS和OS在统计上有明显改善。Zolbetuximab组和安慰剂组的PFS分别为10.61个月和8.67个月，OS分别为18.23个月和15.54个月。两组患者发生严重治疗伴发不良反应的比率相似，分别为44.8%与43.5%，此观察与之前试验结果一致。GLOW研究：与安慰剂组相比，Zolbetuximab组的PFS在统计上有明显改善。Zolbetuximab组和安慰剂组的PFS分别为8.21个月和6.8个月，OS分别为14.39个月和12.16个月。GLOW研究PFS和OS结果Claudin18.2蛋白在胃癌患者中的表达率为40~80%，在胰腺癌患者中的表达率为50~70%。此外，Claudin18.2可在乳腺癌、结肠癌、胆道肿瘤、头颈癌及非小细胞肺癌等多种原发恶性肿瘤中异常表达。其表达分布的高度选择性及其在多个癌种中的极高阳性率使其成为潜在的泛癌种抗肿瘤药物靶点。目前，Claudin18.2已被纳入2023版胃癌CSCO指南，Claudin18.2免疫组化检测列为转移性胃癌患者分子检测的III级推荐（2B类），并添加注释：对于标准治疗失败的晚期或复发胃癌患者，为了寻找潜在的治疗靶点，可进行Claudin 18.2、FGFR2、C-MET、NTRK基因等标记物检测。2023版胃癌CSCO指南（分子诊断）Zolbetuximab是一种IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合从而发挥抗肿瘤作用。临床前研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径—抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡，以达到肿瘤治疗的目的。12. 伊基奥仑赛商品名：福可苏通用名：伊基奥仑赛适应症：R/R MM临床试验：FUMANBA-1原研公司：驯鹿生物获批日期：2024.03.28获批机构：NMPA2024年3月28日，驯鹿生物宣布伊基奥仑赛获NMPA批准，拟扩大适应症用于治疗既往经过1-2线治疗且来那度胺耐药的R/R MM患者。伊基奥仑赛注射液是一种靶向BCMA的CAR-T产品，此前已于2023年6月在中国获批上市，用于治疗既往接受过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）的R/R MM患者。本次获批是基于一项中国多中心的I/II期临床研究FUMANBA-1（CTR20192510, NCT05066646）。根据2023年国际骨髓瘤学会（IMS）年会上公布的本研究最新长期随访数据显示，截至2022年12月31日，103例疗效可评估受试者中，ORR为96.1%，严格意义的完全缓解/完全缓解（sCR/CR）率为77.7%。91例既往无CAR-T治疗史的受试者中，ORR达98.9%，sCR/CR率达到82.4%，12个月PFS率为85.5%。94.2%（97/103）受试者达到MRD阴性，所有CR/sCR受试者均达到MRD阴性。接受治疗的105例受试者中，仅一例受试者发生≥3级细胞因子风暴（CRS），无≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

▲5月30-31日第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。细胞和基因疗法（Cell and Gene Therapy, CGT）是继小分子、大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法。据不完全统计，2024年1-3月已有32款CGT疗法获批IND，CAR-T疗法的药物成为获批上市的CGT药物中的主流。获批的药物中包括22款细胞产品、10款基因治疗产品。小编整理如下：康德赛医疗3月21日，中国国家药品监督管理局药品评审中心(NMPA)公示，莱美药业参股公司四川康德赛医疗科技有限公司(以下简称“康德赛”)自主研发用于治疗中晚期肝硬化的巨噬细胞注射液CUD005获得临床试验申请（IND）批准。CUD005注射液是一款基于患者自身免疫细胞，使其分化为成熟、稳定的个体化抗纤维化巨噬细胞。相较于传统小分子药物而言，CUD005注射液能够通过分泌多种基质金属蛋白酶（MMPs）来有效降解胞外基质，减少肝脏瘢痕淤积；同时释放抗炎因子（IL-1RN等），进而抑制炎症反应的发生，改善肝脏炎症微环境，减缓病情发展。此外，CUD005注射液也展现出强劲的凋亡细胞吞噬能力，对肝脏正常结构的恢复起到推进作用。目前，暂未见到其他针对失代偿期肝硬化的候选巨噬细胞疗法获批临床的报道。齐鲁细胞3月11日，银丰生物集团齐鲁细胞公司马贺然博士团队历时4年研发的人脐带间充质干细胞注射液（代号YFQLXB-UC01）收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，适应症为失代偿期肝硬化。这是银丰生物集团在肝硬化领域继两项国家卫健委备案的IIT 研究后的又一里程碑，同时也是山东省内此适应症的第一款IND产品。YFQLXB-UC01注射液是银丰生物集团齐鲁细胞公司自主研发的冻存细胞制剂，间充质干细胞源自健康新生儿的脐带组织华通氏胶，在经过体外的分离扩增后与临床级冻存保护液混合制成了干细胞制剂。区别于传统的新鲜制剂，该剂型是一种“现货型”的产品，且复苏后无须洗涤即可用于静脉输注。圣因生物2月26日，圣因生物宣布其自主研发的用于治疗补体相关疾病的siRNA药物SGB-9768已于近日获得新西兰药品和医疗器械安全管理局（Medsafe）、健康及残疾伦理委员会（HDEC）批准，在新西兰开展Ⅰ期临床试验，这是圣因生物第2款进入临床试验阶段的siRNA药物。SGB-9768是一种靶向补体C3 的 siRNA-GalNAc 结合物，采用了圣因生物独特创新的新一代LEAD™ GalNAc技术递送到肝脏细胞，通过RNAi抑制肝脏C3的合成。GalNAc递送siRNA药物的安全性、有效性、稳定性已得到大量数据验证。本次临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增的I期研究，主要目的是评估SGB-9768在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效动力学特征。研发管线金唯科生物2月22日，金唯科生物自主研发的针对新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）基因治疗产品“JWK001注射液”的新药临床试验(IND)申请顺利获得国家药品监督管理局(NMPA)批准。图片来源：CDE官网JWK001注射液是首个采用“两质粒包装系统”的AAV基因治疗新药。金唯科自主研发的两质粒悬浮HEK293细胞包装技术，大幅提升AAV包装效率、降低生产成本。金唯科的CMC工艺稳定且成本低，在临床阶段以及商业化阶段将具有非常明显的优势，极大提升患者可及性。永泰生物2月18日，永泰生物-B（06978.HK）aT19注射液成功获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）药物临床试验批准。aT19注射液是一种治疗用生物制品，属于生物制品I类，主要功能成分为CD19抗原呈递T细胞。临床试验方案为aT19序贯CAR-T-19注射液治疗25岁（含）以下CD19阳性复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病的Ⅰ期临床研究，拟定适应症为25岁（含）以下复发/难治B细胞急性淋巴细胞白血病，靶向CD19 CAR-T细胞治疗后临床获益的患者，以增强治疗效应、减少复发。本试验将于2024年内开展。易慕峰2月7日，易慕峰宣布其自主研发的靶向EpCAM的自体CAR-T细胞注射液产品（IMC001）的临床试验申请获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的默示许可（受理号：CXSL2300792），用于治疗EpCAM表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌（GC）/食管胃结合部腺癌（GEJ）。IMC001成为全球首个获批IND的靶向EpCAM的CAR-T产品；IMC001已在IIT研究中展示出良好的安全性和有效性。2月23日，易慕峰又宣布其自主研发的靶向EpCAM的自体CAR-T细胞注射液产品（IMC001）的临床试验申请在中国CDE批准之后，近日又获得了美国FDA的临床研究许可，用于治疗EpCAM表达阳性的晚期消化系统肿瘤，包括但不限于晚期胃癌（GC）/食管胃结合部腺癌（GEJ）。原启生物2024年1月29日，原启生物宣布美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准其用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的OriCAR-017的新药临床申请（IND）。OriCAR-017是原启生物利用自主创新技术平台开发出的一款靶向GPRC5D的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）。该产品的设计和开发整合了原启生物自主创新的Ori®Ab抗体平台、Ori®CAR结构平台和公司在CMC方面的专识，在早期的探索性临床研究中展现了良好且持久的抗肿瘤功效，同时也展现了优异的安全性。随着本次IND获批，原启生物即将启动OriCAR-017在美国的临床开发工作。研发管线中吉智药2024年1月26日，中吉智药申报的基因治疗β-地中海贫血药物GMCN-508B的临床试验（IND）申请，获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）默示许可，标志公司正式进入注册临床试验阶段。此次IND获批，是中吉智药作为专注慢病毒载体和造血干细胞治疗领域的新兴公司，跨越了重要里程碑，标志着中吉智药已经由“科学家”，成功转身为“制药人”。总结在2023年度受理的975项生物制品新药申请中，共有167项CGT产品获得IND受理。其中干细胞产品受理48项、免疫细胞产品受理73项、基因治疗产品受理45项。2024年也将是CGT疗法的爆发之年，仅在第一季度就有很多CGT领域的里程碑事件，比如FDA批准一款慢病毒载体基因药物Lenmeldy上市，定价425万美元，目前为全球最贵药物；辉瑞的基因疗法Beqvez也获批上市；华东医药与科济药业BCMA CAR-T合作产品赛恺泽®在中国获批上市；全球首个TIL疗法Amtagvi获批上市，定价51.5万美元，为实体瘤治疗开启新纪元。CGT未来发展空间巨大，相信CGT在未来可以为更多难治性疾病提供新选择。参考资料：各公司官网版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 活动推荐  5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会  关键词：  小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。