Trabectedin

摘要 巨噬细胞具有吞噬、消化外源物质的功能，可清除细胞碎片、肿瘤细胞等有害物质。循环单核细胞可根据体内微环境条件分化为成熟巨噬细胞；当其被募集至肿瘤微环境中，并在适宜条件下便分化为肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）。一般而言，巨噬细胞主要分为经典活化型巨噬细胞（M1 型）与替代活化型巨噬细胞（M2 型）两大类。以M2型为主、少部分M1型细胞构成的TAMs不仅丧失吞噬肿瘤细胞的能力，还可协助肿瘤细胞逃避免疫杀伤，并促进其向其他组织器官转移。本文综述阐述了巨噬细胞调控肿瘤细胞免疫应答的多种机制，包含抗肿瘤杀伤作用与促肿瘤效应；同时综述了基于巨噬细胞的肿瘤靶向治疗方案。我们认为仍需开展更多以巨噬细胞为核心的治疗策略研究并推进临床转化，验证其在癌症治疗中的优越疗效与应用潜力。背景 本篇综述围绕巨噬细胞‑肿瘤细胞的相互作用展开，总结巨噬细胞的起源、功能与分型，重点阐述巨噬细胞在肿瘤中的双重作用及相关靶点的靶向治疗。目前已有大量巨噬细胞‑肿瘤相互作用的综述文献，但多数仅聚焦某一种识别机制，对其分子通路进行细致阐释。本文结合近年研究成果，汇总多种相关作用机制并重新梳理整合，构建出系统完整的理论框架，同时为肿瘤靶向治疗提供新思路。在肿瘤靶向治疗部分，本文按照治疗方式与作用靶点进行分类论述，使相关治疗思路更为清晰；对于部分尚待深入探索的方案，文中也作出解读并展望其后续发展方向。引言 巨噬细胞属于单核‑吞噬免疫系统的一类白细胞，依靠吞噬、降解异物的功能，在抗感染免疫、维持组织稳态以及机体防御过程中发挥关键作用 [1‑2]。在体内，巨噬细胞还能够清除细胞碎片以及肿瘤细胞等有害物质。巨噬细胞既介导非特异性防御（固有免疫），又可启动特异性免疫应答（适应性免疫）。除激活免疫系统以外，巨噬细胞还可通过分泌多种细胞因子、激活补体系统发挥免疫调节作用，进而诱发炎症反应。 在趋化因子、细胞因子（由肿瘤细胞、间质细胞、免疫细胞分泌），以及局部缺氧、炎症、高乳酸等内环境信号的诱导下，血液中的单核细胞被募集至肿瘤微环境，分化成为肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）[3‑4]。依据免疫防御与免疫监视中的功能差异，巨噬细胞大致可分为经典活化巨噬细胞（M1）和替代活化巨噬细胞（M2）；二者可随着内环境变化发生表型互转。 本文介绍巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的多种作用机制，并对比TAMs促进肿瘤进展、介导肿瘤免疫逃逸与免疫抑制的相关通路。因此，本综述从细胞及分子层面阐释单核‑巨噬细胞向TAM极化的过程，列举由免疫抑制引发肿瘤的相关治疗靶点；同时总结当前部分靶向巨噬细胞的肿瘤治疗策略，重点阐述阻断CD47‑SIRPα通路用于肿瘤治疗的理论基础与可行性。2026年4月9日的Science论文，人急性髓系白血病（AML）中，CD43为逃避巨噬细胞吞噬的免疫检查点，详情见：Science：巨噬细胞“别吃我”的信号是CD43而不是CD47，人血液肿瘤免疫逃逸认知重磅改写。经工程化改造的巨噬细胞有望在抑制肿瘤生长方面发挥重要作用，具备较高的临床转化潜力。巨噬细胞的简要特征 巨噬细胞的起源尚无完全定论，不过目前学界普遍认为大部分巨噬细胞来源于外周血液循环中的单核细胞，部分研究已经阐明了该分化机制 [5‑6]。胚胎发育早期，单核细胞从骨髓释放入循环血液，经血液循环迁移至各类组织器官，进一步发育分化为组织特异性巨噬细胞。但仍存在一部分组织驻留巨噬细胞并非来源于血液单核细胞，例如肺部的肺泡巨噬细胞、脑部的小胶质细胞以及肝脏的库普弗细胞；这类细胞的起源、自我更新、增殖与更替机制目前尚不明确 [7]。近年研究证实，在肺、脾脏、脑等多种组织内，原位增殖的组织驻留巨噬细胞与血液单核细胞来源的巨噬细胞可共同存在，同时也明确了这类组织驻留巨噬细胞的表型与功能特征 [8]。起源发育最新综述见：标杆综述|nature reviews immunology：胚胎发育中的巨噬细胞。 在巨噬细胞亚群中，M1型巨噬细胞可分泌促炎细胞因子，对入侵机体的病原体具备强大杀伤作用，在人体免疫应答中发挥重要功能，但也可能造成组织损伤。其他免疫细胞分泌的干扰素‑γ（INF‑γ）、粒细胞‑巨噬细胞集落刺激因子（GM‑CSF），以及细菌外膜的脂多糖（LPS）均可诱导M1巨噬细胞活化 [9‑10]。M2型巨噬细胞参与寄生虫感染应答、组织重塑、过敏性疾病以及血管生成等过程，并在上述过程中起到重要作用。已有研究表明，集落刺激因子‑1（CSF‑1）、白介素‑4（IL‑4）、白介素‑13（IL‑13）、白介素‑10（IL‑10）、寄生虫感染等刺激信号，能够诱导巨噬细胞向M2型极化 [11‑12]（图1）。M1与M2仅仅是巨噬细胞极化状态的两种极端分型，并不能涵盖所有巨噬细胞亚群 [13]。例如还存在CD169⁺巨噬细胞、TCR⁺巨噬细胞；现有研究也已证实在肿瘤组织中存在大量肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）[14]。目前关于CD169⁺巨噬细胞与TCR⁺巨噬细胞的研究资料仍然有限，但已有证据表明二者在某些生物学过程中具备特定作用。脾脏、肝脏、骨髓、淋巴结等器官中的部分巨噬细胞表面高表达CD169抗原。现阶段尚未完全阐明CD169⁺巨噬细胞的具体功能，但普遍认为其参与机体稳态维持、免疫调节以及免疫耐受调控 [15‑17]。而对于TCR⁺巨噬细胞，有研究发现外周循环中5%‑8%的中性粒细胞表面存在TCR‑αβ复合物 [18]；Beham团队的研究发现在骨髓巨噬细胞分化早期可发生TCRβ基因重排。TCR⁺巨噬细胞能够分泌趋化因子CCL2（C‑C 基序趋化因子配体 2），并且具备很强的吞噬能力，功能特征不同于传统巨噬细胞 [19]。 图1.巨噬细胞两大亚群与肿瘤相关巨噬细胞。巨噬细胞可分为多个亚群，其中最主要的两类为经典活化巨噬细胞（M1）与替代活化巨噬细胞（M2）。M1巨噬细胞可被干扰素‑γ（IFN‑γ）、粒细胞‑巨噬细胞集落刺激因子（GM‑CSF）、其他细胞因子以及脂多糖（LPS）激活；其分泌促炎细胞因子，对病原体具有强效杀伤作用，在人体免疫功能中发挥重要作用，同时也可造成组织损伤。M2巨噬细胞可被集落刺激因子‑1（CSF‑1）、白介素‑4（IL‑4）、白介素‑13（IL‑10）及其他刺激信号所活化，参与寄生虫感染应答、组织重塑、过敏性疾病以及血管生成等生物学过程，并在上述过程中起到重要作用。募集至肿瘤微环境内的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）并非一种典型的巨噬细胞亚型，与M1、M2巨噬细胞均存在差异。其细胞膜表面表达特有的TAM相关受体，可与肿瘤细胞发生相互作用，并在肿瘤微环境中发挥双重效应。肿瘤相关巨噬细胞：一类特殊的巨噬细胞 实体瘤由肿瘤细胞与血液来源细胞（粒细胞、巨噬细胞（占比最高可达 50%）、肥大细胞等），以及外周基质细胞（成纤维细胞、上皮细胞）共同构成 [20‑21]。肿瘤微环境分泌多种细胞因子，招募巨噬细胞迁移至肿瘤部位。现有观点认为，巨噬细胞的募集与分化过程和局部缺氧、炎症反应以及高乳酸环境相关。CC类趋化因子（CCL2、CCL11、CCL16、CCL21）是调控巨噬细胞浸润与血管生成的关键分子；已有研究证实其在乳腺癌、肺癌、食管癌、卵巢癌及宫颈癌中发挥作用，其中CCL2是介导巨噬细胞募集最主要的趋化因子[4,22]。此外，TAMs 自身也可分泌CCL2，进而反过来招募更多巨噬细胞，在一定程度上放大巨噬细胞的募集效应 [23]。部分基础研究与人体临床诊断结果表明，CCL2的表达水平与TAMs 数量、肿瘤侵袭程度以及患者临床预后存在相关性（图 1）。 巨噬细胞处于不同的微环境中会获得特异性表型 [3]。TAMs 的表型具有可塑性，并受肿瘤局部微环境调控。近年来大量研究证实，肿瘤组织中存在数量丰富的TAMs，且其丰度与肿瘤进展显著相关。严格来讲，巨噬细胞的分型十分复杂。TAMs并不属于巨噬细胞的经典亚群；该类细胞不存在于机体稳态条件下，而是炎症、肿瘤等特定病理环境的产物。TAM 受体家族属于特殊的受体酪氨酸激酶，成员包括Tyro3、Axl、MerTK；这类受体不仅参与巨噬细胞‑肿瘤细胞间的相互作用，还调控巨噬细胞极化、胞葬作用以及自身免疫疾病进程 [24]。活化后的TAMs具备若干与M2型巨噬细胞相似的特征，因此在狭义概念中，有时将M2巨噬细胞等同于TAMs [14,25]。但已有研究证明，TAMs并非单纯表现M2特征，而是同时兼具M1、M2两类极化标记；因此“TAMs 等同于M2巨噬细胞” 这一观点并不准确[14]。TAMs能够促进血管生成、增强肿瘤侵袭能力、介导免疫抑制，基于以上特性，TAMs可作为肿瘤免疫治疗的靶点 [26‑27]。肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中的双重作用 免疫细胞特异性识别并清除肿瘤细胞的机制十分复杂，涉及免疫系统多种组分，巨噬细胞便是其中最为关键的成员之一。TAMs是各类肿瘤中广泛存在的浸润白细胞群的重要组成部分。研究TAMs在肿瘤进展中的作用，并结合其他细胞开展联合探究，为开发新型肿瘤治疗手段奠定了基础。目前公认，浸润于恶性转移性肿瘤中的TAMs大多能够促进肿瘤生长与转移；但并非所有巨噬细胞均起促瘤作用，少数巨噬细胞亚群同样具备抗肿瘤活性。TAMs促进肿瘤进展细胞因子 多项研究证实，TAMs可分泌趋化因子与细胞因子推动肿瘤发展；其中关于白介素‑6（IL‑6）、白介素‑8（IL‑8）、白介素‑10（IL‑10）的研究已取得大量进展。IL‑6 肿瘤相关内皮细胞与TAMs均可分泌IL‑6。IL‑6通过调控细胞周期相关基因、促进肿瘤血管生成、加重局部炎症反应以及维持肿瘤干细胞自我更新能力，提升癌变发生风险并加速恶性肿瘤进展。IL‑6介导的主要信号通路依赖信号转导与转录激活因子 3（STAT3）磷酸化；而上皮‑间质转化（EMT）是肿瘤干细胞的核心特征，转录因子Snail在此过程中发挥关键调控作用 [28]。因此，科研人员检测了与TAMs、肿瘤相关内皮细胞共培养的肿瘤细胞中STAT3磷酸化水平与Snail的表达；上述内皮细胞可表达或过表达B淋巴细胞瘤‑2 基因（Bcl‑2），进而促进IL‑6分泌。研究人员同时向Bcl‑2过表达、IL‑6高表达的实验组加入STAT3抑制剂，并检测上皮‑间质转化相关标志物。结果显示，IL‑6能够促进STAT3磷酸化以及Snail表达；当STAT3磷酸化被抑制后，Snail的表达水平随之下降。该实验提示IL‑6可通过JAK/STAT3/Snail通路介导上皮‑间质转化[29]。另有研究表明，IL‑6与IL‑6受体结合后可激活STAT3磷酸化，诱导肿瘤细胞产生抗凋亡效应 [30]（图2）。 图2.肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）促进肿瘤进展的作用及其相关机制。TAMs可分泌 IL‑6、IL‑8、IL‑10等趋化因子与细胞因子，进而推动肿瘤发展。除此之外，多种分子机制在免疫抑制过程中发挥重要作用。PD‑1/PD‑L1信号通路可抑制巨噬细胞的正常功能，继而促进肿瘤发生免疫逃逸。SIRPα‑CD47通路即为 “别吃我” 信号，表达CD47的肿瘤细胞可被巨噬细胞识别为机体自身的正常细胞。LILRB1‑MHC‑Ⅰ类分子β2‑微球蛋白通路也是肿瘤逃逸的一条重要机制。在乳腺癌与卵巢癌中，肿瘤细胞表面的CD24可通过与Siglec‑10相互作用介导免疫逃逸。另外，近年研究发现，TAMs还可借助外泌体促进肿瘤进展。IL‑8 TAMs大量分泌IL‑8；血清IL‑8水平可用于监测、预判免疫检查点阻断疗法的临床获益。实验结果表明，IL‑8高表达时，肿瘤血管生成、侵袭能力以及免疫抑制效应更为显著 [31‑32]。吞噬与细胞运动蛋白1（ELMO1）是一类进化保守蛋白，主要介导细胞吞噬、迁移以及形态重塑。研究发现IL‑8可通过上调肿瘤细胞ELMO1表达，增强肿瘤转移能力 [33]。普遍认为JAK2/STAT3/Snail通路激活是IL‑8促癌的另一机制；外源性IL‑8处理后，p‑JAK2、p‑STAT3以及Snail的表达水平显著升高。据此推测IL‑8能够经由JAK2/STAT3/Snail通路诱导上皮‑间质转化 [34]（图 2）。在炎性乳腺癌（IBC）中，可激活STAT3的IL‑8与生长相关癌基因（GRO）趋化因子呈高表达，招募单核细胞并上调巨噬细胞极化因子，诱导巨噬细胞募集并向M2型极化，造成巨噬细胞大量浸润；浸润的巨噬细胞又进一步分泌高水平IL‑8与GRO趋化因子，形成正向趋化因子环路，进一步驱动炎性乳腺癌细胞发生上皮‑间质转化 [35]。IL‑10 肿瘤微环境中，TAMs分泌IL‑10、转化生长因子‑β（TGF‑β）等细胞因子，同时释放前列腺素E2（PGE2）、基质金属蛋白酶‑7（MMP‑7）等炎症介质，抑制抗原提呈过程，最终导致 T 细胞丧失识别乃至杀伤肿瘤细胞的能力。IL‑10 族细胞因子在感染与炎症状态下可上调固有免疫应答、限制过度炎症反应、促进组织修复，以此维持机体稳态 [36]。慢性炎症环境中，Toll样受体4（TLR4）能够诱导M2型巨噬细胞分泌IL‑10 [37]。脂多糖激活TLR4信号通路可显著增强胰腺癌细胞上皮‑间质转化（图 2）；而在肺腺癌中，IL‑10可通过磷脂酰肌醇‑3‑激酶（PI3K）通路上调PP2A癌性抑制因子（CIP2A），增强肿瘤侵袭能力 [38‑39]。此外，血清IL‑10水平与肿瘤进展呈正相关，提示IL‑10在肿瘤进展中起到重要的促进作用 [40]。免疫抑制受体与配体PD‑1/PD‑L1信号通路 程序性死亡受体‑1（PD‑1）是关键的免疫抑制分子，属于CD28超家族。以PD‑1为靶点开展免疫调控，在抗肿瘤、抗感染、自身免疫病治疗以及器官移植存活方面均具备重要价值。其配体程序性死亡配体‑1（PD‑L1）是分子量40 kDa的Ⅰ型跨膜蛋白。生理状态下，抗原提呈细胞表达 PD‑L1，与T细胞表面PD‑1结合后，发出抑制信号，阻止T细胞启动杀伤应答 [41]。然而肿瘤细胞可通过尚未完全阐明的致癌信号通路诱导自身表达PD‑L1 [42]；效应T细胞误将肿瘤细胞判定为自身正常细胞，从而无法发挥杀伤作用。与此同时，TAMs表面同样表达PD‑1 [43]。PD‑1/PD‑L1通路能够限制效应T细胞、自然杀伤（NK）细胞、树突状细胞、TAMs 等多种免疫细胞的功能：抑制T细胞活化、增殖、细胞因子分泌，并且降低TAMs的吞噬能力，最终介导肿瘤免疫逃逸 [44]（图 2）。 CD47‑SIRPα信号通路 分化抗原簇47（CD47）是广泛表达于多种细胞（包括肿瘤细胞）表面的膜蛋白；其配体信号调节蛋白α（SIRPα）主要表达于巨噬细胞与骨髓细胞表面，胞内段含有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）。ITIM氨基端结构域与CD47胞外区结合后可发生磷酸化，招募并激活胞内酪氨酸磷酸酶SHP‑1或SHP‑2，使多种下游底物去磷酸化，调控下游信号通路，最终抑制巨噬细胞对正常细胞的吞噬作用。因此CD47常被称作“别吃我” 信号[45]（图 2、图 3A）。二者结合可产生多种生理效应，表达水平处于动态平衡；肿瘤细胞上调CD47后，平衡被打破，通过释放 “别吃我” 信号，逃避巨噬细胞吞噬，促进肿瘤发生发展。 图3.靶向SIRPα‑CD47与LILRB1‑MHC‑Ⅰ的两大重要治疗策略。（A）肿瘤细胞表面 CD47 分子与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）上的受体SIRPα相结合，此时CD47被识别为 “自我标记”，也就是“别吃我” 信号；与此同时，肿瘤细胞的 MHC‑Ⅰ 分子被TAMs表面的LILRB1识别。上述两条信号均可抑制巨噬细胞的吞噬作用，进而促进肿瘤的发生与进展。（B）使用单克隆抗体药物（抗‑CD47单抗、抗‑SIRPα单抗或抗‑LILRB1单抗）可阻断上述识别通路，增强巨噬细胞的吞噬能力；两条通路同时被阻断时可获得更佳的治疗效果。（C）既往研究发现敲除LILRB1基因能够促使巨噬细胞杀伤肿瘤细胞。据此可以推测，对巨噬细胞开展更多的基因修饰（例如沉默 SIRPα 基因、抑制其表达）也可达到相似的抗肿瘤效果。 MHC‑Ⅰ类分子β2‑微球蛋白/LILRB1信号通路 研究发现，即使阻断CD47，部分肿瘤细胞依旧能够逃逸巨噬细胞的吞噬杀伤。Weissman团队后续发现肿瘤细胞与巨噬细胞之间还存在另一套保护肿瘤细胞免于吞噬的识别机制 [46]。该通路的信号分子为肿瘤细胞表面主要组织相容性复合体Ⅰ 类（MHC‑Ⅰ）组分β2‑微球蛋白（图 2、图 3A）。阻断或下调该分子表达后，体内巨噬细胞吞噬能力被激活，肿瘤细胞被清除，荷瘤小鼠生存期延长70%。当敲除巨噬细胞表面识别MHC‑Ⅰ分子的受体 —— 白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员1（LILRB1）时，巨噬细胞功能由促肿瘤转为抑肿瘤。现有研究表明，在使用抗 CD47 单克隆抗体的同时抑制LILRB1，可显著增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬与杀伤能力（图 3B），且抑制LILRB1不会损伤体内正常组织细胞。但该机制仍有待更多基础研究与临床试验验证 [46]。CD24‑Siglec‑10信号通路 针对上述 “别吃我” 信号通路，科研人员在评估单抗药物应答强度与持续时间时，发现肿瘤还存在其他尚未明确的逃逸信号。在乳腺癌与卵巢癌研究中，Irving L 等人证实CD24是一条关键的固有免疫检查点，是极具潜力的肿瘤免疫治疗靶点。肿瘤细胞表面高表达CD24，可与TAMs表面的抑制性受体唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素‑10（Siglec‑10）相互作用，介导免疫逃逸。进一步研究发现，除乳腺癌、卵巢癌外，多种肿瘤均可过表达CD24，且对应的TAMs高表达Siglec‑10（图 2）。使用单克隆抗体阻断CD24‑Siglec‑10相互作用，或者敲除CD24、Siglec‑10基因，均可提升TAMs对所有CD24阳性人源肿瘤细胞的吞噬能力。该发现为肿瘤免疫治疗开辟了新方向，具备深入研究价值 [47]。 TAMs来源的外泌体 外泌体是细胞分泌的微小囊泡，携带蛋白质、核酸等遗传信息，介导细胞间物质交换与信号传递，调控靶细胞功能。恶性肿瘤中，外泌体是肿瘤微环境内物质与信息交流的重要载体，参与肿瘤细胞存活、增殖以及转移的各个阶段，可作为肿瘤免疫治疗的靶点 [48‑49]。早期研究多聚焦于细胞因子、趋化因子等可溶性信号分子 [50]；而外泌体的发现，为肿瘤免疫相关机制研究提供了全新思路。 近年研究发现，M2极化表型的TAMs可通过分泌外泌体促进胃癌细胞转移 [51]（图2）。TAMs释放富含微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）以及特异性蛋白的外泌体，并将其递送至肿瘤细胞，诱导肿瘤转移。质谱分析显示，M2型巨噬细胞外泌体载脂蛋白E（ApoE）高表达；ApoE可激活肿瘤细胞PI3K‑AKT通路，诱导胃癌细胞上皮‑间质转化与细胞骨架重排，最终增强肿瘤细胞转移潜能 [51]。另有研究团队在探究胰腺导管腺癌（PDAC）吉西他滨耐药机制时发现，TAMs介导化疗耐药的过程同样与外泌体相关。基于胰腺导管腺癌基因工程小鼠模型与电镜观察证实，TAMs分泌的囊泡可被肿瘤细胞选择性摄取，实现巨噬细胞‑肿瘤细胞之间的信息交流；巨噬细胞来源外泌体（MDE）通过转运miR‑365，显著降低胰腺导管腺癌细胞对吉西他滨的药物敏感性 [52]。以上发现为巨噬细胞‑肿瘤细胞互作的研究打开了新方向，也促使科研人员进一步深入探索相关分子机制，后续仍有待挖掘外泌体在更多类型肿瘤中的促瘤效应。 增强抗肿瘤活性巨噬细胞介导的程序性细胞清除（PrCR） 巨噬细胞介导的程序性细胞清除在肿瘤清除与免疫监视过程中发挥重要作用。巨噬细胞内Toll样受体（TLR）通路激活可进一步激活布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）信号通路 [53]，促使内质网中的钙网蛋白（CRT）发生磷酸化并解离。解离后的钙网蛋白转移至巨噬细胞膜表面，继而形成钙网蛋白‑CD91‑C1q复合物，靶向肿瘤细胞并介导其吞噬清除 [54]。肿瘤细胞表面的 “吃我信号” 所诱导的程序性细胞清除，会被 “别吃我信号” 拮抗；后者通过结合巨噬细胞表面SIRPα，抑制吞噬作用。阻断肿瘤细胞上的CD47即可切断 “别吃我信号”。因此，激活巨噬细胞TLR信号通路与阻断肿瘤细胞CD47可发挥协同效应，增强程序性细胞清除作用。提升巨噬细胞的细胞毒性 活化巨噬细胞可通过直接杀伤肿瘤细胞以及分泌细胞因子发挥抗肿瘤效应。研究者可通过特异性刺激活化的方式增强巨噬细胞的细胞毒性：例如体外培养巨噬细胞时加入巨噬细胞集落刺激因子（M‑CSF）与胞壁酰二肽（MDP）提升其杀伤能力；采用过继转移疗法实现抗肿瘤效果；或静脉注射负载免疫调节剂的脂质体，增强巨噬细胞毒性。微生物制剂与病原体相关分子可刺激巨噬细胞产生抗肿瘤杀伤活性。例如卡介苗（BCG）用于膀胱癌治疗时，可刺激巨噬细胞，增强其对部分膀胱癌细胞株的杀伤作用 [55]。此外，经卡介苗治疗的膀胱癌患者尿液中IL‑6、IL‑12、TNF 水平升高，该现象与巨噬细胞功能增强存在关联。唾液酸Tn抗原（sTn）是一类由唾液酸转移酶ST6GALNAC1调控合成的聚糖，在膀胱癌细胞中异常表达。为探究sTn在卡介苗治疗膀胱癌中的作用，研究人员构建了表达sTn的膀胱癌细胞株（MCRsTn）；结果发现卡介苗可促进MCRsTn细胞分泌 IL‑6、IL‑8；上述细胞因子进一步刺激巨噬细胞大量产生IL‑6、IL‑1与TNF‑α，最终增强巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤毒性 [56]。抑制肿瘤扩散与转移 近年研究发现膜下淋巴窦巨噬细胞（SCS巨噬细胞），该类细胞可在淋巴结外周形成一层保护性屏障，进而阻止肿瘤生长与转移 [57]。现有研究揭示了肿瘤细胞与免疫细胞之间信息交流的一种潜在途径：肿瘤来源胞外囊泡（tEVs）可脱离原发肿瘤、扩散至全身，并常在淋巴结附近富集，是细胞间信息传递的关键参与者 [58]。已有研究证实，肿瘤来源胞外囊泡能够与SCS巨噬细胞相互作用。SCS巨噬细胞分布于淋巴结纤维囊外层，可限制肿瘤胞外囊泡扩散、阻止其进入淋巴结，阻断B细胞产生促肿瘤生长因子，从而抑制黑色素瘤的迁移与转移；但该过程具体分子机制仍有待阐明 [59]。在肿瘤治疗中，可考虑利用SCS巨噬细胞的抗肿瘤保护作用。随着研究深入，未来有望揭示更多相关机制，并验证该效应是否存在于其他肿瘤类型，该方向仍需更多临床试验加以证实。 肿瘤治疗中的巨噬细胞靶向策略 近年来，肿瘤免疫治疗受到广泛关注并取得显著进展。肿瘤免疫治疗通过调节机体免疫防御功能、改造免疫细胞或使用各类免疫活性物质，重建免疫系统与肿瘤之间的平衡。CAR‑T疗法以及PD‑1/PD‑L1阻断疗法已经收获突出的临床疗效。巨噬细胞作为肿瘤微环境中的重要组分，凭借自身生物学特性，成为免疫治疗药物开发极具潜力的研究热点。下文将对各类靶向巨噬细胞的肿瘤免疫治疗策略及其应用前景进行综述。巨噬细胞靶向治疗 表1.巨噬细胞靶向治疗本表汇总了以抗肿瘤细胞为目的的各类巨噬细胞靶向疗法。表格将药物分为抑制剂、单克隆抗体 / 阻断剂以及生物反应调节剂三大类；每一类项下均列出药物名称、作用靶点以及药物的作用机制。 全身性非特异性化疗药物在肿瘤治疗中存在诸多弊端，例如损伤免疫系统、打破微环境乃至机体整体稳态。因此，长期以来科研人员一直在寻找仅杀伤肿瘤细胞的治疗方案，靶向治疗以及调控通路分子表达成为重要研究方向。CCL2与CCL5 在IL‑8、TNF‑α等促炎因子刺激下，活化的巨噬细胞、单核细胞与树突状细胞可大量分泌CCL2又称单核细胞趋化蛋白‑1，MCP‑1）。原有驻留巨噬细胞与新募集巨噬细胞之间存在双向调控关系：已经存在的肿瘤相关巨噬细胞反过来还可招募更多巨噬细胞，加剧肿瘤转移。作为TAMs在肿瘤周边发挥作用的关键分子，CCL2是阻断TAMs浸润组织的一个极具前景的靶点 [60]。近期研究发现，双膦酸盐类药物唑来膦酸能够抑制CCL2/MCP‑1 表达，减少巨噬细胞募集数量，进而发挥抗肿瘤作用 [61]。在部分情况下，高浓度CCL5可结合单核细胞表面CCR2，介导TAMs募集。酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼能够降低CCL5分泌，阻断TAMs与前列腺癌细胞之间的交互作用，抑制肿瘤细胞增殖并恢复多西他赛的药效 [62]。集落刺激因子‑1（CSF‑1） 多项靶向治疗研究围绕CSF‑1/CSF‑1受体（CSF‑1R）通路展开。肿瘤细胞分泌CSF‑1，通过结合巨噬细胞表面CSF‑1R招募TAMs；CSF‑1参与巨噬细胞募集、分化与重极化，因此CSF‑1/CSF‑1R是非常有效的治疗靶点。既往研究将酪氨酸激酶抑制剂PLX3397用于BRAF‑V600E突变驱动的黑色素瘤小鼠模型；该药物可抑制CSF‑1R。目前PLX3397已经进入胶质母细胞瘤、乳腺癌等肿瘤患者的临床试验阶段。研究结果显示，给药后肿瘤组织内TAMs数量显著下降，M2型巨噬细胞占比降低 [63]。与之类似，在MMTV‑Neu转基因小鼠模型中，CSF‑1抑制剂GW2580阻断CSF‑1/CSF‑1R通路后，肿瘤组织内TAMs浸润水平明显下降 [64]。另有研究表明，使用抑制剂PLX3397或者抗CSF‑1单克隆抗体处理后，CSF‑1缺陷小鼠体内TAMs数量减少 [65]。目前普遍认为，阻断CSF‑1/CSF‑1R信号可选择性清除M2型巨噬细胞，而M1型巨噬细胞基本不受影响 [66]。相关激酶信号通路阻断 如前文所述，IL‑10可通过PI3K通路上调CIP2A表达，进而促进肿瘤生长与转移。研究表明E6阳性肺癌细胞分泌的IL‑10受cAMP反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化调控；IL‑10‑CIP2A‑p‑CREB反馈环路可影响肿瘤进展。一类靶向治疗方案使用渥曼青霉素、LY294002等PI3K特异性抑制剂阻断该信号传导通路。渥曼青霉素是一种常用细胞生物学试剂，既往被用于抑制DNA修复、受体介导的胞吞作用以及细胞增殖 [67]。现已证实渥曼青霉素可通过抑制PI3K‑Akt通路降低血清细胞因子水平，削弱肿瘤侵袭能力。近期Halaby团队研究发现，丝氨酸‑苏氨酸激酶GCN2可促进转录因子CREB‑2/激活转录因子4（ATF4）翻译，在巨噬细胞与髓系来源抑制细胞（MDSC）的成熟、极化过程中起到关键作用。因此该团队利用小干扰RNA敲低Atf4基因，阻断GCN2信号通路，最终观察到肿瘤生长受到抑制。该结果证明阻断GCN2通路能够增强抗肿瘤免疫应答 [68]。PD‑1/PD‑L1信号通路阻断 一项研究将PD‑L1阻断剂（工程化小分子蛋白 HAC，可封闭人源 PD‑L1）以及抗小鼠PD‑1抗体，分别用于免疫缺陷小鼠。结果表明小鼠与人类TAMs均高表达PD‑1，并且PD‑1表达水平随肿瘤进展逐步升高。使用抑制剂阻断PD‑1/PD‑L1通路之后，TAMs吞噬功能得到恢复，杀伤肿瘤细胞。此外，在巨噬细胞介导的免疫治疗体系中，PD‑1/PD‑L1抑制剂可与抗CD47药物产生协同效应；联合治疗相比单药治疗更能够延长荷瘤动物生存期 [43]。基于PD‑1‑PD‑L1识别机制，多款PD‑1 单抗（例如 BMS‑936558）已经获得美国FDA批准用于临床，在部分晚期恶性肿瘤中疗效显著；但是PD‑1抑制剂仅能使小部分癌症患者获益 [69]。单克隆抗体与抑制剂 免疫逃逸是肿瘤发生、扩散最核心的机制之一。目前临床应用最广泛的肿瘤免疫治疗药物为单克隆抗体。单克隆抗体可以阻断TAMs‑肿瘤细胞识别过程中的多条通路，破坏肿瘤逃逸机制，进而发挥抗肿瘤效果。科研人员在阐明肿瘤细胞‑巨噬细胞之间CD47‑SIRPα 识别机制后，使用抗CD47单克隆抗体开展荷瘤小鼠体内实验；结果显示该抗体能够阻断CD47‑SIRPα 通路，关闭抗吞噬信号（图 3B）。该抗体靶向肿瘤细胞，提升巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬效率，且不会损伤正常细胞 [70]。但CD47同样表达于正常细胞表面，早期研究提示抗CD47单抗可能诱发强烈的自身免疫反应 [71‑73]。后续临床试验发现，抗CD47单抗主要引发一过性贫血以及轻度中性粒细胞减少，并未出现严重不良反应或自身免疫病 [74‑75]。抗CD47单抗Hu5F9‑G4可选择性清除CD47阳性恶性细胞，对正常细胞几乎无影响 [76]。最新研究将谷氨酰‑肽环转移酶样蛋白（QPCTL）鉴定为干扰CD47通路、提升抗体抗肿瘤疗效的全新靶点 [77]。Arely 等人转而使用抗‑SIRPα单克隆抗体阻断该逃逸通路，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬杀伤，治疗效果优于前期部分实验结果 [78]；另一课题组发现，抗人SIRPα抗体KWAR23联合调理抗体利妥昔单抗，可以显著提升中性粒细胞与TAMs的抗肿瘤活性 [79]（图 3B）。 尽管抗CD47抗体完整作用机制尚未完全阐明，目前推测其作用通路包括：阻断肿瘤细胞CD47与巨噬细胞SIRPα结合、激活吞噬；介导Fc依赖的抗体依赖性细胞毒性与补体依赖性细胞毒性；直接诱导肿瘤细胞凋亡；促进树突状细胞吞噬肿瘤细胞；也可由上述多种机制共同发挥作用 [45]。髓系白血病细胞高表达CD47可逃逸巨噬细胞清除，提升肿瘤细胞存活率。以上研究结果为靶向CD47‑SIRPα互作治疗肿瘤、提升抗体治疗效率提供理论依据。另一逃逸通路LILRB1‑MHC‑Ⅰ的抑制剂（例如 LILRB1 单抗 GHI/75）目前尚处于临床试验阶段，暂未观察到明显人体损伤 [46]（图 3B）。这类药物靶点明确、不良反应少，具备良好的临床转化前景。此外巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）也逐渐受到关注，其分子机制仍有待更多实验深入探索 [80]。调控巨噬细胞极化 随着肝癌分子生物学研究不断深入，分子靶向药物治疗肝细胞癌取得多项新突破。针对肝癌微环境内巨噬细胞的治疗策略主要包括：促使促瘤M2型巨噬细胞重极化为抗肿瘤M1型巨噬细胞 [81]、阻断巨噬细胞的免疫抑制功能。曲贝替定是一种巨噬细胞靶向药物，用于治疗软组织肉瘤；该药物属于海洋生物活性提取物，对巨噬细胞具有毒性。其他候选药物，例如免疫调节剂来那度胺可抑制巨噬细胞介导的肿瘤血管生成；CCL2抗体能够减少巨噬细胞聚集，具备潜在治疗价值。C‑Fms即为CSF‑1受体，调控巨噬细胞功能。目前已有多项临床试验评估靶向C‑Fms的药物以及联合用药方案，这类干预手段能够改变巨噬细胞表型，重塑维持M2极化状态的肿瘤微环境。 肿瘤治疗同样可以采用联合用药方案。Travers团队近期在免疫健全的卵巢癌小鼠模型中发现，DNA甲基转移酶抑制剂5‑氮杂胞苷（AZA）联合α‑二氟甲基鸟氨酸（DFMO），相比单药治疗可显著延长生存期、降低肿瘤负荷。联合治疗组肿瘤内M2型巨噬细胞数量下降，杀伤肿瘤的M1型巨噬细胞增多，说明联合疗法能够重塑肿瘤微环境巨噬细胞极化格局、招募抗肿瘤M1巨噬细胞，延长荷瘤动物生存期 [82]。该类巨噬细胞重极化抗肿瘤方案临床应用前景广阔。 Ashish Kulkarni 团队最新研究报道了一种自组装双抑制剂纳米颗粒（DNTs），可靶向M2巨噬细胞，使其重极化为活化M1巨噬细胞，同时抑制CSF‑1R与SHP‑2两条信号通路。该研究为巨噬细胞靶向抗肿瘤治疗提供了新思路，DNTs具备单独用药的潜力与良好前景 [83]。工程化巨噬细胞巨噬细胞基因修饰 在肿瘤‑巨噬细胞识别新通路（MHC‑Ⅰ组分β2‑微球蛋白‑LILRB1）被发现之后，研究人员对巨噬细胞开展基因编辑，敲除LILRB1基因，下调细胞膜表面LILRB1蛋白表达；巨噬细胞功能即可由促肿瘤生长转变为清除肿瘤细胞（图3C）。在使用抗CD47单抗的同时阻断LILRB1受体，巨噬细胞吞噬、杀伤肿瘤细胞的能力可大幅提升 [46]（图3B）。近期研究证实肿瘤细胞表面CD24是一条关键固有免疫检查点，通过与TAMs上Siglec‑10相互作用介导肿瘤逃逸；敲除CD24或者Siglec‑10基因能够有效增强TAMs吞噬能力 [47]。受限于临床给药便捷性与成本问题，巨噬细胞基因修饰目前仍处在基础研究阶段，尚未广泛投入临床。但随着技术迭代，基因工程疗法因其效果稳定、作用持久，未来前景广阔。待技术成熟并大规模落地后，肿瘤治疗与精准医学将迈入新阶段。iSNAPS智能蛋白分子 有研究团队设计出一类整合传感‑激活蛋白（iSNAPS）。该智能蛋白可重编程白细胞，使免疫细胞不再识别肿瘤细胞赖以存活、扩散的 “自我保护” 逃逸信号。iSNAPS为免疫细胞编辑开辟了全新思路。研究者将iSNAPS导入巨噬细胞，该分子能够重新连接巨噬细胞信号通路，覆盖肿瘤逃逸信号，并将逃逸信号重新解读为吞噬信号。iSNAPS响应速度快、杀伤能力强，可以显著提升巨噬细胞增殖、吞噬以及快速清除肿瘤细胞的能力 [84]。 该智能蛋白分子的设计原理同样可用于改造其他抗肿瘤免疫细胞。目前该团队计划首先开展小鼠体内iSNAPS药效实验，后续拓展其他应用方向 [84]。该蛋白除肿瘤治疗外，还有望用于其他疾病与机体稳态调控，仍有待进一步研究。结论 本篇综述介绍了巨噬细胞的起源、分型以及免疫功能，并深入探究巨噬细胞参与肿瘤微环境调控的相关机制；重点阐述巨噬细胞杀伤肿瘤的效应及其分子机制，同时简要介绍IL‑6、IL‑8、IL‑10、TLR‑4等促瘤因子 [29,37,40,85]。基于现有研究结果，本文梳理巨噬细胞‑肿瘤细胞互作的分子机制，既包含趋化因子、细胞因子层面，也涵盖PD‑1/PD‑L1、SIRPα‑CD47、LILRB1‑MHC‑Ⅰ等促肿瘤逃逸识别通路，以及PrCR等巨噬细胞杀伤肿瘤的相关通路 [41,46,86]。除此之外，本文总结了TAMs可通过外泌体促进肿瘤进展这一新发现；该机制已经在部分肿瘤中得到验证，为肿瘤免疫研究开辟新方向 [51,52]。 本文列举了多种巨噬细胞靶向治疗策略：抑制M2巨噬细胞促瘤作用、推动M2向M1极化转换、增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力、激活巨噬细胞抑制肿瘤生长与转移。上述证据表明巨噬细胞可通过多条分子通路参与肿瘤免疫调控，值得科研人员高度重视。 随着精准医学不断发展，全身性非特异性治疗的弊端逐渐凸显，肿瘤治疗方向逐步转向靶向治疗。肿瘤免疫已经成为热门研究领域，大量研究致力于攻克传统肿瘤治疗遗留的难题。然而早期肿瘤免疫领域的研究大多聚焦适应性免疫；直至近年，巨噬细胞通过多重机制调控肿瘤进程才逐渐受到重视，巨噬细胞靶向治疗成为免疫治疗新热点 [45,46,64]。研究证实巨噬细胞分泌的多种细胞因子 [56] 以及经过基因改造的巨噬细胞均具备杀伤肿瘤细胞的潜力。多条肿瘤‑巨噬细胞识别逃逸通路相继被发现，抗体、抑制剂、基因编辑、免疫细胞过继转移等靶向治疗方案都正在开展深入研究 [43,71]。 总而言之，巨噬细胞靶向治疗具备良好的发展前景，部分疗法已经进入临床试验阶段；但是当前相关技术尚不成熟，肿瘤仍无法被彻底治愈。肿瘤生长调控过程中很可能还有大量未知分子机制尚未被发掘，众多潜在靶点有待深入挖掘。后续还需要进一步深入探究巨噬细胞与肿瘤细胞之间的细胞通讯机制。 研究巨噬细胞的体内功能，动物实验时，一个重要的研究手段就是使用体内给药巨噬细胞清除剂氯膦酸盐脂质体ClodronateLiposomes，脂质体被单核巨噬细胞吞噬后，其包裹的氯膦酸盐在胞内溶酶体释放导致吞噬细胞凋亡而被清除。Target Technology研发的首款产品：氯膦酸钠脂质体与对照脂质体巨噬细胞清除套装（货号C283539），因在2018年清华大学《Cell》发表的经典论文《The Mevalonate Pathway Is a Druggable Target for Vaccine Adjuvant Discovery》中被成功应用，成为科研领域备受瞩目的明星产品。Target Technology十年深耕单核巨噬细胞脂质体清除领域产品给终端客户，同时提供脂质体试剂贴牌代工服务（OEM）给同行数年，良好口碑广泛相传。 原始文献 Zhou J, Tang Z, Gao S, Li C, Feng Y and Zhou X (2020) Tumor-Associated Macrophages: Recent Insights and Therapies. Front. Oncol. 10:188. doi: 10.3389/fonc.2020.00188

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232.糖尿病周围病变引起疼痛用这些药 233.胰岛素治疗在糖尿病管理中的重要性 234.特泽鲁单抗：新型哮喘生物制剂的临床应用与机制研究 235.治疗哮喘中最有效的药物 236.Gefapixant在难治性慢性咳嗽中的地位：解读最新研究成果 237.普通维生素D和活性维生素D，怎么补？ 238.骨质疏松症联合用药 239.已经服用了活性维生素D，为什么还要补充普通维生素D？ 240.骨质疏松症治疗方案选择与序贯应用的科学指南 241.骨质疏松药物和其它药物相互作用 242.AIMOVIG/erenumab安莫疼(偏头痛药）中文说明书 243.巴瑞替尼—类风湿性关节炎，斑秃患者的福音 毛发再生 有效缓解关节244.疼痛、肿胀 疗效分析 不再受关节炎、斑秃的困扰！ 245.JAK抑制剂治疗类风湿关节炎 246.及早启动固定三联疗法对慢阻肺病的重要性 247.治疗胃溃疡的麦滋林详细介绍 248.那些需要空腹服用的药物！ 249.那些睡前用效果更好的药物 250.小细胞肺癌新药：Tarlatamab（塔拉妥单抗） 251.托伐普坦药物详细介绍 252.托伐普坦，推迟多囊肾患尿毒症时间 253β受体阻滞剂在哮喘治疗中的应用探讨 254.辅酶 Q10：益处、适用人群与正确使用 255.心衰患者普利和沙坦的选择 256.降糖神药司美格鲁肽的不良反应及应对措施 257.钙调磷酸酶抑制剂在自身免疫病治疗中的应用 258.特应性皮炎的靶向治疗新进展 259.复方+缓释双管齐下，降糖从此更简单！ 260.治疗糖尿病好药-安达唐（达格列净片） 261.高血压一线用药---培哚普利 262.复发降压好药培哚普利氨氯地平片（Ⅲ）（开素达）中文说明书 263.世界高血压日 | 个性化降压很重要，注意特殊人群用药宜忌及用药注意！、 264.降压新药阿普昔腾坦：一种全新降压药被批准上市，40年来首次 265.糖尿病合并肾脏病患者如何选择口服降糖药 266.格列美脲片（亚莫利）中文说明书 267.诺和龙与亚莫利治疗 2 型糖尿病的差异与优势 268.磺脲类药物降血糖，您用对了吗? 269.降糖药物系列之——磺脲类药物 270.特应性皮炎：他克莫司、舒坦明和鲁索替尼的比较 271.治疗特应性皮炎的好药——鲁索替尼 272.乙肝抗病毒好药富马酸替诺福韦用药须知 273.益普舒有什么功效（化疗后口腔溃疡） 274.【科普文章】药品知识科普 （扎来普隆分散片） 275.【每日一药】 催眠药——扎来普隆片 276.儿童慢性咳嗽治疗指南：抗菌药、抗组胺药及呼吸道保护措施全面解析 277.激素和类风湿的恩怨情仇 278.治疗甲亢药物赛治副作用注意。 279.缓释茶碱，控制重症哮喘的二三线药物 280.用胺碘酮：当心间质性肺炎 281.复方消化酶胶囊（达吉®）用药注意事项 282.抗组胺药物及其对睡眠的影响 283.浅析特应性皮炎治疗新进展：JAK抑制剂的临床应用与注意事项 284.新一类常用降压药：血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI） 285.螺内酯、依普利酮、非奈利酮之间的区别 286.肠易激综合征IBS 患者治疗：匹维溴铵联合曲美布汀的效果与安全性 287.阿托品、山莨菪碱、间苯三酚、匹维溴铵、奥替溴铵五种胃肠解痉药该怎么选？匹维溴铵和奥替溴铵有何区别？【药师谈药】 288.4张表格了解肠易激综合征的药物选用 289.腹泻型肠易激综合征的综合治疗方案：复方嗜酸乳杆菌与马来酸曲美布汀的联合应用 290.改善糖尿病微循环药物——前列腺素 291.高选择性的JAK1抑制剂治疗特应性皮炎 292.'谷氨酰胺在双相情感障碍治疗中的潜在作用' 293.'木糖酸与抗抑郁药的协同作用：探索新型抑郁症治疗' 294.聚卡波非钙治疗便秘型肠易激综合征 295.布地格福吸入气雾剂 296.便秘型肠易激综合征IBS-C药物治疗新趋势解析：从泻剂到促分泌剂 297.乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂 298.女性骨质疏松为何要补充雌激素？雌激素对骨骼健康有哪些影响？ 299.解锁便秘型肠易激综合征IBS-C治疗新突破：利那洛肽的中国崛起 300.甲状旁腺素：治疗骨质疏松症的独特选择 301.使用莫西沙星抗感染需谨慎：错误处方案例解析与正确用药指南 302.降脂新星阿利西尤单抗注射液：用药指南与注意事项 303.诺欣妥的正确用法用量 304.神仙打架：两大降脂神药：依洛尤单抗VS阿利西尤单抗 305.【每日一药】恩格列净片 306.骨质疏松患者福音：特立帕肽，效果显著！ 307.很棒的降压新药：平稳降压同时稳心率，还不升高血糖、血脂——第四代β受体阻滞剂贝凡洛尔！！！ 308.戒烟又能减肥，还能抗抑郁的药——安非他酮 309.骨质疏松“克星”——地舒单抗 310.利用基因组预测哮喘儿童对美泊利单抗的反应 311.FDA批准IL-1β抑制剂canakinumab新适应证——成人痛风发作 312.治疗灰指甲神药——阿莫罗芬（甲真菌感染克星） 313.酮康唑洗剂（采乐®）用药注意事项 314.重磅！新药Tarlatamab获准上市，延长生存期2倍！同步开展3款DLL3新药的临床招募。 315.复方消化酶胶囊（达吉®）用药注意事项 316.新近列入第二类精神药品管理，“苏沃雷生”是一种怎样的药？ 317.注射用磷霉素钠可以单用吗？ 318.鲁索替尼乳膏：全新突破，助力特应性皮炎患者重拾健康生活 319.掌握心血管健康密码：阿托伐他汀的三大“黄金搭档”组合，让你的血脂控制更高效！ 320.褪黑素受体激动剂：雷美替胺和特斯美尔通如何改善失眠及其安全性优势褪黑素受体激动剂的独特作用机制 321.特应性皮炎的靶向治疗新进展：从生物制剂到小分子抑制剂 322.美托洛尔和贝凡洛尔：经典与创新的碰撞——高血压伴心率快怎么治？两种常见降压药物详解，帮你选出适合的那个！ 323.长期服用施慧达：效果显著，但这些副作用不可忽视！如何避免并应对？ 324.深入探讨抗组胺H1受体药物：多西拉敏和苯海拉明在失眠治疗中的应用与安全性 325.类风湿关节炎治疗应用艾拉莫德，如何联合用药“锦上添花”？ 326.儿童咳嗽用什么药？是否有痰是指导如何用药的关键！ 327.β-受体阻滞剂在甲亢治疗中扮演着不可或缺的角色！ 328.“催眠药”新星——苏沃雷生 329.口服避孕药还有这个风险？ 330.骨质疏松症新选择——单抗类药物 RANKL抑制剂 331.治疗抑郁和焦虑，如何在SSRIs和SNRIs之间做出选择？ 332.儿童咳嗽用什么药？是否有痰是指导如何用药的关键！ 333.类风湿关节炎治疗应用艾拉莫德，如何联合用药“锦上添花”？ 334.新一代“洛尔”，平稳降压稳心率，不升高血脂血糖尿酸，兼改善男性功能 335.二甲双胍并未过时，它和维格列汀一起焕发新春！ 336.降糖药物系列之——DPP4抑制剂 337.利伐沙班的合理用药 338.奥美拉唑 vs 雷贝拉唑，同为「拉唑」，有何区别？ 339.二甲双胍不一定是首选，14种特殊类型糖尿病「MODY」的治疗策略，一文汇总 340.GD甲亢 131I 治疗前的准备工作及注意事项 341.诊断他汀不耐受，需满足四个条件！阜外医院李建军和窦克非等发表中国共识 342.降糖药——SGLT-2抑制剂 343.降糖药——α-糖苷酶抑制剂 344.降糖药——α-糖苷酶抑制剂 345.冀连梅 | 速福达（玛巴洛沙韦）：家长必知的五个真相 346.氟替美维（全再乐）吸入粉雾剂，这样操作（哮喘慢阻肺看过来） 347.久咳不愈，竟是服药导致！ 348.【佳文荐读】胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导（2023版） 349.柳叶刀 | 阿托吉泮：首个预防性治疗慢性偏头痛的口服药物 350.偏头痛、紧张性头痛、丛集性头痛，3 种不同类型头痛的用药如何选择？ 351.地平、普利、沙坦、噻嗪、洛尔...常见降压药用法一表总结 352.带状疱疹，规范用药很重要 353.曲坦类治疗偏头痛，越早应用效果越好！ 354.二甲双胍并未过时，它和维格列汀一起焕发新春！ 355.维生素，您了解吗？ 356.降糖药——α-糖苷酶抑制剂 357.骨质疏松症的药物治疗：开源节流方案 358.双环醇、水飞蓟、多烯磷脂酰胆碱，3 种「护肝药」有何异同？ 359.骨质疏松症新选择——单抗类药物 RANKL抑制剂 360.阿布昔替尼（希必可）的副作用、药代动力学与使用注意事项 361.抗生素不是消炎药，不能滥用 362.降压药，“药”知道！ 363.酮替芬，有解痉作用，但一般哮喘不用，除非有过敏性鼻炎 364.【新药速递】地达西尼-国内镇静催眠领域16年创新突破 365.关于降压新宠——沙库巴曲缬沙坦，你需要了解这些！ 366.肾性贫血的治疗药物-罗沙司他 367.治疗耐药结核的好药——贝达喹啉 368.治疗过敏性鼻炎好药——盐酸左卡巴斯汀鼻喷雾剂 369.治疗过敏性鼻炎好药——盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂 370.过敏性鼻炎用药大全，太实用了！ 371.鼻用糖皮质激素是过敏性鼻炎的首选 372.抗甲状腺药物需要监测药物副作用 373.关于优甲乐，患者最关心的5个问题！ 374.孕激素的分类，临床应用及进展 375.【屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)(优思悦)】用药指导，孪生优思明，多效多妙用，”顺便“避个孕 376.重磅！100%有效！lenacapavir在女性中的HIV预防用途上显示出100%的有效性！ 377.六大类抗失眠药物，如何优选用药？ 378.咳嗽难治？试试加巴喷丁！ 379.131I治疗格雷夫斯病对生殖和癌症的影响 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环吡酮胺外用治疗真菌感染 价格公布！康悦达(司普奇拜单抗)开启中重度特应性皮炎治疗双9时代 喜辽妥：功效、使用注意与常见疑问解答（可用于特应性皮炎，血肿，静脉炎） 乌司奴单抗：炎症性肠病治疗的新选择 Fremanezumab：偏头痛治疗新突破与潜在的抑郁缓解作用～一药双效 烟酸类药物：降脂多面手与注意事项 更昔洛韦眼用药物 新型降脂药表格 烟酸类调血脂药之阿西莫司详解（升高密度） Evinacumab：家族性高胆固醇血症治疗新希望 盐酸考来维仑——高血脂与肥胖的新克星 考来烯胺，降血脂的少有选择 多磺酸粘多糖乳膏（喜辽妥）用药须知 维生素 E 与脂肪肝治疗的探讨 HPV病毒杀手——瑞贝生 宫颈糜烂可选它～重组人干扰素 a2b 凝胶：作用与使用指南 糖尿病患者与降血压：防治策略与药物选择 治疗便秘良药——聚卡波非钙：了解这种容积性泻药 通便止腹痛～一举两得的好药利那洛肽：便秘型肠易激综合征IBS-C 的新希望 恩沙替尼：ALK 阳性非小细胞肺癌的新选择 抑制 MET 激酶的口服靶向药赛沃替尼用药全攻略 头孢地尼用药注意事项 琥乙红霉素用药详解 经典抗菌药罗红霉素介绍 降脂药的总结，就服这 4 张表！ 了解抗癫痫药奥卡西平：作用、用法与注意事项 西乐葆——塞来昔布：了解其作用、用途与注意事项 认识骨关节炎治疗药——双醋瑞因胶囊 他汀降脂不佳，依折麦布来助力 安眠药使用的三原则 阿达帕林凝胶：痤疮治疗的得力助手 痤疮色素沉着怎么办?壬二酸乳膏：肌肤问题的多面能手 加巴喷丁与普瑞巴林：止痛药物大比拼 警惕药源性帕金森综合征：这些药物需谨慎使用 蒙脱石散的正确使用方法 硫辛酸：神奇的天然抗氧化剂与健康的多面手 治疗肝癌和甲状腺癌的好药～仑伐替尼 甲硝唑与“血尿”现象解析 千万不能直接吃～泡腾片的正确使用方法及风险警示 高钙血症怎么治疗? 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治疗过敏性鼻炎好药～糠酸莫米松鼻喷雾 他汀类与胆固醇吸收抑制剂联合使用：降脂新策略 苯丁酸钠颗粒：尿素循环异常的辅助治疗选择 匹多莫德颗粒：增强免疫力的有效选择 地西泮片：缓解焦虑与促进睡眠的良药 信迪利单抗注射液：抗肿瘤的有力武器 他汀类药物及其他降脂药物的使用与糖尿病 特非那丁片：了解其特性与正确使用 西吡氯铵含漱液：口腔护理的得力助手 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARB）在高血压治疗中的应用及注意事项 β 受体阻滞剂在心血管疾病治疗中的应用及注意事项 利尿剂在高血压治疗中的应用及注意事项 钙通道阻滞剂（CCB）在降压治疗中的应用及特点 早期使用吸入性糖皮质激素（ICS）防止咳嗽变异性哮喘（Cough Variant Asthma，简称CVA）发展为典型哮喘 更昔洛韦：抗病毒的有力武器 二甲双胍格列吡嗪：糖尿病治疗的有力组合 四环素类儿童能用吗？ 优乐思（多替诺雷片）：痛风与高尿酸血症治疗新突破 克霉唑阴道片：霉菌性阴道炎的克星 布洛芬与右布洛芬之全面对比 早泄良药达泊西汀需注意副作用 干眼良药玻璃酸钠滴眼液 三代头孢之头孢地尼与头孢克肟比较 老年痴呆好药盐酸多奈哌齐片（安理申 多奈哌齐：阿尔兹海默症治疗好药 赛洛多辛与坦索罗辛：良性前列腺增生治疗药物 枸橼酸：泌尿系结石的有力克星 风湿免疫药物～认识环孢素 为什么慢阻肺氨茶碱不首先推荐?～慢阻肺治疗：甲基黄嘌呤类药物的考量 ADHD儿童服用哌甲酯的饮食指导与家庭照护要点 适合控制过敏性结膜炎症状的好药——吡嘧司特钾滴眼液：不适合急性期治疗 适合控制过敏性结膜炎病情的好药——色甘酸钠滴眼液：不适合急性期用药 治疗结膜炎好药——普罗纳克 缓解眼部炎症的好药——普拉洛芬滴眼液 复方甘草酸苷：使用需谨慎的五类禁忌人群 芦可替尼乳膏：白癜风特应性皮炎治疗新希望 思诺思：谨慎使用的双刃剑 伊奈利珠单抗注射液：为视神经脊髓炎谱系疾病带来新希望 来那度胺胶囊（安显）：全面了解多发性骨髓瘤治疗药物 利奈唑胺～斯沃：重度感染的强力克星 奥沙利铂：怕冷的化疗“明星” 德拉沙星：治疗社区获得性肺炎的新一代氟喹诺酮类抗生素 复方α-酮酸片：慢性肾病患者的新希望？ 伊奇珠单抗：强直性脊柱炎治疗新突破 双氯芬酸钠：高效镇痛抗炎解热药 达克罗宁胶浆：胃镜检查好帮手 奥瑞巴坦：一种治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染的糖肽类抗生素 第一、二、三、四、五代头孢，到底如何选用？？？常用药物剂量？？详细介绍 头孢洛林：第五代头孢菌素 复方消化酶胶囊（II）与复方消化酶胶囊：差异解析 丙泊酚：麻醉领域的璀璨之星 酮咯酸氨丁三醇注射液：特性与应用 尼莫地平：功效、用法与注意事项 尼莫地平：独特的钙拮抗剂 低血糖的应对与阿卡波糖低血糖的特殊情况处理 琥乙红霉素颗粒：抗菌治疗的有效药物 乙酰半胱氨酸泡腾片：慢性呼吸系统疾病的有效治疗药物 醋甲唑胺片：青光眼辅助治疗的重要药物 吡罗昔康搽剂：缓解疼痛的外用良药 来曲唑片：晚期乳腺癌治疗的重要选择 替吉奥胶囊：晚期胃癌治疗的有力武器 去氧氟尿苷片：肿瘤治疗的重要药物选择 醋酸甲羟孕酮分散片：肿瘤姑息治疗的重要药物 榄香烯口服乳：辅助治疗食管癌与胃癌的有效药物 六甲蜜胺胶囊：肿瘤治疗的重要选择 巯嘌呤片：白血病等疾病治疗的重要药物 氯膦酸二钠胶囊：应对高钙血症与骨质疏松的有效药物 甲巯咪唑乳膏：治疗甲亢的局部用药之选 吡拉西坦胶囊：改善记忆与认知的好药 硫普罗宁在酒精性肝病治疗中的作用 腺苷蛋氨酸在酒精性肝病中的作用机制 丙基硫氧嘧啶在酒精性肝病治疗中的应用探讨 多烯磷脂酰胆碱在酒精肝治疗中的应用 还原型谷胱甘肽在酒精肝患者肝脏保护中的作用 己酮可可碱在酒精性肝病治疗中的应用前景 糖皮质激素在酒精性肝病治疗中的应用与争议 奥贝爽～丙酸氟替卡松乳膏：治疗炎症性和瘙痒性皮肤病的有效选择 澳能～卤米松乳膏：非感染性炎症性皮肤病的有效治疗选择 派立噻～布林佐胺噻吗洛尔滴眼液：开角型青光眼与高眼压症的有效治疗选择 聚乙二醇干扰素α是一种能够帮助慢性乙型肝炎患者实现临床治愈的重要药物。 干扰素治疗乙肝 使用地舒单抗治疗骨质疏松症需要注意补充足够的钙和维生素D 地舒单抗应用于骨质疏松和骨髓瘤 过敏后用它，双眼依然美丽～富马酸依美斯汀滴眼液：缓解过敏性结膜炎的有效选择 半年一次的强效降脂良药英克司兰钠注射液 托百士～妥布霉素滴眼液～眼病细菌感染良药 降糖药之噻唑烷二酮类药物的起伏之路 依奇珠单抗～17诛，礼来创新之路与未来挑战 强直性脊柱炎生物制剂应用 阿布昔替尼治疗特应性皮炎：不良反应及应对策略 阿达帕林过氧苯甲酰凝胶：强力复方祛痘新选择 抗凝血药“磺达肝癸钠”---人工合成的肝素衍生物！ 二甲双胍与达格列净：降糖好搭档的正确使用 仑卡奈单抗：阿尔茨海默症治疗新希望 警惕！吃他汀类药物可能引发的罕见病 我每天都吃的降压良药～络活喜～苯磺酸氨氯地平 伐尼克兰鼻喷雾剂：缓解干眼的新选择 维生素 D 与骨质疏松症：科学补充的全面指南 拉考沙胺在儿童局灶性癫痫治疗中的优势 布南色林片：新型抗精神病药物的特点与应用 祛痰好药愈创甘油醚 阿罗洛尔：多效抗心律失常及心血管疾病药物 诺欣妥～沙库巴曲缬沙坦：抗心力衰竭与治疗高血压的重要药物 重组人脑利钠肽：抗心力衰竭的有效药物 氨力农：抗心力衰竭的重要药物选择 米力农：抗心力衰竭的重要药物 地尔硫䓬：抗心绞痛及多种心血管疾病的重要药物 三磷酸腺苷二钠：抗心律失常及多种疾病的重要药物 伊伐布雷定：抗心力衰竭及特定心绞痛的独特药物 间羟胺：抗休克的重要血管活性药 异丙肾上腺素：抗休克与缓解哮喘的重要药物 【共识】复方磺胺甲噁唑治疗药物监测临床应用专家共识 多巴胺：抗休克及心血管调节的重要药物 环磷腺苷葡胺：抗心力衰竭及心律失常的重要药物 速乐涓—蛇毒血凝酶注射液 止痛良药吡罗昔康贴片：缓解疼痛的好帮手～特乐思特® 生物制剂与结核病风险：强直患者的担忧与应对 甲硝唑：抗菌抗虫多面手，谨慎使用保安全 胃痛别滥用止痛药，小心引发严重后果 捷扶康：抗 HIV 复方制剂的卓越之选 必安维：抗 HIV 复方制剂的卓越代表 德思卓：抗 HIV 复方制剂的新突破 三协唯：抗 HIV 复方制剂 两性霉素 B：抗真菌领域的重要力量 绥美凯：抗 HIV 复方制剂的卓越代表 普泽力：抗 HIV 复方制剂的独特力量 镇痛药分类及适应证详解 达可挥：抗 HIV 复方制剂的新选择 咪康唑：抗真菌治疗的多面能手 奈替米星雾化吸入治疗：呼吸系统疾病的新选择 生物制剂Dupilumab治疗特应性皮炎的不良反应及应对 JAK抑制剂治疗特应性皮炎的不良反应及应对 套细胞淋巴瘤的希望～阿卡替尼：新一代 BTK 抑制剂的突破之路 肿瘤免疫疗法新突破：“私人订制” 的 CAR-T 细胞疗法 α娶波霸，就出钱，别出血～阿伐曲波帕：升血小板的新利器 卡里拉清单有一亿，我的精神疾病也好了～卡利拉嗪：独特机制与广泛应用的抗精神病药物 阿奇霉素“用三停四”疗法的合理性探讨 认识糖肽类抗菌药万古霉素 认识抗真菌药氟康唑 糖皮质激素与促肾上腺皮质激素在急性痛风治疗中的应用与考量 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沙坦类降压药大比拼：谁是降压王者？ 非兴奋剂药物择思达：ADHD 治疗的新选择 降脂好药阿托伐他汀钙片：血脂管理与心血管保护的重要药物 舒洛地特软胶囊：血栓防治的得力助手 降血压非常有效的复傲坦～奥美沙坦酯氢氯噻嗪片 复傲坦～老年高血压的治疗新选择：ARB+利尿剂组合 替米沙坦（美卡素）：高血压治疗的有力武器与潜在挑战 厄贝沙坦（安博维）：高血压治疗的多面手与潜在风险 缬沙坦（代文）：高血压治疗的得力助手与潜在挑战 能降尿酸的降压药～氯沙坦（科素亚）：高血压及高尿酸血症患者的新选择与挑战 降压药“新秀”阿齐沙坦：创新之处与优势解读 益康唑：抗真菌领域的可靠力量 间苯三酚：平滑肌解痉的得力助手 克得唑：抗真菌的有力 “战士” 氢氯噻嗪也有可能诱发咳嗽 骨质疏松症与维生素 D：科学补充，守护骨骼健康 佐匹克隆与右佐匹克隆：选对“良药”，安享睡眠 芦曲泊帕：慢性肝病血小板减少症的创新治疗选择 促血小板生成药物全解析：rhTPO、罗普司亭及多种 TPO-RA 海曲泊帕：创新血小板生成素受体激动剂的临床应用解析 艾曲波帕：血小板减少症的有效治疗选择 TNFα抑制剂在类风湿关节炎治疗中的应用与注意事项 艾拉莫德在类风湿关节炎治疗中的价值 雷公藤制剂在类风湿关节炎治疗中的作用与局限 类风湿关节炎治疗中糖皮质激素的合理应用 甲磺酸多沙唑嗪缓释片：全面了解与正确使用 高血压急症的有效治疗选择：乌拉地尔 贝尼地平：独特的降压良药 巴尼地平：肾性高血压治疗的优选！ 降压良药乐卡地平：八大优势引领高血压治疗新方向 好抗菌药头孢噻肟 治疗肺纤维化神奇之药——吡非尼酮 治疗恶性高热药物丹曲洛林 传奇之药——奎宁 争议之药——培高利特 酮康唑：抗真菌的经典之选 伏立康唑：抗真菌的强大力量 儿童变应性鼻炎与白三烯受体拮抗剂应用 儿童过敏性哮喘与奥马珠单抗 咪康唑：抗真菌的有力武器 拉西地平：“地平”家族中的佼佼者尼莫地平：脑血管健康的守护者和降压药 拉西地平：高血压治疗的新选择 血压像地一样平～地平类药物：高血压治疗的多面能手 尼群地平片：高血压患者的得力助手 丙酸氯倍他索乳膏：皮肤病治疗的强效武器 高浓度 EPA：降血脂的新希望 银屑病治疗新突破：新型外用药物Vtama（Tapinarof）乳膏和本维莫德崛起 狐臭治疗新突破：爱考拉软膏 替尔泊肽：肥胖相关高血压患者的新希望 糖肽类抗菌药物：特性、用途与注意事项 糖皮质激素撤药综合征：认识与应对 降低糖皮质激素诱导的肾上腺功能不全风险之策略探讨 糖皮质激素诱导的肾上腺功能不全：风险与认知 糖皮质激素：作用广泛但需警惕不良反应，特别是肾上腺皮质萎缩 异维 A 酸联合用药：突破玫瑰痤疮反复发作困境的希望之光 抗菌药物联用这些药可能失效，你必须知道！ 叶酸补多会致癌？别慌，科学解析叶酸真相 曲贝替定：深入探寻抗癌新药的奥秘 卢非酰胺：开启癫痫治疗新路径的抗癫痫药物 泊沙康唑：抗真菌领域的关键角色与潜在风险 奈韦拉平：抗击人类免疫缺陷病毒（HIV），探究其作用、功效与副作用 尼莫司汀：癌症治疗药物的深度剖析 治疗库欣综合征的美替拉酮：全面认知其作用、功效与副作用 仑卡奈单抗：开启阿尔茨海默病治疗新征程 乳腺癌治疗好药曲妥珠单抗：深度剖析其作用、功效与副作用 希爱力：男性勃起功能障碍治疗好药 甲氨蝶呤：深入了解用药禁忌与不良反应 非奈利酮片：副作用及应对策略 利伐沙班：禁忌与副作用 羟氯喹在系统性红斑狼疮治疗中的多学科共识详解 全面认识环丙沙星：抗菌良药的特点与使用 索米妥昔单抗：卵巢癌治疗的新突破 必妥维：抗击 HIV 的新利器 新型口服抗凝药阿哌沙班：为健康护航的“抗凝卫士” 认识耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）肺炎及抗生素选择 鞘氨醇 - 1 - 磷酸受体调节剂：溃疡性结肠炎治疗的新希望 美多芭：帕金森病治疗的“双刃剑” 阿莫罗芬：广谱高效抗真菌药的特性与应用 红斑狼疮治疗新选择：霉酚酸酯的崛起与挑战 艾拉莫得：类风湿治疗的后起之秀 羟氯喹在类风湿关节炎治疗中的作用与风险 柳氮磺吡啶：类风湿治疗中的独特角色 好药来氟米特在类风湿治疗中的角色 甲氨蝶呤～类风湿关节炎锚定药！ 美多芭：帕金森病治疗的优选 治疗帕金森病好药吡贝地尔缓释片（泰舒达） 帕金森病的新希望：罗匹尼罗 帕金森病治疗首选药——左旋多巴，你用对了吗？ 为什么帕金森病应用复方左旋多巴，而不是直接用左旋多巴 西咪替丁片：胃酸分泌的有效抑制剂 卢利康唑：抗真菌的新选择 硫康唑：抗真菌领域的有力武器 联苯苄唑：抗真菌的有力武器 噻康唑：抗真菌领域的重要药物 美帕曲星：抗真菌与改善前列腺增生的多效药物 阿尼芬净：抗真菌药物的特性与应用 布替萘芬：抗真菌药物的特性与应用 米卡芬净：抗真菌药物的卓越之选 卡泊芬净：抗真菌药物的卓越代表 特比萘芬：强效抗真菌药物的特性与应用 特康唑：抗真菌药物在阴道炎治疗中的应用 伊曲康唑：抗真菌的重要力量 卡维地洛：心血管疾病治疗的好药 氯唑西林：半合成青霉素 苯唑西林介绍 替卡西林：广谱抗菌的重要力量 头孢替安：广谱抗菌 头孢泊肟酯：强大的第三代头孢菌素 乙酰半胱氨酸：呼吸道疾病治疗的多面手 氨溴索：呼吸道祛痰的优质之选 溴己新：祛痰的得力助手 依普利酮PK螺内酯，胜在“专一”～选药如择偶：论“专一”在药物选择中的重要性 高血压治疗的全面指南：ABCDE 策略详解 他汀 + 依折麦布：降血脂的强效搭档与注意事项 吡格列酮联合二甲双胍与达格列净：为糖尿病患者带来新希望 丙泊酚：合理使用是治病良药，滥用则成夺命毒药 地塞米松的配伍禁忌：安全用药的关键知识 依达拉奉：急性脑梗塞治疗的关键药物解析 博来霉素注射剂：癌症治疗中的双刃剑 奈必洛尔：心血管疾病治疗中的多面手与潜在风险 依普利酮:降压同时保护靶器官 维泊妥珠单抗：癌症免疫治疗新希望 门冬酰胺酶：肿瘤治疗中的好药 马西替坦：肺动脉高压治疗好药 盐酸氟桂利嗪胶囊：缓解偏头痛和眩晕的有效药物 醋酸奥曲肽注射液简介 阿贝西利片：乳腺癌治疗的新希望 注射用谷胱甘肽：多领域应用的解毒与修复“助手” 阿普唑仑片：功效、禁忌与注意事项 维生素 K1 注射液：凝血与解痉的“多面手” 维生素 B6 注射液：用途广泛的营养补充与治疗药物 盐酸羟考酮缓释片：镇痛良药与安全使用须知 盐酸纳洛酮注射液介绍 芦比前列通软胶囊：便秘患者的福音 糖尿病患者阿司匹林治疗的风险与获益 α - 肾上腺素能受体阻滞剂：良性前列腺增生药物治疗的关键 最佳防蚊虫药剂～避蚊胺（DEET） 狼疮性肾炎 LN 生物治疗：前沿进展与突破 赛洛多辛与坦索罗辛：前列腺增生治疗药物大揭秘 赛洛多辛：前列腺增生治疗的新突破 小细胞肺癌化疗方案全解析 莫博赛替尼：EGFR 20外显子插入突变肺癌治疗的新希望 钙离子拮抗剂降压药常见副作用——牙龈增生怎么应对 泰它西普：系统性红斑狼疮治疗的新希望之光 我国治疗系统性红斑狼疮的三大生物制剂解析 系统性红斑狼疮生物制剂治疗的前沿进展 美罗华利妥昔单抗：自身免疫性神经系统疾病治疗的双刃剑 三种慢阻肺三联吸入药物全面介绍 阿伐那非片：治疗勃起功能障碍的好药 氟胞嘧啶片：应对特定真菌感染的药物知识及真菌感染防范 必妥维（比克恩丙诺片）：艾滋病治疗中的重要药物及其相关知识 夜间服用脱氢表雄酮的奥秘：益处、证据与注意事项 特应性皮炎生物制剂（如达必妥）的使用时机探讨 阿布昔替尼对特应性皮炎的治疗效果：既往药物治疗无效后的新希望 环吡酮胺：广谱抗真菌药的特性与应用 雷诺昔芬可能副作用 苯巴比妥：用途、用法与注意事项 异戊巴比妥：药理特性、使用方法与注意要点 格鲁米特：药物特性、应用场景与注意要点 水合氯醛：药理特性、使用方法与安全要点 司可巴比妥：特性、应用与注意事项 溴替唑仑：药理特性、使用规范与安全警示 咪达唑仑：药理作用、使用方法与注意事项 异丙托溴铵：慢性呼吸道疾病治疗的重要药物解读（哮喘慢阻肺） 阿立哌唑：精神分裂症治疗的关键药物解析 度洛西汀：抑郁症治疗中的重要药物深度解析 司来吉兰：帕金森病治疗中的关键药物 苯海索：抗帕金森病及相关病症的重要药物 别嘌醇：痛风患者的“救星”，但使用需谨慎 倍氯米松：治疗呼吸道疾病的常用西药 冬季高血压患者的降压好帮手——奥美沙坦酯氨氯地平片～思卫卡 糖尿病患者用药：警惕氯吡格雷与瑞格列奈的冲突 氯吡格雷联用“拉唑”类药物有讲究 氯吡格雷用药前需关注 CYP2C19 基因检测 固力康，固力康，骨头有力又健康～维生素k2～四烯甲萘醌软胶囊：全面了解其特性 α娶波霸，就出钱，别出血～阿伐曲波帕：升血小板的新利器 盐酸羟考酮缓释片：镇痛良药与安全使用须知 奈必洛尔简介 丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片：用法与注意 替尔泊肽：肥胖症治疗中的王中王 维生素 D 在骨关节炎治疗中的重要作用与禁忌 司普奇拜单抗：中重度特应性皮炎治疗的新突破 生物制剂达必妥（度普利尤单抗）：特应性皮炎患者的用药指南 新型外用药罗氟司特乳膏：特应性皮炎治疗的新希望 舍他康唑：抗真菌领域的多面能手 托萘酯：抗真菌药物的特点与应用 西卡宁：抗真菌抗生素的特性与应用 泊沙康唑：抗真菌药物的强大力量 利拉萘酯：强效抗真菌药物的特性与应用 雷诺昔芬可能副作用 碘酊和碘伏：你所不知的消毒用品差异与使用要点 利拉鲁肽：肥胖症治疗中的一种药物选择 GLP-1RA：糖尿病肾病治疗的新希望 胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP - 1RA）：心血管的守护天使 胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP - 1RA）：减重领域的新势力 胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP - 1RA）的降糖奥秘 胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP - 1RA）：适应证与禁忌证全知晓 胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP - 1RA）药物介绍 胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP - 1RA）：2 型糖尿病治疗新突破 尼麦角林：脑健康守护者的多面性与长期用药考量 服他汀这些食物不能吃 奥利司他：肥胖症治疗中的重要药物 贝那鲁肽：肥胖症治疗中的一种选择 利奈唑胺：耐药结核治疗中的重要药物 结核病治疗中的关键药物——异烟肼 噻托溴铵：哮喘治疗中的重要角色 贝达喹啉：耐多药结核治疗中的关键角色 莫西沙星在耐多药结核治疗中的作用 左氧氟沙星治疗多耐药结核：功效、不良反应与注意事项 雷米普利口服给药：功效、注意事项 吗替麦考酚酯（MMF）：正确使用 利妥昔单抗超说明书用药：多疾病治疗的新视角 痛风患者的选择～丙磺舒片 利伐沙班：新型口服抗凝药 哌替啶：药理作用、适用范围与注意事项 高血压联合用药之二氢吡啶类 CCB 与噻嗪类利尿剂 高血压联合用药之 ACEI/ARB 与噻嗪类利尿剂 硫唑嘌呤：器官移植后免疫抑制药物的兴衰之路 全面认识环丙沙星：抗菌良药的特点与使用 司美格鲁肽减重版：肥胖管理的新希望 芬特明—托吡酯：肥胖治疗中的药物搭档 茶碱类药物比较：茶碱、氨茶碱、二羟丙茶碱与多索茶碱，哮喘慢阻肺注意 哮喘治疗新视角：二甲双胍、GLP-1RAs等降糖药物或将成为哮喘管理的新星  转发 胰岛素：高甘油三酯血症性急性胰腺炎治疗新视角（血脂异常如何治疗） 胰岛素：高甘油三酯血症性急性胰腺炎的“降酯利器”（降血脂的降糖药） 抗骨质疏松药物特立帕肽可能副作用 氯吡格雷：心血管疾病治疗中的抗血小板药物 尼可地尔在冠心病治疗中的作用与价值 辅酶 I 在心血管疾病中的重要作用 辅酶 Q10 在心血管疾病中的作用与注意事项 曲美他嗪在心力衰竭治疗中的作用与注意事项 盐酸吡格列酮：治疗糖尿病的重要药物 罗氟司特乳膏：特应性皮炎的新选择与长期疗效安全性探索 特应性皮炎与阿布昔替尼：深入了解与正确使用 雷奈酸锶：骨质疏松症治疗中的应用与注意事项 呋喃唑酮片：说明书修订后的新认知 尼扎替丁：胃溃疡治疗的有效利器 降压药与男性勃起功能障碍：功效、副作用及注意事项全解析 他汀多元联合：血脂调控的进阶策略 警惕！这些药物不利于高血压治疗 他汀与胆固醇吸收抑制剂：降胆固醇的强力组合 肼屈嗪：降压领域的独特血管舒张剂 ω-3 脂肪酸：血脂调节能手 高血压治疗新突破：Zilebesiran 长效降压的希望之光 左甲状腺素钠（优甲乐）的正确服用 美泊利珠单抗治疗儿童哮喘：痰嗜酸性粒细胞亚群的新发现 中等强度他汀与依折麦布联合降血脂治疗：心血管疾病一级预防的新探索 血脂异常防治复合制剂：依折麦布阿托伐他汀钙片（Ⅱ）纳入医保 二甲双胍：糖尿病预防的有力“武器” 二甲双胍在多囊卵巢综合征治疗中的应用与意义 高血压联合用药之二氢吡啶类 CCB 与 ACEI/ARB 德谷门冬双胰岛素注射液：糖尿病治疗的重要药物 沙格列汀可能副作用 乳腺癌 ADC 药物：开启精准治疗新时代 ADC药物：乳腺癌抗 HER2 治疗的新征程与挑战 德曲妥珠单抗：乳腺癌治疗的创新之光 培美曲塞在非小细胞肺癌治疗中的应用与进展 紫杉醇类药物在非小细胞肺癌治疗中的应用与特点 多西他赛：肿瘤治疗中的重要药物 膝关节骨关节炎的腔内透明质酸钠治疗 骨关节炎的药物治疗 甲磺司特：过敏性哮喘治疗的二三线药物 秋水仙碱：国外用它治疗心血管疾病治疗的新用途 痛风急性发作用药 秋水仙碱：痛风治疗中的关键角色 红斑狼疮不是绝症，这么治疗有希望 冠心病抗缺血药物：一线与二线用药汇总 尼可地尔：开启抗心绞痛治疗新征程 冠心病治疗好药尼可地尔 冬季呼吸系统疾病来袭：家庭备药要知道 抗菌增效剂：甲氧苄啶～协同作用的重要角色 化痰常用药～标准桃金娘油 稀释痰液好药羧甲司坦 乙酰半胱氨酸：呼吸系统疾病治疗中的重要药物 祛痰药氨溴索 化痰老药溴己新 喷托维林：镇咳药的用药要点 右美沙芬与相关药物：特性、注意事项与特殊人群用药 苯丙哌林：一种常用镇咳药 德曲妥珠单抗：乳腺癌治疗的创新之光 帕金森患者用药：雷沙吉兰与文拉法辛避免合用 吃以下药物不要吃柚子 双氯芬酸二乙胺乳胶剂：外用消炎镇痛药 治疗肠道细菌感染的好药～利福昔明片 甘草酸二铵：从肝病治疗到皮肤科应用的拓展 枸橼酸托瑞米芬片：乳腺癌治疗中的关键角色 减肥神药司美格鲁肽：开启体重管理与健康新征程 血脂达标后他汀类药物的使用：因人而异的决策 他汀类药物服用时间：打破误区，科学用药 解密中风神药 阿托伐他汀钙片与补钙：澄清误解，正确认知药物作用 替奈普酶与阿替普酶：急性缺血性脑卒中治疗的溶栓药物对比 维生素 A 与哮喘：关系及补充策略 林旦：治疗疥疮选项 克罗米通，治疗疥疮药物 咪喹莫特：尖锐湿疣治疗中的有效药物 鬼臼毒素治疗尖锐湿疣，使用要谨慎！ 复方倍氯米松樟脑乳膏：消炎止痒好药 哈西奈德：皮肤科常用药物的特性与注意事项 糠酸莫米松：皮肤疾病治疗中的有效常用外用药物 卤米松：皮肤科用药的特性与注意事项 阿达帕林：痤疮治疗中的有效药物及其使用要点 维胺酯：功效、注意事项与禁忌 他扎罗汀，银屑病等皮肤病的好选择 卡泊三醇：银屑病治疗的有效药物 他卡西醇：银屑病治疗中的重要药物 地蒽酚，银屑病的选项 阿维A：功效、注意事项与禁忌 环吡酮胺：皮肤抗真菌的有力武器 阿莫罗芬：皮肤抗真菌的有效药物 联苯苄唑抗真菌药：守护皮肤健康 过氧苯甲酰：皮肤问题的“多面手” 缺铁性贫血治疗新视野：多糖铁复合物的深度解析 列净类降糖药：糖尿病治疗的新希望与考量 昂丹司琼：药物的临床应用与不良反应 吡拉西坦：大脑功能修复的助力者 维生素 E 与老年痴呆：真相与误区 盐酸多奈哌齐片：阿尔茨海默病治疗药物的特点与注意事项 利斯的明透皮贴：阿尔茨海默病患者的用药指南 降压药与血尿酸水平的关系：痛风警惕升高血尿酸的降压药物 ARB类药物与降尿酸作用 哮喘慢阻肺药物噻托溴铵介绍 抗胆碱能药物：在呼吸系统疾病中的应用与注意事项，哮喘慢阻肺药物 β受体激动剂的不良反应哮喘患者注意 雌激素替代疗法治疗骨质疏松的风险和收益 男性骨质疏松激素替代治疗风险和收益 降压药使用的常见误区：耐药与频繁换药 降压好药第四代β受体阻滞剂贝凡洛尔 注射用甲磺酸萘莫司他：血液净化与多病症治疗药物 多格列艾汀：开启 2 型糖尿病治疗新征程 利奥西呱：肺动脉高压治疗的靶向新希望 注射用泰它西普：自身免疫疾病治疗的新突破（红斑狼疮福音） 罗沙司他胶囊：慢性肾脏病贫血治疗的创新药 去氨加压素：夜尿，尿崩，出血等多面效用的药物奥秘 左西孟旦注射液：急性失代偿心力衰竭治疗新助力 英夫利西单抗：自身免疫性疾病治疗的单抗好药 替罗非班：抗血小板聚集的关键角色 地佐辛注射液：镇痛药物之选 吡非尼酮：特发性肺纤维化治疗的好药 尼达尼布：特发性肺纤维化治疗的有效 培莫沙肽注射液：慢性肾脏病贫血治疗的良药 地舒单抗：治疗骨质疏松良药～骨骼健康的守护先锋 非奈利酮：糖尿病肾病治疗的新希望 活性维生素 D 及其类似物的合理选用指南（骨质疏松） 骨质疏松的治疗 替诺福韦也会耐药，怎么防治? 氟桂利嗪的合理使用与安全须知 磺脲类药物在糖尿病治疗中的作用与联合用药 降糖药与哮喘防治：突破传统认知的新发现 哮喘治疗的新药研究：Lunsekimig 双重靶向机制的突破与展望 钠 - 葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂：糖尿病治疗的新希望 二甲双胍：糖尿病治疗的多面手 SGLT-2i 相关生殖、泌尿道感染的应对策略 苯溴马隆：促进尿酸排泄的有效药物及注意事项 氯硝西泮对于失眠伴焦虑的患者具有较好的疗效 硝酸甘油用药误区剖析与正确指引：为生命护航 肝功能不全患者与降糖药 SGLT-2i 的用药策略 降糖药SGLT-2i 在特殊人群中的使用探讨 失眠治疗新突破：食欲素受体拮抗剂 探秘芳香烃受体调节剂（ARH）：特应性皮炎治疗的新突破 外用 JAK 抑制剂：特应性皮炎治疗的新前沿 PDE-4 抑制剂：特应性皮炎治疗的好药 止痛药氨酚羟考酮片（泰勒宁）用药注意事项 认识注射用环磷腺苷：一种多效的药物 环磷酰胺的作用原理 解密降压药最佳服用时间：晨？午？晚？ 降糖药SGLT-2 抑制剂：降压领域的潜力新星 咳嗽最少的普利～探寻 ACEI 中的“宝藏”——咪达普利 培哚普利：高血压与心力衰竭的“克星” 变异型心绞痛的药物治疗：合理用药的关键要点 在研减肥药新秀Orforglipron：口服小分子的减重新希望 氨基葡萄糖：骨关节健康的关键角色及禁忌人群 糖尿病并发症胃轻瘫的治疗与管理 前列腺增生，探索路上很艰辛就用坦索罗辛～前列腺增生好药 骨化醇类药物的差异与应用全解析 奈替米星在慢阻肺急性加重期的应用与防治 硫酸奈替米星注射液：应对肺炎克雷伯菌感染的有力武器 胞磷胆碱钠胶囊：颅脑损伤来应用 氯化钾缓释片：多维度解析与应用 抗微生物耐药性：认识与应对 普伐他汀钠片:降血脂良药 硫酸奈替米星注射液的多重优势 硼酸：皮肤科的多功能药剂 PD-1抑制剂与HPV疫苗联合治疗复发宫颈癌的探索与前景 曲安奈德：剂型多样的多领域治疗利器 司来帕格片：肺动脉高压治疗中的应用 阿昔莫司胶囊：降低甘油三酯老药 米拉贝隆缓释片：功效、注意事项与相关知识全解析 丁苯酞：防治脑相关疾病的作用与科学服用要点 β3受体激动剂在前列腺增生治疗中的应用与相关考量 氨氯地平——降压背后的作用机制与相关知识 前列地尔治疗勃起功能障碍的详细介绍 M受体拮抗剂在前列腺增生治疗中的应用与注意要点 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他汀降不下来的“最后一截”怎么办？这种药每天只吃10mg，却让降脂治疗彻底换了思路——依折麦布全解析 他汀已经这么强了，为什么还有人用阿昔莫司？一文讲清：它到底降什么血脂、谁适合用、有哪些副作用 COPD一直喘、反复急性加重，吸入药该怎么升级？2026最新指南把治疗路径讲清楚了 阿托伐他汀吃得好好的，为什么医生却换成瑞舒伐他汀？这5种情况要搞懂，别再认为“换药就是药效不好” 叶酸吃了，同型半胱氨酸还是高？别急着继续加量！真正该查的是这3件事 慢阻肺治疗迎来“大升级”：吸入三联都控制不住？科学家正在寻找让肺重新“修复”的新突破！ 前列腺越大，越要“刹车”！非那雄胺、度他雄胺如何改变前列腺增生进程？很多男性吃错了药！ 紧急提醒：吃降脂药的注意了！这两种常见药千万别一起吃，当心“肌肉溶解”！ 类风湿治疗别走两个极端：长期吃激素“压症状”不可取，3个月控制不好也别无限加药！新版指南给出治疗升级路线 耐药结核不等于“无药可治”！MDR/RR-TB迎来新方案：含贝达喹啉短程全口服治疗，9个月告别漫长输液时代 一粒小药丸，改变千万男性“排尿困难”人生！坦索罗辛背后的探索之路：从前列腺增生治疗到男性健康革命 免费无副作用“降压药”！——每天15分钟“慢呼吸”，血压可能下降5mmHg！高血压患者别忽视这个免费的降压方法 这些降脂神药必须了解——能救命，降胆固醇“新武器”PCSK9抑制剂：一次注射，为什么能让坏胆固醇大幅下降？哪些人真正需要？ 痛风患者福星——伏欣奇拜——痛风治疗迎来“精准抗炎时代”！伏欣奇拜单抗：一针阻断痛风炎症核心开关，福星，有奇效，拜托了！ 降糖药里的“餐后血糖守门员”——糖苷酶抑制剂：不刺激胰岛、不容易低血糖，但很多糖友用错了！ 糖尿病遇上肥胖，降糖药不能只盯血糖！这3类“减重型降糖药”正在改变治疗理念：血糖降了，体重也下来了 96%的哮喘死亡发生在这里！全球权威发声：别再滥用这种“止喘神药”了，真正救命的其实是它！ 贫血如何补铁补血？脸色苍白、乏力、心慌，可能不是“身体虚”！缺铁性贫血 发现？补铁别乱吃，选对铁剂很关键 重磅！这8款偏头痛“靶向神药”晋升一线首选！ 它是救心药，却是哮喘的“夺命符”！吃错药比不吃更可怕 惊喜！治疗便秘的药可能治疗抑郁症！ 头皮屑越洗越多、头皮又痒又油？可能不是没洗干净！皮肤科医生：洗发水选错了，越洗越严重 哮喘救命神药氨茶碱，为何不能随便吃？ 甲亢患者的新希望？不用吞药，把甲巯咪唑涂在脖子上真的能控制甲状腺吗？医生揭秘“经皮治甲亢”新技术 长期吃瑞舒伐他汀的人注意：这些让降脂药变成伤肌药！很多人每天都在犯错 有治愈乙肝的药物吗？这种药给出新希望——Bepirovirsen 同样是抗乙肝“神药”，TDF、TAF、TMF到底怎么选？吃错伤肾还伤骨！ 为什么“长效抗胆碱能药物”常被忽视？——重度哮喘治疗中的用药盲区 每天大把吃降压药，肝肾受不了？全球顶尖“3合1”降压神药全面普及：每天只需1片，血压稳如泰山！ 全球爆火新药来了！IL-13精准靶向突破，中重度特应性皮炎或迎“低频高效”时代 JAK口服药能长期吃吗？血栓、感染、肿瘤风险一次说清，医生最真实答案来了！ 血压正常了，心跳太快也不行！医生大实话：这类“洛尔”药，关键时刻能保命。 半年只需打一针？全球最新“靶向神药”问世，重症哮喘患者的终极救星来了！国内还未上市 SGLT-2抑制剂有哪些常见的副作用？ 【辟谣】吃他汀会得糖尿病，所以要停药？2026全球指南紧急发声：千万别干这种“捡芝麻丢西瓜”的傻事！ 你的吸入药吸多了还是少了？2025全球最新“药物等效剂量表”大公开！ 血压药这样选，才是真的科学降压：一篇讲透个体化用药逻辑（医生都在用的方案） 【重磅】别再把激素当饭吃！重度哮喘“断根”新希望：打一针，真的能摆脱药罐子？ “由于害怕伤肝，我停了他汀”：医生叹息，这个致命误区正在害死无数糖友！ 吃他汀、激素、抗抑郁药？小心“药物性糖尿病”！最新指南：这几类人必须马上查血糖！ 恐怖的“三重打击”！降压药+止痛药=急性肾衰？2026最新“用药黑名单”曝光，家里有的赶紧查！ 高血压首选“普利”还是“沙坦”？2026最新用药金标准：除了降压，它竟然还能降尿酸？ 几块钱一瓶的“降压神药”，被误解太深了！医生大实话：这4类人离不开它。 别再乱用氨茶碱了！呼吸科“老药”新解：这3种茶碱的区别，90%的患者都没搞清楚。 一针下去，心脏骤停？医生紧急提醒：这支“救命钙”，千万别碰这4条红线！