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▎Armstrong2024年4月17日，恒瑞医药发布2023年财报，营业收入228.2亿元，同比增长7.26%，扣非净利润41.4亿元，同比增长21.46%。创新药收入106.37亿元，同比增长22.1%，占比接近一半。抗肿瘤药物收入122亿元，同比增长8%，镇痛麻醉药物收入37.4亿元，同比增长12%，造影剂收入27.4亿元，同比增长0.5%。截至2023年底，账上现金高达203亿元。2023年研发投入61.5亿元，资本化11.96亿元，研发人员保持在5000人左右。销售人员降至万人以下，相比2021年17000人已经降低近一半。恒瑞医药建立起全面、完整的技术平台，覆盖双抗、ADC、T cell engager、NK cell engager、PROTAC、γδT细胞疗法、小核酸、核药等多种药物形式。过去一年，恒瑞医药在国际化方面取得了突破性进展，与默克达成高额合作，预付款1.6亿欧元，技术转移费9000万欧元，里程碑金额14亿欧元。EZH2抑制剂授权给Treeline，合作总金额超7亿美元。授权给One Bio长效TSLP抗体，该公司被葛兰素史克14亿美元收购。ADC管线临床进展迅速，SHR-A1811拿下4项突破疗法，HER3 ADC纳入FDA快速通道资格认定。截至目前，恒瑞医药优超过100款新分子处于临床阶段，其中已有16款一类新药获批上市，包括13款小分子、3款大分子，另有10款新分子已经递交上市申请。治疗领域上，肿瘤、心肾代谢、抗感染、镇痛等全面开花，药物形式上，小核酸、mRNA（瑞宏迪）、PROTAC、核药等均进入临床阶段。ADC为恒瑞医药全力布局新药物形式，已有9款ADC新药进入临床阶段，覆盖HER2、Trop2、HER3、CD79b、Claudin18.2、Nectin-4、cMET等。其中HER2靶点除SHR-A1811外，SHR-4602为帕妥珠单抗偶联艾日布林衍生物，定位为DS-8201后线疗法。恒瑞医药在今年AACR会议上还披露了TF ADC、LIV-1 ADC、PSMA ADC和DLL3 ADC等储备管线。总结恒瑞医药在重大疾病领域、重要的创新药五行石、热门的重磅靶点计划实现了全覆盖，以其高效率推进庞大的研发管线开发，在Fast Follow上形成难以撼动的地位。与此同时，也开始注重差异化设计，长效TSLP抗体、Claudin18.2 ADC、PARP1等成功出海。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

2024年第115届美国癌症研究协会年会（AACR）已于4月10日在美国圣地亚哥圆满落幕。今年主题为“激励科学·推动进步·革新诊疗”，旨在汇聚全球肿瘤研究领域的顶尖专家学者，共同探讨肿瘤早期研究与创新进展。在本次AACR上，国产ADC无疑成为焦点之一，ADC药物报告几乎占到ADC报告的一大半，其中有大量新靶点ADC和双抗ADC。来源：医药笔记接下来我们就对其中一些关注度较高的ADC进行叙述。科伦博泰：SKB264在本届AACR大会上，科伦博泰展示了与默沙东的重点合作对象Trop2 ADC新药芦康沙妥珠单抗(SKB264/MK-2870 )的两项最新研究结果。其中一项以口头报告形式公布的治疗晚期胃癌或胃食管交界部癌（GEJ）患者的2期研究的初步疗效和安全性结果。来源：AACR在KL264-01研究的2期扩展队列中，既往接受过治疗的不可手术切除的晚期胃/食管胃交界部腺癌患者入组并每2周接受一次5mg/kg剂量的芦康沙妥珠单抗单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性，结果显示：在41例有疗效评估的患者（在研究期间进行过至少一次扫描）中，客观缓解率（ORR）为22.0%（9例部分缓解，2例待确认），疾病控制率（DCR）为80.5%。既往接受过一线治疗（2L）和既往接受过二线及以上治疗（3L+）患者的ORR分别为27.3%（含2例待确认）和15.8%。中位持续缓解时间（DoR）为7.5个月。在随访时间较长（中位随访时间为14.6个月）的3L+患者（24例患者，其中54.2%既往接受过至少4线治疗）中，中位无进展生存期（mPFS）为3.7个月，中位总生存期（mOS）为7.6个月。科伦博泰表示目前正在计划开展一项芦康沙妥珠单抗单药治疗对比标准治疗化疗，用于3L+胃癌或食管胃交界部腺癌患者的全球3期研究。康宁杰瑞：JSKN003康宁杰瑞宣布在2024AACR年会上以壁报形式公布了HER2双抗偶联药物JSKN003在澳大利亚治疗HER2表达晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究数据。来源：AACR研究共有32例患者入组，在剂量递增期分7个剂量组（1.0 - 8.4 mg/kg）接受每3周1次的JSKN003单药治疗。其中ECOG PS评分0分、1分、2分患者占比分别为46.9%、46.9%和6.3%。HER2（IHC）1+、2+和3+患者占比分别为28.1%、50.0%和21.9%。截至数据截止日期2024年3月15日，32例患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为56.3%（95%CI：37.7%，73.6%）和90.6%（95%CI：75.0%，98.0%），IHC 1+、2+和3+患者的ORR分别为66.7%（6/9）、37.5%（6/16）和85.7%（6/7）。其中HER2阳性乳腺癌患者ORR为 100%（5/5），HER2低表达乳腺癌患者ORR为50%（5/10）。JSKN003在既往经多线系统治疗的晚期/转移性实体瘤患者中耐受性和安全性良好，且显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。百奥赛图 6款双抗ADC百奥赛图以海报的形式公布9项全人单抗、双抗、双抗ADC、类TCR抗体药物分子最新数据和11项临床前动物模型及药理药效研究的最新成果，其中的6款双抗ADC药物分别为BCG020（EGFR/CD70）、BCG019（EGFR/HER3）、BCG016（MUC1/5T4）、BCG033（PTK7/TROP2）、BCG017（EGFR/PTK7）、BCG022（HER3/MET）。百奥赛图新型双抗ADC平台（来源：百奥赛图官网）信达生物：IBI3001和IBI334IBI3001是由信达生物基于其B7-H3/EGFR 双抗IBI334研发的一款 B7-H3/EGFR 双抗 ADC 药物，采用了定点偶联的方法，该研究入选2024 AACR 突破性研究。来源：AACRIBI3001是一款潜在全球首创针对B7-H3和EGFR的双特异性ADC，采用的是SYNtecanE®定点偶联平台,其有多重抗肿瘤机制（1）增强的EGFR信号阻断；（2）EGFR与B7-H3介导的药物内吞与细胞杀伤；（3）强效的ADC旁观效应。IBI3001在 NCI-H508（结直肠癌）、JIMT-1（乳腺癌）、BxPC3（胰腺癌）和 NCI-1975（肺癌）异种移植模型中均具有强大的肿瘤生长抑制作用，在BALB/c小鼠中具有良好的PK特征，半衰期为282小时，并且在食蟹猴中耐受性良好，最高可达90mg / kg /周。IBI334是基于信达生物自主知识产权的Innobody平台所开发的一款针对B7-H3和EGFR的非岩藻糖修饰的双特异性抗体。在B7-H3一臂的辅助下，IBI334显示出对比EGFR单抗和c-met/EGFR双抗更强的体内外肿瘤抑制效果。IBI334具有良好的安全特性，在食蟹猴的最高非严重毒性剂量（HNSTD）高达120 mg/kg，治疗窗口大于200倍。宜联生物：YL205YL205是特异性靶向NaPi2b的下一代抗体偶联药物，采用了宜联生物新一代TMALIN®ADC平台技术。NaPi2b是一种细胞表面的钠离子依赖型磷酸盐转运蛋白，在卵巢癌、肺癌、甲状腺癌、乳腺癌等多种癌种高表达而在正常组织表达受限。目前全球范围内尚无针对NaPi2b的有效靶向疗法。普方生物：PRO1286普方生物利用专有技术平台开发的PRO1286是一款针对于多种实体肿瘤的双抗ADC药物，由对EGFR和cMET具有微调亲和力的双特异性人源化IgG1（被称为 "Bsab"）和基于拓扑异构酶1抑制剂的连接子-载荷sesutecan组成。来源：AACRPRO1286在小鼠异种移植模型中产生了显著的剂量依赖性抗肿瘤活性，这些模型涵盖了广泛的靶点表达水平、肿瘤类型（头颈部、肺、食管、胃、结直肠）和基因组图谱（EGFR/cMET中有或无AGA；以及其他多种共突变）。在多个异种移植模型中，经单剂量（2mg/kg）PRO1286 治疗后可观察到持续的肿瘤生长抑制或完全缓解。在小鼠研究中，PRO1286的疗效优于基准抗体。在对猕猴进行的一项探索性毒性研究中，PRO1286的耐受性很好，剂量为30mg/kg，主要毒性由载荷引起，主要存在于骨髓中。PRO1286在大鼠体内表现出稳定的PK特性，与基准抗体相似，在猴子体内也表现出良好的PK特性。多禧生物：DXC024和DXC025DXC024是由多禧生物将选定的Trop2/EGFR双抗与具有多种肽基接头的管状溶血素 B 类似物偶联生成的双抗ADC，在Calu3（TROP2高EGFR中等表达）异种移植模型中单次注射的剂量低至4.6mg/Kg时显示出非常好的持久抗肿瘤反应，并且与单克隆TROP2或EGFR ADC偶联的相同有效载荷相比，显示出更强的抗肿瘤功效。来源：AACRDXC025在体外对表皮癌、肺腺癌和胰腺癌细胞系表现出非常有效的细胞毒性。在体内细胞来源的异种移植物（CDX）模型中，DXC025在治疗胃肠道肿瘤方面表现出比亲本Muc1-或EGFR-ADC更好的肿瘤生长抑制疗效。来源：AACR橙帆医药：VBC101-F11和VBC103VBC101-F11是由橙帆医药研发的一种靶向EGFR/cMet的双抗ADC，具有低亲和力 EGFR 臂和高亲和力 cMet 臂。在使用各种肺癌细胞系的体内CDX模型中，与ABBV-399相比，VBC101-F11在单剂量3mg/kg的肿瘤生长抑制方面表现出明显的优势（TGI为60%对17%）。来源：AACRVBC103是由橙帆医药研发的靶向Trop2和Nectin4的双抗ADC。VBC103为肿瘤细胞提供具有强烈旁观者效应的 TOPOi 有效载荷，最大限度地提高了功效，同时最大限度地减少了安全问题。与Nectin4单抗或批准的Nectin4 ADC Padcev相比，VBC103具有增强的结合亲和力、内化和细胞毒性。与Enfortumab（MW 150kDa）单抗相比，VHH-Fc融合蛋白（MW 90kDa）的创新形式显示出优越的肿瘤渗透、积累（肿瘤中的MFI比值：280 VS 174）和分布（肝脏中的MFI比值：10 VS 18）。来源：AACR映恩生物：DB-1310和DB-1311DB-1310是基于映恩生物平台开发的一款HER3靶向ADC药物，Payload为P1021，DAR值为8。映恩生物目前正在开展一项在晚期/转移性实体瘤受试者中评估DB-1310安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I/IIa期、多中心、开放性、非随机首次人体研究（CTR20231736）。DB-1311是基于映恩生物平台开发的一款B7H3靶向ADC药物，Payload为P1021，DAR值为6。映恩生物目前正在开展一项评估DB-1311在晚期/转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I/IIa期、多中心、开放性、首次人体研究（CTR20232835）。除了以上ADC外，多款ADC新药“竞速”。恒瑞医药SHR-4602为一款HER2 ADC，已经进入临床阶段，此次披露为帕妥珠单抗偶联艾日布林衍生物。恒瑞医药此次还披露了TF ADC、LIV-1 ADC、PSMA ADC和DLL3 ADC。启德医药汇报了HER3双毒素ADC、FGFR3 ADC等。思道医药汇报了靶向HER3和MUC1的双抗ADC药物DM002。星亢原汇报了靶向EGFR×cMET双抗ADC药物NXV01c。由于篇幅有限，小编就不对AACR上的ADC进行一一赘述，有兴趣的同仁可登录AACR官网进行详细了解。结语为了在ADC市场中分一杯羹，各大药企前仆后继都在积极布局ADC药物,中国俨然已经成为ADC药物研发的新高地，相信未来，国内医药企业会在更多技术领域“坐上餐桌”。资料来源：1.AACR会议上的中国创新药.医药笔记.2024-03-072.2024 AACR：中国双抗ADC们卷起来了？.BiG生物创新社.2024-04-10 3.AACR “突破性研究”丨信达生物公布多款抗肿瘤新药研究数据.医药观澜.2024-04-104.国产ADC亮剑 2024 AACR.E药纵览.2024-04-105.AACR官网识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。