Eribulin mesylate

2025年3月,江西青峰医药集团下属子公司科睿药业研发的1类化学创新药——玛舒拉沙韦片(商品名“伊速达”)正式获批上市。作为我国首个自主研发的核酸内切酶抑制剂,玛舒拉沙韦片的获批,被视为我国抗病毒药物领域的又一次重要进展,也打破了国外相关靶点药物的长期垄断。新药研发向来面临“周期长、投入高、风险大”的三重考验,往往需要历经十年左右的漫长周期、数十亿美元的研发投入,且最终成功率并不高。青峰医药此次能够成功闯关,背后既有研发团队数年如一日的坚持,也有企业长期对创新研发的持续投入。玛舒拉沙韦片的研发,始于对流感治疗痛点的关注。在化合物分子结构优化上,青峰医药的研发团队从源头着手,围绕药物耐药性表现开展结构设计与筛选,以实验室为家,常常加班做实验到深夜。七年时间里,团队经历了无数次试验、反复验证与焦灼等待,最终在临床试验中取得理想结果。玛舒拉沙韦片是我国首个靶向流感病毒聚合酶酸性蛋白(PA)的抗流感药物,其最大特点是能直接作用于病毒核心、迅速阻断病毒复制,全病程仅需服药1次即可快速缓解症状。相比之下,目前应用较广的传统抗流感药物一般需每日服用2次、连续服用5天,伊速达在用药便利性上具有明显差异。持续的高强度研发投入,是青峰医药实现“量变”向“质变”转化的基础。过去十年,青峰医药总体研发投入接近50亿元,研发投入占营业收入比重持续保持在10%以上,专职研发人员达700余人,其中硕士、博士人才超过200人。公司内部长期坚持“只要认为正确的事,挑战再大也要持续探索”的共识,尽管经历过多项研发项目的失利,加大研发投入的决心始终没有动摇。在人才与平台建设方面,青峰医药已与多所高校院所、科技公司建立研发合作关系,设立国家级博士后科研工作站,打造了面向全球、覆盖全链条的创新研发体系。目前,公司在研品种60余个,多个创新药已进入临床研究阶段。在创新药布局上,青峰医药已形成清晰的产品梯队。2023年,其自主研发的1.2类创新中药枳实总黄酮片获批上市,成为国内消化领域近十年来首个获批的1.2类创新中药。加上本次获批的伊速达,公司在三年内获得两个1类新药,并在中枢神经、肿瘤、抗感染等领域分别布局了处于不同研发阶段的1类创新药。青峰医药的成长,也带动了区域医药产业的集聚发展。近年来,其所在地赣州市章贡区生物医药全产业链规模已突破280亿元,集聚医药健康企业140余家,其中规模以上企业58家。依托新药创制全国重点实验室等平台,当地已吸引多家高科技企业落户,并推动创新成果加速转化。历经多年的科研攻关与产业化积累,青峰医药已从当初的“山乡小药厂”成长为赣州医药产业的重要企业之一,并对区域医药产业形成了有力支撑。当地相关部门也表示,正是依托青峰医药这样的龙头企业辐射带动,赣州得以通过要素聚集、模式创新和业态升级,逐步构建起要素链、供应链、产业链、价值链、创新链协同发展的产业集群。青峰医药相关负责人介绍,公司正在构建开放的产业落地转化体系平台,为区域医药产业提供配套与服务支持,吸引更多医药企业在当地集聚。在国际化方面,青峰医药近年持续发力。从恩扎卢胺原料药及软胶囊在中美市场上市,到奥拉帕利片、艾立布林等产品实现高端复杂制剂出海,企业国际化进程不断加快。目前,青峰医药已形成原料药、片剂、胶囊剂、无菌注射剂、口服液、颗粒剂六大系列、100多个品规的生产能力,年产能规模居行业前列。近五年,公司累计获得药品生产批件50余个,其中包含2个1类创新药和10个首仿品种,储备的创新药品种数量位居中部地区药企前列。其中多个立项的化学小分子创新药品种为全球热门重磅品种。从7年磨一药,到多个创新药相继获批上市,青峰医药正逐步进入创新成果的收获期。面向未来,这家以研发为驱动、从山乡走出的医药企业,将继续聚焦临床需求,在抗肿瘤、抗感染、消化系统和中枢神经系统四大领域深耕,努力为患者提供更多、更好的治疗选择。(本文根据公开报道信息整理,供新闻媒体发布参考。)

10月8日，阿斯利康同一天公布两项乳腺癌新适应症获批消息。两款产品都是抗体偶联药物（ADC），实际批准日期均为9月29日。 德曲妥珠单抗（T-DXd，优赫得）的新适应症，是接受紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后，仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期成人乳腺癌患者的辅助治疗。 德达博妥单抗（Dato-DXd，达卓优）此次获批，则用于不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性三阴性乳腺癌成人患者。支持获批的研究开展在晚期一线治疗人群中。 这两项进展值得放在一起看。一项着眼于术后降低复发风险，一项改善部分晚期患者的首次治疗。乳腺癌ADC的使用阶段正在提前，后续产品面对的患者和对照方案也会随之改变。01术后辅助治疗：T-DXd与T-DM1直接比较 乳腺癌新辅助治疗在手术前进行。对于HER2阳性患者，如果术后仍有侵袭性残余病灶，后续辅助治疗是降低复发风险的重要环节。 T-DXd此次获批所依据的DESTINY-Breast05研究，直接比较了另一款HER2 ADC——恩美曲妥珠单抗（T-DM1）。新药是在已有有效治疗的基础上，进一步争取获益。 研究共纳入1635例高复发风险患者，入组条件包括新辅助治疗后存在侵袭性残余病灶，同时伴术后淋巴结阳性，或初诊时疾病不可手术。主要终点为无侵袭性疾病生存期（iDFS）。 DESTINY-Breast05 T-DXd T-DM1 随机分组人数 818例 817例 3年无侵袭性疾病生存率 92.4% 83.7% 侵袭性疾病事件或死亡风险比 HR 0.47 对照 经判定的药物相关间质性肺病 9.6% 1.6% 数据来源：DESTINY-Breast05原始研究。 3年无侵袭性疾病生存率提高8.7个百分点。HR为0.47，对应侵袭性疾病事件或死亡风险相对降低53%。这两种表达分别反映绝对差异和相对风险，92.4%也不能直接解释为治愈率。 早期治疗还需要仔细评估安全性。研究中，T-DXd组药物相关间质性肺病发生率更高，并出现两例相关死亡。对于以长期无病生存为目标的患者，这一风险需要充分监测和管理。 这项研究给后续HER2 ADC开发提供了一个明确参照：进入早期辅助治疗，要证明减少复发的价值，也要让患者能够完成疗程。晚期治疗中的缓解率或短期肿瘤缩小，无法代替这样的证据。02TROP2 ADC进入晚期三阴性乳腺癌一线 三阴性乳腺癌的雌激素受体、孕激素受体和HER2均为阴性，缺少传统内分泌和HER2靶向治疗的适用条件。免疫治疗改善了部分患者的预后，仍有患者不适合接受这类治疗。 Dato-DXd所支持的TROPION-Breast02研究，就针对这一需求。研究纳入644例此前未接受晚期疾病系统治疗、且不适合免疫治疗的患者，对照为研究者选择的化疗，包括紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、卡培他滨、艾立布林或卡铂。 TROPION-Breast02 Dato-DXd 化疗 随机分组人数 323例 321例 中位无进展生存期（PFS） 10.8个月 5.6个月 PFS风险比 HR 0.57 对照 中位总生存期（OS） 23.7个月 18.7个月 OS风险比 HR 0.79 对照 数据来源：TROPION-Breast02原始论文及FDA获批公告。 中位PFS延长5.2个月，中位OS延长5个月。对于这部分此前主要依赖化疗的患者，随机Ⅲ期研究同时显示疾病控制和生存改善，是Dato-DXd进入一线的重要依据。 这项进展有清楚的人群范围：不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗。研究未直接比较Dato-DXd单药与免疫联合化疗，因此也不宜把结果延伸到全部三阴性乳腺癌患者。 放眼全球，一线TROP2 ADC竞争已经有了多种方案。2026年6月，吉利德的戈沙妥珠单抗（SG）在美国获批用于晚期三阴性乳腺癌一线治疗：不适合免疫治疗的患者采用单药，PD-L1综合阳性评分（CPS）≥10的患者采用联合帕博利珠单抗方案。 单药与免疫联合、PD-L1状态、早期治疗时是否用过免疫药物，这些条件会决定每项研究所对应的患者。此后比较TROP2 ADC，首先要把这些条件对齐。03科伦、恒瑞、荣昌、百利天恒，各有侧重 国内企业的乳腺癌ADC布局，已经分布在不同靶点和治疗人群中。 HER2表达水平与激素受体状态需要结合判断。HER2低表达可以出现在激素受体阳性乳腺癌中，也可以出现在三阴性乳腺癌中。它们并非互斥的分类，相关研究对应的患者也不能简单相加。 企业及代表产品 靶点 乳腺癌代表性进展 阿斯利康/第一三共：德曲妥珠单抗（T-DXd） HER2 本次中国获批新辅助治疗后存在侵袭性残余病灶的HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗；继续拓展不同HER2表达水平和治疗阶段 阿斯利康/第一三共：德达博妥单抗（Dato-DXd） TROP2 中国已有特定HR阳性/HER2阴性乳腺癌及此次三阴性乳腺癌适应症；后者限定不适合免疫治疗者 吉利德：戈沙妥珠单抗（SG） TROP2 美国已获批晚期三阴性乳腺癌一线单药及特定PD-L1阳性患者的免疫联合方案 科伦博泰/默沙东：芦康沙妥珠单抗（sac-TMT/SKB264/MK-2870） TROP2 中国已获批经治三阴性及特定HR阳性/HER2阴性乳腺癌；一线三阴性乳腺癌OptiTROP-Breast03期中分析达到PFS主要终点 恒瑞：瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811） HER2 中国已获批既往接受过至少一种抗HER2药物治疗的局部晚期或转移性HER2阳性成人乳腺癌；继续开展不同阶段和人群的研究 荣昌：维迪西妥单抗（RC48） HER2 中国已获批特定HER2阳性及HER2低表达伴肝转移乳腺癌人群 百利天恒/SystImmune/BMS：伦康依隆妥单抗（iza-bren/BL-B01D1） EGFR×HER3 经治三阴性乳腺癌Ⅲ期达到PFS、OS双主要终点，乳腺癌上市申请已受理；HR阳性/HER2阴性Ⅲ期期中分析达到PFS主要终点；联合PD-1的一线三阴性乳腺癌方案纳入突破性治疗品种名单 资料来源：企业官网、原始研究及公司公告；整理截至2026年10月12日。表中为部分代表性产品，研究进展与获批范围分别列示。HR指激素受体。 科伦博泰的一线研究与Dato-DXd存在部分人群交集。OptiTROP-Breast03纳入PD-L1阴性患者，以及早期阶段接受过抗PD-（L）1治疗后复发的PD-L1阳性患者。2026年5月公告的期中分析显示PFS改善，当时OS尚未成熟。 这意味着，芦康沙妥珠单抗已经获得向一线推进的随机Ⅲ期证据，后续还要看完整生存数据与监管进展。两款药的比较，也需要回到入组条件、化疗对照、毒性和治疗持续时间，不能仅凭不同试验中的中位PFS排先后。 恒瑞的瑞康曲妥珠单抗则从HER2阳性晚期乳腺癌获得了国内适应症。支持获批的HORIZON-Breast01，对照是吡咯替尼联合卡培他滨。 这一证据对应国内已有治疗选择，具有自身的临床背景。随着T-DXd继续前移，恒瑞后续的早期、一线或序贯研究，也需要考虑患者此前的HER2治疗经历。 荣昌的维迪西妥单抗选择了更具体的人群：HER2阳性或HER2低表达、同时存在肝转移的乳腺癌患者。对这款产品的评价，应结合获批适应症中的既往治疗和肝转移条件。 这一布局体现出另一种开发选择：围绕高需求的细分患者建立证据。后续市场表现，还取决于证据能否进入日常诊疗，以及患者能否获得治疗。 百利天恒则在HER2和TROP2之外推进EGFR×HER3双抗ADC。伦康依隆妥单抗在经治三阴性乳腺癌Ⅲ期研究中获得PFS、OS改善；HR阳性/HER2阴性乳腺癌Ⅲ期期中分析达到PFS主要终点，并继续向免疫联合的一线治疗探索。 国内产品的侧重点已经有所不同。比较这些企业，既要看分子设计，也要看每款药正在解决哪一组患者的治疗问题。04用过一款ADC后，下一款药的疗效还要单独研究 ADC前移还会带来一个临床上很实际的问题：后续患者可能已经用过一款ADC。 以往在未接受过ADC人群中获得的阳性结果，不能直接说明另一款ADC治疗失败后也有同样获益。后线研究需要更清楚地记录既往用药、停药原因，以及疾病对前一款ADC的反应。 T-DXd和Dato-DXd的靶点不同，但都使用DXd类拓扑异构酶Ⅰ抑制剂载荷。戈沙妥珠单抗的SN-38载荷同样作用于拓扑异构酶Ⅰ。已有临床样本及功能研究发现，部分患者出现的TOP1变异，可降低相关载荷的敏感性，并与ADC交叉耐药相关。 换一个靶点，并不保证能够绕开对载荷的耐药。这并不意味着ADC序贯普遍无效，而是提示：序贯价值要在具体产品和患者中验证。 采用不同载荷、改善递送、研究脑转移，或聚焦现有ADC治疗后进展的患者，都有开发价值。其中最有说服力的，是在这些患者中获得可靠的临床获益。 对后来者而言，这也可能成为差异化机会。随着先发产品进入更早阶段，既往ADC治疗失败后的人群会越来越值得研究。能够提供有效后续治疗的产品，仍有明确的临床需求。05市场在扩大，定位也要更清楚 治疗前移有望扩大ADC的患者覆盖，但早期与晚期的商业化条件并不相同。 晚期一线要兼顾生存获益与持续治疗。频繁减量、中断，或者较重的治疗负担，都可能影响患者在真实世界中获得的效果。 早期辅助治疗通常有明确疗程，其中一部分患者原本就可能长期无病生存。因此，绝对复发风险降低多少、严重毒性发生多少、患者能否完成治疗，会更直接地影响医生与患者的选择。市场规模也要结合适用人数、疗程和支付能力测算。 国产ADC在可及性上有发展空间。更合理的价格和支付支持，可以让已有的临床证据惠及更多患者。研发上的差异，则需要落实到产品：特定高风险人群中的获益、既往ADC治疗后仍保留的疗效，或优势明确的联合方案。 Biotech前瞻更关注的，是这些差异能否在临床和市场中得到验证。适应症数量增加之后，每款产品仍要有一个让医生选择它、让患者能够持续接受治疗的理由。 从目前的布局看，乳腺癌ADC未来几年的重点会集中在晚期一线、早期高复发风险，以及现有ADC治疗失败后的患者。前两类人群正在吸引更多Ⅲ期研究，第三类人群的治疗证据仍有很大的补充空间。 阿斯利康此次两项获批，把竞争向更早阶段推进了一步。科伦、恒瑞、荣昌、百利天恒已经各自积累了乳腺癌证据。接下来，哪些产品能减少更多复发，哪些方案能延长生存，哪些药能在前一款ADC失效后继续发挥作用，会逐步决定它们的市场位置。 乳腺癌ADC的机会仍在增加，但新增市场不会平均分配给所有产品。临床证据越贴近实际治疗过程，产品的长期价值才越容易看清。 资料检索截止2026年10月12日。文中市场与研发趋势分析为基于公开证据的行业判断。