A Phase II Trial of the Immunogenicity of a DNA Plasmid-Based Vaccine (STEMVAC) Encoding Th1 Selective Epitopes From Five Antigens Associated With Breast Cancer Stem Cells (MDM2, YB1, SOX2, CDH3, CD105) in Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer

This phase II trial studies how well a cancer vaccine called STEMVAC works in combination with chemotherapy in treating patients with PD-L1 negative, triple-negative breast cancer that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). STEMVAC is designed to target proteins that are expressed on breast cancer stem cells, and it is believed to work by boosting the immune system to recognize and destroy the invader tumor cells that are causing the disease. The allowable combination chemotherapy includes: (1) Paclitaxel is in a class of chemotherapy medications called antimicrotubule agents. It stops tumor cells from growing and dividing and may kill them. (2) Docetaxel is in a class of chemotherapy medications called taxanes. It stops tumor cells from growing and dividing and may kill them. (3) Cisplatin is in a class of chemotherapy medications known as platinum-containing compounds. It works by killing, stopping or slowing the growth of tumor cells. (4) Carboplatin is in a class of chemotherapy medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of tumor cells. (5) Doxorubicin is in a class of chemotherapy medications called anthracyclines. Doxorubicin damages the cell's deoxyribonucleic acid (DNA) and may kill tumor cells. It also blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair. (6) Liposomal doxorubicin is a form of the anticancer drug doxorubicin that is contained inside very tiny, fat-like particles. Liposomal doxorubicin may have fewer side effects and work better than other forms of the drug. (7) Eribulin is in a class of chemotherapy medications called microtubule dynamics inhibitors. It works by stopping the growth and spread of tumor cells. Giving STEMVAC in combination with chemotherapy may be an effective treatment for PD-L1 negative metastatic triple-negative breast cancer.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

University of Washington

NCT06957431

/ Recruiting临床1期IIT

A Phase I Trial of Zanzalintinib Combined With Eribulin in Advanced Liposarcoma and Leiomyosarcoma

The investigators hypothesize that the combination of eribulin and zanzalintinib will be tolerable and lead to improved progression-free survival (PFS) as compared to eribulin alone based on historical data.

开始日期2025-10-22

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

[+1]

NCT07205185

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Multicenter, Single-arm, Prospective Phase II Clinical Study of Epalrotokewali Monotherapy Combined With Eribulin, Anlotinib, and Radiotherapy for the Treatment of Patients With Advanced Soft Tissue Sarcoma.

This study intends to enroll patients with advanced soft tissue sarcoma, employing immunotherapy combined with eribulin, anlotinib, and radiotherapy as subsequent-line treatment to preliminarily explore its efficacy and safety. QL1706, a dual-targeting agent against PD-1 and CTLA-4, has been approved by the National Medical Products Administration (NMPA) of China for the second-line treatment of cervical cancer.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

复旦大学

100 项与甲磺酸艾立布林相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与甲磺酸艾立布林相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与甲磺酸艾立布林相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

1,353

项与甲磺酸艾立布林相关的文献（医药）

2025-12-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Comprehensive assessments of pharmacokinetics and immunogenicity of farletuzumab ecteribulin, a novel antibody-drug conjugate against tumors expressing folate receptor α, in monkeys

Article

作者: Fernando, Shawn ; Mano, Yuji

Farletuzumab ecteribulin (MORAb-202) is a novel antibody-drug conjugate (ADC) comprising farletuzumab and eribulin with a cathepsin-B cleavable linker, currently under development for tumors expressing folate receptor α. It is crucial to comprehend the pharmacokinetics (PK) of MORAb-202 in monkeys to enhance the accuracy of PK prediction in humans. To this end, a series of assays were devised for the total antibody (Tab) as the sum of conjugated and unconjugated antibodies, the conjugated antibody as the ADC, and the unconjugated eribulin (payload) by a ligand binding assay (LBA) and liquid chromatography with tandem mass spectrometry. The LBA by Gyrolab was employed for the quantification of Tab and ADC. Additionally, a semi-quantitative assay for anti-drug antibody (ADA) was developed using the LBA for the immunogenicity assessment. The quantifiable range for ADC and Tab in monkey serum was from 0.4 and 4 µg/mL, respectively, while eribulin was quantified from 0.2 ng/mL. The aforementioned methodologies were subsequently validated and employed in a PK study in monkeys. The accuracy and precision of the assay were within the criteria. Following intravenous administration, the PK profiles of Tab and ADC were similar, while minimal levels of eribulin. No ADA against MORAb-202 was detected in postdose samples.

2025-12-01·JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE

Improved biodistribution and antitumor effects of a Nectin4 and Trop2 bispecific fatty acid-modified nanobody conjugate

Article

作者: Zhang, Xuyao ; Jing, Guangjun ; Zeng, Xian ; Ju, Dianwen ; Ding, Weihong ; Fan, Jiajun ; Song, Zheng

Antibody-drug conjugates (ADCs) have revolutionized cancer treatment by merging the targeting precision of antibodies with the cell-killing power of cytotoxic drugs. Yet traditional IgG-based ADCs suffer from toxicity issues, poor biodistribution, and high manufacturing cost. To overcome these hurdles, we created an innovative Fc-free bispecific nanobody drug conjugate (dtNDC) directed against Nectin4 and Trop2, two antigens highly expressed across many malignant cancers. The dtNDC, equipped with a C18 fatty acid modification, displayed excellent pharmacokinetics with a 20-h plasma half-life and negligible kidney accumulation while achieving rapid tumor uptake (peaking just 2 h post intravenous injection), striking an optimal balance between systemic persistence and tissue penetration. In nonclinical evaluations, Eribulin-loaded dtNDC demonstrated potent antitumor efficacy across three xenograft models. Notably, in MDA-MB-468 cell-based tumor bearing mice, two subcutaneous injection induced tumor free status in all mice; and it could also result in in complete remission following two intravenous administrations in HCC1954 cell xenograft tumors. Histopathological analysis confirmed absence of treatment-related toxicity in vital mouse organs (liver, lung, kidney, heart) at therapeutic doses. These findings position dtNDC as a promising therapeutic combining durable tumor regression with exceptional tolerability. Moreover, its simplified structure and cost-effective manufacturing process make this dtNDC a compelling next-generation therapeutic for cancers.

2025-11-01·ESMO Open

A multicenter phase II study of eribulin for BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer: the BRAVERY study (EPOC1701)

Article

作者: Schultz, E ; Kingsford, C ; Kotani, D ; Taniguchi, H ; Komatsu, Y ; Skrzypczak, S ; Takahashi, K ; Esaki, T ; Sato, A ; Nishina, T ; Nomura, S ; Hirano, N ; Nakamura, Y ; Bando, H ; Sharma, G ; Masuishi, T ; Ono, H ; Fujishiro, N ; Yoshino, T ; Miki, I ; Ichiki, H ; Shinozaki, E ; Sunakawa, Y ; Ohtsu, A ; Satoh, T ; Fuse, N ; Sakamoto, Y ; Kuramoto, N ; Wakabayashi, M

BACKGROUND:

Based on the reported antitumor effects of microtubule inhibitors in xenograft models of BRAF V600E mutant colorectal cancer, this multicenter phase II study aimed to evaluate the efficacy and safety of eribulin in patients with BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer (mCRC).

PATIENTS AND METHODS:

Patients with BRAF V600E mutant mCRC who received at least one prior regimen were administered intravenous eribulin. The primary endpoint was the objective response rate (ORR). Biomarker analyses were carried out using tumor and serial blood samples. Patients with reduced tumor size and/or progression-free survival (PFS) of >6 months were classified into the good response group, and the remaining patients were classified into the poor response group.

RESULTS:

Among the 27 patients enrolled, the ORR was 0% (95% confidence interval 0.0% to 12.8%), the disease control rate was 41%, the median PFS was 1.4 months, and the median survival time was 5.3 months (median follow-up, 5.3 months). Of 26 patients for whom tumors for RNA sequencing were available, all four patients in the good response group had the BRAF mutant (BM)2 subtype on gene expression analysis of BM subtype, whereas 22 patients in the poor response group had the BM1 (n = 8) or BM2 (n = 14) subtypes (P = 0.07). The proportion of patients with decreasing BRAF V600E relative clonality at the start of the second cycle was 75% and 11% in the good response and poor response groups, respectively (P = 0.02). Grade 3 and 4 adverse events included neutropenia (63%) and febrile neutropenia (22%).

CONCLUSIONS:

This phase II study of eribulin for patients with BRAF V600E mutant mCRC did not meet the primary endpoint. Although BM2 on gene expression analysis of BM subtype may be a predictive marker of eribulin efficacy, further studies are required to validate this hypothesis.

451

项与甲磺酸艾立布林相关的新闻（医药）

2025-10-25

·医学新视点

致敬时代 | 97%难治患者肿瘤稳定、缩小甚至消失！多款乳腺癌“新克星”接连登场，改变无数患者命运

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）统计，乳腺癌是全球第二大高发癌症，也是全球女性中最常见的癌症。从古罗马时代开始，手术一直承担着乳腺肿瘤治疗的重任。19世纪末到20世纪上半叶，旨在减少复发的乳腺癌根治术（将切除范围从乳腺拓宽到周围的淋巴和胸肌）成为主流，消除激素依赖的“内分泌外科治疗”（即手术切除卵巢等器官）也开始萌芽。20世纪中叶以后，科学家逐渐认识到盲目扩大切除区域并不能改善患者的预后。同时，放疗与化疗快速发展，乳腺癌病理机制也逐渐被揭开，一系列新型药物得以研发问世，在传统手术和放化疗基础上形成了抗内分泌药物与抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物治疗并驾齐驱的局面，之前激进的手术方式逐渐退出历史舞台。近十多年来，随着病理学、分子生物学、基因检测等学科和技术的发展，科学家们已经认识到乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病，探索出了更多治疗策略，新药研发技术的更迭也带来了全新分子类型的药物。乳腺癌治疗可谓进入了“大航海时代”。图片来源：123RF 作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款乳腺癌创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款乳腺癌创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来乳腺癌创新疗法的发展历程，向那些帮助广大患者解锁疾病“治愈密码”的英雄们致敬。内分泌药物治疗：“最常见”乳腺癌患者的希望 20世纪60年代，随着雌激素受体（ER）被发现，科学家们逐渐认识到，大约60%~80%的乳腺癌都是激素依赖型（包括雌激素、孕激素、生长激素等），即激素受体（HR）阳性乳腺癌。因此可开发抗激素的内分泌治疗药物来抑制这类乳腺癌的生长。相比手术和放化疗，这类疗法的针对性和选择性更强，也逐渐取代了之前激进的“内分泌外科手术”。 20世纪70年代末，针对ER阳性乳腺癌的抗雌激素药物他莫昔芬（tamoxifen，商品名：Nolvadex）获FDA批准上市，拉开了乳腺癌内分泌药物治疗的序幕。多款芳香化酶抑制剂也相继登场，其中药理作用较强且耐受性较好的要数90年代末出现的第三代芳香化酶抑制剂，包括阿那曲唑（anastrozole，商品名：Arimidex）、来曲唑（letrozole，商品名：Femara）和依西美坦（exemestane，商品名：Aromasin）。同一时期，以戈舍瑞林（goserelin，商品名：Zoladex）为代表的促性腺激素释放激素激动剂类药物也开始用于HR阳性乳腺癌患者。21世纪初，新的选择性雌激素受体调节剂氟维司群（fulvestrant，商品名：Faslodex）获FDA批准上市，用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌。传统内分泌治疗药物是通过“截断”激素供给来“饿死”癌细胞，而它的“好帮手”细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的出现，则推动内分泌疗法迈入了联合治疗的全新时代。 CDK4/6抑制剂通过阻断细胞周期中的关键调控蛋白，从而抑制癌细胞的增殖。相比仅内分泌治疗，内分泌治疗药物联合CDK4/6抑制剂可将患者的无进展生存期延长一倍以上。2015年以来，多款CDK4/6抑制剂陆续问世，如哌柏西利（palbociclib，商品名：Ibrance）、瑞波西利（ribociclib，商品名：Kisqali）与阿贝西利（abemaciclib，商品名：Verzenio）。这类药物不仅适用于疾病晚期，在早期乳腺癌的辅助治疗中也正在彰显潜力。近年，在中国获批用于乳腺癌的CDK4/6抑制剂还有达尔西利（商品名：艾瑞康）、吡洛西利（商品名：轩悦宁）、伏维西利（商品名：复妥宁）、来罗西利（商品名：汝佳宁）和泰瑞西利（商品名：康美纳）。首款HER2靶向疗法曲妥珠单抗的诞生除了激素这一影响因素外，一些基因也被发现与癌症的发生发展有关。在这条道路上，以HER2为靶点的曲妥珠单抗的诞生具有划时代意义——它是人类历史上第一个靶向致癌蛋白的单克隆抗体药物，也是第一个用于实体瘤治疗的靶向药物，并开创了乳腺癌靶向治疗的先河，自上市以来已惠及数百万名乳腺癌患者。曲妥珠单抗的问世还要从1985年说起，那时基因泰克（Genentech，现为罗氏旗下子公司）的科学家阿克塞尔·乌尔里希（Axel Ullrich）博士和阿特·列文森（Art Levinson）博士发现了HER2基因，并推测其可能与癌症相关。1986年，乌尔里希博士关于HER2的分享引起了加州大学洛杉矶分校丹尼斯·史莱门（Dennis J. Slamon）教授的关注，二人随即开始了多年的合作。1987年，他们在《科学》杂志上发表研究，证实HER2基因确实与乳腺癌有关——在部分乳腺癌细胞中，HER2基因表达量非常高，而HER2阳性的乳腺癌比其他亚型扩散得更快、预后更差。后续一系列研究进一步证实了HER2会促进侵袭性癌症的形成。不难想象，如果能开发一种抗体药物来阻断HER2这种受体蛋白与配体的结合，进而抑制它的功能，可能是一种不错的选择。然而，当基因泰克的迈克尔·谢泼德（H. Michael Shepard）博士和同事们成功设计出适用于人体治疗的抗体时，尚处于初创期的基因泰克因公司规划，决定停止支持尚未有成功先例的抗HER2新药开发。加上当时产业界对“单克隆抗体渗透实体肿瘤”的可能性有所犹疑，这一项目几乎到了死亡边缘。好在，谢泼德博士、史莱门教授和基因泰克参与该项目的科学家们并未死心。他们通过放射性标记实验证明，这些抗体只在HER2过表达的肿瘤细胞中积累，并开发出了识别HER2阳性女性乳腺癌患者的诊断测试。此外，史莱门教授还经常在基因泰克的办公楼附近向路人介绍HER2项目的亮眼数据，大量无药可治的患者被打动，愿意参加临床试验。史莱门教授还在机缘巧合下成功说服了基因泰克的一位副总裁成为该项目的支持者，这位副总裁的母亲被确诊乳腺癌，他也深知患者有多么需要新的治疗选择。终于，在各方齐心协力之下，HER2项目被重启了。 1998年9月，经历了长达10年的曲折研发之路后，曲妥珠单抗（trastuzumab，英文商品名：Herceptin）成为首款获得FDA批准上市的HER2靶向药物。2001年发布的一项3期临床试验显示，在患有HER2阳性转移性乳腺癌、且此前未因癌症转移进行过化疗的患者中，只接受标准化疗的患者1年死亡率是33%，联用曲妥珠单抗后，1年死亡率减少到了22%。更多HER2靶向疗法：从造福部分患者，到改变超一半患者的命运在曲妥珠单抗问世后，科学家们继续探索开发出了一系列以HER2为靶点的具有不同作用机制的靶向药物，比如2013年问世的全球首个获批用于实体瘤的抗体偶联药物（ADC）、也是首款乳腺癌ADC疗法——恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，商品名：Kadcyla）。ADC疗法通过结合单抗的靶向能力与化疗药物的杀伤力，可以更精准有效打击癌细胞。 2019年，第二款靶向HER2的乳腺癌ADC疗法德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，商品名：Enhertu）闪耀登场，这款疗法在ADC的细胞毒性药物和连接子上进行了多种技术创新，带来了优异的疗效数据：在接受过多种（中位数为6种）前期疗法的HER2阳性乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗让多达97.3%的患者肿瘤缩小、消失或保持稳定（即疾病控制），患者的中位无进展生存期长达16.4个月。不过问题来了——属于HER2阳性、适合HER2靶向药的患者只占所有乳腺癌患者的约20%。但“HER2阴性”并不等于癌细胞没有表达HER2，其中大部分只是表达水平不高而已。为了让HER2低表达的患者也有靶向药可用，医药企业与科学家们又踏上了探索之路。之前已经“一战成名”的德曲妥珠单抗，也是在HER2低表达领域试水的药物之一，并于2022年再次带来了出乎意料的惊喜成果。这项临床试验的参与者都是HER2低表达的转移期乳腺癌患者，无法使用过去的HER2靶向药。试验中，相比标准疗法（化疗），德曲妥珠单抗能让患者肿瘤进展或死亡的风险降低50%。人们开始确信，真的有HER2靶向药可以打破常规限制，让HER2低表达的患者也能获益。有多少乳腺癌患者是HER2低表达呢？80%的乳腺癌患者被认为是HER2阴性，但其中超过60%是有低度HER2表达的。也就是说，德曲妥珠单抗让HER2靶向药适用人群从原来的不到20%的HER2乳腺癌患者，一下子增加到了一半以上。德曲妥珠单抗带来的这一颠覆性发现，让乳腺癌从分类与治疗都发生了翻天覆地的变化。2个月后，也就是2022年8月，美国FDA批准了德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌患者中的使用，正式开启了乳腺癌的分类与治疗变革。其他获FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的靶向药还有：帕妥珠单抗（pertuzumab，商品名：Perjeta）、马吉妥昔单抗（margetuximab，商品名：Margenza）、拉帕替尼（lapatinib，商品名：Tykerb）、奈拉替尼（neratinib，商品名：Nerlynx）和tucatinib（商品名：Tukysa）。在中国获批上市的还有吡咯替尼（商品名：艾瑞妮）、伊尼妥单抗（商品名：赛普汀）和维迪西妥单抗(商品名：爱地希)。这些新药为HER2阳性患者带来了更丰富的治疗选择。免疫疗法和Trop-2靶向疗法：为难治患者带来新选择尽管内分泌治疗和HER2靶向治疗覆盖了绝大多数乳腺癌患者，但并不适用于号称是“最毒”的三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌既不表达ER或孕激素受体（PR），也不是HER2阳性，难以针对性治疗，远端转移患者的5年生存率只有15%，远远低于HR阳性/HER2阴性与HR阴性/HER2阳性患者。不过，这并不意味着三阴性乳腺癌没有任何可以靶向的靶点。近年来，免疫疗法在癌症治疗中掀起变革，也向“最难治”的三阴性乳腺癌发起了挑战，其中帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名：Keytruda）于2020年获FDA批准，联合化疗用于治疗有PD-L1表达的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌。科学家们还发现，在多种恶性肿瘤中表达量上调的Trop-2，在一些三阴性乳腺癌患者的癌细胞中也有表达。2020年，针对这一靶点的ADC疗法戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，商品名：Trodelvy）获FDA加速批准上市，为三阴性乳腺癌患者带来新的治疗选择。同样靶向Trop-2的ADC疗法还有德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，商品名：Datroway），于今年获FDA批准用于治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者。此外，PD-1抑制剂特瑞普利单抗（商品名：拓益），以及靶向Trop-2的抗体偶联药物芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱）也于去年在中国获批三阴性乳腺癌适应症。针对遗传因素的其他靶向疗法与此同时，越来越多与乳腺癌相关的致癌突变也浮出水面。多款针对这些驱动基因的疗法陆续问世，拓展了乳腺癌治疗的蓝图。比如大家现在熟知的BRCA1和BRCA2基因，在20世纪90年代就被发现与遗传性乳腺癌有关。大约5%-10%的乳腺癌患者携带有BRCA基因突变。经过20多年的耕耘，多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂破茧而出——2018年，奥拉帕利（olaparib，商品名：Lynparza）、他拉唑帕利（talazoparib，商品名：Talzenna）获FDA批准上市，让携带生殖系BRCA基因突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者有了靶向治疗药物。PARP蛋白是BRCA基因相关的替代修复通路，在BRCA突变癌症中同时抑制PARP会出现“合成致死”效应，从而杀死癌细胞。在中国获批用于这类乳腺癌治疗的PARP抑制剂还有氟唑帕利（商品名：艾瑞颐）。在乳腺癌最常见类型（HR阳性/HER2阴性）中，还有一个基因突变极具意义——约40%的这类晚期乳腺癌患者携带PIK3CA突变，PI3K通路改变是这些患者疾病恶化、治疗耐药的最常见原因。2019年，alpelisib（商品名：Piqray）成为FDA批准的首款用于治疗乳腺癌的PI3K抑制剂。在携带PIK3CA突变的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中，相比仅用抗激素治疗，加用alpelisib让患者的中位无进展生存期接近翻倍。2024年，另一款PI3K抑制剂伊那利塞（inavolisib，商品名：Itovebi）也获批上市。 ESR1突变、PIK3CA/AKT1/PTEN变异同样会导致患者对内分泌疗法更容易耐药。针对这些通路，从2023年到今年9月底，共有3款疗法获FDA批准用于特定乳腺癌患者，包括两款雌激素受体降解剂艾拉司群（elacestrant，商品名：Orserdu）和imlunestrant（商品名：Inluriyo），以及一款AKT抑制剂卡匹色替（capivasertib，商品名：Truqap）。此外，ATM、PALB2和TP53等基因也被陆续发现与乳腺癌有关，目前也已有相关研究在进行中。乳腺癌管理进入“慢病”时代，探索仍在继续过去25年间，FDA共批准了至少26款治疗乳腺癌的新疗法，除上述药物之外，还有化疗药白蛋白紫杉醇（paclitaxel，商品名：Abraxane）、伊沙匹隆（ixabepilone，商品名：Ixempra）和艾立布林（eribulin，商品名：Halaven），以及mTOR抑制剂依维莫司（everolimus，商品名：Afinitor）；近25年在中国获批乳腺癌适应症的还有化疗药物表柔比星（商品名：法玛新）、长春瑞滨（商品名：诺维本）、紫杉醇脂质体（商品名：力扑素）、多西他赛（商品名：泰索帝）和优替德隆（商品名：优替帝），以及组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺（商品名：爱谱沙）和恩替司他（商品名：景助达）。作为新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法的研发提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。得益于这些疗法的诞生、发展和乳腺癌早期筛查的推广，自20世纪90年代起，全球乳腺癌死亡率已呈现下降趋势。如今，乳腺癌的5年生存率在部分国家和地区已达到90%以上，乳腺癌管理正在进入“慢病”时代。尤其近十年来，乳腺癌创新疗法迎来新一轮蓬勃发展，近10个不同细分治疗方向纷纷迎来“首款”疗法，让治疗更精准、更有效，更多患者的生命得以延长。图片来源：123RF 不过，人类对乳腺癌的攻坚战远未结束，产业圈仍在探索更多创新疗法以更进一步改善患者生存。当前还有800多款针对乳腺癌的新疗法正处于积极的临床研究中，其中近60款疗法已进入3期临床阶段，涵盖小分子靶向药、多肽类药物（包括环状多肽和多肽偶联药物）、非降解型分子胶和治疗性疫苗（包括多肽疫苗）等。在攻克乳腺癌的漫漫征途中，正是科学家们的坚守，以及广大患者及其家庭的信任，才让诸多创新疗法从理念变为现实。最后，让我们再次向那些不畏艰难、抗击乳腺癌的勇士们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续同行，见证更多创新疗法的问世，为广大患者带去更多选择与希望。参考资料（可上下滑动查看） [1] Bray, F., Laversanne, M., Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Soerjomataram, I., & Jemal, A. (2024). Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians, 74(3), 229-263.https://doi.org/10.3322/caac.21834 [2] Global cancer burden growing, amidst mounting need for services. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www.iarc.who.int/wp-content/uploads/2024/02/pr345_E.pdf [3] Breast cancer inequities. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www.who.int/initiatives/global-breast-cancer-initiative/breast-cancer-inequities [4] Hongmei Zeng, et al., (2024). Cancer survival statistics in China 2019–2021: a multicenter, population-based study. Journal of the National Cancer Center, DOI: https://doi.org/10.1016/j.jncc.2024.06.005. [5] Lakhtakia, R. (2014). A brief history of breast cancer: Part I: Surgical domination reinvented. Sultan Qaboos University Medical Journal, 14(2), e166. [6] Ben-Dror, J., Shalamov, M., & Sonnenblick, A. (2022). The history of early breast cancer treatment. Genes, 13(6), 960. https://doi.org/10.3390/genes13060960 [7] Cotlar, A. M., Dubose, J. J., & Rose, D. M. (2003). History of surgery for breast cancer: radical to the sublime. Current surgery, 60(3), 329-337. https://doi.org/10.1016/S0149-7944(02)00777-8 [8] Johnston, S. J., & Cheung, K. L. (2018). Endocrine therapy for breast cancer: a model of hormonal manipulation. Oncology and Therapy, 6(2), 141-156. https://doi.org/10.6084/m9.figshare.6621512 [9] 杨名添, & 连臻强. (2007). 乳腺癌内分泌治疗的进展. 癌症, 26(4), 5. doi：10.3969/j.issn.1000-467X.2007.04.024 [10] Breast Cancer Treatment Milestones. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www.scientificamerican.com/article/breast-cancer-treatment-milestones/ [11] FDA Approves Kadcyla for Breast Cancer. Retrieved Sep 17, 2025 from https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/3/4/366/3855/FDA-Approves-Kadcyla-for-Breast-Cancer-FDA-Approves [12] Herceptin—a targeted antibody therapy for breast cancer. Retrieved Sep 17, 2025 from https://laskerfoundation.org/winners/herceptin-a-targeted-antibody-therapy-for-breast-cancer/ [13] Shepard, H. M. (2024). Trastuzumab: dreams, desperation and hope. Nature Reviews Cancer, 24(5), 287-288.https://doi.org/10.1038/s41568-024-00676-9 [14] Slamon, D. J., Clark, G. M., Wong, S. G., Levin, W. J., Ullrich, A., & McGuire, W. L. (1987). Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. science, 235(4785), 177-182. doi:10.1126/science.3798106 [15] Carter, P., Presta, L. E. N., Gorman, C. M., Ridgway, J. B., Henner, D., Wong, W. L., ... & Shepard, H. M. (1992). Humanization of an anti-p185HER2 antibody for human cancer therapy. Proceedings of the National Academy of Sciences, 89(10), 4285-4289. doi: 10.1073/pnas.89.10.4285. [16] Targeted Therapy for Breast Cancer. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/targeted-therapy-for-breast-cancer.html [17] Triple-negative Breast Cancer | Details, Diagnosis, and Signs | American Cancer Society. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/types-of-breast-cancer/triple-negative.html [18] Stage IV breast cancer prognosis | LBBC. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www.lbbc.org/about-breast-cancer/types-breast-cancer/metastatic-breast-cancer/diagnosis/prognosis [19] Lukong, K. E. (2017). Understanding breast cancer–The long and winding road. BBA clinical, 7, 64-77. https://doi.org/10.1016/j.bbacli.2017.01.001 [20] Slamon, D. J., Leyland-Jones, B., Shak, S., Fuchs, H., Paton, V., Bajamonde, A., ... & Norton, L. (2001). Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. New England journal of medicine, 344(11), 783-792.doi: 10.1056/NEJM200103153441101 [21] Modi, S., Saura, C., Yamashita, T., Park, Y. H., Kim, S. B., Tamura, K., ... & Krop, I. (2020). Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive breast cancer. New England Journal of Medicine, 382(7), 610-621. doi: 10.1056/NEJMoa1914510 [22] Trodelvy® (sacituzumab govitecan) Granted European Commission Marketing Authorization for Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast Cancer in Second Line (gilead.com). Retrieved Sep 19, 2025 from https://www.gilead.com/news/news-details/2021/trodelvy-sacituzumab-govitecan-granted-european-commission-marketing-authorization-for-treatment-of-metastatic-triple-negative-breast-cancer-in-second-line [23] Jacobson, A. (2022). Elacestrant improves progression-free survival after endocrine therapy for estrogen receptor-positive metastatic breast cancer. The Oncologist, 27(Supplement_1), S7-S8. doi: 10.1093/oncolo/oyac015 [24] Arvinas Announces Submission of New Drug Application to U.S. FDA for Vepdegestrant for Patients with ESR1-Mutated ER+/HER2- Advanced or Metastatic Breast Cancer. Retrieved Sep 19, 2025 from https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-announces-submission-new-drug-application-us-fda [25] Camizestrant reduced the risk of disease progression or death by 56% in patients with advanced HR-positive breast cancer with an emergent ESR1 tumour mutation in SERENA-6 Phase III trial (astrazeneca.com) . Retrieved Sep 19, 2025 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/camizestrant-reduced-the-risk-of-disease-progression-or-death-by-56-in-patients-with-advanced-hr-positive-breast-cancer-with-an-emergent-esr1-tumour-mutation-in-serena-6-phase-iii-trial.html 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，传递医学新知

放射疗法抗体药物偶联物临床研究

2025-10-24

·ioncology

ESMO 现场直击丨黄香、殷文瑾教授：TB-02研究 “破局” mTNBC 一线治疗，PFS和OS双重获益

编者按：三阴性乳腺癌（TNBC），一个经常令患者闻之色变、使医生束手无策的高度恶性肿瘤，亟需更多新型治疗方案以提升疗效、延长患者生存期。在当前的晚期一线治疗中，仍有将近七成的转移性TNBC（mTNBC）不适合免疫治疗，仅靠毒性大、疗效有限的化疗难以阻挡肿瘤进展的速度。在2025年ESMO大会上，全球肿瘤学家的目光聚焦于TROPION-Breast02等重磅研究，见证Trop2抗体偶联药物（ADC）即将改变一线治疗格局，尤其是德达博妥单抗（Datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）成为首个mTNBC一线治疗获得PFS和OS双阳性结果的新型ADC。江苏省人民医院黄香教授和上海交通大学医学院附属仁济医院殷文瑾教授，在亲历ESMO重磅研究报告后，在大会现场第一时间接受《肿瘤瞭望》的邀请，对Trop2 ADC用于不适合免疫治疗的mTNBC患者一线治疗的研究进展进行深入解读。 “拿什么拯救你” 近七成不适合免疫治疗的mTNBC患者《肿瘤瞭望》：临床中，有相当比例的mTNBC患者不适合免疫治疗，化疗仍是此类患者的重要治疗选择。首先，能否请您介绍一下当前mTNBC一线化疗困境和挑战？黄香教授江苏省人民医院 TNBC在整体乳腺癌中的占比并不高，约为15%～20%。但与其他亚型，如HR+/HER2-、HER2阳性乳腺癌相比，TNBC的预后最差。主要原因在于其既往缺乏相应的治疗靶点。长期以来，mTNBC的治疗主要依赖化疗。无论是一线单药化疗还是联合化疗，其疗效均不尽如人意，中位无进展生存期（PFS）约为5~6个月，中位总生存期（OS）也不足15个月。因此，对于mTNBC，临床急需新型治疗药物以提升治疗效果。随着对TNBC认识的逐渐深入，以及一些新型药物的问世，目前在晚期一线治疗已有免疫检查点抑制剂（ICI），为PD-L1阳性的患者提供新的治疗选择。但免疫治疗的临床应用仍有较大局限性，因其依赖于PD-L1表达的生物标志物。临床中，大约只有30%～40%的TNBC患者存在PD-L1表达阳性，免疫治疗并不能覆盖所有晚期三阴性乳腺癌患者。此外，还有一些患者由于各种原因不适合免疫治疗，包括PD-L1阳性但既往接受过免疫治疗后进展的患者，或难以耐受免疫治疗的患者。整体来看，大约有70%的患者不适合免疫治疗。因此，我们需要一些获益人群更广泛的药物以满足临床治疗需求。目前，mTNBC一线治疗的注册研究，如经典的KEYNOTE-355、IMpassion130、IMpassion131，以及中国的TORCHLIGHT，新近报道的ASCENT-04、ASCENT-03等研究，在入组标准中都排除了早期治疗后无病间期（DFI）小于6个月的人群，而此类患者的临床治疗往往是最棘手的。当前一线治疗方案对此类人群的证据强度略显不足，需要更充分的循证医学证据支持。乳腺癌脑转移治疗也是临床面临的一个最大难题。对于出现脑转移的患者，目前多以手术、放疗等局部治疗为主，系统治疗相关的研究较为缺乏。我们亟需加强对该领域的研究探索。此外，随着TNBC早期治疗的普及以及治疗手段的进步，部分患者在早期阶段已经接受了（新）辅助治疗，包括（新）辅助化疗和免疫治疗。对于已经接受过早期免疫治疗而发生进展的患者，一线治疗面临的难题会更大。综上所述，对于mTNBC一线治疗，临床仍然面临非常大的挑战，亟需新的治疗策略来克服这些难题。 TB-02研究拔得头筹喜提全球首个PFS和OS双重获益证据《肿瘤瞭望》：此次ESMO大会报道TROPION-Breast02研究取得阳性结果，新型Trop2 ADC德达博妥单抗（Dato-DXd）在不适合免疫治疗的mTNBC一线治疗中展现了显著的PFS和OS获益。能否为我们解读一下该研究的主要结果及其临床意义？殷文瑾教授上海交通大学医学院附属仁济医院正如黄香教授所言，mTNBC临床治疗仍存在许多非常棘手的问题。尤其是不适合免疫治疗的患者，包括PD-L1阴性的患者，以及接受过免疫治疗、不能耐受免疫治疗或者免疫治疗不可及的患者。研究设计亮点：勇敢挑战PFS和OS双重终点 TB-02是一项国际多中心随机对照III期临床试验，将上述不适合免疫治疗的、未经晚期治疗的mTNBC患者，随机（1:1）接受单药Dato-DXd或者医生选择的化疗（包括紫杉醇、白紫、卡培他滨、艾立布林、卡铂等）。该研究设置了双重主要终点，即盲态独立中心评审（BICR）的PFS和OS，而且统计学设计与既往TB-01研究一样采用α值回收策略：总共5%的α水平，首先PFS和OS各分配1%和4%，当ITT人群取得PFS显著性结果（P＜0.01），OS的显著性水平可扩大至5%（P＜0.05），否则OS需严格达到原始分配4%的α水平（P值需＜0.04）。而本次大会报道的另一项同类研究ASCENT-03则采用顺序检验，主要终点是PFS。而TB-02研究为双终点设计，达到一个终点即为获得阳性结果。 △TB-02研究分组和统计学设计基线特征亮点：不限制难治性因素的广泛人群纳入研究共入组了644例患者，Dato-DXd组323例，对照组化疗组321例。入组患者中，有几个重要的基线特征值得特别关注。首先，亚洲患者占比达到了44%，非常契合亚洲人群的临床治疗需求；另一项ASCENT-03研究中，亚洲患者占比约为23%。再者，TB-02研究没有限定早期治疗DFI时间，即纳入了DFI＜6个月（15%）的快速进展人群，以及有接近10%的患者为PD-L1阳性（CPS≥10），将对临床治疗带来更多启发；ASCENT-03研究要求入组患者DFI≥6个月，入组的PD-L1阳性患者不足1%。此外，TB-02研究入组患者包含高比例的内脏转移或脑转移患者，分别高达75%和10%，ASCENT-03研究中脑转移患者比例约为5%。这两个研究都关注了脑转移这类难治性的患者。 △TB-02研究患者基线和人口特征研究结果亮点：具有统计学和临床意义的PFS和OS获益 TB-02研究的中位随访时间为27.5个月，Dato-DXd组由BICR评估的中位PFS为10.8个月，相较于化疗组（5.6个月）呈翻倍延长，绝对获益达到了5.3个月，疾病进展或死亡风险显著降低43%（HR 0.57，95%CI：0.47–0.69，P＜0.0001）；而研究者评估的PFS也显示一致的获益（9.6 vs 5.2个月，HR 0.56，95%CI：0.47–0.67）。 △TB-02研究BICR评估的PFS及其亚组分析最引人关注的是OS，Dato-DXd组的中位OS达23.7个月，相较于对照组（18.7个月）延长5个月，死亡风险显著降低21%（HR 0.79，95%CI：0.64–0.98，P=0.0291）。ASCENT-03研究中位随访13.2个月，OS尚未成熟（目前HR 0.98，95%CI：0.75–1.30）。由此可见，TB-02研究中PFS和OS都达到了有显著统计学意义和临床意义的改善，Dato-DXd相较于单纯化疗有非常显著的生存获益。再者，总体上不同亚组的生存获益一致，尤其对于难治性的脑转移患者，PFS HR和OS HR分别低至0.39和0.61。 △TB-02研究的OS及其亚组分析此外，Dato-DXd组的客观缓解率（ORR：62.5% vs 29.3%）和完全缓解率（9.0% vs 2.5%）均有成倍以上的提升，治疗持续缓解时间（DoR：12.3 vs 7.1个月）也延长了5.2个月。 △TB-02研究BICR评估的肿瘤缓解疗效从上述研究数据可见，TB-02研究是首个新型ADC用于TNBC晚期一线治疗达到PFS和OS双阳性结果的III期临床试验，取得了具有统计学和临床意义的显著生存获益，将为约占总体mTNBC近七成的、不适合免疫治疗的患者提供更优的治疗方案，提供能够改变临床实践的高质量循证医学证据。鱼和熊掌可兼得不以“牺牲安全”为代价的疗效提升《肿瘤瞭望》：过去的双药强化化疗也带来了更高的毒副作用，但在TB-02研究中，Dato-DXd的安全性表现非常出色。结合该研究，您如何评价Dato-DXd的安全性特征？黄香教授江苏省人民医院 Dato-DXd作为一种新型的靶向ADC药物，通过其药物结构的优化，安全性得到了显著提升。这种安全性的提升不仅体现在相较于既往化疗的优势上，与其他ADC药物相比，也展现出了一定的安全性优势。回顾化疗的相关数据，如CBCSG006、tnAcity等临床研究，均显示双药化疗在一定程度上能够提高ORR，并可能轻微延长PFS，但同时伴随不良事件发生率的显著提升，对患者的生活质量和治疗耐受性带来较大影响，双药强化化疗的≥3级不良事件发生率较高，且导致停药或药物剂量调整的不良事件发生率也较高。其中，血液毒性尤为突出，任意级别的白细胞减少症发生率可达90%以上，而≥3级的白细胞减少症发生率可达50%，导致剂量减少的不良事件发生率也达30%～40%。此次公布的TB-02研究中，单药Dato-DXd一线治疗展现出了非常好的安全性数据。相较于化疗，Dato-DXd暴露倍增，停药率反而减半在治疗持续时间两倍于化疗（8.5 vs 4.1个月）的情况下，Dato-DXd组导致停药的治疗相关不良事件（TRAEs）反而低于化疗组（4% vs 7%），≥3级的TRAEs（33% vs 29%）和严重不良事件（sTRAE：9% vs 8%）则与化疗组相当。 △TB-02研究的安全性汇总 Dato-DXd的常见≥3级TRAEs多为个案，发生率低于化疗与此同时，Dato-DXd组一些常见的≥3级的TRAEs发生率也低于化疗组，如中性粒细胞减少（3% vs 13%）、白细胞减少（<1% vs 4%）、呕吐（1% vs <3%）、贫血（2% vs 3%）、脱发（0% vs <3%）、周围神经病变（0% vs 2%）等，其发生率均在5%以下。 △TB-02研究的常见（≥15%）TRAEs 由此可见，TB-02研究中Dato-DXd展现了非常好的治疗安全性和耐受性，其≥3级或严重的不良事件，以及导致停药的不良事件发生率均非常低。双星闪耀各呈其彩 Trop2 ADC撑起mTNBC生命“保护伞” 《肿瘤瞭望》：无独有偶，ASCENT-03也公布了研究结果，如何看待这两个研究结果差异？未来Trop2 ADC药物将如何改变TNBC一线临床实践？殷文瑾教授上海交通大学医学院附属仁济医院本次ESMO大会同时公布的这两个研究，均针对不适合免疫治疗的mTNBC一线治疗，但两项研究在入组标准、基线人群特征、统计学设计等方面存在差异，其所获结果也存在一定的差异。首先，从入组人群来看，如前所述，TB-02研究相对宽泛，没有限定DFI，即纳入了DFI＜6个月的患者，而ASCENT-03研究要求早期治疗的患者DFI≥6个月。纳入早期治疗快速进展（DFI＜6个月）的患者，将为临床实践带来更多的参考证据，有望满足更广泛的临床治疗需求。此外，TB-02研究的许多基线特征也显示其覆盖人群与ASCENT-03研究存在一定差异。如TB-02研究纳入了更高比例的脑转移（二者分别为10%和5%）、亚洲（44%和23%）、PD-L1阳性（10%和＜1%）患者。其次，TB-02研究以α分配检验设置PFS和OS双重主要终点，而ASCENT-03研究为顺序检验PFS和OS，其中PFS作为先行检验的主要终点。令人欣喜的是，TB-02达到了PFS和OS双获益的阳性结果，这也是迄今首个且唯一获得III期临床研究PFS和OS阳性结果证据支持的一线治疗ADC方案。再者，在肿瘤疗效方面，TB-02研究中Dato-DXd组的ORR（62.5% vs 29.3%）和CR率（9.0% vs 2.5%）均相较于化疗组呈倍数提升，而ASCENT-03研究中Trop2 ADC组和化疗组的ORR（48% vs 46%）和CR率（7% vs 6%）相近。当然，临床实践中需注意两项研究中的化疗方案可能存在差异。但超过60%的ORR还是令人印象深刻的，也能够大大提升医生和患者的治疗信心。黄香教授江苏省人民医院正如殷教授所介绍，TB-02研究在入组人群更为广泛，纳入了一些治疗难度大的患者。其中有近15%为早期治疗DFI＜6个月的快速进展患者，以及约10%的脑转移患者。在涵盖这些难治性患者的情况下，TB-02研究仍然能够取得PFS和OS双重获益，无疑是非常难能可贵的。两项研究的PFS均为阳性结果，绝对获益值以及HR值有所差异。TB-02研究的△PFS达5.3个月，接近翻倍延长，HR低至0.57；ASCENT-03研究的△PFS为2.8个月和HR为0.62。当然需注意ASCENT-03研究的对照组主要为紫杉单药或GC双药方案，与TB-02研究的单药化疗有所差异，另外ASCENT-03研究化疗组有82%的患者后续接受了Trop2 ADC治疗，这可能对后续的OS产生一定影响。当然，TB-02研究也有近30%的患者接受ADC后线治疗。相信随着更长随访数据的披露，我们能够更加清晰地看到两项研究的最终OS结果，不过总体上我们对TB-02研究OS获益信心更加坚定，因其目前已经显示有统计学和临床意义的显著改善。在安全性方面，ASCENT-03研究中Trop2 ADC组的≥3级TRAEs发生率达61%（vs. 化疗组53%），严重TRAEs为17%（vs. 化疗组13%）；而TB-02研究的≥3级和严重TRAEs发生率则分别为33%和9%。从以上数据可见，Dato-DXd具有PFS和OS的双重获益，也具有兼顾生存延长和安全性提升的双重优势，有望助力晚期TNBC患者实现“活得更久、活得更好”的双重治疗目标。黄香教授副教授，副主任医师南京医科大学第一附属医院中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员中国女医师协会乳腺研究中心青年副主任委员长江学术带乳腺联盟委员江苏省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员江苏省研究型医院学会肿瘤分子靶向专委会秘书长加州大学洛杉矶分校访问学者殷文瑾教授上海交通大学医学院附属仁济医院乳腺外科行政副主任，主任医师，硕士生导师，肿瘤学博士中国初级卫生保健基金会智慧与健康产业发展公益基金第一届乳腺疾病专家委员会常务委员中国人体健康科技促进会乳腺疾病专业委员会常务委员中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会委员中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专业委员会委员、青年专家委员会委员、翻译小组副组长第一届上海市中西医结合学会甲乳外科专业委员会常务委员上海市优生优育科学协会（上海市妇幼保健协会）首届乳腺疾病防治专业委员会委员上海市女医师协会第二届科普专委会委员上海市女医师协会第一届外科女医师专委会委员 JCO中文版-乳腺肿瘤专刊青年编委《中国新药与临床杂志》青年编委《医学参考报》医学科普专家库通讯编委上海医师志愿者联盟首席医疗专家东航空中医疗专家以第一作者、共同第一作者及通讯作者身份先后发表Clin Cancer Res、 Adv Sci、Int J Surg、Angew Chem Int Ed Engl等国际专业SCI期刊论著50余篇，其中1篇被NCCN指南引用，2篇得到其他学者述评（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

免疫疗法临床2期抗体药物偶联物引进/卖出临床结果

2025-10-24

·实体瘤战士

DS-8201耐药，总得解决一下（三）

摘要以前的两篇有关DS-8201耐药的解决方案，大体集中在表观遗传药物联合、放疗联合等，TROP2 ADC药物上市——如此这般便好了吗(上)里的大致结论也很清楚，载荷耐药导致ADC耐药是患者进展的重要因素——那换载荷就好了，如果担心HER2表达下调，还可以换单抗，所以SMP-656就是这么玩儿的。临床试验数据临床试验数据现在确实不是公众号的重点内容，捎带看看就行了。数据很不错，尤其是在DS-8201耐药的乳腺癌患者中，SMP-656起效了。其中7例患者（23.3%）出现3级或以上TEAE（治疗期间出现的不良事件）。而且没有间质性肺疾病。药物分析 SMP-656结构如上，依旧是抗体+连接子+毒素三个方面，都值得聊聊。毒素使用艾立布林毒素开发ADC药物的不止西岭源药业一家，恒瑞药业也使用了该药物设计ADC。恒瑞医药使用稳定的酶可切割接头技术，使用帕妥珠单抗和ER300（艾日布林衍生物）的氨基酸序列偶联HER2 ADC。SHR-4602的细胞毒活性主要由释放的ER300通过微管动力学抑制、G2/M阻滞和细胞凋亡诱导介导。实体瘤战士，公众号：实体瘤战士表皮生长因子受体家族（三）HER2药物进展NO.4 艾立布林是个很重要的化药，更具体的情况如下 Eribulin （唯一获FDA批准进入美国市场的中国自主Eribulin仿制药，总合成步骤超过80个步骤）实体瘤战士，公众号：实体瘤战士企业评估——弼领生物甲磺酸艾立布林注射液作为既往接受过至少两种化疗方案的局部晚期或转移性乳腺癌患者的适应症用药，安全性和有效性已经无需解释。总之艾立布林被称为全合成珠峰，完全掌握该药物的合成办法，并有办法投入工业生产的药企不多（弼领这篇文章真好，每次写文章都能带上，省得补充资料了）。艾立布林作为西岭源药业的明星产品，药企拥有低成本合成的工艺。总之不是别的药企不做以艾日布林为毒素的ADC药物，更可能是因为没办法低成本合成艾日布林造成卡脖子困境，而不得不放弃该类型的药物研发。 2023年西岭源药业进行了甲磺酸艾立布林注射液欧盟和英国的独家注册、推广、销售权益授权，后又在2024年进行甲磺酸艾立布林注射液的国际商业化。 2025年武汉的研究员发布了一项基于艾立布林的化疗在HER2阴性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性：真实世界研究。患者情况共纳入84例接受艾立布林（Eribulin）治疗的晚期乳腺癌患者。中位年龄为53.3岁，年龄范围为30.0-86.0岁；53例（63.1%）患者为HER2-low，40 例（47.6%）患者为HR阳性；63.1%的患者在使用艾立布林前，至少接受过一线化疗。数据所有患者的中位无进展生存期（PFS）为6.0个月，范围为3.2-11.3个月。在HR阳性患者中，接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗超过6个月的患者，其中位PFS长于未接受过AI治疗的患者（中位PFS：10.1个月vs6.6个月p=0.192）；接受过 CDK4/6 抑制剂治疗的患者，其中位 PFS 也长于未接受过该治疗的患者（中位 PFS：10.7个月vs6.6个月，p=0.38）。 HER2零表达与HER2-low组相比，HER2零表达（HER2-0）组患者的PFS有延长趋势（中位PFS：10.13个月vs6.03个月，p=0.154），但差异无统计学意义。HR阴性/HER2-0患者的PFS较HR阴性/HER2-low（HR-/HER2-low）患者有改善趋势（中位PFS：16.4个月 vs4.7个月，p=0.21），但差异同样无统计学意义。此外，在HR阳性患者中，HER2-0组与HER2-low组的中位PFS相近。结论 HER2-0组的客观缓解率（ORR）为35.5%，HER2-low组的客观缓解率为30.2%。多因素Cox回归分析显示，艾立布林作为一线治疗方案和HER2-0状态，对PFS具有预后价值。低副作用发生率超过10%的3-4级常见不良事件为中性粒细胞减少（41.6%）和白细胞减少（26.2%），本研究未报告与治疗相关的死亡病例。甲磺酸艾立布林低副作用作为SMP-656安全性的重要基石，使得入组SMP-656的患者更耐受，出现高级别副作用的患者占比也仅为23.3%。此外甲磺酸艾立布林合成困难，西岭源可自行合成，为未来药物供应提供保障，当然药物利润率也会上升。抗体由于SMP-656使用的抗体为靶向HER2的伊尼妥单抗（三生国健已上市药物）。该药物安全性还行，副作用一般。由于在Fc段的恒定区第359和361氨基酸存在差异，具有更强的ADCC效应（提升11%）。伊尼妥单抗唾液酸化水平+60%使得半衰期延长伊尼妥单抗高甘露糖化水平制剂-40%，且聚体杂质为二聚体（曲妥珠单抗聚体杂质为三聚体）使得免疫原性风险降低。以上为伊尼妥单抗临床试验数据。目前国内ADC药物生产采取分段生产，如科伦博泰在四川和天津开展了ADC药物的分段生产。恒瑞的瑞康曲妥珠单抗也采取分段生产。由于这种模式需多地/跨省监管，所以需要国家药监局进行批准，因此这种生产模式不利于初期的药物产能提升。实体瘤战士，公众号：实体瘤战士登上ESMO的BL0020——化药明日之星当然困难也有，毕竟药物来源于两个药企不利于监管，但是三生国健母公司三生制药的拥有大量生产基地，其上海的生产工厂运行着符合中国GMP和PIC/S要求的3条750升、2条3000升的真核细胞培养生产线；年产能超过8000升。符合中国及欧盟GMP标准的6条5000升抗体药物生产线于2015年完成建设，其中制剂Ⅲ区生产线已于2017年初获得GMP认证并投入商业化生产，原液生产线也即将进行GMP现场检查。该生产基地是中国规模最大最全的哺乳动物真核细胞培养生产基地之一。所以困难不大。 SuperHydraTM连接子 SMP-656是在西岭源的创新亲水性连接子（Linker）基础上自主研发的HER2-Eribulin ADC产品SuperHydraTM连接子系列，可阻止retro-Michael加成，同时增强载荷连接子的亲水性，显著提高ADC在血液循环中的稳定性和载荷精准递送的效率。其在创新偶联药物平台介绍中指出SuperHydraTM连接子技术是一个模块化工具箱式的平台技术，不同疏水性毒素可以方便地从工具箱中选取合适模块，快速获得具有良好偶联特性及成药性的ADC，并用于药效评估。在偶联技术方面，西岭源开发了具有自主知识产权的DAR4定点偶联技术，结合SuperHydra连接子技术平台，可以将两种及以上不同作用机理的Payload引入同一个ADC，使之起到协同治疗作用。在Payload选择上，不局限于毒素，将Payload延伸到分子胶、PROTAC、STING、核酸、蛋白等领域。总结笔者将SMP-656的设计策略定义为老药新用（伊尼妥单抗和艾立布林都是上市药），DAR也变成了4，就算药物脱靶副作用也不大。此外由于更换了抗体骨架，有利于解决DS-8201耐药的问题。由于ADC毒性几乎来自于自身所偶联的毒素毒性，可以预见，使用该定点偶联平台的ADC将比传统定点偶联ADC具有更大的安全窗。总之SMP-656疗效好还得归功于药物设计。基于该定点偶联技术平台诞生的新一代ADC在CDX模型上表现出优异效果，以毒素摩尔量计，当肿瘤抑制率相当时，使用西岭源定点偶联技术的ADC毒素用量仅为传统定点偶联ADC的60%。基于该平台技术诞生以艾立布林为毒素的SMP-656在体内外模型中表现出优异的药效及药代性质；毒理实验表明，使用SuperHydra连接子技术的SMP-656极大扩展了艾立布林的安全窗，其HNSTD是已知目前以艾立布林作为毒素ADC之冠。参考资料 1.Efficacy and safety of eribulin-based chemotherapy in patients with advanced breast cancer: A single-centre retrospective study. 2.https://view.officeapps.live.com/op/view.aspx?src=https%3A%2F%2Fwww.nhsa.gov.cn%2Fattach%2FYpsn%2FYPSN202200040-N2%2FYPSN202200040-N2.pptx&wdOrigin=BROWSELINK 3.http://www.xilinglab.com/zh/Science.aspx?id=4 4.三生制药官网 5.三生国健官网

抗体药物偶联物临床结果引进/卖出申请上市

100 项与甲磺酸艾立布林相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08914	甲磺酸艾立布林	L01XX41	DB08871

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
肉瘤	日本	Eisai Co., Ltd.	2016-02-29
软组织肿瘤	日本	Eisai Co., Ltd.	2016-02-29
乳腺癌	日本	Eisai Co., Ltd.	2011-04-22
脂肪肉瘤	欧盟	Eisai GmbH	2011-03-17
脂肪肉瘤	冰岛	Eisai GmbH	2011-03-17
脂肪肉瘤	列支敦士登	Eisai GmbH	2011-03-17
脂肪肉瘤	挪威	Eisai GmbH	2011-03-17
局部晚期乳腺癌	欧盟	Eisai GmbH	2011-03-17
局部晚期乳腺癌	冰岛	Eisai GmbH	2011-03-17
局部晚期乳腺癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2011-03-17
局部晚期乳腺癌	挪威	Eisai GmbH	2011-03-17
转移性乳腺癌	美国	Eisai, Inc.	2010-11-15

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2阳性乳腺癌	临床3期	日本	Eisai Co., Ltd.	2017-08-28
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	中国	Eisai Co., Ltd.	2013-09-26
三阴性乳腺癌	临床3期	中国	Eisai Co., Ltd.	2013-09-26
晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	Eisai, Inc.	2011-12-09
晚期非小细胞肺癌	临床3期	日本	Eisai, Inc.	2011-12-09
晚期非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Eisai, Inc.	2011-12-09
晚期非小细胞肺癌	临床3期	法国	Eisai, Inc.	2011-12-09
晚期非小细胞肺癌	临床3期	德国	Eisai, Inc.	2011-12-09
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国香港	Eisai, Inc.	2011-12-09
晚期非小细胞肺癌	临床3期	意大利	Eisai, Inc.	2011-12-09

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02623972 (Pubmed \| Breast Cancer Res)	临床2期	HER2 阴性乳腺癌新辅助 hormone receptor-positive	22	Eribulin -> AC	廠鑰鑰蓋願淵積艱鹹網(網積簾鏇壓願艱醖築鹹) = 襯鑰廠膚蓋糧繭淵夢遞願壓壓網壓選網積淵衊 (壓獵夢蓋壓鹽獵鏇願壓 ) 更多	积极	2025-09-29
NCT02061085 (MERIBEL, CTgov)	临床2期	-	53	eribulin	願鬱鏇壓蓋網鏇蓋範繭(鬱憲壓範膚憲糧淵襯鹹) = 鏇齋淵願憲齋夢築窪獵艱簾獵膚醖製醖淵蓋蓋 (蓋壓觸淵繭製餘選構鹽, 衊壓鑰鹹夢壓蓋顧鹹獵 ~ 艱餘糧鹽遞鹹範構鑰築) 更多	-	2025-06-08
ChiCTR2300067650 (ERAS, ASCO2025)	临床2期	局部晚期软组织肉瘤维持 lipid metabolism	30	Eribulin plus Anlotinib	遞憲顧簾壓鹽顧餘衊鏇(願築廠範壓製夢積廠廠) = 鏇網夢衊製願醖艱觸艱餘簾夢襯壓築壓衊簾積 (衊蓋齋觸鹹獵簾襯鏇構 ) 更多	积极	2025-05-30
ChiCTR2300067650 (ERAS, ASCO2025)	临床2期	局部晚期软组织肉瘤维持 lipid metabolism	30	Anlotinib monotherapy	遞憲顧簾壓鹽顧餘衊鏇(願築廠範壓製夢積廠廠) = 襯鬱艱鹹廠艱廠憲鏇構餘簾夢襯壓築壓衊簾積 (衊蓋齋觸鹹獵簾襯鏇構 ) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	HER2阳性乳腺癌新辅助 \| 辅助	3,300	Trastuzumab-pertuzumab combined with taxanes	獵齋艱製窪範獵艱窪鏇(夢廠餘築鹽夢醖觸願獵) = 衊積築憲淵鏇鬱簾遞膚醖蓋憲壓憲廠網積衊簾 (艱鏇淵獵顧醖壓簾積觸, 14.52 ~ 21.32)	-	2025-05-30
ASCO2025	N/A	HER2阳性乳腺癌新辅助 \| 辅助	3,300	Trastuzumab-pertuzumab combined with eribulin	膚餘醖憲壓顧積積蓋夢(選願鬱窪鬱構鹹獵範齋) = 鑰顧膚鑰製顧範鏇遞簾鬱齋襯衊顧鏇鑰觸範範 (範艱鏇鑰鬱衊積襯積鏇, 0.65 ~ 0.85)	-	2025-05-30
ChiCTR2000038832 (EPIC trial, ASCO2025)	临床2期	晚期 HER2 阳性乳腺癌 HER2-positive	30	Eribulin plus Pyrotinib	鑰願鑰齋範觸遞醖淵簾(襯窪艱築構蓋艱積艱積) = 膚積遞獵艱憲鬱廠繭憲範廠鏇網蓋獵壓鹹夢簾 (觸醖願鏇蓋範遞壓蓋鹽, 44.2% ~ 86.0) 更多	积极	2025-05-30
JBCRG-22 (ESMO_BC2025)	N/A	三阴性乳腺癌新辅助 homologous recombination deficiency \| germline BRCA mutation	99	Paclitaxel + Carboplatin	顧鹽鬱蓋觸鹹遞築顧壓(膚願選醖糧壓淵壓壓獵) = 鏇鏇範齋襯艱鹹簾鏇鑰夢夢構夢願艱夢願觸膚 (遞憲膚淵選製獵觸衊製, 78.8 ~ 100) 更多	积极	2025-05-14
JBCRG-22 (ESMO_BC2025)	N/A		99	Eribulin + Carboplatin + Anthracycline	顧鹽鬱蓋觸鹹遞築顧壓(膚願選醖糧壓淵壓壓獵) = 衊獵觸窪憲廠鹹構淵廠夢夢構夢願艱夢願觸膚 (遞憲膚淵選製獵觸衊製, 79.7 ~ 100) 更多	积极	2025-05-14
TriNetX platform (ESMO_SRC2025)	N/A	晚期脂肪肉瘤	1,828	Eribulin	蓋醖構齋淵壓觸憲淵廠(願積鹹積願醖淵糧餘獵) = 鏇鏇餘衊窪鏇窪觸襯願繭積鬱積餘餘顧鹹構簾 (獵餘壓壓襯簾構齋蓋鑰 )	积极	2025-03-20
TriNetX platform (ESMO_SRC2025)	N/A	晚期脂肪肉瘤	1,828	Trabectedin	蓋醖構齋淵壓觸憲淵廠(願積鹹積願醖淵糧餘獵) = 憲襯獵鏇構簾壓鬱積選繭積鬱積餘餘顧鹹構簾 (獵餘壓壓襯簾構齋蓋鑰 )	积极	2025-03-20
NCT03222856 (KELLY study \| KELLY, CTgov)	临床2期	转移性HER2阴性乳腺癌 \| HR阳性/HER2阴性乳腺癌	44	eribulin+Pembrolizumab	鑰選鬱網範憲獵築鹹淵 = 鬱繭構簾顧積網網願觸壓醖選鑰鹽網憲糧構築 (顧繭鹹鹽構廠糧衊衊鹽, 膚廠構廠遞廠積鏇膚鑰 ~ 網襯鬱製遞獵衊鬱積艱) 更多	-	2025-02-19
NCT03361436 (Pubmed)	临床1期	新辅助	15	艾立布林+放疗	鏇鹽膚遞糧積艱構構顧(鹹蓋製襯鹹夢網蓋憲齋) = 網壓願艱積願願壓膚築選積糧選壓觸積鏇繭鬱 (鹽鏇夢醖網淵糧選齋夢 ) 更多	积极	2024-12-17
NCT02338037 (Pubmed \| Cancer Chemother Pharmacol)	早期临床1期	脑癌	7	Eribulin 1.4 mg/m2	簾顧鹹製鹽衊襯構遞艱(繭醖鏇簾鑰憲選窪鹹鬱) = 鑰願選選淵範蓋鬱窪範糧衊壓鑰鹹觸憲鑰衊衊 (鏇獵積築艱鑰醖築壓醖, 0.59)	不佳	2024-12-01