Eribulin mesylate

从1908年“魔法子弹”概念的提出，到如今全球15款药物获批上市、80多个分子进入临床试验，ADC历经百年迭代，终于从实验室走向临床，为无数肿瘤患者带来新希望。今天，我们就用一篇长文，全面拆解ADC的“前世今生”：从分子设计、生产工艺，到质量控制、临床应用，再到当前面临的挑战与未来展望，带你读懂这款“肿瘤精准杀手”的核心逻辑。一、溯源：百年迭代，ADC如何从“概念”走向“临床”？ ADC的故事，始于1908年德国科学家保罗·埃利希（Paul Ehrlich）提出的“魔法子弹”理论，这一充满前瞻性的理念，为ADC的诞生奠定了核心基础。 但理想与现实之间总有差距。ADC的研发并非一帆风顺，在上个世纪的漫长岁月里，它经历了漫长的技术积累，直到近五年才迎来“爆发期”。这背后，是三代ADC的迭代升级，每一代都在解决前一代的核心痛点。 第一代和第二代ADC，由于治疗窗窄、毒性副作用强，未能在临床中掀起太大波澜。其中，最具代表性的就是第一三共的Enhertu（曲妥珠单抗德鲁替康）和Immunomedics的Trodelvy（戈沙妥珠单抗）。 Enhertu的上市，堪称ADC发展史上的“里程碑”。它在连接子和毒素选择上实现了两大突破：一是采用饱和偶联的位点特异性偶联方法，大幅提高了ADC的均一性，有效降低脱靶毒性，同时改善了药物的稳定性和药代动力学（PK）特性；二是选用拓扑异构酶I抑制剂（DXd）作为毒素，这种细胞毒性药物能在体内快速清除，既保证了安全性，又能高效杀伤肿瘤细胞。 从2000年首个ADC上市，到2023年1月，全球共有15个ADC获批上市，其中近五年就有11个，占比超过四分之三。这一数据足以说明，ADC已经进入快速发展期，成为肿瘤治疗领域的“新宠”。二、拆解ADC分子：四大核心要素，决定“精准杀瘤”能力 ADC之所以能实现“精准打击”，核心在于它是一个“三位一体”的复合分子——由抗体、连接子、细胞毒性载荷（毒素）三大核心部分组成，再加上精准的抗原靶点，共同构成了ADC的“杀瘤体系”。这四大要素的设计与选择，直接决定了ADC的疗效、安全性和稳定性。 ADC抗肿瘤的机制（一）抗原靶点：ADC的“导航系统”，决定靶向精度 抗原靶点是ADC的“导航仪”，负责引导ADC精准识别肿瘤细胞。一个理想的ADC抗原靶点，必须满足三个核心条件，缺一不可： 第一，特异性高表达。靶点需在肿瘤组织中高表达，而在正常健康组织中低表达或不表达，这是避免脱靶毒性的关键。更重要的是，理想靶点应为非分泌型，不易从肿瘤细胞表面脱落，且几乎没有可溶性形式——如果靶点容易脱落，就会导致ADC在血液中提前结合游离靶点，无法到达肿瘤部位。 第二，良好的内化特性。抗原靶点与ADC结合后，需要能快速、高效地被肿瘤细胞内化（即“吞入”细胞内），这样才能让毒素在细胞内释放，发挥杀伤作用。不过，也有例外——非内化ADC可以通过毒素的“旁观者效应”，杀伤周围未被靶向的肿瘤细胞，这对于肿瘤细胞异质性较强的患者尤为重要。 第三，抗原共表达与协同效应。针对肿瘤细胞靶点低表达、脱靶毒性等问题，双特异性ADC应运而生。它结合了双特异性抗体和ADC的优势，能同时识别肿瘤组织中两种共表达、但在正常组织中罕见的抗原，既能提高靶向特异性，减少脱靶毒性，还能通过交联促进两种抗原的协同内吞，进一步增强杀瘤效果。（二）抗体：ADC的“载体”，负责精准递送 抗体是ADC的“运输载体”，一方面要精准识别肿瘤抗原，另一方面要携带毒素到达肿瘤细胞，其性能直接影响ADC的递送效率和安全性。选择理想的抗体，主要考虑四个方面： 一是特异性与亲和力。抗体需要对靶点有高特异性，避免识别正常细胞；同时，亲和力要适度。平衡亲和力，是抗体设计的关键。 二是内化效率。大多数ADC需要通过抗体介导的内吞作用进入肿瘤细胞，因此，优先选择具有高效、快速内吞活性的抗体。 三是分子类型与Fc功能。目前，上市和临床开发中的ADC，最常用的抗体亚型是IgG1。但ADC的Fc效应功能（如抗体依赖性细胞介导的细胞毒性、补体依赖性细胞毒性）需要适当“抑制”。 四是成药性与药代动力学特性。抗体与毒素偶联后，由于毒素的强疏水性，ADC的特性可能发生改变，因此抗体需要具备良好的成药性。     ADC中的抗体种类（三）连接子：ADC的“桥梁”，平衡稳定性与释放效率 连接子是连接抗体和毒素的“桥梁”，看似简单，却是ADC设计的“核心难点”——它需要满足两个相互矛盾的要求：在血液中稳定，避免毒素提前释放导致脱靶毒性；进入肿瘤细胞后，快速裂解释放毒素，发挥杀瘤作用。 根据裂解方式的不同，连接子主要分为三大类，各有优劣： 1. 不可裂解连接子：循环稳定性好，能有效减少脱靶毒性，但需要进入肿瘤细胞的溶酶体，被蛋白酶降解后才能释放毒素，释放速率较慢。而且，释放的毒素复合物渗透性较差，旁观者效应较弱，适合对旁观者效应需求不高的场景。 2. 化学裂解连接子：主要包括酸裂解型和还原裂解型，能快速裂解释放毒素，但循环稳定性较差，容易在血液中提前释放毒素，导致脱靶毒性增加，目前应用相对较少。 3. 酶促裂解连接子：目前使用最广泛、研究最深入的连接子类型，主要包括组织蛋白酶B、β-葡萄糖醛酸酶、硫酸酯酶裂解型，其中以组织蛋白酶B裂解型最为常用。 Linker的种类（四）细胞毒性载荷：ADC的“杀瘤武器”，决定杀伤能力 细胞毒性载荷（毒素）是ADC的“核心杀瘤武器”，需要具备强活性、良好的水溶性和稳定性，既能高效杀死肿瘤细胞，又能减少对正常细胞的损伤。目前，ADC的毒素主要分为三大类：常规毒性载荷、创新载荷，其中常规毒性载荷应用最广泛。 1. 微管破坏毒素：通过结合微管蛋白，破坏细胞有丝分裂，导致肿瘤细胞死亡，主要包括奥瑞他汀类（如MMAE、MMAF）、美坦辛类、艾日布林等。 2. DNA损伤毒素：主要通过破坏肿瘤细胞的DNA，阻止细胞增殖，不受细胞周期影响，半衰期短、不易积累，抗癌谱广。常用的有DNA断裂型、DNA烷化型、拓扑异构酶I/II抑制剂。 3. 创新载荷：除了常规毒素，近年来，多种创新载荷正在研发中，包括TLR7/8激动剂、STING激动剂、Bcl-xL抑制剂、蛋白酶体抑制剂等。 Payload的种类（五）偶联技术：决定ADC的均一性与稳定性 偶联技术是将抗体、连接子、毒素连接在一起的关键步骤，直接影响ADC的均一性、稳定性和药代动力学特性。目前，偶联技术主要分为两大类：非位点定向偶联和位点定向偶联。 非位点定向偶联是最早的偶联技术，主要包括赖氨酸偶联和半胱氨酸随机偶联。赖氨酸偶联选择性差、均一性不足，影响ADC的疗效和安全性，目前仅用于少数上市ADC（如Kadcyla）；半胱氨酸随机偶联将偶联位点减少到8个，均一性和稳定性显著提升，是目前应用最广泛的偶联方法，多款上市ADC（如Polivy、Padcev）均采用这种技术。 位点定向偶联是新一代偶联技术，能实现ADC的均一化、高稳定性，扩大治疗窗，目前已成为ADC研发的主流方向。 它主要分为三类：半胱氨酸位点定向偶联（如Enhertu的饱和偶联、基因泰克的Thiomab技术）、天然抗体位点定向偶联（如科伦博泰的赖氨酸位点定向偶联、Synaffix的糖基修饰偶联）、抗体位点定向工程修饰（如Ambrx的非天然氨基酸偶联、NBE Therapeutics的Sortase技术）。三、揭秘ADC生产：从原料到成品，每一步都需“精准控制” ADC的生产是一个复杂的系统工程，涉及单克隆抗体制备、连接子和小分子药物制备、偶联、纯化、制剂等多个环节，每个环节都有严格的要求。 ADC的整个生产过程，就像“精密制造”一件产品，需要从原料、设备、场地、工艺等多个方面进行严格控制，核心目标是实现“批间一致性”和“质量可控性”。（一）生产的基本要求：以风险评估为核心，遵循QbD理念 ADC生产的核心原则，是“质量源于设计（QbD）”——在上市申请前，通过实验设计（DoE）进行风险评估，识别影响药物质量的关键工艺参数，确定合理的设计空间，确保生产过程可重复、质量可控制。 整个ADC生产过程主要包括四个核心阶段：单克隆抗体制备、连接子和小分子药物制备、偶联、成品制备。此外，由于ADC涉及生物大分子（抗体）和化学小分子（连接子、毒素），生产过程还需要重点关注工厂、设备、设施的污染控制，以及人员的安全防护（尤其是细胞毒性药物的生产）。（二）单克隆抗体制备：ADC的“基础原料”，质量是前提 单克隆抗体是ADC的“载体原料”，其生产要求与其他重组单克隆抗体产品一致，但需要额外考虑偶联过程的兼容性。 抗体生产主要分为两个阶段：细胞扩增与蛋白表达、蛋白纯化。在细胞培养阶段，需要使用重组工程细胞系，严格控制细胞培养的关键参数（如温度、pH、溶氧），确保抗体的高效表达；同时，要严格监测工艺相关杂质和传染性因子的去除，避免影响后续偶联。 需要注意的是，非位点定向偶联过程中，要避免抗体降解和聚集；位点定向偶联中，要考虑抗体结构变化带来的风险，在抗体设计初期就进行优化。（三）连接子和小分子药物制备：严格控制杂质，保障偶联安全 连接子和小分子药物（毒素）是ADC的“化学原料”，其质量直接影响偶联效果和产品安全性。 连接子制备需要确定关键工艺步骤和参数范围，建立中间体、粗产品、最终产品的质量控制策略，确保批间一致性。小分子药物生产则需要基于风险管理原则，重点控制可偶联杂质、手性杂质、遗传毒性杂质等——可偶联杂质具有反应性，可能与抗体反应生成难以去除的副产物，需在小分子生产阶段严格控制；手性杂质和遗传毒性杂质则需根据其毒性，建立合理的控制限值。 此外，生产过程中使用的试剂和溶剂，应尽量选择低毒性的，并建立残留控制限值；对于手性起始材料，要控制其对映体或非对映体的含量；若涉及填料循环使用，需关注填料寿命和清洁方法，确保产品质量。（四）偶联工艺：ADC生产的“核心环节”，精准控制是关键 偶联工艺是将抗体、连接子、毒素连接在一起的核心步骤，也是ADC生产中最具挑战性的环节——抗体是亲水性的，而毒素通常是疏水性的，需要使用有机溶剂溶解两者，才能实现共价偶联，但有机溶剂可能导致抗体聚集，因此，溶剂的选择至关重要。 偶联工艺的控制，主要包括三个方面： 1. 工艺参数控制：根据偶联类型（非位点定向/位点定向），控制抗体浓度、起始材料质量、偶联时间、温度、pH、连接子-药物加入量等参数，确保偶联反应的可重复性和均一性。例如，非位点定向偶联需要严格控制抗体功能化步骤，减少异质性；位点定向偶联则需要控制偶联位点的特异性，确保均一化。 2. 关键起始材料验证：偶联所用的抗体、连接子、毒素，作为关键起始材料，需要建立内控标准，全面控制其杂质含量；对于手性起始材料，要精确监测对映体和非对映体；同时，要了解起始材料生产过程中可能引入的杂质，验证生产工艺去除杂质的能力。 3. 设备和场地控制：由于细胞毒性药物具有强毒性，偶联生产最好在负压隔离器中进行，确保隔离器的气密性，防止人员健康受到影响和设备污染；生产设备（如反应器、超滤系统）需要能够精确控制温度、压力等参数，且具备在位清洗/在位灭菌（CIP/SIP）功能，避免交叉污染；场地设计要划分不同功能区，确保人员和物料流动顺畅，减少交叉污染风险。（五）纯化和制剂工艺：去除杂质，保障产品稳定性 偶联反应完成后，需要对粗ADC进行纯化，去除未偶联抗体、游离毒素、连接子、反应溶剂等杂质，确保产品纯度。ADC的纯化通常采用超滤（如切向流过滤TFF），根据工艺中使用的试剂特性，开发适当的纯化步骤，确保杂质去除能力，同时防止微生物污染。 制剂工艺则是将纯化后的ADC制备成可临床使用的剂型（目前主要为冻干制剂或液体制剂），需要基于ADC的质量属性，结合抗体、连接子、毒素的稳定性，选择合适的制剂成分（如pH缓冲液、糖类、表面活性剂），控制制剂工艺参数（如灌装速度、冻干温度），确保产品在储存、运输和临床使用过程中的稳定性。 此外，由于ADC生产中大量使用一次性物品，还需要进行基于风险的提取物和浸出物（E&L）研究，评估一次性组件可能引入的杂质，确保其对患者安全无影响。例如，偶联过程中常用的DMSO、DMAC等溶剂，具有强提取能力，可能与一次性组件的材料不相容，需要进行专门的可提取物研究。四、质量控制：ADC安全的“生命线”，每一个指标都不能忽视 ADC的质量控制，是确保产品质量和患者安全的关键环节。由于ADC结构复杂、异质性强，其质量控制策略需要基于对产品和工艺的深入理解，涵盖从原料到成品的全流程，重点关注关键质量属性（CQA）——这些属性直接影响ADC的安全性、疗效和稳定性。 ADC的质量控制策略，遵循“以患者为中心”的原则，结合临床经验、法规要求、工艺能力和产品稳定性，确定检测项目、检测阶段和验收标准。以下是ADC质量控制的核心指标：（一）药物抗体比（DAR）：ADC的“核心质量指标” DAR是指每个抗体分子上偶联的毒素分子数量，直接影响ADC的安全性、疗效和药代动力学特性——DAR过高，会导致ADC稳定性下降、清除加快，增加脱靶毒性；DAR过低，则会影响杀瘤效果。 目前，常用的DAR检测方法包括紫外-可见光谱（UV-Vis）、疏水相互作用色谱（HIC）、反相色谱（RPLC）、尺寸排阻色谱-质谱（SEC-MS）等：（二）偶联位点分布和未偶联抗体：影响ADC均一性 ADC是异质性分子，包含不同偶联药物数量和不同偶联位点的分子，这种异质性会影响安全性和疗效。偶联位点分布和未偶联抗体的检测，可辅助评估ADC的均一性，与DAR检测相互补充——未偶联抗体过多，会降低ADC的疗效；偶联位点分布不均，会增加脱靶毒性风险。（三）游离药物：控制脱靶毒性的关键 游离药物（未偶联的毒素或连接子-药物）具有潜在的全身毒性，是ADC质量控制的重点指标。其验收标准基于毒素的毒性设定，同时考虑工艺的清除能力，需要在原料药放行时严格控制；此外，还需根据原料药和制剂的稳定性，在储存、制剂等阶段进行检测，确保游离药物含量在安全范围内。（四）大小变异体和电荷变异体：保障产品稳定性 大小变异体主要包括ADC的片段和聚集体——聚集体会增加免疫原性风险，片段可能携带毒素，导致脱靶毒性；电荷变异体则由脱酰胺、天冬氨酸异构化、糖基化等修饰引起，可能影响ADC的稳定性和疗效。这两类变异体都需要进行表征和控制，确保其含量在安全范围内。（五）其他关键指标 除了上述指标，ADC的质量控制还包括残留溶剂（控制有机溶剂残留，避免毒性）、含量/效价（确保给药剂量准确）、糖基化修饰（评估对疗效和安全性的影响）、表面活性剂含量（保障制剂稳定性），以及药典要求的常规指标（如内毒素、无菌性、pH、渗透压等）。 此外，连接子、毒素等小分子中间体的质量控制，也需要参照小分子药物的标准，重点控制纯度、可偶联杂质、不可偶联杂质等，确保其不影响ADC的最终质量。五、临床案例：维迪西妥单抗（RC48-ADC）——中国ADC的标杆之作 在全球ADC快速发展的浪潮中，中国企业也在不断突破，其中，荣昌生物的维迪西妥单抗（RC48-ADC），是中国首个自主研发、获批上市的ADC药物，堪称中国ADC的标杆之作。 维迪西妥单抗的生产工艺，主要包括还原、偶联、超滤三个核心步骤：首先用还原剂打开抗体链间的二硫键，形成游离巯基；然后在适当条件下，巯基通过迈克尔加成反应与连接子-毒素结合，完成偶联；最后通过超滤去除残留的游离药物和反应溶剂，将ADC置换到制剂缓冲液中保存。 其工艺开发的最大挑战，是放大生产后保持批间一致性——包括平均DAR、偶联分布比、纯度、杂质残留等指标的一致性。为解决这一问题，研发团队通过小规模筛选，识别出影响产品质量的关键参数（如温度、时间、pH、进料比例），通过梯度实验确定控制范围，再通过缩小模型进行工艺表征，最终确定工艺空间和控制策略。 目前，维迪西妥单抗的临床研究仍在持续推进，包括联合疗法作为胃癌一线治疗、联合特瑞普利单抗治疗尿路上皮癌等，有望进一步扩大适应症，惠及更多患者。六、挑战与展望：ADC的“下半场”，机遇与难题并存 尽管ADC已经取得了显著的发展，成为肿瘤治疗的重要方向，但在研发、生产、临床应用等方面，仍面临诸多挑战。这些挑战，既是行业发展的“瓶颈”，也是未来突破的“机遇”。（一）当前面临的核心挑战 1. DAR的复杂性：DAR不仅影响ADC的安全性和疗效，还影响其溶解度和稳定性。 2. 药代动力学的复杂性：ADC的药代动力学特征与裸抗体相似，但由于DAR的异质性，不同DAR值的ADC分子，其清除率、组织分布、生物利用度存在差异，如何精准研究这些异质分子的药代动力学，是目前面临的重要难题。 3. 免疫原性风险：ADC的抗体部分可能引起抗药物抗体（ADA）反应，导致疗效降低、过敏反应等不良事件；连接子和毒素与抗体偶联后，可能因表位偏移或半抗原效应，增加免疫原性风险。目前，尚无降低ADC免疫原性的标准策略，需要进一步研究优化。 4. 耐药性问题：ADC的耐药机制主要包括靶抗原下调、溶酶体功能缺陷、药物外排、信号通路改变、凋亡失调等，如何克服耐药性，是ADC长期发展的关键。 5. 治疗窗狭窄：在提高疗效的同时，减少脱靶毒性，需要从靶点选择、抗体优化、毒素设计、连接子优化、偶联技术等多个方面综合考量，难度较大。（二）未来展望：多方向突破，开启ADC“新时代” 面对上述挑战，行业正在从多个方向寻求突破，推动ADC向更高效、更安全、更广泛的方向发展： 1. 靶点创新 2. 偶联技术升级 3. 毒素和连接子创新 4. 联合治疗 5. 适应症拓展七、总结：ADC的百年征程，未来可期 从1908年“魔法子弹”概念的提出，到如今成为肿瘤治疗的“明星赛道”，ADC历经了百年迭代，每一步突破，都离不开科研人员的不懈探索。它的出现，打破了传统化疗“杀敌一千、自损八百”的困境，实现了肿瘤治疗的“精准化”，为无数肿瘤患者带来了新的希望。 ADC的发展，是生物制药与化学制药深度融合的成果——它既依托单克隆抗体的靶向性，又借助小分子毒素的强杀伤能力，同时需要精密的生产工艺和严格的质量控制，才能实现“安全、有效、可控”。 目前，ADC正处于快速发展期，全球已有15款药物获批上市，更多ADC正在临床开发中，中国企业也在不断突破，逐步实现从“跟跑”到“并跑”“领跑”的跨越。尽管ADC仍面临诸多挑战，但随着靶点创新、偶联技术升级、联合治疗的推进，它必将在肿瘤治疗乃至更多疾病领域，发挥更重要的作用。 未来，随着对ADC分子机制、生产工艺、质量控制的深入理解，相信会有更多更优秀的ADC药物问世，为人类战胜疾病，提供更强大的“武器”。而这场关于“精准杀瘤”的探索，也将继续书写新的篇章。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入 抗体微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

编者按：2026年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO BC）将于5月6日至8日在德国柏林举行，本届大会将覆盖乳腺癌的靶向治疗、内分泌治疗及免疫治疗等前沿领域，并公布多项重磅研究成果，亮点纷呈。近年来，中国乳腺癌领域进展迅速，本届大会中共有64项研究入选，凸显了中国研究的国际影响力。《肿瘤瞭望》特对大会中中国专家的口头报告（2项）和壁报（62项）题目进行汇总，以供读者参考，如有缺漏或错误，欢迎指正。 01 口头报告 摘要号：2RO 英文标题：Tumor-informed ctDNA dynamics and efficacy of sequential pyrotinib–pertuzumab neoadjuvant therapy in HER2-positive breast cancer： a randomized, open-label, phase II trial 中文标题：肿瘤相关ctDNA动态变化及序贯吡咯替尼-帕妥珠单抗新辅助治疗在HER2阳性乳腺癌中的疗效：一项随机、开放标签的II期试验 讲者：Haoyu Wang     中国上海 摘要号：426RO 英文标题：Pumitamig in combination with DB-1305/BNT325 as first-line (1L) treatment for patients with advanced or metastatic triple-negative breast cancer (a/mTNBC)： efficacy and safety from a multicenter, open-label, phase 1/2 trial 中文标题：Pumitamig联合DB-1305/BNT325作为一线治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌（a/mTNBC）患者的疗效和安全性：一项多中心、开放标签的1/2期试验 讲者：张剑教授    复旦大学附属肿瘤医院 02 壁报（生物标志物、转化研究及精准治疗） 摘要号：28P 英文标题：AMPK-regulated CTC Cluster formation reveals a pathway linking diabetes to breast cancer metastasis 中文标题：AMPK调控的CTC簇形成揭示了糖尿病与乳腺癌转移之间的联系通路 讲者：黄婷教授     四川省人民医院 摘要号：36P 英文标题：Mapping ADC Cytotoxic Trajectories Across Heterogeneous Tumor Microenvironments 中文标题：绘制ADC在异质性肿瘤微环境中的细胞毒性轨迹 讲者：Ching-Tso Chen     中国台北 摘要号：42P 英文标题：A Multimodal Deep Learning Framework Leveraging a Novel 70 Gene Panel and Histopathological Imaging for Prognostic Prediction in HR+/HER2– Breast Cancer 中文标题：一种利用新型70基因panel和组织病理学影像的多模态深度学习框架，用于HR+/HER2-乳腺癌的预后预测 讲者：岳健教授     中国医学科学院肿瘤医院 摘要号：49P 英文标题：EccDNA-LYL1 Mediates T-DXd Resistance by Inducing RAB26-Dependent Lysosomal Dysfunction and Impairing cGAS-STING Activation in HER2-Positive Breast Cancer 中文标题：EccDNA-LYL1通过诱导RAB26依赖性溶酶体功能障碍和损害cGAS-STING激活来介导HER2阳性乳腺癌的T-DXd耐药性 讲者：孔亚楠教授     中山大学肿瘤防治中心 摘要号：51P 英文标题：The PRMT1-LDHA-Lactate Positive Feedback Loop Mediates Resistance to T-DXd in Breast Cancer 中文标题：PRMT1-LDHA-乳酸正反馈环介导乳腺癌对T-DXd的耐药性 讲者：肖祥胜教授     中山大学肿瘤防治中心 摘要号：99P 英文标题：The IER5L–AK2 axis is associated with aggressive behavior in triple-negative breast cancer 中文标题：IER5L–AK2轴与三阴性乳腺癌的侵袭性行为相关 讲者：Yi Li     中国成都 摘要号：112eP 英文标题：Effect of LncRNA HAGLR targeting miR-17-5p on ferroptosis in triple-negative breast cancer cells 中文标题：LncRNA HAGLR靶向miR-17-5p对三阴性乳腺癌细胞铁死亡的影响 讲者：张晨光教授     新疆医科大学附属肿瘤医院 摘要号：115eP 英文标题：Long-read RNA sequencing reveals full-length isoforms to expand cell-surface protein targets discovery in breast cancer 中文标题：长读长RNA测序揭示全长异构体，有助于拓展乳腺癌细胞表面蛋白靶点的发现 讲者：Yi Shuai     中国香港 摘要号：122eP 英文标题： Her2 promotes early dissemination of breast cancer by suppressing the p38 pathway through mTOR-S6K/4EBP1-mediated upregulation of Wip1 中文标题：Her2通过mTOR-S6K/4EBP1介导的Wip1上调抑制p38通路，从而促进乳腺癌的早期扩散 讲者：Nan Wang     中国天津 摘要号：124eP 英文标题：Clinical efficacy of neoadjuvant camrelizumab plus chemotherapy for triple-negative breast cancer and tumor immune microenvironment analysis： A prospective-retrospective cohort study 中文标题：新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗治疗三阴性乳腺癌的临床疗效及肿瘤免疫微环境分析：一项前瞻性-回顾性队列研究 讲者：郑春辉教授     潍坊市人民医院 摘要号：131eP 英文标题：Multiparametric MRI-based Longitudinal-radiomics Analysis for Early Prediction of Treatment Response of Breast Cancers to Neoadjuvant Chemotherapy 中文标题：基于多参数磁共振成像的纵向放射组学分析用于早期预测乳腺癌对新辅助化疗的治疗反应 讲者：Wei Li     中国北京 摘要号：137eP 英文标题：IGF1⁺ TAM drive chemoresistance in HR⁺ breast cancer through adipose-derived stem cell reprogramming and tunneling nanotube–mediated drug efflux 中文标题：IGF1⁺ TAM 通过脂肪来源干细胞重编程和隧道纳米管介导的药物外排驱动 HR⁺ 乳腺癌的化疗耐药性 讲者：Siqing Liu     中国深圳 摘要号：138eP 英文标题：Mechanism of the IL17RB/IL17B Axis in Mediating Radio-resistance in Breast Cancer 中文标题：IL17RB/IL17B轴介导乳腺癌放射抗性的机制 讲者：Song Yao     中国上海 摘要号：152eP 英文标题：Distinct Prognostic Patterns of Single Hormone Receptor-Positive Subtypes in HER2-Negative Breast Cancer： A SEER-Based Retrospective Cohort Study 中文标题：HER2阴性乳腺癌中单一激素受体阳性亚型的不同预后模式：一项基于SEER数据库的回顾性队列研究 讲者：范宇教授     西南医科大学附属医院 摘要号：154eP 英文标题：Longitudinal Inflammatory Biomarkers and Response to Neoadjuvant Chemotherapy plus Dual HER2-Targeted Therapy in HER2-Positive Breast Cancer： Results from the PANDA-Breast Cancer Cohort 中文标题：HER2阳性乳腺癌患者新辅助化疗联合双重HER2靶向治疗的纵向炎症生物标志物及疗效：来自PANDA乳腺癌队列研究的结果 讲者：Xueyi Chen     中国成都 摘要号：161eP 英文标题：Radiation triggers myocardial ferroptosis through disrupted iron homeostasis： dual regulatory roles of GDF-15 中文标题：辐射通过破坏铁稳态诱发心肌铁死亡：GDF-15 的双重调节作用 讲者：Xia Yan     中国上海 摘要号：166eP 英文标题：Overexpression of MAP3K1 is associated with progression and recurrence of breast ductal carcinoma in situ 中文标题：MAP3K1 的过表达与乳腺导管原位癌的进展和复发相关 讲者：Sung-Hsin Kuo     中国台北 摘要号：179eP 英文标题：SLC40A1-Mediated Arginine Metabolic Reprogramming Drives the NF-κB/IL-1β Axis and Prognostic Divergence in Breast Cancer 中文标题：SLC40A1介导的精氨酸代谢重编程驱动NF-κB/IL-1β轴及乳腺癌预后差异 讲者：Hanqi Zhang     中国广州 03 壁报（早期乳腺癌的手术治疗和放疗） 摘要号：192P 英文标题：Lymph Node Ratio Modifies the Survival Benefit of Immediate Breast Reconstruction in Node-Positive Breast Cancer： A Population-Based Cohort Study 中文标题：淋巴结比率影响淋巴结阳性乳腺癌患者即刻乳房重建的生存获益：一项基于人群的队列研究 讲者：Qianrui Xu     中国上海 摘要号：197P 英文标题：The MpBC-Rad Score： A Risk-Stratified Model for Personalizing Adjuvant Radiotherapy in Metaplastic Breast Cancer 中文标题：MpBC-Rad评分：一种用于指导化生性乳腺癌辅助放疗个体化的风险分层模型 讲者：Jian Zhang     中国西安 摘要号：202P 英文标题：Diagnostic efficacy of prone chest CT in detecting axillary lymph nodes in early-stage breast cancer 中文标题：俯卧位胸部CT在早期乳腺癌腋窝淋巴结检测中的诊断效能 讲者：Tingli Luo     中国沈阳 摘要号：208eP 英文标题：Is sentinel lymph node biopsy enough in patients with 1/1 or 2/2 positive sentinel lymph nodes： a multicenter, retrospective study with 2008 cases 中文标题：对于仅有 1/1 或 2/2 个前哨淋巴结阳性的患者，前哨淋巴结活检是否足够？一项纳入 2008 例病例的多中心回顾性研究 讲者：Zihao Xu     中国上海 04 壁报（早期乳腺癌的系统治疗） 摘要号：222P 英文标题：Clinical significance of HER2-low status in metaplastic breast carcinoma： evidence from a multicenter cohort and integrative transcriptomic analyses 中文标题：HER2低表达状态在化生性乳腺癌中的临床意义：来自多中心队列和整合转录组分析的证据 讲者：Yidi Wang     中国西安 摘要号：224P 英文标题：Real-World Utilization and Early Effectiveness of Adjuvant Abemaciclib in Chinese Patients with HR+, HER2- Early-Stage Breast Cancer 中文标题：阿贝西利辅助治疗在中国HR+、HER2-早期乳腺癌患者中的真实世界应用及早期疗效 讲者：王佳玉教授     中国医学科学院肿瘤医院 摘要号：242P 英文标题：Favorable outcome of systematic treatment strategies in metaplastic breast carcinoma with mesenchymal differentiation： a multicenter study with 514 cases in China 中文标题：系统性治疗策略在间质分化的化生性乳腺癌中取得良好疗效：一项中国多中心研究（514例） 讲者：Rui-xin Wang     中国西安 摘要号：245P 英文标题：Enhanced Overall Survival from Anthracycline-based Chemotherapy in Metaplastic Breast Cancer： A Multi-center Retrospective Study of 25 Centers in China 中文标题：蒽环类药物化疗可提高化生性乳腺癌患者的总生存期：一项中国25个中心的多中心回顾性研究 讲者：Can Zhou     中国西安 摘要号：252P 英文标题：Survival Outcomes of Neoadjuvant vs. Adjuvant Therapy in Non-Metastatic Male Breast Cancer： Population-Based Study 中文标题：非转移性男性乳腺癌新辅助治疗与辅助治疗的生存结局：一项基于人群的研究 讲者：黄开龙教授     福建医科大学附属泉州第一医院 摘要号：255P 英文标题：Who Truly Needs Escalated Endocrine Therapy? A Validated Real-World Nomogram for HR+/HER2- Early Breast Cancer Recurrence 中文标题：哪些患者真正需要升级内分泌治疗？HR+/HER2-早期乳腺癌复发的真实世界验证列线图 讲者：方天明教授     辽宁省肿瘤医院 摘要号：282P 英文标题：Adjuvant Chemotherapy Value in Triple-Negative Early Breast Cancer With Rare Favorable Histologic Subtype 中文标题：辅助化疗在罕见的预后良好型三阴性早期乳腺癌中的应用价值 讲者：Qingyao Shang     中国北京 摘要号：290P 英文标题：Preliminary Efficacy and Safety Assessment of Neoadjuvant Tislelizumab Combined with TAC Regimen in a Phase II Trial for Triple-Negative Breast Cancer 中文标题：一项针对三阴性乳腺癌的新辅助替雷利珠单抗联合TAC方案II期临床试验的初步疗效和安全性评估 讲者：Fan Yu     中国重庆 摘要号：297P 英文标题：Prognostic Values of Tumour Grade and Ki67 beyond Tumour Stage in Hormone Receptor (HR)-positive HER2-negative Early Breast Cancer 中文标题：肿瘤分级和Ki67在激素受体（HR）阳性、HER2阴性早期乳腺癌中除肿瘤分期外的预后价值 讲者：Winnie Yeo     中国香港 摘要号：303P 英文标题：OncotypeDX-Driven Adjuvant Chemotherapy and Ribociclib Selection in Hong Kong： Cost Effectiveness Analysis Using Markov Decision Tree 中文标题：香港基于OncotypeDX基因分型指导的辅助化疗和瑞波西利：基于马尔可夫决策树的成本效益分析 讲者：Gin Wai G. Kwok     中国香港 摘要号：333eP 英文标题：Real-world use of neratinib as extended adjuvant therapy in HER2-positive early-stage breast cancer (EBC)： a multicentre study in China 中文标题：奈拉替尼作为HER2阳性早期乳腺癌（EBC）辅助治疗的真实世界应用：一项中国多中心研究 讲者：尼露排·阿布都热黑依木教授     中国医学科学院肿瘤医院 摘要号：350eP 英文标题：Interaction between FR and PR suppresses proliferation and migration by upregulating ARHGAP30 in breast cancer cellsls 中文标题：FR 和 PR 之间的相互作用通过上调 ARHGAP30 来抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移 讲者：Chen H. Wang     中国台北 摘要号：360eTiP 英文标题：A Multicenter, Single-Arm Exploratory Clinical Study on the Efficacy and Safety of Herombopag Olamine Tablets in Patients with Breast Cancer Experiencing Thrombocytopenia Induced by T-DM1 中文标题：一项多中心、单臂探索性临床研究，旨在评估海曲波帕治疗因T-DM1诱发血小板减少症的乳腺癌患者的疗效和安全性 讲者：曾银朵教授     中山大学孙逸仙纪念医院 05 壁报（早期发现、遗传性乳腺癌和预防） 摘要号：363P 英文标题：AI-Driven Multimodal MRI and Clinical Data Integration for Noninvasive BRCA Mutation Prediction in Breast Cancer 中文标题：人工智能驱动的多模态磁共振成像和临床数据整合用于乳腺癌无创BRCA突变预测 讲者：Mingwei Ma     中国广州 摘要号：382P 英文标题：Reproductive Factors and Risk of Early-onset Breast Cancer： A Prospective Study 中文标题：生殖因素与早发性乳腺癌风险：一项前瞻性研究 讲者：Mengbo Xing     中国天津 摘要号：383P 英文标题：Non-Blood Liquid Biopsy in Nipple Discharge Decoding Tumor-Derived CNV Signatures for Breast Cancer Detection and Prognostication 中文标题：通过乳头溢液进行非血液液体活检：解码肿瘤来源的拷贝数变异特征以用于乳腺癌检测和预后 讲者：Pengming Pu     中国北京 摘要号：409eP 英文标题：Elevated expression of CARD11 in triple-negative breast cancer is associated with poor prognosis and tumor progression 中文标题：三阴性乳腺癌中CARD11的高表达与预后不良和肿瘤进展相关 讲者：Ming Zhang     中国重庆 摘要号：410eP 英文标题：Analysis of the PIK3CA Mutation Spectrum and Its Clinicopathological Correlations in Chinese Breast Cancer Patients 中文标题：中国乳腺癌患者PIK3CA突变谱及其与临床病理相关性的分析 讲者：Fengzhe Zhang     中国上海 06 壁报（转移性乳腺癌） 摘要号：434P 英文标题：Evaluation of an Innate Immune Checkpoint SIRPα–IgG4 Fc Fusion Protein in Combination with PD-1 Inhibition and Chemotherapy in Advanced Breast Cancer 中文标题：评估先天免疫检查点SIRPα-IgG4 Fc融合蛋白联合PD-1抑制剂和化疗在晚期乳腺癌中的疗效 讲者：宁方玲教授     滨州医学院烟台附属医院 摘要号：455P 英文标题：Real-world effectiveness of dalpiciclib-based regimens in patients with hormone receptor-positive advanced breast cancer 中文标题：达尔西利方案在激素受体阳性晚期乳腺癌患者中的真实世界疗效 讲者：闫敏教授     河南省肿瘤医院 摘要号：469P 英文标题：Clinical Outcomes and Safety of Sacituzumab Govitecan in Chinese Patients with Metastatic HER2 Negative Breast Cancer： A Real-world Study 中文标题：戈沙妥珠单抗治疗中国转移性HER2阴性乳腺癌患者的临床疗效和安全性：一项真实世界研究 讲者：Yuxin Mu     中国上海 摘要号：478P 英文标题：Early rapid progression after first-line CDK4/6 inhibitor–based therapy in HR-positive/HER2-negative advanced breast cancer： a single-center real-world study from Yunnan Cancer Hospital 中文标题：HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌一线CDK4/6抑制剂治疗后早期快速进展：云南省肿瘤医院单中心真实世界研究 讲者：Mengdie Yan     中国昆明 摘要号：490P 英文标题：First-in-human phase 1a trial of QLS1304, a novel, highly potent, selective dual lysine acetyltransferase 6A/6B (KAT6A/6B) inhibitor, in patients (pts) with advanced solid tumor 中文标题：QLS1304 是一种新型、高效、选择性的双重赖氨酸乙酰转移酶 6A/6B (KAT6A/6B) 抑制剂，这是首次在晚期实体瘤患者中开展的人体1a期临床试验 讲者：张剑教授     复旦大学附属肿瘤医院 摘要号：493P 英文标题：Evaluation of the Safety and Efficacy of HB0025 in Combination with Chemotherapy as First-line Treatment for Triple-negative Breast Cancer： Results of a Phase II Study 中文标题：HB0025联合化疗一线治疗三阴性乳腺癌的安全性和有效性评价：一项II期研究的结果 讲者：Yanchun Meng     中国上海 摘要号：501P 英文标题：Proportion of endocrine insensitivity after CDK4/6 inhibitors across endocrine therapy-based regimens： a secondary analysis using reconstructed individual patient data 中文标题：CDK4/6抑制剂治疗后内分泌不敏感的比例：基于重建个体患者数据的二次分析 讲者：Shang-Hsuan Peng     中国台湾云林 摘要号：521P 英文标题：Tumor cell-released autophagosome (TRAP) induce alveolar macrophages that suppress T-cell function to promote breast cancer pulmonary metastasis by releasing lactate 中文标题：肿瘤细胞释放的自噬体（TRAP）诱导肺泡巨噬细胞，后者通过释放乳酸抑制T细胞功能，从而促进乳腺癌肺转移。 讲者：Wenqi Zhang     中国南京 摘要号：541eP 英文标题：Potential Application of Cartilage Microspheres in Inhibiting Metastatic Tumour 中文标题：软骨微球在抑制转移性肿瘤中的潜在应用 讲者：Jingjing Li     中国潍坊 摘要号：548eP 英文标题：Sequential Use of Antibody-Drug Conjugates in Advanced Breast Cancer： A Real-World Study Based on HER2 Status 中文标题：抗体偶联药物在晚期乳腺癌中的序贯应用：一项基于HER2状态的真实世界研究 讲者：Gang Li     中国上海 摘要号：554eP 英文标题：Real-World Safety of Physician-Guided Dose Individualization of First-Line Palbociclib in HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer： A 6-Year Institutional Analysis 中文标题：医生指导下哌柏西利一线治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌的个体化剂量方案的真实世界安全性：一项为期6年的机构分析 讲者：Ye Feng     中国香港 摘要号：555eP 英文标题：Association between Emotional Distress and Poorer Outcomes in Advanced Breast Cancer： Findings from the Prospective ED-BREAST Study 中文标题：情绪困扰与晚期乳腺癌患者预后不良之间的关联：前瞻性 ED-BREAST 研究的发现 讲者：Zeying Li     中国南京 摘要号：571eP 英文标题：Imlunestrant (imlu) monotherapy in Chinese patients with advanced breast cancer (ABC)： subpopulation analysis of EMBER-3 中文标题：Imlunestrant单药治疗中国晚期乳腺癌（ABC）患者：EMBER-3研究的亚组分析 讲者：张清媛教授     哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 摘要号：584eP 英文标题：Efficacy and Safety of Pyrotinib combined with Albumin-Bound Paclitaxel as First-Line treatment for HER2-positive metastatic breast cancer in patients previously treated with adjuvant and/or neoadjuvant trastuzumab therapy： Updated Phase II Results 中文标题：吡咯替尼联合白蛋白结合型紫杉醇作为一线治疗方案治疗既往接受过辅助和/或新辅助曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性：更新的II期结果 讲者：李慧慧教授     山东省肿瘤医院 摘要号：585eP 英文标题：Ivabradine Repurposing as an Anti-Metastatic Agent in Triple Negative Breast Cancer (TNBC) through Disruption of Actin Polymerization. 中文标题：伊伐布雷定通过破坏肌动蛋白聚合作用，被重新用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的抗转移治疗 讲者：Ho Lam Cheung     中国香港 摘要号：596eTiP 英文标题：Neratinib plus fulvestrant and eribulin after trastuzumab deruxtecan in HR+/HER2+ advanced breast cancer： a single-arm, multicenter exploratory study 中文标题：HR+/HER2+晚期乳腺癌患者接受T-DXd治疗后，进行奈拉替尼联合氟维司群和艾立布林治疗：一项单臂、多中心探索性研究 讲者：Lei Wang     中国西安 07 壁报（支持性护理、康复及其他） 摘要号：638P 英文标题：Unmet needs and preference of Chinese HR+HER2- eBC patients across the treatment journey： Results from patient survey 中文标题：中国HR+HER2-早期乳腺癌患者在整个治疗过程中的未满足需求和偏好：患者调查结果 讲者：Chunxiao Sun     中国南京 摘要号：658eP 英文标题：Long-term Effect Evaluation of Psychological Intervention Based on Acceptance and Commitment Therapy (ACT) on Body Image Disturbance and Quality of Life in Young Breast Cancer Patients 中文标题：基于接纳与承诺疗法（ACT）的心理干预对年轻乳腺癌患者身体形象障碍和生活质量的长期效果评价 讲者：Youmin Deng     中国重庆 摘要号：706eP 英文标题：Upconversion-Near Infrared Persistent Luminescence Nanoplatform for Triple Negative Breast Cancer Photodynamic Therapy and Deep Tissue Imaging 中文标题：用于三阴性乳腺癌光动力疗法和深层组织成像的上转换近红外持续发光纳米平台 讲者：Kaiyan Huang     中国泉州 摘要号：709eP 英文标题：Deep Learning-Based Axillary Lymph Node Metastasis Prediction from Staging Chest CT in Breast Cancer： Development and Independent Validation 中文标题：基于深度学习的乳腺癌分期胸部CT腋窝淋巴结转移预测：开发与独立验证 讲者：Chih-Yean Lum     中国台中 摘要号：711eP 英文标题：Workflow Optimization to Reduce Chemotherapy Drug Waiting Time in Inpatient Settings 中文标题：优化工作流程以减少住院患者化疗药物等待时间 讲者：Shu-Hua Wang     中国台南 摘要号：740eP 英文标题：Application of Inactivated Pseudomonas aeruginosa Preparation in NippleSparing Mastectomy with Immediate Prosthetic Reconstruction for Breast Cancer 中文标题：灭活铜绿假单胞菌制剂在保留乳头乳房切除术及即刻假体重建乳腺癌中的应用 讲者：Jianyi Li     中国沈阳 整理内容截止3月7日ESMO BC大会官网公布内容。 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。