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来源：国家药监局    编辑：wangxinglai20042024年04月24日，国家药监局发布了《关于调整2024年国家执业药师职业资格考试大纲部分内容的通告》，对药事管理与法规科目需要掌握的新内容等进行了更新，同时本通告发布后，国家新印发或修订的药事管理法律法规原则上不纳入2024年考试范围。    为做好2024年国家执业药师职业资格考试工作，受国家药品监督管理局委托，根据《国家执业药师职业资格考试大纲（第八版）》（以下简称《大纲》）相关规定，决定对2024年执业药师职业资格考试药事管理与法规科目考试大纲部分内容进行调整。现通告如下：  一、《大纲》中药事管理与法规科目细目和要点的考试内容，涉及下述新政策、法规的，按照新政策、法规掌握（一）全国人民代表大会常务委员会审议通过的法律  《中华人民共和国行政复议法》（1999年4月29日第九届全国人民代表大会常务委员会第九次会议通过根据2009年8月27日第十一届全国人民代表大会常务委员会第十次会议《关于修改部分法律的决定》第一次修正根据2017年9月1日第十二届全国人民代表大会常务委员会第二十九次会议《关于修改〈中华人民共和国法官法〉等八部法律的决定》第二次修正2023年9月1日第十四届全国人民代表大会常务委员会第五次会议修订）  （二）国务院发布的行政法规及相关规定  1.中共中央办公厅、国务院办公厅《关于进一步完善医疗卫生服务体系的意见》；  2.《国务院办公厅关于印发中医药振兴发展重大工程实施方案的通知》（国办发〔2023〕3号）；  3.《国务院办公厅关于加强医疗保障基金使用常态化监管的实施意见》（国办发〔2023〕17号）。  （三）国家卫生健康委、国家市场监督管理总局、国家药品监督管理局等发布的部门规章及相关规定  1.《药品经营和使用质量监督管理办法》（国家市场监督管理总局令第84号）；  2.《国家卫生健康委办公厅关于进一步加强儿童临床用药管理工作的通知》（国卫办医政函〔2023〕11号）；  3.国家卫生健康委、国家发展改革委、财政部、人力资源社会保障部、国家医保局、国家药监局《关于印发深化医药卫生体制改革2023年下半年重点工作任务的通知》（国卫体改发〔2023〕23号）；  4.国家卫生健康委员会、国家市场监督管理总局《关于党参等9种新增按照传统既是食品又是中药材的物质公告》（2023年第9号）；  5.国家卫生健康委办公厅、工业和信息化部办公厅、国家知识产权局办公室、国家疾控局综合司、国家药监局综合司《关于印发第三批鼓励仿制药品目录的通知》（国卫办药政函〔2023〕471号）；  6.国家体育总局、中华人民共和国商务部、中华人民共和国国家卫生健康委员会、中华人民共和国海关总署、国家药品监督管理局《2024年兴奋剂目录公告》（公告第72号）；  7.《国家医疗保障局办公室关于做好2023年医药集中采购和价格管理工作的通知》（医保办函〔2023〕13号）；  8.《国家医疗保障局关于公布〈2023年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案〉及申报指南的公告》；  9.《国家医疗保障局关于公布〈谈判药品续约规则〉及〈非独家药品竞价规则〉的公告》；  10.《国家医保局人力资源社会保障部关于印发〈国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）〉的通知》（医保发〔2023〕30号）；  11.《国家中医药管理局国家药品监督管理局关于印发〈古代经典名方目录（第二批）〉的通知》（国中医药科技函〔2023〕159号）；  12.《国家药监局公安部国家卫生健康委关于调整麻醉药品和精神药品目录的公告》（2023年第43号）；  13.《国家药监局国家卫生健康委关于加强曲马多复方制剂等药品管理的通知》（国药监药管〔2023〕22号）；  14.《国家药监局综合司关于规范处方药网络销售信息展示的通知》（药监综药管函〔2023〕333号）；  15.《国家药监局关于发布〈药品标准管理办法〉的公告》（2023年第86号）；  16．《国家药监局综合司关于〈药品网络销售禁止清单（第一版）〉有关问题的复函》（药监综药管函〔2023〕368号）；  17.《国家药监局关于发布〈中药饮片标签管理规定〉的公告》（2023年第90号）；  18.《国家药监局关于修订〈药品检查管理办法（试行）〉部分条款有关事宜的通知》（国药监药管〔2023〕26号）；  19.《国家药监局公安部国家卫生健康委关于调整麻醉药品和精神药品目录的公告》（2023年第120号）；  20.《国家药监局国家卫生健康委关于加强依托咪酯和莫达非尼药品管理的通知》（国药监药管〔2023〕30号）；  21.《国家药监局关于化学原料药再注册管理等有关事项的公告》（2023年第129号）；  22.《国家药监局关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告》（2023年第132号）；  23.《国家药监局综合司关于印发药品上市许可持有人委托生产现场检查指南的通知》（药监综药管〔2023〕81号）；  24.《国家药监局关于发布〈药物临床试验机构监督检查办法（试行）〉的通告》（2023年第56号）；  25.《国家药监局综合司关于印发药品网络交易第三方平台检查指南（试行）的通知》（药监综药管函〔2023〕691号）；  26.《国家药监局人力资源社会保障部关于印发执业药师继续教育暂行规定的通知》（国药监人〔2024〕3号）；  27.《国家药监局关于印发药品监督管理行政处罚裁量适用规则的通知》（国药监法〔2024〕11号）；  28.《国家药监局药审中心关于发布〈药品说明书（简化版）及药品说明书（大字版）编写指南〉和〈电子药品说明书（完整版）格式要求〉的通告》（2023年第56号）。  二、《大纲》调整的具体内容  上述新政策、法规的相关内容需要在《大纲》中有所体现，现将原《大纲》进行相应调整。主要调整内容为：  （一）在第一大单元中，第一小单元第三细目增加“完善医疗卫生服务体系”要点；  （二）在第四大单元中，第一小单元第一细目增加“药品零售连锁企业总部开办条件与许可”要点，删除“鼓励药品零售连锁的措施”要点；第一小单元第三细目删除“药品经营监管与监督检查”要点；第二小单元第二细目删除“经营单位、收货单位和报验单位的资质要求”要点；  （三）在第八大单元中，第二小单元第二细目增加“简化版和大字版药品说明书及电子药品说明书编写规定”要点；  （四）在第九大单元中，第一小单元第二细目修改为“医疗器械注册备案与生产管理”，要点“医疗器械注册证格式与备案凭证格式”修改为“医疗器械注册格式与备案编号格式”；第二小单元细目要点“化妆品生产经营管理方式和批准文号管理”修改为“化妆品产品管理和生产经营管理”；第三小单元第一细目要点“保健食品的生产经营管理”修改为“保健食品产品管理和生产经营管理”，“保健食品注册与备案管理”修改为“保健食品注册号与备案号格式”；  （五）在第十大单元，第一小单元第二细目增加“行政处罚裁量情形”要点；第三小单元第十二细目增加“医疗机构未按规定履行药品质量管理义务的法律责任”要点。  本通告发布后，国家新印发或修订的药事管理法律法规原则上不纳入2024年考试范围。

4月17日，礼来宣布其研发的GLP-1R/GIPR双重激动剂Tirzepatide（替尔泊肽）在用于治疗中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖症的III期SURMOUNT-OSA临床试验中取得了积极的结果。在该试验中，与安慰剂相比，Tirzepatide注射液（剂量为10mg或15mg）显著降低了受试者的睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI），成功达到了临床试验设定的主要终点和关键次要终点，临床试验获得成功。目前，Tirzepatide已经获得批准，用于治疗2型糖尿病和肥胖两个主要适应症。此次在OSA适应症III期临床试验中的成功，预示着Tirzepatide将进一步拓展到OSA市场。根据Precision Business Insights的预测分析，全球OSA药物市场在2021年的规模已经达到92亿美元，预计从2022年到2028年将以每年4%的复合增长率增长，这表明Tirzepatide在未来的商业潜力和市场机遇均十分可观。III期SURMOUNT-OSA临床试验旨在评估Tirzepatide在治疗中度至重度OSA合并肥胖症患者中的疗效与安全性，治疗周期为52周。该试验包含两项独立研究：Study1针对尚未接受气道正压通气（PAP）治疗的患者群体，而Study2则针对当前正接受并计划持续进行PAP治疗的患者。该试验的主要终点为AHI的显著降低，而关键次要终点则涵盖了AHI的平均降幅和体重变化。在对意向性治疗人群进行的疗效评估中，研究结果显示，无论患者是否接受PAP治疗，Tirzepatide相较于安慰剂在降低AHI和减重方面均展现出显著的治疗效果，这些改善在统计学上具有显著性，在临床上具有重要意义。具体的临床数据如下：图：SURMOUNT-OSA study1的临床试验结果图：SURMOUNT-OSA study2的临床试验结果阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）是一种普遍的睡眠障碍，其特征是在睡眠期间患者会经历反复的呼吸暂停和低通气事件。这种呼吸中断可能持续数秒至数分钟不等，严重影响睡眠质量和日间功能。 肥胖是OSA发病的一个主要风险因素。研究表明，肥胖与OSA之间的关联可能部分归因于舌脂肪的增加。随着脂肪的堆积，舌头可能会变得相对增厚，导致气道狭窄或完全闭合。这种解剖结构的改变减少了气道的开放面积，增加了上气道阻塞的风险，从而在睡眠期间引发呼吸暂停。图：舌头阻塞气道引发的OSA根据Precision Business Insights的测算，2021年全球OSA药物市场规模已经达到92亿美元，并预计从 2022 年到 2028 年将以每年 4% 的复合增长率增长。这意味着，按照这个预测的增长率，今年全球 OSA 药物市场规模将超过 100 亿美元。 OSA的治疗药物目前OSA的治疗主要包括生活方式的改变、使用正压呼吸器（CPAP）、口腔矫治器和外科手术等。市场上用于治疗OSA的药物选择相对有限，莫达非尼是唯一已上市的药品。然而，这一局面有望随着Tirzepatide的加入而得到改变。Tirzepatide已经完成了关键的临床试验阶段，并正在积极推进上市申请流程，紧随莫达非尼之后，处于即将上市的前沿位置。Tirzepatide的上市预计将为OSA治疗领域带来新的治疗方案，有可能重塑当前的治疗药物格局。图：OSA药物状态分析 数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台Tirzepatide的适应症Tirzepatide作为一款多适应症药物，目前已获批用于治疗2型糖尿病和肥胖这两大适应症，以下是其获批历程的简要回顾：• 2022年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了Tirzepatide（商品名Mounjaro）作为降糖药物，用于辅助饮食和运动，以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。这一批准为糖尿病患者提供了一种新的治疗选择，有助于更有效地管理血糖水平。• 紧随其后，在2023年11月，Tirzepatide（商品名Zepbound）再次获得批准，这一次是作为减肥药物。它适用于身体质量指数（BMI）达到30或以上的肥胖成年人，以及那些BMI在27以上且至少伴有一种与体重相关的健康问题（如高血压、2型糖尿病或高胆固醇）的成年人。Tirzepatide的批准为这些患者提供了一种新的治疗方案，帮助他们在减少饮食热量摄入和增加体育活动的同时，更有效地管理体重。除了已经获批的适应症外，礼来还在积极推进Tirzepatide在心衰、OSA、循环系统疾病、CKD、NASH等多个领域的临床研究，展示了Tirzepatide的多适应症潜力和广泛的临床应用前景。图：礼来Tirzepatide目前正在进行的其它适应症的研发进度数据来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台Tirzepatide的作用机制GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（胰高血糖素样肽-1）是两种肠道激素，在饭后的15-30分钟内会显著升高。它们通过促进胰腺β细胞分泌胰岛素，有效降低血糖水平，同时它们还参与调节体内的其他代谢过程，共同促进血糖平衡和代谢稳态的维持。然而，生物活性的GLP-1和GIP在体内很快被DPP-4降解而失活，半衰期＜5分钟。这一快速降解过程限制了GLP-1和GIP在降低血糖和促进减重方面的持续效果。图：GLP-1和GIP促进降糖和减重Tirzepatide是礼来原研的一款GLP-1R/GIPR双重激动剂,可显著改善2型糖尿病患者的血糖控制并显著减轻体重。在结构上，Tirzepatide是由39个氨基酸组成的多肽药物，其个别氨基酸经过一定的结构修饰；在功能上，它可以同时刺激GLP-1/GIP双受体，刺激胰腺释放胰岛素并导致高血糖症的减少。此外，Tirzepatide还能提高脂联素的水平，这是一种与改善胰岛素敏感性和降低炎症反应相关的脂肪细胞激素。与单独使用GLP-1激动剂相比，Tirzepatide的双重激动作用能力可更显著地降低高血糖并抑制食欲，在血糖控制和体重管理上具有更显著的临床优势。图：Tirzepatide的作用机制Tirzepatide销售情况图：2022年GLP-1药物在全球的市场销售额数据来源：PDB药物综合数据库作为一款在2022年5月才获批的药物，Mounjaro（Tirzepatide的2型糖尿病版本）在上市不到9个月内迅速实现了4.83亿美元的销售额，而在随后的2023年，其销售额更是达到了惊人的51.63亿美元。此外，Zepbound（Tirzepatide的减肥版本）自2023年12月5日推出市场，不到一个月的时间便取得了1.76亿美元的销售佳绩。Mounjaro和Zepbound在市场上的出色表现展示了Tirzepatide在2型糖尿病和减重市场的强劲潜力。此外，Tirzepatide在OSA治疗领域的积极进展预示着其有望在这个百亿美元市场中占据一席之地，期待其在OSA治疗领域的市场表现！END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001