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更新于：2026-05-08

Modafinil

莫达非尼

更新于：2026-05-08

概要

基本信息

简介莫达非尼，商品名PROVIGIL，是一种小分子药物，于1992年首次获批。该药物主要用于增强成人患者的清醒度，以缓解由于嗜睡症、阻塞性睡眠呼吸暂停症（OSA）或轮班工作障碍（SWD）引起的过度嗜睡。然而，值得注意的是，PROVIGIL并不意味着治疗这些睡眠障碍的根本原因，而是旨在提高患者在白天保持清醒的能力。作为中枢神经系统刺激剂，莫达非尼的作用是增加大脑中参与调节清醒度和睡眠的特定化学物质的活性。

药物类型

小分子化药

别名

2-((diphenylmethyl)sulfinyl)acetamide、Alertec、Attenace

+ [25]

靶点

DAT

作用方式

拮抗剂

作用机制

DAT拮抗剂(多巴胺转运体拮抗剂)

治疗领域

神经系统疾病呼吸系统疾病其他疾病

在研适应症

特发性睡眠过度过度嗜睡性障碍发作性睡病+ [3]

非在研适应症

阿尔茨海默症冷漠注意缺陷障碍伴多动+ [10]

原研机构

Teva Pharmaceuticals Europe BV

在研机构

Libbs Farmacêutica Ltda.

Teva Pharmaceutical Industries Ltd.Nuvo Pharmaceuticals (Ireland) DAC

+ [3]

非在研机构

Cephalon, Inc.

权益机构

Neuraxpharm

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1998-12-24),

发作性睡病阻塞性睡眠呼吸暂停综合征日夜节律睡眠障碍+ [1]

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (日本)

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结构/序列

分子式C15H15NO2S

InChIKeyYFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N

CAS号68693-11-8

关联

223

项与莫达非尼相关的临床试验

NCT07263022

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Cognitive Strategies in Early Psychosis 2

The goal of this clinical trial is to learn more about decision making in psychosis spectrum disorders, like schizophrenia. Participants will be people who have had symptoms of a psychosis spectrum disorder start within the last five years. The investigators will study how two study agents change decision making in people with psychosis, by asking participants to complete some brain games on the computer before and after taking the study agents. The investigators hope to improve our understanding of psychosis to help people in the future. The main research questions are:
* Does a single dose of modafinil change how people with psychosis play the brain games?
* Does a single dose of d-serine change how people with psychosis play the brain games?
* Does a single dose of modafinil change brain activity?
* Does a single dose of d-serine change brain activity?
Participants will:
* Complete an interview and self-report questionnaires.
* Complete safety screening activities, like a blood draw, a urine drug test, and an alcohol breathalyzer test.
* Complete functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) scans. fMRI uses magnets to take pictures of the brain. There will be six scanning appointments in the study, with two scans each. Appointments will be about a month apart.
* Take a single dose of a study agent during each scanning appointment. The study agent will be taken after the first fMRI. There are three study agents in total: modafinil, d-serine, and a placebo. Each participant will take each study agent twice during the study.
* Play brain games on a computer that measure decision making, thinking, and problem solving skills

开始日期2026-05-11

申办/合作机构

University of Minnesota

[+1]

CTIS2026-525163-41-00

/ Not yet recruiting临床2/3期

Modafinil for debilitating fatigue in quiescent inflammatory bowel disease: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, clinical trial (MODIFI-IBD trial)

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Radboud Universitair Medisch Centrum

NCT07568574

/ Enrolling by invitationN/A

Impact of Medically Supervised Performance-Enhancing Substances (PES) on Elite Athletes: A Hybrid Design in a Real-World Setting

Objectives:
The primary objective is to assess the safety and tolerability of medical drugs with the potential to enhance performance (PES) in professional athletes over a 5.5 year period, encompassing a 25-week PES Exposure period and 5 year long term follow-up of period comprehensive health and safety monitoring. The secondary objective is to evaluate the impact of PES on athletic performance through validated sport specific and clinical assessments.
Methods:
This prospective hybrid design study will enrol 60 adult participants, divided into two groups. The first group will receive performance-enhancing substances (PES) directly through the study, administered as Investigational Medicinal Products (IMPs) under comprehensive medical supervision for up to 25 weeks. The second group will include natural athletes and those already using PES prescribed by their own doctors. All substances used in this study are medically approved by national regulatory agencies (e.g., FDA, MHRA, EMA, EDE, etc.), and market authorised.
Participants undergo enrollment and baseline health and performance assessments, prior to a 25 weeks of PES exposure. During the period of PES exposure, participants undergo periodic monitoring of comprehensive physiological biomarkers alongside subjective assessments. Following the PES exposure phase, participants will complete repeat baseline health and performance assessments, followed by a titration phase and, where indicated, post-cycle therapy (PCT) to support the restoration of physiological function toward baseline. The study will conclude with a five-year longitudinal follow-up period to monitor long-term health outcomes. During this phase, participants will undergo annual assessments, including cardiac electrocardiography (ECG), echocardiography, magnetic resonance imaging (MRI), blood and urine biomarkers, routine vital signs, and quality-of-life measures. Additional imaging will include brain functional MRI (fMRI) and vital organ ultrasound at years 1, 3, and 5, with cardiac CT performed as clinically indicated. Athlete safety biomarker assessments, clinical evaluations, and adverse event reporting, will be continuously evaluated by study doctors and with additional safety oversight from a Data Safety Monitoring Board, Independent Medical Commission (a multidisciplinary panel of medical experts), and a Medical Monitor.

开始日期2026-03-12

申办/合作机构-

100 项与莫达非尼相关的临床结果

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100 项与莫达非尼相关的转化医学

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100 项与莫达非尼相关的专利（医药）

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2,024

项与莫达非尼相关的文献（医药）

2026-12-01·Sleep medicine: X

An updated systematic review and meta-analysis of modafinil for excessive daytime sleepiness in narcolepsy

Review

作者: Pakkam, Madona L ; Mann, Govind Singh ; Kukadiya, Romil ; Girigosavi, Khushal B ; Sufiyan, Nimra ; Ramakrishnan, Manju

Background:

Narcolepsy is a chronic disorder characterized by excessive daytime sleepiness (EDS) and cataplexy, often triggered by stress, sleep disturbances, pregnancy, or trauma. Modafinil is a preferred treatment for EDS, known for improving quality of life, though long-term safety and efficacy data remain limited. This review was registered with PROSPERO (CRD420251136771).

Aim:

This systematic review and meta-analysis evaluated the effectiveness of Modafinil in treating narcolepsy.

Methods:

A comprehensive search of databases (PubMed, Embase, Google Scholar, Scopus, ScienceDirect, Web of Science) was conducted to identify cohort studies and randomized controlled trials (RCTs) up to August 2025. Efficacy outcomes included the Maintenance of Wakefulness Test (MWT) and Epworth Sleepiness Scale (ESS). Statistical analysis using Review Manager 5.4 compared Modafinil to placebo. The review aimed to reassess and synthesize existing randomized evidence rather than identify new efficacy trials.

Results:

Of 4567 articles screened, nine studies were included in the systematic review, and five studies, involving 997 adult patients, were analyzed in the meta-analysis. Modafinil significantly improved MWT scores (MD = 3.56, 95% CI [2.25-4.86]) and reduced ESS scores (MD = -3.34, 95% CI [-4.13 to -2.56]). Moderate heterogeneity was observed but was reduced following pre-specified sensitivity analyses.

Conclusion:

These findings confirm the short-term efficacy of modafinil in reducing excessive daytime sleepiness based on legacy randomized controlled trials conducted primarily in the 1990s and early 2000s, while highlighting the absence of new eligible RCTs in the past decade. However, long-term efficacy and safety remain to be established, underscoring the need for larger, long-duration randomized trials.

2026-12-01·Journal of Clinical Sleep Medicine

Real-world effectiveness and tolerability of wake-promoting agents for residual sleepiness in treated obstructive sleep apnea

Article

作者: Morgenthaler, Timothy I ; Seo, Heather ; Auger, R Robert ; Roberts, Jessica M

Residual sleepiness despite effective positive airway pressure (PAP) therapy remains a persistent clinical problem in obstructive sleep apnea (OSA). This retrospective study evaluated real-world use, effectiveness, and tolerability of modafinil, armodafinil, and solriamfetol in 50 adults with OSA and residual sleepiness. Most patients received modafinil (80%) as their initial agent. Complete, partial, and poor responses occurred in 26%, 44%, and 30% of patients, respectively. Adverse events were reported in 38%-predominantly neurologic and psychiatric-and led to discontinuation in ten cases. Response did not correlate with apnea severity, body mass index, or PAP adherence, and no single agent demonstrated superior benefit. These findings contrast with the stronger efficacy and tolerability reported in randomized controlled trials, underscoring the need for individualized therapy and realistic counseling about benefits and side effects when prescribing wake-promoting agents in clinical practice.

2026-07-01·PHYSIOLOGY & BEHAVIOR

Involvement of the α1-adrenergic receptor in caffeine-induced drug discrimination and conditioned taste avoidance in rats

Article

作者: Rauhut, Anthony S

The present experiments determined the role of the α₁-adrenergic receptor in mediating the behavioral actions of caffeine in rats utilizing two different paradigms: drug discrimination (DD) and conditioned taste avoidance (CTA). After rats achieved response proficiency (80% caffeine-appropriate responding) with caffeine (30 mg/kg) during DD training, rats underwent stimulus generalization tests in which rats were administered vehicle (0.5% gum Arabic) or modafinil (5, 10 or 20 mg/kg) 30 min prior to the session, as determined by a Latin-Square design. In the CTA experiment, two conditioning sessions occurred 48-h apart in which rats received 15 min access to salt water (0.6%) followed immediately by an injection of vehicle (distilled water) or prazosin (0.5, 1.0, or 2.0 mg/kg) and then 5 min later a second injection of vehicle (physiological saline) or caffeine (30 mg/kg). The test session occurred 96 h after the last conditioning session. The α₁-adrenergic agonist, modafinil, dose-dependently generalized to caffeine. The selective α₁-adrenergic antagonist, prazosin, dose-dependently potentiated caffeine-induced CTA. Taken together, these results suggest that the α₁-adrenergic receptor system contributes to the behavioral actions of a moderate caffeine dose.

项与莫达非尼相关的新闻（医药）

2026-05-07

·药闻康策

5月1日新规落地，医药行业如何合规避风险？

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策 ☝ ☝ 点击查看峰会活动议程 ☝ ☝ 自2026年5月1日起，《关于办理贪污贿赂刑事案件适用法律若干问题的解释（二）》（法释〔2026〕6号，下文简称《解释（二）》）正式落地实施，这一举措为医药行业带来了翻天覆地的变化。早在2026年4月10日，最高人民法院与最高人民检察院便携手发布了该解释，这是自2016年相关司法解释推行以来，反腐败司法领域的一次全方位、大力度的升级，标志着医药反腐从“行政高压”态势正式跨入“刑事高压”全新阶段。 Part 01 医药领域关键入罪标准医务人员受贿：3万元即触刑律非国家工作人员受贿罪中“数额较大”的认定标准大幅降低，从原本的6万元降至3万元。这意味着，无论是公立医院中非国家工作人员身份的普通临床医生，还是民营医院的医务人员，只要累计收受药品、医疗器械供应商回扣的金额达到3万元，就将面临刑事追责的严峻后果。药企及个人行贿：10万元/20万元为界个人向单位（如医院、科室）行贿金额达到10万元以上，单位向单位行贿金额达到20万元以上，且行贿行为发生在医疗等重点领域的，将被认定为对单位行贿罪，依法追究相应的刑事责任。单位行贿罪：20万元划定“情节严重”线单位行贿数额在20万元以上，或者数额在10万元以上不满20万元但在医疗等领域实施行贿行为的，会被认定为“情节严重”。在此情况下，单位不仅要被判处罚金，其直接负责的主管人员，像老板、总经理、销售总监等，也将承担刑事责任。单位受贿：20万元构成“情节严重” 单位受贿数额达到20万元以上，即构成“情节严重”，相关单位及其直接负责的主管人员都将面临刑事追责。 Part 02 企业合规要点：刑事高压下的生存之道一、全面升级内部合规体系企业必须将合规经营从“可做可不做的选择”转变为“必须严格执行的任务”。以往纲领性的合规指引已难以应对当下严峻的刑事风险，企业需要构建一套闭环的刑事风控体系，将合规审查全面融入业务全流程。具体可采取以下措施：建立销售费用实质审查机制：销售费用是医药企业商业贿赂的高发区域，许多“带金销售”和医药回扣行为常常以讲课费、咨询费、学术赞助等名义进行利益输送。因此，每笔费用的申请和审批凭证不仅要做到形式合规，还需与具体的学术活动、服务内容形成完整、可验证的“对应性”证据链。明确讲课费、咨询费等支付标准：通过专业知识获取合法报酬是被法律允许的，但劳务报酬不能明显高于市场合理水平。建议参照2016年更新的《中央和国家机关培训费管理办法》执行标准：副高级技术职称专业人员每学时最高不超过500元，正高级技术职称专业人员每学时最高不超过1000元，院士、全国知名专家每学时一般不超过1500元（税后）。建立经销商及第三方推广机构合规管理制度：传统的经销与代理体系正在经历清理和重构，小微企业CSO加速收缩，部分推广合同出现停顿。企业应对经销商和CSO进行全面的合规尽职调查，要求其签署合规承诺书，并设立定期审计机制，防止通过第三方转移资金、掩盖行贿款项。建立内部举报与审计机制：内部人员由于掌握业务细节，其发起的“内部举报”可能成为药企面临的重大风险。企业应建立独立的内部举报渠道和专项审计调查制度，及时发现并制止违规行为。二、虚假“切割”策略不再奏效过去，医药行业存在一种“惯例”：个别药企在面对商业贿赂风险时，试图将责任推给医药代表个人，甚至授意代表以个人身份“认账”。然而，《解释（二）》第十六条明确规定，为谋取不正当利益向国家工作人员行贿，若存在单位集体决定且违法所得归单位所有，或者单位实际控制人或主管人员决定且违法所得归单位所有这两种情形之一的，将以单位行贿罪定罪处罚。这意味着，一旦医药代表的行贿行为客观上帮助企业拓宽了经销渠道、提升了终端销量，即便没有书面总部审批台账，仅是分管销售的业务主管作出决定，也可认定单位承担整体责任。三、双重追责机制单位行贿实行“双罚制”，即企业不仅要被处以高额罚金，其高管与直接责任人也将面临刑事追责。具体而言，一旦单位被认定构成犯罪，单位负责人、主管人员（如销售总监、区域负责人）及直接经办人将连带承担刑事责任。同时，对于企业的违法所得及其收益，明确规定要全额追缴或责令退赔。即使原物已经转化或者与合法财产混同，也可以追缴相应的等值财产。 Part 03 个人法律风险：全面覆盖无死角《解释（二）》的一项重大核心突破在于，对非国家工作人员受贿罪、对非国家工作人员行贿罪、职务侵占罪、挪用资金罪的定罪量刑标准作出调整。规定这些罪名的定罪量刑分别参照受贿罪、行贿罪（含单位行贿罪）、贪污罪、挪用公款罪的标准执行。这一举措有力地打破了以往非公职人员与公职人员在量刑上存在差异的“双标”局面，实现了法律面前人人平等。对于医药代表个人而言，法律红线清晰且严格。个人向单位行贿金额达到10万元及以上，便构成犯罪；个人受贿金额达到3万元，就要面临刑事处罚。即便是在单位行贿的制度框架内，那些直接参与决策、批准或执行环节的经办人、业务员等相关人员，也不能因单位犯罪的认定而逃脱个人应承担的法律责任。特别警示：洗钱与毒品犯罪风险如影随形医药行业从业者需时刻保持高度警惕，严防涉嫌洗钱及毒品犯罪情况的发生。当回扣交易涉及地下钱庄、现金走私等非法途径时，就极有可能触发洗钱罪，使自己陷入法律泥潭。若回扣所关联的利益与部分受严格管制的麻醉药品、精神药品（如哌甲酯、莫达非尼等）存在牵连，那么问题的严重性将呈几何级数上升。“两高”同期公布的相关案例明确显示，即便有人以“提升专注力”等看似合理的借口为掩护，非法贩卖或利用这些药品谋取不正当利益，也必将受到法律的严厉制裁，付出沉重代价。 Part 04 “穿透式监管”全新机制：全方位监管无遗漏当前，监管工作聚焦于三大核心机制，构建起全方位、多层次的监管体系。一、秉持实质重于形式的审查原则《解释（二）》将审查重点从表面的“利益表现形式”深入到“权钱交易的本质内涵”。明确规定，只要利益与职务行为之间存在对价关系，即便表面上呈现为合法的商业活动或学术交流，仍有可能被认定为受贿或行贿行为。司法机关可通过深入调查涉案行贿资金的来源，以及企业是否从相关行为中获取实际利益，依据实际情况判断该行为是医药代表的个人行为，还是代表单位的行为，确保监管的精准性和有效性。二、实施全链条追责并向上穿透新规将风险进行了“具象化”与“可触发化”处理，形成强大的监管威慑力。一旦单个医生出现问题被查处，监管部门将沿着“医生—医药代表—药企”的链条向上追溯，实现“由点及面”的全面排查。这种连锁反应机制对企业形成了巨大压力，意味着今后企业即便只是出现轻微的合规违规行为，也将触发全域双向追责机制，让违规行为无处遁形。三、单位意志认定标准进一步下沉单位行贿的核心构成要件，即单位意志、为单位谋取利益、违法所得归单位所有，这些基本要素保持不变。但办案机关的审查方法更加注重实质与穿透性。《解释（二）》明确将“主管人员决定”纳入单位意志的来源范畴，这意味着销售总监、区域负责人等中层管理人员的决策行为，更容易触发单位应承担的责任，使单位意志的认定更加精准和严格。 Part 05 总体原则随着依靠灰色地带获取利益的模式彻底失去生存空间，医药行业回归产品实力与真实疗效将成为必然趋势，这也是行业走向成熟的重要标志。企业应顺应这一趋势，积极构建合规体系，实现可持续发展。第一阶段：紧急诊断与风险评估（1 - 2个月内完成）企业需对企业现行销售费用结构展开全面审计，运用专业的审计方法和工具，精准识别并果断切断任何可能与“带金销售”存在关联的灰色链条。尤其要重点排查学术会议赞助、病例补贴、科研合作等容易滋生风险的高危环节，对这些环节进行深入细致的审查，确保不留死角。第二阶段：制度建设与流程重构（3 - 6个月）构建严格的第三方合规审查制度是关键。企业要对经销及推广协议进行全面细致的重新审查与优化重构，确保合同条款充分体现合规责任，明确各方的权利和义务。合规制度不能仅仅停留在纸面或挂在墙上，流于形式。必须建立一套完整且严密的刑事风控体系，将合规审查真正融入业务审批流程之中。每一个方案、每一笔费用都要做到有明确的依据可查、有清晰的路径可追溯，坚决杜绝事后补材料的潜在风险，确保企业运营的合规性和稳定性。第三阶段：文化重塑与持续合规（长期）企业要推动自身从“依靠拼回扣竞争”的模式向“凭借拼质量取胜”的方向转变，将合规理念作为企业的核心经营战略，而非将其视为增加成本的负担。建立一套覆盖全员、常态化的合规培训体系，特别是针对销售团队和管理层，开展专项刑事风险教育活动。通过定期培训、案例分析、模拟演练等方式，提高员工的合规意识和风险防范能力，使合规成为企业全体员工的自觉行动，实现企业的持续合规发展。（来源：前沿药器）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

2026-04-28

·星狐说药

最近半年礼来重磅交易分析：哪些能成为重磅炸弹

核心摘要与宏观战略背景分析在过去的六个月中（2025年11月至2026年4月），全球生物制药行业的竞争格局正在经历深刻的重塑。礼来公司（Eli Lilly and Company）凭借其在GLP-1/GIP双靶点激动剂（如Zepbound和Mounjaro）领域的巨大商业成功，积累了空前的现金流与市值溢价。2025年第四季度财务数据显示，礼来的毛利率实现了显著增长，达到了惊人的82.5% 1。同时，礼来积极参与公共卫生政策的重塑，例如在2025年11月宣布与美国政府达成历史性协议，计划从2026年4月1日起，使Medicare受益人能够以每月不超过50美元的价格获取Zepbound以及即将获批的每日一次口服减肥药orforglipron 2。这一举措不仅巩固了其在代谢领域的绝对统治地位，也进一步释放了市场的长期预期。礼来2025年财报全年营收651.79亿美金然而，单一依赖代谢和内分泌领域的风险显而易见。为了对冲未来的专利悬崖与市场饱和风险，并确立在下一个十年的全方位行业霸权，礼来在最近半年内发起了一场史无前例的密集并购与战略合作。这些交易不仅规模庞大（累计潜在交易金额超过240亿美元），且在标的筛选上展现出了极高的科学前瞻性。深层次的行业洞察表明，礼来当前的业务拓展（BD）逻辑已经从传统的“补充现有管线（Pipeline bolt-on）”彻底转变为“买断下一代颠覆性底层技术（Disruptive platform acquisition）”。这些交易高度集中在三个核心战略维度：一是底层递送与基因编辑技术的革命（如从体外CAR-T转向体内生成CAR-T，从传统AAV载体转向AI驱动的可编程重组酶）；二是攻克现有标准疗法无法解决的耐药性痛点（如突破传统Type I抑制剂限制的Type II JAK2抑制剂）；三是交叉学科机理的深度融合（如针对肥胖继发性心血管炎症的NLRP3抑制剂，以及针对睡眠-觉醒神经元丢失的OX2R激动剂）。本报告将详尽梳理礼来最近半年的交易版图，深度剖析相关创新药的竞争格局，并甄选出5个同靶点尚无任何药物上市、且具备成为重磅炸弹（Blockbuster，年销售额超10亿美元）潜力的首创（First-in-Class）新药进行系统性研判。礼来公司近半年（2025.11-2026.04）核心收购与交易在2025年11月至2026年4月的窗口期内，礼来展现了极具侵略性的资本运作。以下梳理了这一时期内礼来主导的核心并购与许可交易，这些交易构成了其未来十年的技术底座。核心并购与合作交易数据矩阵时间标的公司交易性质潜在总价值（美元）核心技术平台与代表性管线目标适应症与疾病领域 2026年4月 Ajax Therapeutics 全资收购高达 23亿 Type II JAK2 变构抑制剂 (AJ1-11095) 骨髓纤维化(MF)、真性红细胞增多症(PV)等血液肿瘤 2026年4月 Kelonia Therapeutics 全资收购 70亿（首付32.5亿） iGPS平台、体内 CAR-T疗法 (KLN-1010) 靶向BCMA的多发性骨髓瘤 (MM) 2026年4月 CrossBridge Bio 全资收购 3亿双载荷抗体偶联药物 (CBB-120) 表达TROP2的广泛实体瘤 2026年4月 Profluent 战略研发合作 22.5亿 AI大语言模型设计的重组酶基因编辑技术遗传性疾病的大片段DNA精准编辑（千碱基级） 2026年3月 Centessa Pharmaceuticals 全资收购 63亿预付 + 15亿里程碑 + $9/股 CVR OX2R 激动剂 (Cleminorexton / ORX750 等) 发作性睡病(NT1/NT2)、特发性嗜睡症(IH) 2026年1月 Seamless Therapeutics 战略研发合作 11.2亿摆脱DNA内源性修复途径的可编程重组酶技术遗传性听力损失 (如GJB2, MYO15A等突变) 2026年1月 Ventyx Biosciences 全资收购约 12亿 (全现金，溢价62%) 高渗透性 NLRP3 炎症小体抑制剂 (VTX3232, VTX2735) 帕金森病、合并心血管风险的肥胖炎症、心包炎 2025年11月 MeiraGTx 独家许可交易首付7500万，里程碑4亿+ AAV-AIPL1 眼科基因疗法及AI生成的特异性启动子 LCA4先天性黑蒙症等重度遗传性视网膜病变交易背后的底层战略演进逻辑通过对上述交易的深层解构，可以清晰地识别出礼来在技术路径上的三大战略演进：第一，肿瘤学管线的“代际与维度跨越” 长久以来，礼来在肿瘤领域的底牌主要依赖于细胞周期抑制剂（如CDK4/6抑制剂Verzenio）和激酶抑制剂。但在2026年4月，礼来通过连续三次精准收购，直接跨入了下一代肿瘤疗法的“无人区”。高达70亿美元对Kelonia Therapeutics的收购，标志着礼来正式入局体内（in vivo）CAR-T赛道 7。由于传统的体外（ex vivo）CAR-T面临高昂的制造壁垒、漫长的静置期以及强预处理带来的严重细胞因子释放综合征（CRS）风险，Kelonia的iGPS技术允许通过单次静脉注射特制慢病毒，直接在患者体内重编程T细胞，彻底摧毁了现有CAR-T的供应链壁垒 8。 Kelonia公司管线同时，对Ajax Therapeutics的收购获取了AJ1-11095，这是为了解决现有的JAK2靶向药（如Jakafi）由于结合活性构象而导致的普遍耐药性问题。AJ1-11095通过结合非活性构象（Type II），有望从根本上改写骨髓增殖性肿瘤的生存期曲线 5。对CrossBridge Bio的收购则反映了礼来对ADC赛道的新理解——在TROP2这种极度拥挤的靶点上，通过向同一抗体挂载两种机制截然不同（TOP1抑制剂与ATR抑制剂）的毒性载荷（Dual-payload），以克服单一载荷引发的肿瘤微环境耐药 9。第二，神经科学、代谢与免疫学的“系统性大融合” 随着肥胖作为一种“全身性低度慢性炎症状态”的病理学共识逐渐形成，礼来开始打破代谢与免疫之间的学科壁垒。斥资12亿美元收购Ventyx Biosciences，核心资产是具备血脑屏障穿透能力的中枢神经系统（CNS）NLRP3抑制剂VTX3232 23。该药物不仅能针对帕金森病等由异常蛋白聚集引发的小胶质细胞炎症，更在近期临床中证明能将肥胖患者体内的高敏C反应蛋白（hsCRP）降低近80% 23。礼来正在构建一个“GLP-1主导减重 + NLRP3主导消除心血管炎症”的无敌闭环。此外，对Centessa高达63亿美元的现象级收购，彰显了礼来对百亿美元级神经睡眠市场的必得之心 14。Centessa的核心资产Cleminorexton（ORX750）直接靶向睡眠-觉醒周期的主开关——食欲素受体2（OX2R）。通过直接干预神经肽的缺乏，礼来力图在这个领域与武田制药（Takeda）展开双寡头竞争 14。第三，基因医学领域的“AI与重组酶”双轮驱动在基因治疗方面，礼来的布局经历了从传统载体到顶级重写工具的飞跃。2025年11月，礼来引入了MeiraGTx的AAV-AIPL1项目，这代表了传统AAV基因替代疗法的临床转化巅峰 25。然而，AAV载体受制于约4.7kb的极小有效载荷容量，无法解决由大片段基因突变引起的疾病（如部分遗传性耳聋）28。为了突破这一物理极限，礼来在2026年初先后与Seamless Therapeutics和Profluent达成了累计超33亿美元的庞大合作 12。这两项合作的共性在于重组酶（Recombinases）技术。与依赖内源性DNA双链断裂修复的CRISPR技术不同，重组酶能够精确执行千碱基级别的大片段DNA“剪切与粘贴”，而不会引入随机突变。特别是Profluent利用包含1150亿个独特蛋白质序列的AI基础大模型，能够从零生成自然界不存在的定制化重组酶，这被业内誉为攻克基因组大片段编辑这一“圣杯”的终极路径 13。重点交易涉及的创新药临床竞争格局深度解析礼来的系列并购将其推向了多个前沿领域的竞争暴风眼。以下对这几大核心赛道的竞争格局、现有标准疗法（SOC）的局限性以及礼来候选药物的竞争身位进行深度解构。1. JAK2抑制剂市场：Type I 的穷途末路与 Type II 的降维打击骨髓纤维化（MF）和真性红细胞增多症（PV）等骨髓增殖性肿瘤的病理基础是JAK-STAT信号通路的过度激活。当前市场的竞争主力全部为 Type I JAK2抑制剂，包括诺华/Incyte的Jakafi (ruxolitinib)、BMS的Inrebic (fedratinib)以及GSK新近获批的Ojjaara (momelotinib) 5。行业痛点： Type I抑制剂的分子机制是竞争性地结合JAK2激酶结构域的“活性构象（Active conformation）”。临床数据显示，虽然它们能有效缩小脾脏并减轻全身症状，但无法改变疾病的自然进程（Non-disease-modifying）。更致命的是，长期抑制活性构象会诱导JAK2分子的异构化以及下游通路的代偿性突变，导致大量患者在用药数年后出现获得性耐药或响应丧失，这些复发/难治（R/R）患者面临着极短的生存期预期 6。竞争身位： Ajax Therapeutics开发的AJ1-11095是全球首个进入临床评估的 Type II JAK2抑制剂32。其独特的机制在于靶向JAK2的“非活性构象（Inactive conformation）”4。通过将激酶锁定在非活性状态，AJ1-11095能够有效规避Type I药物诱导的结构抗性。在临床前模型中，它展现了对Jakafi耐药细胞株的深度杀伤作用。目前AJ1-11095正处于针对曾接受Type I治疗失败的MF患者的1期临床试验（AJX-101），预计在2026年内确定二期临床的推荐剂量（RP2D）6。在这个尚无任何Type II药物获批的空白领域，礼来通过Ajax的收购直接锁定了唯一的领跑者位置。 2. 多发性骨髓瘤 CAR-T 竞争：从体外（ex vivo）到体内（in vivo）的范式转移靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法（如强生的Carvykti和BMS的Abecma）已经极大地改善了复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的预后。但其商业化普及受到了体外制造模式的严重阻碍。行业痛点：现有的ex vivo CAR-T需要复杂的单采血程序，在集中式GMP工厂进行长达3-6周的T细胞基因改造和扩增。高达50万美元以上的单针成本、漫长的静置期（许多重症患者在等待中死亡），以及回输前必须进行强效的清淋化疗预处理（带来极高的重度感染、CRS和神经毒性风险），构成了难以逾越的障碍 8。竞争身位：礼来收购的Kelonia所研发的 KLN-1010 代表了下一代体内（in vivo）CAR-T 技术。KLN-1010通过单次现成的（Off-the-shelf）静脉输注，利用专有的慢病毒颗粒（iGPS）在患者体内特异性地转导并重编程内源性T细胞 8。在2025年ASH年会上披露的1期临床（inMMyCAR研究）数据显示，首批患者实现了惊人的100% MRD阴性响应，更重要的是，无需化疗预处理，且未观察到任何3级或以上的CRS以及ICANS8。这不仅在临床安全性上实现了质的飞跃，更预示着CAR-T可以像常规单抗一样在基层医疗机构广泛给药。目前全球尚无任何体内CAR-T获批，KLN-1010具有不可估量的颠覆性优势。 3. 食欲素受体（OX2R）激动剂：睡眠医学“总开关”的百亿美元角逐发作性睡病1型（NT1）是一种由下丘脑分泌食欲素（Orexin）的神经元不可逆丧失所导致的罕见神经系统疾病。患者遭受严重的日间极度嗜睡（EDS）和猝倒（Cataplexy）。传统疗法（如莫达非尼和羟丁酸钠类药物）属于中枢兴奋剂或强效镇静剂，仅能进行对症处理，伴有极高的滥用潜力和心血管/精神副反应 33。竞争身位：靶向食欲素受体2（OX2R）的激动剂被视为睡眠医学的“圣杯”，因为它能直接替代缺失的内源性配体，从根本上恢复睡眠-觉醒循环。目前该赛道高度内卷，但尚无任何OX2R激动剂获批上市（现有的针对食欲素的药物如Suvorexant均为治疗失眠的拮抗剂）34。领跑者：武田制药 (Takeda)。其核心资产TAK-861 (oveporexton) 在两项关键的全球3期试验（FirstLight和RadiantLight）中均达到了主要终点（p<0.001），大幅改善了患者的维持觉醒测试（MWT）时间。2026年2月，FDA正式受理了TAK-861的NDA并授予优先审查资格，PDUFA目标日期设定在2026年第三季度 35。紧随者：Alkermes。其药物Alixorexton在针对NT2的二期临床中达标，但由于数据需经过多重性调整且受限于特定高剂量组，引发了市场对其安全窗口的担忧 38。破局者：礼来/Centessa。礼来斥资63亿美元收购的 Cleminorexton (ORX750) 具备极其突出的临床前和2a期数据。与武田的产品相比，Cleminorexton在极低剂量下即展现出强大的疗效，且不限于NT1，它在食欲素神经元完整的NT2和特发性嗜睡症（IH）患者中同样表现出强大的促觉醒作用 15。礼来的加入使得这一高达60亿美元以上的蓝海市场直接进入巨头绞肉机阶段 40。 4. NLRP3炎症小体抑制剂：横跨神经退行性疾病与肥胖代谢 NLRP3是先天免疫系统中的一种模式识别受体。当细胞受到应激或错误折叠蛋白（如帕金森病中的α-突触核蛋白）刺激时，NLRP3会招募ASC和Caspase-1形成炎症小体，进而导致强效促炎因子IL-1β和IL-18的大量释放 42。此外，长期的肥胖和代谢综合征也会诱发NLRP3的慢性激活。竞争身位：尽管机理极其诱人，但由于NLRP3蛋白具有复杂的自抑制构象，开发高选择性的小分子抑制剂尤为困难。目前FDA尚未批准任何针对NLRP3靶点的药物44。该领域目前正处于群雄逐鹿的阶段。罗氏开发的Selnoflast正在进行针对早期帕金森病的1b/2期适应性临床试验，初步数据显示出对炎症生物标志物的抑制趋势 42。NodThera的NT-0796也在推进脑渗透性研究 46。然而，礼来通过收购Ventyx获得的 VTX3232 在临床数据上展现了惊人的统治力。在针对早期帕金森病的2a期试验中，VTX3232能够安全地将血浆和脑脊液（CSF）中的IL-1β抑制率维持在IC90以上长达24小时 47。更为关键的是，在针对肥胖合并心血管风险的患者队列中，VTX3232使得极高敏C反应蛋白（hsCRP，预测心血管事件的核心指标）水平降低了近80% 23。在GLP-1药物主导的减肥市场（预计2034年将达到千亿美元级），VTX3232有望成为平抑代谢性系统炎症的完美补充，预计到2034年，整个NLRP3抑制剂市场的规模将逼近98亿美元 48。具备“重磅炸弹”潜力的五大首创新药与靶点深度推荐基于上文详尽的科学机制与竞争格局剖析，本报告结合“靶点绝对首创（同靶点无任何已上市药物）”以及“具备成为重磅炸弹（年销售额超10亿美元）的商业潜力”两大严苛标准，郑重推荐以下5款值得行业高度关注的礼来相关管线药物及靶点。推荐药物一：Muvalaplin 推荐靶点：Lipoprotein(a) [脂蛋白(a) / Lp(a)] 组装抑制上市药物验证：目前全球范围内没有任何获批用于特异性降低Lp(a)水平的药物。现有的他汀类药物或PCSK9单抗（如Evolocumab）对Lp(a)的降低幅度极小且不具针对性 49。深度机制与临床数据： Lp(a)是由载脂蛋白(a)与载脂蛋白B通过二硫键共价结合形成的富含胆固醇的颗粒，具有极强的致动脉粥样硬化、促炎和促血栓形成作用。其水平主要由遗传决定，全球约有超十亿成年人存在Lp(a)升高，面临极高的心梗、中风和主动脉瓣狭窄风险 51。 Muvalaplin是全球首个进入后期临床的口服小分子Lp(a)抑制剂。它的机制极为精妙：通过非共价结合载脂蛋白(a)的特定结构域，直接空间阻断其与载脂蛋白B100的相互作用，从而在肝脏合成阶段就掐断了Lp(a)颗粒的组装 50。在2024年美国心脏协会（AHA）科学年会上公布的12周2期临床数据显示，Muvalaplin展现了剂量依赖性的极速下降效果，最高剂量组（240mg）使用完整Lp(a)检测法（intact assay）录得了高达 85.8% 的安慰剂校正降幅，且安全性良好 51。重磅炸弹潜力预判：虽然诺华的Pelacarsen（反义寡核苷酸ASO）和安进的Olpasiran（siRNA）等注射类基因沉默疗法也在开发中，但Muvalaplin凭借每日一次的口服便利性，在极需长期甚至终身服用的心血管一级和二级预防市场中拥有无可比拟的依从性优势。目前礼来已经启动了包含10450名患者的超级3期结局试验（MOVE-Lp(a)）50。一旦通过大规模队列证实其能有效降低MACE（主要不良心血管事件），针对全球庞大的高Lp(a)群体，Muvalaplin的年峰值销售额将毫无悬念地突破50亿美元，成为接棒他汀类和PCSK9的下一个心血管超级重磅炸弹。推荐药物二：VTX3232（通过收购Ventyx获得）推荐靶点：NLRP3 炎症小体 (Nod-like receptor family pyrin domain-containing 3) 上市药物验证：由于复杂的自抑制蛋白构象阻碍了高亲和力配体的发现，迄今为止FDA或EMA尚未批准任何NLRP3抑制剂上市44。深度机制与临床数据： VTX3232是一款具有高度中枢神经系统（CNS）穿透性的口服选择性NLRP3抑制剂。在帕金森病等神经退行性疾病中，它能阻断由错误折叠蛋白引发的小胶质细胞炎症风暴；在系统性代谢疾病中，它能抑制脂肪组织堆积引发的慢性炎症。在近期的2a期临床试验中，VTX3232不仅在帕金森病患者的脑脊液中证实了对IL-1β通路的强效抑制，更在合并心血管风险的肥胖患者中，将极高敏C反应蛋白（hsCRP）的水平削减了约80% 23。重磅炸弹潜力预判： VTX3232的商业想象力不仅在于它有可能成为历史上首款延缓帕金森病程（Disease-modifying）的靶向药，更在于其与礼来自家GLP-1王者Zepbound/Mounjaro的协同效应。随着肥胖被认定为系统性炎症状态，未来高端减重市场的核心诉求将从单纯的“掉秤”升级为“消除心血管炎症风险”。VTX3232精准卡位了这一刚需。据专业机构预测，到2034年，NLRP3抑制剂全球市场规模将逼近98亿美元，年复合增长率高达13.2% 48。VTX3232凭借极其优异的生物标志物数据和先发优势，年销售潜力可达30亿至50亿美元。推荐药物三：Cleminorexton (曾用名ORX750，通过收购Centessa获得) 推荐靶点：OX2R (食欲素受体2) 激动剂上市药物验证：目前睡眠医学领域获批的食欲素相关药物（如Suvorexant等DORAs）全部为用于促眠的受体拮抗剂，目前全球尚无任何一款OX2R激动剂获批上市15。深度机制与临床数据： Cleminorexton是一款被设计为具有同类最佳（Best-in-Class）潜力的高选择性、口服OX2R激动剂。发作性睡病（NT1）的病因是产生食欲素的神经元退化，导致患者无法维持日间觉醒并频繁发生猝倒。Cleminorexton直接替代了缺失的神经肽分子信号。相比于武田制药的TAK-861，Cleminorexton在临床前模型中展示了极高的效价——仅需0.3 mg/kg的极低剂量即可将睡眠潜伏期延长数倍，并彻底阻断猝倒发生 39。目前，其在针对NT1、NT2以及特发性嗜睡症（IH）的2a期研究中展现了极佳的安全性及广谱促觉醒效应 15。重磅炸弹潜力预判：全球发作性睡病治疗市场在2026年约为44亿美元，预计到2031年将以近8%的复合增长率增长至63亿美元以上 40。然而，当前市场份额主要由对症治疗的钠盐类药物（Sodium oxybate）占据。OX2R激动剂被医学界视为能从病因层面实现“功能性治愈”的革命性疗法。由于Cleminorexton不仅能治疗由于食欲素缺乏引起的NT1，还能拓展到食欲素水平正常但信号传导减弱的NT2和特发性嗜睡症，其目标患者池被显著放大。依托礼来强大的神经科学商业化能力，Cleminorexton若能顺利获批，其峰值销售额极具跨越20亿美元的重磅潜力。推荐药物四：rAAV8.hRKp.AIPL1 (与MeiraGTx许可合作管线) 推荐靶点：AIPL1 基因 (Aryl-hydrocarbon-interacting protein-like 1) 缺陷上市药物验证：针对AIPL1基因突变引起的LCA4（Leber先天性黑蒙症4型）或任何相关视网膜营养不良，目前全球范围内没有任何获批的治疗药物或基因疗法60。深度机制与临床数据： LCA4是一种极其严重的超罕见早发性遗传性视网膜退化疾病。AIPL1蛋白是维持视网膜光感受器中磷酸二酯酶6（PDE6）稳定性的关键分子伴侣。AIPL1突变会导致PDE6迅速降解，进而引起细胞内cGMP浓度产生严重毒性，最终导致患儿在4岁前出现不可逆的光感受器细胞死亡和完全失明 62。 rAAV8.hRKp.AIPL1利用AAV8病毒载体搭载人类密码子优化的AIPL1基因，在光感受器特异性启动子（RK1）的驱动下，通过单次视网膜下注射进行基因替代治疗。近期发表于《柳叶刀》（The Lancet）的首次人体临床试验数据震惊了医学界：在接受治疗的11名由于LCA4导致出生时即呈法律意义盲态的幼童（1-4岁）中，11人全部（100%响应率）获得了极其显著的功能性视力改善。患儿视力从治疗前的“仅有光感”（约2.7 LogMAR）提升至平均 0.9 LogMAR水平，脑电图（ssVEP）更是客观证实了视网膜到皮层信号传递的修复 64。重磅炸弹潜力预判：由于该管线已经在英国获得MHRA的特殊许可证并获得了FDA的罕见儿科疾病指定（RPDD）及孤儿药资格，礼来与MeiraGTx正寻求超常规的快速获批路径 25。尽管LCA4患者群体规模极小，但基因疗法的定价逻辑与传统小分子药物截然不同。参考Spark Therapeutics的Luxturna（定价约85万美元/双眼）以及近期其他基因疗法动辄200-400万美元的单次定价 62，该产品不仅能依靠极高的单客毛利创造数亿美元的直接营收，更重要的是，它将作为基因递送系统（特别是靶向眼底的精准启动子技术）的终极临床验证（Proof-of-Concept）。这为礼来后续进入干性黄斑变性（Dry AMD）等数百万患者基数的百亿级眼科基因治疗市场奠定了不可逾越的技术壁垒。基于其巨大的衍生平台价值和孤儿药独占期，我们将其纳入广义上的重磅管线矩阵。推荐药物五：特异性重组酶基因药物 (与Seamless Therapeutics合作平台) 推荐靶点：GJB2 基因突变的大片段编辑 (或类似引起遗传性听力损失的致病基因) 上市药物验证：尽管再生元（Regeneron）针对OTOF基因的AAV基因疗法（Otarmeni）在极近期获批，但针对最常见的导致遗传性耳聋的基因——GJB2突变，全球目前没有任何获批的基因治疗或靶向药物69。深度机制与临床数据：遗传性听力损失影响全球庞大的婴幼儿群体，其中GJB2基因突变（编码缝隙连接蛋白Connexin 26）是最常见的原因 20。然而，许多引起耳聋或囊性纤维化的遗传突变涉及极长的DNA片段，超出了传统AAV载体（容量仅约4.7kb）的装载极限 28。礼来斥资11.2亿美元与Seamless Therapeutics合作，并未局限于传统的基因替换，而是采用**可编程重组酶（Programmable Recombinases）**技术 17。这种技术的革命性在于，它利用丝氨酸或酪氨酸重组酶的催化活性，能够直接识别特定的基因组序列，并在不依赖人体细胞内源性DNA修复机制（如容易出错的NHEJ通路）的情况下，实现高达数千个碱基的大片段DNA的精准“剪切、翻转、或者粘贴替换” 17。这使得在原位彻底纠正GJB2或MYO15A等复杂突变成为可能，且大幅降低了脱靶风险。重磅炸弹潜力预判：在耳科医学中，先天性听力损失的终身社会成本极高，目前的唯一介入手段是人工耳蜗植入，这不仅创伤大且无法恢复自然听觉的高保真度。能够实现单次注射终身功能性治愈的基因编辑药物，将具有极强的卫生经济学优势和定价话语权。由于GJB2和MYO15A等突变在全球拥有可观的受累人群基数，一旦重组酶技术在听神经或耳蜗毛细胞中展现出长效转导与纠正能力，其商业化前景将极其广阔。鉴于这代表了CRISPR时代之后的“下一代基因组编写技术”，该管线一旦进入晚期临床并获批，必将成为横跨罕见病与大规模遗传疾病的超级重磅平台，支撑起数十亿美元的年收入体量。结论与行业演进展望通过对礼来在2025年底至2026年4月期间密集并购活动的深度剖析，可以得出一个明晰的结论：礼来正在利用代谢领域（GLP-1）产生的现象级现金牛，执行一场极其激进且目标极其精准的“未来十年技术垄断计划”。从斥资超百亿押注Kelonia（in vivo CAR-T）、Ajax（Type II JAK2）、CrossBridge（Dual-payload ADC），礼来在肿瘤领域果断放弃了渐进式改良，直接奔向彻底改变疾病自然史的平台级技术。在免疫代谢与神经科学的交叉地带，Ventyx的VTX3232（NLRP3）和Centessa的Cleminorexton（OX2R）反映了礼来对慢性炎症与神经肽耗竭这一更深层病理学的系统性干预思路。而在基因医学的最前沿，与Seamless和Profluent总计超33亿美元的合作，预示着基于AI大语言模型设计的人造重组酶技术，将逐步取代天然的AAV递送与CRISPR系统，引领千碱基级基因组改写的新时代。本报告重点推介的五大药物及靶点——Muvalaplin、VTX3232、Cleminorexton、rAAV8.hRKp.AIPL1以及特异性重组酶基因药物，它们不仅均处于“同靶点无获批药物”的绝对蓝海中，更重要的是，它们在科学机理上具备不可替代的“破壁”属性。一旦这些首创（First-in-Class）资产在接下来的数年内突破严苛的临床三期与监管审批门槛，它们将毫无疑问地加冕为新一代的超级重磅炸弹（Blockbuster），不仅将为数百万在现有标准疗法下走投无路的患者带去治愈的希望，更将巩固礼来作为全球最具创新力和商业统治力生物制药巨头的霸主地位。Works cited Lilly reports fourth-quarter 2025 financial results and provides 2026 guidance, accessed April 29, 2026, https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-reports-fourth-quarter-2025-financial-results-and-provides ELI LILLY AND COMPANY, accessed April 29, 2026, https://investor.lilly.com/static-files/70c644f5-d894-471a-a4c5-6464848ca393 Lilly and U.S. government agree to expand access to obesity medicines to millions of Americans, accessed April 29, 2026, https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-and-us-government-agree-expand-access-obesity-medicines Lilly to buy startup Ajax in bid for a better JAK drug | BioPharma Dive, accessed April 29, 2026, https://www.biopharmadive.com/news/lilly-ajax-deal-acquire-jak-myelofibrosis-drug/818523/ Lilly maintains M&A hot streak with $2.3B deal for next-gen JAK inhibitor biotech Ajax, accessed April 29, 2026, https://www.fiercebiotech.com/biotech/lilly-continues-ma-streak-23b-deal-next-gen-jak-inhibitor-biotech-ajax Lilly to acquire Ajax Therapeutics to advance outcomes for patients with myelofibrosis and polycythemia vera, accessed April 29, 2026, https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-to-acquire-ajax-therapeutics-to-advance-outcomes-for-patients-with-myelofibrosis-and-polycythemia-vera-302753832.html Eli Lilly's Been On An Acquisition Spree This Year – Here's A Look ..., accessed April 29, 2026, https://stocktwits.com/news-articles/markets/equity/eli-lilly-acquisition-spree-this-year-look-at-its-major-deals/cZBNxaDRePo Lilly to acquire Kelonia Therapeutics to advance in vivo CAR-T cell ..., accessed April 29, 2026, https://keloniatx.com/lilly-to-acquire-kelonia-therapeutics-to-advance-in-vivo-car-t-cell-therapies/ Lilly to acquire CrossBridge Bio for up to $300m, accessed April 29, 2026, https://www.pharmaceutical-technology.com/news/lilly-to-acquire-crossbridge-bio/ Lilly boosts ADC portfolio with CrossBridge Bio deal - BioPharma Dive, accessed April 29, 2026, https://www.biopharmadive.com/news/lilly-crossbridge-acquire-deal-antibody-drug-conjugates/817421/ Lilly, AI biotech Profluent ink $2.25B pact in search of genetic medicine ‘holy grail’, accessed April 29, 2026, https://www.biospace.com/deals/lilly-ai-biotech-profluent-ink-2-25b-pact-in-search-of-genetic-medicine-holy-grail Profluent Enters Strategic Partnership with Lilly to Develop AI-Designed Recombinases for Genetic Medicine Worth up to $2.25 Billion | News & Events | Ropes & Gray LLP, accessed April 29, 2026, https://www.ropesgray.com/en/news-and-events/news/2026/04/profluent-enters-strategic-partnership-with-lilly-to-develop-ai-designed-recombinases-for-genetic Lilly pens $2.2B pact with Bezos-backed Profluent to work on recombinase-based gene editing, accessed April 29, 2026, https://www.fiercebiotech.com/biotech/lilly-pens-22b-pact-bezos-backed-profluent-work-recombinase-based-gene-editing Eli Lilly's Neuro Prospects Expand to Sleep Science With $6.3B Centessa Acquisition, accessed April 29, 2026, https://medcitynews.com/2026/03/eli-lillys-neuro-prospects-expand-to-sleep-science-with-6-3b-centessa-acquisition/ Lilly to acquire Centessa Pharmaceuticals to advance treatments for sleep-wake disorders, accessed April 29, 2026, https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-acquire-centessa-pharmaceuticals-advance-treatments-sleep Lilly pays $6.3B upfront for sleep disorder-focused Centessa - Fierce Biotech, accessed April 29, 2026, https://www.fiercebiotech.com/biotech/lilly-pays-63b-upfront-sleep-disorder-focused-centessa-latest-neuroscience-play Seamless Therapeutics Enters $1.12 Billion Global Research Collaboration with Eli Lilly to Develop Therapeutics for Hearing Loss | PharmExec, accessed April 29, 2026, https://www.pharmexec.com/view/seamless-therapeutics-billion-global-research-collaboration-eli-lilly-develop-therapeutics-hearing-loss Lilly bets on Seamless, delving further into genetic medicine for hearing loss, accessed April 29, 2026, https://www.biopharmadive.com/news/eli-lilly-seamless-deal-gene-editing-hearing-loss/810694/ Seamless Therapeutics Announces Global Research Collaboration with Lilly to Develop Programmable Recombinase-based Therapeutics for Hearing Loss, accessed April 29, 2026, https://seamlesstx.com/wp-content/uploads/2026/01/20260128_Final-Deal-PR-Lilly_Final_Website.pdf Lilly allies with gene-editing firm Seamless 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2026-04-21

·瞪羚社

医药一哥，疯狂买骨

上方「瞪羚社」即刻关注并加入社群聚焦高成长公司，100000+投资菁英共同关注四个月，五笔M&A，交易金额上限合计超过187亿美元。礼来开年动真刀子了，收购密集程度在大型药企史上罕见，可谓是“千金买骨”。这种短时间高密度的扫货，让人联想到几年前靠mrna疫苗风头正盛的辉瑞，但两者核心逻辑可能截然不同。专利悬崖并不是礼来这波并购潮的合理解释，真正的解释可能是：全球一哥现在赚的钱实在太多了，多到必须花出去，把cash转换成新的驱动股价的想象力。礼来这些收购背后的深层逻辑，到底在押注什么？我们不妨逐个详解。 01 用钱买想象力礼来核心产品的专利到期时间表确实存在，但不紧迫。 Verzenio（CDK4/6i，乳腺癌）和Taltz（IL-17A，银屑病）的专利保护期均在2030年前后，Jardiance（糖尿病/心衰）在2025至2028年间面临到期的挑战。与辉瑞、默沙东相比，礼来的专利悬崖相对温和。辉瑞的教训是：Lipitor、Lyrica、Revlimid等重磅产品专利密集到期，营收在短期内被腰斩，被迫走上“大型重建式收购”路线——以431亿美元收购Seagen来硬性填补营收缺口，代价是资产负债表承压。礼来的核心产品并未出现类似的断崖式集中到期，相反，它的第二春——O药小分子减重的热潮才刚刚开始。真正让礼来在2026年密集出手的，是另一个原因。 2025年，Mounjaro全年营收约230亿美元，Zepbound全年营收约135亿美元，两款药物合计超过365亿美元。公司全年总营收652亿美元，同比增长45%，Zepbound已占全美品牌肥胖症新处方的近70%，Mounjaro在美国2型糖尿病新处方中市占率超55%。这种程度的现金堆积制造了两个现实压力：1）机构股东不希望药企把钱趴在账上，他们要看到资本配置的动态循环：2）强劲现金流本身并不等于管线创新，礼来需要用M&A证明，除了趴在GLP-1账上吃老本外，公司仍然具备系统性创新能力的王者pharma。对比辉瑞后收购时代的“Seagen整合期间债务压力显著上升+研发投入弹性压缩”，礼来目前完全在另一个故事里：强现金流 + 低负债 + 主动进攻，是它区别于大部分MNC的核心优势。目前来看，礼来正在着手市场要问的下一个问题了——“GLP-1之后，礼来靠什么增长？” 答案是：礼来需要新的管线故事来阻止PE收缩带来的市值侵蚀。礼来的并购逻辑是偏好中小额精准卡位，单笔交易最大不超过80亿美元，用分散的技术赌注代替类似辉瑞式的集中重建式押注。这种策略的代价是：每一笔单独的交易都无法像Seagen那样彻底改变基本面；优点是：组合分散，不押单一赌注，出错的代价是可控的。如果用二级市场做比喻，辉瑞是重仓梭哈，礼来是分散仓位风险对冲。 02 CAR-T的远期叙事礼来同一季度先后收购Orna Therapeutics和Kelonia Therapeutics，两次收购相距两个月，技术路径指向同一个判断：传统CAR-T的商业化瓶颈，是结构性的，而不是工程性的。现行自体CAR-T的制备流程：采集患者T细胞 → 体外基因工程化 → 扩增 → 回输患者。这个流程决定了三个硬约束，没有一个是容易工程化解决的——4至8周的制备周期、单次治疗成本数十万美元。 in vivo CAR-T的逻辑是从根本上绕开了这个约束：省掉体外制备环节，用载体系统直接在患者体内对T细胞完成基因重编程，从而让CAR-T治疗从学术医疗中心向普通社区医院延伸。如果技术路线验证成功那就不是改良CAR-T的问题了，而是在重写细胞疗法的经济学。然后我们来说两家公司。 Orna Therapeutics的核心资产是circRNA（环状RNA）载体平台——通过环状RNA结构提升稳定性和翻译效率，将CAR基因递送至患者体内的T细胞，靶向适应症为系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化（MS）等自身免疫疾病。 24亿美元的交易上限，与礼来2026年1月完成的Ventyx Biosciences收购（约12亿美元，NLRP3炎症通路小分子）合并来看，构成了礼来在自免领域的双轨布局：生物药（in vivo CAR-T从源头消除自身反应性免疫细胞）+ 小分子（NLRP3抑制阻断炎症级联放大）。两条路径的作用机制层次不同，适应症可以互补，也为未来探索联合用药提供了内部管线基础。 Orna交易的核心风险同样清晰：circRNA目前太早期，递送至体内T细胞的效率、持久性和选择性，均需要后续临床数据进一步验证；in vivo自免CAR-T的安全性窗口（相较于肿瘤学，自免患者对毒性的耐受程度更低）也是监管层面的关键观察点。 Kelonia Therapeutics的核心资产KLN-1010，是一款靶向多发性骨髓瘤的in vivo CAR-T产品，目标是超越现有自体BCMA CAR-T的商业化限制，在同样的适应症中走出一条更高可及性的路径。这笔交易的金额结构值得仔细拆解，因为结构本身就是一个隐含表态：礼来认可早期数据信号并愿意为此支付32.5亿美元的确定性溢价，里程碑占比54%，这也是合理的风险分配。至于到底这笔交易定价是否值得，笔者认为还没有太好的方式进行测算，这主要是因为in vivo car-t本身成本-售价目前还没有人能给出明确的量化形式，究竟未来放量后成本能降到多少？是否能降到和目前小核酸药物一个价格？如果能，那这就不是CAR-T药物的重资产高定价逻辑，而完全转换成siRNA的白菜价逻辑了。礼来同时锁定了in vivo CAR-T的两大核心战场：自身免疫与血液肿瘤。押注平台早期，远期风险收益对称：成了是细胞疗法的下一个时代；失败了则是最贵的技术验证学费。 03 嗜睡症——下注78亿刀发作性睡病（NT1、NT2）和特发性过度嗜睡症（IH）是神经科学领域长期低渗透的市场。NT1的神经生物学根因清晰：食欲素（orexin）产生神经元选择性缺失，导致觉醒信号缺位——患者不是睡得太多，而是无法维持清醒。现有药物均存在不同的问题： 1）Xyrem/Xywav（Jazz，sodium oxybate）：黑框警告、REMS严格管控、需在夜间分两次服药（患者必须半夜定闹钟服第二剂），依从性极差。Jazz Xyrem/Xywav的峰值营收约20亿美元，是在极度受限的临床环境里艰难实现的数字。 2）Wakix（pitolisant，H3受体拮抗剂）：机制间接，通过阻断H3受体提升组胺觉醒信号，疗效中等，对NT1的猝倒控制效果有限。 3）促醒药（modafinil/armodafinil）：机制偏弱，对NT1的食欲素缺失是“绕开”而非“修复”，日间嗜睡改善有限。整个赛道的核心未满足需求可以用一句话概括：一款选择性OX2R激动剂，直接补偿食欲素信号缺失，口服给药，日间单次服药，无黑框警告。在Centessa 的cleminorexton出现之前，没有药可以做到。 cleminorexton出来后，格局才开始被改写。该药是OX2R选择性激动剂。为啥要专门强调OX2R选择性？因为OX受体有两种亚型，而第一种亚型——OX1R激活与血压升高等心血管副作用相关，绕过OX1R的选择性设计，理论上可以在保留觉醒疗效的同时规避这类风险。 Phase 2a数据在NT1、NT2、IH三个适应症中均显示阳性信号，核心疗效指标（维持清醒测试MWT、Epworth嗜睡量表ESS评分）及安全性表现，构成了礼来决定出手的数据基础。预计获批时间2028年。礼来选择在Phase 2a数据后、Phase 3完成前完成收购，算是抢在最终一锤定音之前锁定高确定性丰厚现金流资产，三期成功，就不是这个价钱了。 04 双载荷ADC买一个未来 CrossBridge Bio的核心管线CBB-120是一款靶向TROP2的TOP1i/ATRi双载荷ADC，计划在2026年内向FDA提交IND申请——礼来的收购发生在CBB-120临床前。这意味着，CrossBridge Bio技术路径高度差异化，礼来宁可早买贵一点。传统单载荷ADC的耐药机制已经被产业界充分研究，核心问题集中在三个层面：靶点抗原表达下调（TROP2等靶点密度降低）、载荷外排（MDR泵上调）、linker过早裂解或代谢稳定性不足。这三个机制共同限制了DS-8201（trastuzumab deruxtecan）、SKB264等一代ADC明星产品的应答持久性。而目前靶点抗原下调的问题正在被双抗ADC解决，载荷外排的问题则需要交给双载荷ADC解决了。 CBB-120的设计方案：TROP2靶向抗体，同时携带两种功能性载荷，前者大家很熟悉，而后者，才是能够放大1＋1＞2效果的利器。 •TOP1i（拓扑异构酶1抑制剂）：造成DNA单链断裂，激活ATR损伤应答通路 •ATRi（ATR激酶抑制剂）：直接阻断ATR修复通路机制通路炸开：TOP1i造成DNA单链断裂 → 断裂激活ATR修复机制 → ATRi同步阻断ATR → 修复失败 → 合成致死。两种载荷协同作用的理论优势在于：肿瘤细胞要产生耐药，必须同时逃避两个独立机制，耐药屏障的难度大幅提升。另外，双载荷ADC本质上是在靶向递送框架内实现了合成致死的空间压缩：两种载荷在肿瘤细胞内协同释放，局部浓度下的协同效应放大，同时理论上降低系统性毒性。不过，IND前阶段是否能转化成药需要数据验证，但这种机制逻辑的自洽性，确实有吸引力。此外，礼来自己也玩ADC业务。礼来自研ADC资产sofetabart mipitecan已于2026年1月获FDA突破性疗法认定；同期礼来宣布在弗吉尼亚州投资约50亿美元建设专用ADC生产基地。CrossBridge的收购，是在这个成熟框架下的技术路径前沿拓展：自研产品奠定临床基础，收购提前锁定下一代技术变量。可比参照：Gilead同期以约31亿美元收购德国ADC公司Tubulis，后者聚焦于linker-payload稳定性技术优化。两笔交易方向不同——Gilead买稳定性优化，礼来买合成致死协同机制——但共同指向同一个行业共识：第一代ADC（单载荷，标准linker）的技术天花板已经被大型药企内部确认，第二代技术升级的竞争窗口正在打开。结语：礼来2026年的收购地图，从宏观逻辑上是连贯的：以代谢疾病（GLP-1）为现金流基础，向炎症（Ventyx）和神经科学（Centessa）横向扩张，以in vivo CAR-T（Orna/Kelonia）和新一代ADC（CrossBridge）卡位肿瘤学的未来技术。但有一个问题值得留在这里，不急着回答。 GLP-1的竞争窗口不是永恒的。减肥药将在会未来三年内呈现极度红海的内卷态势——尤其是小分子，那些BD的口服小分子GLP-1将会陆续上市——礼来现在“钱多烧手”的状态，将在未来3至5年内因竞争加剧而逐步收敛。那个时候，2026年布下的这些局，必须有一部分开始兑现。喜欢我们文章的朋友点个“在看”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~

100 项与莫达非尼相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01832	莫达非尼	N06BA07	DB00745

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
特发性睡眠过度	日本	Alfresa Pharma Corp.	2020-02-21
过度嗜睡性障碍	加拿大	Teva Pharmaceutical Industries Ltd.	1999-03-24
发作性睡病	美国	Nuvo Pharmaceuticals (Ireland) DAC	1998-12-24
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	美国	Nuvo Pharmaceuticals (Ireland) DAC	1998-12-24
日夜节律睡眠障碍	美国	Nuvo Pharmaceuticals (Ireland) DAC	1998-12-24
嗜睡	美国	Nuvo Pharmaceuticals (Ireland) DAC	1998-12-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	临床3期	美国	Cephalon, Inc.	2005-07-01
冷漠	临床3期	美国	Cephalon, Inc.	2005-07-01
猝倒症	临床3期	美国	Cephalon, Inc.	2004-10-01
猝倒症	临床3期	加拿大	Cephalon, Inc.	2004-10-01
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征	临床3期	美国	Cephalon, Inc.	2004-10-01
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征	临床3期	加拿大	Cephalon, Inc.	2004-10-01
注意缺陷障碍伴多动	临床3期	美国	Cephalon, Inc.	2003-09-01
抑郁症	临床2期	德国	Cephalon, Inc.	2008-05-01
睡眠剥夺	临床2期	德国	Cephalon, Inc.	2008-05-01
疲劳	临床2期	美国	Cephalon, Inc.	2004-05-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03772314 (Pubmed \| CNS Drugs) 人工标引	临床2期	发作性睡病 \| 特发性睡眠过度	-	Modafinil	膚鏇製網齋憲構鬱願築(艱觸顧鏇餘蓋範壓顧構) = 鏇襯糧觸蓋膚鑰鹽艱膚餘築淵醖鑰餘衊壓鹹構 (壓窪鬱繭醖膚餘廠艱壓, 2.7) 未达到更多	不佳	2024-09-21
				Amphetamine-Dextroamphetamine	膚鏇製網齋憲構鬱願築(艱觸顧鏇餘蓋範壓顧構) = 積齋廠積觸選構醖蓋鑰餘築淵醖鑰餘衊壓鹹構 (壓窪鬱繭醖膚餘廠艱壓, 4.7) 未达到更多
NCT03621761 (COMBO-MS, ACTRIMS2023)	临床4期	多发性硬化症	336	Telephone-based Cognitive Behavioral Therapy (CBT)	簾選願遞膚顧齋簾鏇鹹(選遞膚齋醖齋獵鹽遞憲) = 醖糧製壓鬱壓襯鏇願窪築膚遞範齋顧顧憲膚獵 (糧繭繭選醖窪願願窪鹹, 11.9)	积极	2023-05-30
				Modafinil	簾選願遞膚顧齋簾鏇鹹(選遞膚齋醖齋獵鹽遞憲) = 製壓範襯醖夢鬱糧鹹簾築膚遞範齋顧顧憲膚獵 (糧繭繭選醖窪願願窪鹹, 15.9)
NCT03621761 (COMBO-MS, CTgov)	临床4期	疲劳 \| 多发性硬化症	343	Telephone-based Cognitive Behavioral Therapy (Cognitive Behavioral Therapy)	獵獵餘繭製鑰衊築壓壓(廠網簾衊鬱鏇顧鏇醖製) = 願鑰鏇構餘網簾鏇壓艱鹽蓋觸網製獵鹹繭壓選 (構壓簾築鹹廠憲願襯顧, 11.9) 更多	-	2022-12-27
				Modafinil (Modafinil)	獵獵餘繭製鑰衊築壓壓(廠網簾衊鬱鏇顧鏇醖製) = 獵選顧顧鏇艱範鏇鹽鹹鹽蓋觸網製獵鹹繭壓選 (構壓簾築鹹廠憲願襯顧, 15.9) 更多
NCT03083132 (CTgov)	临床2期	精神疲劳 \| 帕金森病	21	modafinil 50mg (Early-start)	蓋餘餘齋網襯鬱選糧艱(壓繭夢範鹽艱壓願顧壓) = 膚選齋蓋醖鏇鑰夢遞鑰夢觸夢觸憲鹽艱網壓窪 (觸製觸觸窪觸鹽艱鹽觸, 2.53) 更多	-	2021-10-27
				Placebo oral capsule+modafinil 50mg (Delayed-start)	蓋餘餘齋網襯鬱選糧艱(壓繭夢範鹽艱壓願顧壓) = 鹽膚獵糧鏇衊齋簾觸糧夢觸夢觸憲鹽艱網壓窪 (觸製觸觸窪觸鹽艱鹽觸, 1.62) 更多
NCT01381718 (CTgov)	临床2期	认知 \| 神经中毒综合征 \| 认知功能障碍 ... 更多	112	Modafinil (Arm I - Modafinil)	鹹顧餘憲鏇觸艱廠糧窪(繭襯願鬱夢窪衊鑰積艱) = 鑰淵構膚壓蓋蓋鬱顧醖築鬱選鑰製觸願餘鹹顧 (網構簾膚襯願齋艱夢壓, 0.71) 更多	-	2021-08-13
				placebo (Arm II - Placebo)	鹹顧餘憲鏇觸艱廠糧窪(繭襯願鬱夢窪衊鑰積艱) = 積夢窪顧窪餘選鏇範糧築鬱選鑰製觸願餘鹹顧 (網構簾膚襯願齋艱夢壓, 1.06) 更多
NCT03185065 (TRIUMPHANT-MS, CTgov)	临床3期	疲劳 \| 多发性硬化症	141	placebo (Placebo)	選襯構積鹽襯蓋築願餘(壓膚簾鹽簾範鹹膚糧願) = 壓製選顧獵齋鹽窪鬱構製壓壓憲繭範網範觸鏇 (鹽觸鑰鬱鬱築築膚鏇願, 願繭襯網糧構淵夢築膚 ~ 齋遞憲醖餘糧艱繭遞構) 更多	-	2020-10-19
				Amantadine (Amantadine)	選襯構積鹽襯蓋築願餘(壓膚簾鹽簾範鹹膚糧願) = 願鹹淵壓蓋鏇築壓壓鹽製壓壓憲繭範網範觸鏇 (鹽觸鑰鬱鬱築築膚鏇願, 醖餘鬱醖鏇網觸膚壓糧 ~ 網餘餘構鏇餘夢鹹鏇廠) 更多
NCT03424681 (CTgov)	临床2期	酒精使用障碍	12	Modafinil (Modafinil)	網繭鏇鹹膚顧鏇獵積鏇(鏇憲製襯衊構構鬱遞襯) = 繭顧窪憲獵憲齋獵淵選壓網鹹餘築願築範夢顧 (廠餘鹽淵鏇淵艱餘鏇製, 27) 更多	-	2020-05-26
				Placebo (Placebo)	網繭鏇鹹膚顧鏇獵積鏇(鏇憲製襯衊構構鬱遞襯) = 觸築窪壓鹽獵廠膚壓廠壓網鹹餘築願築範夢顧 (廠餘鹽淵鏇淵艱餘鏇製, 32) 更多
NCT01913327 (APD, CTgov)	临床4期	分裂情感性障碍 \| 精神分裂症	4	Aripiprazole+Modafinil (Aripiprazole)	積夢襯範淵憲構壓壓鹽(衊醖餘襯構餘夢窪製獵) = 獵簾糧鬱齋鬱窪窪願範襯窪淵糧鏇憲衊築鏇簾 (鹽製繭鑰夢衊築糧醖網, 網醖糧壓蓋膚襯顧襯夢 ~ 願簾夢餘積顧觸獵窪網) 更多	-	2020-04-20
				risperidone+Modafinil (Risperidone)	積夢襯範淵憲構壓壓鹽(衊醖餘襯構餘夢窪製獵) = 糧蓋衊繭鹽醖構鹹構糧襯窪淵糧鏇憲衊築鏇簾 (鹽製繭鑰夢衊築糧醖網, 衊壓鑰餘艱齋築膚齋遞 ~ 蓋網範範淵醖艱衊觸願) 更多
WSC2019	N/A	阻塞性睡眠呼吸暂停综合征	1,714	Solriamfetol 150 mg	憲醖鹹製膚積憲製窪鬱(鹽鬱夢繭鹽糧築範鏇鑰) = 範積鹽簾蓋窪壓窪簾鹽襯選選糧膚鹽憲膚鬱鬱 (蓋糧憲鏇艱憲繭鬱壓網, 3% ~ 64%)	积极	2019-09-20
NCT02494102 (ModOSA, CTgov)	临床4期	阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 \| 麻醉 \| 苏醒期谵妄	105	Placebo (Placebo)	構衊獵鑰顧淵糧壓構觸(餘齋繭餘壓艱積獵簾繭) = 衊鹹顧齋鹹觸觸鏇齋築製繭遞淵顧簾獵鏇鬱選 (顧構壓糧顧選夢餘鑰網, 選夢顧鹽糧餘鹽鹽積糧 ~ 醖願壓構選獵網選構願) 更多	-	2019-06-20
				Modafinil (Intervention)	膚願網襯獵範糧遞蓋憲(鏇憲衊艱願齋觸網壓範) = 鹽膚餘衊鑰餘膚鑰襯糧憲繭鹽簾餘遞衊鹹窪蓋 (憲顧觸鏇選壓製壓構齋, 醖範壓襯鏇艱壓襯糧願 ~ 範獵艱襯廠艱願餘夢壓) 更多