The purpose of this study is to learn more about what causes insulin resistance. It has been suggested that proper breakdown of fat into energy (oxidation) in the body is important to allow insulin to keep blood sugar in the normal range. The investigators want to know if having one of the fatty acid oxidation disorders could have an influence on insulin action. Fatty acid oxidation disorders are genetic disorders that inhibit one of the enzymes that converts fat into energy. The investigators will study both normal healthy people and people with a long-chain fatty acid oxidation disorder.

开始日期2016-02-01

申办/合作机构

Oregon Health & Science University

NCT02314273

/ Completed临床4期IIT

Effect of Treatment Using rhIL-11 in Patients With Thrombocytopenia After Chemotherapy for Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia

The goal of this clinical research study is to find out if rhIL-11（Interleukin 11） may increase the platelet count in Childhood patients with acute lymphocytic leukemia (ALL) who develop low platelet counts while receiving standard CAT（cyclophosphamide+Cytosine arabinoside+mercaptopurine，7d） therapy.

开始日期2011-09-01

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

[+1]

NCT01317966

/ WithdrawnN/AIIT

A Multicentre Investigation of Recombinant Human Interleukin-11 (rhIL-11) Combination Low-dose Rituximab in Management of Steroid-Resistant/Relapsed Immune Thrombocytopenia (ITP)

The purpose of this study is to determine whether Recombinant Human Interleukin-11 (rhIL-11) Combination Low-dose Rituximab prednisone are effective and safe in the management of Steroid-Resistant/Relapsed Immune Thrombocytopenia (ITP).

开始日期2011-03-01

申办/合作机构

山东大学

[+6]

100 项与奥普瑞白介素相关的临床结果

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100 项与奥普瑞白介素相关的转化医学

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100 项与奥普瑞白介素相关的专利（医药）

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383

项与奥普瑞白介素相关的文献（医药）

2026-05-29·MEDICINE

Romiplostim-N01 for cancer therapy-induced thrombocytopenia: A propensity score-matched cohort study

Article

作者: Wang, Yaqi ; Yu, Ting ; Jian, Yan ; Su, Yongfeng ; Xiong, Zhiman ; Liu, Longyan

Cancer therapy-induced thrombocytopenia (CTIT) is a common complication in patients with solid tumors during their cancer treatment. The sole therapeutic agents approved for this indication are recombinant human interleukin-11 (rhIL-11) or recombinant human thrombopoietin (rhTPO). Romiplostim-N01 is a novel thrombopoietic agent launched in China in 2024, which has demonstrated preliminary therapeutic efficacy in the management of CTIT. This retrospective study compared romiplostim-N01 with rhIL-11 or rhTPO for CTIT management. Ninety-two matched consecutive patients with grade ≥2 CTIT (platelet [PLT] count < 75 × 10 9 /L) were grouped into either the romiplostim-N01 group or the rhIL-11/rhTPO group. The primary endpoint was the proportion of treatment-marked responders, defined as patients who reached a PLT count of ≥100 × 10 9 /L and at least 30 × 10 9 /L higher than the pretreatment baseline within 7 days of treatment. Propensity score matching and a multivariate logistic regression model were used to estimate the treatment effects of the 2 drugs on CTIT. The 7-day marked response rate was significantly higher in the romiplostim-N01 group compared with the control group (58.7% vs 28.3%, P < .05), whereas the 14-day overall response rate was comparable between the 2 groups (89.1% vs 89.1%, P > .05). The median duration of chemotherapy delay was significantly shorter in the romiplostim-N01 group compared with the rhIL-11/rhTPO group (5.5 vs 9.5 days, P < .001). Multivariate regression analysis confirmed that romiplostim-N01 was independently associated with an elevation in PLT count. These findings position romiplostim-N01 as a favorable alternative to rhIL-11 or rhTPO in CTIT, given its enhanced early PLT response and reduced risk of chemotherapy disruption.

2026-05-01·Current urology

Interleukin-11: A pivotal player and potential therapeutic target in prostate cancer

Review

作者: Zhao, Zhijian ; Duan, Xiaolu ; Zeng, Guohua ; Wei, Ziyi ; Zhu, Wei ; Zhong, Jinghua

Interleukin-11 (IL-11), a pleiotropic cytokine belonging to the interleukin-6 (IL-6) family, is implicated in the initiation and progression of various malignancies. Recent studies revealed that IL-11 plays multifaceted roles in prostate cancer, contributing to tumor cell proliferation, castration resistance, bone metastasis, and chemotherapeutic resistance. Interleukin-11 has emerged as a promising target for both diagnostic and therapeutic strategies. This review outlines the molecular structure and biological functions of IL-11; summarizes its role in early diagnosis, prognostic evaluation, tumor progression, and therapeutic intervention for prostate cancer; and explores its potential as a novel therapeutic target.

2026-04-01·BMJ Open

Identification of immunomodulators associated with atrial fibrillation reporting to better understand AF immunologic mechanisms: a Vigibase retrospective disproportionality analysis and a literature review

Review

作者: Milliez, Paul ; Legallois, Damien ; Alexandre, Joachim ; de Boysson, Hubert ; Ollitrault, Pierre ; Ferchaud, Virginie ; Dolladille, Charles ; Divoux, Jordane ; Champ-Rigot, Laure ; Chretien, Basile ; Font, Jonaz ; Pellissier, Arnaud

Objectives:

Growing evidence exists about the pivotal role of immune mechanisms in the physiopathology of atrial fibrillation (AF). Drugs that modulate the immune system (immunomodulators) may contribute to the development of AF. We aimed to identify immunomodulators that are associated with AF to better define their safety profile, and elucidating their mechanisms of action could yield novel insights into AF’s immune physiopathology.

Design:

A descriptive and disproportionality analysis of claims data.

Settings:

World pharmacovigilance database VigiBase until 1 March 2025.

Primary and secondary ouctomes:

First, we ascertained the association of immunomodulators with AF over-reporting with a disproportionality analysis evaluating the multivariable-adjusted reporting odds ratio (aROR) for AF reporting performed for 141 immunomodulators in VigiBase. Then, a literature review was done to explore the underlying mechanisms of AF through immunomodulator mechanisms.

Results:

A total of 6 148 556 reports encompassing at least one of the 141 immunomodulators were identified in Vigibase. Our primary analysis revealed 20 immunomodulators associated with AF over-reporting. The three immunomodulators with the greatest signal were: recombinant interleukin-11 with an aROR=20.91 (99.96% CI 12.08 to 36.17), efgartigimod alfa with an aROR=6.75 (99.96% CI 3.96 to 11.52) and recombinant interleukin-2 with an aROR=6.15 (99.96% CI 3.62 to 10.45). A derivative literature review posited a hypothetical immune ‘vicious circle’ promoting AF, involving T helper cells, macrophages and natural killer cells which could lead to electrophysiologic and histologic atrial remodelling.

Conclusions:

Twenty Food and Drug Administration (FDA)-labelled immunomodulators are associated with AF overreporting in Vigibase with a substantial signal on recombinant IL-11. These data contribute substantively to the prevailing understanding of the safety profile of these immunomodulators. Moreover, these findings support a multidirectional interaction between the immune system and AF development and might lead to considering future therapeutic targets.

Trial registration number:

NCT06095791 .

项与奥普瑞白介素相关的新闻（医药）

2026-08-27

·药研网

延长寿命25%？被重新定义的IL-11

2024年7月，《Nature》发表了一项研究：新加坡杜克-国大医学院的Stuart Cook团队发现，用抗体阻断白细胞介素-11（IL-11）的信号，能把小鼠寿命延长最多25%。即便在小鼠在75周（约相当于人类55岁年龄）才开始干预，效果依然明显：雄性中位寿命延长22.5%，雌性延长25%；若用基因敲除直接消除 IL-11 信号，两性平均寿命可多出24.9%。这些小鼠不仅活得更久，老得也更健康——肌肉更有力，代谢指标更好，认知衰退更慢。[1] 资本和巨头已抢先下注。2025年6月，Alphabet旗下专注衰老与年龄相关疾病的 Calico Life Sciences与迈威生物就IL-11靶向疗法达成总金额高达5.96亿美元的独家许可协议[2]。2026年1月，勃林格殷格翰宣布其同类首创候选抗IL-11单抗BI 765423在特发性肺纤维化（IPF）患者中启动IIa期临床[3]……这个沉寂多年的老靶点，正以新身份归来。 01 IL-11：一个被重新定义的细胞因子 IL-11 是IL-6细胞因子家族的一员，1990年由 Paul 等人从灵长类骨髓基质细胞系中克隆发现[6]。最初在临床上用于治疗化疗引起的血小板减少症。早期研究显示，IL-11能够促进巨核细胞生成，并与其他造血因子协同作用，因此很长一段时间里，IL-11主要被视为一种造血和组织保护相关因子。[4-5] 2017 年，Cook 团队在《自然》发文，首次系统揭示了IL-11在器官纤维化中的关键作用。研究发现，TGF-β1能够诱导成纤维细胞产生IL-11，而IL-11进一步通过ERK信号促进成纤维细胞活化和细胞外基质沉积，推动心血管纤维化。此后，IL-11与肺、肝、肾等多器官纤维化的关联陆续得到证实。[6] 从机制来看，IL-11与IL-11RA结合后，与gp130形成受体复合物，激活下游信号。其中，JAK/STAT3主要参与部分炎症相关反应，而持续性的ERK信号被认为是IL-11促纤维化作用的核心。ERK激活后，可推动成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，并促进胶原等ECM蛋白合成。[7-8] 近年来研究发现，IL-11还可通过ERK–AMPK–mTORC1轴参与细胞衰老和代谢失衡。IL-11 长期激活 ERK 与 mTORC1，同时抑制保护性的 AMPK 通路，加速 p16/p21 等细胞衰老标志物的表达，损伤线粒体功能，驱动细胞衰老——这也是 Nature 2024 那项研究的核心机制发现。除纤维化外，IL-11在肿瘤中的角色也逐渐浮现。尤其是在胃癌、结直肠癌等胃肠道肿瘤中，IL-11不仅呈现异常高表达，还可通过IL-11/STAT3信号促进肿瘤细胞增殖、存活和侵袭。[9] 也就是说，IL-11已经从一个早期被认为主要参与造血和组织保护的细胞因子，逐渐被重新认识在多种慢性疾病中发挥关键作用，不仅驱动纤维化和炎症，还可能影响组织修复与免疫反应。这也让IL-11从一个“老靶点”，重新成为近年来值得关注的潜在成药靶点。 02 IL-11全球研发与竞争格局目前，全球多家生物医药企业正在积极布局IL-11靶向药物研发，实际上形成了两条截然不同的路径： 1 传统细胞因子替代疗法直接利用重组人IL-11发挥造血作用，这是IL-11最早的“生理功能利用”策略，已经实现商业化。重组人IL-11可通过激活IL-11受体，促进巨核细胞生成和血小板生成，主要用于治疗肿瘤及非髓性白血病患者化疗后的血小板减少症。如国内齐鲁制药、九源基因等企业均有相关产品获批上市。 2 阻断 IL-11——创新药研发主流方向目前进入临床的IL-11靶向药物不多，中国药企走在两列，主要集中在IL-11单抗、IL-11Rα单抗以及IL-11双抗三种策略。其中，迈威生物的9MW3811和勃林格殷格翰的BI-765423均已进入Ⅱ期临床，是目前进展最快的两条IL-11单抗管线。 9MW3811直接靶向IL-11，是迈威生物自主研发的人源化单抗，已在澳大利亚和中国完成I期健康人试验，安全性良好，半衰期超过一个月。去年，迈威将其大中华区以外权益授权给Calico；11月，NMPA批准其开展病理性瘢痕Ⅱ期临床（CTR20254857，上海九院昝涛教授牵头，计划入组30例，主要终点为mVSS评分变化）；12月29日完成首例给药，成为全球第一个进入该适应症临床的IL-11靶向药。此外，9MW3811还布局了特发性肺纤维化和晚期实体瘤。 BI-765423则是勃林格殷格翰从Enleofen引进的抗IL-11单抗，正在开展特发性肺纤维化Ⅱ期研究，目标是验证阻断IL-11能否减缓甚至逆转肺部纤维化进程。此外，美国Lassen Therapeutics开发的LASN01选择了另一条路径——直接阻断IL-11受体α（IL-11Rα），目前在健康受试者及肺纤维化、甲状腺眼病患者中开展临床研究。国内华奥泰生物的HB0056则更加特殊，是一款同时靶向TSLP和IL-11的双抗，处于Ⅰ期探索呼吸系统疾病临床阶段。 03 小结整体来看，IL-11赛道目前仍处于非常早期的临床验证阶段，Calico、勃林格殷格翰先后入局，大公司的动作说明方向被认可，但距离任何一款IL-11阻断药获批还有相当长的路。竞争格局没有固化，适应症边界仍在拓展——从纤维化到衰老再到肿瘤免疫，每一步推进都依赖对IL-11/IL-11Rα信号通路的深入解析，也依赖可靠的靶点评价工具。吉满生物助力 IL-11 靶向药物研发吉满提供覆盖蛋白、细胞系、抗体全系列 IL-11 / IL-11Rα 研究工具，从靶点验证、通路解析到候选药物活性评价，助力您IL-11研究的各个环节，欢迎联系我们的技术团队。 1 靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证 2 高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求 3 高特异性抗体：提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠产品及数据展示 IL-11 蛋白数据展示该产品经SDS-PAGE检测，蛋白纯度>95%；采用Biotin标记设计，便于开展IL-11靶点结合及药物筛选等研究，兼具良好纯度与标记性能，为IL-11靶向药物筛选、活性评价及功能研究提供可靠支持。 GM-87673RP Biotinylated Human IL-11 Protein; His-Avi Flag Tag IL-11细胞系数据展示聚焦IL-11靶点药物研发，吉满生物推出GM-C27771：H_IL11 Reporter 293 Cell Line。经Anti-IL-11 hIgG4 Antibody阻断验证，该细胞系具有良好的IL-11信号响应；同时，经Recombinant Human IL-11 Protein验证，细胞连续传代至少23代后，信号响应仍保持稳定，展现出良好的稳定性与重复性。 GM-C27771 该产品使用Recombinant Human IL11 Protein稳定性验证结果使用Anti-IL-11 hIgG4 Antibody抗体Block验证结果 02 IL11抗体数据展示经H_IL-11RA细胞流式验证，呈现显著的IL-11RA特异性结合信号，阳性与同型对照清晰分离，展现良好靶点识别能力，为IL-11RA靶向药物筛选与功能研究提供可靠支持。 GM-57287AB Anti-IL-11RA hIgG1 Antibody(58B10-9C3-4E5) 参考资料 [1]Widjaja AA, et al. Inhibition of IL-11 signalling extends mammalian healthspan and lifespan. *Nature*, 2024, 632(8023):157-165. DOI: 10.1038/s41586-024-07701-9 [2] 迈威生物公告：与 CALICO LIFE SCIENCES LLC 签署独家许可协议（2025-06-26）。 [3] Boehringer Ingelheim. Boehringer Ingelheim advances potential first-in-class IL-11 inhibitor to Phase II Clinical Research in Idiopathic Pulmonary Fibrosis（2026-01-13）。 [4] Paul SR, et al. Molecular cloning of a cDNA encoding interleukin 11, a stromal cell-derived lymphopoietic and hematopoietic cytokine. *Proc Natl Acad Sci USA*, 1990, 87(19):7512-7516. DOI: 10.1073/pnas.87.19.7512 [5]FDA批准重组人IL-11（Oprelvekin，商品名Neumega®）用于化疗相关性血小板减少症（1997-11）。 [6]Schafer S, et al. IL-11 is a crucial determinant of cardiovascular fibrosis. *Nature*, 2017, 552(7683):110-115. [7][11] Fung KY, et al. Emerging roles for IL-11 in inflammatory diseases. *Cytokine*, 2022, 149:155750. DOI: 10.1016/j.cyto.2021.155750 [8][12] Aging-associated interleukin-11 drives the molecular mechanism and targeted therapy of idiopathic pulmonary fibrosis. *Eur J Med Res*, 2025. DOI: 10.1186/s40001-025-02755-5 [9]Zhang J, Leng Y, Li W, Wang B, Yang B and Li W (2026) The role of IL-11 in chronic diseases. Front. Immunol. 17:1763360. doi: 10.3389/fimmu.2026.1763360

2026-07-07

·三生制药

实例证强 | 孟凡凯&吕翠翠教授：升板有策，恢复有序——AML化疗后rhTPO早期介入，促进血小板恢复，减少输血依赖

导语肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）是白血病患者治疗过程中的常见并发症，是临床最常见的剂量限制性毒性之一，不仅会显著增加患者出血风险，还可能导致化疗剂量下调、疗程延迟，影响患者整体治疗结局。传统以血小板输注为主的补救方案，存在输血相关不良反应、血源紧张、感染传播风险等诸多局限。重组人血小板生成素（rhTPO）可特异性靶向巨核系造血，从源头促进血小板生成，为AML的CTIT全程管理提供了核心解决方案。本文通过一例初治AML患者两个化疗周期的诊疗过程，结合《中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南2025》（以下简称2025 CSCO CTIT指南）在急性白血病人群推荐使用方案，对比分析rhTPO治疗性应用与二级预防的临床获益，为血液肿瘤患者CTIT的规范化管理提供实践参考。病例概况基本信息患者男性，50岁。主诉：确诊“急性髓系白血病1月余，继续治疗”入院。现病史患者于入院前1月余无明显诱因发热未予重视，2024.8.30就诊于当地医院，查血常规:白细胞4.67×109/L,血红蛋白95g/L,血小板11×109/L;布氏杆菌试管凝集试验:阳性，滴度1:50;EBV病毒抗体、肺炎支原体IgM抗体、甲/乙流抗原未见明显异常;骨穿:增生明活，原粒5%，原单13%，幼单29.5%，考虑急性髓系白血病骨髓象;流式:35.53%细胞为异常表型髓系原始细胞;融合基因:WT1阳性;染色体核型:47，XY，+8[4]/46，XY[16];基因突变:一级变异:BCOR c.838G>A 98.9%;FLT3-ITD 35.04%。综上患者考虑诊断急性髓系白血病(FLT3-ITD突变、WT1阳性)既往史：平素身体状况良好，否认慢性病史，否认传染病史，已接种新冠疫苗，否认手术史，有输血史，否认药物或食物过敏史。临床诊断急性髓系白血病（FLT3-ITD突变、WT1阳性）慢性布氏杆菌病治疗经过2024.9.9 首次入我科，完善检查确诊急性髓系白血病（FLT3-ITD突变、WT1阳性），伴慢性布氏杆菌病。2024.9.10 该患者表现出典型的“增生减低”特征（血常规显示白细胞2.3710×9/L，中性粒细胞0.8510×9/L，血小板33*10×9/L），倾向于选择“低强度化疗+靶向药物”的方案，以降低治疗相关死亡率并争取获得缓解，故排除禁忌给予CAG+维奈克拉方案化疗选。具体为G-CSF 300ug d0开始至粒缺恢复，阿柔比星20mg d1-4，阿糖胞苷20mg q12h d1-14，维奈克拉100mg d3、200mg d4、400mg d5-9，辅以水化、碱化、保肝、止吐等支持治疗。2024.9.23 监测PLT降至9×109/L，给予rhTPO 300U/kg/d 连续11天，血小板升至97×109/L，2024.10.4 血象恢复出院。整个化疗周期共输注血小板6次。2024.10.15 再次入院继续巩固治疗。2024.10.17 开始第二周期中剂量阿糖胞苷+维奈克拉巩固化疗，具体为: 阿糖胞苷 3000mg q12h d1,d3,d5+维奈克拉200mg QD d3-10。骨髓抑制期，予G-CSF升白、rhTPO预防升板（血小板86 ×109/L时即启动二级预防，300U/kg/d，共使用8天）。整个化疗周期共输注血小板2次。2024-11-9 血常规: 白细胞(WBC)2.26×109/L,中性粒细胞数1.13×109/L,血红蛋白(HGB) 100g/L, 血小板(PLT)235×109/L。患者血象恢复趋势，转氨酶下降趋势，病情平稳，予办理出院。图1：两疗程化疗后血小板变化趋势图（上图：第一疗程；下图：第二疗程）治疗心得本例为急性髓系白血病（AML，FLT3-ITD突变、WT1阳性）患者，在接受CAG+维奈克拉诱导化疗及中剂量阿糖胞苷+维奈克拉巩固化疗后，出现典型骨髓抑制期血小板减少。第一疗程（2024.9.10开始）的骨髓抑制期采用rhTPO进行紧急治疗（此时PLT为9 ×109/L，连续11天应用），血小板从最低值9×109/L回升至97×109/L，本周期输注血小板6次；第二疗程（2024.10.17开始）则在血小板尚未严重下降时提前应用rhTPO进行预防（维奈克拉治疗结束第1天，此时PLT为86 ×109/L），结果显示重度血小板减少（PLT<50×109/L）持续时间较第一疗程显著缩短，本周期未出现PLT<20×109/L的情况，输注血小板次数仅为2次，相较治疗周期减少66.7%，且未发生严重出血事件。根据2025 CSCO CTIT指南，rhTPO是防治CTIT的核心促血小板生长因子，推荐在血小板计数<100×109/L时早期应用，剂量300U/kg/d，连续应用至血小板≥100×109/L或较基线升高50×109/L时停药。对于上一周期发生3/4级CTIT的患者，指南明确推荐二级预防使用rhTPO（1级推荐，1B类证据）。本病例第一周期采用rhTPO进行救治，第二周期则按照CSCO CTIT指南二级预防策略提前介入，遵循指南推荐对CTIT进行管理，显著缩短了血小板恢复时间，减少了输血依赖及相关输血风险，亦未发生严重出血事件或者血栓事件，保障了化疗足量足疗程进行，且未增加肝毒性等不良反应，为伴随感染、粒缺等复杂情况的高危AML患者提供了安全有效的支持治疗范例。因此rhTPO早期、规范应用是优化AML化疗后骨髓抑制期管理的关键策略之一。本文由华中科技大学同济医学院附属同济医院孟凡凯教授担任点评专家，文章以非商业研究及教育为目的，不用作商业用途，欢迎阅读、分享！参考文献：1.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南 2025[M]. 北京：人民卫生出版社，2025.2.Webb IJ，Anderson KC. Risks，costs，and alternatives to platelet transfusions[J]. Leuk Lymphoma，1999，34（1-2）：71-84.3.Mwamtemi H，Higuchi T，Sawai N，et al. Quantitative and qualitative differences in thrombopoietin-dependent hematopoietic progenitor development between cord blood and bone marrow[J]. Transplantation，2000，69（8）：1645-1654.4.Chou F，Mulloy J，Jocb J. The thrombopoietin/MPL way in hematopoiesis and leukemogenesis[J]. J Cell Biochem，2011，112（6）：1491-1498.5.Blair T，Moore S，Walsh T，et al. Phosphoinositide 3-kinase p110α negatively regulates thrombopoietin-mediated platelet activation and thrombus formation[J]. Cell Signal，2018，50：111-120.6.Rodeghiero F，Carli G，Aoh J. Beyond immune thrombocytopenia：The evolving role of thrombopoietin receptor agonists[J]. Ann Hematol，2017，96（9）：1421-1434.7.Di Buduo C，Wray L，Tozzi L，et al. Programmable 3D silk bone marrow niche for platelet generation ex vivo and modeling of megakaryopoiesis pathologies[J]. Blood，2015，125（14）：2254-2264.8.Akahoshi Y，Kanda J，Gomyo A，et al. Risk factor and impact of secondary failure of platelet recovery after allogeneic stem cell transplantation[J]. Biol Blood Marrow Transplant，2016，22（9）：1678-1683.9.Neumega 说明书10.Kush Gupta, et al. Caner Treatment And Research Communications. 2021Dec; 26(2021):2468-2942.11.Kuter DJ, et al. Br J Haematol. 2013;161(3):411-423.12.Bussel JB, et al. Blood. 2009;113(10):2161-2171.-文章仅供医疗卫生专业人士阅读-本资料目的在于提供疾病领域的相关知识提高疾病认知的水平

2026-06-18

·三生制药

世界肝炎日——王博教授：慢性肝病血小板减少诊疗进展

2023年7月28日是第13个“世界肝炎日”，今年我国的宣传主题是“坚持早预防，加强检测发现，规范抗病毒治疗”。肝炎的发展分为急性和慢性两种类型，肝炎-肝硬化-肝癌，常被称为“肝病三部曲”，如“三部曲”持续进展，后果不堪设想。肝硬化到了晚期也就是失代偿期，各种并发症就会显现出来，患者往往出现消化道出血、肝性脑病、继发性感染、血小板减少等严重并发症。慢性肝病通过多种机制会引发出血和凝血系统异常，据文献报道在非造血系统疾病中，76%~84%的慢性肝病患者存在血小板减少。而严重的血小板减少（PLT＜50×109/L）显著增加出血风险，甚至增加死亡风险。所以对于慢性肝病，特别是肝硬化患者，改善血小板的数量和功能非常重要。对此CCMTV临床频道特别邀请到西安交通大学第一附属医院肝胆外科王博教授就慢性肝病血小板减少诊疗进展为我们进行分享。慢性肝病及血小板减少症概况流行病学中国是肝病大国，各项肝病患病人数超越其他国家，其中病毒性肝炎、非酒精性/酒精性肝病、肝硬化等明显较多。随着乙肝疫苗的推广普及，我国乙肝患病率有所好转，但仍存在9000万乙肝人群，肝硬化人群数也高达700万。肝硬化易发生血小板减少症，我国肝硬化患者中，血小板减少症（TCP）的患病率高达77%～85%，其中重度TCP（PLT <50x109/L）比例为23.3%，占比较高。肝病相关血小板减少症的原因1、肝脏血小板生成素（TPO）生成减少：TPO主要由肝脏合成，是血小板生成的关键调节因子，肝硬化患者TPO循环减少是血小板减少症的重要原因。2、骨髓抑制：病毒性肝炎，以及硫锉嘌呤、抗生素和干扰素等药物导致骨髓抑制使巨核细胞生成减少。3、脾脏隔离：脾肿大、脾功能亢进导致血小板在脾脏被大量的破坏。4、血小板破坏增加：自身免疫性肝病，病毒性肝炎及药物介导破坏，高凝状态的过度消耗，细菌易位和感染等因素都会破坏血小板。慢性肝病血小板减少症的影响和危害1、血小板（PLT）是影响慢加急性肝衰竭患者预后的独立危险因素，也是唯一的保护性因素，PLT越低，死亡风险越高；2、血小板减少增加有创操作时大出血风险，是肝硬化患者侵入性操作后大出血的预测因素；3、血小板减少是肝硬化患者术后肝衰的重要危险因素，会加重术后并发症及死亡率；4、血小板减少症与肝衰竭患者的多器官功能衰竭的发展和不良预后明显相关；5、血小板减少症改变了抗病毒治疗效果，加重了并发症处理及医疗负担；6、血小板 <50×109/L是肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗的绝对禁忌证，会增加射频消融后出血风险。慢性肝病血小板减少症的治疗肝病操作/手术是肝硬化患者的常用治疗方式，而术前血小板计数影响着肝外科手术的疗效，因此纠正血小板减少对于慢性肝病，尤其是肝硬化患者至关重要。目前临床上肝病相关血小板减少症常用治疗方式包括：血小板输注、脾栓塞（PSE）/脾切除、重组人白介素-11（rhIL-11）、TPO受体激动剂（TPO-RAs）、重组人血小板生成素（rhTPO）等。部分治疗方式存在一定局限1、血小板输注：可以快速提升血小板的计数，但血小板输注无效及安全风险随输注次数不断上升。研究表明合并血小板减少的各类疾病患者血小板输注无效发生率高达35.7%，且输注无效发生率与血小板输注次数呈正比。2、脾栓塞/脾切除：脾栓塞手术可以升高血小板，但是术后15.4%患者会发生多种并发症；脾切术后门静脉血栓发生率高达24.3%，发生风险高。3、rhIL-11：可能引起多种不良反应，需谨慎使用。美国肿瘤护理学会指南重点提示：既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，应谨慎使用rhIL-11。4、TPO-RAs：TPO-RA所致ADR累及系统/器官主要为循环系统和血液系统，临床主要表现为血栓栓塞性疾病和骨髓纤维化，其所致的不良反应复杂，需谨慎使用。rhTPO治疗慢性肝病血小板减少症及潜在获益血小板生成调控的细胞因子中，TPO是唯一关键调节因子，占正常生理状态下血小板生成的85%以上。重组人血小板生成素（rhTPO）可快速弥补内源性TPO缺乏，提升血小板数量。多项临床研究结果显示：rhTPO可刺激血小板再生，提高血小板水平，改善肝病合并血小板减少症患者各项功能，提高患者存活率，疗效确切且安全性较高。《中国成人血小板减少症诊疗专家共识 2020》和《围手术期血小板减少症管理医药专家共识2023》都对rhTPO进行了相关推荐。TPO可有效提升血小板计数，发挥肝保护潜在获益。日本的一项动物实验研究通过建立90%肝切除小鼠模型来观察TPO诱导的血小板增多情况，评估血小板促进肝脏再生的作用。结果发现，血小板除了预防急性肝衰竭外，还有助于细胞周期进展和代谢途径，促进肝再生。总结TPO主要由肝脏合成，是血小板生成的关键调节因子，TPO水平降低则是肝病尤其是肝硬化患者血小板减少的重要原因。血小板减少是慢性肝病常见的并发症，对临床治疗和预后具有重要的影响和危害，需要进行干预处理，满足操作需求。临床治疗慢性肝病血小板减少症有多种药物选择，共识推荐肝硬化PLT<5万需侵入性或手术操作的患者，可应用rhTPO，利于择期操作。安全性更高，还会发挥肝保护潜在获益。王博教授外科学博士，主任医师，博士生导师，肝胆外科副主任兼任中华医学会外科学分会器官移植学组委员中国医促会肝移植学分会常务委员中华医学会器官移植学分会青年委员陕西省医师协会器官移植学分会副主任委员陕西省医学会器官移植分会委员陕西省抗癌协会肝胆胰肿瘤专业委员会常委主持及完成国家自然科学基金项目4项，其中面上项目3项，青年项目1项，省重大产业链（群）1项，省科技攻关项目1项，参与多项国家及省级重大科研课题研究。END

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100 项与奥普瑞白介素相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D05266	奥普瑞白介素	L03AC02	DB00038

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
血小板减少症	美国	Wyeth Pharmaceuticals LLC	1997-11-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
血友病A	临床2期	美国	University of Pittsburgh	2010-01-01
冯·维勒布兰德病	临床2期	美国	University of Pittsburgh	2010-01-01
月经过多	临床2期	美国	Wyeth AB	2008-01-01
1型血管性血友病	临床2期	美国	Wyeth AB	2004-07-01
克罗恩病	临床2期	美国	Wyeth AB	2002-04-01
溃疡性结肠炎	临床1期	-	Wyeth AB	2002-06-07

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02517307 (CTgov)	N/A	伴肌病和神经病的三功能蛋白缺乏症 \| 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 \| 迟发性肉碱棕榈酰转移酶II缺乏症 ... 更多	41	Hyperinsulinemic euglycemic clamp+Glycerol/Saline (Glycerol/Saline FAOD)	築廠糧艱膚襯繭鬱糧獵(餘鏇壓簾遞艱淵網壓鏇) = 壓淵鑰鹹簾鹹築觸鹽鏇願積構鹹醖範觸窪網鹹 (窪選鏇淵憲壓醖範膚憲, 244) 更多	-	2024-01-30
NCT02517307 (CTgov)	N/A	伴肌病和神经病的三功能蛋白缺乏症 \| 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 \| 迟发性肉碱棕榈酰转移酶II缺乏症 ... 更多	41	Hyperinsulinemic euglycemic clamp+Heparin+Intralipid (Intralipid FAOD)	築廠糧艱膚襯繭鬱糧獵(餘鏇壓簾遞艱淵網壓鏇) = 觸構製廠構繭築蓋繭鏇願積構鹹醖範觸窪網鹹 (窪選鏇淵憲壓醖範膚憲, 297) 更多	-	2024-01-30
NCT00886743 (CTgov)	临床2期	血小板减少症	19	Oprelvekin	網繭鏇構壓鏇鹹選夢淵 = 鏇窪選願願蓋鑰鑰積簾繭遞鹽鬱鑰製鏇襯築製 (膚觸顧淵鬱鹹窪顧觸獵, 鑰鬱鑰衊糧構遞艱製齋 ~ 願積範襯築簾鹹淵築鹹) 更多	-	2017-04-19
NCT00994929 (IL-11DDAVP, CTgov)	临床2期	冯·维勒布兰德病 \| 血友病A	9	Neumega (Oprelvekin, Interleukin 11, IL-11)	衊鹹積衊鹹築範範膚齋(製製積構繭積醖淵蓋壓) = 壓餘積醖願壓鏇構艱淵齋夢製夢膚遞顧積願艱 (網遞淵網蓋糧衊鏇廠憲, 19.2) 更多	-	2016-03-02
NCT00524225 (CTgov)	临床2期	1型血管性血友病	3	Neumega (Oprelvekin, Interleukin 11, IL-11)	膚膚膚蓋糧鹹襯積廠觸 = 憲糧鹹製鹽選壓鬱選製構廠積鹽窪齋夢窪構鬱 (廠餘鹹鏇積齋築艱衊網, 齋繭觸衊遞膚鑰艱範醖 ~ 衊範膚鬱夢襯糧構憲製) 更多	-	2014-11-07
NCT00994929 (Pubmed \| Thromb Haemost)	临床2期	冯·维勒布兰德病 \| 血友病A	9	recombinant interleukin-11 (rhIL-11)	選憲構築選淵簾餘選憲(艱鹹積範壓簾鬱製夢蓋) = 繭築糧遞鹽獵顧築鑰遞鹽鹽鑰製齋築簾簾繭壓 (鏇窪觸鹽願夢憲築製簾 ) 更多	-	2013-02-01
NCT00493181 (CTgov)	临床2期	慢性期慢性髓性白血病 \| 血小板减少症 \| 慢性粒细胞性白血病	8	IL-11	積齋鹹憲繭獵構蓋齋壓 = 淵壓築蓋廠鏇遞網鹽衊製齋艱鬱廠觸醖鹽製鬱 (獵觸願衊繭鹽願遞鹽糧, 觸遞廠衊艱築夢鹹獵獵 ~ 糧繭築夢網遞膚選鏇窪) 更多	-	2011-05-04
ASCO2004	N/A	骨髓衰竭疾病	-	Low-dose recombinant IL-11	築鏇糧夢餘顧遞鹹製網(廠餘繭網製齋蓋醖廠壓) = 窪鏇積顧願齋糧齋憲餘鏇鹹鹽鹽襯網壓選製選 (憲鬱遞餘憲鏇窪鑰鬱鹹 ) 更多	-	2004-07-15