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当地时间2025年1月22日，强生如往常一样领先一众MNC率先发布2024年度财务报告。具体财报信息显示，强生2024全年总营收888.21亿美元，同比增长4.3%。 其中，肿瘤板块贡献尤其显著，全年共营收207.81亿美元，同比增长17.7%。从数据来看，强生肿瘤业务的增长主要归功于Darzalex（达雷妥尤单抗）、Erleada（阿帕他胺）、Carvykti（西达基奥仑赛）、Tecvayli（特立妥单抗）等产品。 特别是西达基奥仑赛，全年营收9.63亿美元，同比增长92.7%，是强生2024年创新制药业务板块中增长最迅猛的产品。至于西达基奥仑赛营收能达到如此增速的原因，结合强生方面的介绍，主要分为两点： 1.二线及以上治疗领域的需求旺盛。目前，西达基奥仑赛共被FDA批准两个适应症：1）2022年2月，FDA基于1b/II期 CARTITUDE-1研究积极结果， 批准传奇生物自研的细胞治疗产品西达基奥仑赛用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，这些患者既往接受过四线或以上的治疗。2）2024年4月，FDA基于CARTUDE-4研究积极结果，再次批准该药用于MM的二线治疗。研究显示，与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）这两种标准治疗方案相比，西达基奥仑赛能显著改善既往接受过一至三线治疗的复发且来那度胺耐药的MM成人患者的无进展生存期（PFS）。作为目前唯一被批准用于MM二线治疗的CAR-T疗法，西达基奥仑赛已是MM二线治疗的首选方案。 2.美国、欧洲以及合同制造商处的产能扩张。目前上市的CAR-T产品均为自体CAR-T，受到自体化、定制化的流程限制，这些产品无法像传统药物一样进行稳定的批量生产。此前，包括BMS、吉利德以及传奇/强生等的CAR-T产品均因产能不足问题，销售额增长受限。根据强生财报，得益于产能提升，贡献这款产品大部分营收的美国地区销售额（8.69亿美元）更是同比增长85.2%。 西达基奥仑赛下一步也很明显，进入更早期治疗方案中。据强生介绍，他们正在针对移植适用和非适用的初治患者进行CARVYKTI研究，探索是否可以用CAR-T疗法替代自体干细胞移植。 而照目前情况来看，西达基奥仑赛则极有可能成为继吉利德的Yescarta后，第二款年营收突破10亿美元的CAR-T产品。 价格仍是过不去的坎儿 仅靠适应症扩展和产能提升就能拯救被业内调侃“卖不动”的CAR-T疗法吗？ 目前全球范围内获批上市的CAR-T产品共十二款。其中，国内已经获批六款，分别为复星凯瑞的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液、合源生物的纳基奥仑赛注射液、科济药业的泽沃基奥仑赛注射液以及传奇生物的西达基奥仑赛。 这几款CAR-T产品的定价均在百万元左右，实在是让普通患者望而却步。国内各社交平台上关于CAR-T疗法的讨论，也常常聚焦于价格问题。在某平台上，搜索CAR-T疗法，热度较高的话题之一便是“120万元一针的CAR-T谁舍得用”。 高昂的价格同样也是企业在产品商业化中的一道坎儿。自第一款CAR-T产品在国内获批以来，产品商业化的问题一直是个难题。但因成本问题，CAR-T产品始终无法降至医保能接受的价格。2024年，来自合源生物、科济药业、复星凯瑞、药明巨诺的四款CAR-T产品虽初步形式审查名单，但最终仍以失败告终。 这已是CAR-T产品第四次折戟医保。进医保无门，企业便只好将CAR-T的商业化前景寄托在了惠民保和商业保险上。以首款在国内获批上市的的阿基仑赛为例，根据复星凯瑞此前披露数据，截至2024上半年，阿基仑赛已被纳入超过110款城市惠民保和超过80项商业保险。另外，复星凯瑞仍就其CAR-T产品按疗效价值支付计划，符合条件的患者使用奕凯达治疗后，如果没有达到完全缓解（CR），将获得最高60万元的返还。 其中，惠民宝方面，以沪惠保为例，其2024年保费为129元/年，相关CAR-T治疗药品费用保障金额为50万元，且100%赔付。 另外，从各平台患者的分享情况来看，企业在惠民宝和商业保险上的努力的确取得了一些好的反响，患者端支付压力确实显著减轻。 CAR-T疗法好运将至？ CAR-T疗法的价格降不下来，是患者、企业、政府三方都不愿看到却也难解决的问题。 从企业的角度来看，成本确实高。《国际癌症杂志》上的一篇文章曾提到，每剂CAR-T的生产材料成本约为4.3万美元（约合人民币31万元）。其中，用于CAR-T转导的慢病毒载体占成本的66%，用于细胞分选过程的磁珠占成本的14.4%。这还仅是生产成本。 但印度药企的操作，再次让业内对此前的认知产生了质疑。就在近日，印度公司Immuneel Therapeutics宣布其CAR-T疗法获批上市，价格仅4~6万元。这不是印度药企第一次通过低价CAR-T吸引到业内的目光。此前，2024年3月，《Nature》杂志文章就曾指出，印度ImmunoACT开发的CAR-T产品（NexCAR19，2023年上市），单次治疗费用仅3~4万美元。 为什么印度能做出低价CAR-T？业内分析指出，印度药企的低价很大程度上来源于其对人力、物力及生产材料成本的控制。但这种极致的成本压缩，最终结果也很明显，疗效“一般”。ImmunoACT的NexCAR19在此前的小型临床试验中的客观缓解率（ORR）为67%，而目前已在我国获批的几款CAR-T产品的客观缓解率则浮动在80%左右及以上。其中，伊基奥仑赛注射液和泽沃基奥仑赛注射液的ORR更是超过了90%。 但降低成本的确是一众CAR-T制药商和政府的努力方向之一。就在近日，有记者从上海海关获悉，自今年起，CAR-T肿瘤疗法用病毒载体、环硅酸锆钠、外科植入用镍钛合金丝等一批医药类产品进口关税将进一步降低。 另外，国家医保局17日新闻发布会提到，2025年还将发布第一版医保丙类目录。国家医保局医药服务管理司司长黄心宇表示，丙类目录作为对基本医保药品目录的有效补充，主要聚焦创新程度很高，临床价值巨大，患者获益显著，但是因为超出医保基本的功能定位，暂时还无法纳入基本医保药品目录的药品。国家医保局将采取多种措施，积极引导支持惠民型商业健康保险，将丙类目录纳入保障范围，其他符合规定的商业健康保险，也可以使用丙类目录。而根据此消息，业内纷纷猜测，CAR-T产品作为被不少地区惠民宝纳入的产品，也将有望被纳入丙类医保目录中。 参考资料来源： 1.https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_29968761 2.其他公开资料 封面图来源：pixabay AI图片 往期推荐 中国生物技术崛起撼动美国制药业领导地位？ 药明生物想当的，是中国创新药出海的最佳拍档 联合试验室为支点，助力药企撬动全球市场 版权声明/免责声明 本文为原创文章。 本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。 文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。 如有任何问题，请与我们联系。 衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击，查看更多精彩!

点击蓝字 关注我们 2025 2025年1月17日，在中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病、淋巴瘤及骨髓瘤专家委员会工作会议暨2025年CSCO血液肿瘤学术大会首日，“临床探索引领规范——中华病例说DLBCL临床案例征集项目启动与《T细胞免疫疗法治疗侵袭性B细胞淋巴瘤中国专家共识》（以下简称“共识”）定稿会”专场吸引了众多与会者的关注与参与。哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院沈志祥教授、北京大学肿瘤医院朱军教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授等数十位领域权威悉数出席，见证T细胞免疫疗法的规范性临床应用进展。 在现场问答环节，马军教授、中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院王黎教授与江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）范磊教授围绕《共识》的核心内容，就记者提出的问题进行了细致的解答。《肿瘤瞭望-血液时讯》特此整理成文，以飨读者。 *共识内容最终以见刊版本为准 先进疗法创新引领，治疗选项不断革新 马军教授畅谈T细胞免疫疗法现状与未来 马军教授 15年前，美国率先引入了“先进疗法药物”（Advanced Therapy Medicinal Product，ATMP）的概念。大约5年前，在中国国家药品监督管理局（NMPA）组织的一次重要会议上，16位院士及多位杰出教授齐聚一堂，深入探讨了如何将CAR-T疗法、基因治疗等前沿疗法引入中国，并就其在国内的命名达成了共识，最终确定了“细胞与基因治疗”（Cell and Gene Therapy，CGT）这一命名，与欧美国家保持一致。 当前，CGT涵盖了多种治疗方法，其中T细胞免疫疗法领域主要包括双特异性抗体、CAR - T等。以格菲妥单抗、莫妥珠单抗为代表的双特异性抗体占据了治疗格局重要地位，在B细胞淋巴瘤的临床应用中表现突出。此外，针对BCMA等新型靶点的双特异性抗体药物亦不断涌现，进一步丰富了领域内的治疗选项。这些药物通过激活患者体内的T细胞，进而促使T细胞能够精确识别并高效杀灭肿瘤细胞。 就CAR-T疗法而言，截至目前，全球范围内已有14种CAR-T疗法获批，其中11种适应证针对血液肿瘤，包括淋巴瘤、骨髓瘤和白血病等。当前，我们将其称为T细胞免疫疗法，主要是基于该疗法在激活T细胞及应对T细胞逃逸等核心机制方面所展现出的显著作用。然而，随着科学研究的不断深入和技术的持续发展，未来这一命名可能会根据新的发现和进展进行相应的调整与优化。 值得注意的是，由于CAR-T疗法和干细胞疗法可能存在不确定的风险，因此尚无法在健康人群中开展相关研究。相比之下，单克隆抗体和双特异性抗体则可以在正常健康人群中以较低剂量（通常为正常剂量的十分之一）进行研究。 综上所述，T细胞免疫疗法已在B细胞淋巴瘤、骨髓瘤等多种疾病中展现出了巨大的治疗潜力和临床应用价值，期待随着科研工作的不断推进，T细胞免疫疗法能够在未来取得更多的突破性进展，为更多患者带来生命的希望。 双抗应用独具优势，联合策略前景广阔 黄慧强教授剖析T细胞免疫疗法临床价值 黄慧强教授 在血液肿瘤疾病的治疗领域中，T细胞介导的特异性治疗处于最为先进、前沿的地位。就当前的临床实践而言，广大临床医生熟悉的双特异性抗体与日新月异的CAR - T细胞免疫疗法这两种治疗策略均能展现出极为显著的疗效，它们之间既存在独立性，又具有一定程度的相似特征，均在治疗体系中发挥着不可替代的关键作用。 就双特异性抗体领域而言，我们观察到格菲妥单抗与莫妥珠单抗的应用呈现出相对简便的特点，具有固定的疗程，不仅有利于在国际范围广泛推广，还对丰富临床治疗手段及提升治疗多样性具有深远的意义。与之相比，CAR - T细胞免疫疗法相对繁杂，且治疗成本较为高昂，但其在临床应用中所展现出的疗效已获得广泛认可。 现阶段，这两种方法主要的适应证主要聚焦于B细胞淋巴瘤的治疗。然而，从长远的发展趋势来看，有理由相信它们有潜力在其他类型的肿瘤治疗中同样展现出良好的疗效。当然，关于如何有效地将双特异性抗体与CAR - T疗法进行联合应用、怎样促使二者相互协同配合以及确定其应用的最优顺序等问题，目前仍处于积极探索和深入研究的阶段。展望未来，双特异性抗体与CAR-T疗法的联合应用有望成为一种极具潜力和广阔前景的治疗策略，为众多患者带来新的治疗希望，进一步推动肿瘤治疗领域的进步与发展。 明确双抗关键地位，共识推荐意见速递 王黎教授解读T细胞免疫疗法共识亮点 王黎教授 本次《共识》的核心聚焦点在于侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗，涵盖了弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等重要亚型，并明确强调了格菲妥单抗等双特异性抗体在当前治疗领域中的不可或缺性。此外，一个值得注意的亮点是，《共识》首次创新性地提出了双特异性抗体与CAR-T细胞免疫疗法相结合的联合应用策略。 针对T细胞免疫疗法，在临床实践中，我们拥有单独使用与联合治疗两种选择。对于那些面临治疗困境的难治性患者而言，联合治疗的策略有望带来更为显著、更为高效的治疗效果。因此，我认为本次《共识》针对这些难治性患者所提出的全新应用方案，具有深远的临床意义。这些建议与推荐不仅极大地丰富了现有的治疗格局，更为临床医生在治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的过程中提供了更为多元的选择和有力的参考依据。 共识前瞻 哈尔滨血液病肿瘤研究所赵东陆教授在会上对《共识》进行了详细的介绍与深入的解读。CAR-T疗法和双特异性抗体通过不同的技术手段实现对T细胞的改造或重定向，从而更精准地杀伤肿瘤细胞。 《共识》指出1，双特异性抗体格菲妥单抗单独或联合应用在复发/难治性大B细胞淋巴瘤(R/R·LBCL)的治疗中展现出良好疗效2-8，其他双特异性抗体如莫妥珠单抗等在R/R LBCL治疗领域中也展现了积极的临床结果9。 而针对复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的治疗，《共识》中提到，NP30179研究中78.3%接受格菲妥单抗治疗的患者达到CR，中位PFS和OS分别为16.8个月和29.9个月，且可显著改善既往BTK抑制剂暴露等亚组的疗效10-11。 在CAR-T疗法领域，新型产品如阿基仑赛、瑞基奥仑赛、Tisa-cel、Liso-cel等不断涌现，在多种侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗中均展现出了积极的疗效，为患者提供了更多治疗选择。 推荐意见1： 不适合ASCT的R/R LBCL患者，考虑给予GemOx或维泊妥珠单抗联合双特异性抗体，或CAR-T疗法。 双特异性抗体挽救治疗后可考虑给予ASCT巩固治疗。 对于感染、CRS和神经毒性发生风险较高的R/R LBCL患者，针对T细胞免疫疗法间的选择，建议首选双特异性抗体治疗。 对于疾病进展快、单核细胞采集失败或CAR-T细胞制备失败等R/R LBCL，可考虑给予双特异性抗体。 对于中枢系统累及的R/R LBCL，应综合考量多种因素后视情况给予CAR-T疗法或双特异性抗体。 对于经过包括BTK抑制剂治疗在内的二线及以上系统性治疗的R/R MCL患者，考虑到药物的中国获批情况，建议选择瑞基奥仑赛治疗。 基于双特异性抗体在R/R MCL中的良好疗效，为改善患者预后，可考虑给予格菲妥单抗治疗。 安全性和可及性双优，联合应用增效显著 范磊教授分享双特异性抗体实践经验 范磊教授 截至目前，双特异性抗体已在临床应用中经历了一定的时间沉淀。其中，格菲妥单抗在治疗侵袭性B细胞淋巴瘤方面展现出了尤为突出的治疗效果，相较于既往多种治疗手段，其优势颇为显著。经过近一年的临床实践经验积累，我对格菲妥单抗有两点深刻感悟。 首先，从安全性维度来看，在确保显著治疗效果的基础之上，格菲妥单抗所呈现出的整体安全性良好。与CAR - T细胞免疫疗法等其他类型的 T 细胞疗法相较而言，格菲妥单抗具有安全性和可及性方面的显著的优势，且前线应用双特异性抗体不影响后续CAR-T治疗。随着越来越多的临床医生在临床实践中应用双特异性抗体，针对相关不良事件（AE）的处理经验也在与日俱增。故而，在安全性管理的层面上，可以预见的是，随着经验的持续累积，临床医生在应对相关问题时将会愈发得心应手，患者也能够在更为稳定、安全的过程中接受治疗。 其次，尽管在现有的临床研究框架内，双特异性抗体的单药治疗占据着主导地位，但当下已有部分临床研究积极探索了双抗与经典治疗方案等其他治疗手段的联合应用模式。就我个人的临床实践体会而言，当双特异性抗体与其他治疗方式协同运用时，治疗效果能够实现进一步的优化与提升，包括总体疗效的增强以及缓解深度的改善，有助于切实有效地优化患者的临床预后。 —  群策启新，共识谋远  — 马军教授指出，以往创新治疗方法从研发到最终惠及患者的历程往往漫长且充满挑战。然而，得益于业界同仁的通力合作与持续努力，如今，各类创新治疗手段都能够以前所未有的速度转化为规范化的治疗方案，并迅速形成广泛共识。这一显著变化不仅极大地加速了先进治疗的普及与应用的步伐，更为我国患者带来了实质性的福祉与希望。本次《共识》所聚焦的议题，正是广大侵袭性B细胞淋巴瘤患者群体普遍关切的核心议题，经过专家组的精心筹备与编纂，以期为患者提供更加优化、更具针对性的治疗方案，确保他们能够获得高品质的治疗服务，这不仅标志着我国在侵袭性B细胞淋巴瘤治疗领域取得了长足的进步与突破，也与广大临床医生所肩负的崇高使命紧密呼应，彰显了医学界对患者福祉的深切关怀与不懈追求。 参考文献： 1. 《T细胞免疫疗法治疗侵袭性B细胞淋巴瘤中国专家共识》(*共识内容最终以见刊版本为准) 2. Dickinson M J, et al. ASH[C], 2024. 3. Song Y Q,et al. [J]. Haematologica, 2024,109(4):1269-1273. 4. Abramson J S, et al. [J]. Lancet, 2024,404(10466):1940-1954. 5. Diefenbach C S, et al.ASH[C], 2024. 6. M H,et al. ASH[C], 2024. 7. Godfrey J K,et al. [J]. Blood, 2024,144(4):457-461. 8. Carlo-Stella C,et al. ASH[C], 2023. 9. Assouline S, et al. ASH[C], 2024. 10. PhillipsTJ, et al. [J]. J Clin Oncol, 2024:JCO2302470. 11. PhillipsTJ, et al. ASH[C], 2024. （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。