Phase I study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of multiple oral doses of IVA337 in Healthy Japanese Adults

开始日期2025-02-01

申办/合作机构-

NCT06126562

/ Completed临床1期

A Phase I Clinical Study to Evaluate the Pharmacokinetic Profile and Safety of Lanifibranor After Single Dose and Multiple Doses in Healthy Adult Chinese Subjects

This will be a randomized, open-label parallel design and single centre study conducted at the 1st hospital affiliated to Jilin University. Approximately 24 healthy Chinese volunteers, male and female will be recruited and divided into two equal groups (12 subjects per dose). The primary objective of this study is to evaluate the pharmacokinetic profile of lanifibranor after single dose and multiple doses 800 and 1200 mg in healthy adult Chinese subjects. The secondary objective is to evaluate the safety of lanifibranor after single dose and multiple doses 800 and 1200 mg in healthy adult Chinese subjects.

开始日期2023-10-31

申办/合作机构

正大天晴药业集团股份有限公司

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项与拉尼兰诺相关的文献（医药）

2026-07-01·ADVANCED MATERIALS

An Extravascular Synergistic Cocktail Therapeutic Strategy Based on Lanifibranor Loaded Self‐Healing Bioelastomer for Abdominal Aortic Aneurysms

Article

作者: Dai, Wufei ; Jia, Zenghui ; Hu, Jiateng ; Zhou, Guangdong ; Lei, Dong ; Liu, Xiaobing ; Chen, Shuo ; Song, Xingqi ; Xu, Zhijue ; Jiang, Yihong ; Li, Fengshi

ABSTRACT:

Abdominal aortic aneurysm (AAA) is a fatal cardiovascular disease with hidden onset and high risk of rupture death, which is a major public health concern worldwide. Notably, aortic adventitia is the earliest lesions and the last barrier to rupture, and adventitial fibroblasts (AFs) are the key cellular components of aortic adventitia. Current treatments mainly focus on surgical resection with prosthetic graft replacement and endovascular stent grafting, yet failed to reconstruct the adventitia and abdominal aorta's natural structure effectively. In this study, we proposed an extravascular synergistic cocktail (ESC) therapeutic strategy to treat AAA by incorporating mechanical supporting and vascular remodeling inhibition based on a self‐healing bioelastomer with antifibrotic drug of lanifibranor. The single‐cell RNA‐sequencing revealed potential myogenic transformation of AFs in AAA with the release of chemokines like monocyte chemoattractant protein‐1 (MCP‐1) . The underlying mechanism of lanifibranor in maintaining the phenotype of AFs via promoting lipid metabolism was disclosed. The bioelastomer with multiple reversible dynamic bonds exhibits remarkable arterial‐like mechanical properties and ultra‐fast self‐healing ability under blood condition, and enables rapid in situ AAA wrapping treatment. In both the rat and dog AAA models, it has been fully demonstrated that the ESC therapy can provide effective mechanical support to prevent vascular dilation while continuously releasing lanifibranor to regulate myogenic transformation of AFs to inhibit the development of AAA. Additionally, we investigated the feasibility of minimally invasive laparoscopic implantation in bama pigs, emphasizing its potential for clinical translation and application.

2026-06-01·Internal and Emergency Medicine

Efficacy of tirzepatide, lanifibranor, and resmetirom in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a meta-analysis of high-quality randomized controlled trials

Review

作者: Cui, Shuqing ; Cui, Haozhe ; Zhao, Shuai ; Hou, Jing ; Yu, Lan ; Li, Zhenhua ; Wei, Yaochen ; Ma, Xiangming ; Tian, Fei

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is a highly prevalent condition and a leading cause of chronic liver disease worldwide. Several pharmacological agents are currently used in its clinical management. This meta-analysis assesses the comparative efficacy and safety profiles of three novel therapeutic agents-tirzepatide (a dual GIP/GLP-1 receptor agonist), lanifibranor (a pan-PPAR agonist), and resmetirom (a thyroid hormone receptor-β agonist)-in patients with MASLD/MASH.We systematically searched PubMed, Scopus, Web of Science, the Cochrane Library, and Embase from inception to December 31, 2024. Eligible randomized controlled trials (RCTs) were those that enrolled adults with MASLD/MASH and compared tirzepatide, lanifibranor, or resmetirom with placebo. Non-randomized trials, animal studies, trials using only imaging or biomarkers for diagnosis, studies without a placebo arm, and those including subjects aged < 18 years were excluded. Methodological quality was assessed using the Cochrane Risk of Bias 2.0 tool. Data synthesis was performed using RevMan 5.3. The protocol was registered with PROSPERO (CRD 42025637054). Five placebo-controlled trials met the inclusion criteria: one for tirzepatide (NCT04166773), one for lanifibranor (NCT04849728), and three for resmetirom (NCT03900429, NCT04197479, NCT04951219). The analysis included 2497 individuals (1112 [45%] male, mean age 55.6 years [SD 11.6], mean BMI 35.3 kg/m² [SD 6.3], and 1385 [55%] with diabetes). All agents led to MASH resolution without worsening of fibrosis in a proportion of patients, with significant effects observed for tirzepatide and resmetirom. Tirzepatide (mean difference [MD] - 34.90% [95% CI: - 53.31 to - 16.49]) and resmetirom (MD - 31.45% [95% CI: - 35.93 to - 26.97]) significantly reduced hepatic steatosis as assessed by magnetic resonance imaging-proton density fat fraction (MRI-PDFF). Tirzepatide significantly reduced serum aminotransferase levels (ALT: MD - 30.90%, p < 0.00001; AST: MD - 20.71%, p < 0.00001). Although lanifibranor demonstrated improvements in lipid profiles (HDL-C + 9.87%, triglycerides - 26.90%), it did not achieve a statistically significant improvement in fibrosis (OR 1.26, p = 0.08). Gastrointestinal adverse events were frequently reported across all treatment arms. Tirzepatide and resmetirom significantly improved MASH resolution without worsening of fibrosis and reduced hepatic steatosis. All three agents lowered serum aminotransferase levels, while lanifibranor and resmetirom improved lipid profiles. Gastrointestinal adverse events were common, which may affect tolerability. Due to the limited number of trials for tirzepatide and lanifibranor, further large-scale studies are warranted to confirm their role in MASLD/MASH management.

2026-05-21·Nature

GLP-1R–GIPR–PPARα/γ/δ quintuple agonism corrects obesity and diabetes in mice

Article

作者: Culot, Maxime ; Gosselet, Fabien ; Jastroch, Martin ; Yoshida, Junichi ; Kakimoto, Pamela ; Seeley, Randy J ; Gutgesell, Robert M ; Finan, Brian ; Kusminski, Christine M ; Haas, Daniel T ; Keuper, Michaela ; Akindehin, Seun ; Grandl, Gerald ; Knerr, Patrick J ; Steffens, Sabine ; Horvath, Tamas L ; Douros, Jonathan D ; Krahmer, Natalie ; Tschöp, Matthias H ; Weber, Christian ; Gerhart-Hines, Zachary ; Mowery, Stephanie A ; Candela, Pietra ; Feuchtinger, Annette ; Pfluger, Paul T ; Maity-Kumar, Gandhari ; Castelino, Russell L ; Liu, Xue ; Paisley, Marshall ; Karaoglu, Ezgi ; Garcia-Caceres, Cristina ; Embring, Hannes ; Liskiewicz, Arkadiusz ; Dodson, W Scott ; Campbell, Jonathan E ; Gao, Xiao-Bing ; Novikoff, Aaron ; Tost, Monica ; Kaltenbach, Anna Cristina ; Müller, Timo D ; Wean, Jordan ; Leander, Danielle C ; DiMarchi, Richard D ; Petersen, Patricia S S ; Prakash, Sneha ; Cebrian-Serrano, Alberto ; Nogueiras, Ruben ; Coupland, Callum ; Martinez, Sara Martinez ; Perez-Tilve, Diego ; Liskiewicz, Daniela ; Scherer, Philipp E ; Khalil, Ahmed

Abstract:

There are increasing numbers of effective drugs to improve obesity-linked metabolic dysfunction; GLP-1R–GIPR co-agonism is effective in the management of obesity and type 2 diabetes 1,2 , and lanifibranor—a nuclear-acting small-molecule triple agonist of PPARα, PPARγ and PPARδ—is in clinical phase 3 trials for the treatment of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis 3 . Here, seeking to further improve the metabolic efficacy of GLP-1R–GIPR co-agonism, we report the development of a unimolecular quintuple agonist that combines the body weight-reducing and blood glucose-lowering effects of GLP-1R–GIPR co-agonism with the insulin-sensitizing and anti-inflammatory effects of lanifibranor via its targeted delivery into GLP-1R- and GIPR-expressing cells. In vitro, GLP-1–GIP–lanifibranor is indistinguishable from GLP-1–GIP in relation to incretin receptor signalling and shows equal stimulation of insulin secretion in isolated mouse islets. In vivo, however, GLP-1–GIP–lanifibranor outperforms GLP-1R–GIPR co-agonism and semaglutide, further decreasing body weight, food intake and hyperglycaemia in obese and insulin-resistant mice through synergistic incretin and PPAR action. The metabolic action of GLP-1–GIP–lanifibranor is blunted in mice with genetic or pharmacological inhibition of GLP-1R, GIPR or PPARδ and is absent in DIO double incretin receptor-knockout mice, collectively suggesting that GLP-1–GIP–lanifibranor has substantial therapeutic value in the treatment of obesity and diabetes.

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项与拉尼兰诺相关的新闻（医药）

2026-08-26

·今日头条

业绩超预期，中国生物制药布局全球，多家投行上调目标价看好？

一家上半年营业收入做到194.4亿元、扣除特殊收益后主营业务利润同比大增92.3%的医药企业，当前在资本市场的市销率却只有2.6倍左右。长期以来，二级市场习惯性地把中国生物制药当成一家依靠仿制药维持体量的大型传统药企。但如果我们把最新的财务报表、资产整合动作和研发管线全部拆开来看，就会发现当前的市场定价与企业的实际运营状况之间，存在着非常明显的认知偏差。一、被旧标签压制咱们要讨论中国生物制药为什么被低估，首先得把过去压在它身上的几项历史因素说清楚。资本市场之所以长期给它相对较低的估值倍数，核心原因可以归结为三个方面：利润分配结构、产品收入构成以及传统产品面临的价格下调压力。第一个压制估值的因素，是长期存在的归母利润折损问题。很多关注财务报表的投资者都知道，中国生物制药旗下的主要经营实体，比如正大天晴、北京泰德、南京正大天晴以及正大清江等，在历史股权结构上并不是上市公司100%全资控股的子公司。在合并财务报表的时候，这些子公司创造的全部营业收入和营业利润都会计入总表，但在最终计算归属于母公司股东的净利润时，必须按照持股比例扣除属于其他合作股东的部分。我们来看2026年上半年的具体财务数据。在报告期内，中国生物制药实现收入194.4亿元，同比增长10.6%；归属于母公司持有者的财务报表所示盈利为34.35亿元。由于公司旗下主要经营实体（如正大天晴、北京泰德、南京正大天晴及正大清江等）在历史股权结构上并非100%全资控股的子公司，在合并财务报表时，这些子公司创造的全部收入和利润虽然计入总表，但在计算归属于母公司股东的净利润时，须按持股比例扣除归属于非控制权益的部分。二级市场的机构投资者在评估股票价值时，最核心的依据是每股收益和归属于母公司的净利润。这种由历史股权原因导致的利润分流，使得市场在估值时自然会打上一个折扣。第二个压制估值的因素，是业务收入结构造成的分类定式。过去很多年里，中国生物制药每年接近400亿元的营业收入中，化学仿制药、传统制剂和生物类似药占据了较大的比重。在医药行业的投资逻辑中，针对不同业务属性的公司，市场采用的定价工具完全不同。如果一家公司是纯粹的创新药企业，市场通常会按照管线未来的商业空间，使用市销率或者风险调整后的现金流折现法来定价，给予很高的估值倍数。但如果一家公司的主要收入仍然来自传统仿制药，市场就会严格按照市盈率来衡量，并且会考虑到行业竞争带来的价格下降风险，给出一个相对保守的估值倍数。这种估值分类上的差异，在同行横向对比中表现得非常直观。截至2026年8月，中国生物制药在港股市场的市销率大约为2.6倍，预期市盈率大约为18倍。同样具有较多成熟药业务的石药集团，市销率大约为2.9倍，预期市盈率大约为16倍，两者基本处于同一个估值层级。但是，我们对比已经实现收入结构彻底转型的翰森制药，其2025年创新药及合作产品收入占总收入的比例达到了82.2%，市场给出的市销率接近12倍，预期市盈率接近29倍。而在A股上市的恒瑞医药，创新药销售收入占药品销售收入的比例超过60%，其市销率维持在10倍左右，预期市盈率超过35倍。只要中国生物制药的创新药收入没有在整体报表中占据绝对主导地位，市场就倾向于继续把它归类在传统药企的范畴内。第三个压制估值的因素，是集中带量采购政策对成熟产品带来的销售替代压力。过去支撑中国生物制药体量的几个核心品种，比如安罗替尼、异甘草酸镁注射液、氟比洛芬凝胶贴膏等，随着生命周期的推进或相关政策的执行，市场一直存在一种担忧，即这批成熟品种在价格和销量调整之后，后续是否能有足够体量的新产品能够迅速补充上来。这三个因素相互叠加，使得中国生物制药的市值长期在1000亿港元附近上下波动，形成了营收和利润规模很大、但整体估值倍数偏低的局面。二、业务结构跨档清楚了过去的估值逻辑之后，我们再来看2026年上半年财报中出现的核心变化。这些变化表明，公司的经营基本面已经脱离了过去的旧轨道，整体业务结构正在迈入新的层级。首先是主营业务盈利能力的实质性提升。财报显示，2026年上半年中国生物制药的营业收入为194.4亿元，同比增长10.6%，创下历史同期新高，归属于母公司持有者的基本溢利为33.39亿元。表面上看，归母净利润同比增速只有1.4%，但这里存在一个关键的财务背景：在2025年上半年，公司从参股的联营企业科兴中维处获得了13.52亿元的税后股息，而2026年同期这笔投资收益为零。如果剔除这部分非经常性的股息影响，中国生物制药主营业务创造的基本溢利实际上从去年同期的17.37亿元增长到33.39亿元，同比实际增幅达到了92.3%。这表明，公司利润的增长已经完全脱离对外部投资分红的依赖，依靠自身医药生产与销售业务实现利润的大幅度提升。其次是收入构成中创新药比重的质变。 2026年上半年，中国生物制药的创新药及对外授权业务收入达到87.9亿元，同比增长44.3%，占总营业收入的比重从去年同期的34.7%直接提升到了45.2%。在这87.9亿元中，自研及引进创新药的销售收入为78.1亿元，同比增长29.2%，占总营收的40.2%。对外授权带来的收入达到9.8亿元，较去年同期的0.4亿元增长21倍以上，占总营收的比重达到5.0%。45.2%的业务占比意味着创新业务已经不再是传统业务之外的补充部分，而是正在成为驱动整家公司增长的核心力量。更为重要的一点，在于管理层通过资本运作方式重塑资产结构，从根本上解决历史上的归母利润折损问题。截至2026年6月30日，中国生物制药账面上的资金储备总额为345.8亿元，净现金达到174.1亿元。在全行业生物医药资产估值回调的周期中，公司利用充足的现金储备，连续完成了两笔100%全资控股的重大技术平台并购。第一笔并购是在2025年7月，公司以约5亿美元的对价全资收购了礼新医药，将完整的抗体发现与抗体偶联药物开发平台纳入自身体系。通过这次收购，公司直接获得了包括LM-302（靶向CLDN18.2的ADC，已于2026年6月申报上市）和LM-108（CCR8单抗，已进入关键注册临床）在内的多项在研产品。此前，礼新医药已经成功将LM-305授权给阿斯利康（交易总额近6亿美元），将LM-299授权给默沙东（交易总额32.88亿美元）。第二笔并购是在2026年1月，公司以12亿元人民币全资收购赫吉亚生物，获得具有自主知识产权的肝靶向siRNA递送平台MVIP。该平台能够实现一年给药一次的超长效治疗效果，其核心管线Kylo-11（针对降脂靶点Lp(a)）在临床试验中单次给药降幅超过90%，目前正在中美两地同步推进II期临床。这两起并购最核心的财务意义在于：它们全部是100%全资收购。这意味着，未来这些平台研发出来的产品不论是在国内实现自主商业化销售，还是向海外大型跨国药企进行权益授权，产生的所有首付款、里程碑款项以及销售分成，都将100%计入上市公司母公司股东的收益中，不再需要在少数股东权益中进行分流。与此同时，公司的运营成本控制也取得了显著效果。 2026年上半年，公司的销售及分销成本从去年同期的64.5亿元下降到52.6亿元，预计全年销售与管理费用率将进一步降至35%左右。通过在研发、临床试验管理以及生产工艺中引入数字化和AI系统，PD-L1抗体生产成本降低了20%，有效提升了整体运营效率。三、走向全球重估业务结构发生转变之后，中国生物制药在商业化变现与研发管线兑现上的全球化布局，构成了后续估值全面修复的基础。首先是庞大的国内商业化网络实现从销售成本到核心资产的属性转变。中国生物制药拥有覆盖全国超过9000家医院和基层医疗终端的专业营销网络。在跨国药企调整中国本土运营策略的大背景下，这张网络正在成为承接全球重磅药物在中国商业化落地的关键渠道。 2026年5月和7月，葛兰素史克（GSK）连续与中国生物制药旗下正大天晴达成战略合作，将其用于慢性乙肝功能性治愈的创新药物bepirovirsen，以及两款全球年销售额合计超过35亿英镑的呼吸系统重磅药物全再乐和欧乐欣在中国内地的商业化权益全部授予正大天晴。相关协议明确规定，这几款产品在中国内地产生的销售收入将全额确认为正大天晴的营业收入。这直接将外部跨国药企的成熟产品转化为公司自身的销售增量。其次是自主研发资产向海外大型药企授权的规模化输出。在将外部产品引进国内的同时，公司的自研创新药也密集实现了向海外的商业化授权。 2026年3月，公司将自研的全球首创JAK/ROCK双靶点抑制剂罗伐昔替尼的全球权益独家授予赛诺菲，获得1.35亿美元首付款，潜在交易总额最高达15.3亿美元，同时享有两位数的阶梯销售提成。 2026年7月，公司又将吸入式PDE3/4抑制剂TQC3721的海外开发和商业化权益独家授予阿斯利康，获得2亿美元首付款，潜在交易总金额最高达19亿美元。截至目前，中国生物制药与跨国药企达成的重大海外授权交易总规模已经超过70亿美元，累计收到的不可退还首付款超过10亿美元。这种双向流动的商业模式，使得公司的收入来源扩展到了全球医药市场。再次是创新药研发管线进入密集的商业化兑现周期。截至目前，中国生物制药累计已有20款国家1类或2类创新药、8款生物类似药获批上市。根据公司的规划，在2026年至2030年期间，预计将有近30款国家1类创新药获批上市，这批新药在国内的销售峰值预计将超过500亿元，其中包含TQB2102（HER2双抗ADC）、M701（CD3/EpCAM双抗）、TRD205（非阿片类镇痛药）、Lanifibranor（全PPAR激动剂）等十余款国内销售峰值有望超过20亿元的核心品种。基于上述基本面的实质性推进，资本市场对中国生物制药的价值重估主要取决于四个阶段性催化节点的落地：第一阶段，在未来6至12个月内，随着新上市创新药的持续放量以及海外授权首付款的确认，创新药和对外授权收入占总营业收入的比例正式突破50%，促使市场彻底改变其传统的分类定价框架。第二阶段，在未来12至36个月内，全资控股的礼新医药和赫吉亚生物管线产品逐步推向市场，100%归属于母公司股东的新增利润将持续改善上市公司的整体归母净利率。第三阶段，在未来12至24个月内，与赛诺菲、阿斯利康等跨国药企合作项目中合计超过34亿美元的临床和监管里程碑款项，将随着研发进度的推进逐步体现在利润表中。第四阶段，在2026年至2030年的中长期阶段，近30款1类新药的密集上市将彻底替换原有成熟仿制药的份额，形成完全由创新药主导的营收结构。目前，包括大和证券、高盛、美银证券、招银国际以及中金公司在内的多家国内外投资银行，均在业绩发布后上调了中国生物制药的盈利预测和目标价格。大和证券将目标价上调至7.2港元，高盛设定目标价为8.05港元，美银证券与招银国际分别给出了7.1港元和8.7港元的目标估值，普遍维持“买入”评级。随着公司正式启用“SBP Group”全球品牌，并在创新药占比、全资技术平台掌控、全球授权交易以及自研产品梯队上全面取得进展，市场对其2.6倍市销率的低估定价，必将随着后续财务业绩的连续兑现而迎来系统的修正。 #头条精选-薪火计划#

2026-08-25

·中华肝脏病杂志

引用本文王星语, 孙鹤鸣, 高沿航 . 代谢和酒精相关性肝病与脂肪性肝病新药研发的临床试验相关问题思考[J]. 中华肝脏病杂志, 2026, 34(8):738-742. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20260303-00085. 通信作者：高沿航，吉林大学第一医院肝胆胰内科专家简介高沿航教授吉林大学第一医院主任医师，教授，博士生导师, 博士后合作导师吉林大学第一医院肝胆胰内科主任吉林省肝脏代谢重点实验室主任中华医学会肝病学分会副主任委员中华医学会肝病学分会肝癌学组副组长中华医学会消化病学分会肝胆疾病学组副组长中国研究型医院学会肝病专委会副主任委员全球酒精性肝病指导委员会（Global AlcHep Committee）委员《临床肝胆病杂志》主编，eGastroenterology 编委摘要酒精性肝病的发病率在全球多个国家和地区持续上升。除糖皮质激素外，重症酒精性肝病有效的药物治疗手段有限。随着代谢和酒精相关性肝病（MetALD）概念的提出，其作为代谢功能障碍与酒精暴露协同致肝损伤的疾病实体日益受到关注。然而，与代谢相关脂肪性肝病新药研发的活跃进展相比，酒精性肝病及 MetALD 领域的临床研究推进缓慢。目前全球注册的酒精性肝病药物临床研究较少，且存在患者招募困难、研究终止率高等问题。而作为全新分类，MetALD 目前缺乏监管机构的临床研究指导原则，加之病因高度混杂、患者污名化及依从性差等现实挑战，为药物研发带来了诸多障碍。基于心血管代谢风险因素及肝纤维化分期对研究人群进行分层，可能作为优化临床试验设计、识别潜在获益人群的关键策略。文章旨在综述当前研究现状与核心难点，并探讨以硬终点选择、双重获益评估及研究者发起的临床试验为核心的未来突破方向。全球终末期肝病的病因构成正在发生显著变化：病毒性肝炎发病率逐步下降，而酒精与代谢相关肝病逐年上升。同时，研究证实酒精性肝病（alcohol liver disease，ALD）与代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated steatotic liver disease，MASLD）之间并无明确的界限［1-3］。随着“代谢和酒精相关性肝病”（metabolic and alcohol-associated liver disease，MetALD）概念的提出，针对符合 MASLD 诊断标准的患者融入了对饮酒量的评估［3］。MetALD 强调了代谢功能障碍与酒精暴露在肝损伤中的协同作用。然而，与 MASLD 新药研发的活跃进展形成鲜明对比，ALD 和 MetALD 领域的临床研究推进缓慢。MetALD 目前不论是监管机构（如美国食品药品监督管理局、国家药品监督管理局）还是各大国际肝病学会，均未制定相应的临床研究指导原则。与 MASLD 可通过严格限制饮酒来聚焦代谢病因不同，MetALD 和 ALD 研究中即便规定饮酒量，代谢功能障碍与酒精暴露的协同对肝损伤的作用难以完全分离。加之患者饮酒模式的个体差异、酒精成瘾性的治疗效果不一等混杂因素，使得酒精与代谢对肝损伤的贡献难以明确分层。这给临床试验设计带来巨大挑战，但也为探索多因素致病机制、推动创新疗法研发提供了契机。本文旨在梳理上述问题，综述当前研究面临的主要困境与争议，并为临床试验设计提供思路。一、ALD 新药研发的临床试验相关问题 ALD 治疗策略在以下三方面：（1）戒酒；（2）治疗肝脏疾病本身；（3）治疗相关并发症及共病。目前，针对 ALD 的药物研发主要集中于第二个方面，2000 年 2 月至 2026 年 2 月，以“ALD”和“药物治疗”作为关键词，在 ClinicalTrial 临床试验网站（https：//clinicaltrials.gov）上检索全球注册的药物类干预性研究共有 52 项（含益生菌、细胞疗法等）。其中 16 项为国际多中心，15 项为单中心，22 项显示状态已完成。约近 50% 的临床试验为Ⅰ/Ⅱ期，Ⅳ期研究仅有 7 项，主要针对病因治疗。目前 13 项（25%）临床试验聚焦于糖皮质激素等传统疗法的优化。近期发表的一项随机试验表明，粒细胞集落刺激因子联合泼尼松治疗可改善重症酒精性肝炎（severe alcoholic hepatitis，SAH）患者的感染及 90 d 生存率［4］。另有 12 项（23%）临床试验面向非激素类免疫调节剂，针对肿瘤坏死因子、白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-23 等细胞因子的药物研发。一项针对酒精性肝炎（alcohol-associated hepatitis，AH）患者的Ⅱ期随机试验显示，卡那单抗（canakinumab）可改善组织学炎症，但并发症发生率或生存率无显著改善［5］，类似的药物还有古塞奇单抗（guselkumab）、利纳西普（rilonacept）等。其余研究涵盖的治疗手段包括生长因子、益生菌、抗氧化剂等。但目前受限于患者招募困难、留存率低、研究终止率高等原因，ALD 新药研发面临重大挑战。为应对上述挑战，临床试验设计需在研究人群、终点选择、遗传因素等方面进行精细化。 1. 研究人群的精准定义及分层：饮酒是 ALD 病因、诊断、治疗应答以及临床结局的核心因素。因此，在临床试验中应根据饮酒量、饮酒频率及持续时间进行量化，统一换算为乙醇克数，并详细记录既往饮酒史。值得注意的是，“重度饮酒”并不等同于酒精使用障碍（alcohol use disorder，AUD），后者需要通过《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-5）或《国际疾病分类》第十一版（ICD-11）的诊断标准进行诊断。在临床试验设计中，准确界定研究人群对结果解读至关重要。随着“非酒精性脂肪性肝病”更名为“代谢相关脂肪性肝病”，饮酒与代谢风险因素对脂肪变性的协同作用日益受到关注。ALD 人群应同时纳入伴或不伴有已知心血管代谢风险因素（cardiometabolic risk factor，CMRF）的患者，并且在试验中进行分层［6-7］。此外，还应收集年龄、性别、种族等人口学特征以及体质量、身高、身体质量指数、腰围、代谢综合征等临床变量，作为筛选潜在临床获益人群的参考依据。临床试验设计的亚组分类应与药物监管批准的适应证相关，这意味着分类标准必须客观且可重复，并能体现影响疾病进展和结果的因素的特异性因素。在临床试验设计中，可使用“进展期慢性肝病（advanced chronic liver disease，ACLD）”这一术语，将长期大量饮酒的患者分为无进展期纤维化的早期 ALD 亚组（脂肪变性和轻度至中度即 0~2 期纤维化）、代偿期 ACLD 亚组（进展期即≥3 期纤维化）、失代偿期 ALD 亚组、AH 亚组 4 个亚组［6］。各亚组间的纳排标准应根据其临床特征分别设定。由于持续大量饮酒的患者的非肝脏相关死亡风险较高，因此应充分考虑肝外合并症的影响。对于因肝外疾病而非肝脏疾病更易出现临床结局的患者，是否将其排除应取决于临床试验的目标。任何旨在降低肝脏相关风险的策略都应重点关注前面定义的代偿期 ACLD 患者。值得注意的是，所有 AH 患者以及多数新发 ACLD 失代偿的患者都有近期饮酒史。 2. 临床试验的终点选择：目前尚无针对 ALD 临床试验的特定终点，终点选择需结合临床开发阶段和试验的总体预期目标，确保其具有临床意义。在早期 ALD 中，失代偿事件发生率低，戒酒后患者预后较好。在此类人群中，更为适宜的疗效评价指标可聚焦于行为学改变，如实现戒酒的参与者比例、戒酒持续时间等。在代偿期 ACLD 中，核心在于预防失代偿事件的首次发生。而对于失代偿期 ALD，治疗的主要目的是降低病死率。肝脏相关死亡率和全因死亡率都是重要的终点。在非重症 AH 中，肝功能恢复是最重要的预后指标，可通过终末期肝病模型（model for end-stage liver disease，MELD）评分改善来评估［8］。而在重症 AH 中，较为公认的主要终点是 90~180 d 的病死率，在Ⅱ期研究中也可通过 Lille评分、MELD 评分改善代替终点事件。 3. 遗传因素应考虑加入研究设计：长期大量饮酒者发生严重 ALD 的个体易感性存在显著差异。这些差异源于环境、遗传及表观遗传等多种因素的共同作用，从而进一步影响临床试验中预期事件发生率。特定遗传位点与发展成严重 ALD 的风险有关，调节基因表达的表观遗传因素也可能影响易感性［9］。鉴于遗传因素对 ALD 患者纤维化、炎症和脂肪变性风险有显著影响，未来针对早期 ALD 和代偿期 ACLD患者的临床试验应考虑根据已知的遗传风险因素对患者进行分层，或采用其他方法来平衡研究人群。 4. 治疗措施的整合与考量：ALD 新药研发需充分认识戒酒带来的临床获益，因此应整合 AUD 的治疗策略，尽可能帮助患者戒酒。行为、认知疗法可以减少患者饮酒或促进其戒酒，与治疗 AUD 的药物联合有望进一步提升整体疗效［10］。同时，任何涉及 ALD 受试者的药物试验均应考虑到饮酒和 ACLD 可能引起的药效学及药代动力学变化。针对 AUD 和 ALD 患者的药物研究，还需关注药物、酒精之间潜在的相互作用，及其带来的疗效偏差与安全性风险。 5. 统计学方法与安全性评估：在 ALD 临床试验中，数据可能不符合正态分布，可应用适当的转换或非参数方法。异常值可以保留，也可以将其重新编码为数据集中相邻的最高值或最低值。对于缺失的数据，可进行最坏情况插补，但该方法存在一定偏倚。建议联合现代缺失数据处理方法（如最大似然法或多重插补法）进行敏感性分析，以替代单一的插补方法［6］。对于并发症高风险的患者，应特别关注不良事件的发生。常见的肝脏相关不良事件包括肝损伤及肝功能恶化；门静脉高压相关肝失代偿事件及其并发症；以及肝衰竭继发的多器官功能障碍。此外，还需评估试验药物的肝毒性、肾毒性等潜在风险，根据需要定期监测血液生物化学指标。研究方案中应预设两类终止规则：试验终止规则和个体终止规则，允许因达到阳性结果（达到主要终点）或阴性结果（疗效不佳及安全性问题）而提前终止研究，有助于提升试验的安全性和有效性。二、MetALD 新药研发的临床试验现状 MetALD 是 2023 年由美国肝病学会、欧洲肝病学会和拉丁美洲肝病学会专家共识提出的新分类，旨在精准识别同时存在代谢功能障碍和中等量饮酒的脂肪性肝病患者［3，11］。具体而言，MetALD 适用于符合 MASLD 诊断标准（即存在至少一项 CMRF）且饮酒量介于特定区间的个体：每周女性摄入乙醇140~350 g，每周男性摄入乙醇 210~420 g。MetALD的患病率随着饮酒及 CMRF 在一般人群中的增多而逐年增加［12］。尽管 MetALD 发展为肝纤维化的比例与 MASLD 相似，但其发展为肝硬化或肝细胞癌的长期风险较高［13-15］。这提示中等量饮酒也会加剧代谢性肝损伤，从而产生致病协同作用［16］。截至 2026 年初，全球范围内以 MetALD 为研究对象注册的研究数量极少，仅有 3 项Ⅱ期新药试验涉及。其中，2024 年5月注册的Tirzepatide研究（NCT07046819）是目前唯一在标题及方案中直接采用“MetALD”的研究，其入组对象为符合 MetALD定义且合并中重度 AUD 的肝纤维化患者。另一项关于 efruxifermin 的研究（NCT07024212）虽招募MASLD合并高危饮酒者（饮酒量落入 MetALD 区间），但未使用“MetALD”。而第三项研究拉尼兰诺（lanifibranor）试验（NCT05273853）早于“MASLD/MetALD”概念提出，允许轻度饮酒仅为放宽排除标准。目前尚无任何以 MetALD 为独立入组标准的Ⅲ期关键性药物试验。除药物干预外，另有少量观察性研究及个别非药物干预探索正在开展，但均处于早期阶段，样本量小，尚未形成系统性证据。尤为关键的是，当前所有 MetALD 相关研究均未根据患者的营养状态、代谢风险负荷（如 CMRF 数量）或纤维化分期进行分层。总体而言，现有研究数量有限、设计异质性强，且缺乏专门的指导原则及实践指南。加之患者入组标准尚未统一、酒精暴露量化依赖主观报告、疗效终点未达成共识等现实挑战，MetALD 尚未形成独立的临床研究或药物开发路径［15］。未来亟须通过严谨设计的前瞻性研究，系统建立其临床表型与干预反应特征库，为后续治疗策略提供依据。三、难点和挑战 1. 污名化与依从性困境下的临床试验终点重构：ALD/MetALD 患者的污名化问题，已成为制约临床研究质量的关键隐性障碍。有研究表明 85.1% 的患者认为疾病名称中包含“酒精”一词即带有污名，且ALD 相关讨论中污名化语言的发生率显著高于AUD［17］。由于社会对 AUD 的负面标签，患者在入组及随访过程中普遍存在隐瞒或低估饮酒量的行为。这种信息偏倚直接导致酒精暴露这一核心变量失真，使得研究难以准确区分药物疗效是源于其针对代谢功能障碍与酒精暴露的协同作用，还是单纯归因于饮酒量的减少。此外，ALD/MetALD 患者的高复饮率和低依从性进一步加剧了混杂效应，采用磷脂酰乙醇、碳水化合物缺乏转铁蛋白（carbohydrate-deficient transferrin，CDT）等标志物有助于细化患者饮酒情况［18-19］。但即使采用磷脂酰乙醇［20］、CDT 等生物标志物进行客观验证，仍难以完全消除行为因素对疗效评估的干扰。这一困境凸显了前文所述 ALD 临床试验终点选择共识的重要性：针对 ACLD 应以首次失代偿事件为终点，SAH 则以 90~180 d 病死率为核心指标。采用“失代偿事件”“无移植生存期”等作为主要终点将饮酒行为变量统一纳入“生存获益”当中，可有效规避因患者隐瞒饮酒量而导致的疗效误判，使研究结果更贴近真实临床获益［21-22］。 2. 双重获益带来的试验设计复杂性：MetALD 作为代谢功能障碍与酒精暴露协同作用的疾病，针对其开展的临床试验设计面临着独特挑战。与典型MASLD 患者以超重/肥胖为主要特征不同，部分MetALD 患者因长期饮酒存在营养不良、肌肉减少症或微量营养素缺乏的并发症［1］。这一关键差异提示，许多针对 MASLD 设计的减重类药物（如胰高血糖素样肽 1 受体激动剂）可能不适用于营养不良的MetALD 患者。此类药物通过抑制食欲和延缓胃排空起效，在营养不良的 MetALD 患者中可能会加剧肌肉流失，甚至导致肝功能恶化。因此，MetALD 新药研发不能简单沿用 MASLD“降低食欲、促进减重”的治疗策略。理想的试验人群应筛选营养良好、肝功能代偿，且同时存在≥2 项 CMRF 的患者，这类“高代谢负荷”患者最有可能实现改善代谢紊乱和减少酒精摄入的“双重获益”［7］。相反，对于处于失代偿期、伴有营养不良或仅合并单一 CMRF（如 BMI 在25~30 kg/m²）的“低代谢负荷”患者，其疾病进程已不再由代谢紊乱主导。纳入此类人群不仅难以证实药物疗效，还可能因药物副作用导致严重的不良临床结局［1］。鉴于此，亟须在试验设计中建立基于 BMI、营养状态及肝纤维化分期的精细化分层标准。同时，应优先选择失代偿事件、无移植生存期等硬终点，旨在避免饮酒行为的动态变化对替代指标的干扰，从而直接评估药物的临床净获益。 3.ALD/MetALD 新药研发面临“高风险、低回报”的研发困局：患者招募难、依从性差、混杂因素多，导致阳性结果获取风险高；而采用失代偿事件、死亡率等硬终点又需更大样本量和更长随访周期，进一步推高研发成本。相较之下，MASLD 研究可通过严格限制饮酒量有效控制混杂因素，更受制药企业青睐。针对 ALD/MetALD 新药研发所面临的现实挑战，研究策略的选择往往需要根据制药企业的参与度灵活调整。在缺乏企业支持的情况下，相关探索可能更多依赖于回顾性数据分析或研究者发起的临床试验（investigator-initiated trial，IIT），以此为后续研究积累初步证据。通过这些初步探索有望在控制风险的同时，逐步厘清混杂因素、优化终点设计，为更大规模的确证性研究奠定基础。鉴于MetALD 患者更高的疾病进展风险，在药物临床试验中应被重点纳入和评估。同时，在未来的国家战略发展规划中应将 MetALD 防治作为独立且优先的部分予以明确，推动诊疗路径发展的标准化进程［23］。四、结语与展望综上所述，ALD/MetALD 的新药研发因患者污名化、病因高度混杂及药物研发力度不足等多重障碍，整体进展缓慢。尤其是 MetALD 作为新提出的概念，又先天带有代谢与酒精因素叠加的复杂性，导致临床试验设计难度大、研发成本高、监管路径不明，短期内难以获得制药企业的广泛支持。利用经严格分层筛选的 MetALD 人群在机制上具有对双重干预敏感的潜在富集特征，推动相应 IIT，可能成为识别潜在有效干预的重要途径。加快推进针对MetALD 人群的药物临床试验，对于突破 ALD/MetALD 新药研发瓶颈，降低终末期肝病发病率有重要意义。由此积累的试验数据与经验不仅有助于优化 MetALD 治疗策略，也可为 ALD 领域的药物研发提供可迁移的设计参考与候选疗法。参考文献 [1] Dixon W, Corey KE, Luther J, et al. 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2026-08-21

·Oncology Drug Development

恒瑞、百济神州、中国生物制药与石药集团：从产品销售、授权收益、研发到全球商业化路径的中报对照

数据截止：2026年8月21日｜财务口径以各公司正式披露为准说明:本文依据各公司公开披露的财务报告、业绩公告及研发管线资料整理，相关数据截至文中注明日期。由于各公司对创新药、仿制药、产品收入、授权收入及调整后利润的定义并不完全一致，部分比例或拆分数据为基于公开数据的计算值，不代表公司正式披露口径。研发项目、临床试验、监管审评及商业化进展均存在不确定性，历史表现亦不代表未来结果。本文仅供医药行业研究与信息交流，不构成诊疗建议、投资建议、证券推荐或收益承诺；读者在作出专业或投资决策前，应以公司公告、监管文件及其他原始资料为准，并自行承担相关判断与风险。四家公司都在谈创新、国际化和多技术平台，但2026年上半年报表呈现的是四种不同的经济模型：百济神州已把全球临床能力转化为全球自营销售；恒瑞依靠国内广覆盖商业网络消化多治疗领域管线，并通过合作降低海外开发风险；中国生物制药正把成熟产品组合快速替换为创新药，同时以引进和授权补充管线；石药集团则率先把平台和早期资产变成大额授权收入，但产品端的增长尚未同步。01报表拆开：产品增长与授权确认不是同一种增长图1｜2026年上半年收入构成单位：亿元人民币；百济采用A股中报人民币口径。石药“产品”包括成药与原料/其他货品。050100150200恒瑞医药154.56百济神州222.20中国生物制药194.44石药集团185.94 产品/货品收入明确披露的授权收入其他或口径差额百济未将总收入与产品收入之间的差额统一定义为授权收入，因此归入“其他或口径差额”。石药分项合计与总收入存在四舍五入差异。指标恒瑞医药百济神州中国生物制药石药集团总收入 154.56亿元−1.94% 222.20亿元+26.8% 194.44亿元+10.6% 185.94亿元+40.1% 产品/货品收入 139.48亿元+1.87% 217.97亿元+25.6% 182.22亿元+5.6% 127.00亿元+4.1% 产品/货品占总收入 90.2% 98.1% 93.7% 68.3% 创新药板块｜优先采用公司明确披露口径创新药/原研产品收入 88.09亿元+16.38%公司明确披露 217.97亿元产品收入均为自研或引进原研产品；公司未另设“创新药收入”口径 78.10亿元+29.2%国家1类或2类创新药口径未单列成药收入中同时包含创新药、改良型新药/新制剂与仿制药占产品/货品收入 63.16% 不适用无仿制药分项，不按国内1/2类新药口径统计约42.9%占总收入40.2% 未披露仿制药及其他非创新产品板块｜不能把所有残差都等同于纯仿制药仿制药/非创新产品收入 51.39亿元−16.07%公司明确披露为仿制药未披露仿制药收入产品组合不以仿制药为业务板块约104.12亿元计算残差；包含仿制药、生物类似药及其他产品未单列101.66亿元成药收入不能据此反推创新药或仿制药收入占产品/货品收入 36.84% 不适用约57.1%计算值，非公司单列口径未披露授权收入 14.22亿元主要为GSK合作履约确认未作同口径单列 9.75亿元+2101.9% 58.95亿元+448.5% 归母净利润 44.65亿元+0.34% 32.71亿元+627.1% 34.35亿元+1.4% 60.94亿元+139.2% 调整后/底层利润* 扣非37.30亿元−12.71% 调整后净利润58.63亿元+127.0% 底层归母利润33.39亿元+8.1% 底层归母利润61.64亿元+165.8% 研发费用率 22.6% 35.8%（US GAAP） 15.8% 16.3% 口径说明：中国生物制药“约104.12亿元”为产品收入182.22亿元减创新药收入78.10亿元所得，包含仿制药、生物类似药及其他产品，不是纯仿制药收入；百济和石药没有提供可直接横向比较的创新药/仿制药收入拆分。* 四家公司对“扣非”“调整后”或“底层利润”的定义不同，只用于观察各自报表内部的利润质量，不能进行严格横向排名。百济的研发费用率按其美元US GAAP总收入计算，汇率不影响该比率。02商业化发动机：四家公司分别靠什么增长恒瑞医药创新药88.09亿元占药品销售63.2%，同比增长16.4%。肿瘤创新药62.65亿元，仅增长2.6%；非肿瘤创新药25.45亿元，增长74.0%。按披露数据推算，非肿瘤产品贡献了约87%的创新药收入增量。百济神州百悦泽161.27亿元占产品收入74.0%，同比增长28.7%；美国销售113.90亿元，增长27.2%。百泽安29.84亿元，增长12.9%；安进授权产品20.65亿元，增长19.6%。中国生物制药创新药78.1亿元严格口径创新药收入增长29.2%，占总收入40.2%，不含仿制药、生物类似药和授权收入。授权收入9.75亿元另行列示。肿瘤领域收入约80.6亿元，按2025中报披露的66.94亿元推算增长约20.4%。石药集团授权收入58.95亿元占总收入31.7%。货品销售127.00亿元，仅增长4.1%；其中成药101.66亿元增长10.8%。神经系统成药增长27.6%，肿瘤成药10.06亿元下降4.3%。恒瑞：规模最大的创新药组合正在经历内部换挡恒瑞的商业化优势不是单个产品，而是覆盖肿瘤、代谢、自免、心血管和麻醉镇痛的多产品组合，以及全国30多个省级行政区的商业网络。瑞维鲁胺、达尔西利、氟唑帕利和瑞康曲妥珠单抗仍在增长，但吡咯替尼面对同类竞争，阿帕替尼和硫培非格司亭受到医保续约价格影响。肿瘤创新药仍贡献创新药收入的71.1%，增速却降至2.6%，说明存量产品竞争和价格压力已经进入损益表。增长接力棒转向恒格列净、艾玛昔替尼、夫那奇珠单抗、瑞卡西单抗等非肿瘤产品。这是管线多元化开始产生商业结果，而不是肿瘤主业失去重要性。恒瑞下一阶段的经营质量取决于两件事：新上市或新增适应症能否覆盖成熟肿瘤产品的下滑；非肿瘤产品能否在医保放量后形成多个持续数年的大品种，而非只产生一次准入后的高增长基数。百济：全球自营销售已形成正向经营杠杆，但高度集中于百悦泽百济的产品收入增长具有四家公司中最清晰的经常性来源。百悦泽在美国、欧洲和其他市场的销售扩张推动产品收入增长25.6%；US GAAP产品毛利率达到89.2%，上半年经营利润5.75亿美元、自由现金流5.96亿美元。全球商业网络过去是高费用结构，现在开始由规模效应转化为利润和现金流。代价是产品集中度较高：百悦泽占产品收入74.0%。索托克拉获批和tacabrutideg推进注册，可以复用同一批血液肿瘤医生、医学团队和市场准入能力，商业协同明确；但它们仍集中在B细胞恶性肿瘤。BGB-43395、BG-C9074和BGB-B2033进入或准备进入Ⅲ期，代表实体瘤第二曲线，但在关键研究证实获益并取得监管批准之前，不能把概念验证直接计入未来销售。中国生物制药：创新药替换成熟组合的速度最快，授权收入尚未主导报表中国生物制药的创新药收入增长29.2%，高于产品销售整体5.6%的增速，创新药在产品结构中的权重继续提升。与石药不同，9.75亿元授权收入只占总收入5.0%；即使剔除授权，产品端仍保持增长。销售及分销费用下降18.4%，底层归母利润增长8.1%，显示创新产品放量、组织整合与费用控制同时发生。其商业模型由自研、引进、并购整合和对外授权共同组成。宗艾替尼、库莫西利等产品补充上市组合，TQB2102、TQB3454和TQB3909推进后期开发或注册；bepirovirsen、lanifibranor等引进资产扩展到肝病和代谢。这个组合可以加快上市节奏，但不同资产的权益范围、供货安排和合作分成并不相同，管线数量不能直接等同于公司可获得的全部经济价值。石药：平台变现领先于产品端验证石药上半年确认的授权收入主要来自与阿斯利康的合作。公司披露从12亿美元首付款中确认8.4亿美元、折合约57.40亿元，其余3.6亿美元因附带条件而列作流动负债。该会计处理解释了收入和利润的跃升，也说明授权现金与产品销售并非同一增长来源。产品端仍由神经系统业务主导，恩必普等核心品种支撑增长；肿瘤成药销售下降4.3%。因此，石药的关键任务不是继续证明“能签大额交易”，而是让EGFR ADC SYS6010、B7-H3 ADC SYS6043、Nectin-4 ADC SYS6002、HER2双抗KN026等后期资产跨越关键研究、注册与上市后的放量阶段。只有完成这一步，广泛的平台布局才能转化为可持续产品收入。图3｜经常性产品收入与全球自营商业化位置纵轴为产品/货品收入占总收入；横轴为研究者依据各公司披露归纳的全球自营商业化成熟度，属于定性位置而非财务评分。70%80%90%100%国内商业化＋海外合作全球自营商业化成熟产品/货品收入占总收入恒瑞90.2%百济98.1%中生93.7%石药68.3% 横轴判断依据包括是否已建立海外自营销售、医学事务、准入、供应与生产体系，以及这些能力是否已由大规模产品销售验证。该图用于解释商业模式差异，不构成投资评级。03研发管线：数量之外，要看成熟度、差异化和商业承接管线价值需要连续回答三个问题：候选药物是否具有足够的临床差异化；关键研究能否把早期信号转化为可注册证据；获批后是否已有销售网络、医学体系和产能承接。早期项目数量、IND数量和技术平台数量反映研发吞吐量，却不能替代临床成功率与商业回报。发现与平台靶点、分子设计、技术可复制性早期临床安全窗、剂量、概念验证关键研究对照、终点、患者选择注册与准入监管证据、定价、医保覆盖规模化销售医生触达、供应、全球权益公司管线架构 2026 H1可见产出后期/注册锚点主要商业承接恒瑞肿瘤为核心，扩展至代谢、心血管、自免、神经；ADC、双/多抗、降解剂、siRNA、口服多肽 10个自主创新分子进入临床；10余个新型ADC获批临床；2款1类创新药、1款2类创新药和4项新适应症获批瑞康曲妥珠单抗、达尔西利辅助治疗、阿得贝利围术期、海曲泊帕、代谢管线国内全覆盖商业网络；海外以授权、共同开发和合作为主百济全球肿瘤专注；BTK/BCL2/蛋白降解构成血液纵深，ADC、双抗/三抗和小分子扩展实体瘤索托克拉获FDA加速批准；tacabrutideg中国Ⅲ期完成入组；BGB-43395启动Ⅲ期；BON-110进入首次人体研究 tacabrutideg潜在申报、BG-C9074、BGB-B2033、HER2阳性胃食管腺癌组合全球自营销售、医学、准入、生产和供应体系中国生物制药肿瘤、肝病/代谢、呼吸/自免、外科/镇痛；自研、引进和并购资产并行肿瘤1类创新药中Ⅲ期12项、Ⅱ期7项、Ⅰ期15项；另有5项位于上市/申报端（公司阶段图口径） TQB2102、TQB3454、TQB3909、库莫西利、宗艾替尼、bepirovirsen、TQC3721 国内商业网络＋双向BD；海外直接商业化仍主要依靠合作伙伴石药超过200个创新药与新制剂；大分子、小分子、新制剂，以及ADC、mRNA、siRNA、CAR-T等平台 30项IND批准、7个重点产品获批、18项关键Ⅲ期启动；在研含90余个大分子、60余个小分子、50余个新制剂 SYS6010、SYS6043、SYS6002、KN026及神经、代谢后期项目国内成熟渠道＋平台授权；海外自营商业化尚未由产品销售验证恒瑞：管线最宽，正在把“研发广度”变成多治疗领域收入 10个新分子进入临床10余个临床ADC瑞康曲妥珠单抗11项CDE突破性治疗认定研发投入46.05亿元恒瑞的研发优势是端到端能力和连续供给。2026年上半年，10个自主研发创新分子进入临床，覆盖小分子、抗体和PROTAC；已成熟的平台包括ADC、双/多抗、蛋白降解、小核酸和口服多肽。瑞康曲妥珠单抗已从肺癌适应症延伸到乳腺癌等更大市场，达尔西利辅助治疗和阿得贝利围术期治疗把产品推向更早疾病阶段，商业空间扩大，但关键研究的随访、竞争方案和医保定价也更重要。与BMS围绕13个早期项目的合作提供6亿美元首付款和后续里程碑潜力，并保留部分共同开发与商业化选择权。这验证了恒瑞研发平台的外部需求，也说明其全球化路径目前更接近“合作放大价值”，尚未达到百济那种由自有海外商业团队直接承接多个产品的阶段。百济：从单一全球大品种，向同一专科纵深和实体瘤扩张产品收入增长25.6%US GAAP经营利润5.75亿美元索托克拉FDA加速批准多项实体瘤Ⅲ期推进百济的血液管线并非简单堆叠药物。百悦泽建立BTK抑制剂基础后，索托克拉补充BCL2机制，tacabrutideg通过BTK降解尝试覆盖既往BTK抑制剂治疗后的耐药患者。三者面对相近的医疗机构和医生群体，可以复用临床开发、医学教育、市场准入和销售体系，单位新增产品的商业化成本可能下降。实体瘤布局承担降低产品和专科集中度的任务。BGB-43395已进入一线HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌Ⅲ期；BG-C9074计划进入一线卵巢癌维持Ⅲ期；BGB-B2033计划进入二线肝癌关键Ⅲ期；BON-110开始首次人体研究。三项概念验证和Ⅲ期启动说明开发节奏加快，但其商业确定性仍低于已经获批的血液产品。中国生物制药：后期管线密度高，组合构建速度快创新药收入增长29.2%肿瘤Ⅲ期12项TQB2102多项Ⅲ期授权收入仅占5.0% 中国生物制药的管线已经形成上市、注册、Ⅲ期和早期项目的梯度。TQB2102是一款HER2双表位ADC，多个乳腺癌和实体瘤研究进入Ⅲ期，并获得三项CDE突破性治疗认定；TQB3454在IDH1突变胆道癌Ⅲ期达到PFS和OS双终点后进入优先审评和上市申请；TQB3909推进BCL2相关血液肿瘤注册。后期项目覆盖实体瘤和血液肿瘤，降低了单一适应症依赖。公司同时通过invoX、LaNova合作、海外引进和对外授权扩充技术与地区权益。这能缩短建立新平台的时间，但也增加组合治理要求：同一资产在不同地区可能由不同主体开发，关键临床、生产转移和商业分成需要协同。后续观察应从“管线新增多少”转向“注册资产上市后能否按计划形成收入”。石药：研发吞吐量高，下一步是提高后期转化率 30项IND18项关键Ⅲ期启动超过200个项目授权收入占31.7% 石药披露的管线规模最大，且药物形态覆盖大分子、小分子、新制剂、ADC、mRNA、siRNA和CAR-T。SYS6010为EGFR ADC，已进入多项Ⅲ期；SYS6043为B7-H3 ADC，推进卵巢癌等关键研究；SYS6002/CRB-701为Nectin-4 ADC；KN026为HER2双特异性抗体。多平台并行提高了发现机会，也显著增加临床运营和资本配置复杂度。 30项IND和18项关键Ⅲ期启动反映执行速度，不等于18项研究都会产生可注册结果。石药需要证明三层转化：早期安全性和响应信号可复制到随机研究；关键研究的对照和终点支持监管批准；新产品能在现有神经系统业务之外形成规模收入。当前肿瘤销售下降，使这一验证更为紧迫。042026年下半年至2027年：该看哪些催化剂恒瑞医药 BMS合作首付款的收取与会计确认节奏，不能与产品销售混为一谈。瑞康曲妥珠单抗、达尔西利辅助治疗和阿得贝利围术期适应症的医院准入与放量。海曲泊帕化疗所致血小板减少症等新增适应症的监管进展。非肿瘤创新药在高基数下能否继续承担主要增量。百济神州百悦泽一线MCL在美国、欧洲、中国和日本的申报。 tacabrutideg能否按计划凭支持性数据递交R/R CLL申请。 BG-C9074和BGB-B2033的Ⅲ期启动，以及患者选择和关键终点设计。实体瘤管线能否降低百悦泽占产品收入74%的集中度。中国生物制药 TQB3454与TQB3909的审评进度，以及TQB2102Ⅲ期结果。新上市创新药能否把产品销售增速从5.6%进一步拉高。 bepirovirsen、TQC3721等合作资产的监管、供货和商业化衔接。肿瘤收入约20.4%的推算增速能否在后续报告中获得同口径确认。石药集团 58.95亿元授权收入之后，货品销售能否恢复更快增长。 18项新关键Ⅲ期的入组、读出与注册转化，而非只看启动数量。 SYS6010、SYS6043、SYS6002和KN026能否形成肿瘤新品梯队。神经业务增长能否提供稳定现金流，同时降低对单一治疗领域依赖。口径说明：本文以各公司2026年半年报、第二季度业绩及官方管线披露为主。港股、A股和US GAAP会计口径并不完全一致；“产品收入占比”用于判断收入来源，“研发/销售费用率”用于观察战略阶段，不用于机械评价管理效率。中国生物制药肿瘤收入同比约20.4%为根据2026年中报80.6亿元与2025年中报66.94亿元计算的推算值，因2026摘要未直接给出同比，故不作为公司正式披露增速。主要资料来源 [1] 江苏恒瑞医药股份有限公司，2026年半年度报告，2026-08-19。https://manager.wisdomir.com/files/760/2026/0819/20260819220001_48713042_tc.pdf [2] 百济神州有限公司，2026年半年度主要财务数据公告，2026-08-05/06。http://static.sse.com.cn/disclosure/listedinfo/announcement/c/new/2026-08-06/688235_20260806_QU7T.pdf [3] BeOne Medicines，2026年第二季度财务业绩及业务进展，2026-08-05。https://hkexir.beonemedicines.com/zh-hans/%E6%B6%88%E6%81%AF/2026/617f9575-1df7-4f09-a624-ae18539d944c [4] 中国生物制药有限公司，截至2026年6月30日止六个月中期业绩公告，2026-08。https://www.sbpgroup.com/userfiles/files/C26085692-Sino%20Bio-IR-PA.pdf [5] 中国生物制药，科研与管线及2026年官方项目公告。https://www.sbpgroup.com/rd-innovation/ [6] 石药集团有限公司，截至2026年6月30日止六个月中期业绩公告。https://doc.irasia.com/listco/hk/cspc/interim/2026/intc.pdf [7] 石药集团，研发管线与2026年公司公告。https://www.cspc.com.hk/sc/ir/announcements.php 资料核对日期：2026-08-21。本文为研发与商业化分析，不构成诊疗建议或投资建议。

100 项与拉尼兰诺相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝纤维化	临床3期	美国	Delpharm Reims SAS	2021-08-19
肝纤维化	临床3期	美国	Inventiva SA	2021-08-19
肝纤维化	临床3期	美国	正大天晴药业集团股份有限公司	2021-08-19
肝纤维化	临床3期	阿根廷	正大天晴药业集团股份有限公司	2021-08-19
肝纤维化	临床3期	阿根廷	Inventiva SA	2021-08-19
肝纤维化	临床3期	阿根廷	Delpharm Reims SAS	2021-08-19
肝纤维化	临床3期	澳大利亚	Inventiva SA	2021-08-19
肝纤维化	临床3期	澳大利亚	正大天晴药业集团股份有限公司	2021-08-19
肝纤维化	临床3期	澳大利亚	Delpharm Reims SAS	2021-08-19
肝纤维化	临床3期	奥地利	Inventiva SA	2021-08-19

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03459079 (Pubmed \| J Hepatol) 人工标引	临床2期	2型糖尿病 \| 代谢功能障碍相关的脂肪肝病	38	Lanifibranor 800 mg	觸憲艱醖憲鏇鏇鬱獵齋(鬱醖願廠醖選蓋廠鹽鏇) = 醖衊積簾願衊繭蓋遞觸憲鏇壓鏇網鑰簾鑰廠壓 (選餘膚膚衊構鑰齋鏇繭 ) 更多	积极	2025-06-01
				Placebo	觸憲艱醖憲鏇鏇鬱獵齋(鬱醖願廠醖選蓋廠鹽鏇) = 觸鏇鑰齋壓鑰簾構獵夢憲鏇壓鏇網鑰簾鑰廠壓 (選餘膚膚衊構鑰齋鏇繭 ) 更多
NCT03459079 (NATIVE trial, CTgov)	临床2期	2型糖尿病 \| 代谢功能障碍相关的脂肪肝病	128	Lanifibranor (Lanifibranor Arm)	襯願窪窪齋遞築繭窪壓(壓窪築範憲築觸糧範衊) = 顧艱夢蓋齋繭襯窪願糧構夢蓋鏇廠築鑰膚鹹糧 (顧鑰窪構顧艱遞觸醖鹽, 鹽壓選艱膚範糧醖糧憲 ~ 顧積膚構廠糧艱製獵糧) 更多	-	2024-09-19
				Placebo (Placebo)	襯願窪窪齋遞築繭窪壓(壓窪築範憲築觸糧範衊) = 獵觸鹹衊繭繭構鏇積衊構夢蓋鏇廠築鑰膚鹹糧 (顧鑰窪構顧艱遞觸醖鹽, 襯願壓遞築夢膚夢遞選 ~ 選觸選鑰鹽鑰壓壓顧範) 更多
NCT03008070 (NATIVE, Pubmed) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 insulin \| HOMA-IR \| HbA1c ... 更多	-	Lanifibranor	糧鑰遞網膚鏇齋淵鹽鏇(襯廠觸齋襯窪憲廠壓顧) = 襯齋範築憲鬱艱觸膚衊衊壓齋淵艱獵鑰襯獵艱 (糧觸鹽夢範遞醖網願憲 ) 更多	积极	2024-05-10
NCT05232071 (LEGEND, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	2型糖尿病 \| 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	63	lanifibranor+empagliflozin	壓觸鹽窪淵鹹壓鹽齋獵(築膚餘鹹獵餘廠顧醖壓) = 築廠網鹽積鬱廠選衊淵繭築築鏇窪鹽遞獵壓艱 (襯餘齋糧觸範鹹構艱淵 ) 达到更多	积极	2024-03-18
				lanifibranor	壓觸鹽窪淵鹹壓鹽齋獵(築膚餘鹹獵餘廠顧醖壓) = 簾網鹹壓簾襯獵製構顧繭築築鏇窪鹽遞獵壓艱 (襯餘齋糧觸範鹹構艱淵 ) 达到更多
NCT03459079 (NATIVE trial, NASH_TAG2024)	临床2期	2型糖尿病 \| 代谢功能障碍相关的脂肪肝病 HbA1c \| plasma HDL-C \| adiponectin	38	Lanifibranor 800 mg	衊膚憲顧築鏇鏇範繭網(積鬱範鹹顧繭遞淵網鹹) = 築膚餘顧壓醖積積壓繭鏇壓範艱遞範網遞蓋蓋 (製鹹獵壓築製膚壓鏇遞 ) 更多	积极	2024-01-04
				Placebo	衊膚憲顧築鏇鏇範繭網(積鬱範鹹顧繭遞淵網鹹) = 鹹廠構壓簾鏇艱製夢構鏇壓範艱遞範網遞蓋蓋 (製鹹獵壓築製膚壓鏇遞 )
NCT03008070 (NATIVE, ADA2023)	N/A	2型糖尿病 \| 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	247	Lanifibranor 800 mg/d	糧壓艱選遞憲廠襯醖鹹(蓋膚淵遞醖遞構網艱齋) = 獵蓋網壓遞廠艱獵願夢壓齋觸構築鑰艱顧艱網 (積糧築獵繭鑰衊鑰鑰窪 )	-	2023-06-20
				Lanifibranor 1200 mg/d	糧壓艱選遞憲廠襯醖鹹(蓋膚淵遞醖遞構網艱齋) = 齋簾製廠醖網膚蓋遞壓壓齋觸構築鑰艱顧艱網 (積糧築獵繭鑰衊鑰鑰窪 )
NCT03008070 (phase 2b, Pubmed \| N Engl J Med)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	247	Lanifibranor 1200 mg	廠糧膚鑰構選艱醖淵淵(醖獵憲築網簾鹹積壓鹽) = 艱淵鹽壓遞壓積糧糧製鏇願齋鑰築積壓構夢鑰 (窪顧餘鬱鑰齋遞觸艱製 ) 更多	积极	2021-10-21
				Lanifibranor 800 mg	廠糧膚鑰構選艱醖淵淵(醖獵憲築網簾鹹積壓鹽) = 醖選艱淵廠艱構鏇廠鑰鏇願齋鑰築積壓構夢鑰 (窪顧餘鬱鑰齋遞觸艱製 ) 更多
NCT03008070 (NATIVE, EASL2021)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	247	Lanifibranor 800 mg/d	壓衊窪鏇遞願簾選築積(廠選鑰憲鏇憲襯願願鑰) = 夢鬱獵衊選夢範淵製觸鹹襯糧憲選廠鏇鬱簾願 (網鏇餘選餘夢餘遞憲淵 ) 更多	-	2021-06-23
				Lanifibranor 1200 mg/d	壓衊窪鏇遞願簾選築積(廠選鑰憲鏇憲襯願願鑰) = 憲選簾壓蓋壓築鑰遞廠鹹襯糧憲選廠鏇鬱簾願 (網鏇餘選餘夢餘遞憲淵 ) 更多
NCT03008070 (NATiV3 \| NATIVE \| NATIVE study \| phase 2b, CTgov)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	247	IVA337 (IVA337 1200mg)	衊壓艱選夢構壓廠齋齋(淵齋窪選範鏇鹽蓋窪願) = 鹽壓壓製糧顧夢選鹽獵選鹽製積廠廠醖鬱鹹鑰 (繭遞餘壓糧壓觸製鬱鏇, 3.82) 更多	-	2021-04-12
				IVA337 (IVA337 800mg)	衊壓艱選夢構壓廠齋齋(淵齋窪選範鏇鹽蓋窪願) = 襯鹹窪選鹽襯積壓膚築選鹽製積廠廠醖鬱鹹鑰 (繭遞餘壓糧壓觸製鬱鏇, 3.85) 更多
NCT03008070 (NATIVE, NASH_TAG2021)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	-	Lanifibranor 30 mg/kg	廠糧鏇構鑰積選範餘築(糧網鏇願積醖鹽糧窪簾) = Lanifibranor treatment demonstrated â¥2 point significant improvement in NAS 鹹餘簾觸願簾遞鹹繭遞 (觸願夢糧衊獵獵願積醖 ) 更多	积极	2021-03-12