A Phase 3, Randomized, Double-blind, Add-on Study Evaluating the Safety and Efficacy of Navtemadlin Plus Ruxolitinib vs Placebo Plus Ruxolitinib in Patients with Myelofibrosis Who Have a Suboptimal Response to Ruxolitinib

开始日期2024-10-16

申办/合作机构

Kartos Therapeutics, Inc.

NCT06479135

/ Recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-blind, Add-on Study Evaluating the Safety and Efficacy of Navtemadlin Plus Ruxolitinib vs Placebo Plus Ruxolitinib in JAK Inhibitor-Naïve Patients With Myelofibrosis Who Have a Suboptimal Response to Ruxolitinib

This clinical trial is evaluating whether addition of navtemadlin to ruxolitinib treatment will provide more clinical benefit than ruxolitinib alone for patients with Myelofibrosis who have a suboptimal response to ruxolitinib treatment alone.
Subjects will start by receiving ruxolitinib alone in the run-in period. Those who demostrate a suboptimal response from ruxolitinib alone will then be randomized 2:1 to receive navtemadlin or navtemadlin placebo as add-on treatment to their ongoing ruxolitinib. Randomized means that subjects will be assigned to a group by chance, like a flip of a coin. The study is blinded, meaning the subjects, doctors, central endpoint assessors and sponsor will not know which add on treatment (navtemadlin or navtemadlin placebo) the subject is receiving.

开始日期2024-06-03

申办/合作机构

Kartos Therapeutics, Inc.

NCT05797831

/ Recruiting临床2/3期

A Phase 2/3 Study of Navtemadlin as Maintenance Therapy in Subjects With TP53WT Advanced or Recurrent Endometrial Cancer Who Responded to Chemotherapy

This study evaluates navtemadlin as maintenance treatment for patients with advanced or recurrent endometrial cancer (EC) who have achieved complete response or partial response on chemotherapy.
The study will be conducted in 2 parts. Part 1 will evaluate safety and efficacy of two different doses of navtemadlin alongside an observational control arm to determine the Phase 3 navtemadlin dose. Part 2 will evaluate the efficacy and safety of navtemadlin Phase 3 dose compared to placebo.

开始日期2023-07-17

申办/合作机构

Kartos Therapeutics, Inc.

[+2]

100 项与 Navtemadlin 相关的临床结果

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100 项与 Navtemadlin 相关的转化医学

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100 项与 Navtemadlin 相关的专利（医药）

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项与 Navtemadlin 相关的文献（医药）

2026-03-16·Future Oncology

POIESIS: a phase III study of add-on navtemadlin in JAK inhibitor-naïve myelofibrosis patients with a suboptimal response to ruxolitinib

Article

作者: Kuykendall, Andrew ; Verstovsek, Srdan ; Mascarenhas, John ; Yacoub, Abdulraheem ; Jain, Tania ; Al-Ali, Haifa ; Rothbaum, Wayne ; Rampal, Raajit ; Heidel, Florian H. ; Bradley, Terrence ; Palandri, Francesca ; Vachhani, Pankit ; Passamonti, Francesco ; Harrison, Claire

Most myelofibrosis (MF) patients treated with ruxolitinib fail to achieve optimal response (i.e., spleen volume reduction ≥35% [SVR35] and improvement in total symptom score ≥50% [TSS50], and instead experience suboptimal reductions in spleen volume and constitutional symptoms. Maximizing SVR and TSS is critical for MF patients, as both are associated with improved quality of life (QoL) and overall survival (OS). Navtemadlin is a potent, selective, oral MDM2 inhibitor that restores p53 activity, inducing apoptosis of malignant TP53 wild-type (TP53^WT) CD34⁺ MF progenitor cells. In vitro and clinical data demonstrated navtemadlin's synergy with ruxolitinib and disease-modifying potential. POIESIS is a global, randomized, double-blind phase III trial (NCT06479135) evaluating navtemadlin versus placebo as add-on to ruxolitinib in JAK inhibitor-naïve TP53^WT MF patients with suboptimal response to ruxolitinib. The study includes a ruxolitinib monotherapy run-in period, followed by randomization of suboptimal responders to add-on navtemadlin or placebo to their stable ruxolitinib dose. Study objectives are to isolate the contribution of add-on navtemadlin by assessing SVR and TSS 24-weeks after randomization from the pre-randomization baseline and to demonstrate that this contribution is clinically meaningful using established SVR and TSS endpoints from the pre-ruxolitinib treatment baseline. Secondary endpoints include progression-free survival, leukemia-free survival, and OS.Clinical Trial Registration: NCT06479135 (ClinicalTrials.gov); EUCT 2023-504724-25-00 (EUClinicalTrials.EU).

2025-04-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

Exploiting NRF2‐ARE pathway activation in papillary renal cell carcinoma

Article

作者: Angori, Silvia ; Pietiäinen, Vilja ; Lakshminarayanan, Harini ; Moch, Holger ; Bolck, Hella Anna ; Mühlbauer, Katharina ; Schraml, Peter ; Banaei‐Esfahani, Amir ; Kallioniemi, Olli

Abstract:

Papillary renal cell carcinoma (pRCC) is the second most frequent renal cancer subtype but has no indicated targeted treatments. MET inhibition may be a treatment for MET‐driven pRCC, but there is a large group of non‐MET‐driven pRCC without targeted therapy. Activation of NRF2‐ARE pathway has been suggested to be involved in pRCC. To study the relevance of the NRF2‐ARE pathway, we characterized 60 pRCCs by copy number analysis and Whole Exome Sequencing. Because stabilisation of NRF2 results in enhanced expression of NQO1, a reductase that prevents production of reactive oxygen species, protein expression of NQO1 was analysed by immunohistochemistry (IHC) from tissue microarrays (TMAs) and by enzymatic activity assay. Finally, patient‐derived pRCC cells (PDCs) were applied for drug profiling with 18 NRF2‐ARE pathway inhibitors. We identified MET mutations in 5%, and mutations in four genes of NRF2‐ARE pathway (NFE2L2, KEAP1, CUL3 and BACH1) in 10% of 60 pRCC samples. IHC analysis of TMAs of 638 renal cancers showed the correlation of the expression of NQO1 with poor survival outcome (p < .001) and high tumour grade (p < .001) and stage (p < .001) in pRCC. NQO1 mRNA, protein levels and enzymatic activity were increased in 56% of matched pRCC tissue samples and patient‐derived cells (PDCs, n = 9). Drug screening revealed that Brusatol and Convallatoxin are potential novel drugs for pRCC. Inhibition of NRF2 represents a novel therapeutic approach for MET‐independent pRCC patients.

2025-02-19·Science Translational Medicine

A window-of-opportunity trial reveals mechanisms of response and resistance to navtemadlin in patients with recurrent glioblastoma

Article

作者: Reynolds, Abigail R. N. ; Chakravarti, Arnab ; Beroukhim, Rameen ; Ye, Xiaobu ; Wen, Patrick Y. ; Sarosiek, Kristopher A. ; Bossi, Connor ; Rudek, Michelle A. ; Pelton, Kristine ; Ligon, Keith L. ; Cusick, Margaret ; Huang, Raymond Y. ; Sorger, Peter K. ; Pal, Sangita ; Desideri, Serena ; Danda, Neeraja ; Lapinskas, Emily ; Ayoub, Georges ; Fisher, Joy D. ; Palanichamy, Kamalakannan ; Walbert, Tobias ; Stopka, Sylwia A. ; Lee, Eudocia Q. ; Grossman, Stuart A. ; Lieberman, Frank ; Khuu, Nicholas ; Regan, Michael S. ; Jeang, John ; Holdhoff, Matthias ; Strowd, Roy ; Rashid, Rumana ; Lin, Jia-Ren ; Fassinou, Auriole C. R. ; Malinowski, Seth ; Santagata, Sandro ; Nabors, Louis B. ; Desai, Arati ; Agar, Nathalie Y. R. ; Spetz, Johan ; Azazmeh, Narmen ; Alexander, Brian M. ; Pisano, William ; Rendo, Veronica

Inhibitors of murine double minute homolog 2 (MDM2) represent a promising therapeutic approach for the treatment of TP53 wild-type glioblastomas (GBMs), reactivating p53 signaling to induce cancer cell death. We conducted a surgical window-of-opportunity trial (NCT03107780) of the MDM2 inhibitor navtemadlin (KRT-232) in 21 patients with TP53 wild-type recurrent GBM to determine achievable drug concentrations within tumor tissues and biological mechanisms of response and resistance. Participants received navtemadlin at 120 mg ( n = 10) or 240 mg ( n = 11) for 2 days before surgical resection and after surgery until progression or unacceptable toxicity. Both 120 and 240 mg daily dosing achieved a pharmacodynamic impact, but median progression-free survival was 3.1 months. DNA sequencing of three recurrent tumors revealed an absence of TP53 -inactivating mutations, indicating alternative mechanisms of resistance. To understand the mechanisms of response and resistance associated with navtemadlin, we conducted functional and spatial analyses of human tissue and patient-derived GBM neurosphere models. Navtemadlin induced partial tumor cell death as monotherapy, and combination with temozolomide enhanced apoptosis in GBM neurospheres while sparing normal bone marrow cells in vitro. We also observed up-regulation of oligodendrocyte differentiation genes with navtemadlin treatment and enrichment of oligodendrocyte transcription factor 2 (OLIG2)–positive cells at relapse, suggesting an unexplored mechanism of navtemadlin tolerance in GBM. Overall, these results indicated that clinically achievable doses of navtemadlin exert pharmacodynamic effects on GBM and suggest that combined treatment with temozolomide may be a route to more durable survival benefits.

项与 Navtemadlin 相关的新闻（医药）

2026-07-06

·TiPLab

益普生接连达成两项收购协议，拓展血液肿瘤和罕见病管线

2026 年 6 月 29 日和 7 月 1 日，Ipsen 分别宣布拟收购 Kartos Therapeutics（4.5 亿美元首付款 + 最高 13 亿美元里程碑付款）和 Memo Therapeutics（2 亿欧元交割付款，潜在总交易对价超过 7 亿欧元），分别获得已进入三期临床的骨髓纤维化治疗小分子 navtemadlin，以及处于 II 期临床阶段的抗 BK 多瘤病毒单抗 potravitug，用于肾移植后 BK 病毒再激活相关疾病。益普生接连达成两项收购协议，拓展血液肿瘤和罕见病管线 by TiPLab 木桃 Kartos Therapeutics navtemadlin 是一种口服、选择性 MDM2 抑制剂，旨在恢复 p53 的天然抑癌功能。其中，MDM2 是 p53 的关键负调控因子，抑制 MDM2 可以恢复野生型 p53 的肿瘤抑制功能，从而诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡。 navtemadlin 作为辅助治疗药物，对 TP53 野生型（wt）中高危骨髓纤维化患者具有显著的治疗潜力，尤其适用于对标准治疗药物 ruxolitinib（Incyte）反应欠佳的患者。骨髓纤维化（一种晚期罕见血液肿瘤）目前的标准治疗方案 ruxolitinib 可改善脾肿大和骨髓纤维化相关症状，但部分患者反应欠佳，navtemadlin 有望为反应欠佳的患者开创新的治疗模式。 POIESIS 三期临床试验正在进行中：在中高危、TP53 野生型、对 ruxolitinib 反应不充分的骨髓纤维化患者中，评估 navtemadlin 联合 ruxolitinib 相较安慰剂联合ruxolitinib的疗效，预计 2027 年获得顶线数据，并最早可能在 2028 年进入上市阶段。已有临床数据中，navtemadlin 联合 ruxolitinib 在 24 周时显示出一定脾脏体积缩小和症状改善信号，并伴随变异等位基因频率下降、骨髓纤维化改善等疾病修饰相关指标。 navtemadlin 最早是由 Amgen 开发，Kartos 在 2016 年从 Amgen 引进获得。 PCT/US2011/039184（申请人：Amgen）涉及 MDM2 抑制剂的化合物通式结构、其药物组合物或其治疗癌症的用途，navtemadlin对应实施例 362 的化合物，PCT/US2014/041594涉及navtemadlin或其中间体的晶型和制备工艺。Memo Therapeutics Potravitug（319C07），是一种靶向 BK 多瘤病毒衣壳蛋白 VP1的人源单抗。其特点是能够剂量依赖性抑制所有 VP1 血清型（I、II、III 和 IV），通过识别病毒进入细胞所需的关键保守表位，从而阻断病毒与宿主细胞受体结合和感染过程。319C07来源于一名高 BK 病毒血症肾移植患者的记忆 B 细胞抗体库。 BK 多瘤病毒相关肾病（BKPyVAN），与肾移植后 BK 病毒再激活相关，是肾移植患者中一种严重且常见的临床并发症，可导致移植肾丢失和移植失败。目前临床上往往依赖于减少免疫抑制治疗，但这又会增加移植排斥和移植失败风险。 Potravitug 已于 2023 年 5 月获得 FDA 的快速通道资格认定，并于 2025 年 12 月获得欧盟的孤儿药资格认定。 Potravitug 的发现基于其抗体发现平台 DROPZYLLA，一种基于微流控单细胞技术处理的人源 B 细胞，用于从人体免疫应答中识别罕见且高效的抗病毒或抗肿瘤抗体。Memo与 potravitug 无关的资产和员工将转移至一家由 Memo 股东保留的新成立公司 Memorises Bio。 Potravitug 的 II 期 SAFE KIDNEY II 数据显示，在第 38 周时，potravitug 组 BK 病毒 DNA 血症转为不可检测的比例为 24.4%，安慰剂组为 13.0%；BK 病毒载量下降超过 2 个对数单位的比例为 40.3%，安慰剂组为 24.7%。Potravitug 耐受性良好，未报告与治疗相关的严重不良事件。相关专利家族包括PCT/EP2021/065462，涉及抗 BK 病毒抗体的序列，实施例证明了抗体319C07和抗体336F07与构象表位的选择性结合，实施例还在细胞层面证实了319C07的ADCC毒性。 * 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。 © 作为一家专业服务公司，TiPLab坚持原创的系统的研究，注重系统性知识积累与专业影响力。欢迎读者个人分享转发，各专业平台媒体如需转载请联系TiPLab获得授权。 TiPLab提供基于研究的核心知识产权服务 FTO：技术商业化实施的侵权风险防范 TiPLab通过对细分技术领域内核心技术和重要专利的长期研究，结合自身在数据检索和分析方面的专长，致力于帮助客户深入了解、积极应对潜在的专利侵权风险。 Due Diligence：商业活动中的知识产权尽职调查在企业许可交易、融资、并购、上市等过程中，TiPLab帮助企业和投资方了解目标技术/产品的专利保护强度及产品商业化过程中潜在的专利侵权风险，从而为商业谈判和决策提供支持依据。 Patenting：全球范围内高价值专利资产的创设 TiPLab熟知全球主要国家和地区的法律实践和细分领域内的前沿技术进展情况，通过前瞻性的专利布局策略，帮助客户通过创设有价值的专利资产而获取、保持和巩固独特的竞争优势。

临床3期临床2期并购

2026-07-06

·医药地理

一周药讯：国家医保局关于通过2026年国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录及商保创新药目录调整初步形式审查的药品的公示

关注医药地理数据库 2026年7月第1期总第1057期目录行业政策 1.国家医保局：公开征求《国家医疗保障局办公室国家药品监督管理局综合司关于印发〈中药饮片追溯码编码要求〉的通知（征求意见稿）》意见 2.国家医保局：关于通过2026年国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录及商保创新药目录调整初步形式审查的药品及相关信息的公示 3.国家药监局：关于发布《脑机接口医疗器械产品分类界定指导原则》《脑机接口医疗器械通用名称命名指导原则》等2项医疗器械产品指导原则的通告（2026年第24号） 4.国家药监局：关于化学原料药适用药品上市许可优先审评审批工作程序有关事宜的通告（2026年第25号） 5.河南省医药集采平台：34种药品省际联盟采购公告（四） 6.浙江省医保局：关于支持创新医药高质量发展的若干措施行业动态 1. 药讯动态：重磅获批 2. 药讯动态：重磅临床 3. 药企动态：市场动态零售行业动态海丰开展零售药店禁毒专项检查行动政策动态 1、国家医保局：公开征求《国家医疗保障局办公室国家药品监督管理局综合司关于印发〈中药饮片追溯码编码要求〉的通知（征求意见稿）》意见为健全中药饮片全链条追溯体系，提升药品质量安全保障能力，强化医保基金使用监管效能，我局组织力量开展中药饮片追溯码编码要求的研究制定工作，秉持“实用性、唯一性、可扩展性、通用性”基本原则，形成《中药饮片追溯码编码要求》，拟联合国家药监局印发，以实现中药饮片“一物一码、全程可溯”。 2、国家医保局：关于通过2026年国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录及商保创新药目录调整初步形式审查的药品及相关信息的公示按照《2026年国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录及商业健康保险创新药品目录调整工作方案》和《2026年国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录及商业健康保险创新药品目录调整申报指南》，我局组织力量对药品申报资料进行了初步形式审查。此次药品目录调整共收到企业申报资料818份，涉及674个药品通用名，经审核，申请基本目录外375个通用名（未包括预申报品种），通过初审334个；目录内229个通用名（未包括预申报品种），通过初审223个。申请商保创新药目录外57个通用名（未包括预申报品种），通过初审53个；目录内1个通用名，通过初审1个。另外还有49个通用名（含2个同时申报新增适应症）预申报基本目录外，11个基本目录内通用名预申报了新适应症；4个通用名预申报了商保创新药目录外。 3、国家药监局：关于发布《脑机接口医疗器械产品分类界定指导原则》《脑机接口医疗器械通用名称命名指导原则》等2项医疗器械产品指导原则的通告（2026年第24号）为进一步加强脑机接口医疗器械产品的监督管理，推动产业高质量发展，国家药监局组织制定了《脑机接口医疗器械产品分类界定指导原则》《脑机接口医疗器械通用名称命名指导原则》，现予发布。上述2项指导原则自发布之日起施行。申请人应当按照相应指导原则确定脑机接口医疗器械产品的管理属性、管理类别和产品通用名称。特此通告。 4、国家药监局：关于化学原料药适用药品上市许可优先审评审批工作程序有关事宜的通告（2026年第25号）为进一步促进医药行业高质量发展，提高药品可及性，满足人民群众用药需求，根据《药品注册管理办法》《药品上市许可优先审评审批工作程序（试行）》要求，符合条件的化学原料药上市许可申请，可申请适用药品上市许可优先审评审批工作程序。 5、河南省医药集采平台：34种药品省际联盟采购公告（四） 6月29日，河南省医药集采平台发出公告（四），明确34种药品省际联盟采购定于6月30日进行模拟报价，7月1日进行经济技术标申报，7月1日正式报价并解密。正式报价时间：7月1日9:00至10:00；报价解密时间：7月13日8:30至9:30。 6、浙江省医保局：关于支持创新医药高质量发展的若干措施为深入贯彻党的二十大和二十届历次全会精神，全面落实省委十五届八次全会精神，助力培育生物医药领域新质生产力，支持生物医药产业高质量发展，结合我省实际，提出以下工作措施。畅通医药产品挂网服务、发挥多元支付方式激励作用、创新医疗服务项目管理机制、支持多层医疗健康服务消费、探索可追溯中药饮片价值支付、丰富商业健康保险产品供给、激活医保数据要素价值、搭建长护智能辅具应用场景、推动医药产品“走出去”、助力打造更优营商环境。行业动态 01 药讯动态：重磅获批最近重磅获批 NMPA批准地塞米松眼用混悬注射液上市：用于治疗白内障术后炎症。 NMPA批准赛沃替尼新适应症上市：用于治疗经过至少2种系统化疗失败的MET基因扩增的局部晚期或转移性胃癌或胃食道连接部腺癌成人患者。 NMPA批准阿更葡糖钠注射液上市：用于治疗拮抗罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。 CDE批准尼罗司他上市：用于治疗硬纤维瘤。 FDA批准Tregzi上市：用于改善接受同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）的血液系统恶性肿瘤成人患者的无慢性移植物抗宿主病（GVHD）生存期。 EC批准德曲妥珠单抗上市：作为单药疗法用于治疗既往接受过治疗且无满意治疗方案的不可切除或转移性 HER2 阳性（免疫组化 [IHC] 3+）实体瘤成人患者。 02 药讯动态：重磅临床最近重磅临床 NMPA批准TT-01488片开展II期临床试验，联合含抗CD20单克隆抗体方案治疗套细胞淋巴瘤(MCL)。 NMPA批准HY-1016缓释注射液开展临床试验，用于治疗子宫内膜异位症。 NMPA批准SKB315的新增适应症开展临床试验，用于联合化疗±免疫疗法治疗晚期胰腺癌。 CDE批准[177Lu]Lu-XT381注射液开展临床试验，适用于既往接受过雄激素受体通路抑制剂(ARPI)后疾病进展且适合延迟化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的治疗。 CDE批准TQB3126片开展临床试验，拟用于治疗晚期乳腺癌。 03 药企动态：市场动态超17亿美元！Ipsen收购Kartos Therapeutics 6月29日，Ipsen和Kartos Therapeutics宣布已达成最终合并协议，根据该协议，Ipsen已同意以总额17.5亿美元收购Kartos。此次收购获得一款处于3期临床的MDM2抑制剂navtemadlin，旨在恢复p53的天然肿瘤抑制功能，p53是骨髓纤维化中的关键肿瘤抑制因子。数据显示navtemadlin作为对标准治疗ruxolitinib（芦可替尼）反应不佳的患者的附加治疗，对中高危TP53野生型（wt）骨髓纤维化具有很强的治疗潜力。今年4月份，礼来以23亿美元收购下一代JAK抑制剂研发公司Ajax Therapeutics，从而获得针对骨髓纤维化的每日口服一次的II型JAK2抑制剂AJ1-11095。 16亿美元！剂泰科技临床前三抗TCE授权Boulevard Bio 6月30日，剂泰科技宣布与Deerfield Management Company，L.P.旗下美国生物科技公司Boulevard Bio达成全球独家许可协议，授予其自主研发的三特异性TCE（T Cell Engager，T细胞衔接器）MTS-128项目在全球范围内开发、生产及商业化权益。根据该合作协议，剂泰科技将获得2000万美元首付款，并有资格获得最高达到16亿美元的开发、注册及商业化里程碑付款，外加基于产品销售额的分级销售提成。超22亿美元！阿尔茨海默病领域再出BD大单 7 月 1 日，AlzeCure Pharma AB 宣布，其已与丹麦公司 QuantumCell ApS 达成一项对外许可和合作协议，授予 QuantumCell ApS AlzeCure 阿尔茨海默病平台 NeuroRestore（包括其主要候选药物 ACD856）的全球权益。作为回报，AlzeCure 将获得总计 1200 万美元的首付款，其中 500 万美元为对 AlzeCure 的直接投资，较过去 10 个交易日的平均股价 3.78 瑞典克朗溢价 30%。此外，该协议还包含既定的研发和商业里程碑付款，以及基于销售额的阶梯式个位数至低两位数百分比的特许权使用费。不包括特许权使用费在内，该交易的总价值超过 22 亿美元。零售行业动态 01 海丰开展零售药店禁毒专项检查行动近日，县市场监督管理局联合县公安局禁毒大队开展零售药店禁毒专项检查行动，严格规范特殊药品经营管理秩序，严防精麻药品、易制毒药品流入非法渠道，筑牢药品监管安全防线。本次行动以零售药店经营使用单位为重点检查对象，聚焦含麻黄碱、可待因类复方制剂及精神、麻醉类特殊药品，重点核查经营主体资质、药品购销台账、索证索票记录，严格检查“强力枇杷露”“咳露口服液”等特殊药品购进渠道是否合法、购进票据是否齐全、计算机系统是否可追溯、含特殊药品复方制剂是否按要求进行登记等。同时向从业人员普及特殊药品管控法律法规和新版《药品管理法实施条例》，督促经营单位压实主体责任，规范药品购销、储存、销售全流程操作。来源：由中国医药工业信息中心整理 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

申请上市优先审批

2026-07-06

·BioSpace

Ipsen makes up to $1.75B blood cancer bet with Kartos buyout

The star of Ipsen’s acquisition is an MDM2 blocker being proposed as an add-on therapy to ruxolitinib for myelofibrosis. The drug could be available to patients “as early as 2028,” according to Ipsen CEO David Loew. Ipsen will absorb California-based Kartos Therapeutics in a back-heavy agreement that will give the French biotech a late-stage drug candidate for a rare blood cancer. The deal involves a $450 million upfront payment from Ipsen, according to a news release on Monday morning. The company could also be on the hook for up to $1.3 billion in future payments, including a “significant regulatory approval milestone,” plus sales-based commitments. Ipsen and Kartos expect to close the deal in the third quarter. The centerpiece of the acquisition is navtemadlin, an orally available blocker of MDM2, a protein that inhibits the expression of a key tumor suppressor called p53. Navtemadlin is designed to restore this expression. Kartos is testing navtemadlin as an add-on therapy to the JAK inhibitor ruxolitinib for high-risk myelofibrosis. The current standard of care for myelofibrosis is Ruxolitinib, which ameliorates enlarged spleen and related symptoms. A “significant proportion” of patients respond suboptimally to the drug, however, often prompting them to drop the treatment, according to Ipsen’s release. Prognosis after discontinuation is poor, with median overall survival ranging from around 1 to 2 years. Phase 1b/2 data released in 2023 demonstrated that 44% of patients saw at least a 25% decrease in spleen volume at the 24-week follow-up after navtemadlin treatment. Meanwhile, 31% saw at least a 35% reduction in spleen volume. The drug also lowered the frequency of disease-causing genetic variants and improved bone marrow fibrosis, which Ipsen said on Monday is a signal of “potential disease modification activity.” Navtemadlin is being studied in the Phase 3 POIESIS trial, which is set to enroll more than 600 patients across over 250 sites. The trial will focus on high-risk patients who have responded suboptimally to prior ruxolitinib treatment and who harbor no pathologic mutations in the gene encoding the p53 protein. Navtemadlin has the potential “to define a new treatment paradigm for patients with myelofibrosis,” Ipsen CEO David Loew said in a prepared statement on Monday, adding that the drug could be available to patients “as early as 2028.” The Kartos acquisition comes after Ipsen in March withdrew its lymphoma and sarcoma therapy Tazverik from the market after detecting a heightened risk of secondary cancers in treated patients. Data from the Phase 1b/3 SYMPHONY-1 trial, conducted in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma, showed that those on Tazverik plus lenalidomide and Roche’s Rituxan had a higher risk of secondary blood cancers than those on lenalidomide plus Rituxan. An independent data board found that Tazverik’s risks outweigh its benefits. Tazverik was first approved in January 2020 for epithelioid sarcoma and picked up the follicular lymphoma indication in June of that year. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

并购上市批准临床结果ASCO会议

100 项与 Navtemadlin 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性子宫内膜癌	临床3期	美国	Kartos Therapeutics, Inc.	2023-07-17
复发性子宫内膜癌	临床3期	奥地利	Kartos Therapeutics, Inc.	2023-07-17
复发性子宫内膜癌	临床3期	加拿大	Kartos Therapeutics, Inc.	2023-07-17
复发性子宫内膜癌	临床3期	丹麦	Kartos Therapeutics, Inc.	2023-07-17
复发性子宫内膜癌	临床3期	爱沙尼亚	Kartos Therapeutics, Inc.	2023-07-17
复发性子宫内膜癌	临床3期	芬兰	Kartos Therapeutics, Inc.	2023-07-17
复发性子宫内膜癌	临床3期	匈牙利	Kartos Therapeutics, Inc.	2023-07-17
复发性子宫内膜癌	临床3期	以色列	Kartos Therapeutics, Inc.	2023-07-17
复发性子宫内膜癌	临床3期	意大利	Kartos Therapeutics, Inc.	2023-07-17
复发性子宫内膜癌	临床3期	立陶宛	Kartos Therapeutics, Inc.	2023-07-17

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03031730 (CTgov)	临床1期	复发性浆细胞骨髓瘤 \| 复发性多发性骨髓瘤 \| 难治性多发性骨髓瘤 ... 更多	35	KRT-232 (Part A: Dose Level 1)	遞窪觸選餘範遞選獵廠 = 鹹壓選顧獵鑰鏇觸衊製餘獵製鑰壓襯網選醖築 (構膚襯衊遞糧艱製壓願, 製衊鏇艱鏇淵選築觸鏇 ~ 製鹽襯壓醖廠觸膚鬱鑰) 更多	-	2026-02-10
				KRT-232 (Part A: Dose Level 2)	遞窪觸選餘範遞選獵廠 = 憲範糧鹽網簾廠鬱艱鬱餘獵製鑰壓襯網選醖築 (構膚襯衊遞糧艱製壓願, 積簾觸齋遞鬱夢鑰簾醖 ~ 鑰糧網簾鹹構艱艱鹹鬱) 更多
NCT03041688 (PF504, EHA2025)	临床1期	急性髓性白血病 TP53-unmutated	37	Navtemadlin	齋淵餘鹹願醖艱願鹽積(簾衊蓋餘壓醖觸網醖範) = 淵夢夢壓鹹觸糧願窪鏇齋遞網醖積遞廠鏇選鏇 (餘網簾艱衊鬱鹽鏇觸齋 ) 更多	积极	2025-05-14
				Decitabine	齋淵餘鹹願醖艱願鹽積(簾衊蓋餘壓醖觸網醖範) = 餘築獵製窪積壓鑰鬱糧齋遞網醖積遞廠鏇選鏇 (餘網簾艱衊鬱鹽鏇觸齋 ) 更多
NCT03107780 (NEWS \| Pubmed) 人工标引	临床1期	复发性胶质母细胞瘤 TP53野生型	21	Navtemadlin 120mg/240mg	膚衊醖選鹹餘鹹願鏇壓(積築範夢選醖壓蓋遞糧) = 齋淵願選壓範鏇廠範蓋構衊餘襯鏇淵顧簾遞遞 (壓願淵鹹蓋觸構憲鹽齋 )	积极	2025-02-27
ASH2024	N/A	骨髓纤维化	-	Navtemadlin 240 mg once-daily	積繭窪夢艱壓窪繭積鹹(顧築鬱築鹽築遞願夢網) = 蓋顧膚蓋網顧淵網遞餘選襯獵鑰鹹鹽醖糧窪鏇 (構艱鏇糧鹽壓繭鹹製積 ) 更多	-	2024-12-09
				Best Available Therapy (BAT)	積繭窪夢艱壓窪繭積鹹(顧築鬱築鹽築遞願夢網) = 窪鏇繭壓顧鏇範構夢願選襯獵鑰鹹鹽醖糧窪鏇 (構艱鏇糧鹽壓繭鹹製積 ) 更多
NCT03662126 (BOREAS, EHA2023)	临床3期	蕈样真菌病	113	Nvtm 120 mg QD	構鑰膚獵餘醖製憲窪築(構廠壓積製襯艱選觸範) = 艱鹹鑰鑰構廠齋選醖鏇艱範糧衊鹽獵艱獵淵窪 (糧獵齋獵鏇鬱製顧顧壓 ) 更多	-	2023-06-08
NCT04485260 (EHA2023)	临床1/2期	原发性骨髓纤维化	32	Navtemadlin + Ruxolitinib	鏇淵壓簾衊繭鑰繭獵淵(鑰築餘鏇膚構衊鑰糧構) = 憲餘窪衊窪蓋艱窪襯糧艱簾憲齋鹽鹽鏇鬱鹹餘 (壓鏇顧觸遞鏇鏇鑰觸築 ) 更多	-	2023-06-08
NCT03787602 (NOTOS, ASCO2023)	临床1/2期	梅克尔细胞癌	-	Navtemadlin 180 mg QD	願顧積衊艱簾獵顧鏇選(選選憲齋網廠遞鹽築選) = 蓋鑰鹹襯膚蓋壓鹽艱醖遞繭夢窪顧構艱壓淵遞 (鏇鏇鹹鬱襯艱鹽選鹹範 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT03787602 (ASCO2022) 人工标引	临床1/2期	梅克尔细胞癌 TP53 Wild-type	29	Navtemadlin 240 mg (7D on/ 14D off)	構夢憲壓鏇遞淵網製鹹(簾顧鬱蓋夢餘夢製鏇壓) = 鏇鏇壓蓋蓋淵鬱鬱網衊鑰醖鬱鏇鬱襯衊積膚願 (選觸鏇鹽糧獵顧壓衊製 ) 更多	积极	2022-06-02
				Navtemadlin 240 mg (5D on/ 23D off)	構夢憲壓鏇遞淵網製鹹(簾顧鬱蓋夢餘夢製鏇壓) = 鬱鑰遞範蓋鏇獵繭鹽艱鑰醖鬱鏇鬱襯衊積膚願 (選觸鏇鹽糧獵顧壓衊製 ) 更多
NCT03217266 (NRG-DT001, ASCO2022) 人工标引	临床1期	软组织肉瘤新辅助	-	Navtemadlin	鹽憲淵積積醖製網顧鏇(齋壓壓夢鬱繭糧衊範憲) = 120 mg 5x/week 壓夢膚獵製簾鬱艱糧憲 (壓憲襯餘憲醖簾衊範製 )	积极	2022-06-02
NCT02110355 (Pubmed) 人工标引	临床1期	转移性黑色素瘤 TP53-wild type	31	dabrafenib+trametinib+AMG 232	夢艱簾廠積廠夢顧淵築(鹹網壓壓網構衊襯壓襯) = 憲簾築鬱願鹽憲鹹築膚夢窪衊獵膚鑰蓋鹽鏇積 (衊鏇築獵醖醖範衊構簾 ) 更多	积极	2022-05-30
				trametinib	夢艱簾廠積廠夢顧淵築(鹹網壓壓網構衊襯壓襯) = 簾膚齋積簾鏇鬱鹹積築夢窪衊獵膚鑰蓋鹽鏇積 (衊鏇築獵醖醖範衊構簾 ) 更多