Navtemadlin

摘要 p53是黑色素瘤中一个独特而富有挑战性的治疗靶点：与肺癌、卵巢癌等高频突变肿瘤不同，皮肤黑色素瘤中TP53基因本身突变率仅约5%–17%，绝大多数病例（超过80%）保留了野生型TP53，但其抑癌功能被MDM2/MDM4等负调控蛋白持续抑制。这一"通路失活而非基因缺失"的特征，决定了黑色素瘤的p53靶向策略重心并非直接修复突变蛋白，而是释放被锁住的野生型p53，或针对少数突变型p53进行再激活。本文系统梳理了p53在黑色素瘤中的分子机制、靶向药物策略（MDM2/MDM4抑制剂、突变p53再激活剂、溶瘤病毒与基因治疗）以及临床转化与联合免疫治疗的最新进展。总体而言，截至2025年所有p53通路药物在黑色素瘤中仍处于I/II期、尚无一款获批，但APG-115（alrizomadlin，亚盛医药）联合帕博利珠单抗在免疫耐药黑色素瘤中取得23.1%的客观缓解率、ONCOS-102联合帕博利珠单抗在PD-1难治人群中取得35%缓解率，提示"释放p53+免疫治疗"是极具前景的方向。背景 黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤之一。世界卫生组织2020年数据显示，全球皮肤黑色素瘤年新发约32万例、死亡约6万例；在中国，每年新发病例约2万例。随着BRAF/MEK靶向药与PD-1/CTLA-4免疫检查点抑制剂的问世，晚期黑色素瘤生存显著改善，但免疫耐药、靶向药获得性耐药以及BRAF野生型人群缺乏有效方案，仍是临床痛点。p53作为"基因组守护者"，本应启动受损细胞的凋亡或衰老，却在多数黑色素瘤中处于被抑制状态——这使其成为克服耐药、重塑免疫微环境的重要干预节点。p53在黑色素瘤中的分子机制与功能异常突变频率低且与BRAF/NRAS互斥 基于癌症基因组图谱（TCGA）全外显子测序，皮肤黑色素瘤TP53突变率约17%。需要强调的是，黑色素瘤p53失活主要通过两条机制，二者相对比例悬殊：其一为TP53基因错义突变（mutp53，功能丧失或显性负性），仅占约5%–17%；其二为野生型p53通路被抑制（WT-p53失活），占绝对主导——超过80%（有研究称超过95%）的黑色素瘤TP53为野生型，但p53的转录活性被MDM2/MDM4持续压制。这是黑色素瘤p53领域最关键的事实：多数黑色素瘤并非"p53坏掉了"，而是"p53被锁住了"。此外，TP53突变与BRAF/NRAS激活突变在外遗传上互斥，因此TP53突变在NF1亚型及"三野生型"（BRAF/NRAS/NF1均野生型）黑色素瘤中富集，在BRAF突变瘤中罕见。UV诱导的"签名"突变 皮肤黑色素瘤的p53突变呈现典型的紫外线（UV）暴露特征。Zerp等早在1999年即报道，皮肤黑色素瘤中77%（17/22）的p53突变为C:G→T:A或CC:GG→TT:AA转换，定位于双嘧啶位点，与紫外线损伤高度相关。常见的DNA结合域热点包括R248Q/R248W、R282W、R175H等错义突变，但其精确频率缺乏一致的定量荟萃，引用时宜注明属"常见热点"。MDM2罕见，MDM4/MDMX才是主要抑制者 这是黑色素瘤区别于其他肿瘤的另一关键特征。MDM2在黑色素瘤中的扩增仅约3%–5%，属罕见驱动事件；而MDM4（亦称MDMX）的蛋白过表达见于约65%的I–IV期黑色素瘤，在转移期（III–IV期）更高达约83%，且与晚期显著相关。其机制以转录后上调为主：MDM4通过其p53结合口袋阻断p53招募至BAX、APAF1等促凋亡基因启动子，抑制p53转录活性；MDM2则主要作为E3泛素连接酶促进p53降解。临床前研究显示，钉合肽SAH-p53-8破坏MDM4–p53相互作用可在野生型p53黑色素瘤中诱导凋亡，并与维莫非尼（vemurafenib）协同。MDM4剪接异构体MDM4-A在TCGA队列中约6.4%高表达且提示更差生存。剪接异构体Δ40p53的争议 既往认为Δ40p53（缺失N端转录激活区与MDM2结合域）对p53呈显性负性抑制，但Takahashi、Markovic与Scrable发表于《Journal of Investigative Dermatology》（2013）的研究给出相反结论：在A375等黑色素瘤细胞中，外源Δ40p53非但不抑制反而激活内源p53，诱导凋亡（亚二倍体/凋亡细胞升高约4.5倍、cleaved PARP约2.2倍），并使p53靶基因向促凋亡方向偏移。因此"Δ40p53显性负性促侵袭"模型在黑色素瘤中缺乏支持。突变型p53的功能获得（GOF，如促进转移、代谢重编程、免疫抑制微环境）在跨癌种中有大量证据，但黑色素瘤特异性的GOF机制目前多为外推，尚属假说性结论，不应作为既定事实。p53状态与现有治疗应答的关联 回顾性证据存在矛盾。DeLeon等纳入102例接受抗PD-1/CTLA-4治疗的黑色素瘤患者（其中TP53突变21例，占20.6%），结果显示突变与野生型在客观缓解率（47.4% vs 34.3%，P=0.30）、无进展与总生存上均无统计学差异，作者认为TP53突变"不显著改变免疫检查点抑制剂预后"。另一项178例亚洲黑色素瘤队列则提示TP53突变与检查点抑制剂耐药显著相关（P<0.05）。机制上，机制上因检查点抑制剂主要经穿孔素/颗粒酶的外源性通路杀伤，不依赖p53介导的内源性凋亡，这或可解释为何突变本身未必影响免疫疗效，但p53可通过维持JAK2表达支持IFN-γ→JAK2/STAT1→IRF-1→PD-L1通路，使突变瘤PD-L1表达更高。综上，p53状态目前并非任何标准治疗的获批生物标志物。靶向p53通路的黑色素瘤治疗策略 基于上述机制，黑色素瘤的p53靶向策略可分为三大类。一、MDM2小分子抑制剂（释放野生型p53） 此类药物通过阻断MDM2–p53蛋白-蛋白相互作用，稳定并激活TP53野生型肿瘤中的p53。代表药物包括：APG-115（alrizomadlin，亚盛医药）口服高选择性MDM2抑制剂；navtemadlin（KRT-232，Kartos Therapeutics）；idasanutlin（RG7388，罗氏）；milademetan（DS-3032b，第一三共）；siremadlin（HDM201，诺华）。其中APG-115因黑色素瘤临床数据最丰富而最受关注。需注意，KRT-232与APG-115是两个不同分子，引用临床数据时应以具体试验区分。二、MDM2/MDMX双靶点抑制 sulanemadlin（ALRN-6924，Aileron）是首个进入临床的细胞穿透型订书肽（stapled peptide），可同时阻断p53与MDM2、MDMX的相互作用，理论上更适用于MDMX高表达的黑色素瘤，目前已在成人及儿童复发难治实体瘤中评估，安全性良好，但检索未见针对黑色素瘤的专门临床试验报道。三、突变型p53再激活剂 针对少数mutp53，策略是将其重折叠回野生型构象。eprenetapopt（APR-246/PRIMA-1Met，Aprea）已用于MDS/AML，黑色素瘤数据有限；rezatapopt（PC14586，PMV Pharma）是首创、口服、选择性靶向Y220C突变p53的重折叠剂，在I期PYNNACLE研究（NCT04585750）中纳入77例TP53 Y220C实体瘤，总体客观缓解率20%，KRAS野生型且剂量达标者达30%。但由于Y220C在黑色素瘤中属罕见亚克隆，黑色素瘤直接获益有限。COTI-2（靶向PI3K/AKT/mTOR兼mutp53激活）亦未见黑色素瘤专门临床报道。四、溶瘤病毒与基因治疗 ONCOS-102（Targovax/Circio）是一种5/3嵌合腺病毒，删除E1B-55K（该蛋白结合并降解p53），因而可激活p53通路，并表达GM-CSF重塑免疫微环境。Gendicine（今又生，深圳赛百诺）是重组人p53腺病毒注射液，为全球首个获批基因治疗药（中国2003年获批用于头颈鳞癌），代表了p53基因治疗路径，在黑色素瘤中报道有限。五、突变p53降解剂前沿（2023–2025） 直接降解mutp53的临床药物目前仍为空白，最新策略多为临床前：HSP90/HSP70抑制、降解子（degron）标记联合CELMoD（iberdomide）靶向降解mutp53、NanoTAC仿生纳米受体促进mutp53降解（Nature Nanotechnology 2024）等。临床转化与联合治疗进展标准治疗格局与p53的生物标志物地位 当前晚期黑色素瘤一线以PD-1抑制剂（帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）、CTLA-4抑制剂（伊匹木单抗）及BRAF/MEK抑制剂（达拉非尼+曲美替尼、维莫非尼+考比替尼等）为基础。p53状态尚未成为常规生物标志物，但作为耐药机制与联合切入点被广泛研究。MDM2扩增作为BRAF/MEK耐药机制 临床前及部分病例报道提示，MDM2扩增常与TP53野生型并存，可作为BRAF抑制剂获得性耐药机制（p53被持续降解，绕过MAPK抑制）。机制研究层面，KRT-232（navtemadlin）联合达拉非尼/曲美替尼的I/II期研究（NCT02110355）在患者来源异种移植（PDX）转化研究中显示，100%的BRAFV600患者及73%的非V600患者肿瘤缩小，支持在NRAS/NF1突变黑色素瘤中联用。p53激活剂联合免疫检查点抑制剂 这是黑色素瘤中最有临床信号的组合。机制上，MDM2抑制激活p53可诱导IFN应答、增强抗原呈递并逆转免疫抑制微环境。核心证据来自APG-115联合帕博利珠单抗的Ib/II期、开放、多中心研究NCT03611868（KEYNOTE B66）：截至2022年12月，31例既往PD-1/PD-L1进展的皮肤黑色素瘤中，26例可评估者取得2例完全缓解+4例部分缓解，确认客观缓解率23.1%，且分析表明缓解来自联合治疗而非免疫延迟效应。常见治疗中不良事件包括恶心71%、呕吐38.7%、血小板减少32.3%，总体可控。另一代表性证据为ONCOS-102联合帕博利珠单抗治疗PD-1抗体难治性黑色素瘤，客观缓解率达35%，FDA据此授予其用于该人群的资格。亚盛医药的APG-115还于2021年获美国FDA快速通道资格，用于复发/难治性不可切除/转移性黑色素瘤——这是中国原研MDM2-p53抑制剂的重要里程碑。rezatapopt在黑色素瘤的定位 rezatapopt（PC14586）在Y220C突变实体瘤中的总体客观缓解率20%（NEJM 2026；394:872-883），但黑色素瘤中Y220C属罕见亚克隆，目前主要处于概念验证阶段。中国进展 APG-115（alrizomadlin）由亚盛医药（6855.HK）自主研发，是中国首个进入临床的MDM2-p53抑制剂，连续三年（ASCO 2021/2022/2023）披露免疫耐药皮肤黑色素瘤阳性数据（最高ORR 23.1%）。国内学者围绕p53在黑色素瘤中的功能与靶向亦有诸多基础与转化研究，但该靶点黑色素瘤适应症尚无国产药物获批。挑战与未来方向 截至2025年，黑色素瘤领域所有p53靶向药物均处于I/II期、无一款获批，核心挑战包括：第一，人群选择严苛——MDM2/p53抑制剂需TP53野生型且最好MDM2扩增，而rezatapopt等仅限Y220C等特定错义突变，依赖精准分子分型；第二，血液学毒性突出，尤其血小板减少（APG-115单药≥3级血小板减少约33.3%，联合亦约32%）、中性粒细胞减少、贫血，需隔日给药等剂量优化；第三，疗效预测生物标志物尚未标准化；第四，突变型p53靶向仅覆盖极少数热点。未来方向包括：基于MDM2/MDM4状态、TP53突变谱的精准分层，p53释放剂与双免疫、BRAF/MEK抑制剂及放疗的联合，以及对黑色素瘤特异性MDM4依赖的订书肽/双靶点药物开发。结论 p53在黑色素瘤中呈现"低突变率、高通路抑制"的独特格局，MDM4/MDMX过表达是主要的p53抑制机制。基于这一认知，黑色素瘤p53靶向的核心策略是释放被锁住的野生型p53（MDM2/MDM4抑制剂、溶瘤病毒）或针对少数突变型p53再激活（如rezatapopt）。尽管尚无药物获批，APG-115与ONCOS-102联合免疫检查点抑制剂在免疫耐药人群中分别取得23.1%与35%的客观缓解率，凸显"释放p53以重振免疫"的转化潜力。随着精准分子分型与联合策略的成熟，p53通路有望从实验室走向黑色素瘤临床实践。研究局限性 本文综合的p53状态与免疫治疗疗效关联证据多来自回顾性、小样本队列（n=102、n=178），结论尚存矛盾；TP53精确突变率在不同测序平台间存在分歧（约5%–17%）；突变型p53在黑色素瘤中的GOF机制缺乏本癌种专属验证；部分在研药物（如rezatapopt、ALRN-6924）的黑色素瘤数据仍限于临床前或概念验证阶段。上述不确定性需在更大规模、前瞻性、分子分层的临床试验中进一步澄清。参考文献 1.Gembarska A, et al. MDM4 is a key therapeutic target in cutaneous melanoma. Nature Medicine 2013. 2.Takahashi R, Markovic S, Scrable H. Dominant effects of Δ40p53 on p53 function and melanoma cell fate. J Invest Dermatol 2013;134:791–800. 3.Alatawi A, Kho S, Markey MP. MDM4 Isoform Expression in Melanoma Supports an Oncogenic Role for MDM4-A. J Skin Cancer 2021;3087579. 4.Zerp SF, et al. p53 mutations in human cutaneous melanoma correlate with sun exposure. Br J Cancer 1999;79:921–926. 5.Cancer Genome Atlas Network. Genomic Classification of Cutaneous Melanoma. Cell 2015;161(7):1681–1696. 6.DeLeon TT, et al. Clinical outcomes with immune checkpoint inhibitor therapy in melanoma patients with CDKN2A and TP53 mutations. PLoS One 2020;15(3):e0230306. 7.A phase 2 study of alrizomadlin (APG-115) + pembrolizumab in IO-failed melanoma (NCT03611868). J Clin Oncol 41:9559, 2023. 8.ESMO Open 2024 – First-in-human phase I of alrizomadlin (APG-115). 9.Metastatic Melanoma PDXs Respond to MDM2 Antagonist KRT-232 ± BRAF/MEK. Clin Cancer Res 2020;26(14):3803. 10.Phase 1 Study of Rezatapopt (PC14586) in TP53 Y220C–Mutated Tumors. N Engl J Med 2026;394:872-883. 11.ClinicalTrials.gov NCT03611868 – APG-115 ± pembrolizumab (KEYNOTE B66). 12.ClinicalTrials.gov NCT04585750 – Rezatapopt (PC14586) PYNNACLE. 13.Nature Reviews Cancer 2024 – Translating p53-based therapies into the clinic. 14.ONCOS-102 + pembrolizumab in PD-1-refractory melanoma (review). 肿瘤学杂志 2024. 15.药时代：亚盛医药MDM2-p53抑制剂APG-115获美国FDA快速通道资格（微信公众号，2021-09-23）. 16.健康报医生频道：我国每年发病约2万例——黑色素瘤治疗呼唤多科协作（微信公众号，2018-07-17）. 17.生物谷：MDM2拮抗剂抵消黑色素瘤对CDK4/6抑制剂的抗性（微信公众号，2019-08-19）. 18.药渡：靶向p53信号通路的抗肿瘤药物研发策略盘点（微信公众号，2019-11-07）.

🎧上方为本期音频播客，下文为完整原文深度解读供查阅 Global Pharma Weekly Update 医药行业周度动态（2026.8.17-8.23） 聚焦创新药、AI制药与脑机接口最新进展 报告日期： 2026 年 8 月 23 日（周日）  覆盖区间： 2026 年 8 月 17 日 — 8 月 23 日  覆盖范围： 全球医药医疗健康行业、创新药全领域，重点跟踪 AI 制药与脑机接口（BCI） 一、本周 TL;DR ● 政策重磅： 国家医保局 8 月 19 日发布《全民医疗保障 "十五五" 规划》，医保从 "被动支付者" 转向 "战略购买者"，"保基本 + 促创新" 双轮驱动，商保创新药目录上升为制度性安排，创新药支付路径重构。 ● 国产新药密集获批： 恒瑞 CFB 抑制剂立康可泮（PNH，8 月 20 日）、三生国健 IL-1β 单抗安弗利奇塔单抗（急性痛风，8 月 20 日）同日获批；信达口服 GLP-1 周制剂 IBI3042 等 34 款 1 类新药本周获批临床。 ● 一级市场： 苏州时安生物完成近 4 亿元 A 轮系列融资（siRNA，IDG 资本、蓝驰创投等），为本周国内披露的最大额创新药融资。 ● BD 延续高景气： 甘李药业 GLP-1 双周制剂博凡格鲁肽授权 Menarini 总额超 7.2 亿欧元（8 月 11 日公告，本周持续发酵）；百济神州从 RVMD 引进 RAS (ON) 抑制剂亚洲权益。 ● 国际 M&A 落地： Ipsen 对 Kartos Therapeutics 的收购 8 月 21 日完成交割，首付 4.5 亿美元、总额最高 17.5 亿美元，锁定 MDM2 抑制剂 navtemadlin。 ● IPO 窗口活跃： 泽璟制药二闯港交所（8 月 12 日递表，中金独家保荐），杭州临床 CRO 博纳西亚 8 月 20 日再度递表港交所。 ● 控制权变更： 丰原药业控股股东变更为蚌埠投资集团（6.41 亿元受让 21.53% 股权），实控人变更为蚌埠市国资委；接盘方承诺 36 个月内不注入资产，属控制权交易而非借壳。 ● AI 制药： 英矽智能与元码智药达成下一代 RNA 创新药研发合作，共建 mRNA AI 原生研发引擎；券商密集发布 AI 制药研报，称行业迎来 "需求奇点"。 ● 脑机接口： 深圳落地广东首例脑机接口数据知识产权登记；上海临港 "十五五" 规划明确攻关高通道脑机芯片；美好医疗覆盖侵入 / 半侵入 / 非侵入三路线并进入小批量供货。 ● 风险事件： 贝达药业在研药不及预期，周内市值缩水近 80 亿元；百利天恒依据 "首例给药" 确认 17 亿元里程碑收入引发市场争议。 二、国际篇 2.1 并购（M&A） 收购方 标的 交割 / 公告日 交易金额 核心资产 / 目的 来源 Ipsen（法国） Kartos Therapeutics（美国） 8 月 21 日交割 首付 4.5 亿美元，总额最高 17.5 亿美元（含最高 13 亿美元里程碑） navtemadlin（KRT-232），口服选择性 MDM2 抑制剂，针对骨髓纤维化临床后期 药融圈 2026-08-22 Piramal Pharma（印度） Yapan Bio（印度 Hyderabad） 8 月 19 日 收购额外 40.67% 股权，获得控股 疫苗及生物制品 CDMO，扩充生物制品 CDMO 产能 The Pharma Letter 2026-08-19 LEO Pharma（丹麦） dersimelagon 全球权益（从田边三菱） 8 月 18 日 未披露 皮肤病候选药 dersimelagon 全球权益 The Pharma Letter 2026-08-18 Ipsen 交易双方 6 月 29 日签约，约两个月完成交割。以上以正式披露为准。 2.2 License / BD 交易 授权方 引进方 公告日 标的 / 产品 交易要点 来源 Chugai（中外制药，罗氏控股） GSK 8 月 18 日 抗登革热病毒抗体 AID351 独家许可协议 The Pharma Letter 2026-08-18 复宏汉霖 Sandoz（山德士） 8 月 17 日 至多 10 款生物类似药 重大开发、生产与商业化合作；高盛维持 "买入"，目标价由 104.79 港元上调至 112.01 港元 The Pharma Letter 2026-08-17；智通财经 2026-08-21 重庆宸安生物 Mankind Pharma（印度） 8 月 20 日 德谷胰岛素、德谷 / 门冬固定复方 印度独家权益，财务条款未披露 The Pharma Letter 2026-08-20 NeoImmuneTech Tolerance Bio（美国） 8 月 20 日 NT-I7（efineptakin alfa） 独家许可，推进胸腺相关疗法开发 The Pharma Letter 2026-08-20 2.3 IPO 动态 本周（8 月 17 日 —21 日）检索范围内未见明确归属医药 / 生物科技行业的美股 IPO 定价记录。 背景：8 月上旬美股生物科技 IPO 显著回暖（Braveheart Bio、BlossomHill、Latigo、Vogenx 等密集定价，8 月初单周拟募资近 10 亿美元），IPO 窗口处于年内高位。（来源：IPOScoop 2026-08-03；investing.com IPO 日历；以正式披露为准） 2.4 一级市场融资 公司 轮次 金额 公告日 投资方 用途 / 核心资产 来源 Abcuro D 轮 6600 万美元 8 月 18 日 New Leaf Venture Partners、Bain Capital Life Sciences、Samsara BioCapital、Redmile、赛诺菲风投、RA Capital 等 抗 KLRG1 单抗 ulviprubart 在较轻症包涵体肌炎（IBM）人群的新临床研究 Fierce Biotech 2026-08-18 Epicrispr C 轮 9000 万美元 8 月 11 日（上周披露，本周收录） — — Fierce Biotech Vaderis B 轮 1.52 亿美元 8 月 11 日（上周披露，本周收录） 高盛另类投资生命科学领投 — Fierce Biotech 2.5 研发与审批里程碑 事件 日期 核心内容 来源 FDA 批准 oveporexton（Orzeyful） 8 月 21 日 首个用于 1 型发作性睡病的食欲素受体激动剂 AJMC 2026-08-21 felzartamab 中国获批（Biogen / 天境生物） 8 月 17 日 联合来那度胺和地塞米松，用于既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成人患者，全球首个获批 The Pharma Letter 2026-08-17 Opdivo 台湾新增适应症 8 月 19 日 小野药品宣布 Opdivo 静脉注射剂在台湾获得追加批准 The Pharma Letter 2026-08-19 诺和诺德启动 OASIS 5 三期 本周披露 口服司美格鲁肽（Wegovy 口服制剂）探索更低剂量方案，安慰剂对照，计划入组 450 人、治疗 60 周 药明康德 / Fierce Pharma/BioSpace 2026-08-21 至 22 默沙东 / Moderna mRNA-4157（V940）三期积极 本周 个体化 mRNA 肿瘤疫苗三期试验公布积极结果，首次验证 mRNA 疗法在实体瘤治疗中的有效性 TIDES 周报 2026-08-23 研发风险事件： 公司 事件 日期 来源 Kolon TissueGene 膝骨关节炎三期失败后裁员 37 人 8 月 18 日 Fierce Biotech Layoff Tracker 赛诺菲 裁撤原 Blueprint Medicines 团队 229 人 8 月 17 日 Fierce Biotech Layoff Tracker 2.6 脑机接口（国际） 本周国际 BCI 无重大新增融资或审批事件披露。 背景进展：Synchron 正筹备 2026 年开展 Stentrode 植入式 BCI 的关键性临床试验（pivotal trial），由其 2025 年 11 月宣布的 2 亿美元 D 轮（Double Point Ventures 领投，ARCH、Khosla、Bezos Expeditions、卡塔尔主权基金等参投，累计融资 3.45 亿美元）支持，目标直指全球首个植入式 BCI 的 FDA PMA 申报；其 COMMAND 研究 6 名患者 12 个月安全性终点全部达成。（来源：TechTimes 2026-06-06；The Robotics Media 2026-07-20；以正式披露为准） 三、中国创新药篇 3.1 政策与支付 《全民医疗保障 "十五五" 规划》发布（8 月 19 日）：医保定位从 "被动支付者" 转向 "战略购买者"，由单一 "保基本" 转向 "保基本 + 促创新" 双轮驱动；"智慧医保" 升级为 "数智医保" 并新增 "科学医保"；明确 "完善商业健康保险创新药品目录" 为制度性安排 —— 商保目录内药品不纳入医疗机构自费率考核、不纳入集采监测、不计入 DRG/DIP 病种付费考核，破解高值创新药进院难、考核难痛点。2025 年 12 月首版商保创新药目录已纳入 19 种药品（含全部 5 款 CAR-T、9 个 1 类新药）。2025 年全国基本医保基金总支出首次突破 3 万亿元。（来源：新康界、21 世纪经济报道等，2026-08-21 至 22，经恒生聚源检索） 政策文件 发布 / 报道日 核心内容 来源 医疗保障法草案 8 月 21 日报道 提出优化异地就医直接结算服务等安排 恒生聚源新闻库 2026-08-21 检验类医疗服务价格项目立项指南（试行） 8 月 14 日发布，本周解读发酵 设 662 个主项目，规范加收项与计价单位，促进结果互认；券商认为利好 IVD 国产龙头（2025 年我国 IVD 市场约 1300 亿元） 兴业证券医药周报 2026-08-16 3.2 一级市场投融资 公司 轮次 / 事件 金额 公告日 投资方 核心方向 / 用途 来源 时安生物（苏州） A 轮系列融资（Pre-A/A/A+）合计 近 4 亿元人民币 8 月 20 日宣布 Pre-A：蓝驰创投领投，朗煜投资、苏创投 - 天使母基金、中启资本；A/A+：IDG 资本连续领投，阳光融汇资本联合领投 A+，国投招商、华泰紫金等 siRNA 双靶及肝外递送（脂肪、肌肉、心肌、肾脏）管线；本轮叠加对外授权已兑现合作款项，累计取得近 10 亿元研发资金 药事纵横 2026-08-23；证券之星 2026-08-20 益康药业（山东） 定向增发 3000 万元人民币 8 月 13 日收录，8 月 20 日报道 山东财金集团 — 天眼查 药渡《每周渡选》延伸参考（8 月 21 日发布，覆盖 8 月 10 日 —16 日，事件发生日为上周）： 公司 轮次 金额 投资方 来源 霍德生物 C 轮首关 近 2 亿元 天士力资本、海邦投资、广州健康产投等 药渡 2026-08-21 哲源科技 A2 轮 近 2 亿元 圣湘生物携产业基金领投，中科创星、张江科投跟投 药渡 2026-08-21 寻明生科 B 轮 1 亿美元 — 药渡 2026-08-21 虹信生物 B 轮 数亿元 中金资本领投 药渡 2026-08-21 Epicrispr C 轮 9000 万美元 — 药渡 2026-08-21 Boulevard Bio 首轮融资 6500 万美元 Deerfield 药渡 2026-08-21 3.3 BD 交易与 License out/in 类型 授权方 引进方 标的 金额 / 要点 公告日 来源 License out 甘李药业 Menarini（意大利） GLP-1 双周制剂博凡格鲁肽 总额超 7.2 亿欧元；8 月 11 日公告，本周持续发酵 8 月 11 日公告 甘李药业公告；药渡 2026-08-21 License in Revolution Medicines（RVMD） 百济神州 RAS (ON) 抑制剂（Pan-RAS） 亚洲权益合作 本周 药渡 2026-08-21 License in 翰宇药业 三生制药 司美格鲁肽双适应症权益 4.5 亿元 本周 药渡 2026-08-21 合作 晶蛋生物 Almirall — 总额最高 2.545 亿欧元 本周 药渡 2026-08-21；The Pharma Letter 2026-08-16 合作 英矽智能 元码智药 下一代 mRNA AI 原生研发引擎 围绕 AI 新抗原预测与序列设计、环状 mRNA、靶向递送、自动化实验及智能制造，探索个体化肿瘤疫苗 8 月 20 日 有连云 2026-08-21 合作 复宏汉霖 Sandoz（山德士） 至多 10 款生物类似药 全球开发、生产与商业化合作（见国际篇 2.2） 8 月 17 日 — 行业背景：2026 年中国创新药 BD 持续加速，恒瑞医药自 2018 年以来已完成 14 笔对外授权、涉资共 150 亿美元；其与 BMS 的潜在 152 亿美元战略合作上半年确认合作收入 14.22 亿元，6 亿美元首付款即将到账。（来源：和而泰达 / 中财网，2026-08-21，经恒生聚源检索；以公司公告为准） 3.4 产品研发与临床 / 审批进展 获批上市（NMPA） 公司 产品 获批日 类型 / 靶点 适应症 核心亮点 来源 恒瑞医药 富马酸立康可泮胶囊（恒优达 ®） 8 月 20 日 1 类新药、口服补体 B 因子（CFB）抑制剂 既往未接受过补体抑制剂治疗的 PNH 成人患者 C5 抑制剂之后全新机制的近端补体抑制方案 药渡 2026-08-22 三生国健 / 三生制药 安弗利奇塔单抗（益赛那，SSGJ-613） 8 月 20 日 重组抗 IL-1β 人源化单抗 急性痛风性关节炎 国内第二款同靶点药物；确证性三期（505 例）24 周达双主要终点，预防复发显著优于复方倍他米松 药事纵横 2026-08-22 通化金马 阿尔茨海默病 1 类创新药 本周 1 类创新药 阿尔茨海默病 中报称创新布局进入商业化兑现阶段 恒生聚源新闻库 2026-08-21 获批临床 / IND（重点品种） 公司 产品 获批日 类型 / 靶点 适应症 / 用途 来源 信达生物 IBI3042 8 月 20 日 CDE 公示 口服每周一次小分子 GLP-1 受体激动剂 成人超重 / 肥胖体重控制 药渡等 荣昌制药 RCZY690 本周 口服 Pan-RAS 分子胶抑制剂 —；公司首个小分子创新药项目 药渡等 悦康药业 YKYY033 8 月 20 日 — 获美国 FDA 临床试验批准 药渡等 宜明昂科 IMM0306 8 月 21 日 — 获 FDA 批准开展红斑狼疮临床试验 药渡等 恒瑞医药 SHR-7012 注射液 8 月 20 日 — — 药渡等 齐鲁制药 QLS2404 本周 SLE/pSS 双通路 — 药渡等 华北制药 六价重组诺如病毒疫苗 本周 疫苗 — 药渡等 天士力 TSL2402 片 本周 — — 药渡等 一品红 APH03867 片 本周 — — 药渡等 我武生物 猫毛膜剂 本周 治疗用生物制品 1 类 — 药渡等 基石药业 CS5007 本周 — IND 获 NMPA 批准 药渡等 行业统计显示本周共34 款 1 类新药在中国获批临床。（以上来源：药渡、药事纵横、药智网等，2026-08-20 至 23，经恒生聚源检索；以 CDE/NMPA 公示为准） 临床数据与后期进展 公司 产品 / 事件 日期 核心内容 来源 齐鲁制药 KRAS G12D 抑制剂 8 月 21 日 公布首个临床数据，DCR 达 92% 恒生聚源新闻库 民为生物 GLP-1/GIP/GCG 三靶点 8 月 22 日 启动减重三期临床 恒生聚源新闻库 绿叶制药 LY01620（mRNA 疫苗） 8 月 20 日 即将开展中国 II 期临床 恒生聚源新闻库 维立志博 维利信 8 月 21 日 新药上市申请获 NMPA 受理 恒生聚源新闻库 威斯津生物 EBV-mRNA 抗癌新药 8 月 23 日 即将启动 PD-1 联用 II 期临床，tLNP 递送技术实现出海 恒生聚源新闻库 3.5 IPO / 借壳 / 类借壳 / 定增再融资 IPO 公司 事件 日期 保荐方 核心看点 来源 泽璟制药 二闯港交所，重新递交 H 股上市申请 8 月 12 日递表，本周披露解读 中金公司独家保荐 A 股首家未盈利上市企业；2026H1 营收 12.04 亿元（+220.71%）、归母净利润 6.40 亿元，首度半年度盈利；与 AbbVie 就 DLL3/CD3 三抗 ZG006 合作，已收 1 亿美元首付款，若选择权行使里程碑最高 10.75 亿美元 卡融 IPO 2026-08-21 博纳西亚（PANACRO） 再递表港交所 8 月 20 日 兴证国际、工银国际联席保荐 杭州临床 CRO；按 2025 年临床 CRO 服务收入计在中国本土市场排名第 14 位（份额 0.7%）；此前 2026 年 2 月 11 日递表已失效 瑞恩资本 2026-08-21 复宏汉霖（02696.HK） 纳入恒生综合指数 8 月 21 日公布 — 9 月 4 日收市后实施、9 月 7 日生效，有望调入港股通标的 智通财经 2026-08-21 借壳与类借壳（重组上市、控制权变更 + 资产注入） 公司 事件 日期 交易要点 性质判断 来源 丰原药业（000153） 控制权变更 8 月 17 日公告 蚌埠投资集团拟以 6.41 元 / 股、总价 6.41 亿元受让 1 亿股（占总股本 21.53%），较收盘价溢价约 5%；控股股东变更为蚌埠投资集团，实控人变更为蚌埠市国资委；受让方承诺股份 60 个月不转让、36 个月不质押 过户后 36 个月内不注入公司或关联方资产，明确为控制权交易，短期内不构成借壳 / 重组上市 证券时报・e 公司 2026-08-17 春盛药业 第一大股东、控股股东、实际控制人及一致行动人变更 8 月 21 日 新三板 — 恒生聚源新闻库 2026-08-21 达安基因 控股股东股权转让完成工商变更 8 月 14 日公告，本周持续收录 广药资本间接控制公司 16.63% 股权 — 恒生聚源新闻库 2026-08-17 市场范式参考（非医药）：兆日科技完成 "2026 年首宗类借壳"—— 控制权变更同步注入收购方智算硬件资产（8 月 13 日报道），显示 "控制权变更 + 资产注入" 类借壳路径在本市场的活跃度，医药板块同类案例值得跟踪。（来源：并购的逻辑，2026-08-13，经恒生聚源检索） 定增再融资 本周（8 月 17 日 —23 日）检索范围内未见 A 股医药上市公司新增定增预案公告。 近期在途项目： 公司 事件 披露日 来源 华人健康 向特定对象发行 A 股预案 8 月 11 日 恒生聚源公告库 海思科 定增上市保荐书 8 月 11 日 恒生聚源公告库 沃森生物 定增预案修订 8 月 4 日 恒生聚源公告库 益康药业 完成 3000 万元定向增发（非上市企业） 见 3.2 天眼查 3.6 并购 公司 事件 日期 交易要点 来源 丽珠医药（01513.HK） 收购控股子公司股份 8 月 21 日公告 拟 1.07 亿元收购新北江制药 3.5044% 股份（关连交易） 新浪港股公告 2026-08-21 亚宝药业（600351） 回购 + 增资 8 月 18 日临时股东会通过 拟以不低于 1 亿元回购股份并注销减资；向两家全资子公司合计增资 1.5 亿元 搜狐证券复盘 2026-08-23 东曜药业 并购后首份中报 8 月 21 日 并购整合与 CDMO 转型双线落地 E 药经理人 2026-08-21 3.7 风险提示 公司 / 事件 风险类型 日期 核心内容 来源 贝达药业 研发不及预期 8 月 21 日 在研药数据不及预期影响持续，中报发布后再跌 8%，周内市值缩水近 80 亿元 恒生聚源新闻库 2026-08-21 百利天恒 收入确认争议 8 月 21 日 依据 "首例给药" 临床试验确认 17 亿元里程碑收入，市场质疑 BMS 尚未打款、缺少实质性临床终点数据 恒生聚源新闻库 2026-08-21 某创新药 CMC 拒批 8 月 21 日报道 本周又一款创新药因 CMC 原因被拒绝上市 恒生聚源新闻库 2026-08-21 鱼跃医疗子公司 合规风险 8 月 21 日 卷入军采串标风波，医药上市公司合规风险集中显现 恒生聚源新闻库 2026-08-21 四、AI 制药专题 英矽智能 × 元码智药（8 月 20 日宣布）：双方围绕 AI 新抗原预测与序列设计、环状 mRNA、靶向递送、自动化实验及智能制造，共建下一代 mRNA AI 原生研发引擎，探索个体化肿瘤疫苗及创新疗法。背景催化是默沙东 / Moderna 的 mRNA-4157 三期成功。中信建投预计 2035 年全球 mRNA 肿瘤疫苗市场规模达 210 亿美元、国内达 100 亿元量级。（来源：有连云，2026-08-21，经恒生聚源检索） 哲源科技完成近 2 亿元 A2 轮（上周发生，本周收录）：AI4S 企业，圣湘生物携产业基金领投，中科创星、张江科投跟投；资金用于知识模型、基因组模型、虚拟细胞模型等基础模型矩阵与 AI 智能体 + 实验验证体系建设。（来源：药渡，2026-08-21，经恒生聚源检索） 券商观点密集： 券商 / 团队 研报 / 观点 日期 核心内容 来源 兴业证券计算机团队（蒋佳霖、杨本鸿） 《AI4S 跟踪：AI 制药迎来需求奇点》 8 月 16 日 将 AI4S/AI 制药列为重点跟踪方向 恒生聚源研报库 南京证券（黄逸慧） 《AI 制药推动医药研发早研环节需求增长》 8 月 17 日 AIDD 沿 "设计 — 构建 — 测试 — 学习"（DBTL）闭环放大湿实验验证需求；Twist Bioscience 2026 年 AI 制药订单预计达 5000 万美元（同比三位数增长）、2027 年预计增至 1 亿美元；国内对标金斯瑞生物科技 恒生聚源研报库 行业评论：AI 制药正由技术概念进入价值验证阶段，但亦有声音警示部分 "AI 新药" 含金量不足，需甄别真实 AI 参与度。（来源：21 世纪经济报道、药融圈等，2026-08-21 至 22，经恒生聚源检索） 五、脑机接口（BCI）专题 事件 日期 核心内容 来源 深圳落地广东首例脑机接口数据知识产权登记 8 月 21 日报道 深圳全域智能科技自主形成的 "基于人类视觉神经反馈的图片偏好对齐数据" 完成登记并取得证书，实现神经数据确权与合规落地，为大脑基座模型研发、人机交互等提供制度保障，填补广东省 BCI 数据知识产权空白 21 世纪经济报道 2026-08-21 上海临港 "十五五" 规划 8 月 21 日发布 积极布局脑机接口产业，攻关高通道、高速率、低能耗脑机芯片，力争数字经济核心产业规模突破 1000 亿元 上海证券报 2026-08-21 美好医疗（300049.SZ）BCI 业务 8 月 21 日 已覆盖侵入式、半侵入式、非侵入式三大技术路线，与头部企业深度绑定，相关组件进入小批量供货阶段；叠加 CGM 放量，维持 "增持" 评级 中财网研报摘要 2026-08-21 产业观点 8 月 23 日 中关村跨界创新联盟创会理事长蒋水冰表示 AI 技术对脑机接口产业大有裨益 恒生聚源新闻库 国际背景：Synchron 2026 年关键性临床试验筹备中（见 2.6）。 六、券商研报观点 券商 / 分析师 日期 核心观点 推荐 / 标的 来源 兴业证券（孙媛媛、黄翰漾） 8 月 16 日 "创新 + 国际化" 仍为 2026 年医药核心主线；美股 MNC 中报稳健（礼来上调全年收入指引至 850—870 亿美元）；BD 出海高景气延续，Co-Co 模式增多；板块由 "估值驱动" 转向 "业绩 + 全球化兑现驱动"；WCLC、ESMO 9—10 月密集召开构成核心催化 恒瑞医药、百济神州、信达生物、康方生物、科伦药业 / 科伦博泰、药明康德、药明合联、药明生物、凯莱英 恒生聚源研报库 南京证券（黄逸慧） 8 月 17 日 AI 制药推动医药研发早研环节需求增长，沿 DBTL 闭环利好 DNA / 蛋白合成、体外验证、模式动物等上游 — 恒生聚源研报库 高盛 8 月 21 日报道 维持复宏汉霖 "买入"，目标价由 104.79 港元上调至 112.01 港元，看好山德士合作标志其迈向全球生物类似药平台公司 复宏汉霖 智通财经 摩根士丹利 8 月 13 日首次覆盖 给予恒瑞医药 H 股 "增持"、目标价 78 港元并列为首选，核心逻辑为最广泛且平衡的产品组合及管线，预期 2025—2027 年有 47 款新药获批 恒瑞医药 H 股 和而泰达转载 2026-08-22 兴业证券计算机（蒋佳霖、杨本鸿） 8 月 16 日 AI 制药迎来需求奇点，持续关注 AI4S 产业链 — 恒生聚源研报库 七、下周跟踪节点 日期 事件 9 月 4 日 —5 日 CBI 2026 生物医药创新博览会（苏州），含小分子 CNS、GLP-1 及多肽源头发现等专场 9 月 7 日 复宏汉霖纳入恒生综合指数生效，关注港股通调入 9 月中上旬 医保商保创新药目录后续落地动态；"十五五" 规划配套政策 9 月 17 日 —20 日 2026 张江药谷大会暨上海国际生物医药产业周（上海） 9 月 —10 月 WCLC、ESMO 密集召开，关注 IO 双抗、ADC+IO、in vivo CAR-T 数据读出 持续跟踪 恒瑞 - BMS 合作首付款到账及后续 license 落地；丰原药业控制权变更过户进展；泽璟制药、博纳西亚港股 IPO 审核进展；Synchron 关键性试验启动 八、数据来源声明 ● 中国区数据来源： 恒生聚源金融综合问数（Gildata），涵盖新闻舆情、上市公司公告、券商研报等多路检索，检索结果 CSV 已存档于工作区 gildata_raw/ 目录。 ● 国际部分来源： 公开网络检索（The Pharma Letter、Fierce Biotech、AJMC、IPOScoop、TechTimes 等），已逐项标注来源与日期；国际交易与审批信息以相关公司 / 监管机构正式披露为准。 ● 药渡《每周渡选》（8 月 21 日发布）收录的部分事件发生日期为 8 月 10 日 —16 日，略早于本报告区间，已在正文单独标注，供延伸参考。 ● 本简报仅基于公开检索信息整理，事实以原始来源为准，不构成任何投资建议。市场有风险，投资需谨慎。 END 扫码关注 医药投资并购俱乐部 获得更多讯息