Crisaborole

【招商】安徽普利克立硼罗原料药获中国上市许可 近日，海南普利制药股份有限公司（以下简称“普利制药”）控股子公司安徽普利药业有限公司（以下简称“安徽普利”）收到国家药品监督管理局(以下简称“NMPA”）签发的克立硼罗化学原料药上市申请批准通知书。随着本次国内上市申请获批(状态: A ; 已批准在上市制剂使用），标志着安徽普利克立硼罗原料药已获得国内市场的准入资格。此前，安徽普利的克立硼罗原料药已经在美国DMF注册并转A，DMF号039148。 1 克立硼罗原料药市场 克立硼罗(Crisaborole)是一种新型小分子、非激素、非甾体类抗炎的磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂，由美国辉瑞公司研发。该药于2016年12月获美国FDA批准上市，是10年来首个获批用于治疗特应性皮炎(AD)的处方药。此后，克立硼罗在多个国家和地区获批，2020年7月在中国获NMPA批准上市。 根据IMS发布的统计数据显示，2024年全球对克立硼罗原料的总消耗量已达到1118公斤，这一数呈现出持续的增长态势。 在全球克立硼罗原料药市场中，中国和美国占据了绝对主导地位，分别以54%和26%的市场份额成为全球最大的两个消耗国。截至目前，安徽普利的克立硼罗原料药已获得约占全球需求80%份额的市场准入和销售资格。 欢迎垂询，欢迎合作！ 业务联系：apisale@hnpoly.com 2 产品优势 1、质量与控制 1）产品质量与参比制剂一致； 2）生产过程按cGMP标准进行管理，产品质量稳定可靠； 3）本品依据最新法规指南，做了全面的N-亚硝胺杂质研究和元素杂质研究； 4）产品质量能同时符合中、美等多方药典标准； 2、生产优势 有专用生产线，产线自动化程度高，产品质量更有保障。 3、产能和供货 年产能吨级，可以稳定供货。 4、注册法规优势 本品已在中美市场进行原料药备案/登记， 其中US DMF号为039148 （状态：A ）； CN登记号为Y20240000303（状态：A ）。 国家药监局药品评审中心显示安徽普利克立硼罗原料药已转A 美国FDA药品DMF数据库显示安徽普利克立硼罗原料药已注册并转A 安徽普利将利用自身产品优势，发挥国际注册的能力，借助国际化制造、质量控制体系和成熟的国际化市场开拓能力，愿与有志于开拓此产品的国内、国际制剂客户提供全方位、深度合作，共创未来。 欢迎垂询，欢迎合作！ 业务联系：apisale@hnpoly.com 3 安徽普利 安徽普利药业有限公司，成立于2018年，坐落于安庆国家高新技术产业开发区。是一家活性原料专业供应商，向全球医药、保健和护肤领域提供化学合成、生物合成的高品质特色原料。    安徽普利药业拥有强大高效的研发和生产团队、配备现代化生产设施、建立严格地欧美高端原料药cGMP质量体系和高标准EHS体系，为客户提供高品质原料药和中间体的同时，也提供CDMO、工艺技改等。公司目前拥有3个符合欧美中GMP标准的API 生产车间、10条生产线，357台多功能设备。 依托强大的研发能力和技术转化能力，已完成造影剂（钆特酸葡胺、钆特醇、钆布醇、碘美普尔、碘普罗胺、碘佛醇、碘帕醇、碘克沙醇等）、合成生物学（司美格鲁肽、依克多因、红景天苷）、抗肿瘤（环磷酰胺）、其他原料药（氢氧化镁、阿普斯特、克立硼罗、伏立康唑、盐酸美金刚）、其他药用辅料（DOTA、SNAC、磺丁基-β-环糊精钠、卡特利多钙、考布曲钙）等系列产品的商业化研发与生产。 欢迎垂询，欢迎合作！ 业务联系：apisale@hnpoly.com

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）的发病机制与治疗进展解读 一、核心发病机制：遗传与环境交织的复杂网络 特应性皮炎已被证实为一种多因素疾病，其发病的核心在于遗传易感性与环境暴露组之间持续且复杂的动态交互作用。 遗传基础：FLG基因等一系列与皮肤屏障密切相关基因的功能丧失性突变，是特应性皮炎发病的关键风险因素。这些突变致使皮肤物理屏障出现明显缺陷，无法有效抵御外界刺激与过敏原的入侵，为后续疾病的发生发展埋下隐患。 环境诱因：污染、气候条件的变化、生活方式的差异以及心理压力等多种环境因素，通过"暴露组"这一综合概念，从不同途径对特应性皮炎的疾病表型产生影响。它们或直接刺激皮肤，或间接干扰机体免疫系统的正常功能，从而促使疾病症状的显现于加重。 双向致病假说： "由外而内"路径：皮肤屏障存在先天性或后天性缺陷→外界过敏原得以顺利渗透进入皮肤深层组织→激活Th2型免疫反应，引发一系列免疫炎症级联反应，最终导致特应性皮炎症状出现 "由内而外"路径：原发性免疫缺陷使机体免疫平衡被打破→诱发持续性的炎症状态→炎症进一步破坏屏障，导致皮肤屏障功能继发性受损，并扰乱皮肤微生物群落的正常生态，引起微生物失调，进一步加重皮肤炎症与疾病进程 二、病理生理学的关键突破 屏障-免疫轴失衡 皮肤屏障功能受损与免疫系统过度激活形成恶性循环：FLG基因突变携带者更易出现金黄色葡萄球菌定植，而这种定植会进一步加剧Th2型炎症反应，使屏障损伤与免疫异常的相互作用不断强化。 神经-免疫交互异常 在慢性瘙痒-抓挠循环中，IL-31等瘙痒因子通过激活表达2型细胞因子受体的感觉神经元，驱动病理性搔抓行为；临床研究证实，阻断IL-31信号通路可显著减轻瘙痒症状，打破这一病理循环。 微生物组的影响 金黄色葡萄球菌定植不仅会直接加重局部炎症反应，其分泌的蛋白酶还能直接破坏皮肤屏障机构，由此形成"感染-屏障损伤-炎症加重"的正反馈循环，成为疾病迁延不愈的重要推手。 三、治疗靶点革新：从免疫偏离到精准干预 2型炎症通路阻断 IL-4/IL-13双靶点：度普利尤单抗通过阻断IL-4Rα亚基，可同时抑制Th2型炎症的核心因子，临床响应率达40%-50%。 IL-13特异性拮抗：曲拉库单抗和莱布利珠单抗获FDA批准，能针对IL-13单一通路实现更精准的调控。 瘙痒特异性治疗 在日本获批的IL-31受体拮抗剂那他珠单抗，为顽固性瘙痒患者提供了新的治疗选择。 泛炎症状态调控 JAK抑制剂（如鲁索利替尼等）通过抑制JAK-STAT通路，可广泛干预IL-4、IL-13、IL-31等多条促炎路径，尤其适用于传统治疗失败的中重度患者。 四、疾病严重程度的生物标志物探索 IL-22的双重角色： 基线IL-22水平与疾病严重程度呈正相关，研究显示高表达 IL-22 的患者在接受IL-22阻断治疗后，SCORAD评分显著下降，提示其在炎症调控中的关键作用。 此外，角质形成细胞来源的IL-22有望成为分层治疗的潜在标志物，为临床精准选择靶向治疗方案提供重要参考依据，助力实现更个体化的治疗策略。 五、治疗策略的创新与优化 生物制剂革命 以度普利尤单抗为代表的生物制剂，实现了特应性皮炎的"无激素"长期控制，且其儿童适用人群已扩展至6月龄以上，为低龄患儿带来了更安全的治疗选择。 局部治疗突破 芳香烃受体(AhR)调节剂（如本维莫德）、磷酸二酯酶4抑制剂（如克立硼罗）与局部JAK抑制剂（如鲁索利替尼乳膏）的应用，为轻中度特应性皮炎患者提供了新的治疗方案，在保障疗效的同时减少了系统用药的不良反应风险。 光疗与系统治疗规范 窄波UVB光疗的安全性与有效性得到进一步提升，而环孢素A等免疫抑制剂的使用周期和剂量已实现标准化，这不仅优化了治疗效果，也降低了长期用药的潜在风险，使治疗更具规范性与可控性。 六、未来方向与挑战 疾病分型精准化 依据IL-22、IgE水平等生物标志物对特应性皮炎进行亚型划分，能够为实现个体化治疗提供科学依据，让治疗方案更贴合患者的具体病情。 微生物组干预 目前，针对金黄色葡萄球菌的噬菌体疗法或益生菌制剂正在积极开发中，这类干预手段有望通过调节皮肤微生物组的平衡，为特应性皮炎的治疗开辟新路径。 神经-免疫交互调控 靶向TRPV1等与瘙痒相关的离子通道的药物研发工作持续推进，这将为阻断神经 - 免疫交互引发的病理过程提供新的治疗靶点，助力缓解患者的瘙痒症状。 结语：特应性皮炎的研究已进入"机制-靶点-生物标志物"三位一体的发展阶段，随着对免疫偏离和神经-免疫交互机制理解的不断深入，未来的治疗将更注重疾病的精准分型和长期管理，最终实现从单纯的症状控制到对疾病本身进行修饰的跨越，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。 文献来源：Lancet. 2025 Feb 15;405(10478):583-596. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02519-4. PMID: 39955121 Review. 声明 | 除原创内容及特别说明外，本内容基于提供的学术文献综述编译，其数据均出自引用研究文献，旨在为医疗专业人士提供学术参考及科普前沿进展，仅供学术交流。上述内容药物需严格遵医嘱使用，具体适应症及禁忌症请参考药品说明书或咨询医疗专业人士，不构成任何用药建议，处方药需在医师指导下使用。