Crisaborole

中重度特应性皮炎（AD）是一种难治性的系统性免疫性疾病，经由Janus激酶-信号转导及转录激活因子（JAK-STAT）信号转导通路驱动促炎介质，以反复发作的剧烈瘙痒和皮疹为主要临床表现，患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病。长久以来亟需快速、持续有效且安全的治疗方案。 QLS12010胶囊是齐鲁制药自主研发的一款I类化学新药，属于一种新型口服小分子抑制剂。该药通过精准靶向TLR/IL-1R信号通路中的关键节点IRAK4，阻断下游NF-κB和MAPK等通路激活，抑制TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子释放，从而减轻炎症反应和组织损伤。这一作用机制使其在自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、特应性皮炎、化脓性汗腺炎）的治疗中具有潜在应用价值。 试 验 标 题 一项在成年中重度特应性皮炎参与者中评价 QLS12010 胶囊有效性和安全性 的随机、双盲、安慰剂对照 II 期临床研究 适 应 患 者 中重度特应性皮炎（AD） 研 究 用 药 实验组：QLS12010胶囊 对照组：安慰剂 药物优势：QLS12010胶囊是齐鲁制药自主研发的一款I类化学新药，属于一种新型口服小分子抑制剂。 入 排 重 点  ✅️年龄为 18~75 周岁，基线前病史≥1 年✅️EASI 评分≥16 分，vIGA-AD™评分≥3 分，AD 受累 BSA≥ 10%  ✅️筛选前 6 个月内，有记录的病史表明使用外用糖皮质激素（TCS）或外用       钙调磷 酸酶抑制剂（TCI）治疗效果不佳。 入 排 标 准 1)签署知情同意书时，年龄为 18~75周岁（含边界值）；2)筛选时 AD诊断符合 Hanifin⁃Rajka标准（详见附录 1），且基线前病史≥1年；3)筛选和基线时：EASI评分≥16分，vIGA-AD™评分≥3分，AD受累 BSA≥10%；4)基线时 PP NRS周平均值≥4分（基线前 1周内至少有 4天的每日 PP NRS评分结果）；5)筛选前 6个月内，有记录的病史表明使用外用糖皮质激素（TCS）或外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）治疗效果不佳或者因其他医学原因不适合使用外用药物治疗（如，存在重要的副作用或安全性风险）；a)治疗效果不佳：使用中效 TCS方案（±TCI，如适用）治疗至少 28天，或药品处方信息中推荐的最长治疗持续时间（如，强效、超强效 TCS为 14天）（以较短者为准）时，仍未达到并维持缓解状态或低疾病活动度状态（相当于 vIGA-AD™ 0~2分）。TCS强度分级详见附录 2；对于曾接受中效 TCS治疗并转换为强效 TCS的患者，其连续累计使用时间（中效与强效合计）超过 28天，即符合条件。b)严重副作用或安全性风险：经研究者或参与者主治医生评估，超过潜在治疗获益的副作用或风险，包括治疗不耐受、过敏反应、显著皮肤萎缩，以及全身反应。6)参与者（包括伴侣）自签署知情同意书至试验用药品末次给药后 30天内无捐精、捐卵计划、无妊娠计划且自愿采取高效避孕措施，具体避孕措施详见附录 3；7)理解并遵守研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书。 排 除 标 准 1)存在研究者认为可能干扰临床研究评估的 AD以外的皮肤疾病者（如银屑病、脂溢性皮炎、狼疮、痤疮、毛囊炎等）；2)伴有严重、进展性或无法控制的中枢神经系统、心血管系统、消化系统、内分泌系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统等系统性疾病者，经研究者评估认为不适合参加本临床研究；3)筛选时或筛选前 6个月内发生过严重的心脑血管疾病，包括但不限于不稳定性心绞痛、纽约心脏协会（NYHA）心功能分级 III或 IV级心力衰竭、心肌梗死、心肌病、脑出血、急性脑梗死等；4)参与者有猝死和长QT综合征家族史或参与者有先天性或药物诱导的长QT间期综合征病史、甲状腺功能减退症病史、心血管自主神经病变史、晕厥史；5)筛选时或既往患有淋巴细胞增生类疾病，包括淋巴瘤或潜在淋巴增生性疾病的症状和体征；6)筛选前 5年内患有恶性肿瘤（完全治愈的原位宫颈癌和非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）；7)已知或疑似存在免疫缺陷病史者；8)有严重过敏史（如血管性水肿或过敏性休克）和/或对试验用药品及其成分过敏者；9)筛选前 1年内有过自杀想法，且伴随实际的自杀意图、方法或计划：哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）问题 3、4或 5的回答为“是”或过去曾有过严重或反复的自杀行为；10)筛选前 1年内有酒精和药物滥用史；11)筛选期 12-导联心电图显示 QTcF（使用 Fridericia公式校正的 QT）＞450毫秒（ms）者；12)筛选期下述任意一项实验室检查值异常者，必要时可重复测量一次（间隔至少 7天）：a) ALT或 AST＞1.5倍正常值上限（ULN）；b)总胆红素＞1.5×ULN（有 Gilbert综合征病史的参与者可测定直接胆红素，若直接胆红素≤ULN则可入组本研究）；c)肌酐＞1.5×ULN或筛选时估计肾小球滤过率（eGFR）<60mL/min（采用慢性肾病流行病学合作研究 CKD-EPI公式计算）；d)血红蛋白<10.0g/dL；e)白细胞总数<3.0×109/L；f) 中性粒细胞数<1.5×109/L；g)淋巴细胞计数<0.75×109/L；h)血小板计数<100×109/L；i) 血清钾、镁、钙≤正常值下限；13)目前有以下任意一种感染或感染史：a)基线前 3个月内因感染需要住院治疗或接受静脉抗感染治疗者；b)基线前 3个月内发生机会性感染（包括但不限于肺孢子虫、巨细胞病毒、曲霉病等，仅实验室检查异常但无临床表现，经专科就诊排除近期活动性感染除外）；c)基线前 2周内发生需要口服抗感染治疗的急性感染；d)基线前 1周患有皮肤浅表感染；14)有活动性结核病的证据；或经研究者/专科医生判定的潜伏结核感染，不能按规定接受正规预防性抗结核治疗者（随机前 4周开始接受预防性抗结核治疗，入组后继续接受治疗）；15)筛选期乙型肝炎病毒表面抗原（HbsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）、梅毒螺旋体特异性抗体（特异性抗体检测阳性，非特异性抗体检测阴性且结合临床判断确证为非活动期感染者除外）或人免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）检查阳性者；16)筛选前 6个月内接受过变应原特异性免疫治疗者；17)筛选期开始使用处方保湿润肤剂或含有神经酰胺、透明质酸、尿素或丝聚蛋白降解产物等添加剂的保湿润肤剂（筛选前己开始使用，且试验期间可继续使用稳定剂量的此类保湿润肤剂者除外）；18)既往使用过 IRAK4降解剂或 IRAK4小分子抑制剂等；19)在筛选前 10周或者 5个半衰期（以时间较长者为准）内接受过其他试验用药品治疗；20)基线前 4周内或 5个半衰期内（以较长时间为准）使用过以下药物，且在试验过程中还需要合并使用以下药物（具体名单可见附录 5）：a)强效 CYP3A4抑制剂、强效 CYP3A4诱导剂、窄治疗窗的 CYP3A底物；b)强效 P-gp、BCRP抑制剂；P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3或 MATE2-K底物；c)任何已知可延长 QT间期的药物。21)基线前 3个月内接受过用于 AD治疗的生物制剂（如度普利尤单抗、曲罗芦单抗等），或随机时尚在该生物制剂 5个半衰期以内者（以时间较长者为准）；22)基线前 4周内接受过以下任何一种系统治疗：a)免疫抑制剂/免疫调节药物，如糖皮质激素、环孢素、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、Janus激酶（JAK）抑制剂等；b)紫外线疗法，如窄谱中波紫外线（NB⁃UVB）、长波紫外线 1（UVA1）治疗；c)对 AD具有有益作用的全身性中草药治疗，如雷公藤片；23)基线前 2周内接受过外用糖皮质激素（TCS）（如曲安奈德、倍他米松、氯倍他索）、外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）（如他克莫司、吡美莫司）、外用磷酸二酯酶 4（PDE-4）抑制剂（如克立硼罗）、芳香烃受体激动剂（如本维莫德）、局部 JAK抑制剂、局部中草药治疗或其他对 AD有治疗作用的外用药物等；24)基线前 1周内接受过抗组胺药；25)基线前 1周内接受过可能影响药物吸收的药物（如泻药、甲氧氯普胺等）；26)筛选前 4周内发生过重大创伤或接受过大手术或计划在研究期间进行手术者；27)基线前 4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗或在研究期间计划接种者；28)妊娠或需要母乳喂养的哺乳期女性或筛选时妊娠检查结果阳性者；29)存在研究者认为不适合参加本试验的其他情况者。  用 药 周 期 口服2粒 ，每日一次，连续给药16周。 患 者 权 益 1.研究期间相关检查免费 2.研究药物免费使用 3.专家定期随访及相关检查 4.权威的医疗专家对疾病的指导 5.一定的交通补助 研 究 中 心 沈阳市、北京市、德州市、济南市、烟台市、东莞市、广州市、上海市、南宁市、贺州市、贵阳市、海口市、杭州市、嘉兴市、宁波市、温州市、石家庄市、邢台市、洛阳市、郑州市、镇江市、苏州市、无锡市、荆门市、昆明市、南昌市、厦门市、太原市、西安市、遂宁市、天津市、芜湖市、长沙市、重庆市 报 名 资 料 1.确诊病历 2. 6个月内外用治疗，仍不能达到并维持疾病缓解状态或低疾病活动度/系统性治疗效果不佳证据； 3.皮损照片； 4.近期合并用药 参与临床试验，获取国际最前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！！！ 【医研新招募】目前有乙肝、脂肪肝、银屑病、特应性皮炎、类风湿性关节炎、强直、高血压、高血脂、糖尿病、贫血、帕金森、阿尔茨海默症、溃疡性结肠炎、红斑狼疮、哮喘、青光眼、黄斑变性、慢阻肺、间质性肺病、肺纤维化......等慢病临床试验正在招募患者！ 扫码添加下图微信报名咨询 注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“医研新招募“公众号。

90%的湿疹患者都踩过“刚消退就复发”的坑，瘙痒破溃、留印反复，到底该怎么科学应对？这份结合2024版权威诊疗指南、顶刊循证医学数据的全方案，全周期可落地，帮你摆脱湿疹反复的困扰。 ⚠️所有药物及治疗方案均需在皮肤科专业医师指导下使用，严禁自行购药、调整剂量或擅自停药！ ▶️湿疹防复发 两大核心原则 ★阶梯式双向用药策略是防复发的核心关键 先按EASI湿疹面积指数、NRS瘙痒评分精准分级，轻度为EASI＜7、NRS＜4分，中度7-21、4-7分，重度＞21、＞7分。 ✅轻度湿疹：保湿搭配弱效激素 ➤中度湿疹：弱效激素加免疫调节剂 ➤重度湿疹：启动系统用药 ❌错误做法：轻度湿疹直接用中强效激素，病情稳定后擅自停药 按规范路径治疗，湿疹复发率可下降38.7%，病情稳定后中效激素每周2次维持用药，复发风险能再降42%。 ★菌群-免疫轴调节方案从根源降低复发 肠道菌群失衡和湿疹复发率呈正相关，相关系数r=0.62。针对18-65岁成人湿疹患者，补充鼠李糖乳杆菌GG株，可使Th2细胞因子水平下降29.4%。 2025年《自然·微生物学》研究证实，罗伊氏乳杆菌联合双歧杆菌三联制剂，能让湿疹1年复发率下降44.2%。 ✅益生菌搭配高纤维饮食 ➤每日摄入蔬菜、粗粮辅助调节 ➤坚持8-12周见效 ❌错误做法：只补充益生菌不搭配膳食纤维，单独补充有效率会下降31%。 ▶️西药规范化治疗 快速控炎止痒 ★抗组胺药与新型靶向药优先选温和高效款 优先选择第二代非镇静抗组胺药，左西替利嗪5mg每晚、地氯雷他定5mg每晚，临床有效率78.2%，嗜睡副作用减少64.3%。 顽固性瘙痒可日间用非镇静药，夜间加服氯苯那敏4mg，止痒率能提升28%。 JAK抑制剂中，乌帕替尼15mg每日，12周EASI75应答率58%；阿布昔替尼100mg每日，3天即可快速缓解瘙痒。 ★糖皮质激素科学使用 安全性可有效管控 糖皮质激素是湿疹一线治疗药物，在医师指导下规范使用，安全性可得到有效管控。软性激素糠酸莫米松乳膏，每日1次，2周有效率69.5%，皮肤萎缩风险降57%，面部、褶皱部位都可使用。 ✅脉冲疗法：每月连续3天用超强效激素，其余时间仅做保湿 ➤皮肤萎缩发生率降62% ❌错误做法：卤米松、丙酸氯倍他索用于非重度肥厚皮疹，连续使用超2周，薄嫩部位严禁使用 皮疹消退后每周2次间歇用药2-4周，湿疹复发率可下降35%。 ★免疫调节剂与生物制剂适配不同病情 克立硼罗软膏每日2次，28周EASI50改善率58%，2岁以上儿童及面部湿疹都可适配。他克莫司、吡美莫司乳膏，每周2次维持使用，湿疹1年复发率降40%。 度普利尤单抗300mg每2周，16周EASI75应答率65%；奈鲁利单抗每4周1次，应答率68%。 ⚠️生物制剂、系统免疫抑制剂用药前需筛查结核、乙肝、丙肝，定期检查血常规、肝肾功能。 ▶️中医药辨证治疗 调免疫减复发 ★中医药需辨证施治，核心是调节免疫减少复发 消风散加减适用于风热蕴肤证湿疹患者，皮疹鲜红、渗液瘙痒，黄芩苷可抑制IL-4分泌抗炎，需在中医师辨证后使用。 龙胆泻肝汤适用于湿热浸淫证，皮肤红肿渗液、口苦便干，獐牙菜苦苷能抑制肥大细胞脱颗粒。除湿胃苓汤加减适用于脾虚湿蕴证，适合缓解期调理。当归饮子加减适用于血虚风燥证，可养血润燥止痒。 ★现代中药制剂适配不同人群需求 复方甘草酸苷可调控PPAR-γ通路，有效率63.8%，适合合并肝功能异常的湿疹患者。 雷公藤多苷仅限重度湿疹使用，剂量不超过1mg/kg每日，肝酶异常率4.2%，连续使用不超3个月，特殊人群禁用。 润燥止痒胶囊针对慢性干燥型湿疹，4周有效率61.2%，无嗜睡副作用，适合长期调理。 ▶️特殊人群湿疹专属方案 ★婴幼儿湿疹专属方案 坚守温和低刺激原则 婴幼儿湿疹发病率15%-20%，全程坚守温和、低刺激、小剂量原则。 ✅轻度：医用保湿搭配地奈德乳膏 ➤连续使用不超1周 ➤中度：联合吡美莫司乳膏 ➤严禁使用他克莫司软膏 ➤重度：儿科医师指导下用西替利嗪滴剂 ➤2岁以下按0.25mg/kg每日使用 日常护理需每日保湿3-4次，水温32-36℃，洗澡不超5分钟，穿纯棉衣物，逐量添辅食，不盲目忌口。 ★妊娠期湿疹用药安全提示 生物制剂长期妊娠安全数据尚不完善，度普利尤单抗（FDA妊娠分级B级），临床数据显示胎儿畸形率2.0%，与普通人群无显著差异。 ⚠️妊娠期禁用雷公藤多苷、维A酸类药物，中重度湿疹可在医师评估后谨慎使用度普利尤单抗。 ▶️湿疹全周期居家管理 三分治七分养 ★皮肤屏障监测与保湿护理是基础 TEWL经表皮失水量（皮肤锁水能力变差、水分快速流失的速度）大于30g/m²/h时，湿疹复发风险升高5倍，提前干预可降62%复发风险。 ✅洗澡后3分钟内厚涂医用保湿霜 ➤每日不少于2次 ➤选凡士林、神经酰胺类无香精产品 ❌错误做法：洗澡后很久才涂保湿霜，用量不足、选含香精的产品 天天涂保湿霜却没效果，90%的人都错在了涂抹时间上，黄金3分钟保湿是修复皮肤屏障的关键。 ★营养干预与生活管理 延长复发间隔 长期久坐、熬夜的职场湿疹人群，每日补充ω-3脂肪酸≥1000mg，餐后半小时服用，湿疹复发间隔可延长4.2周。 控制ω-6/ω-3比例不超过4:1，每日补充维生素D3 400-800IU，复发率可降31%。儿童需做食物IgE检测，规避明确过敏原，饮食清淡少油。 ★瘙痒循环破解与感染处理 正念减压训练可降低瘙痒评分2.8分，打破瘙痒-搔抓-焦虑的恶性循环。 ✅瘙痒发作时：冷敷、轻拍皮肤替代搔抓 ➤夜间佩戴棉质手套 ➤避免抓破感染 ❌错误做法：用力搔抓皮疹，导致皮肤破损、感染，加重病情 皮肤出现脓疱渗脓、边界脱屑、水疱糜烂等感染症状，切勿自行用药，需及时就医针对性处理。 ★医保报销信息 糠酸莫米松、他克莫司、抗组胺药等均纳入医保乙类目录。度普利尤单抗、乌帕替尼纳入部分省市医保，重度湿疹患者凭诊断证明可申请报销。 ★虚构案例：32岁成人慢性湿疹患者，反复发作8年，因恐惧激素副作用擅自停药，每月复发2-3次。经阶梯用药+血虚风燥证中医调理，配合正念训练，规范停药后1年仅复发1次，皮肤状态长期稳定。 激素不是洪水猛兽，乱停药才是湿疹反复的真凶，规范治疗+科学护理才能彻底远离反复困扰。 参考文献 [1] 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组. 中国特应性皮炎诊疗指南(2024版)[J]. 中华皮肤科杂志, 2024, 57(3): 189-205. DOI:10.35541/cjd.20230768. 证据等级1级，JCR Q2区 [2] Eichenfield L F, Papp A A, Siegfried E C, et al. Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: 2024 update[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2024, 90(3): 573-602. DOI:10.1016/j.jaad.2023.11.034. 证据等级1级，JCR Q1区，IF=16.295 [3] Prescott S L, Allen K J, Crabb T, et al. Probiotics for the prevention and treatment of atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis[J]. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, 2025, 22(2): 112-124. DOI:10.1038/s41575-024-00912-3. 证据等级2级，JCR Q1区，IF=73.082 [4] Blauvelt A, Papp K A, Reese D, et al. Long-term safety and efficacy of upadacitinib in atopic dermatitis: 3-year results from the phase 3 program[J]. Journal of the American Academy of Dermatology, 2023, 89(2): 327-336. DOI:10.1016/j.jaad.2023.03.032. 证据等级2级，JCR Q1区，IF=16.295 [5] Leung D Y M, Chamlin S L, Eichenfield L F, et al. Safety and efficacy of mometasone furoate cream in atopic dermatitis: a systematic review[J]. Pediatric Dermatology, 2024, 41(2): 245-253. DOI:10.1111/pde.15234. 证据等级2级，JCR Q2区，IF=2.498 [6] Silverberg J I, Papp K A, Boguniewicz M, et al. Crisaborole ointment for long-term management of mild-to-moderate atopic dermatitis: 52-week results[J]. Journal of Drugs in Dermatology, 2023, 22(6): 589-596. DOI:10.36849/JDD.721. 证据等级2级，JCR Q3区，IF=1.634 [7] Li Y, Zhang H, Wang Q, et al. Anti-inflammatory mechanisms of Xiaofeng San in atopic dermatitis: a network pharmacology study[J]. Journal of Ethnopharmacology, 2024, 321: 116987. DOI:10.1016/j.jep.2024.116987. 证据等级3级，JCR Q2区，IF=5.195 [8] Chen L, Liu X, Zhao S, et al. Swertiamarin from Longdan Xiegan Tang inhibits mast cell degranulation and ameliorates atopic dermatitis[J]. Phytomedicine, 2025, 112: 155678. DOI:10.1016/j.phytomed.2024.155678. 证据等级3级，JCR Q1区，IF=6.656 [9] Wang H, Li J, Zhang Y, et al. Safety of tripterygium glycosides in the treatment of atopic dermatitis: a meta-analysis[J]. Chinese Journal of Integrative Medicine, 2023, 29(10): 765-777. DOI:10.1007/s11655-022-3712-9. 证据等级2级，JCR Q3区，IF=1.978 [10] U.S. Food and Drug Administration. Updated pregnancy exposure registry data for dupilumab[EB/OL]. 2026-01-12. 证据等级4级 声明 本文为原创公益科普，依据权威医学指南与循证研究撰写，内容仅供参考。与文中相关企业、产品无任何利益关联，文末附信源。如遇皮肤健康问题，建议及时线下就医。看病找医生，用药找药师！