Hydrocortisone

皮肤领域医药动态周报（第15期）· 2026年9月1日-7日 本期提要：本周皮肤领域迎来"三喜临门"——9月2日康哲药业/德镁医药磷酸芦可替尼乳膏（百卢妥®）新增特应性皮炎（AD）适应症获NMPA批准，距1月白癜风适应症获批仅约7个月，成为国内首个外用JAK抑制剂双适应症产品；9月5日2026年国家医保目录现场谈判在北京全国人大会议中心正式开谈，银屑病、特应性皮炎等免疫皮肤病创新药纳入关键博弈窗口；9月2日恒瑞医药IL-4Rα单抗卓托奇拜单抗（SHR-1819）AD适应症NDA获受理，国产IL-4Rα赛道再添重磅竞争者。此外，康诺亚司普奇拜单抗出海18个新兴市场、健民集团克立硼罗软膏获批、诺华瑞米布替尼慢性诱导性荨麻疹III期成功等事件共同构成本周皮肤免疫领域的核心看点。一、本期十大重磅（2026.9.1-9.7）1. 🔥🔥🔥 百卢妥®（芦可替尼乳膏）9月2日获批AD适应症——国内首个外用JAK抑制剂实现"白癜风+AD"双适应症覆盖 2026年9月2日，康哲药业公告旗下德镁医药的磷酸芦可替尼乳膏（商品名：百卢妥®/Lumirix®）轻中度特应性皮炎（AD）新药上市许可申请获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准；9月3日正式获得药品注册证书。这是该产品继2026年1月30日国内首发获批白癜风适应症后，在短短约7个月内斩获的第二项适应症。 维度 内容 商品名 百卢妥® 通用名 磷酸芦可替尼乳膏 企业 德镁医药（康哲药业旗下）/ Incyte 靶点 JAK1/JAK2外用抑制剂 新获批适应症 2岁及以上儿童和成人轻中度AD 适应症描述 其他外用药控制不佳或不建议使用时，非免疫功能受损患者的局部短期和非持续性慢性治疗 前序适应症 2026年1月获批：12岁及以上非节段型白癜风（伴面部受累） 优先审评 因"符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格"纳入优先审评 中国III期临床关键数据： 指标 百卢妥®组 安慰剂组 统计意义 IGA 0/1且较基线改善≥2分（8周） **63.0%** 9.2% P<0.001 EASI 75（8周） **78.0%** 15.4% P<0.001 安全性方面，治疗期出现的不良事件（TEAE）大多为轻度或中度，未发生导致研究药物终止的TEAE。 起效速度与生活质量：基于TRuE-AD系列研究汇总分析，百卢妥®在首次用药后15分钟即可改善瘙痒（改良峰值瘙痒数字评定量表mPP-NRS平均改善2.3分），为患者提供快速止痒获益。 德镁医药AD综合解决方案：随着AD适应症获批，德镁医药已形成覆盖AD全病程的产品矩阵：百卢妥® （外用JAK抑制剂）：轻中度AD柯美奇拜单抗注射液（MG-K10） ：中重度AD（IL-4Rα长效抗体，NDA审评中）CMS-D001 （口服小分子靶向药）：中重度AD禾零舒缓产品系列 ：日常修护 市场意义：中国AD患者2024年已超过5,400万人，其中轻中度占比约98%（约5,300万人）。传统外用激素和钙调磷酸酶抑制剂存在长期安全性或疗效瓶颈。百卢妥®作为非激素类外用JAK抑制剂，为儿童、青少年及成人轻中度AD患者提供了新的靶向治疗选择。2. 🔥🔥🔥 2026年国家医保目录现场谈判9月5日正式开谈——银屑病、AD等免疫皮肤病创新药进入关键博弈期 2026年9月5日，2026年国家基本医保药品目录谈判竞价及商保创新药目录价格协商工作在北京全国人大会议中心正式启动，预计持续4-5天。这是医保目录与商保创新药目录首次全流程同步调整。 本轮谈判核心数据： 维度 数据 基本医保申报 800份申报，涉及664个通用名 形式审查通过 601个（目录外368个，目录内233个） 通过率 约91% 商保创新药申报 62个通用名 商保审查通过 58个 预申报品种 首次允许完成技术审评但尚未获批的创新药提前申报 皮肤科相关看点：银屑病 ：IL-17/IL-23通路生物制剂仍是谈判重点，患者年自付有望从完全自费3万元以上降至不足1万元特应性皮炎 ：IL-4Rα抑制剂、JAK抑制剂等创新机制品种参与角逐白癜风 ：芦可替尼乳膏白癜风适应症正处于医保谈判关键窗口，其价格走势将直接影响国内白癜风外用靶向治疗可及性 规则创新：预申报机制 ：完成技术审评即可提前申报，缩短新药从获批到进医保的等待时间近一年双目录并行 ：基本医保+商保创新药目录同步协商，为高值创新药提供缓冲带续约优化 ：协议期满8年的独家谈判药品转入常规乙类目录时，支付标准采用"双算法取高值" 时间节点：现场谈判9月5日启动，预计11月下旬发布新版医保目录及商保创新药目录，2027年1月1日正式执行。3. 🔥🔥 恒瑞医药卓托奇拜单抗（SHR-1819）9月2日AD适应症NDA获受理——IL-4Rα赛道再添巨头竞争者 2026年9月2日，CDE官网显示，恒瑞医药自主研发的IL-4Rα单克隆抗体卓托奇拜单抗（SHR-1819）注射液上市申请获受理，用于治疗特应性皮炎。 维度 内容 产品 卓托奇拜单抗（SHR-1819） 企业 江苏恒瑞医药 靶点 IL-4Rα 机制 同时阻断IL-4和IL-13信号传导，抑制Th2型炎症 适应症 特应性皮炎（已NDA受理） 其他适应症 季节性过敏性鼻炎、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹等 国内IL-4Rα单抗竞争格局： 产品 企业 状态 度普利尤单抗（达必妥®） 赛诺菲/再生元 已上市，2025年全球销售额157.14亿欧元 司普奇拜单抗（康悦达®） 康诺亚 已上市，3项适应症进医保 曼多奇拜单抗 康方生物 NDA受理 SSGJ-611 三生国健 NDA受理 泰利奇拜单抗 智翔金泰 NDA受理 来瑞奇珠单抗 礼来 NDA受理 柯美奇拜单抗（MG-K10） 麦济生物/康哲药业 NDA受理 卓托奇拜单抗（SHR-1819） 恒瑞医药 **9月2日NDA受理** TQH2722 正大天晴 III期 奥托奇拜单抗 荃信生物/先声药业 III期 恒瑞作为国内头部药企入局，凭借强大的商业化能力和临床资源，IL-4Rα赛道竞争将进一步白热化。4. 🔥🔥 康诺亚司普奇拜单抗9月2日出海18个新兴市场——国产IL-4Rα抗体国际化提速 2026年9月2日，康诺亚生物公告与跨国药企Aeira Pte. Ltd.签署独家许可协议，就自主研发的司普奇拜单抗注射液（商品名：康悦达®）在东南亚、中亚及港澳地区共18个国家和地区的上市注册与商业化展开合作。 授权区域覆盖：东南亚11国 ：文莱、柬埔寨、印度尼西亚、老挝、马来西亚、缅甸、菲律宾、新加坡、泰国、东帝汶、越南中亚5国 ：哈萨克斯坦、吉尔吉斯斯坦、塔吉克斯坦、土库曼斯坦、乌兹别克斯坦港澳地区 ：中国香港、中国澳门 交易结构：康诺亚将获得首付款、不同国家上市获批里程碑付款及商业化里程碑付款，并有权收取基于许可区域产品净销售额计算的高双位数特许权使用费。康诺亚持续负责生产和产品供应。 战略意义：司普奇拜单抗是国内首个获批上市的IL-4Rα抗体，已在中国获批AD、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎三项适应症，并于2025年底全部纳入国家医保目录。此次出海标志着国产自免创新药从"内销"向"国际化"迈出关键一步。5. 🔥 健民集团克立硼罗软膏9月3日获批——AD外用PDE4抑制剂国产替代再添一员 2026年9月3日，健民集团公告收到国家药监局核发的《药品注册证书》，公司研发的克立硼罗软膏正式获批上市，适用于3月龄及以上轻度至中度特应性皮炎患者的局部外用治疗。 维度 内容 产品 克立硼罗软膏 企业 健民集团 类型 化学药品4类（仿制药） 规格 2%（30g:0.6g） 靶点 PDE4抑制剂 适应症 3月龄及以上轻中度AD 研发投入 约1,127.41万元 克立硼罗原研为辉瑞舒坦明®（Eucrisa），2020年7月在中国获批进口。目前国内已有26家企业取得克立硼罗软膏注册批件（含原研进口1家），市场竞争激烈。2024年国内销售额约1.76亿元，2025年约1.47亿元。 临床价值：作为非激素类外用PDE4抑制剂，克立硼罗可用于婴幼儿长期维持控制，为轻中度AD尤其是低龄患者提供安全的外用选择。6. 🔥 诺华瑞米布替尼慢性诱导性荨麻疹III期成功——有望成为全球首个覆盖CSU+CIndU的BTK抑制剂 2026年9月初，诺华宣布口服高选择性BTK抑制剂瑞米布替尼（Remibrutinib/Rhapsido®）治疗慢性诱导性荨麻疹（CIndU）的III期RemIND研究达到主要终点。 维度 内容 产品 瑞米布替尼（Rhapsido®） 企业 诺华 靶点 BTK 适应症进展 CIndU III期阳性；CSU已在美国、中国、英国等获批 研究 RemIND III期 关键结果： 在症状性皮肤划痕症、寒冷性荨麻疹、胆碱能性荨麻疹三种CIndU亚型中均显示统计学显著和临床意义的改善 安全性良好，无肝脏相关安全性顾虑 诺华已向FDA递交症状性皮肤划痕症的sNDA 临床意义：目前尚无靶向疗法获批用于CIndU。若瑞米布替尼CIndU适应症获批，将成为首个同时覆盖慢性自发性荨麻疹（CSU）和慢性诱导性荨麻疹（CIndU）的口服BTK抑制剂，填补巨大未满足需求。全球CIndU患者约2,900万成人。7. 🔥 瑞米布替尼9月7日韩国商业化合作落地——Yuhan负责诊所市场分销 2026年9月7日，韩国Yuhan Corporation宣布与诺华韩国签署战略合作协议，负责瑞米布替尼（Rhapsido®）在韩国的国内分销，并与诺华韩国共同推广——诺华负责综合医院，Yuhan负责诊所和中小型医院。 瑞米布替尼于2026年4月获韩国食品药品安全部批准，用于H1抗组胺药控制不佳的成人慢性自发性荨麻疹（CSU）患者。此次合作将借助Yuhan在韩国全国的分销网络，加速产品在基层医疗市场的渗透。Yuhan自身也在开发过敏疾病新药Lesigercept，目前正在CSU患者中开展跨国II期试验。8. 🔥 EADV 2026进入倒计时——中国学者396项成果将亮相维也纳 第35届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会将于2026年9月30日-10月3日在奥地利维也纳举行。本届大会设有"JAK抑制剂"和"实用诊断与治疗算法"专题，并将发布多项"突破性研究（Late Breaking News）"。 中国学者本次共有396项成果入选（17项口头报告+379项壁报），覆盖银屑病、特应性皮炎、白癜风、皮肤肿瘤等多个领域。预计以下方向将有重要数据发布： 口服IL-23R拮抗剂伊可白滞素的长期随访数据 IL-17A/F双靶点抑制剂莱康奇塔单抗的真实世界研究 JAK/TYK2抑制剂在AD和白癜风中的新探索 新一代STAT6降解剂KT-621的AD数据9. 🔥 乌帕替尼白癜风III期数据正式发表于《柳叶刀》——中国数据贡献关键循证 2026年8月15日，艾伯维乌帕替尼（Rinvoq®/瑞福®）治疗非节段型白癜风的III期Viti-Up研究结果正式发表于《柳叶刀》（The Lancet）。该研究共纳入18个国家138个中心的614例患者。 指标 乌帕替尼15mg 安慰剂 统计意义 F-VASI75（48周） 25.2% / 23.4% 5.9% / 6.9% 显著优于安慰剂 T-VASI50（48周） 19.4% / 21.5% 约6% 显著优于安慰剂 复旦大学附属华山医院皮肤科项蕾红教授列名该研究，中国数据为全球首个白癜风全身性治疗药物提供了重要循证支持。乌帕替尼已于2026年7月29日获欧盟批准用于12岁及以上非节段型白癜风，中国上市申请已纳入优先审评。10. 🔥 白癜风口服JAK"五强格局"持续发酵——系统治疗商业化窗口开启 截至2026年9月，白癜风口服系统性治疗领域已形成清晰竞争梯队： 产品 企业 靶点 状态 乌帕替尼（瑞福®） 艾伯维 JAK1 **欧盟已获批**，中国优先审评 利特昔替尼（乐复诺®） 辉瑞 JAK3/TEC III期双达标，计划全球申报 泊沃昔替尼（Povorcitinib） Incyte JAK1 海外III期完成，计划2027H1申报；中国2026年7月获批临床 Soficitinib（ICP-332） 诺诚健华 TYK2/JAK1 II期阳性，III期推进 VC005片 威凯尔/华东医药 JAK1 II期阳性，III期推进 此外，IL-15/CD122通路成为白癜风新机制研发热点。Forte的FB122（CD122单抗）2026年中读出积极I期数据后被Argenx以约22亿美元收购；智翔金泰GR2301（IL-15单抗）、信达生物IBI3013（IL-15单抗）、先声药业SIM0725（CD122单抗）等国产管线进展领先，有望通过靶向组织驻留记忆T细胞（TRM）实现更持久的疗效。二、主流病种进展1. 银屑病（Psoriasis）流行病学全球 ：约6,400万患者（武田2026年数据）中国 ：约650万-780万患者，患病率约0.47%-0.55%中重度占比 ：约25%-32.6%共病负担 ：约73%患者伴有至少一种共病（银屑病关节炎、代谢综合征、心血管疾病等）发病机制 银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病，核心机制涉及：IL-23/Th17轴 ：IL-23驱动Th17细胞分化，产生IL-17A、IL-17F、IL-22等促炎因子，是银屑病发病的关键通路IL-17A/F ：IL-17A与IL-17F可形成同源或异源二聚体，共同传递炎症信号I型干扰素/中性粒细胞内型 ：CSD 2026揭示银屑病存在不同免疫内型，为精准治疗提供依据JAK-STAT通路 ：参与多种炎症细胞因子信号转导治疗方式与竞争格局 药物类别 代表药物 特点 外用药物 糖皮质激素、卡泊三醇、他扎罗汀、卡泊三醇倍他米松泡沫剂 轻中度一线治疗 光疗 NB-UVB、PUVA 中重度或外用无效者 传统系统治疗 甲氨蝶呤、环孢素、阿维A 中重度，需监测安全性 TNF-α抑制剂 阿达木单抗、依那西普 生物制剂第一代 IL-17A抑制剂 司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗利尤单抗 皮损清除率高 IL-17A/F双靶点 比奇珠单抗（倍捷乐®）、莱康奇塔单抗（丽倍坦®） 更彻底阻断炎症 IL-23抑制剂 古塞奇尤单抗、瑞莎珠单抗、替拉珠单抗、匹康奇拜单抗 长期疗效优异 口服靶向药 阿普米司特（PDE4）、氘可来昔替尼（TYK2）、伊可白滞素（IL-23R） 口服便利，依从性好 本周新增：伊可白滞素和莱康奇塔单抗8月27日获批后的市场关注度持续升温，9月初多个科普平台密集报道其临床数据。2. 特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）流行病学中国 ：2024年患者超过5,400万人轻中度占比 ：约98%（约5,300万人）婴幼儿高发 ：1岁以内婴儿患病率超过30%全球儿童 ：患病率15%-20%全球成人 ：患病率2%-10%发病机制 AD是一种慢性复发性炎症性皮肤病，核心机制为2型炎症反应：IL-4/IL-13 ：Th2型炎症的关键驱动因子，促进IgE产生、嗜酸性粒细胞浸润和皮肤屏障功能障碍IL-31 ：瘙痒核心介质TSLP ：上皮细胞来源的警报素，位于2型炎症上游JAK-STAT通路 ：介导多种炎症细胞因子信号皮肤屏障缺陷 ：丝聚蛋白（Filaggrin）突变导致皮肤屏障功能受损治疗方式与竞争格局 药物类别 代表药物 适应症/特点 外用糖皮质激素（TCS） 氢化可的松、糠酸莫米松 轻中度急性期一线 外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI） 他克莫司软膏、吡美莫司乳膏 面部/间擦部位长期使用 外用PDE4抑制剂 克立硼罗软膏（舒坦明®） 3月龄及以上轻中度AD 外用JAK抑制剂 **百卢妥®（芦可替尼乳膏）** **2岁及以上轻中度AD，9月2日获批** IL-4Rα单抗 度普利尤单抗（达必妥®）、司普奇拜单抗（康悦达®） 中重度AD IL-13单抗 来瑞奇珠单抗 中重度AD JAK抑制剂（口服） 乌帕替尼、阿布昔替尼、艾玛昔替尼 中重度AD TYK2抑制剂 Soficitinib、VC005片 中重度AD在研 三抗 辉瑞Tilrekimig（IL-4/IL-13/TSLP） III期头对头度普利尤 T-reg生物制剂 Nektar Rezpegaldesleukin III期进行中 本周关键变化： 百卢妥®AD适应症获批，填补轻中度AD外用靶向治疗空白 恒瑞SHR-1819加入IL-4Rα单抗申报上市阵营 克立硼罗软膏国产仿制药再添健民集团，竞争加剧3. 白癜风（Vitiligo）流行病学全球 ：患病率0.36%-2%，患者超过2,000万人中国 ：约800万患者发病年龄 ：约50%患者在20岁前发病分型 ：非节段型白癜风（NSV）约占84%发病机制 白癜风是一种自身免疫性疾病，特征是黑素细胞破坏导致皮肤色素脱失：IFN-γ介导的炎症通路 ：CD8+ T细胞产生IFN-γ，激活JAK-STAT信号，招募更多免疫细胞攻击黑素细胞组织驻留记忆T细胞（TRM） ：是白癜风进展和复发的核心驱动因素IL-15/CD122轴 ：维持和激活TRM的关键通路CXCL10/CXCR3轴 ：介导T细胞向黑素细胞迁移治疗方式与竞争格局 治疗类别 代表药物/方法 特点 外用糖皮质激素 糠酸莫米松等 局限型一线 外用钙调磷酸酶抑制剂 他克莫司软膏 面部/儿童首选 外用JAK抑制剂 芦可替尼乳膏（百卢妥®） 中国首个获批白癜风外用JAK抑制剂 光疗 NB-UVB、308nm准分子激光 广泛皮损 口服JAK抑制剂 乌帕替尼、利特昔替尼、Povorcitinib等 中重度全身性治疗 IL-15/CD122靶向 FB122、GR2301、IBI3013等 新机制，针对TRM4. 慢性荨麻疹（Chronic Urticaria）流行病学慢性自发性荨麻疹（CSU） ：全球患病率0.5%-1%慢性诱导性荨麻疹（CIndU） ：全球约2,900万成人患者未控制比例 ：约50%患者经标准剂量H1抗组胺药治疗后仍控制不佳发病机制肥大细胞活化 ：释放组胺、白三烯等炎症介质BTK信号 ：在肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化中起核心作用IIb型自身免疫 ：部分患者存在抗FcεRI或抗IgE自身抗体治疗方式与竞争格局 药物类别 代表药物 状态 H1抗组胺药 西替利嗪、氯雷他定等 一线治疗 奥马珠单抗 抗IgE单抗 二线治疗 口服BTK抑制剂 瑞米布替尼（Rhapsido®）、洛布替尼（麓可达®） 瑞米布替尼CSU已在中美欧韩获批；洛布替尼2026年6月4日NMPA获批 CIndU靶向 瑞米布替尼 III期阳性，sNDA已递交三、医药公司竞争动态与医保/价格1. 本周NMPA批准/受理的皮肤领域品种 时间 企业 产品 事件 适应症 9月2日 康哲/德镁 百卢妥® NMPA批准 轻中度AD 9月3日 康哲/德镁 百卢妥® 药品注册证书 轻中度AD 9月2日 恒瑞医药 卓托奇拜单抗 NDA受理 中重度AD 9月3日 健民集团 克立硼罗软膏 NMPA批准 3月龄及以上轻中度AD2. 医保谈判关键品种前瞻 品种 企业 适应症/状态 看点 芦可替尼乳膏 康哲/德镁 白癜风（谈判中） 5800元/支高价外用制剂，降价幅度决定可及性 多款IL-17/IL-23抑制剂 多家 银屑病 年费用有望进一步下探 司普奇拜单抗 康诺亚 AD等续约/新增 医保后放量显著3. 国际化动态 时间 企业 事件 意义 9月2日 康诺亚 司普奇拜单抗授权Aeira 18个国家和地区 国产IL-4Rα抗体首次大规模出海新兴市场 9月7日 诺华/Yuhan 瑞米布替尼韩国商业化合作 BTK抑制剂CSU在基层医疗渗透加速四、结语 2026年9月第1周，皮肤免疫领域呈现"获批密集+医保博弈+国际化突破"三重特征。百卢妥®AD适应症获批是德镁医药皮肤管线的重要里程碑，标志着国内AD治疗进入"外用靶向新时代"。与此同时，国家医保谈判正式开谈，将决定未来一年皮肤科创新药的可及性格局。建议持续关注谈判进展及EADV大会数据发布。 数据来源：国家药品监督管理局（NMPA）、CDE、国家医保局、康哲药业公告、恒瑞医药公告、健民集团公告、康诺亚公告、诺华公告、央视网、财联社、医脉通、医药魔方、国信证券研究报告、《柳叶刀》、EADV官网。 免责声明：本报告仅供学术和行业信息交流，不构成任何投资建议或医疗建议。药物使用请遵医嘱。

笔者最近完成一个特应性皮炎项目的NDA资料整理。   也有幸参与其中前期项目调研、医学文献汇总、统计分析等过程。接下来笔者将以自己参与项目的教训，特别是踩过的坑，给同行一些小小的提示。 1.疾病概述      特应性皮炎（atopicdermatitis,AD；又称特应性湿疹、异位性皮炎）是一种以慢性、复发性、剧烈瘙痒为核心特征的炎症性皮肤病，属2型（type2）免疫介导疾病谱的代表性疾病，常与过敏性鼻炎、过敏性哮喘、食物过敏等特应性并发症共存。 病理生理概述       AD的病理生理由三个支柱构成：皮肤屏障功能障碍（丝聚蛋白FLG基因突变、角质层脂质异常）、2型免疫炎症（IL-4、IL-13、IL-31、TSLP等细胞因子驱动的Th2极化）与皮肤菌群失调/瘙痒-搔抓循环。这一机制框架直接决定了当前几乎所有创新疗法的靶点选择（IL-4Rα、IL-13、IL-31Rα、JAK1、PDE4、AhR等。      诊断方面 国际上常用Hanifin&Rajka标准与Williams（UKWorkingParty）标准；中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）建议结合中国人群特点进行诊断与分度。严重度评估需要同时覆盖皮损体征（范围与强度）、体表面积（BSA）、症状（瘙痒、睡眠）与生活质量影响，而不能只看单一维度。CDE指导原则对中重度患者入组给出常用量化切点：EASI≥16、IGA≥3、BSA≥10%、瘙痒NRS≥4；轻中度则常采用IGA2～3、BSA≥5%——这也是临床试验设计中需要关注的人群分层，避免纳入人群的异质性导致结果偏倚。       流行病学数据      ISAAC（InternationalStudyofAsthmaandAllergiesinChildhood）第三期调查覆盖全球约98个国家/385个中心、百万级儿童人群，报告6~7岁与13–14岁儿童“近12个月湿疹样症状”患病率存在巨大地域差异，中高收入国家儿童患病率可达10%–20%量级，低收入国家亦显著存在。中国是AD患者数量最庞大的国家之一。 表1：全球AD流行病学关键数据 维度 关键事实 儿童患病率（全球） 高收入/发达国家常见报告10%–20%；国家间差异可达数十倍 成人患病率（全球） 显著低于儿童但非罕见，系统综述报告约2%–10%区间因地区而异 成人患病率（美国） 12个月患病率4.9%（95%CI4.6–5.2%） 全球患者总量 约1.71亿AD患者——归属GBD2019 表2：中国AD流行病学关键数据 指标 数值 年份/口径 1～7岁儿童患病率 12.94% 2014年，12城市调查 1～12月龄婴儿患病率 30.48% 2014年，12城市调查 1～7岁儿童患病率（历史对照） 约2.78% 2002年，10城市调查 成人患病率（专家口径） 约3%～8% 2019年专家访谈估算 AD现患病例数 约3560万（GBD口径） 2019年 患者总数（宽口径估算） 7000万～8000万 2019年专家估算 2.治疗概况         按2020版中国AD诊疗指南与全球主流指南，AD管理遵循“基础治疗→外用治疗→系统治疗”阶梯，同时强调长期管理和共病处理。近五年，生物制剂（IL-4Rα、IL-13、IL-31RA通路）与口服/外用靶向小分子（JAK等）重塑了中重度与轻中度治疗格局（见图2-1）。 图2-1：阶梯治疗与长期管理AD 现有治疗药物            按2020版中国AD诊疗指南与全球主流指南，AD管理遵循“基础治疗→外用治疗→系统治疗”阶梯，同时强调长期管理和共病处理。 表3：现有治疗类别一览 类别 代表治疗 机制/作用 主要局限 基础皮肤护理 保湿润肤剂、皮肤清洁、避免诱因 修复屏障、减少刺激 对中重度炎症控制不足 外用糖皮质激素（TCS） 氢化可的松→丙酸氟替卡松等按强度分级 广谱抗炎 长期使用部位顾虑（萎缩等）、患者“激素恐惧” 外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI） 他克莫司、吡美莫司 抑制T细胞活化 初始烧灼感、价格；说明书警示（需按最新说明书使用） 外用PDE4抑制剂 克立硼罗（2016年美国获批；2020年中国获批） 抑制PDE4、降低促炎因子 疗效强度有限，轻中度为主 外用JAK抑制剂 芦可替尼乳膏（美国2021；中国2026年AD获批）、迪高替尼（日本2020，AD） 抑制JAK-STAT、快速止痒抗炎 长期安全性数据仍在积累中 芳香烃受体调节剂 本维莫德/tapinarof（中国2024年AD获批；美国2024年AD获批） 调节AhR、抗炎修复屏障 需关注毛囊炎等局部事件；机制新颖 光疗 窄谱UVB等 免疫调节 可及性差、疗程负担 传统系统免疫抑制剂 环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯 广谱免疫抑制 肾毒性/骨髓抑制等；超说明书使用普遍 生物制剂 度普利尤单抗（IL-4Rα）；曲罗芦单抗/来瑞奇珠单抗（IL-13）；奈莫利珠单抗（IL-31RA，需联用TCS/TCI） 靶向Th2关键通路 注射给药；部分患者应答不足；眼部不良事件需管理 口服JAK抑制剂 乌帕替尼、阿布昔替尼（中国已获批）；巴瑞替尼（欧盟/日本，美国未批AD） 抑制JAK1/1-2等信号，快速止痒 黑框警告（严重感染/心血管/血栓/肿瘤等）限制人群 2016年以后AD新药密集上市的三个浪潮：外用非激素（PDE4/外用JAK/AhR）→系统生物制剂（IL-4Rα/IL-13/IL-31RA）→口服JAK。 图2-2全球与中国主要AD新药获批时间线（2026年9月检索口径）         中国AD新药注册进度接近但慢于全球：度普利尤单抗2020年获批成人、2022年扩展至≥6岁、2023年扩展至6月龄～5岁；乌帕替尼2022年2月、阿布昔替尼2022年4月先后获批；克立硼罗2020年7月获批；本维莫德乳膏2024年11月获批（2岁及以上AD，为全球首个AD用途AhR调节剂在中国获批）；磷酸芦可替尼乳膏2026年1月先获批白癜风、2026年9月获批轻中度AD。来瑞奇珠单抗2026年3月上市申请获受理。 表4：中国AD新药获批与审评状态速览（截至2026-09-05检索） 药物 NMPA时间（AD） 中国适应症（摘要） 备注 度普利尤单抗 2020-06成人；2021-09扩展≥12岁；2022-02扩展≥6岁；2023-05扩展6月龄～5岁 外用控制不佳或不建议外用的中重度AD（随年龄扩展） 2021年进入国家医保目录 克立硼罗软膏 2020-07 ≥3月龄轻中度AD 原研进口；国产仿制2026-09获批 乌帕替尼缓释片 2022-02 成人及12岁以上青少年难治性中重度AD（≥40kg；15mg） 优先审评/加速获批 阿布昔替尼片 2022-04 成人难治性中重度AD 1类进口创新药 本维莫德乳膏 2024-11 2岁及以上儿童和成人轻中度AD（AhR调节剂） 全球首个AD用途AhR调节剂在中国获批；婴幼儿Ⅲ期结果2026发布 磷酸芦可替尼乳膏 2026-09 轻中度AD（中国；2026-01先获批白癜风） 外用JAK 奈莫利珠单抗 受理/优先审评中（2025） 拟用于中重度AD（成人/青少年） 以CDE公示为准 来瑞奇珠单抗 NDA受理（2026-03） 拟用于中重度AD（≥12岁） 中国Ⅲ期结果与全球一致 3.AD临床试验设计与方法的演进    3.1.监管框架与指导原则 机构 文件 状态与时间 FDA/CDER AtopicDermatitis:TimingofPediatricStudiesDuringDevelopmentofSystemicDrugs（DraftGuidance） draft，2018-04-09公告（FederalRegister83FR15157） FDA/CDER 儿科AD药物开发草案（≥3个月–<18岁） draft CDE 《特应性皮炎治疗药物临床试验技术指导原则》 2023-11/12正式发布 CDE 《局部给药局部起效药物临床试验技术指导原则》 通告2022年第32号 ICH E9(R1)EstimandsandSensitivityAnalysis（Addendum） 3.2.AD试验方法学演进 表5：AD临床试验方法学演进（截至2026-09-05检索） 时期 标志 试验设计特征 1990s–2000s SCORAD/外用TCS试验时代 以外用为主；评分体系混用（SCORAD、EASI初版2001）；终点不统一 2000s 系统免疫抑制剂试验 环孢素等小样本、开放/半盲、短程 2010s初 首个生物制剂开发期 讨论“什么是AD可接受的终点”；IGA/EASI-75组合酝酿 2016–2017 SOLO1/2与Dupilumab获批 确立“16周、IGA0/1+EASI-75双共同主要、层级化检验” 2017–2021 多机制跟进（IL-13、JAK） 沿袭范式；引入TCS联用臂、头对头、早期瘙痒终点 2019–2021 E9（R1）时代 estimand框架进入AD统计审评 2020s中 长期控制/复发与儿科纵深 随机停药/减量、长期OLE、全年龄儿科 2024–2026 外用新机制与天然来源品种 vIGA导向的外用终点、天然产物单体（Tapinarof）路径          3.3.AD试验主要终点指标     目前的主流（包括FDA和CDE要求）：共同主终点IGA0/1＋EASI-75。 表6：AD临床试验方法学演进 候选方案 命运 原因 仅用EASI-75 被保留为共同主终点之一 EASI敏感但“纯体征”，不含瘙痒与整体判断 仅用IGA0/1 被保留为另一共同主终点 IGA直观、临床可译，但依赖评定者判断 仅用SCORAD 未成为FDA主终点首选 混合主客观、权重复杂、中心间变异大 瘙痒NRS作主终点 少数产品（日本瘙痒适应症） 全球主流认为皮损+瘙痒需双维度共同呈现 IGA+EASI双成功 胜出 双维度证明“清除且全面改善”，临床意义完整 理解：审评需要“临床意义+可重复”双保险。IGA0/1代表“临床医生看得到的清除/近清除”，EASI-75代表“客观体征的大幅下降”——两者同时显著，审评人才认为获益是“真而全”的。         3.4.评估时点与终点”演进的教训 表7：AD疗效指标评价事后分析 做法 为何被弃 只报告均值变化、不报应答率 临床不可译；审评要“多少人达到有意义改善” 无预设多重性控制的多个终点 I类错误膨胀 LOCF（末次观测结转）处理缺失 偏倚（尤其在脱落非随机时） 事后切割亚组找阳性 多重性+科学性缺陷 无培训的多中心IGA 中心间评定不一致→噪声吞噬疗效 FDA已批准AD产品中实际使用的终点结构主要有两种： 结构 定义 使用实例 共同主要终点（co-primary） IGA/vIGA-AD0/1（且较基线改善≥2分）与EASI-75均需显著 Dupilumab（SOLO1/2，第16周）；Upadacitinib（MeasureUp1/2、ADUp，第16周vIGA-AD0/1+EASI-75）；Tralokinumab（ECZTRA1/2，第16周） 主要终点+关键次要 IGA0/1为主，EASI-75等为关键次要 AbrocitinibJADE系列以“第12周IGA与EASI-75共同主要”（标签原文“co-primaryendpointsofIGAandEASI-75responsesatWeek12”）；外用Crisaborole/Ruxolitinib以IGA治疗成功为主 3.5.指标解析         AD的疗效指标按照评价工具如下表所示 指标 类型 评分范围 在试验中的角色 关键验证文献 EASI（湿疹面积和严重度指数） 医生评定体征 0–72 主要/次要；应答阈值 EASI-50/75/90 Hanifin 2001，Exp Dermatol vIGA-AD（验证版研究者整体评估） 医生评定整体 0–4 主要终点（0/1 且改善≥2 分=应答） JAAD 2020（含信度检验） SCORAD 医生+患者复合 0–103 全球（尤其是欧洲）常用；部分试验次要 欧洲工作组 1993，Dermatology 瘙痒峰值 NRS（Peak Pruritus NRS） 患者自评（24h 最重瘙痒） 0–10 关键次要终点；≥4 分改善为常用应答 电子日记类 PRO（无单一开发文献） POEM（患者湿疹自我评估） 患者自评症状 0–28 HOME 核心症状工具 Charman 2004，Arch Dermatol DLQI/CDLQI 生活质量 0–30 关键次要终点 Finlay 1994; Lewis-Jones 1995 ADCT（AD 控制工具） 患者自评控制 0–24（6 条） 长期控制/复发评估方向 Curr Med Res Opin 2020 HOME 倡议（Harmonising Outcome Measures for Eczema）经多轮国际共识会议，就 AD 试验的核心结局域达成一致，是“终点合规性”的国际参照系： 结局域 推荐工具 临床体征（clinical signs） EASI（HOME 首选） 症状（symptoms） POEM（HOME VII 确定） 生活质量（quality of life） DLQI/CDLQI 长期控制（long-term control） RECAP 等方向（HOME VII 评估中） 实践含义：“EASI+POEM+DLQI”三件套已成为全球 AD 试验的事实标准配置；中药新药试验若想在国际期刊发表并与国际数据可比，建议同样纳入这套核心结局（可在次要终点层面增加中医证候积分）。