Hydrocortisone

Bringing medical advances from the lab to the clinic. （👆，征战罕见病，我们一起努力。） 根据卫健委公布的罕见病目录（共两批，207种），美国Healsan恒祥医学科技将持续对所有罕见病进行解读和大数据分析，以其能够为从事罕见病研究的生物制药公司、医生科学家及患者提供一些有用的信息。 其中，21-羟化酶缺乏症（21-Hydroxylase Deficiency，以下简称21-OHD）一直是影响数百万患者的“隐形杀手”。 #001-1：21-羟化酶缺乏症的遗传奥秘与精准诊疗新挑战（2025） #001-2：21-羟化酶缺乏症在最近3年有哪些诊疗最新进展？（2025） #001-3：研究21-羟化酶缺乏症的机构及医学专家大数据分析（2025） 据最新数据，该病全球发病率约为1/15000至1/18000；过去5年，随着基因组学和药物研发的飞速进步，这一疾病的治疗格局正悄然改变：从FDA批准的首款非甾体药物，到中国医保目录的持续优化，患者们看到了希望。但同时，药物短缺和可及性问题也引发热议。 本文基于中英文公开资料，梳理近年来新闻、新药进展、FDA批准信息和中国医保动态，为读者呈现一幅全面图景。 疾病概述：21-OHD的“双面危机” 21-OHD是一种常染色体隐性遗传病，主要由CYP21A2基因突变引起，导致肾上腺中21-羟化酶活性缺失。这一酶缺陷阻断了皮质醇和醛固酮的正常合成，导致肾上腺皮质增生、雄激素过度分泌。临床上，该病分为经典型（包括盐丢失型和单纯男性化型）和非经典型。 经典型患者常在新生儿期出现盐丢失危象：低钠血症、高钾血症、脱水甚至休克；女性患者可能出现生殖器模糊化，如阴蒂肥大；男性则可能早熟。非经典型则多在青春期或成年后显现，如多毛、痤疮和月经不调。 根据2025年发表在Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism的一项研究，该病占CAH病例的95%以上，全球患者超过50万。中国发病率类似，约1/16000，特别是在北方地区较高。2024年，一项中国儿科队列研究显示，21-OHD患者中，女性占66.67%，多数需终身激素治疗。 临床诊疗进展：从筛查到长期管理 近年来，21-OHD相关新闻层出不穷，焦点从新生儿筛查扩展到成人期并发症。2020年以来，新冠疫情加剧了患者管理难度。2021年，一项PubMed研究显示，疫情期间，21-OHD患者激素调整不当导致肾上腺危象增加20%。 2025年，多项研究刷新认知。3月，Endocrine Society期刊回顾了21-OHD遗传学，强调高分辨率基因分析可精准诊断。 4月，一项中国队列研究分析108例患者，揭示女性患者易发多囊卵巢综合征。 10月，Frontiers in Endocrinolog报道，中国儿科队列中，21-OHD表型与激素谱相关，强调早期干预。 生育问题备受关注。2025年11月的一项综述指出，21-OHD女性患者生育率虽低，但新型治疗可改善。此外，长期结局研究显示，患者肾上腺危象发生率低于以往，但仍需警惕。 社交媒体上，X（前Twitter）平台讨论活跃。2025年，用户分享CAH经历，强调筛查重要。 另一帖讨论遗传变异，呼吁更多研究。 新药研发的突破：从激素替代到靶向疗法 传统治疗依赖糖皮质激素（如氢化可的松）和盐皮质激素（如氟氢可的松），但长期使用易致肥胖、骨质疏松。过去5年，新药研发加速，焦点转向降低激素剂量、针对根源。 2025年，一项优化指南总结了进展：首款FDA批准药物crinecerfont标志性突破。 Crinecerfont是一种皮质释放因子1型受体（CRF1R）拮抗剂，抑制ACTH分泌，减少雄激素产生。临床试验显示，它可降低糖皮质激素用量27%。 另一候选药Atumelnant是口服ACTH受体拮抗剂，2025年获FDA孤儿药地位。II期试验显示，和rostenedione降低80%，可能改善生育。III期试验将于2025下半年启动。 其他进展包括基因疗法探索。2025年，一项PubMed研究讨论高分辨率遗传分析潜力。 FDA批准的新药信息：crinecerfont的里程碑式批准 2024年12月13日，FDA批准Neurocrine Biosciences的Crenessity（crinecerfont），用于4岁及以上经典CAH患者，与糖皮质激素联合控制雄激素。这是70年来首款新药，获快速通道、突破疗法、孤儿药和优先审评。 批准基于CAHtalyst III期试验：成人组（182例），crinecerfont组糖皮质激素减量27%；儿科组（103例），雄激素降低显著，减量18%。副作用包括疲劳、头痛。 2025年，一年随访显示持续疗效；但需注意与酶诱导药合用时剂量调整。 中国尚未批准crinecerfont，无临床试验记录。 中国的医保信息：从覆盖到挑战 中国将21-OHD纳入2018年《第一批罕见病目录》。2022年，覆盖27种罕见病的56种药物纳入医保，包括21-OHD的氢化可的松。 2025年医保目录新增114种药品，总数达3253种，罕见病保障进一步提升。但新药如crinecerfont尚未进入到中国市场，由此专家呼吁加速新药引进。 患者视角与专家观点 一位匿名患者分享：“激素治疗救了命，但副作用大。新药带来希望。”专家称，未来基因编辑可能根治该疾病。 未来展望：平衡创新与公平 过去5年，21-OHD从“难治”走向“可控”。但挑战犹存：中国需加强新药准入。展望2026年，Atumelnant或获批，惠及更多患者。 本公众号由美国Healsan (恒祥医学科技)运营。投稿及商务联系微信号：healsan 美国Healsan专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研服务（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）。主要为医生科学家、生物制药公司和医院科研处等提供文献计量分析和SCI论文润色、编辑、选刊等服务，成为诸多机构的“临床科研外挂”。 网址： https://healsan.com/ （👆，征战罕见病，我们在行动！） ▼ 临床科研技巧及文献更新 （点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑。或点击“资源”，浏览本公众号所有资源）

CK注： 垂体炎是一个复杂而罕见的疾病，向患者和家属进行科普，可以有利于医患共同决策，科普版本可见以下链接，本文是专业更新版本。 CK医学科普 l 2025 认识垂体炎：一份给患者和家属的详细指导 以往有关垂体炎的内容 临诊应对 l 2021垂体炎临床诊治-病因谱拓展** 临床实践 l 2025 垂体炎：研究进展 陈康/CK医学 摘要 垂体炎定义为垂体腺和 / 或漏斗部的炎症，可引发头痛及垂体功能减退相关症状。诊断需结合激素水平与影像学指标，对于诊断不明确的患者，可能需通过经蝶窦活检确诊。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor, ICI）诱发垂体炎的风险已广为人知，目前已发现多种继发性垂体炎的病因，且垂体炎也可能与妊娠相关。原发性垂体炎指无明确继发原因的垂体炎类型。尽管不同亚型的垂体炎在临床、内分泌及影像学特征上可能存在差异，但各亚型间存在大量重叠，导致病因诊断难度较大。垂体炎的治疗同样具有挑战性：部分研究表明大剂量糖皮质激素可改善垂体功能并缓解症状，但也有研究显示其获益有限。免疫抑制剂既可用于治疗基础疾病，也可用于侵袭性垂体炎患者，有望同时改善临床症状与激素功能。这些治疗手段（单独或联合使用）可用于部分原发性、妊娠相关或继发性垂体炎患者。本文旨在深入分析垂体炎的确诊与病因诊断流程，以及各亚型垂体炎的治疗方法。 目录 1.引言 2.定义与流行病学 3.诊断方法 4.病因分类与诊断 5.治疗与预后 6.结论 核心要点垂体炎的确诊需依赖组织病理学证据，但影像学（磁共振成像表现）、生物学（垂体前叶功能减退、高泌乳素血症、确诊的血管加压素缺乏）和 / 或临床（头痛、视力障碍）证据也可作为确诊依据。垂体炎在磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）上的典型表现为：垂体腺中度增大，强化均匀，向鞍上延伸，垂体柄增粗，垂体后叶 T1 加权高信号消失。垂体炎可能是系统性疾病（结节病、L 组组织细胞增生症、IgG4 相关性疾病）的首发表现，诊断时需排查系统性疾病，并在随访过程中重复筛查。抗 CTLA4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4）和抗 PD1（程序性死亡受体 1）-PDL1（程序性死亡受体配体 1）疗法属于免疫检查点抑制剂，可能诱发垂体炎，接受此类治疗的患者需定期监测垂体功能。糖皮质激素是目前证实对垂体炎有效的治疗药物，可预防内分泌功能恶化并缓解头痛，但其对视觉通路压迫的改善作用仍需进一步明确。 1. 引言 1962 年，首例垂体炎病例被报道，患者为一名 22 岁女性，因产后肾上腺危象死亡。此后，尤其是随着免疫检查点抑制剂的问世，垂体炎的发病率大幅上升。目前已知，垂体炎可能与妊娠相关，也可能在系统性疾病（如结节病、L 组组织细胞增生症，近年来还发现与 IgG4 相关性疾病）发病前出现或在疾病进程中被确诊。这些浸润性疾病的特征分别为：非坏死性肉芽肿性炎症、树突状细胞和 / 或巨噬细胞来源细胞聚集、IgG4 阳性浆细胞浸润。数年前，还发现了副肿瘤性自身免疫性垂体炎这一类型。而最常见的原发性垂体炎通常为自发性发病，推测与自身免疫相关。 原发性垂体炎的诊断具有挑战性，有时需经过数年的反复评估才能确认其 “原发性” 属性，且治疗难度同样较大。目前，免疫检查点抑制剂诱发的垂体炎治疗方案已较为明确，但其他病因所致垂体炎的治疗仍存在争议。随着诊断技术的进步，垂体炎的确诊病例逐渐增多，因此需要多学科专家共同深入研究该疾病的流行病学特征、诊断流程及治疗方案。 本文旨在深入分析垂体炎的确诊与病因诊断流程，详细阐述不同亚型垂体炎的特征，明确各病因亚型的鉴别要点，并基于多学科临床经验，重点介绍各亚型垂体炎的治疗方法。 2. 定义与流行病学 2.1 定义 垂体炎的特征是垂体腺和 / 或垂体柄的炎症。过去，诊断主要依赖组织学证据，如今则通常结合临床、生化及影像学检查结果综合判断。 2.2 流行病学特征 除免疫检查点抑制剂诱发的垂体炎外，其他类型垂体炎的流行病学数据尚不明确。过去 10 年中，针对免疫检查点抑制剂诱发垂体炎的研究较多，其发病率在接受免疫检查点抑制剂治疗的患者中为 0.6%-20%。而其他病因垂体炎的相关数据较为匮乏。20 年前，垂体炎的预估患病率为 1/900 万，这一数值可能被低估 —— 因为当时用于垂体炎确诊的影像学技术远不如如今先进。2010 年的一项研究显示，垂体炎的预估患病率已升至 1/500 万。 多项外科研究数据表明：垂体炎占垂体外科手术病例的 0.3%-1.0%，占垂体功能减退病例的 0.5%，占无功能大腺瘤的 2.0%。 2.3 分类方式 垂体炎有多种分类方式（图 1）：解剖学分类：分为垂体前叶炎（仅累及垂体前叶）、神经漏斗垂体炎（累及垂体后叶和垂体柄）和全垂体炎（累及整个垂体腺）。组织学分类：分为淋巴细胞性、肉芽肿性、黄色瘤性、黄色肉芽肿性和 IgG4 相关性垂体炎。病因学分类：分为原发性、妊娠相关、继发性和副肿瘤性垂体炎。其中，继发性垂体炎的病因包括：医源性因素（主要由免疫检查点抑制剂诱发，也存在其他诱因）、系统性疾病（主要由免疫系统失调，如结节病或 IgG4 相关性疾病；克隆细胞增殖，如 L 组组织细胞增生症；或感染，如梅毒或结核所致）。 图 1 垂体炎的分类 a 解剖学分类下丘脑（Hypothalamus）大脑（Brain）垂体柄（Pituitary stalk）垂体前叶（Anterior Pituitary      gland）垂体后叶（Posterior Pituitary      gland）垂体前叶炎（Adenohypophysitis）：仅累及垂体前叶神经漏斗垂体炎（Infundibuloneurohypophysitis）：累及垂体后叶与垂体柄全垂体炎（Panhypophysitis）：累及整个垂体腺 b 病因学分类妊娠相关垂体炎（Pregnancy-related      hypophysitis）副肿瘤性垂体炎（Paraneoplastic      hypophysitis）继发性垂体炎（Secondary      hypophysitis）IgG4 相关性疾病（IgG4-related       disease）结节病（Sarcoidosis）L 组组织细胞增生症（L-group       histiocytosis）免疫检查点抑制剂相关垂体炎（ICI-related       hypophysitis）原发性垂体炎（Primary      hypophysitis） c 组织学分类黄色瘤性（及黄色肉芽肿性）垂体炎（Xanthomatous      (and xanthogranulomatous) hypophysitis）淋巴细胞性垂体炎（Lymphocytic      hypophysitis）肉芽肿性（及淋巴肉芽肿性）垂体炎（Granulomatous      (and lymphogranulomatous) hypophysitis）：采用苏木精 - 焰红 - 藏红花染色（haematoxylin      phloxine saffron staining）显示注：c 部分右侧图像转载自参考文献 45，遵循 CC BY 4.0 许可协议。比例尺：100 µm 垂体炎可能是系统性疾病的首发症状，有时在其他症状出现前数年即已发生。妊娠相关垂体炎通常发生在分娩前数月至产后。原发性垂体炎为排除性诊断，需在诊断时及随访过程中系统排除继发性病因（下文将详细阐述）。 本文中，“非医源性垂体炎” 涵盖多种病因类型，包括原发性、妊娠相关、系统性疾病继发及副肿瘤性垂体炎。这些病因亚型在临床、内分泌及 MRI 表现上略有差异，但存在较多重叠，且男女比例和发病年龄也因亚型不同而有所区别。 3. 诊断方法 3.1 垂体炎的确诊 3.1.1 临床症状 垂体炎的临床症状具有多样性，最常见的是头痛，发生率为 38%-76%。当垂体增生压迫视交叉导致局部侵犯时，可出现视觉通路异常，发生率为11%-52%，具体表现为视野缺损（从生理盲点扩大到象限盲、偏盲）、视力下降，少数情况下可出现眼外肌麻痹。 若病变累及下丘脑，可能出现食欲异常（导致快速体重增减）或体温异常（低体温或高热），这种罕见情况被称为下丘脑炎，可能伴随或不伴随垂体炎。 此外，垂体柄受压可导致内分泌功能减退或高泌乳素血症，进而引发疲劳、性欲减退、溢乳、恶心、闭经、多尿多饮综合征等症状。 3.1.2 垂体功能减退与激素检测 炎症或浸润可导致多种垂体功能异常，包括垂体前叶或后叶功能减退、高泌乳素血症（由垂体柄受压所致），少数情况下可出现低泌乳素血症。最常见的垂体前叶功能减退是促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropin hormone, ACTH）缺乏（发生率高达60%），其次是促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone, TSH）缺乏和促性腺激素缺乏（发生率均为 30%-60%）。约 50% 的患者会出现精氨酸血管加压素（arginine-vasopressin, AVP）缺乏（旧称尿崩症）。 不同病因的继发性垂体炎可能表现出特定的激素谱，这对判断晚期垂体功能减退风险或长期恢复可能性具有重要意义。因此，所有疑似垂体炎的患者均需进行全面的激素评估，具体包括：上午 8 点的促肾上腺皮质激素和皮质醇水平；促甲状腺激素和游离甲状腺素水平；促黄体生成素、促卵泡生成素、泌乳素水平；男性患者需检测睾酮水平，女性患者（除规律月经或绝经者外）需检测雌二醇水平；胰岛素样生长因子 1（IGF1）水平可能因患者整体状况（如体重下降、营养不良）而难以解读，因此生长激素（growth hormone, GH）缺乏的诊断需基于激发试验（如胰岛素低血糖试验）；精氨酸血管加压素缺乏的诊断需评估多尿（24 小时尿量 > 40-50 ml/kg）和多饮（每日饮水量 > 3 L）症状，必要时检测尿渗透压和血钠水平。 3.1.3 影像学检查 垂体炎在MRI 上的典型表现为：垂体腺中度增大，强化均匀，向鞍上延伸（类似腺瘤表现）；少数情况下可表现为不对称增大，强化不均匀。垂体增大常伴随垂体柄增粗（约 1/3 患者仅表现为垂体柄增粗），且垂体后叶 T1 加权高信号消失 —— 这些是垂体炎最具特征性的影像学表现。 炎症可能超出垂体范围，导致蝶窦黏膜增厚和邻近硬脑膜增厚。在慢性纤维化患者中，可能观察到垂体周围 T2 加权低信号区（称为鞍旁 T2 低信号征）。慢性病程通常会导致垂体萎缩，表现为空蝶鞍。 影像学检查难以明确区分不同病因的垂体炎（尤其是在无垂体外影像学异常时），但临床实践中部分亚型仍有相对典型的表现：淋巴细胞性垂体炎通常表现为典型的垂体炎特征，即垂体增大、强化均匀；肉芽肿性垂体炎（常继发于结节病）常导致下丘脑 - 垂体广泛受累，并伴随软脑膜浸润；除结节病外，任何中枢神经系统影像学异常（如软脑膜增厚、强化）均需排查继发性垂体炎，尤其是结核、梅毒或 IgG4 相关性疾病；罕见的黄色瘤性垂体炎可能伴随囊性改变；免疫检查点抑制剂诱发的垂体炎在 MRI 上可能表现正常、呈典型非特异性改变，或与治疗前 MRI 对比可见轻微变化（图 2）。 MRI 检查方案应包括高分辨率（≤1 mm）各向同性 3D 序列，以清晰显示垂体柄、垂体腺及垂体周围结构。增强前 T1 加权序列（尤其是脂肪抑制序列）有助于判断垂体后叶 T1 加权高信号是否存在。此外，建议同时进行脑部 MRI 与垂体 MRI 检查。 图 2 原发性与继发性垂体炎影像学表现 25 岁女性腺瘤样淋巴细胞性垂体炎（a、b 图）：a 图（冠状位 T2 加权像）：垂体腺增大，向鞍上延伸，呈高信号，表现类似腺瘤；b 图（矢状位增强后 T1 加权像）：垂体对称增大，强化明显且均匀。28 岁女性原发性神经漏斗垂体炎（c、d 图）：c 图（冠状位 T2 加权像）：垂体柄增粗；d 图（矢状位增强后 T1 加权像）：垂体后叶增大。47 岁女性全垂体炎（组织学结果不明确，e、f 图）：e 图（矢状位 T2 加权像）：垂体腺与垂体柄增大，伴囊性和 / 或坏死改变；f 图（矢状位增强后 T1 加权像）：垂体腺与垂体柄增大，伴囊性和 / 或坏死改变。61 岁女性免疫检查点抑制剂诱发垂体炎（联合抗 PD1 与抗 CTLA4 治疗，g、h 图）：g 图（冠状位 T2 加权像）：垂体前叶增大，垂体柄无受累；h 图（矢状位增强后 T1 加权像）：垂体前叶增大，垂体柄无受累。29 岁男性结节病相关神经漏斗垂体炎（i-k 图）：i 图（矢状位增强后 T1 加权像）：垂体柄与灰结节呈线性增粗；j、k 图（轴位增强后 T1 加权像）：伴颅神经软脑膜炎。38 岁女性朗格汉斯细胞组织细胞增生症（伴精氨酸血管加压素缺乏，l、m 图）：l 图（矢状位 T1 加权像）：垂体后叶高信号消失，垂体柄增粗，左侧颅骨溶骨性病变；m 图：手术活检后的右侧颅骨瓣。 3.1.4 组织病理学检查 垂体腺或垂体柄活检可确诊垂体炎。尽管活检是确诊的金标准，但临床应用较少 —— 因为其提供的信息通常不优于常规诊断手段，对治疗方案的影响有限，且存在诱发垂体功能减退的风险。 组织病理学检查有助于区分原发性与继发性垂体炎，并明确亚型（如淋巴细胞性、肉芽肿性、黄色瘤性）。不同亚型的治疗方案大致相似，但组织学特征存在明显差异（图3）：淋巴细胞性垂体炎：以弥漫性淋巴细胞浸润为特征，可能伴随浆细胞（此时称为 “淋巴浆细胞性” 垂体炎）；若存在大量 IgG4 阳性浆细胞，则提示 IgG4 相关性垂体炎。肉芽肿性垂体炎：以含多核巨细胞的肉芽肿为特征，可能伴随淋巴细胞浸润（此时称为 “淋巴肉芽肿性” 垂体炎，但仍归类为肉芽肿性垂体炎）。黄色瘤性垂体炎：以泡沫状组织细胞为特征，可能伴随肉芽肿（此时称为 “黄色肉芽肿性” 垂体炎，但仍归类为黄色瘤性垂体炎）。 图 3 垂体炎病理学特征 淋巴细胞性垂体炎（a-d 图）a 图（苏木精 - 焰红 - 藏红花染色）：慢性炎症细胞浸润垂体实质，伴纤维组织重塑；b-e 图（免疫组化分析）：炎症浸润呈多形性，包含 CD3+      T 细胞（b 图）、CD20+ B 细胞（c 图）及浆细胞（d 图），无      IgG4 过表达（d 图插图）。 肉芽肿性垂体炎（e-f 图）e 图（常规苏木精 - 焰红 - 藏红花染色）：上皮样巨细胞肉芽肿（箭头所示）破坏垂体实质，无坏死；f 图（CD68 免疫组化染色）：组织细胞呈结节状肉芽肿样分布。 从组织学角度看，原发性和妊娠相关垂体炎多表现为淋巴细胞性或肉芽肿性炎症，而继发性垂体炎多表现为肉芽肿性或黄色瘤性炎症。但需注意，IgG4 相关性垂体炎（继发性）通常表现为淋巴细胞性炎症；此外，黄色瘤性垂体炎也可能由Rathke 裂囊肿破裂引发。 活检还可明确继发性垂体炎的病因，如结核（伴干酪样坏死的肉芽肿或结核分枝杆菌）、L 组组织细胞增生症（伴 BRAF 或MAP 激酶突变的组织细胞浸润）、IgG4 相关性疾病 —— 明确这些病因对制定针对性治疗方案至关重要，且通常无需通过垂体活检即可确诊。 3.1.5 抗体检测 诊断垂体炎时可检测多种抗体，包括抗垂体抗体和抗下丘脑抗体，但这些抗体特异性较低，可见于创伤性脑损伤、自身免疫性内分泌疾病、垂体腺瘤，甚至健康人群中。 抗rabphilin 3A 抗体在大多数非医源性垂体炎患者中可检出，但在 12%-14% 的健康人群和其他自身免疫病患者中也可出现。尽管抗垂体抗体作为垂体炎标志物的研究已超过 30 年，但由于特异性不足，目前不建议在临床常规检测。抗 Pit1 抗体的作用将在 “副肿瘤性垂体炎” 部分阐述。 3.2 MRI 鉴别诊断 垂体炎的鉴别诊断范围较广，包括鞍区肿块和垂体增厚，其中与大腺瘤的鉴别是临床常见问题。垂体明显强化高度提示垂体炎，2009 年的一项研究提出了一个鉴别诊断评分系统：若出现不对称增大、强化弱且不均匀、向海绵窦延伸、蝶鞍底侵蚀、垂体柄偏移、可见正常垂体组织，则更支持腺瘤诊断。 垂体外影像学特征对诊断也有重要意义，如伴随脑实质或脑膜病变、颅外病变（头颈部或全身）。此外，病程中出现垂体萎缩更支持垂体炎，而非垂体转移瘤等其他疾病（图 4）。需注意，除垂体炎外，妊娠期垂体功能减退还可能由希恩综合征、无功能腺瘤等引起。 图 4 垂体炎的鉴别诊断影像学表现 23 岁女性头痛伴垂体增生（a-c 图）：a 图（矢状位增强后 T1 加权像）：垂体大小在同龄正常范围内，均匀强化，上缘凸起；b 图（矢状位 T1 加权像）：信号正常；c 图（T2 加权像）：信号正常。20 岁男性中枢神经系统生殖细胞瘤（d、e 图）：d 图（冠状位 T2 加权像）：鞍区及鞍上区不均质肿块；e 图（矢状位增强后 T1 加权像）：鞍区及鞍上区不均质肿块。53 岁女性 Rathke 裂囊肿（f、g     图）：f 图（T1 加权像）：垂体上方囊性病变，呈高信号；g 图（T2 加权像）：囊肿内可见低信号结节。59 岁男性肺癌伴垂体转移（h、i 图）：h 图（冠状位液体衰减反转恢复序列像）：鞍上区广泛脑实质水肿；i 图（矢状位增强后 T1 加权像）：鞍区坏死性病变，伴蝶骨侵蚀。57 岁女性垂体大腺瘤（j、k 图）：j 图（矢状位 T1 加权像）：垂体后叶高信号持续存在；k 图（冠状位增强后 T1 加权像）：垂体不对称增大，向鞍上延伸，右侧海绵窦侵犯，右侧蝶鞍底凹陷，病变周边可见移位的正常垂体组织。40 岁男性颅咽管瘤（l、m 图）：l 图（冠状位 T2 加权像）：鞍区及鞍上区囊性病变；m 图（矢状位增强后 T1 加权像）：病变边缘强化。 尽管血色素沉着症曾被认为是继发性垂体炎的潜在病因，但垂体铁沉积通常不伴随炎症改变，因此垂体血色素沉着症更应作为鉴别诊断疾病，而非垂体炎的独立亚型。在垂体炎诊断过程中，需常规检测血清铁蛋白水平，尤其是促性腺激素缺乏的患者。 3.3 垂体活检的作用与局限性 本节区分两种活检类型：因诊断不明确而进行的活检（非切除性活检），以及在根治性手术中进行的活检（将在 “治疗与预后” 部分详细阐述）。目前文献报道的非切除性活检病例不足 50 例。 尽管活检具有诊断价值，但需充分考虑其风险 —— 约 14% 的患者活检后会出现垂体激素缺乏或精氨酸血管加压素缺乏，且经蝶窦手术本身也存在风险。根据临床经验，垂体前叶病变活检或部分切除的内分泌功能减退风险较低，且能获取更多组织样本，诊断价值高于垂体柄活检。因此，活检通常仅用于诊断不明确且病情严重的垂体炎患者。 需注意，无论是否进行活检，治疗方案通常不会发生显著改变 —— 因为垂体炎的治疗策略受病因影响较小。 4. 病因分类与诊断 4.1 原发性垂体炎 原发性垂体炎为排除性诊断。需注意，垂体炎可能在系统性疾病其他症状出现前数年发生，因此疾病早期可能被误判为原发性垂体炎。 现有文献中，原发性垂体炎患者的特征描述较为有限 —— 许多研究未区分病因亚型，或未排查继发性因素。本文仅纳入那些至少进行了基础检查以排除继发性垂体炎的研究。研究显示，15%-40% 的原发性垂体炎患者有自身免疫病史。 4.2 妊娠相关垂体炎 过去，妊娠相关垂体炎被认为是最常见的亚型，但 2015 年后的多项研究推翻了这一观点。妊娠相关垂体炎的定义为：发生于妊娠期或妊娠开始后 1 年内的垂体炎，最常见于围产期（即妊娠第 7-9 个月至产后 2 个月）。 2023 年的一项对比研究分析了妊娠相关与原发性垂体炎的临床、生化及 MRI 特征，结果显示：妊娠相关垂体炎患者更易出现视交叉综合征（发生率      50%），尤其是妊娠期发病者；头痛和眼外肌受累的发生率与原发性垂体炎相似；最常见的内分泌功能障碍是促肾上腺皮质激素缺乏（发生率      71%），其次是促甲状腺激素和促性腺激素缺乏（发生率均约 60%）；精氨酸血管加压素缺乏较为罕见，仅 12% 的患者出现；MRI 典型表现为垂体柄轻度增粗、以鞍内受累为主，可能呈类似腺瘤的表现；妊娠期发病与产后发病的患者在临床特征上存在细微差异：妊娠期发病者视交叉综合征发生率更高（64%），而其他临床、激素及影像学特征基本一致；22% 的妊娠相关垂体炎患者有自身免疫病史，其中以甲状腺自身免疫病最为常见。 4.3 系统性疾病相关垂体炎 为协助排查系统性疾病继发的垂体炎，表 1 总结了常见亚型的特征，包括典型的垂体外器官受累情况，以及评估这些受累的临床和实验室方法。 4.3.1 结节病 垂体结节病的患病率尚不明确，据估计，在神经结节病患者中占比不足 10%，在鞍区病变患者中占比 1%。但由于该病常被漏诊，实际患病率可能被低估。目前针对垂体结节病的研究较少。 垂体结节病可影响所有垂体功能，其中最常见的是促性腺激素缺乏（发生率 75%-87.5%），其次是促甲状腺激素缺乏（40%-65%）、促肾上腺皮质激素缺乏（33%-36%）和精氨酸血管加压素缺乏（25%-50%）。此外，下丘脑炎导致的下丘脑渴感中枢调节异常，可能引发无精氨酸血管加压素缺乏的多尿多饮症状。30%-77% 的患者会出现高泌乳素血症。 MRI 表现方面：50%-64%的患者出现垂体柄浸润，34%-58% 的患者出现垂体增生，33%-53%的患者出现下丘脑浸润。垂体结节病可单独发生，但更常伴随系统性结节病，其中神经结节病患者并发垂体炎的风险最高。因此，所有垂体炎患者均需排查结节病（表 1）。 4.3.2 L 组组织细胞增生症 组织细胞增生症是一组罕见疾病，特征为树突状细胞或巨噬细胞来源细胞聚集。L 组组织细胞增生症包括朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis, LCH）和 Erdheim-Chester 病（Erdheim-Chester disease, ECD），二者均存在相似的克隆突变和临床并发症，特征为特定组织细胞（“朗格汉斯细胞” 或 “非朗格汉斯细胞”）浸润。 诊断时应尽可能进行活检，优先选择取材方便且并发症风险低的部位。活检常可检出 BRAF V600E 突变或 MAPK-ERK 通路突变。L 组组织细胞增生症常导致垂体功能减退（也可能累及下丘脑），其中最常见的是精氨酸血管加压素缺乏。垂体炎症可能在组织细胞增生症确诊前数年出现。 18F - 氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层显像 - 计算机断层扫描（18F-Fluorodeoxyglucose PET-CT）是检测骨受累的最敏感手段。不同亚型的垂体功能减退发生率差异较大：朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者中精氨酸血管加压素缺乏发生率为 5%-55%，Erdheim-Chester 病患者中为 25%-48%，因此这些指标不能作为可靠的病因标志物。MRI 表现也存在差异：朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者中垂体柄浸润发生率为 20%-71%、垂体增生发生率为 0%-35%；Erdheim-Chester 病患者中垂体柄浸润发生率为 3%-35%、垂体增生发生率为 14%，同样无法作为病因鉴别依据。 两种亚型的其他鉴别特征包括：朗格汉斯细胞组织细胞增生症：可出现溶骨性病变，以及肺、神经、肝、脾、皮肤受累；Erdheim-Chester 病：80%     以上的患者出现骨受累，可能伴随神经、肺、主动脉、腹膜后或皮肤受累，以及右心房假瘤（表 1）。 4.3.3 IgG4 相关性疾病 IgG4 相关性垂体炎是一种慢性纤维炎性疾病，特征为淋巴浆细胞浸润，2011 年首次提出其诊断标准。两项文献综述显示，该病患者中位年龄为 55 岁（男性 62 岁，女性 38 岁），30% 的患者出现头痛，16%-20% 的患者出现视觉通路异常，75%-78% 的患者存在至少一种垂体功能减退。 最常见的是精氨酸血管加压素缺乏（发生率 70%-75%），其次是促性腺激素缺乏。诊断时需排查 IgG4 相关性疾病的典型器官受累，如胰腺、唾液腺、泪腺、胸部、肾脏、腹膜后受累或淋巴结肿大（表 1）。 4.3.4 新型冠状病毒肺炎（COVID-19） 尽管新型冠状病毒肺炎及新冠疫苗接种已十分普遍，但垂体炎仍是该感染的罕见并发症。截至目前，全球已报告超过 7.7 亿例新型冠状病毒肺炎病例（世界卫生组织 COVID-19 仪表盘数据），67% 的全球人口已完成新冠疫苗基础免疫程序。 疫苗接种后发生垂体受累的病例已报告 23 例，其中 9 例为垂体炎（6 名女性、3 名男性，中位年龄 46 岁）。新型冠状病毒感染患者中，已报告 7 例垂体炎（4 名女性、3 名男性，中位年龄 37 岁），临床表现异质性大，无法得出明确结论。 4.3.5 其他系统性疾病 干燥综合征、抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody, ANCA）相关性血管炎、结核、梅毒等均曾被报道可引发垂体炎，但发生率低于上述疾病（表 1）。此外，细菌、真菌、病毒感染也可能导致垂体炎；而狼疮、炎症性肠病、甲状腺疾病引发垂体炎的病例极为罕见（不足数例）。 表 1 继发性垂体炎：按基础病因分类的临床症状、发生率及附加检查基础病因临床与影像学特征发生率（%）典型表现检查项目诊断依据所有系统性疾病---1. 血液检查：全血细胞计数（CBC）、血清免疫球蛋白定量检测（含 IgG4）、血清蛋白电泳（SPEP）、血钙、血管紧张素转换酶（ACE）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）、铁蛋白、血肌酐、抗核抗体（ANA，含抗 SSa、抗 SSb）、γ- 干扰素释放试验（IGRA）、梅毒螺旋体血凝试验（TPHA）、空腹血糖 a2. 胸腹部计算机断层扫描（CT）a3. 结核菌素皮肤试验（TST）a4. 系统性疾病临床检查 a5. 脑部磁共振成像（MRI）a-结节病1. 肺部：纤维化、淋巴细胞性肺泡炎2. 肝脏：肝肿大、胆汁淤积、门静脉高压3. 眼部：葡萄膜炎、视网膜病变4. 外周淋巴结：颈部或锁骨上淋巴结肿大5. 皮肤：多种皮损6. 脾脏：脾肿大7. 神经系统：淋巴细胞性脑膜炎、面神经麻痹、功能缺损、精神症状8. 心脏：分支传导阻滞、心律失常、高钙血症1. 肺部：902. 肝脏：20-303. 眼部：10-304. 外周淋巴结：10-205. 皮肤：156. 脾脏：~107. 神经系统：58. 心脏：2-51. 肺部：微结节2. 眼部：葡萄膜炎、视网膜病变3. 外周淋巴结：颈部或锁骨上淋巴结肿大4. 实验室：血管紧张素转换酶升高、结核菌素无反应、多克隆高丙种球蛋白血症、血肌酐升高1. 肺部：胸部   CT、肺功能检查、支气管肺泡灌洗（BAL）2. 肝脏：超声、CT、肝功能检查3. 眼部：眼科检查 b、裂隙灯散瞳眼底检查 b4. 外周淋巴结：胸部 CT5. 皮肤：皮肤检查6. 脾脏：超声、CT7. 神经系统：脑部 MRI、腰椎穿刺脑脊液（CSF）分析 b8. 心脏：心电图、心脏超声、心脏 MRI、18F-FDG PET-CT（含心脏成像）9. 血液检查   a：血钙、血管紧张素转换酶、血清蛋白电泳、血肌酐1. 病理：含肉芽肿（大 “上皮样” 组织细胞）及多核巨细胞2. 临床、生化、影像学特征综合判断Erdheim-Chester 病1. 骨骼：长骨硬化2. 肾脏：肾周脂肪浸润（“毛肾”）、双侧肾积水3. 神经系统：强化肿块或高信号灶、脑膜受累、突眼4. 肺部：胸膜及肺实质浸润（类似间质性肺病）5. 主动脉：主动脉包绕6. 心脏：右心房假瘤、冠状动脉浸润、心包疾病7. 腹膜后：腹膜后浸润8. 皮肤：眼周黄瘤、非特异性皮损1. 骨骼：>80（38% 有症状）2. 肾脏：~603. 神经系统：~504. 肺部：<505. 主动脉：~406. 心脏：~307. 腹膜后：~308. 皮肤：~201. 骨骼：长骨硬化2. 肾脏：肾周脂肪浸润（“毛肾”）3. 心脏：右心房假瘤4. 皮肤：眼周黄瘤1. 骨骼：X 线平片、CT、18F-FDG PET-CTc2. 肾脏：腹部   CTa3. 神经系统：神经系统检查（排查小脑及锥体束综合征）、脑部 MRIa4. 肺部：胸部   CTa5. 主动脉：主动脉 CT6. 心脏：心脏超声、心脏 MRI7. 腹膜后：腹部 CTa8. 皮肤：皮肤检查 c1. 临床与影像学表现2. 病理：CD68+++、CD163+、FXIIIa+、CD1a   - 的组织细胞浸润3. 分子检测：若临床表现不典型，检测 BRAF V600E 或 MAPK-ERK 通路突变朗格汉斯细胞组织细胞增生症1. 肺部：实性或空洞性结节、厚壁或薄壁囊肿2. 骨骼：溶骨性病变（局部疼痛或肿胀）3. 神经系统：脑实质浸润（小脑或脑干）、共济失调、构音障碍4. 肝脏与脾脏：肝脾肿大、肝结节5. 皮肤：头皮及褶皱部位的红斑性瘀点样丘疹（可糜烂）1. 肺部：40-502. 骨骼：30-503. 神经系统：15-204. 肝脏与脾脏：10-155. 皮肤：5-101. 肺部：结节、囊肿2. 骨骼：溶骨性病变3. 皮肤：红斑性瘀点样丘疹4. 病理：核沟明显、核呈椭圆形的组织细胞，伴嗜酸性粒细胞浸润1. 肺部：胸部   CTa2. 骨骼：X 线平片（可见病变时）、18F-FDG PET-CTc 或 99m 锝骨扫描（无可见病变时）3. 神经系统：神经系统检查（排查共济失调、构音障碍）a、脑部 MRI4. 肝脏与脾脏：超声、CTc5. 皮肤：皮肤检查 c1. 临床与影像学表现2. 病理：CD68+、CD163+、CD207-、CD1a   + 的组织细胞浸润，伴嗜酸性粒细胞3. 分子检测：若临床表现不典型，检测 BRAF V600E（70% 病例）或 RAS-RAF-MEK-ERK 通路突变IgG4 相关性疾病1. 胰腺与胆道：胰腺弥漫性肿大、胆管炎2. 唾液腺与泪腺：双侧受累（泪腺、腮腺、舌下腺、下颌下腺）3. 淋巴结：淋巴结肿大4. 胸部：支气管血管周围及间隔增厚、肺或胸膜浸润、纤维化5. 肾脏：肾盂壁增厚、肾皮质低密度区、低补体血症6. 腹膜后：腹膜后主动脉周围炎1. 胰腺与胆道：~19-652. 唾液腺与泪腺：~18-283. 淋巴结：~17-274. 胸部：~15-185. 肾脏：~12-136. 腹膜后：~10-181. 血清：IgG4  浓度升高、嗜酸性粒细胞增多2. 器官受累：胰腺肿大、双侧唾液腺 / 泪腺受累、淋巴结肿大1. 胰腺与胆道：腹部 CTa2. 唾液腺与泪腺：临床检查3. 淋巴结：胸腹部 CTa、18F-FDG PET-CT4. 胸部：胸部   CTa、18F-FDG PET-CT5. 肾脏：腹部   CTa、血液检查（补体 C3、C4）6. 腹膜后：腹部 CTa、18F-FDG PET-CT7. 血液检查：IgG4、全血细胞计数1. 垂体病理：单核细胞浸润（富含淋巴细胞和浆细胞），高倍视野下 IgG4 + 细胞 > 10 个（IgG 染色或 CD138 染色）2. 垂体   MRI 异常，伴其他器官病理阳性，或血清 IgG4 升高且对糖皮质激素治疗有反应ANCA 相关性血管炎--1. 血清：PR3  或 MPO-ANCA 阳性、血肌酐升高2. 肺部：间质性肺病、肺泡出血3. 鼻部：结痂性鼻炎、鼻窦炎1. 血液检查：ANCA、血肌酐 a2. 肺部：胸部   CTa3. 鼻部：临床检查（排查结痂性鼻炎或鼻窦炎）临床、生化、组织学证据综合判断干燥综合征--1. 血清：ANA  阳性、抗 SSA 阳性（80% 病例）、抗 SSB 阳性（50% 病例）2. 口干、眼干血液检查：ANA（抗 SSA/Ro、抗 SSB/La）a临床、生化、组织学证据综合判断结核--1. 血清：γ-  干扰素释放试验阳性、结核菌素皮肤试验阳性2. 胸部 CT  异常3. 全身：发热、呼吸困难1. 胸部   CTa2. 血液检查：γ-  干扰素释放试验 a、结核菌素皮肤试验 a3. 临床检查（排查发热、呼吸困难）临床、生化、细菌学、组织学证据综合判断梅毒--血清：梅毒螺旋体血凝试验阳性1. 血液检查：梅毒螺旋体血凝试验 a2. 皮肤检查临床、生化证据综合判断     注：a 所有垂体炎患者均需常规排查（妊娠相关垂体炎除外）；b 促性腺激素缺乏患者需排查；c 存在精氨酸血管加压素缺乏（无头痛）且伴垂体柄浸润时需排查。ACE：血管紧张素转换酶；ANA：抗核抗体；ANCA：抗中性粒细胞胞浆抗体；BAL：支气管肺泡灌洗；CBC：全血细胞计数；CSF：脑脊液；FDG：氟代脱氧葡萄糖；IGRA：γ- 干扰素释放试验；MPO：髓过氧化物酶；PR3：蛋白酶 3；SPEP：血清蛋白电泳；TPHA：梅毒螺旋体血凝试验；TST：结核菌素皮肤试验。 4.4 免疫检查点抑制剂相关垂体炎 免疫检查点抑制剂（尤其是抗 CTLA4 药物，如伊匹单抗（ipilimumab）；抗 PD1/PDL1 药物，如纳武利尤单抗（nivolumab）、帕博利珠单抗（pembrolizumab）、阿替利珠单抗（atezolizumab））彻底改变了癌症治疗，但可能引发免疫相关内分泌不良反应，其中垂体炎较为常见。 不同药物引发垂体炎的发生率存在差异：抗 CTLA4 治疗的发生率最高可达 20%，抗 PD1/PDL1 治疗为 0.2%-6%，联合治疗则高达 30%-40%。发病时间也有所不同：抗 CTLA4 治疗通常在 2-3 个月发病，抗 PD1/PDL1 治疗则在 4-6 个月发病。 过去 5 年的研究显示，不同免疫检查点抑制剂引发的垂体炎在临床和病理生理特征上存在差异：抗 CTLA4 相关垂体炎：由 T 细胞介导的垂体炎症引起，表现为垂体前叶多激素缺乏（促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素、促性腺激素），MRI 可见短暂性垂体增大；抗 PD1/PDL1 相关垂体炎：通常表现为孤立性促肾上腺皮质激素缺乏，多无症状，MRI 异常少见，因此需常规筛查。 长期随访数据显示，抗 CTLA4/PD1/PDL1 治疗相关的促肾上腺皮质激素缺乏常持续存在，需终身激素替代治疗；而促甲状腺激素和促性腺激素轴功能可能恢复。 4.5 副肿瘤性垂体炎 Pit1（POU1F1）是一种晚期垂体特异性转录因子，参与垂体生长激素（GH）、促甲状腺激素（TSH）、泌乳素（PRL）分泌细胞的终末分化。2011 年的一项研究首次在 3 例合并TSH、GH、泌乳素缺乏的胸腺瘤患者中发现抗 Pit1 抗体。 副肿瘤性垂体炎的发病机制为：肿瘤组织异位表达 Pit1，激活 Pit1 反应性细胞毒性 T 细胞，产生抗 Pit1 抗体；随后，这些 T 细胞（而非抗体）攻击垂体中分泌 GH、泌乳素、TSH 的细胞。 截至目前，已报告 9 例副肿瘤性垂体炎患者，其中 4 例合并胸腺瘤，5 例合并其他恶性肿瘤。所有患者均存在 GH 和泌乳素缺乏，且 TSH 水平极低；MRI 显示垂体正常或轻度萎缩；除 1 例患者仅检出 Pit1 反应性 T细胞外，其余患者均检出抗 Pit1 抗体。需注意，抗 Pit1抗体对垂体细胞无毒性，仅可作为副肿瘤性垂体炎的标志物，而非致病因子。 该病可能存在遗传易感性 —— 已报告的患者均为日本人，且携带特定人类白细胞抗原（HLA）基因型。此外，有研究报告抗 Pit1 垂体炎可发生于免疫检查点抑制剂治疗后。2025 年的一篇评论文章推测，部分癌症患者可能存在 Pit1 异位表达，免疫检查点抑制剂治疗可能导致垂体炎从亚临床状态进展为临床状态。 5. 治疗与预后 5.1 治疗分类 垂体炎的治疗可分为疾病控制治疗和替代治疗：疾病控制治疗：通过减轻或终止垂体内炎症，缓解或消除临床症状及激素异常；替代治疗：用于纠正垂体功能减退导致的激素缺乏；保守治疗：仅采用替代治疗，不进行其他干预，适用于轻症患者或患者主动要求时。 表 2总结了不同病因亚型垂体炎的治疗方案，这些方案基于临床经验，仅供参考，尚无充分证据支持其作为正式推荐。治疗决策需个体化，并经多学科团队讨论确定。 5.2 疾病控制治疗 5.2.1 糖皮质激素 目前关于垂体炎治疗中糖皮质激素的最佳剂量数据有限，以下建议基于临床经验：若垂体炎伴视交叉压迫或眼外肌麻痹：给予大剂量静脉糖皮质激素（1 g / 天），连续使用 3-5 天；若患者病情恶化或无改善，可考虑减瘤手术；后续口服糖皮质激素（1 mg/kg/ 天），逐渐减量，至少 1 年。若垂体炎伴肿块效应但无视觉受累：口服糖皮质激素（1      mg/kg/ 天），逐渐减量，至少 1 年。若垂体炎伴严重内分泌功能障碍（伴或不伴严重头痛），且患者整体状况良好、预期寿命超过 20 年：口服糖皮质激素（0.5-1 mg/kg/ 天），根据病情严重程度和治疗反应调整，疗程 6-12 个月。 冲击治疗方案参考严重神经结节病的治疗策略；糖皮质激素减量可遵循已有的自身免疫病治疗方案，如 CORTAGE 试验的 12 个月减量方案，或 PEXIVAS 试验的 6 个月低剂量减量方案。 5.2.2 免疫抑制剂 选择免疫抑制剂时，优先考虑安全性而非已证实的疗效，建议按以下顺序选择： 1.吗替麦考酚酯（mycophenolate mofetil）：2 g / 天，数周内逐渐加量，作为一线首选药物； 2.硫唑嘌呤（azathioprine）：1-2 mg/kg/ 天； 3.利妥昔单抗（rituximab）：第 1 天和第15 天各 1 g，之后每 6 个月 500 mg； 4.英夫利昔单抗（infliximab）：3-5 mg/kg，每 8 周 1 次。 所有免疫抑制剂使用前均需进行特定安全性监测，且目前这些药物用于垂体炎治疗均属超说明书用药。此外，选择药物时还需考虑基础病因（如存在）和患者的妊娠计划（图 5）。由于利妥昔单抗和抗 TNF（肿瘤坏死因子）药物为静脉给药，患者依从性更易保障。 免疫抑制剂可单独使用或与糖皮质激素联合使用，具体方案需根据患者病情严重程度，经多学科团队讨论确定。 图 5 垂体炎治疗流程 基于临床、生化及 MRI 检查结果，制定垂体炎治疗流程，包括替代治疗和疾病控制治疗，并明确随访评估时间。具体流程如下：垂体炎评估：明确是否存在垂体功能减退、视交叉综合征和      / 或眼外肌损伤、轻症（症状少）、严重内分泌功能障碍（伴或不伴头痛）、肿块综合征；针对视交叉综合征和 / 或眼外肌损伤：给予大剂量静脉糖皮质激素（1 g / 天，连续 3-5 天），3-5 天后复查；若改善：口服糖皮质激素（1 mg/kg/ 天），逐渐减量，至少 1 年，2-3 个月后复查；若恶化：进行减瘤手术，2 个月后复查；针对轻症（症状少）：仅观察，每 6 个月复查；针对严重内分泌功能障碍（伴或不伴头痛）：口服糖皮质激素（1 mg/kg/ 天），逐渐减量，6 个月，每 3 个月复查；针对肿块综合征：口服糖皮质激素（1 mg/kg/ 天），逐渐减量，至少 1 年，每 3 个月复查；复查时若出现恶化（伴视觉障碍）：考虑免疫抑制剂联合或不联合糖皮质激素，每 6 个月复查；复查时若稳定或改善：继续当前方案，按原计划复查。 5.2.3 手术治疗 经蝶窦手术切除（本节不讨论非切除性活检）在垂体炎治疗中的应用非常有限，目前仅用于：垂体炎伴视觉障碍，MRI 显示视觉通路受压，且糖皮质激素治疗无效的患者。 垂体炎病变在术中通常表现为灰白色粘连组织或奶油色组织。研究表明，手术通常可改善患者的视觉预后，但与糖皮质激素治疗或密切观察相比，手术可能加重垂体功能损害。此外，手术引发严重非内分泌并发症的情况较为罕见。 5.2.4 放射治疗 关于放射治疗用于垂体炎的疗效数据极少，且随访时间有限。2024 年的一项系统综述报告了 8 例接受聚焦放射治疗（伽玛刀放射外科或分次立体定向放射治疗）的患者，所有患者的糖皮质激素最终用量均减少；3 例患者的肿块完全缩小，其余患者的肿块体积稳定或缩小；7 例患者在放疗前已存在垂体功能减退，1 例患者放疗后出现全垂体功能减退。 放射治疗可作为手术和糖皮质激素治疗无效患者的备选方案，但其长期疗效和安全性尚不明确。 5.3 不同亚型垂体炎的疾病控制治疗指征 图 5总结了根据垂体炎亚型和临床受累程度（如视觉障碍、鞍区大肿块）制定的治疗方案，以下将结合文献报道详细阐述各亚型的治疗。 5.3.1 原发性垂体炎 目前关于糖皮质激素在原发性垂体炎治疗中的作用尚无共识，但临床常将其作为一线治疗，同时进行密切监测。2022 年的一项荟萃分析显示，与观察或手术相比，糖皮质激素治疗可提高原发性或妊娠相关垂体炎患者内源性内分泌功能的部分或完全恢复率。 研究证实，糖皮质激素可改善视力障碍、缓解头痛、促进垂体功能恢复、预防新发功能障碍，剂量范围为口服 0.5 mg/kg/ 天至静脉注射 1 g / 天，通常在治疗 3 个月内开始减量。但最佳疗程尚未确定，建议疗程超过 3 个月以预防复发。 一项纳入 20例患者的临床试验评估了糖皮质激素的疗效：患者接受 50 mg / 天糖皮质激素治疗，13 个月内逐渐减量，结果显示内分泌预后改善，但患者出现了不良反应。文献综述显示，约50% 的患者使用糖皮质激素后出现不良反应，因此需密切监测不良反应，并警惕停药后可能出现的医源性肾上腺皮质功能减退。 部分免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯等传统药物，以及英夫利昔单抗、利妥昔单抗等生物制剂）已用于原发性垂体炎治疗，通常与糖皮质激素联合使用，或用于糖皮质激素禁忌、无效的患者。但目前尚无临床试验评估这些药物的疗效，仅存在病例报告或小样本系列研究。 5.3.2 妊娠相关垂体炎 传统上，妊娠相关垂体炎的治疗包括手术或保守治疗，单独或联合使用糖皮质激素的情况较少。但过去 15 年来，手术的应用显著减少，保守治疗逐渐成为首选。 约 8% 的患者会出现复发，尤其是接受糖皮质激素治疗的患者。但由于不同患者的糖皮质激素剂量和疗程差异较大，仅通过现有观察难以明确其疗效。 5.3.3 继发性垂体炎 继发性垂体炎的治疗需针对基础病因，垂体功能可能恢复，但恢复情况不一致；无论基础病因如何，精氨酸血管加压素缺乏通常难以恢复。免疫检查点抑制剂相关垂体炎：目前国际指南建议：继续免疫检查点抑制剂治疗；启动激素替代治疗（如急诊时需使用氢化可的松）；仅在症状严重时使用大剂量糖皮质激素。目前尚无治疗可逆转免疫介导的内分泌损伤，针对特定激素缺乏的替代治疗仍是主要手段。需定期进行内分泌监测，并开展长期多学科随访（包括患者教育）。结节病相关垂体炎：部分患者的泌乳素水平可恢复正常，少数患者的促性腺激素功能可恢复。目前尚无针对结节病相关垂体炎的治疗指南，神经结节病的治疗通常需大剂量糖皮质激素（静脉注射 500-1000 mg / 天，连续数天，随后口服 1 mg/kg/ 天，数月内逐渐减量），常联合其他免疫抑制剂（如甲氨蝶呤、英夫利昔单抗、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、环磷酰胺），这些治疗通常可缓解头痛。L 组组织细胞增生症相关垂体炎：组织细胞增生症相关的精氨酸血管加压素缺乏通常难以恢复。治疗方案需根据亚型和疾病严重程度确定，糖皮质激素的疗效存在争议。除传统治疗（化疗、干扰素 α、克拉屈滨、阿那白滞素）外，靶向药物（如 BRAF 抑制剂、MEK 抑制剂）在系统性受累患者中显示出良好前景，已有短期报告显示成人患者使用这些新药后内分泌功能有所恢复。治疗方案需与专科医生讨论，结合临床表现、疾病进展和已明确的基因突变情况确定。IgG4 相关性疾病相关垂体炎：IgG4     相关性疾病相关的淋巴增殖性病变通常对糖皮质激素（0.6 mg/kg）反应良好。免疫抑制剂（如利妥昔单抗、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯）也已证实有效，尤其适用于糖皮质激素禁忌的患者。2025 年的一篇综述提出了用于指导治疗选择的算法。 5.3.4 副肿瘤性垂体炎 目前已报告的副肿瘤性垂体炎病例极少，治疗建议为：治疗基础癌症，无需针对垂体炎进行特殊干预。糖皮质激素可能有效，但尚无充分证据支持其作为常规治疗。 5.4 垂体功能减退与替代治疗 垂体功能减退的初始激素评估（前文已阐述）可指导替代治疗方案，该方案与垂体功能减退的病因无关。但根据病因不同（部分情况下根据治疗方式不同，尽管这一点在部分病因中仍存在争议），需每 6-12 个月进行一次激素评估，监测功能恢复情况 —— 总体而言，垂体功能恢复较为罕见。 对于促肾上腺皮质激素缺乏或精氨酸血管加压素缺乏的患者，必须对患者及其家属进行 “疾病日” 管理教育（即指导患者在感染、手术等应激状态下调整激素剂量）。 表 2 不同病因亚型垂体炎的治疗方案治疗方式原发性垂体炎妊娠相关垂体炎继发性垂体炎 妊娠期发病产后发病免疫检查点抑制剂相关结节病L 组组织细胞增生症IgG4 相关性疾病替代治疗适用于垂体功能减退患者适用于垂体功能减退患者适用于垂体功能减退患者适用于垂体功能减退患者适用于垂体功能减退患者适用于垂体功能减退患者适用于垂体功能减退患者保守治疗适用于轻症、症状少的患者适用于轻症、症状少的患者适用于轻症、症状少的患者适用于轻症、症状少的患者适用于轻症、症状少的患者适用于轻症、症状少的患者适用于轻症、症状少的患者糖皮质激素（大剂量静脉给药：1 g / 天，连续 3-5 天，后续口服 1 mg/kg/ 天，至少 1 年逐渐减量）适用于视交叉综合征或眼外肌损伤；若无效，讨论手术或放疗适用于视交叉综合征或眼外肌损伤；若无效，讨论手术或放疗适用于视交叉综合征或眼外肌损伤；若无效，讨论手术或放疗不适用不适用需讨论不适用糖皮质激素（口服 1 mg/kg/ 天，逐渐减量至少 1 年）适用于伴肿块效应但无视交叉综合征的患者适用于伴肿块效应但无视交叉综合征的患者适用于伴肿块效应但无视交叉综合征的患者不适用适用需讨论适用糖皮质激素（口服 0.5 mg/kg/ 天，6 个月逐渐减量）适用于伴严重内分泌功能障碍（伴或不伴头痛）的患者适用于伴严重内分泌功能障碍（伴或不伴头痛）的患者适用于伴严重内分泌功能障碍（伴或不伴头痛）的患者不适用不适用需讨论适用（0.6   mg/kg/ 天）免疫抑制剂   - 吗替麦考酚酯（2 g / 天，数周内逐渐加量）可使用不适用不适用不适用可使用（常与糖皮质激素联用）不适用可使用免疫抑制剂   - 硫唑嘌呤（1-2 mg/kg/ 天）可使用可使用可使用不适用可使用（常与糖皮质激素联用）不适用可使用免疫抑制剂   - 利妥昔单抗（第 1、15 天各 1 g，后续每 6 个月 500   mg）可使用不适用不适用不适用不适用不适用可使用免疫抑制剂   - 英夫利昔单抗（3-5 mg/kg，每 8 周 1 次）可使用不适用可使用不适用可使用（常与糖皮质激素联用）不适用不适用免疫抑制剂   - 甲氨蝶呤无相关报道不适用不适用不适用可使用（常与糖皮质激素联用）不适用可使用手术治疗适用于糖皮质激素治疗无效的视交叉综合征患者适用于糖皮质激素治疗无效的视交叉综合征患者适用于糖皮质激素治疗无效的视交叉综合征患者适用于糖皮质激素治疗无效的视交叉综合征患者适用于糖皮质激素治疗无效的视交叉综合征患者适用于糖皮质激素治疗无效的视交叉综合征患者适用于糖皮质激素治疗无效的视交叉综合征患者放射治疗适用于手术无效或手术禁忌的患者适用于手术无效或手术禁忌的患者适用于手术无效或手术禁忌的患者适用于手术无效或手术禁忌的患者适用于手术无效或手术禁忌的患者适用于手术无效或手术禁忌的患者适用于手术无效或手术禁忌的患者 结论 垂体炎是一组异质性疾病，诊断标准各异。建议基于临床、生化及影像学特征修订分类标准，以避免原发性、妊娠相关及继发性垂体炎的误诊和治疗不当。同时，需开展大型国际流行病学研究，进一步明确各亚型垂体炎的特征。 对于垂体炎患者，需系统排查潜在的系统性疾病，避免将继发性垂体炎误判为 “原发性”。此外，还需开展协作研究，优化治疗方案。 基于当前认知，所有原发性或妊娠相关垂体炎患者，以及伴视觉障碍的垂体炎患者（手术前），均需讨论是否系统使用糖皮质激素。糖皮质激素的最佳剂量和疗程尚未明确，需作为未来研究的重点。 由于垂体炎病情复杂，多学科团队协作管理对患者至关重要。