Tacrolimus

“医生，我是不是迟早要透析？” 这是很多被诊断为局灶节段性肾小球硬化（FSGS） 的患者，内心最恐惧、最直接的问题。 答案很残酷：是的，FSGS是导致肾病综合征和尿毒症的主要原因之一，堪称肾内科最棘手、最“顽固”的疾病之一。 但今天，我们想告诉你的是：虽然挑战巨大，但医学的进步从未停止。面对FSGS，我们手中的“武器”正在更新换代，绝不要轻易放弃。 01 FSGS：肾脏滤网上的“永久性疤痕” 首先，我们用一个简单的比喻，理解一下FSGS到底是什么。 你的肾脏里，有上百万个叫做“肾小球”的精密滤网。它们的工作，就是把血液里的毒素和多余水分“筛”出去变成尿液，同时把蛋白质等好东西留在血液里。 而FSGS，就是这个滤网出了大问题： 局灶：不是所有滤网都坏掉，而是一部分（但通常也够多了）。 节段：坏掉的滤网，也不是整个报废，而是局部出了问题。 硬化：最要命的是，出问题的部分形成了疤痕。 关键点： 这个疤痕，是永久性的、不可逆的。 这就好比一个昂贵的滤水器，里面的滤芯不是暂时堵了，而是有一部分直接失效了。结果就是，过滤功能越来越差，该留住的蛋白质漏了出去（蛋白尿），该排出的毒素和水分却堆积在体内（水肿、肌酐升高）。 图为：肾小球白蛋白滤过机制 发病特点 1. 沉默的杀手：起病可能非常隐匿，很多人发现时就已经有大量蛋白尿和肾功能下降。 2. 预后差异大，但总体差：它是导致成人及青少年肾病综合征的常见原因，治疗反应因人而异，但相当一部分患者非常棘手。 3.残酷的数据：尽管积极治疗，仍有约30%-50% 的患者会在5-10年内发展为终末期肾病（尿毒症），最终需要依靠透析或肾移植来维持生命。 02 治疗瓶颈：我们为什么怕FSGS？ 怕它，是因为它在治疗上有几大难点： 1. 疤痕难除 核心损伤是不可逆的，所有治疗的目标都是“保”住那些还没长疤痕的滤网，延缓进展，而非“治愈”。 2. 激素不敏感 很多患者对首选的一线药物（糖皮质激素）反应不佳或不反应，被称为激素抵抗，让治疗一开始就陷入僵局。 3. 传统药物“杀敌一千，自损八百” 后续需要使用的强力免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司等），虽然可能有效，但肝肾毒性、感染、高血压等副作用也很大，长期使用令人担忧。 4. 高复发率 即使一时控制住了，停药或减药后复发率也很高。对于肾移植后的患者，FSGS在新肾脏上的复发率也很高，这是医生和患者共同的噩梦。 正因为这些瓶颈，医生和患者都在迫切地寻找更精准、更有效、更安全的新武器。 03 新一代药物带来破局可能 好了，前面说了这么多严峻的形势，现在该带来点好消息了。 医学研究的突破，往往来自于对疾病根源的更深入理解。近年来，科学家发现B细胞在FSGS的免疫异常中扮演了关键角色。于是，精准靶向B细胞，就成了新药研发的一个重要方向。 这就是我们今天要介绍的——BAT4406F注射液。 它不像传统免疫抑制剂那样“狂轰滥炸”，而是更像一个配备了精确制导系统的“特战队员”，它的优势主要体现在：  作用机制更精准 BAT4406F是一种全人源单克隆抗体。简单说，它能精准识别并清除导致滤网受损的“坏分子”和特定免疫细胞（B细胞），从源头上减少对肾脏的攻击。这就好比不再是用水冲洗整个滤水器（传统免疫抑制），而是派出了微型机器人，精准地拆解掉堵塞滤芯的特定垃圾。  潜在疗效更优 基于其独特的作用机制，BAT4406F有望为那些对激素和传统免疫抑制剂无效或不耐受的“难治性”FSGS患者，提供一个新的有效选择。早期研究数据显示，它在降低难治性肾病综合征患者尿蛋白方面展现了良好的潜力。  安全性更高 由于靶向精准，避免了传统药物对全身免疫系统的“无差别”抑制，理论上可以显著降低严重感染、肝肾功能损害等副作用的风险，让患者能够更安全、更长期地接受治疗。 “这么好的药，哪里能用上？” 目前，BAT4406F注射液正处于临床试验阶段。这意味着，它已经通过了严格的临床前研究，证明了其潜力和初步安全性，现在正需要在患者身上进一步验证其确切的疗效和安全性。 如何判断自己是否适合？ 临床试验有严格的入组标准。如果你或你的家人： ● 18周岁~75周岁; ● 临床诊断为肾病综合征(NS)，且5年内肾穿刺活检明确病理类型为微小病变肾病（MCD）/局灶节段性肾小球硬化（FSGS）; ● 筛选前4周（MCD）/6周（FSGS）内疾病处于活动/复发状态； ● 使用激素/足量激素治疗4周（MCD）/6周（FSGS）内可达到完全缓解； 那么，了解并申请参与BAT4406F的临床试验，或许是一个值得认真考虑的选择。 微小病变肾病/局灶节段性肾小球硬化患者招募丨BAT4406F 注射液临床研究 面对FSGS，恐惧是正常的，绝望却是不必要的。医学的每一步进展，都在将不治之症变为可治之症。如果你正在与FSGS艰难斗争，请不要放弃希望。主动与你的医生沟通，了解最新的治疗进展，或许，这扇临床试验的新大门，就能为你带来命运的转机。 参考文献 [1] 中华医学会肾脏病学分会. 原发性局灶节段性肾小球硬化症诊断与治疗指南[J]. 中华肾脏病杂志, 2021, 37(6): 541-546. [2] Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. (2021). KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney International, S1-S276.  [3] 中华医学会肾脏病学分会. 原发性局灶节段性肾小球硬化症诊断与治疗指南[J]. 中华肾脏病杂志, 2021, 37(6): 541-546. 文字来源：蕊之家患者服务团队 图片来源：千库网 图片如涉及侵权请及时联系后台，我们将第一时间处理并下架相关内容 对于参与临床试验的患者将有相应的补助，身边有需要帮助的人并愿意向我们推荐的朋友，可在后台进行咨询，我们很乐意与您进行长期合作。

写在前面的话，由于本人英语水平有限同时时间有限，相关解读都由AI完成，由于AI对于一些专有名词如名称会错误翻译，因此仅供参考，相关文献仅是为了能让大家了解更多的最新医美文献信息。仅供大家对这些最新信息能有一个初步了解，如需详细了解请自行查阅原文或查看其他大佬具体解读。 日本皮肤病学会 2024 年斑秃临床实践指南（英文版）解读总结一、指南基本概况1. 背景与目标疾病定义 ：斑秃（AA）是一种获得性非瘢痕性脱发，典型表现为圆形或椭圆形无毛斑，本质是主要攻击生长期毛囊的自身免疫性疾病，在皮肤科日常诊疗中常见。疾病特点 ：患者脱发程度和临床病程差异大，轻度患者可能自发缓解，重度患者脱发斑扩大且易反复发作、治疗抵抗，甚至出现全头皮或全身脱发；虽不危及生命，但严重时会损害患者体象、引发心理困扰，影响生活质量，因此治疗需求迫切。指南修订原因 ：此前治疗因疾病影响外观导致随机对照试验（RCT）难开展、疗效评估难，高质量证据支持的治疗有限；且存在保险覆盖药物效果不及预期、网络不实疾病信息传播等问题。2010 年日本皮肤病学会（JDA）首次发布指南，2017 年修订，随着 2022 年 6 月底 JAK1/2 抑制剂、2023 年 9 月 JAK3/TEC 家族激酶抑制剂先后纳入日本医保用于重度 AA 治疗，以及基础研究进展和证据质量提升，亟需修订指南。2. 制定流程发起与团队组建 ：由日本毛发科学研究会（SHSR）向 JDA 提出修订请求，经 JDA 董事会批准修订必要性和制定委员会组成后启动，修订工作由 JDA 主导，委员会成员涵盖多个日本院校皮肤科专家。内容确定与分工 ：召开修订准备会议，明确修订背景、目标、委员会组成和时间表，讨论 2017 版临床问题（CQs）的取舍与新增，结合成员专业和利益冲突情况分配工作。证据收集与共识形成 ：成员收集各自专业领域证据并撰写结构化摘要和推荐意见，通过多次会议汇总意见达成共识，最终经 JDA 代表外部评估（公众意见）和董事会批准后公布。3. 证据收集与分级证据来源 ：从 PubMed、MedlinePlus、Cochrane 数据库系统评价、Ichushi-Web（日本数据库）等数据库，以及委员会成员通过关键词检索获取的论文和书籍中收集，检索截至 2022 年 6 月的文献。证据优先级 ：优先采用 RCT 的系统评价 /meta 分析和单个 RCT 研究，若无高质量证据，可参考非 RCT 和病例系列研究，基础研究或动物实验不用于 CQ 推荐等级和推荐意见制定。证据水平分级A（高） ：结果几乎确定，新研究不太可能改变结论，如高质量 RCT 的系统评价 /meta 分析、多个结果一致的高质量 RCT。B（低） ：有研究支持结果，但证据不足，新研究可能大幅改变结论，如结果不一致的 RCT、质量不足或数量少的随机 / 非 RCT、大量结果一致的对照前后研究或观察性研究。C（极低） ：无高质量研究支持结论，如少量对照前后研究或观察性研究、病例报告、专家意见。推荐强度1（强烈推荐） ：治疗获益远大于负担，强烈建议实施。2（弱推荐） ：治疗获益大小、有效性 / 安全性不确定，或获益与潜在危害 / 负担相当，可考虑实施。3（不推荐） ：因判断依据缺乏普遍性、不符合日本医疗体系等原因，目前不建议实施。4. 利益冲突与披露资金来源 ：指南制定费用来自 JDA 指南制定研究基金。利益冲突规避 ：规定若委员会成员参与指南中提及的特定药物或治疗的研发、推广，原则上不直接参与该治疗推荐等级的判断；最终结论经无利益冲突成员（含主席）参会讨论通过，确保不受利益冲突影响。披露内容 ：披露 2020 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间，委员会成员及其一级亲属与 AA 诊疗相关企业的利益冲突，包括高管 / 顾问薪酬、资本收益、专利使用费、讲课费、稿费、临床研究资金等 9 类情况，并在指南中详细列出每位成员的相关冲突。二、斑秃的发病机制与流行病学1. 发病机制核心机制 ：AA 被认为是针对生长期毛囊的自身免疫性疾病，遗传因素（如 HLA 基因型等位基因、免疫相关分子遗传多态性）为背景，环境因素（疲劳、病毒感染、疫苗接种、分娩、心理或生理应激）可能参与发病，但多数病例无明确诱发因素。免疫过程 ：病理上毛囊周围有以淋巴细胞为主的密集浸润，激活的 CD8+NKG2D + 细胞毒性 T 淋巴细胞分泌干扰素 -γ（IFN-γ）刺激毛囊上皮细胞，毛囊上皮细胞分泌的白细胞介素 - 15（IL-15）进一步激活细胞毒性 T 淋巴细胞，形成正反馈循环；生长期毛囊免疫豁免的崩溃可能诱发针对毛囊自身抗原的自身免疫反应，且 AA 患者合并自身免疫病比例高，支持自身免疫病因学说。特殊关联 ：心理应激相关信号转导物质（如 P 物质、促肾上腺皮质激素释放激素）可能影响 AA 发病 / 加重，但程度和机制未明；近年有 COVID-19 感染或疫苗接种诱发 AA 的报道增多。2. 发病率与患病率全球情况 ：不同研究中 AA 患病率和发病率差异大，美国 2016 年、2019 年患病率分别为 0.199%、0.222%；韩国 2006-2013 年平均患病率为 154.6/10 万人，8 年间增长 1.5 倍；澳大利亚 2011-2020 年新发病例发病率为 0.278/1000 人年，2020 年 12 月 31 日患病率为 0.13%；美国明尼苏达州奥姆斯特德县 1975-1989 年总发病率为 20.2/10 万人，终身患病风险约 1.7%。日本情况 ：2012 年、2019 年 AA 患病率分别为 0.16%、0.27%，呈逐渐上升趋势；一项基于网络调查的研究估计患病率为 1.45%-2.18%，但受调查方法限制，可能高于实际值；在日本皮肤科门诊患者中，AA 占比 2.5%，而印度北部、新加坡皮肤科门诊 AA 患者占比分别为 0.7%、3.8%。3. 遗传因素遗传普遍性 ：遗传因素在不同种族 AA 患者中均存在，无性别差异，可发生于各年龄段。家族聚集性 ：中国大规模流行病学调查显示 8.4% AA 患者有家族发病史，近亲（如父母）发病率更高；欧美调查显示一级亲属 AA 发病率是普通人群的 10 倍；同卵双胞胎 AA 一致性率为 55%。易感基因 ：全基因组关联分析发现 CTLA4、IL-2/IL-21、CD25、Eos 等疾病易感基因；IL4 基因内含子可变数目串联重复序列、IL13 基因单核苷酸多态性与 AA 相关；还发现 HLA-DQB1*03 等位基因、HLA I 类分子、MICA、MIF 等候选基因，以及染色体 6、10、16、18 上的连锁区域。与特应性疾病关联 ：AA 患者合并特应性疾病比例高，丝聚蛋白基因异常的特应性皮炎患者易发生重度 AA。4. 合并症自身免疫病 ：AA 常合并桥本甲状腺炎、寻常型白癜风、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎、1 型糖尿病、重症肌无力等自身免疫病。其他疾病 ：系统评价显示特应性疾病、代谢综合征、幽门螺杆菌感染、红斑狼疮、缺铁性贫血、精神疾病、维生素 D 缺乏、听力 / 视力异常在 AA 患者中更常见；唐氏综合征患者合并 AA 比例高；近半数 AA 患者合并精神疾病。特应性体质与 AA ：部分研究显示 29%-54% AA 患者自身或家人有特应性体质，23%-41% 患者自身有特应性体质，且特应性疾病在重症 AA（如全秃 AT、普秃 AU、匍行性 AA）患者中发生率更高；有特应性体质的 AA 患者病情更易加重，SALT 评分与湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分相关。5. 健康相关生活质量（HRQoL）与经济负担HRQoL 影响 ：AA 患者无论脱发程度如何，HRQoL 均会下降，且难以仅通过 SALT 评分推测患者 HRQoL；常用 SF-36 量表 2.0 版、皮肤病生活质量指数（DLQI）、医院焦虑抑郁量表（HADS）评估，结果显示 AA 患者 SF-36 量表中精神健康、社会功能、活力等维度得分低，32.1% 患者 DLQI 显示日常生活受中度至重度影响，46.0%、41.8% 患者 HADS 焦虑（HADS-A）、抑郁（HADS-D）评分达 “疑似疾病” 及以上；脱发范围、年龄、合并症、抑郁会显著恶化 DLQI 评分。经济负担 ：2021 年日本一项调查显示，AA 患者月均处方药费用 4263.0±8004 日元，在职男性、女性年人均工作 productivity 损失分别为 101.7101 万 ±107.9885 万日元、78.9070 万 ±83.7778 万日元；加上非处方药和假发费用，日本 AA 相关年总支出约 1127 亿日元。6. 预后恢复情况 ：日本研究显示，脱发斑数量少、单个脱发斑持续时间≤1 年、无特应性或内分泌疾病史的 AA 患者，约 80% 在 1 年内实现毛发恢复；孤立性 AA 患者 6 个月内治愈率 40%，多发性 AA 患者 1 年内治愈率 27%；欧美研究显示 1 年内毛发恢复率 34%-50%，14%-25% 患者进展为 AT 或 AU，且 AT/AU 患者恢复率低。影响预后因素 ：头皮脱发面积 < 25% 患者 17.7 年随访恢复率 68%，<50% 患者恢复率 32%，面积更大者仅 5%；≤15 岁发病、匍行性 AA 患者恢复率低；特应性皮炎对 AA 预后影响存在争议；近年发现快速进展但早期恢复的 AA 亚型（急性弥漫性全秃），毛干镜下毳毛恢复情况对判断预后重要。管理建议 ：孤立性或少量脱发斑的 AA 患者发病 1 年内可仅随访观察；病程长的 AT/AU 患者治疗需灵活，需确认患者治疗意愿并建议使用假发。三、斑秃的评估与诊断1. 临床症状发病年龄与脱发表现 ：AA 可发生于从婴儿到老年的各年龄段，表现为获得性非瘢痕性脱发，典型为边界清晰的圆形或椭圆形脱发斑，也可融合成不规则或带状，或弥漫累及全头皮；常见于头皮，也可累及眉毛、睫毛、胡须、阴毛等有毛部位，严重程度从少量小脱发斑到全头皮 / 全身脱发（AT/AU）不等。伴随症状与病程 ：通常无症状，活动期可能出现轻度瘙痒、刺激感、水肿性淡红斑；多发性 AA 常反复出现脱发斑融合、扩大 / 缩小、复发，呈慢性病程；脱发区无萎缩和瘢痕，慢性期部分病例病灶处有轻微凹陷；慢性重症患者常出现甲甲板畸形（如点状凹陷），有时与发病或复发时间一致。2. 鉴别诊断鉴别疾病种类 ：需与先天性三角形脱发、拔毛癖、雄激素性脱发（男性型 / 女性型）、休止期脱发、头癣、原发性瘢痕性脱发（慢性皮肤型红斑狼疮、扁平苔藓型毛囊炎等）、皮脂腺痣、压力 / 牵拉性脱发、肿瘤性脱发、梅毒性脱发、系统性红斑狼疮、遗传性毛发疾病等鉴别。鉴别依据 ：根据发病时间（先天性 / 获得性）、脱发区红斑 / 鳞屑 / 结痂等炎症表现、脱发灶瘢痕形成（毛囊口缺失）情况、药物 / 治疗史、人工 / 机械外部因素、毛干形态改变、毛发以外的皮肤和全身表现等进行鉴别。3. 分类与严重程度评估临床分类 ：基于脱发斑数量、范围和形态，AA 分为 6 类，分别是斑片型（含孤立性 AA、多发性 AA）、全秃（AT）、普秃（AU）、匍行性 AA、反匍行性 AA、弥漫性 AA；还存在快速进展性 AA、急性弥漫性全秃（部分预后良好）、隐匿性 AA（弥漫性脱发伴明显休止期脱发）等特殊类型。严重程度评估方法美国斑秃研究评估指南 ：根据头皮脱发面积（S）和头部以外部位脱发程度（B）评估，S0-S5 对应头皮无脱发至全脱发，B0-B2 对应身体无脱发至全脱发；S2 及以上无论 B 值如何均视为重度。SALT 评分 ：将头皮毛发区分为顶部（40%）、右侧（18%）、左侧（18%）、后部（24%），各区域脱发率分别乘以对应权重后求和得到 SALT 评分，JAK 抑制剂等全身用药临床试验中以 SALT 评分 50 作为重度脱发标准。临床用斑秃量表 ：20% 及以下脱发为轻度，21%-49% 为中度，50% 及以上为重度；轻中度 AA 若存在心理社会功能受影响、眉毛 / 睫毛明显受累、治疗 6 个月以上无充分反应、弥漫性毛发牵拉试验阳性（提示快速进展），则严重程度提升一级。4. 毛发牵拉试验试验方法 ：是诊断包括 AA 在内的脱发疾病的常用方法，日本常用 “拔毛试验” 与之大致同义，但严格来说不同；AA 诊断常用的毛发牵拉试验为 “轻柔毛发牵拉试验”，用拇指和食指 / 中指在靠近头皮处捏住约 50-60 根头发（直径约 4-6mm 的发束），缓慢拉动使手指在发束上滑动。结果判断 ：正常头皮牵拉脱落头发≤2 根；若脱落头发≥10%，试验结果为阳性；多数 AA 患者仅在明显脱发斑及其周围阳性，弥漫性 AA 患者外观正常区域也可能阳性，快速进展性 AA 患者阳性表现更明显；慢性期 AA 患者病灶及周围毛发牵拉试验可能阴性，不能仅凭阴性结果排除 AA。5. 毛干镜检查诊断与分期价值 ：毛干镜（头皮和毛发的皮肤镜）对 AA 诊断和疾病分期评估有用，AA 常见表现有黄点、短毳毛、黑点、感叹号 / 锥形发、断发，但这些表现并非 AA 特有，需结合更特异表现（如棒状发、Pohl-Pinkus 缩窄、猪尾发、感叹号 / 锥形发）确诊。分期特征 ：活动期常出现感叹号 / 锥形发、棒状发、黑点、断发；儿童 AA 常合并拔毛癖，存在共病时临床特征复杂，需结合详细问诊、毛发牵拉试验及流程图式诊断方法检测共病。6. 组织病理学检查检查必要性 ：多数 AA 可通过肉眼和毛干镜表现诊断，无需活检；但当仅靠临床表现难以与其他疾病鉴别，或需评估毛囊周围细胞浸润相关的疾病状态时，需进行头皮活检组织病理学检查。标本与观察内容 ：除标准垂直切片外，还需制备水平切片，以计数毛发、评估毛发生长周期、微型化程度、纤维化类型和程度、炎症细胞浸润类型和程度。病理特征 ：急性期可见以终毛生长期毛囊为主要靶标的毛囊球周围密集淋巴细胞浸润（“蜂群状”），快速进展患者可能有嗜酸性粒细胞浸润；亚急性期及以后，炎症细胞浸润导致生长期向退行期过渡加速，退行期 / 休止期毛囊比例增加；慢性期毛囊球周围淋巴细胞浸润减少，多数毛囊处于退行期 / 休止期，可见大量高度微型化毛囊。鉴别诊断作用 ：对仅靠临床表现难与 AA 鉴别的原发性瘢痕性脱发、休止期脱发、先天性三角形脱发、肿瘤性脱发等，需活检鉴别；原发性瘢痕性脱发根据毛囊浸润细胞类型分类，部分早期病变临床无毛囊口缺失，需病理检查诊断；新鲜冰冻切片直接免疫荧光（狼疮带试验）有助于鉴别 AA 与系统性或皮肤型红斑狼疮相关脱发。四、斑秃的治疗1. 治疗理念与 AA-cube 模型治疗原则 ：AA 治疗以对症控制为主，需考虑患者对治疗的看法、社会背景、治疗相关身心负担，“仅随访不治疗” 也是一种选择；脱发严重程度不仅取决于脱发面积，还受脱发对患者心理影响、头皮以外部位（如眉毛 / 睫毛）脱发情况、症状进展速度等因素影响，治疗选择需灵活。AA-cube 模型 ：为更高效、合理选择治疗方法，指南引入 “斑秃立方体（AA-cube）” 模型，以年龄（儿童→成人）、严重程度（脱发面积）、疾病分期（急性→慢性）为三维坐标轴，直观展示不同治疗的适用场景。例如，接触免疫疗法适用于各年龄段慢性期、脱发面积稍广患者；静脉皮质类固醇冲击疗法适用于成人、急性期、脱发面积广患者；JAK 抑制剂或 JAK3/TEC 家族激酶抑制剂适用于年龄、分期、脱发面积评分均较高的患者。2. 25 个临床问题（CQs）及推荐意见 临床问题（CQ） 推荐等级 证据水平 核心推荐内容 皮损内注射皮质类固醇治疗是否有效？ 1 B 推荐用于成人孤立性或多发性 AA；常用曲安奈德（10mg/mL），需用生理盐水稀释，单次咨询总剂量不超过 10mg，每点注射 20-50μL，间隔 4-6 周，初始浓度建议 2.5mg/mL，根据疗效逐步调整至 5-10mg/mL；需注意注射部位皮肤萎缩、疼痛、出血等不良反应，长期使用还需关注骨质疏松、青光眼等。 接触免疫疗法是否有效？ 2 B 可用于各年龄段，尤其 S2 及以上多发性 AA/AT/AU 患者；常用 SADBE（二丁基方形酸酯）、DPCP（二苯环丙烯酮），响应率约 50%-65%，AT/AU 患者约 17%-25%，复发率 48%-62%，中位复发间隔 2.5 年；需注意接触性皮炎、局部淋巴结肿大、头痛、不适、荨麻疹等不良反应，避免在暴露部位致敏，治疗前需充分告知患者不良反应并获取书面知情同意；该疗法在日本未纳入医保，需按 “高难度新医疗技术” 相关流程审批。 外用皮质类固醇治疗是否有效？ 1 B 推荐对孤立性至无融合倾向的多发性 AA 患者，每日 1-2 次外用强效、超强效或最强效类皮质类固醇；常用 0.05% 丙酸氯倍他索软膏 / 乳膏、0.25% 地奈德乳膏等，可采用封包疗法（如睡前涂药后用保鲜膜包裹头皮）；需根据脱发斑面积按指尖单位（FTU）确定用量，注意痤疮、毛囊炎等不良反应，长期使用可能导致皮肤萎缩、血管扩张、凹陷，不宜盲目长期使用。 口服皮质类固醇治疗是否有效？ 2 B 可用于成人快速进展的 S2 及以上初始期 AA；短期有效，但复发率高，无证据显示能改善长期预后或对复发性 AA 有效；常用泼尼松、地塞米松等，需注意肥胖 / 满月脸、青光眼、糖尿病、月经紊乱、消化道症状、痤疮、骨质疏松等不良反应；儿童患者复发多，安全性未确立，且可能出现长期不良反应，不推荐。 静脉皮质类固醇冲击疗法是否有效？ 2 B 可用于快速进展的 S2 及以上初始期 AA；常用甲泼尼龙 500mg/d 静脉输注，连续 3 天，对发病≤6 个月、脱发面积较小患者效果较好，但复发率高，无证据改善长期预后；除皮质类固醇常见不良反应外，还需关注失眠、头痛、肌肉疼痛、血栓等；儿童患者不推荐。 口服 JAK 抑制剂或 JAK3/TEC 家族激酶选择性抑制剂治疗广泛受累的难治性 AA 是否有效？ 1 A 满足以下 3 个条件时推荐使用：①医疗机构有擅长 AA 诊疗的医生，具备使用该类药物的环境；②患者符合药品说明书所有适应证标准，且治疗获益大于风险；③能与患者持续共享治疗决策（TDM）。日本目前批准用于重度难治性 AA 且纳入医保的有巴瑞替尼（JAK1/2 抑制剂）、利特昔替尼托西酸盐（JAK3/TEC 家族激酶抑制剂）；需严格评估患者感染史、血液指标、妊娠情况等，注意免疫抑制、心血管事件、恶性肿瘤等潜在风险，治疗无响应时需考虑停药。 口服抗组胺药治疗是否有效？ 2 B 在日本未纳入 AA 治疗医保，但对合并特应性皮炎的 AA 患者，可与其他药物联用以改善特应性体质；第二代抗组胺药（如盐酸氮卓斯汀、依巴斯汀、非索非那定）可能有助于减少脱发面积，尤其对有特应性体质患者；需明确诊断特应性疾病背景。 口服 Cephalanthin（千金藤素）治疗是否有效？ 2 C 可作为孤立性和多发性 AA 的联合治疗方案之一；虽无 RCT 证据，非 RCT 和病例系列研究显示与外用药物联用可能比单用外用药物有效；在日本纳入医保，临床应用安全性有保障，但优势未充分证实。 口服甘草酸 - 甘氨酸 - 蛋氨酸复方片剂治疗是否有效？ 2 C 可作为孤立性和多发性 AA 的联合治疗方案之一；无 RCT 证据，仅病例系列研究支持其可能减少脱发面积；在日本纳入医保，安全性有保障，但优势未充分证实。 外用盐酸卡普氯铵治疗是否有效？ 2 C 可作为联合治疗方案之一；近 10 年无新临床研究，早期 RCT 和非 RCT 显示可能减少脱发面积，但对 AT/AU 等重症患者无法达到 “美容满意” 的毛发恢复效果；在日本纳入医保，长期应用安全性有保障，适用于轻度孤立性和多发性 AA。 外用米诺地尔治疗是否有效？ 2 C 可作为联合治疗方案之一；1%、3%、5% 外用米诺地尔均有弱证据显示能减少 AA 患者脱发面积，但均无美容上充分的效果，3% 米诺地尔对广泛脱发无效，5% 可能对 S4-S5 患者有一定效果；在日本为非处方药（第一类），未获批用于 AA，仅 1% 浓度适用于女性。 口服米诺地尔治疗是否有效？ 3 C 无充分证据支持其对 AA 有效；可能出现心悸、心动过速、水肿、面部多毛症等不良反应；在日本未获批，不推荐作为 AA 口服治疗药物。 冷冻治疗是否有效？ 2 B 可作为标准型（孤立性或多发性）AA 的联合治疗方案之一；无 RCT 证据，非 RCT 和病例系列研究显示液氮浅低温冷冻或喷射冷冻可能减少脱发面积，对 AU 患者眉毛治疗有一定效果；未纳入医保，操作简单、不良反应轻微，但需控制强度，避免水疱形成或剧烈疼痛，无响应者不宜盲目继续。 紫外线治疗（PUVA 疗法、准分子光 / 激光或窄谱 UVB 疗法）是否有效？ 2 B PUVA 疗法（口服或外用补骨脂素联合 UVA 照射）可主要用于成人 AT/AU；准分子光 / 激光或窄谱 UVB 疗法可主要用于成人斑片型（孤立性或多发性）AA。紫外线治疗 2020 年在日本纳入 AA 治疗医保，PUVA 疗法响应率有限，准分子光 / 激光疗法安全性和可及性较高，但儿童病例积累少，长期安全性未明；治疗需从 1/2 最小红斑量（MED）开始，逐步增加剂量至出现轻微红斑，避免明显红斑、水疱或持续性色素沉着，治疗 6 个月至 1 年需评估效果，不宜盲目继续，儿童需谨慎长期照射。 非紫外线光疗（线性偏振红外照射 / SuperLizer 疗法、激光疗法）是否有效？ 3 C 线性偏振红外照射无充分证据显示有效，不推荐；激光疗法（如点阵激光）虽有部分研究显示可能促进毛发生长，但研究间疗效差异大，难以判断推荐与否，且未纳入医保，目前不推荐。 口服环孢素 A（CyA）治疗是否有效？ 3 B 不推荐用于 AA 治疗；RCT 显示 4mg/kg/d 口服 3 个月，CyA 组 SALT 评分改善率虽高于安慰剂组，但差异无统计学意义；系统评价显示响应率 57%-78%，复发率 28%-74%，且不良反应（如消化道症状、多毛症、高血压）发生率 37%，证据不充分且风险较高。 口服甲氨蝶呤（MTX）治疗是否有效？ 3 B 不推荐用于 AA 治疗；海外研究显示 MTX（尤其与口服皮质类固醇联用）可能对难治性 / 抵抗性 AA 有效，但在日本未纳入 AA 治疗医保，医生使用经验有限，目前难以推荐。 生物制剂（含度普利尤单抗）是否有效？ 3 B 不推荐用于 AA 治疗；不同生物制剂疗效差异大，度普利尤单抗对有特应性体质 AA 患者可能有一定效果，但其他生物制剂（如依那西普、阿达木单抗、乌司奴单抗等）多数无明确效果或有诱发 AA 报道；未纳入医保，无法充分评估其疗效。 口服中药（汉方）治疗是否有效？ 3 C 不推荐用于 AA 治疗；仅病例系列研究支持，且研究未明确脱发面积、疗效标准、复发情况、是否超过 AA 自发恢复率，难以评估单味药物效果，疗效未充分证实。 口服抗抑郁药或抗焦虑药治疗是否有效？ 3 B 不推荐用于 AA 治疗；仅有弱证据显示三环类抗抑郁药（如丙咪嗪）、选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（如西酞普兰）可能减少脱发面积，但研究描述不清晰，患者临床背景、不同疾病类型疗效、复发率等细节不明，未达科学评估水平；西酞普兰在日本未获批。 外用免疫抑制剂治疗是否有效？ 3 C 不推荐用于 AA 治疗；外用他克莫司疗效不如皮损内注射或外用皮质类固醇，RCT 显示其治疗响应率最低；外用 JAK 抑制剂（如鲁索替尼、德戈替尼）RCT 未显示疗效，且未纳入医保。 外用前列腺素治疗是否有效？ 3 B 不推荐用于 AA 治疗；拉坦前列素、比马前列素等前列腺素制剂用于睫毛 / 眉毛 AA 的 RCT 多数无效果，非 RCT 显示可能有效但多与其他治疗联用；用于头皮 AA 的证据有限，未纳入医保，目前不推荐。 催眠疗法和心理治疗是否有效？ 3 - 对脱发症状无充分证据显示有效，但能减轻心理压力、改善生活质量，不应阻碍患者咨询专科医生；医生需积极倾听患者发病后的压力，提供心理社会支持或身心医学干预，但未接受专业培训者不应实施这些疗法。 富血小板血浆（PRP）治疗是否有效？ 3 B 不推荐用于 AA 治疗；虽有 RCT 和 meta 分析显示 PRP 可能促进毛发生长，效果与皮损内注射皮质类固醇相当或稍差，但也有 RCT 显示与安慰剂无差异；需遵循《再生医疗安全确保法》等规定，未纳入医保，目前不推荐。 使用假发是否有用？ 1 C 推荐给希望使用假发的患者；假发对 AA 病情无负面影响，还能保护头皮免受紫外线和外伤，病例系列研究显示可显著提高患者生活质量（如 PIADS 评分、自尊感、外观满意度提升，Hairdex-29 量表中 “情绪”“功能” 维度得分降低）；在部分国家纳入医保，日本也应从《医疗法》角度认可病态脱发患者使用假发的必要性。五、指南其他说明1. 发布与修订发布渠道 ：指南计划发布于 JDA 官网和《日本皮肤病学杂志》（JDA 官方期刊）。修订计划 ：本指南为第三版，将定期进一步修订。2. 免责声明 指南汇总了指南制定委员会成员基于起草时现有数据的客观事实观点，考虑了当前 AA 疾病认知、诊疗水平，但未来研究结果可能改变指南结论或推荐意见。 临床实践指南需灵活用于个体病例，不限制医生判断力或治疗策略，不阻碍根据患者具体情况采取与指南不同的医疗措施，不否定医务人员经验，也不得作为医疗纠纷或诉讼中质疑临床医生责任的依据。 指南涵盖部分在日本未纳入医保或未获批的治疗和药物，使用这些治疗或药物需经医疗机构伦理审批、相关委员会批准，并获得患者或家属知情同意。