Benvitimod

银屑病也叫牛皮癣，它很大的一个特点就是病程持久且易复发，在银屑病的漫长治愈过程中，患者与医生都面临着一个典型挑战：一旦停止用药，那些顽固的皮损往往很快卷土重来，作为皮肤科代表性的顽疾，银屑病目前尚无法根治，需要长期用药来控制病情。随着医学的进步，银屑病的治疗进入到靶向治疗的时代。主要包括生物制剂、口服小分子药物以及外用靶向抗炎药物等。虽然以IL-17或IL-23抑制剂为代表的生物制剂起效最快、清除率最高，然而，它们也存在一些局限，例如：分患者可能出现疗效衰减，导致需要调整治疗方案；此外，也存在诱发免疫介导的不良事件（如感染风险增加）或矛盾性皮肤反应等免疫相关不良事件的风险。口服药物如JAK抑制剂，虽然为患者提供了便利，但其潜在的副作用（如感染、实验室指标异常）需要定期监测，可能增加患者的就医与管理负担，并可能影响长期用药的依从性。因此，在清除皮损，控制银屑病病情发展上，常常推荐药物的联合使用，特别是银屑病基础外用药。当前在银屑病外用药物的选择上，倾向于非激素药膏来提高长期使用的安全性，用的比较多的是传统一线药物卡泊三醇，和银屑病外用小分子靶向创新药本维莫德乳膏。卡泊三醇与本维莫德哪个好，在停药后持续效益上，有哪些不一样？先说结论：我国开展的Ⅲ期临床试验结果表明，对比一线治疗药物“卡泊三醇”，本维莫德具有更高的治愈率。本维莫德可针对皮肤局部作用，不存在治疗相关的系统性不良反应，同时具有起效快、作用持久、停药后复发率低、安全性高、疗效确切等显著优势。临床试验数据显示：本维莫德乳膏用药12周，治愈后停药缓解期中位数可达9个月，对比与传统银屑病药物“金标准”卡泊三醇，不仅具有更高的有效性，且停药后的缓解期更长（卡泊三醇中位缓解期为1.5个月）。作为银屑病非激素小分子靶向创新药物，本维莫德长期间歇使用疗效持续有效且安全性较好。在美国开展的名为PSOARING 3的长期随访研究中，曾经参加过3期临床试验PSOARING 1和PSOARING 2的患者继续接受为期40周的本维莫德（tapinarof）治疗。试验结果显示，57.3%具有皮肤症状的受试者在接受治疗后达到医生整体评估（PGA）评分为0（代表皮肤症状完全清除）或1（皮肤症状几乎完全清除）的标准。此前，在一天用药一次疗程为12周的PSOARING 1和PSOARING 2临床试验中，达到这一标准的患者比例为35.4%和40.2%。这意味着随着本维莫德（tapinarof）长期间歇治疗，也能观察到疗效的持久性。此外，这一研究还评估了皮肤症状完全清除的患者停药之后的结果。研究显示，在加入PSOARING 3研究，且PGA评分为0的患者（即皮肤症状完全清除），停药至复发中位时间约115天。“本维莫德（tapinarof）治愈患者停药之后的缓解期长是这一新分子实体的独特之处。”参与了5项本维莫德（tapinarof）临床研究的皮肤病科医生，Innovaderm Research的首席执行官Robert Bissonnette博士表示，“本维莫德在停药之后能够帮助长期被银屑病困扰的患者控制疾病症状。”本维莫德乳膏（欣比克）作为近30年来国际银屑病外用治疗领域的划时代药物，是一种“https://www.pharnexcloud.com/zixun/tag/firstinclass-1”的芳香烃受体调节剂，之所以对比“金标准”卡泊三醇具有更长的“停药后缓解期”，这与其独特的“双向调节”作用相关。本维莫德不仅通过抑制IL-17等致病炎症因子的产生发挥抗炎作用，更能诱导树突状细胞转变为“耐受性”状态，并促进具有抑制功能的调节性T细胞分化；本维莫德还能直接修复和增强皮肤屏障功能，增加丝聚蛋白、兜甲蛋白等关键屏障蛋白的表达。这种“抗炎+修复”的双重作用被认为是其起效的重要基础。皮肤科专家指出：本维莫德在真实世界临床应用中的表现与临床试验一致，能实现“持久的疾病控制”，且未出现传统激素类药物常见的“快速耐受”现象。这种停药后病情不立即反弹的特性，为患者提供了宝贵的“无药假期”。 发布于：湖北

春节的脚步越来越近了，当很多人忙着大扫除、准备年货的时候，不少人的皮肤却开始“闹年关”——干燥、瘙痒、湿疹样皮疹接踵而至，让人苦不堪言。这些困扰众多人群的皮肤问题，其实在医学上有个专有的名字：特应性皮炎(Atopic Dermatitis，简称AD)，也就是我们常说的湿疹。其症状不仅有皮肤干燥、瘙痒、红肿和脱屑，还伴随着感染、炎症等。尽管不是传染病，但是却因为病程时间长、影响生活质量，使得很多人痛苦不已。01，特应性皮炎发生的年龄段根据统计，特应性皮炎在各个年龄段都会发生，我国的成人AD的患病率为3% ~ 8% ，儿童是10% ~ 15%，而在发达国家，这个数字要高很多，其成人和儿童的AD 患病率分别为 7%~14% 和 20%，是非致命性皮肤病中的首位【1】。不仅如此，近些年来，AD的发病率呈现了明显的上升趋势【2】，这也意味着越来越多的人受到了特应性皮炎的困扰，也引起了更多的关注。为什么会出现这种情形？我们就要从AD的发病机制来探讨起来。02，AD的发病机制是什么？作为一种常见疾病，对于AD的研究历时多年，但遗憾的是，我们目前依然无法确定AD的确切发病机制，可以说，某种程度上，AD目前是一种“疑难杂症”。但学者依然在研究中找到了一些引发AD的重要因素，我们可以将其归为三大类：1、免疫功能异常AD发病的基本特征之一就是Th2型炎症，一些白细胞介素ILs如IL-4、IL13等更是AD发病过程中的常客，这都表明AD是一种免疫相关疾病，其背后是因为皮肤出现异常后引发的集体持续免疫应答，这一点也可以从应对AD的常见疗法免疫应对来看出。2、皮肤屏障障碍皮肤屏障出现异常是AD的基本病理表现，无论是干燥、脱屑还是红肿等特征，都意味着皮肤异常，而在机制上也发现，皮肤屏障蛋白如丝聚蛋白、兜甲蛋白等表达减少，磨损以及外界异物如微生物、过敏原入侵引发了AD3、皮肤菌群紊乱由于AD的皮肤受损，导致皮肤表面的菌群也发生了异常，比如有害的金黄色葡萄球菌定植增加，菌群多样性下降等，这些会进一步侵害皮肤导致AD的发病进一步增强。此外，还有研究认为遗传易感性也可能是导致AD的因素之一。03，如何应对AD？面对如此众多的发病因素，治疗AD也成为了一个难题。传统思路上，对于AD这种免疫为核心的疾病，自然是选择对免疫进行抑制，而这方面，常见的比如外用糖皮质激素或者钙调神经磷酸酶抑制剂等，这些都是典型的免疫抑制剂。它们会总体上对免疫进行压制，因此特点就是见效快。但是同样也存在不少问题，由于免疫抑制剂是直接压制免疫，并没有根除掉疾病深层次发病机制，所以往往容易复发。同时，免疫抑制剂是通用型的压制免疫，这种非针对性应对也导致容易出现刺激性大、副作用强等问题。此外，这些免疫抑制剂对于年龄和使用部位也有很多要求。这些问题叠加也导致了AD的难以治愈。04，有没有更加精准有效的应对策略呢？随着对AD的生物学机制研究推进，研究人员也发现了一些更加详细的AD发病分子机制，为应对AD提供了一些全新思路。比如很神奇的AHR靶点药物。提到AHR，故事性可以说是拉满。AHR全民芳香烃受体，顾名思义就是芳香烃是通过它来发挥作用的。但是芳香烃类对于人类健康可就没那么友善了，很多有毒物质如二噁英、多环芳烃之类的有毒物质来到人体后，就是通过激活AHR来引发机体的一系列有害效应，从而对人体产生危害，因此，在相当长的时间里，药物研发者对于AHR可以说是避之不及。但随着科学家对AHR机制进一步深入的了解，发现AHR之所以能够引发机体的损伤，在于AHR发挥作用是通过对机体的免疫反应进行调节来实现的，当特定配体和AHR结合后，AHR结构就会发生改变，随后激活的AHR会进入细胞核与特定的DNA序列芳香烃反应元件（AhRE）结合从而调节相关基因的转录过程，最终影响到了蛋白的合成，从而影响细胞功能。这一点就很有门道了。要知道，既然AHR本身和免疫有关，那么其实能够结合AHR，那就自然意味着可以进一步影响到免疫。如果我们不是利用毒性，而是利用其影响免疫的策略，那么是不是就可以因此而实现对免疫的干预从而进一步做到治疗疾病呢？比如AD这种免疫疾病。于是科学家开始针对AD发病过程和AHR靶点进行探究，结果还真找到了一个非常有效的靶向AHR的成分本维莫德（benvitimod，商品名泽立美）。该成分靶向了AHR这个受体，然后再可以通过多条后续途径对AD发挥疗效【3】。一方面，通过对免疫的调节，直接应对AD发病过程中的炎症问题，抑制炎症反应，这也是应对AD的最基本策略，传统药物基本上都是这个思路。另一方面，它可以进一步对抗AD发病中的氧化应激，抑制氧化应激成分ROS，同时提升体内的抗氧化成分如HMOX1等。同时，它还能促进皮肤屏障的修复，并产生抑菌作用。不仅如此，这些年AD创新药物的经典靶点Th17/22、IL4/IL13等同样也会通过AHR途径受到影响，可以说，AHR这个传统的有毒物质靶点当作为调节免疫对应疾病靶点时候，在AD的应对过程中发挥了非常全面的作用，可以总体从各种方式来发挥疗效应对AD。这一点也可以从相关的临床研究中看到。比如在全国三十多个中心开展的随机、双盲、安慰剂对照研究中。泽立美组在应对AD上效果非常显著【4】。以湿疹面积和严重程度指数（Eczema Area and Severity Index， EASI）为例，这是一个评价特应性皮炎患者疾病严重程度的临床评估指标，使用泽立美组8周的EASI指数高达54.4%，而对照组则只有不到一半的25.5%。同样在另一个参数研究者整体评估（Investigator’s Global Assessment; ;IGA）中，这是一个用于评估患者病情和治疗效果的参数，使用泽立美组8周其数据为46.2,而对照组只有不到一半的21.4%。可以说，从效果来看，泽立美组效果要远高于对照组，对于AD具有明显效果。而且由于泽立美本身是一种靶向AHR的专有药物，这和传统的激素类药物不同，不仅对于机体的刺激小、副作用低，还降低了复发率，在停用泽立美后，其无复发率高达70%。正因为如此，2019年，泽立美在中国过优先审评审批程序获批上市，随后在2022年FDA也迅速批准了其在美国的上市。而美国皮肤病学会（American Academy of Dermatology，AAD）迅速对《成人特应性皮炎诊疗与护理指南》进行了更新，里面的第一个药物本维莫德 （tapinarof，也就是国内的泽立美），认为其效果好（strong）、证据力度高（High）作为疑难杂症，特应性皮炎给很多人带来了痛苦，治疗难度大、易复发，传统治疗策略效果不佳。但是近些年来随着全新的药物开发策略推动，新药物开始出现，不仅是泽立美，还有PED4抑制剂、JAK抑制剂等药物可供选择，为特应性皮炎带来了全新的应对策略1、《特应性皮炎外用治疗与管理专家共识(2025版)》编写专家组. "特应性皮炎外用治疗与管理专家共识(2025版)." #i{中华皮肤科杂志} 58.10(2025):903-909.2、"The global burden of atopic dermatitis: lessons from the GBD Study ‐ 1990 to 2017." #i{British Journal of Dermatology} (2020).3、Furue, Masutaka, Akiko Hashimoto-Hachiya, and Gaku Tsuji. "Aryl hydrocarbon receptor in atopic dermatitis and psoriasis." International journal of molecular sciences 20.21 (2019): 5424.4、Zhao Y, Wei Z, Feng Y, Ma L, Jiao D, Cui Y, Gu J, Bian K, Ci C, Zhu J, Lei T, Shi Y, Tao X, Han X, Zhang X, Zhang L, Li Y, Chen G, Zhang J; study group. Efficacy and safety of benvitimod 1% cream for atopic dermatitis in patients aged 2 years and older: A phase Ⅲ randomized clinical trial. Chin Med J (Engl). 2025 Sep 16.