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有望成为数十年来首款！创新疗法向FDA完成上市申请递交

2023-10-04

研发

申请上市

Karuna Therapeutics今天宣布向美国FDA完成递交其在研疗法KarXT（xanomeline-trospium）用于治疗精神分裂症的新药申请（NDA）。新闻稿指出，如果获批，它可能成为过去数十年来首个治疗精神分裂症的新机制药物。短短几年后，该公司的创新疗法就有望为全球精神分裂症病患造福。

精神分裂症会影响患者如何思考、感觉和行动。其症状包含阳性症状（幻觉、妄想）、阴性症状（难以享受生活、脱离人群）以及认知障碍。这些症状严重影响患者的生活质量和生产力，其中只有10%的病患能够就业、独立生活。与一般大众相比，精神分裂症病患的寿命减少约10-20年。全球约有2100万精神分裂症患者。自抗精神病药物氯丙嗪在1952年首次获批后，目前的标准疗法依然是通过阻断多巴胺受体这一机制来实现。然而许多抗精神病药物的副作用很大。 KarXT是一款在研口服M1/M4型毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂，正在开发用于治疗精神和神经系统疾病，包括精神分裂症和痴呆相关精神病性障碍，具有潜力成为首款非靶向多巴胺能与5-羟色胺能信号通路，并具双重机制的新式药物。KarXT由xanomeline和trospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，xanomeline可缓解负面症状，如冷漠、社会驱动力减少、提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。而季铵盐化合物trospium chloride为毒蕈碱受体拮抗剂，可抑制xanomeline于外周神经中的副作用。再鼎公司拥有这款创新疗法在大中华区的研发权益，它在去年已经在中国获批临床。此次NDA的递交主要是基于EMERGENT项目（评估KarXT治疗精神分裂症的临床项目）的疗效和长期安全性数据。EMERGENT项目包括3项已完成、用以评估KarXT与安慰剂相比的疗效和安全性的EMERGENT-1、EMERGENT-2和EMERGENT-3试验，以及正在进行中、用以评估KarXT长期安全性的EMERGENT-4和EMERGENT-5试验。在所有3项安慰剂对照试验中，KarXT均达到其主要终点，证明与安慰剂相比，患者在阳性和阴性症状量表（PANSS）总分上具有统计学显著和临床意义的降低。通过PANSS阳性、PANSS阴性和PANSS阴性Marder因子子量表（试验的次要终点）测量，KarXT亦显示患者精神分裂症的阳性和阴性症状均减少。安全性方面，KarXT通常耐受良好，最常见的不良事件为胆碱能性质，严重程度为轻度至中度。