CD47-SIRPα在免疫系统调节中起重要作用,已被确定为癌症免疫治疗的一个重要信号通路。其中,CD47是一种在许多癌细胞中过表达的蛋白质,它与表达在免疫细胞表面的SIRPα蛋白相互作用, 传递一种“不要吃我”的信号,抑制免疫细胞对癌细胞的吞噬 。因此,抑制CD47-SIRPα相互作用可以增强免疫细胞介导的癌细胞破坏。 公开资料显示,PF-07901801最初由Trillium Therapeutics公司开发。 这是一种重组融合蛋白,由抗体的Fc区和SIRPα蛋白的工程变体组成。该药旨在阻断CD47-SIRPα相互作用,通过这种阻断作用,旨在促进巨噬细胞(一种免疫细胞)对癌细胞的吞噬作用。此外,该药IgG的Fc端通过与巨噬细胞表面的FcγR受体结合,能够提供“吃我”的信号,促进巨噬细胞的抗癌活性 。值得注意的是,这款融合蛋白疗法几乎不和正常的血红细胞结合,从而降低了阻断CD47带来的贫血风险,并且由于不会在与肿瘤细胞结合之前就先被血红细胞捕捉到,该产品可能只需要更低的剂量就可以达到治疗效果。 [1]中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网. Retrieved Mar 20 from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]Pfizer to Acquire Trillium Therapeutics Inc