NASH试验达主、次要终点！反义寡核苷酸疗法积极结果公布

2024-03-14

临床2期临床结果寡核苷酸基因疗法

▎药明康德内容团队编辑今日，Ionis Pharmaceuticals宣布其在研反义寡核苷酸（ASO）疗法ION224用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的2期临床试验取得积极结果。分析显示，ION224在两种剂量（120 mg和90 mg）下均达到了主要终点，实现了肝脏组织学改善，并且还达到了MASH消退这一重要的次要终点。这项分为两部分的多中心、随机双盲、安慰剂对照的2期研究旨在评估MASH（前名为非酒精性脂肪性肝炎[NASH]）成人患者接受每月一次皮下注射ION224的疗效、安全性和药代动力学。该研究招募了160例患者，在49周内接受ION224或安慰剂治疗。本次试验分析结果如下：试验达成主要终点，即通过非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）活动评分（NAS）至少降低2分来评估，接受120 mg（p<0.001）与90 mg（p=0.015）ION224患者显示具有统计学意义的肝脏组织学改善。亚组分析表明，在F2和F3（晚期）纤维化 F2和F3（晚期）纤维化患者中观察到主要终点的显著改善。根据活检测量，ION224实现了统计学上显著的MASH缓解，且未出现纤维化恶化（p=0.039），试验达成关键次要终点。根据磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测量结果，接受120 mg治疗的患者中有44%的肝脏脂肪变性相对减少≥50%，而安慰剂组的这一比例为3%。根据活检结果，有32%接受120 mg治疗的患者其纤维化得到≥1级的改善，且脂肪性肝炎没有恶化，而安慰剂组的这一比例为12.5%。ION224在试验中展现良好的安全性与耐受性。图片来源：123RFION224是一种在研反义寡核苷酸配体偶联（LICA）药物，旨在减少二酰基甘油O-酰基转移酶2（DGAT2）的产生。DGAT2是催化甘油三酯合成的两种同工酶之一。它与DGAT1一起几乎承担了所有甘油三酯的合成。由于MASH中甘油三酯的合成主要由DGAT2的催化活性驱动，因此抑制它的活性可能抑制甘油三酯的合成，延缓NAFLD的疾病进展。大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Ionis announces positive results from Phase 2 study of ION224, an investigational medicine demonstrating clinical efficacy in the treatment of NASH/MASH. Retrieved March 13, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/ionis-announces-positive-results-from-phase-2-study-of-ion224-an-investigational-medicine-demonstrating-clinical-efficacy-in-the-treatment-of-nashmash-302087276.html免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

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