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穿越“震荡期”，创新药如何实现前置商业化？

2023-09-13

抗体药物偶联物临床申请

在已经延续两年的“震荡期”中，中国创新药行业百折不挠，在特殊的发展时期，中国创新药行业呈现出多种新特点。2022年对于中国医药产业是极不平凡的一年，是“资本寒冬”贯穿始终的一年。从2021年下半年开始，中国医药资本市场进入了以下行和衰退为基调的“震荡期”，其中以对资本依赖度最高的创新药领域最为显著。在2022年，“活下去”成为摆在Biotech们面前的严峻问题。为了开源节流，砍管线、裁员卖厂、开展外包服务、寻求BD合作等逐渐成为业界司空见惯之举。但2022年中国创新药行业百折不挠，国家药监局共批准了20个国产创新药，其中包括了2个全球首创新药(卡度尼利单抗、多格列艾汀)。中国经济在2023年一季度的短暂增长之后，在多种复杂因素作用下，宏观经济增速环比、同比双降。医药行业走出了相似的节奏，仍未脱离“震荡期”。在特殊的发展时期，中国创新药行业呈现出多种新特点。追求差异化成为行业共识在国家药监局于2021年11月正式发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》之后，强调后批准药物相对当前临床实践最优疗法的临床优效，即更高的临床价值。新药如何能有更高的临床价值，显而易见的是避免同质化，追求差异化。实现差异化最直接的方式是新药靶点的差异化，破除被诟病多年的“靶点扎堆”现象。观察2021-2022年在中国首次提交临床申请(IND)的新药，可以发现不但靶点的差异化扩大，而且药物模式也在寻求差异化。在2022年申报新药的TOP15靶点中，仅有TIGIT、CD73、HER2这3个靶点的新药数量相比2021年增长或持平。对于HER2靶点，2022年提交IND的11个新药中有8个为ADC药物，而2021年则没有ADC药物，但这可能会引发新一轮的同质化。图表 2021-2022年中国首次提交IND的新药的靶点分布除了靶点和药物模式的差异化，适应症选择、药物联用、临床试验方案、首发市场也是创新药形成差异化的重要方面。两个新药即使靶点相同、药物模式相同，通过优先开发竞争格局较好的适应症，与其他药物联用实现减毒增效，精准筛选受试者和合理选择临床终点，选择临床需求更迫切的海外市场等，仍然能够实现差异化，建立竞争优势。组合式创新成为热门选择中国创新药缺乏差异化的根源在于基础科研相对落后，在此情况下，适当搭配已有的创新元素，开发“组合式创新”成为短期可行的创新模式。在2022年大放异彩的ADC药物就是典型的组合式创新成果。截至2022年底，全球已获批在进行销售的ADC药物已达13个(阿斯利康撤市的Lumoxiti除外)。在ADC药物中，抗体、连接子、载荷可以搭配出多种多样的组合，本质是以单抗提升传统小分子化疗药的靶向性，13个上市ADC药物中的单抗靶向血液瘤的6种抗原和实体瘤的5种抗原。此外，连接子还体现了前药的设计思维。因此，ADC药物可谓是“组合式创新”的典型代表。创新回报仍是核心的关切中国创新药行业从2021年下半年进入“震荡期”，至今两年左右仍未走出的重要原因之一是国内医药市场仍未建立高确定性的创新回报机制。药品具有治疗属性和商业属性，既要保障健康公平，又要保有适度利润，才能推动医药产业可持续发展，持续带来正外部性。中国创新药行业的快速发展仅有数年，药企和投资机构远未成熟，早期简单对标美国市场的创新药回报，随着中国医药产业政策的不断发展，这种脱离中国国情的过高预期遭到市场打压。国家医保广覆盖、低水平的特点导致国家医保谈判尽量将创新药价格控制在较低水平，有些甚至达到了全球最低价。2022年6月29日，国家医保局发布了2022年医保目录调整工作方案，首次公布了简易续约规则，整体降幅预计较为温和。新规则既简化了谈判流程、提高了谈判效率，同时鼓励开发新适应症。2022年参加谈判产品数为147个，为历次国谈最高；谈成121个(目录外独家药品91个，目录外非独家药品17个，目录内续约药品13个)，成功率82%，也是历次国谈最高。这反映了药企积极参与国谈的态度，国谈虽有较多不足之处，但仍是创新药最重要的市场准入方式，对于商业化能力较弱的Biotech们尤其重要。除了经历漫长研发周期，再通过医保大考后进行商业化，在适宜的研发阶段通过许可交易转让海外权益，尽早获得现金流以维持研发，以BD作为“前置商业化”不失为渡过震荡期的可行方法。在历经了六年左右的快速发展期后，中国创新药行业进入了迄今已达两年的“震荡期”。为了存续发展，创新药公司们使出了浑身解数，使得追求差异化成为行业共识，推动组合式创新成为热门选择，并且通过医保谈判、许可交易、国际化等可行方式尽快尽量获取创新回报。真金不怕火炼，真正优秀的创新药公司必定能浴火重生，在“震荡期”后的新格局下迎来大发展。关于创新药分析的更多深入分析，请关注《中国医药手册2023》，2022版收录于中国药科大学图书馆，获得业内广泛好评！优惠活动进行中！