【学术前沿】探索晚期胃癌免疫2.0，以国际视角聚焦临床新方向

2024-02-23

免疫疗法CSCO会议

转载自：肿瘤资讯胃癌是我国发病率较高的消化系统恶性肿瘤，其发病率、死亡率均位居前列，是我国人民健康的重要威胁。然而，由于胃癌异质性较强、早期症状不典型、早筛工作开展不足等问题，患者往往初诊时已经处于局晚期或晚期，预后较差。《“健康中国”2030规划纲要》中提出，要将癌症总体5年生存率提高15%，在胃癌领域，这一目标任重而道远。近年来，以免疫治疗为代表的创新型治疗手段的发展，改善了胃癌的治疗格局，也将胃癌治疗引导至精准化的道路。为进一步推广胃癌等消化道肿瘤的规范化精准治疗，2024年1月28日，肿瘤创新论坛之“胃”来可期-全国胃肠肿瘤防治提升项目正式启动。群英荟萃致慨词，聚力同行创未来国内多位顶尖胃肠肿瘤专家出席项目启动会并为大会致辞。发言中，专家们畅谈了当下我国胃肠肿瘤的诊疗现状及面临的挑战，并指出基于免疫治疗的发展态势，更需强调对患者的个体化诊疗，为患者带来更大的获益。对于本次全国胃肠肿瘤防治提升项目，专家们也给予了高度肯定，并期待在接下来的一年间项目的后续精彩内容。发言中，中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授特别指出，虽然近年来我国胃癌早筛取得了一定成果，但总体5年生存率仍较低，疾病负担较重。消化道肿瘤的新理念、新技术、新药物发展迅猛，免疫治疗逐渐改变了治疗格局，在此背景下更需结合多学科手段为每位患者提供个体化诊疗，希望通过此次项目互相促进，共建“健康中国”2030美好未来。在晚期胃癌的治疗中，随着免疫治疗的临床探索深入，患者的总生存期也在不断延长。以我国自主研发的信迪利单抗为代表，免疫治疗药物正在逐渐为患者带来更多获益。ORIENT-16研究是我国首个在晚期胃癌一线治疗中证实总生存获益的免疫治疗随机对照、双盲、III期临床研究，研究中采取信迪利单抗+XELOX方案的治疗模式，成功在PD-L1 CPS≥5人群及总体人群中都达到了OS的主要终点，将晚期胃癌一线OS纪录刷新至19.2个月，充分体现了免疫治疗的“长拖尾”效应。基于临床研究中的卓越表现，信迪利单抗于2022年获批全人群晚期胃癌一线治疗适应症，并被《CSCO胃癌诊疗指南》列为一线全人群推荐，此后，该适应症也成功被纳入医保目录，为中国胃癌患者带来高效、可及的晚期一线治疗方案选择。分子引导探索前沿，胃癌免疫精准先行Prof. Jaffer A. Ajani受邀出席本次会议启动会并分享了胃癌中临床诊疗及生物标志物取得的进展。Prof. Jaffer A. Ajani强调，随着免疫治疗时代的到来，免疫治疗相关生物标志物受到广泛关注，寻找有效的生物标志物以甄别免疫治疗优势人群成为一大重要的研究方向。其中，HER2、程序性死亡-配体1（PD-L1）、微卫星高度不稳定（MSI-H）和EB病毒（EBV）等生物标志物，目前在胃癌免疫治疗中具有重要临床价值。探索生物标志物有助于全面了解肿瘤的生物学行为，以期更好地做出临床决策。除了生物标志物外，研究者也在尝试从分子层面探索肿瘤的发生原因，并基于此制定针对性的靶向治疗策略。目前，胃癌领域针对新靶点开展的研究也取得了令人欣喜的结果，如Claudin 18.2靶点现已成为胃癌治疗的关注热点。随后，Prof. Jaffer A. Ajani围绕国际上针对成纤维细胞生长因子受体2b（FGFR2b）和滋养层细胞表面抗原 2 (TROP2）等高潜力新靶点、Dickkopf相关蛋白1（DKK1）生物标志物和靶向肿瘤相关成纤维细胞（CAF）等开展的相关探索研究进行概述分析。最后，Prof. Jaffer A. Ajani分享了其团队发表的研究成果，介绍了胃腺癌 (GAC) 不同阶段肿瘤微环境 (TME) 中不同的免疫和基质细胞群。该研究或可揭示各种免疫抑制机制和潜在的治疗靶点，促进GAC治疗发展。学术分享过后，中山大学附属第六医院邓艳红教授、山东大学齐鲁医院刘联教授、郑州大学第一附属医院秦艳茹教授与江西省肿瘤医院张慧卿教授围绕胃癌免疫治疗中优势人群的筛选及潜力靶点的临床探索等话题进行了讨论。当下虽然PD-L1作为生物标志物已经获得广泛应用，PD-L1 CPS＜1的患者难以从免疫治疗中获益，而在PD-L1 CPS≥1的患者群体中，临床研究已经证实了免疫治疗带来的获益，随着PD-L1 CPS评分增高，患者有望从免疫治疗中获得更多获益。然而，在患者的治疗全程中，生物标志物也并非保持不变，在精准治疗的压力筛选下，未被针对性抑制的生物标志物可能会由阴转阳，因此在治疗中需保持对生物标志物的动态监测。原发肿瘤与转移瘤的致癌因素可能也存在差别。未来在生物标志物的探索与检测方面仍有很长的路要走。对于新靶点的探索，则需从肿瘤微环境及肿瘤发生、生长、转移的分子机制入手，以FGFR2b、Claudin18.2、DKK1为代表的分子标志物将是重要的治疗靶点，在分子层面对致癌基因进行有效抑制才能真正抑制肿瘤的增殖。对于存在多种致癌因素的患者，目前并不推荐在一线进行三种通路及以上的联合治疗，但按照不同驱动基因进行的亚组划分将在二线或更后线的治疗中提供指导。全力启动，“胃”来可期伴随着启动会的圆满落幕。肿瘤创新论坛之“胃”来可期-全国胃肠肿瘤防治提升项目也已正式启动，我们期待在接下来的2024年间，全国胃肠肿瘤防治提升项目的更多精彩内容，也期待胃癌领域的更多前沿进展，为胃癌患者带来更美好的明天。本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。