成立不到一年就上市的基因治疗公司，可能要凉了

2023-09-21

基因疗法

那家成立不到一年就上市的传奇基因治疗公司——Taysha Gene，宣布放弃一款核心基因治疗候选药物，该药物是公司目前进展最快的产品，也是在经历了管线大缩减之后仅剩下的四条管线之一。当地时间9月19日，在FDA要求Taysha对其基因治疗候选药物TSHA-120进行随机、双盲、安慰剂对照试验后，Taysha决定放弃开发该药物用于治疗巨轴索神经病（GAN）。Taysha是一家专攻中枢神经系统单基因遗传病的基因治疗公司，在成立之初就拥有18条基因治疗管线，后面更是增至26条管线。拥有豪华的科研和管理团队，曾是备受资本青睐的天之骄子，在经历了退市危机，多个产品夭折后，产品越来越单一的Taysha还有希望吗？推荐阅读：成立不到一年就成功上市，一个传奇的基因治疗公司天之骄子Taysha称得上是生物医疗界的一个传奇，从它诞生那一天起就是万众瞩目，正式启动时就完成了3000万美元的种子轮融资。三个多月后，也就是2020年8月，Taysha再次完成了9500万美元的B轮融资。9月24日火速在美国纳斯达克上市，发行价为20美元，发行7,869,556股，募集资金总额为1.57亿美元。“火箭式”地上市速度并没有使Taysha翻车，上市时开盘价为22.25美元，较发行价上涨11.25%；收盘价为24.06美元，较发行价上涨20.3%；以收盘价计算，Taysha当时的市值为8.31亿美元。值得一提的是，彼时的Taysha公司全职员工仅有10人，但是药物管线多达18条。据公开资料显示，Taysha自成立以来共完成了6轮融资，总融资金额达5.82亿美元（42亿元），包括安斯泰来、RA Capital、Silicon Valley Bank、Fidelity Investments、Nolan Capital、Silicon Valley Bank等在内的多家知名药企和投资机构参投。2019年Taysha与德克萨斯大学（UTSouthwestern）西南医学中心合作成立。西南部医学院是美国著名的生物医学研究中心，曾经培育过多位科研界杰出人才，6位诺贝尔获得者，24位美国科学院院士，儿童神经科在美国名列前位。西南部医学院是Taysha的强大的研发后盾，Taysha是西南部医学院的产业孵化基地。与普通产学研的合作不同的是，Taysha和UTSouthwestern，以及投资人的合作更为广泛和深入。管线缩减Taysha刚成立时，就公布了18款基金疗法的管线，后面又增加到了26条管线，一副不可阻挡的态势。Taysha主要以腺病毒载体为研发核心，联合基因替代治疗、miRNA和shRNA（发卡RNA）疗法，推出鞘内注射AAV基因疗法，其核心优势在于AAV载体改造平台。但是很快，Taysha就发现了开发基因治疗药物是多么烧钱的一件事。按目前公开的数据来看，将一款基因疗法推向上市往往需要耗费超10亿美金。反观Taysha的财务状况，可以说捉襟见肘。Taysha在2022年结束时净亏损近1.67亿美元，在2021年净亏损近1.75亿美元；截至2022年，Taysha的现金和现金等价物为8788万美元，比2021年末的近1.5亿美元下降了约41%。Taysha的首席财务官KamranAlam在3月份的公司季度财报电话会议上表示：“公司继续预计目前的现金资源将支持计划中的运营支出和资本需求直至2024年第一季度。”2021年，Taysha仅在研发方面就花费了1.32亿美元。很快研发不再是公司重点关注的对象，而是如何活下去，如何让自己多存活几年。2022年3月份，Taysha将药物管线从26个削减至4个。并决定裁员35%，此时Taysha有178名员工。今年1月份，Taysha又宣布停止扩建北卡罗来纳州的制造工厂以帮助保存资本，Taysha曾计划在北卡罗来纳州达勒姆建设18.7万平方英尺的制造工厂，预计将在年底前开设，并计划雇佣约200名员工。自我救赎今年五月份，由于股价连续一个月低于1美元，Taysha面临因为股票交易价格低于规定最低价格的潜在退市风险。Taysha在一份监管文件中表示，其必须在10月23日之前恢复合规性，并表示将坚定地专注于通过执行和沟通预计在今年下半年出现的关键价值里程碑来自然地解决这个问题。Taysha预期的里程碑主要是指TSHA-102，目前公司剩下的四条管线中，较有前景的药物管线以TSHA-102和TSHA-120为主。TSHA-102正在被开发用于治疗Rett综合征（导致重度智力障碍最常见的遗传因素之一），该基因疗法由神经元特异性启动子MeP426、miniMECP2转基因，以及miRNA响应性自调节元件（miRARE）构建而成并装载在AAV9中。而这款基因疗法也没有辜负Taysha的期待，2023年8月14日，Taysha公司更新了REVEAL1/2期实验中TSHA-102治疗首位成年雷特综合征患者的初步临床数据。数据显示，用药后4周，患者关键疗效指标有所改善，包括临床总体印象–改善(CGI-I)、临床总体印象-严重程度量表（CGI-S）和雷特综合征行为问卷(RSBQ)。并且截至用药后6周，患者对TSHA-102耐受良好，没有出现治疗引起的严重不良事件。虽然这一数据均为早期数据并且非常有限，但该公司仍然获得了RACapital领投的1.5亿美金IPO后融资，在这一消息发布后该公司股价暴涨188%，重回退市合格性之上，让Taysha又活了过来。TSHA-102已获得FDA孤儿药和罕见儿科疾病资格认定，还获得了欧盟委员会的孤儿药资格认定。核心弃子但是公司的另一款核心产品就没有那么好运了。TSHA-120正在被开发用于治疗巨轴突神经病（GAN），这是一种由功能丧失的巨轴索基因突变引起的中枢和周围神经系统常染色体隐性疾病。TSHA-120为临床阶段的鞘内给药AAV9基因替代疗法，目前处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验研究中。今年1月，Taysha的首席执行官SeanNolan表示，“该公司早先对FDA在今年年底或明年初批准TSHA-120用于GAN的预期不得不搁置，FDA打乱了Taysha的预期授权时间表，因为其为GAN中的TSHA-120制定了监管审批路径，其中包括推荐一项安慰剂对照的随机临床试验，而这项研究超出了公司的能力范围。”FDA认可Taysha在32项运动功能测量（MFM32）下降率方面改善的临床终点是可接受的，但FDA指出，MFM32可能存在主观偏差，只有在随机双盲安慰剂对照试验的情况下才是相关的主要终点。TSHA-120的公告中还指出，安斯泰来将不会行使其获得TSHA-120独家许可的选择权。去年10月，Taysha从安斯泰来获得股权投资以支持其基因疗法项目管线的发展。根据协议条款，安斯泰来投资5000万美元，收购Taysha公司15%的已发行普通股，并获得该公司两个临床阶段药物管线TSHA-120和TSHA-102的独家授权。参考来源：1.https://tayshagtx.com/pipeline/2.https://mp.weixin.qq.com/s/6KKddh6Aec_nYJSlNaNsNg3.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1776102483983494926&wfr=spider&for=pc4.https://business.sohu.com/a/675103345_1211243755.https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI1NjIwMzcyMw==&mid=2652136524&idx=1&sn=b2897fa24a9d2cb1d9c822dd18874326&xtrack=16.https://www.sohu.com/a/534590164_121124375本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ ···