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9亿美元！武田再重注新型细胞疗法，并购罕见病巨头后路该怎么走？

2021-10-13

细胞疗法并购合作免疫疗法抗体

亿美元再度加注新型细胞疗法治疗罕见病，这很武田！

10月13日，Immusoft宣布与武田达成一项研究合作和许可选择权协议，将利用Immusoft的免疫系统编程ISP技术平台，发现、开发和商业化变革性细胞疗法，用于治疗罕见遗传代谢障碍。

根据协议条款，Immusoft将获得一笔未公开的预付款和研究经费支持，并有资格获得里程碑付款，总金额可超过9亿美元。而武田将负责产品进一步的临床前、临床开发以及商业化。

据了解，Immusoft是一家可以追溯到 2009 年的低调生物技术公司，自成立以来一直专注于 B 细胞的研究。旗下的ISP（Immune system Programming）平台能收集患者的免疫B细胞，当抗原出现时，B细胞可以转变为浆细胞，它像一个“生物工厂”，每秒能制造和分泌成千上万的抗体。ISP可以重新编程B细胞，并将它们分化为浆细胞，再回输到患者体内，从而实现大量持久地产生治疗性蛋白。

武田对此技术方向的兴趣源自于其罕见病研发负责人 Madhu Natarajan。约在20年前，Madhu Natarajan在自己德克萨斯大学西南医学中心的实验室时，便对获取 B 细胞并将它们变成蛋白质工厂的想法“迷恋”。

因此，当Immusoft的项目再次出现在Natarajan面前时，他毫不犹豫，直接与对方的高管进行了洽谈。“B细胞可以在很长一段时间内驻留并做它们所做的事情，”Natarajan说，抽取蛋白质并“将其用于治疗环境”，这是他进行发现交易的最佳时机。

Natarajan还表示，“武田将继续建设自身的内部能力，并在早期发现过程中与创新公司合作，推进我们的下一代基因和细胞疗法，以治疗罕见的遗传和血液疾病。我们希望验证Immusoft的ISP技术，实现罕见神经代谢疾病创新疗法的中枢神经系统递送。”

武田对于细胞疗法等新一代疗法的“狂热”不止于此，今年武田一直在大肆交易，渴望通过合作来拓展新技术疗法，包括自7月以来与 Poseida、Selecta 和 PeptiDream 的合作，以及一些金额较小的合作，比比皆是。

在新技术新疗法的竞争布局上，罕见病巨头武田正通过积极的买卖交易打造符合武田特色的“护城河”。新技术+罕见病，武田到底行不行？

01 买买买！积极布局新细胞疗法

作为肿瘤免疫疗法领域相对的后来者，武田没有赶上PD-1/PD-L1的大潮，也没有赶上CAR-T第一波浪潮，如何在这一领域取得突破？

武田将下一代细胞疗法平台作为三大研发重心之一，武田通过与优秀的研发伙伴构建独特合作关系开发创新疗法。

2019年初，在完成对夏尔的并购前夕，武田一口气推出三笔CAR-T细胞疗法合作，以推进新型免疫肿瘤学产品组合。其中，武田与纪念斯隆-凯特林癌症中心（MSKCC）合作开发的CAR-T产品由CAR-T疗法先驱Michel Sadelain博士领导，Michel是Juno的科学创始人。

武田当时表示，其下一代细胞疗法的多样化将覆盖血液系统恶性肿瘤、肺癌和免疫肿瘤学三大领域。通过与外部合作伙伴及其新建立的转化细胞治疗引擎的合作，武田计划在未来几年内布局丰富的早期资产管线。武田已经建立了一个新的内部转化细胞治疗引擎，具有生物工程、化学、制造和控制（CMC）、临床和转化专业知识。这个新部门将由Stefan Wildt博士领导，目标是“迅速将创新和差异化细胞治疗概念转化为临床”。

同年11月，武田全球和MD安德森癌症中心达成独家许可和研发协议，共同开发“脐带血”衍生的CD19靶向的CAR-NK细胞疗法TAK-007。这将帮助武田成为细胞疗法领域的创新引领者。

武田正在建立以TAK-007为先导的CAR-NK平台，在接下来的工作中继续拓展异体CAR-NK的产品线，包括针对其它血液肿瘤及潜在实体肿瘤领域的更多CAR-NK细胞疗法。除此之外，依靠细胞因子和趋化因子加强的CAR-T疗法TAK-102和基于信号刺激区技术优化的新一代CAR-T疗法TAK-940也都进入到全球临床阶段。TAK-102和TAK-940分别针对靶向GPC3表达的晚期实体瘤和复发难治性B细胞恶性血液肿瘤。

此外，武田还与京都大学的山中伸弥教授等多位干细胞领域的专家合作，开发基于iPSC技术的细胞疗法。

02 该断则断！加速剥离非核心

对企业来说，并购是最快扩大规模的捷径，但激进并购后的“消化不良”也可能将企业推向深渊。“蛇吞象”的武田究竟如何去消化对夏尔的并购呢？

该断则断！

自2019年以620亿美元重金收购夏尔后，武田制药承担了约310亿美元的债务，开始了长达数年的债务削减狂潮，主要是在其重点领域之外销售“非核心”药物。“为了达成到2024年削减净债务的目标，武田承诺在期间出售100亿美元的非核心资产。”这是武田完成收购夏尔动作后定下的目标。

为达成目标，武田的剥离战略一直如火如荼的进行。据E药经理人统计，自2019年1月至今年8月，武田已经公开的出售资产交易多达12笔，总价值超过129亿美元。

对于不停的“卖卖卖”，武田首席执行官Christophe Weber表示，此前对夏尔进行转型收购后，武田提出了新的增长战略，而剥离这些产品，便是推进该战略的重要步骤。作为以价值为基础、以研发为导向的全球生物制药公司，武田将更专注于胃肠病学、罕见疾病、血浆衍生疗法、肿瘤学和神经科学领域。“武田计划利用这些产品剥离所得的收益来减少债务，同时也简化投资组合，并加速去杠杆化，实现其中期净债务/调整后EBITDA 2.0倍的目标。”

未来十年，武田能否靠主动剥离和聚焦新业务两个方向，让武田成为下一个创新时代中的主旋律呢？