里程碑！首个渐冻症（ALS）生存改善药物获FDA批准上市

2022-09-30

上市批准

近日（2022年9月29日），FDA批准了Amylyx的AMX0035的新药上市申请，用以治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS），商品名为Relyvrio。AMX0035的批准成为首个改善ALS功能和生存的新药。

半年的生存获益

ALS是个高度致死疾病，发病机理未知，90%的ALS为偶发性。在Relyvrio之前，被获批使用的Rilutek、Tiglutik、 Mexiletine等均为延缓病情用药，未有任何改善疗法。

AMX0035是一种由苯丁酸钠（PB）和牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）组成的组合药物。在此前的试验中显示，Amylyx制药公司发现这两种化合物按特定比例服用时具有协同作用，AMX0035有望通过同时抑制内质网和线粒体应激反应阻止神经元死亡和神经炎症。2017年，AMX0035获得FDA授予的罕见病药物称号。

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来源: 佰傲谷BioValley

获批是基于一项名为CENTAUR的临床试验数据，该临床试验共计入组了137名ALS受试者，患者按2：1的比例被随机分配分别接受AMX0035或安慰剂治疗。试验结果显示，与安慰剂组相比，AMX0035治疗组的死亡风险降低了44%。试验开始就使用AMX0035治疗组的中位生存时间为25.0个月，最初安慰剂组为18.5个月。治疗组平均获得了多了长达6.5个月的生存获益。

哈佛医学院的神经病学教授Julieanne Dorn表示：”这是第一个在患者功能和生存期方面都显示出显著临床获益的临床研究“。基于该临床数据，Amylyx已于6月获加拿大批准使用。

上市一波三折

对于ALS患者而言，AMX0035的批准过程也十分曲折。即便AMX0035相比ALS以往批准用药，在改善ALS患者功能和生存期的改善上表现了积极意义。但仍有专家对AMX0035的治疗效果表示质疑。指出AMX0035的治疗效果并不显著，只有50%服用AMX0035的患者能活到两年时间。且在对呼吸、住院率以及整体肌肉力量等指标测试中，AMX0035的表现并未优于安慰剂。

因此一开始，FDA以及FDA专家会都未对AMX0035持看好态度。在准备递交在美的上市申请时，FDA就向Amylyx表示（2021年4月）希望看到更多数据。在Amylyx补充额外的安慰剂对照研究数据之前，不能提交AMX0035上市申请。

在今年3月的FDA外周和中枢神经系统药物咨询委员会上，AMX0035被以6（反对）：4（支持）投票结果反对批准上市。之后，Amylyx公司递交了进一步数据分析及及来自其它临床试验的支持数据。在两周前的第二次咨询委员会上，Amylyx又获得了7（赞成）：2（反对）的投票支持。

总结

对于任何一款可能改善ALS的新药，ALS患者群体抱有殷切希望，此前FDA在拒绝批准一款ALS干细胞疗法时候，就遭到了美国渐冻症患者团体等强烈谴责。而对于AMX0035的批准，ALS群体同样表达了期盼。此前FDA在批准AMX003犹豫不决时，也受到了ALS协会催促，呼吁其尽快批准AMX0035，以使ALS病人尽快获得可能有益的治疗。

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