默沙东联合开发，前列腺癌1类新药在中国启动3期临床

2024-02-28

临床3期引进/卖出ASCO会议

近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，默沙东（MSD）和Orion公司共同登记了两项MK-5684片针对转移性前列腺癌的国际多中心（含中国）3期临床研究。公开资料显示，MK-5684片是默沙东和Orion公司合作开发的一款口服非类固醇CYP11A1抑制剂。

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来源: 医药观澜

前列腺癌是常见的男性癌症之一。前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，故患者最初对雄激素剥夺治疗（ADT）敏感，而经持续ADT后仍然发生疾病进展的患者会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），这类患者的肿瘤已扩散至前列腺以外。研究表明，类固醇激素是驱动前列腺癌的关键因素之一，细胞色素P450 11A1（CYP11A1）是类固醇合成过程中的重要限速酶，靶向CYP11A1提供了抑制类固醇激素生产的有效手段。

MK-5684（又称ODM-208）是Orion公司发现和开发的一款潜在“first-in-class”CYP11A1特异性口服非类固醇抑制剂，被开发用于治疗前列腺癌等激素依赖性的癌症。通过抑制CYP11A1酶的活性，MK-5684可以抑制所有类固醇激素和可能激活雄激素受体（AR）信号通路的激素前体的产生。这与AR配体结合域（LBD）激活体细胞点突变的患者尤其相关，而体细胞点突变正是mCRPC对激素治疗的抵抗机制之一。

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来源: 医药观澜

2022年7月，默沙东宣布和Orion公司达成全球研发合作协议，共同开发后者的在研疗法ODM-208和其它靶向CYP11A1的药物。双方将共同开发和商业化ODM-208，Orion公司将获得2.9亿美元前期付款。

本次默沙东和Orion公司在中国启动的两项临床研究分别为：一项随机、开放性、3期研究，旨在既往使用1种新型内分泌治疗（NHA）期间或之后发生疾病进展的mCRPC患者中比较MK-5684与可选择的醋酸阿比特龙或恩扎卢胺的疗效；另一项为随机、开放性3期研究，旨在既往接受过NHA和紫杉烷类化疗的mCRPC患者中比较MK-5684与可选择的醋酸阿比特龙或恩扎卢胺的疗效。

根据2024年1月发表在2024年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）上的数据，MK-5684在伴有或不伴有AR-LBD突变的mCRPC患者中的2期临床研究取得积极结果。研究共纳入66例AR-LBD突变阳性和68例AR-LBD突变阴性患者，两组分别有53%和33.8%的患者接受过醋酸阿比特龙或恩扎卢胺治疗，63.6%和55.9%的患者接受过卡巴他赛治疗。结果显示，MK-5684可深度抑制雄激素合成，导致有AR-LBD突变和没有AR-LBD突变的患者中分别有55.6%和16.7%的患者出现PSA50（前列腺特异性抗原PSA减少≥50%）应答，69.8%和30.0%的患者出现PSA30应答。MK-5684耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件与肾上腺抑制有关。

根据研究人员得出的结论，MK-5684用于重度预处理的mCRPC患者显示出良好的抗肿瘤活性，PSA50反应在携带AR-LBD激活突变的患者中尤为常见。

参考资料：

[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网.Retrieved Feb 26，2024, From http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2]MK-5684 (ODM-208), a CYP11A1 inhibitor, in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with and without AR-LBD mutations: CYPIDES phase 2 results. Retrieved Jan 29，2024, From https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.4_suppl.159

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