Immutep公司宣布,其LAG-3融合蛋白疗法eftilagimod alpha(efti),与抗PD-1抗体疗法和双联化疗联用,在一项由研究者发起的1期临床试验中获得积极结果。试验结果显示,针对晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者,三联组合疗法达到 67%的总缓解率(ORR)和91%的疾病控制率(DCR) 。值得一提的是,81%的患者PD-L1表达评分(TPS)<50%,与PD-L1高表达患者相比,他们对抗PD-1疗法的应答较差。 肺癌是最常见的癌症类型之一,也是癌症死亡的主要原因。NSCLC是最常见的肺癌类型,约占肺癌病例80%-85%。大部分非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期。
LAG-3蛋白能够调控T淋巴细胞和抗原呈递细胞(APCs)的信号通路,在适应性免疫反应中起到重要作用。可溶性LAG-3通过与APC表面的主要组织相容性复合体II(MHC II)相结合,能够激活APCs,这会导致细胞毒性CD8阳性T细胞数量的增加和激活。通过这一机制,可溶性LAG-3蛋白能够增强对癌症抗原的免疫反应。已有研究显示,将抗LAG-3抗体与抗PD-1抗体联用,可能达到协同激活T细胞的效果。
Efti是一种可溶性LAG-3融合蛋白,为潜在“first-in-class”抗原呈递细胞激动剂 。它利用LAG-3可以与树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞结合的特性,导致抗肿瘤细胞的扩增,以及将CD8递给适应性免疫系统,激发CD4阳性和CD8阳性T细胞的增殖。 这项研究中,21名晚期NSCLC患者接受了efti、抗PD-1抗体Keytruda,和卡铂与培美曲塞构成的三联组合疗法的治疗。试验结果显示, 不考虑PD-L1表达,三联疗法达到67%的ORR。在PD-L1表达评分<50%的患者群体中,ORR达到65% 。
新闻稿指出,这一结果显示,efti与抗PD-1抗体和化疗构成的三联疗法,具有不考虑PD-L1表达水平,治疗整个NSCLC患者群体的潜力。CD4CD8