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美国Arthrosi公司创新药AR882溶解痛风石，2期临床试验成果亮相2024欧洲风湿病学大会

2024-06-20

临床2期上市批准临床结果

来源：药渡撰文：睿睿李编辑：哦呼 Arthrosi是一家成立于美国加利福尼亚州的创新药物研发公司，致力于开发代谢类疾病的新疗法，尤其专注于降尿酸药物及高尿酸血症相关的研发。公司研发管线主要为治疗痛风的创新药物AR882和抗肿瘤创新药物AR035。 Arthrosi公司已经有数个新药通过了FDA批准，团队在目标靶点、治疗领域以及药物分子的选择方面有着深刻的理解，尤其在痛风领域，拥有从研发到批准上市的丰富开发经验。欧洲风湿病学大会（EULAR年会）是风湿病领域最具影响力的国际会议之一，6月12日至6月15日，2024 EULAR年会在奥地利维也纳举行。大会期间，Arthrosi公司的全球1类新药AR882（best-in-class）的2期临床试验成果重磅亮相。此外，这款新药也是一品红药业股份有限公司的合作在研产品。痛风疾病的现状及未满足的临床需求目前，中国高尿酸血症（HUA）呈现高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地的趋势。高尿酸血症是许多心血管疾病（高血压、心血管事件）及代谢性疾病（代谢综合征、2型糖尿病慢性肾病等）的独立危险因素。痛风是与高尿酸血症直接因果相关的疾病。随着血清尿酸浓度水平的增高，尿酸盐结晶在机体组织中沉积造成损害，出现痛风。痛风可并发肾脏病变，重者可出现关节破坏、肾功能受损。高尿酸血症和痛风是一个连续、慢性的病理过程，需要长期甚至是终生的病情监测与管理。当谈到痛风治疗时，一大目标就是减少痛风石，并防止不可逆转的关节损伤。然而，900多万痛风患者中有很大一部分未得到充分治疗，他们仅能获得短期治疗或次优治疗，这些治疗无法有力地降低尿酸，远不能真正解决痛风石引起的关节损伤。 Frost & Sullivan预计全球高尿酸血症及痛风患病人数将在2030年达到14.2亿人，并且全球痛风药物市场规模预计同期达到77亿美元。考虑到中国未来的人口增长趋势和患病率的升高，预计中国的高尿酸血症及痛风患病人数会在2030年达到2.4亿人，中国市场规模将在2030年增至108亿元人民币。创新药AR882 的疗效和安全性 AR882是一种高效选择性尿酸转运蛋白（URAT1）抑制剂，旨在通过抑制URAT1使尿液尿酸盐排泄正常化，从而降低血清尿酸水平。这项2期、随机、开放标签的全球试验招募了42名至少有一个皮下痛风石的患者。患者被平均随机分为三个治疗组，以1:1:1的比例分别接受每日一次AR882（75mg）、AR882（50mg）+别嘌醇、别嘌醇（至多300mg）的治疗。6个月后，别嘌酚单药治疗组在原方案的基础上添加了AR882 75mg治疗，而其他两组继续进行相同的治疗。数据显示： AR882 75mg和AR882 50mg+别嘌醇组在12个月的治疗期内均表现出血清尿酸水平的持续下降。各组的平均基线血清尿酸水平在9.1-9.6 mg/dL之间。在3个月时，AR882 75mg、AR882 50mg+别嘌醇、别嘌酚组的患者血清尿酸水平中位数分别降至4.5、4.7和6.1mg/dL。值得注意的是，在12个月时，AR882 75mg、AR882 50mg+别嘌醇、AR882 75mg+别嘌呤醇组的血清尿酸水平分别进一步降至3.9、4.4和4.0mg/dL。在6个月的延长期内，AR882 75mg组和AR882 75mg+别嘌醇组分别有35.7%（5/14）和36.4%（4/11）的患者通过游标卡尺测量到至少1个目标痛风石完全消退。从基线到第6个月，单独使用AR882 75mg或与别嘌呤醇联合使用时，总尿酸盐晶体体积分别减少了7.5cm3和10.6cm3。在第6个月至第12个月，对AR882 75mg作为单一疗法进行了进一步评估，并证明晶体体积持续减少13.3cm3。在基线晶体体积显著≥5.0cm3的患者中，AR882 75mg在12个月时持续减少了26.4cm3。 AR882在整个12个月的慢性治疗中，无论是单药治疗还是与别嘌醇联合治疗，都具有良好的耐受性。表1.第6个月时痛风石完全被溶解的患者占比利率和DECT测量尿酸盐晶体体积变化的平均值总之，在75mg AR882治疗过程中，患者的痛风石显著减少。其中，有一位患者在第6个月时总尿酸晶体减少了68%，第12个月时总尿酸晶体减少了93%。这些数据表明，AR882治疗可有效降低血清尿酸、溶解尿酸盐晶体并溶解痛风石，且没有出现影响心血管、肾脏或肝脏安全的信号。图1.AR882 75mg剂量下尿酸盐晶体沉积快速溶解的代表性DECT图像此外，根据华安证券研究所的报告，AR882目前也是临床数据最好的在研痛风药物。图2.全球高尿酸及痛风在研药物实验数据对比 Arthrosi首席医疗官Robert T. Keenan表示：“我们想强调AR882长期持久的疗效和安全性。这批临床2期数据安全有力地证明了血清尿酸浓度的降低，并且在第12个月时观察到更持久的痛风晶体体积溶解。“ “基于迄今为止观察到的良好治疗效果，我们相信AR882有可能减轻痛风患者的衰弱症状，显著改善治疗效果。我们目前正在将AR882推进一项关键的3期计划，并期待在今年晚些时候启动第二项验证性3期研究。” 根据clinicaltrials.gov的查询结果，AR882正在招募患者的研究有一项（NCT06439602）：评估AR882对痛风患者疗效和安全性的3期随机、双盲、多中心安慰剂对照研究。其预计研究开始时间为2024年6月，预计研究完成时间为2026年11月。主要结果指标为第6个月时血清尿酸水平<6 mg/dL。图3.clinicaltrials.gov查询结果编者按：高尿酸血症已成为继糖尿病、高血压、高血脂症后的“第四高”，痛风已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。在这次2024欧洲风湿病学大会上，AR882的临床数据证明了它卓越的疗效，AR882有望成为痛风患者（包括临床可见及亚临床晶体沉积的患者）更优的治疗选择。参考来源： 1. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06439602 2. 创新药专题之三——高尿酸及痛风疾病专题. 华安证券研究所. Retrieved on June 18, 2024 3. Arthrosi Presents Positive Phase 2 Data for AR882 at the European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) Congress 2024. PR Newswire. Retrieved on June 18, 2024 4. 创新药AR882溶解痛风石临床试验成果亮相2024 EULAR大会. 一品红官网. Retrieved on June 18, 2024 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！点击下方“药渡“，关注更多精彩内容全球First-in-class！迪哲医药戈利昔替尼重磅获批 2024年上半年FDA批准药物或新适应症（下） 2024年上半年FDA批准药物或新适应症（上）点击蓝字关注我们