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关注并星标CPHI制药在线 2025年，国产创新药行业正迎来从“跟随创新”向“源头创新”的关键转折——多款处于临床阶段的管线，不仅在疗效数据上追平国际竞品，更在靶点选择、机制设计、人群覆盖等维度实现突破，展现出First-in-Class（FIC）或Best-in-Class（BIC）的全球竞争力。这些品种的临床进展，既为国内患者带来更优治疗选择，也推动中国创新药在全球市场的话语权提升。  表格数据来源：中金公司研究部 1 PD-(L)1双抗：突破单药局限，重塑免疫治疗“全人群获益”格局 PD-(L)1抑制剂是肿瘤免疫治疗的基石，但传统单药存在两大短板：一是PD-L1低表达/阴性人群疗效有限，二是后线治疗响应率低。国产PD-(L)1双抗通过融合免疫激活、微环境调控等靶点，实现了“疗效扩群+毒性降低”的双重突破，部分品种已展现出超越国际同类的临床价值。 （1）康方生物AK112：PD-1/VEGF双抗的“全人群覆盖+单药活性”突破 康方生物的AK112（PD-1/VEGF双抗）是当前全球PD-(L)1双抗领域的“标杆品种”，其III期临床数据彻底打破了PD-(L)1抑制剂对高表达人群的依赖。在1L sqNSCLC（鳞状非小细胞肺癌）人群中，AK112联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗，中位无进展生存期（mPFS）达到10.12个月，较对照组延长2.33个月（HR=0.64）；更关键的是，在PD-L1 TPS<1%的低表达人群中，AK112组mPFS仍达8.7个月，与全人群疗效（10.12个月）无显著差异，这是全球首个在PD-L1阴性人群中展现“联合化疗优效”的PD-(L)1双抗。 除联合方案外，AK112的单药数据同样惊艳：在1L PD-L1阴性NSCLC人群中，单药mPFS达到8.3个月，远超当前PD-1单药（TPS<1%人群mPFS通常不足5个月），甚至优于部分PD-(L)1联合化疗方案（如帕博利珠单抗联合化疗在低表达人群的mPFS约6.8个月）。其机制优势在于：VEGF通路抑制可改善肿瘤微环境的“免疫抑制性”——减少肿瘤血管的“渗漏性”，增加效应T细胞的肿瘤浸润，同时降低调节性T细胞（Treg）的比例，从而放大PD-1抑制剂的疗效。目前，AK112已启动全球多中心III期临床，目标是同步申报中美上市，有望成为首个实现“全人群覆盖”的PD-(L)1双抗。 （2）信达生物IBI363：PD-1/IL-2双抗的“后线低表达人群疗效突破” 信达生物IBI363（PD-1/IL-2双抗）是全球首个在PD-L1阴性人群中展现显著单药活性的PD-(L)1双抗，其1期临床数据为后线难治性NSCLC提供了新的治疗方向。在10经治NSCLC（接受过至少10线治疗）人群中，IBI363 3mpk剂量组的mPFS达到9.3个月，中位总生存期（mOS）达16.1个月，而当前后线标准治疗（SOC）的mOS仅为6.4-9.3个月，IBI363的疗效提升幅度超过70%。 更值得关注的是，IBI363在PD-L1 TPS<1%人群中的疗效与全人群一致——这一结果解决了PD-(L)1单药的核心痛点。传统IL-2因系统毒性（如毛细血管渗漏综合征）难以临床应用，而IBI363通过PD-1靶点的“肿瘤靶向性”，实现了IL-2在肿瘤微环境的富集：仅在PD-1阳性的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）表面释放IL-2，既增强T细胞的增殖与活化，又避免了系统暴露导致的毒性。临床数据显示，IBI363的3级及以上不良反应发生率仅为12%，显著低于传统IL-2（约30%），安全性与PD-1单药相当。目前，IBI363已启动针对后线NSCLC的II期注册临床，有望成为全球首个获批的PD-1/IL-2双抗。 2 ADC：差异化设计领跑全球，突破耐药人群治疗瓶颈 ADC（抗体-药物偶联物）是当前肿瘤药领域的研发热点，但国际竞品在靶点选择、毒素优化等方面逐渐趋同。国产ADC通过“新靶点+新毒素+新连接子”的差异化设计，在HER2、TROP2、EGFR/HER3等靶点上实现了对国际竞品的超越，尤其在耐药人群中展现出“颠覆性疗效”。 （1）科伦博泰sac-TMT：TROP2 ADC的“EGFR耐药人群双重获益” TROP2 ADC是肺癌、乳腺癌领域的热门靶点，但国际竞品（如戈沙妥珠单抗）在EGFRm NSCLC后线人群中的疗效有限（mPFS约5.2个月）。科伦博泰的sac-TMT（TROP2 ADC）通过毒素与连接子的优化，在EGFR耐药人群中实现了“PFS与OS双重突破”。在III期临床中，针对3L EGFRm NSCLC人群（接受过EGFR-TKI及化疗），sac-TMT单药mPFS达到13.4个月，mOS达19.8个月，较SOC（化疗）的mPFS（4.3个月）和mOS（9.2个月）提升超过2倍，是全球首个在EGFR耐药后实现OS显著延长的TROP2 ADC。 其差异化优势体现在两方面：一是毒素选择——采用新型拓扑异构酶I抑制剂，旁观者效应更强（可杀伤邻近未表达TROP2的肿瘤细胞），且脱靶毒性更低（IC50值仅为戈沙妥珠单抗毒素的1/10）；二是连接子设计——采用可裂解连接子，在肿瘤微环境中快速释放毒素，同时降低循环系统中的毒素暴露。在2L HR+/HER2-BC人群中，sac-TMT的mPFS达11.1个月，远超戈沙妥珠单抗的4.4个月，进一步巩固了其BIC地位。目前，科伦博泰已与默沙东达成sac-TMT的海外授权合作（交易额超10亿美元），计划在2026年申报FDA上市。 （2）百利天恒iza-bren：EGFR/HER3 ADC的“耐药突变全覆盖” EGFR-TKI耐药是NSCLC治疗的核心难题，尤其是C797S、Exon20ins等罕见突变缺乏有效疗法。百利天恒的iza-bren（EGFR/HER3 ADC）通过双靶点设计，实现了对EGFR耐药突变的“全覆盖”。在I/II期临床中，针对EGFRm NSCLC后线人群（包括C797S、Exon20ins突变），iza-bren单药客观缓解率（ORR）达到100%，mPFS超12个月——这是全球首个在EGFR耐药人群中实现“全人群缓解”的ADC。 其靶点设计的巧妙之处在于：EGFR覆盖野生型、敏感突变及耐药突变（C797S、T790M等），HER3覆盖过表达人群，两者协同抑制EGFR通路的逃逸机制；同时，毒素采用新型微管抑制剂，可穿透血脑屏障，在脑转移人群中也观察到显著疗效（ORR 64%）。此外，iza-bren联合奥希替尼一线治疗EGFRm NSCLC的ORR达到100%，mPFS尚未成熟，有望成为一线治疗的FIC方案。 3 自免领域：靶点创新打破垄断，实现“疗效+安全性”双升级 自身免疫性疾病（自免）的治疗长期依赖TNF-α、IL-17等单抗，但存在响应率低、长期毒性等问题。国产新药在URAT1、TYK2、IL-17A/F等靶点上，通过机制创新与药物修饰，实现了疗效突破与安全性提升，部分品种已展现出FIC/BIC潜力。 （1）一品红氘泊替诺雷：URAT1抑制剂的“痛风石溶解”突破 痛风治疗的核心是降低血尿酸（sUA），但现有URAT1抑制剂（如非布司他）仅能降低sUA，难以溶解已形成的痛风石。一品红的氘泊替诺雷（氘代URAT1抑制剂）在II期临床中，单药或联合别嘌醇可使sUA降至360μmol/L以下（痛风治疗的目标值），且痛风石完全溶解率超过60%——这是全球首个明确具有痛风石溶解作用的URAT1抑制剂。 氘代修饰是其核心优势：通过将药物分子中的氢原子替换为氘原子，延长了药物半衰期（t1/2达24小时），减少了给药频率（每日1次），同时降低了肾脏毒性（同类药物常见的肾小管损伤风险）。临床数据显示，氘泊替诺雷的3级及以上不良反应发生率仅为3%，显著低于非布司他（约8%）。目前，氘泊替诺雷已启动III期注册临床，有望成为慢性痛风石的BIC疗法。 （2）丽珠集团LZM012：IL-17A/F双抗的“银屑病疗效升级” IL-17A是银屑病的核心靶点，但部分患者对IL-17A单抗（如司库奇尤单抗）响应不佳，原因在于IL-17F在银屑病皮损中高表达，且与IL-17A具有协同作用。丽珠集团的LZM012（IL-17A/F双抗）在III期头对头试验中，针对中重度斑块状银屑病，12周PASI 100应答率（皮损完全清除）达到49.5%，显著优于司库奇尤单抗的40.2%——这是全球首个在头对头试验中超越IL-17A单抗的双抗。 LZM012的优势在于双靶点协同抑制：同时阻断IL-17A和IL-17F与受体的结合，更全面地阻断炎症通路。临床数据显示，LZM012的12周PASI 90应答率（皮损清除90%以上）达到89.3%，远超司库奇尤单抗的78.5%；且在脓疱型银屑病等难治性亚型中，ORR达到92%，展现出更广泛的适应症覆盖潜力。目前，LZM012已提交NDA申请，有望成为全球第二个获批的IL-17A/F双抗。 4 国产FIC/BIC新药突围的核心逻辑与挑战 （1）核心突围逻辑：以“临床价值”为导向的差异化创新 国产FIC/BIC品种的集体爆发，是行业从“政策驱动”向“价值驱动”转型的必然结果，核心逻辑聚焦三点：一是靶点选择直击临床未满足需求，精准锁定国际竞品未覆盖的痛点（如PD-L1低表达人群、EGFR耐药突变、痛风石溶解），避开同质化竞争；二是机制设计实现协同增效，通过双靶点融合（如PD-1+VEGF）、通路协同阻断（如IL-17A/F双抗），突破单靶点药物瓶颈，同时降低毒性；三是技术平台赋能产品升级，双抗研发平台、ADC毒素/连接子优化技术、氘代修饰等核心技术，为差异化设计提供硬支撑。 政策与产业生态的完善是重要保障：NMPA“优先审评、附条件批准”加速上市进程，国内全球多中心临床能力、CXO行业成熟度提升，降低了研发成本与风险，让企业得以聚焦源头创新。 （2）面临的核心挑战：从“临床数据”到“全球市场”的跨越 国产新药要实现“全球受益”，仍需突破三大关键挑战：一是全球多中心临床验证，现有数据多以中国人群为主，需在欧美人群中验证疗效与安全性，应对入组速度、种族差异、监管要求等多重考验；二是商业化能力短板，国际药企拥有成熟的全球销售网络与学术推广体系，国产药企需通过海外授权合作或本地化团队建设切入市场，同时应对医保谈判、定价策略等难题；三是知识产权与竞争风险，需在全球布局核心专利，规避侵权风险，同时抵御国际竞品快速跟进，维持技术领先性。 此外，创新药研发的高风险性不可忽视，早期临床品种后续数据存在不确定性，且热门靶点竞争加剧，需持续挖掘新靶点、新机制以保持长期竞争力。 5 结语：国产创新药的“全球新”时代已至 2025年的临床数据清晰地表明，国产创新药已不再只是“me-too”的跟随者，而是在多个领域实现了“全球首创”或“全球最优”。从PD-(L)1双抗的全人群获益，到ADC的耐药人群突破，再到自免靶点的疗效升级，这些品种不仅解决了临床未满足需求，更展现出与国际竞品同台竞争的实力。 未来，随着全球多中心临床的推进、海外授权合作的深化，国产创新药的“FIC/BIC”之路将逐步从“临床数据”走向“临床价值”——不仅能惠及国内患者，更有望在全球市场占据一席之地，真正实现“中国创新，全球受益”。 主要参考资料: [1] 康方生物. AK112 III期临床研究（AK112-301）结果公告[EB/OL]. 2025. [2] 信达生物. IBI363 1期临床数据摘要（CTR20230012）[EB/OL]. 2025. [3] 科伦博泰. sac-TMT全球III期临床研究（CLDN-TMT-301）数据报告[EB/OL]. 2025. [4] 百利天恒. iza-bren I/II期临床研究（CTR20240123）结果公告[EB/OL]. 2025. [5] 丽珠集团. LZM012 III期头对头试验（LZM012-301）数据摘要[EB/OL]. 2025. [6] 一品红. 氘泊替诺雷II期临床研究（CTR20240567）结果公告[EB/OL]. 2025. END 扫码加入制药在线读者群 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~