Tirzepatide注射液用于成人长期体重管理适应症在中国递交注册申请

2023-08-21

临床结果

据国家药品监督管理局药品审评中心官网显示，礼来公司的tirzepatide注射液用于在低热量饮食和增加运动基础上改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者长期体重管理的注册申请，已正式获得受理。Tirzepatide是首个且目前唯一的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂1，于2022年5月获得美国食品和药物管理局（FDA）批准用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制（在饮食控制和运动基础上），目前已在欧盟、日本等国家获批。2022年9月，礼来在中国递交tirzepatide用于治疗成人2型糖尿病患者血糖控制注册申请，目前正在审评中。2022年10月， FDA授予tirzepatide用于改善肥胖或至少有一种合并症的超重成人的长期体重管理（在低热量饮食和增加体力活动基础上）适应症的快速通道资格，以加速该适应症的审批。声明：1. Tirzepatide为研究中的药品，尚未在中国获批2. 礼来不推荐任何未获批的药品/适应症使用肥胖是一种机体脂肪总含量过多和/或局部含量增多及分布异常的慢性代谢性疾病2，超过200种合并症与肥胖相关，包括心血管代谢性疾病、炎性病变、退行性病变、机械性损伤、肿瘤和心理疾病3。随着工业化、城镇化与生活方式改变，超过半数的中国成人为肥胖(16.4%)或超重(34.3%)、总人数(约5.32亿)已跃居世界首位，严重威胁国民健康4。Tirzepatide用于成人长期体重管理适应症的注册申请是基于26项tirzepatide临床研究结果，其中包括中国肥胖或超重注册临床试验SURMOUNT-CN。共同主要终点结果显示，治疗52周时， tirzepatide 10mg和15mg治疗组体重自基线的平均变化百分比分别为-14.4%和-19.9%，优效于安慰剂组(-2.4%)；tirzepatide组(10mg，91.4%；15mg，92.7%)达到体重减轻≥5%的患者比例优效于安慰剂组(29.4%)。此外，tirzepatide组(10mg，48.6%；15mg，72.1%)达到体重减轻≥15%的患者比例也优效于安慰剂组(2.9%)。Tirzepatide的总体安全性与已知的GLP-1受体激动剂相似，最常见的不良反应为轻度至中度胃肠道不良反应，主要发生在剂量递增期，随持续给药而降低，绝大多数患者可耐受并坚持治疗。SURMOUNT-CN的结果将于今年10月在欧洲糖尿病研究协会（EASD）学术年会上公布。礼来全球高级副总裁礼来中国药物发展及医学事务中心负责人王莉博士百年以来，礼来一直秉承以创新为引领、以患者需求为导向的新药研发策略。Tirzepatide是礼来首款用于肥胖治疗领域的First in Class创新药物，它的出现将为肥胖和超重患者实现疾病管理提供了有力手段。我们期待能尽早将这款全球创新药物带入中国，及早惠及中国肥胖或超重患者！关于SURMOUNT-CN 临床试验SURMOUNT-CN(NCT05024032)是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的III期临床研究，研究纳入肥胖(BMI≥28 kg/m2)或伴有至少一种合并症的超重(BMI≥24 kg/m2)的中国成人患者，旨在低热量饮食和增加运动的基础上对比tirzepatide 与安慰剂在体重减轻方面的有效性和安全性。研究入组了210名中国患者(基线体重均值为91.8kg、BMI均值为32.3kg/m2)，以1:1:1的比例随机分组，分别接受tirzepatide 10 mg或15 mg或安慰剂每周一次治疗。共同主要终点为在52周时tirzepatide(10mg和/或15mg)相较于安慰剂在体重的变化百分比和达到体重减轻≥5%的患者比例方面的优效性。SURMOUNT-CN达到主要终点和所有关键性次要终点，该试验中tirzepatide的总体安全性与先前试验报道相似，未发现新的安全性信号。关于SURMOUNT系列临床试验针对tirzepatide长期体重管理的 SURMOUNT系列 III 期临床开发项目于 2019 年底开始，在6项临床注册研究中招募了超过5000名肥胖或超重患者，包括4项全球研究、1项中国研究及1项日本研究。其中，4项全球研究纳入患者基线BMI 均值范围5为36.1 kg/m2至38.9kg/m2， SURMOUNT-1 主要研究结果及SURMOUNT-2研究结果结果已分别发表于《新英格兰医学杂志》6及《柳叶刀》7， SURMOUNT-3 和 SURMOUNT -4 的研究结果预计于今年内公布。此外，正在成人肥胖或超重患者中进一步开展IIIb期临床试验SURMOUNT-5研究，旨在对比tirzepatide与司美格鲁肽2.4mg治疗72周的有效性和安全性。 SURMOUNT-1 (NCT04184622) 研究是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照研究，研究纳入肥胖或伴有至少一种合并症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）的超重的非2型糖尿病成人患者，旨在低热量饮食和增加运动的基础上对比tirzepatide (5 mg、10 mg、 15 mg)与安慰剂在体重减轻方面的有效性和安全性。研究入组了来自美国（含波多黎各）、中国（含台湾省）、阿根廷、巴西、印度、日本、墨西哥和俄罗斯的 2539 名患者，以 1:1:1:1 的比例随机分组，分别接受 tirzepatide 5 mg、10 mg、 15 mg与安慰剂。共同主要终点为 tirzepatide 10 mg 和/或 15 mg相较于安慰剂在72周时体重自基线降低的百分比和达到体重减轻≥5%的患者比例方面的优效性6。在基线时处于糖尿病前期的患者将在最初的 72 周试验完成后，继续参加 SURMOUNT-1额外 104 周的治疗，以评估使用tirzepatide治疗3年后，对体重的影响及进展为 2 型糖尿病的潜在差异。SURMOUNT-2 (NCT04657003) 是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照研究，旨在针对肥胖或超重的成人2型糖尿病患者，在低热量饮食和增加运动的基础上，对比tirzepatide（10 mg和15 mg）与安慰剂在体重减轻方面的有效性和安全性。研究入组了来自美国（含波多黎各）、中国台湾省、阿根廷、巴西、印度、日本和俄罗斯的 938 名患者，以 1:1:1 的比例随机分组，分别接受 tirzepatide 10 mg、15 mg与安慰剂治疗。该研究的共同主要终点为tirzepatide（10 mg和/或15 mg）相较于安慰剂在72周时体重自基线降低的百分比和达到体重减轻≥5%的患者比例方面的优效性7。 SURMOUNT-3 (NCT04657016) 是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照研究，旨在肥胖或伴有至少一种合并症的超重的非2型糖尿病成人患者进行强化生活方式干预后，对比最大耐受剂量的tirzepatide与安慰剂在体重减轻方面的有效性和安全性。研究入组了来自美国（含波多黎各）、巴西和阿根廷的 806 名患者，以 1:1的比例随机分组，分别接受最大耐受剂量的tirzepatide（15 mg或10 mg）与安慰剂治疗。该研究的共同主要终点为最大耐受剂量的tirzepatide相较于安慰剂在72周时体重自基线降低的百分比和达到体重减轻≥5%的患者比例方面的优效性。 SURMOUNT-4 (NCT04660643) 是一项多中心、平行、安慰剂对照的随机撤药研究，包括36 周tirzepatide开放标签导入期和52 周双盲tirzepatide对比安慰剂治疗期，旨在肥胖或伴有至少一种合并症的超重的非2型糖尿病成人患者中，对比最大耐受剂量的tirzepatide与安慰剂在体重减轻方面的有效性和安全性。研究入组了来自美国（含波多黎各）、中国台湾省、阿根廷和巴西的783名患者，以 1:1 的比例随机分组，分别接受最大耐受剂量的tirzepatide（15 mg或10 mg）与安慰剂治疗。该研究的主要终点为最大耐受剂量的tirzepatide相较于安慰剂在88周时体重自随机化时降低的百分比的优效性SURMOUNT-5 (NCT05822830) 是一项多中心、随机、开放标签、平行、阳性对照的IIIb期研究，旨在肥胖或伴有至少一种合并症的超重的非2型糖尿病成人患者中，对比最大耐受剂量的tirzepatide与司美格鲁肽2.4mg在体重减轻方面的有效性和安全性。研究计划入组来自美国(含波多黎各)的约700名患者，以 1:1的比例随机分组，分别接受最大耐受剂量的tirzepatide(15 mg或10 mg)与司美格鲁肽2.4mg治疗。该研究的主要终点为最大耐受剂量的tirzepatide相较于司美格鲁肽2.4mg在72周时体重自基线降低的百分比的优效性。关于Tirzepatide每周一次注射的GIP/GLP-1受体激动剂tirzepatide是一种单分子多肽，可结合并激活人体天然肠促胰素受体 GIP 受体和 GLP-1受体。GIP受体和GLP-1 受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域。Tirzepatide通过减少热量摄入和调节食欲来减少食物摄入、降低体重并降低脂肪含量；此外，tirzepatide 已被证实可调节脂质利用。Tirzepatide对肥胖或伴有体重相关合并症的超重成人的长期体重管理目前处于III期临床开发阶段。此前，tirzepatide已于 2022 年 5 月 13 日在FDA 获批用于在饮食控制和运动基础上，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。Tirzepatide对于肥胖或超重伴有射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)、阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者的潜在治疗也在研究中。此外，tirzepatide 针对慢性肾脏病 (CKD) 和肥胖患者发病率和死亡率 (MMO)的研究也在进行中。参考文献Please scroll down for more.1. Nauck MA, D'Alessio DA. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regrading glycaemic control and body weight reduction. Cardiovasc Diabetol 2022; 21(1): 169.2. 中华医学会, 等. 肥胖症基层诊疗指南. 中华全科医师杂志 2020; 19(2): 95-101.3. Sarma S, Sockalingam S, Dash S. Obesity as a multisystem disease: Trends in obesity rates and obesity-related complications. Diabetes Obes Metab 2021; 23 Suppl 1: 3-16.4. Pan XF, Wang L, Pan A. Epidemiology and determinants of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol 2021; 9(6): 373-92.5. le Roux CW, Zhang S, Aronne LJ, et al. Tirzepatide for the treatment of obesity: Rationale and design of the SURMOUNT clinical development program. Obesity (Silver Spring) 2023; 31(1): 96-110.6. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022; 387(3): 205-16.7. Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2023. Lilly关于礼来制药礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，于1876年由礼来上校在美国印第安纳州创立，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。今天，我们仍然执着于这一使命，并基于此开展工作。在全球范围内，我们的员工始终努力研发能为人类生活带来改变的药物，并将其提供给那些切实所需的患者。不仅如此，我们还致力于改善公众对于疾病的理解、并更好地开展疾病管理，同时通过投身于慈善事业和志愿者活动回馈社会。礼来本着“植根中国，造福中国”的理念，着力拓展在华业务，在糖尿病、肿瘤、免疫、疼痛和神经退行性疾病等领域居领先地位。如果需要了解更多关于礼来制药的信息，请登录：www.lilly.com。PP-MG-CN-3098点击关注“礼来招聘”获取最新职位讯息👆