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PI3K/mTOR抑制剂胶质母细胞瘤临床受挫，公司股价腰斩

2022-08-03

免疫疗法ASCO会议

近日（8月1日），澳大利亚公司Kazia Therapeutics宣布，该公司胶质母细胞瘤候选药物paxalisib未能满足进入大型关键胶质母细胞瘤（GBM）临床试验第二阶段的“预先定义的标准”。该消息一经披露后，Kazia Therapeutics 的股价在本周一下跌了近53%。paxalisibpaxalisib是一款能穿过血脑屏障的PI3K/mTOR通路抑制剂，2016年Novogen（Kazia前身）从基因泰克方面获得该药物的授权，此外，2021年3月29日该公司与先声药业集团有限公司的附属公司签署独家许可协议，获得在大中华区的所有适应症的商业化开发权利。磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶标(mTOR)信号通路被认为是癌症靶标。自20世纪90年代以来，大制药公司和小公司一直在开发PI3K和/或mTOR的小分子抑制剂。虽然已经批准了四种抑制剂，但仍有许多关于耐受性、患者选择、敏感性标记、耐药性发展和毒理学挑战的未决问题需要解决。相比其他PI3K抑制剂 PI3K抑制剂，Paxalisib能够穿过其他抑制剂几乎无法穿透的血脑屏障。虽然无法知道此次设定的这些准确的标准是什么，但从临床试验本身或许能够看到一些端倪。GBM AGILE临床此次在风口浪尖上的GBM AGILE临床是一项全球适应性伞状试验，旨在平行研究胶质母细胞瘤的几种潜在疗法，并将有效疗法与患者亚型相匹配。其他的潜在疗法参与者包括：VAL-083，VT1021，Troriluzole (BHV-4157)，Regorafenib。如果候选药物被证明是不安全的，或者如果进一步的临床试验被认为是徒劳的，那么这些药物就会被淘汰。GBM AGILE的主要终点是整体存活率。而在此前披露的ASCO大会上，在一项涉及30名参与者的试验中，研究人员观察到接受paxalisib的患者的中位总生存率为15.7个月，而作为现存唯一批准用于一线GBM标准治疗的替莫唑胺组的中位总生存率为12.7个月。尽管如此，该公司表示已经开展的临床仍然会继续，已经参与GBM Agile试验第一阶段的患者将继续接受治疗和随访，直到最终分析完成，最终分析将于 2023 年第二季度左右完成。鉴于患者招募工作已经完成，这项研究不会向paxalisib在德国或我国的分支机构开放。考虑到我国对注册新药品的本地数据的一般要求，Kazia方面表示将与先声药业方面合作，以确定在我国的前进方向。可能影响和未来发展考虑到此次临床的“受挫”，这可能意味着在GBM这项适应症方面遭受重挫，有可能退出GBM Agile临床，而德国和我国的临床注册审评问题可能也不会面向GBM这项适应症。此外，Kazia首席执行官表示，他们似乎对paxalisib在弥漫性内在脑桥胶质瘤(DIPG)和脑转移瘤上展现出的新数据感兴趣。参考来源：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03970447https://www.kaziatherapeutics.com/site/PDF/86bdfd55-7f4d-46e2-800f-cf5abd26b196/GBMAgileUpdateFiani B, Covarrubias C, Onyedimma C, Jarrah R. Neurocytological Advances in the Treatment of Glioblastoma Multiforme. Cureus. 2021 Jul 10;13(7):e16301. doi: 10.7759/cureus.16301. PMID: 34405064; PMCID: PMC8352800.近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀点亮在看，传递信息♥

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