Henan Provincial Peoples Hospital

在生命科学领域，单细胞测序技术就像一把“精密手术刀”，让科学家得以剖析每个细胞的分子特征，为深入理解生命的复杂性提供独特视角。然而，现有的单细胞测序技术的局限性往往需要科学家做出取舍：要么漏掉某些细胞，要么抓不住细胞形态。这便导致在应对一些复杂研究场景时，现有技术就如同“盲人摸象”般看不到细胞所处环境的全貌信息。 8月22日，华大生命科学研究院牵头建设的基因组多维解析技术全国重点实验室（简称“实验室”）联合多家机构，在Science发布全球领先的细胞组学技术Stereo-cell，颠覆性实现多模态整合、原位动态捕捉、极限样本兼容、百万级通量等技术突破，彻底打破了传统单细胞测序技术局限。研究题为：Stereo-cell:Spatialenhanced-resolutionsingle-cellsequencing with high-densityDNAnanoball-patternedarrays ，该成果推动单细胞测序摆脱往往只能获取单一分子层面信息的“平面解析”模式，迈向兼顾多模态信息具备“立体洞察”能力的脱“单”时代，将为规模化开展细胞病理、发育与衰老、免疫与疾病、动植物遗传与进化等前沿研究提供强有力的支撑。 基于Stereo-cell技术平台，实验室联合18家机构共同成立“百亿细胞联盟（10 Billion Cells Alliance, 10BC） ”。该联盟旨在绘制细胞图谱，构建虚拟细胞，深度解码生命底层规律，推动生命科学实现从生物数据储备到智能技术驱动的产业革新。 Stereo-cell基于高密度DNA纳米球（DNB）阵列芯片，在无需依赖特定设备进行细胞分隔封装的情况下，直接对细胞进行原位捕获和转录组测序，实现从百个至百万个量级细胞的无偏捕获，同步解析细胞的转录、蛋白信号与形态学信息，并兼容原位培养、异形细胞等特殊需求，推动单细胞组学技术进入高通量、多维度、可操控的新发展阶段。 Stereo-cell技术特点总结 突破一 无差别精准捕获：从“漏网之鱼”到“纳米级捕手” 目前单细胞研究领域最主流的技术之一是基于液滴微流控的高通量单细胞测序技术。但微流控通道对不同细胞的捕获偏好不同，容易“偏心”某些细胞类型，还可能丢失细胞形态等关键信息。 Stereo-cell的核心是高密度DNA纳米球阵列，直径仅220nm的小球以500nm的间距密集排列在芯片上，就像一批纳米级别的“捕手”，直接通过静电吸附即可捕获细胞，避免了传统方法中因物理限制导致的细胞丢失或变形问题。 此外，通过结合显微成像及空间定位，Stereo-cell对每一个细胞做了一次“CT扫描”和“GPS定位”，能在一张密密麻麻的细胞“集体照”中精准识别每个细胞，可以避免因多个细胞重叠或背景杂乱导致的误判。研究显示，Stereo-cell生成的单细胞基因表达谱与传统平台获得的数据高度一致，且细胞类型比例更契合真实情况。 Stereo-cell基于DNA纳米球芯片建立实验流程，实现宽幅细胞投入通量 更重要的是，Stereo-cell支持从0.5cm×0.5cm至6cm×6cm的不同尺寸芯片规格，可以实现从百个到百万个量级细胞投入的超宽通量范围，且能够在一次实验中从大规模样本中识别出稀有细胞亚群，即便占比仅0.05%的稀有细胞也能被精准找到，真正实现“大海捞针”。同时，Stereo-cell芯片最大尺寸可达13cm×13cm，使其具备更大细胞通量潜能。这些结果证实，Stereo-cell已然成为一位“纳米级高精准捕手”，能够在宽幅细胞投入通量下，无偏好地对所有细胞类型实现精准而高效的转录本捕获。 突破二 单次实验整合多模态：给细胞拍一幅“立体照片” 对于识别出的细胞，能不能既掌握它的外形特征，又清楚它是什么类型，还了解它有哪些功能？ 通过整合荧光染色和抗体标记技术，Stereo-cell使得同时捕获细胞形态、转录本和细胞表面蛋白成为可能，相当于给细胞拍了一张“多模态立体照片”，在识别细胞类型的同时捕捉其功能状态。这不仅帮助研究人员揭示了不同免疫细胞的活化状态，还找到了仅靠RNA分析无法识别的表型差异。 “一次实验就能捕获百万数量细胞，并且获取形态、转录和蛋白特征，实现更深度地解析细胞的病理状态。”文章共同第一作者、华大生命科学研究院刘传宇研究员表示，“毋庸置疑，Stereo-cell是单细胞组学迈向临床细胞组学的里程碑，有望在疾病机制研究和临床转化中发挥巨大潜力。” Stereo-cell通过整合荧光染色和抗体标记技术实现多模态捕获 突破三 原位动态监测：细胞变化的“实时直播” Stereo-cell支持细胞直接在芯片上培养，实现原位动态测序，捕捉基因转录活性变化，并保留空间位置及时序变化信息。 例如，在芯片上培养成纤维细胞的研究中，Stereo-cell不仅捕获了细胞迁移和纤维化过程中的基因表达变化，还解析了细胞外囊泡的时空分布规律，以及真实物理接触细胞间的互作信号。这为理解细胞间通讯打开了全新视角，极大扩展了单细胞测序研究的边界，如应用于大规模药物筛选和小分子扰动实验等。 Stereo-cell可实现培养细胞的原位测序 突破四 兼容极限样本：“无损解析”微结构与大细胞 对于传统技术难以处理的复杂结构和大细胞，Stereo-cell也展现出独特的优势。例如，在骨骼肌纤维研究中，Stereo-cell能精准区分不同功能区域的基因表达，揭示肌纤维的空间异质性；在卵细胞研究中，Stereo-cell可高通量地原位捕获719个卵母细胞，绘制其从生长到成熟过程中的基因表达变化、染色质形态动态和RNA亚细胞空间分布等。 Stereo-cell可精准解析卵母细胞等大细胞的胞内调控 Stereo-cell的诞生，不仅首次摆脱了传统液滴分隔与微流控技术的限制，让科学家能在纳米尺度上看到细胞的“故事”，更是中国科学家为解析生命密码打造的新“钥匙”。 复旦大学附属中山医院呼吸首席科学家、上海市临床生物信息学研究所所长王向东教授表示：“从临床的角度来看，Stereo-cell技术为我们开创了临床分子医学的一个新途径，会帮助我们为病人提供更好的服务。”目前，他正联合复旦大学中山医院、上海同济医院、河南省人民医院等六家医院的专家，组成Stereo-cell临床小组，基于Stereo-cell前沿技术开展临床单细胞技术转化的项目，希望能为病人提供更多维度、更多层面临床检测和治疗。 浙江大学生命科学研究院阮一骏教授表示：“Stereo-cell是一项开创性的技术。它将我们的想象完全打开了，让我们可以去探寻每个人体细胞在生命过程中起到了什么功能，发生了什么变化，以及在什么情况下开始病变。未来，它在医学临床领域将会有无限的应用前景，期待大家共同推动单细胞技术从百亿级走向万亿级水平，让我们可以真正全面解析人体每个细胞的命运。” 正如文章共同通讯作者、基因组多维解析技术全国重点实验室主任、华大集团首席研究员徐讯所言：“Stereo-cell不仅是技术平台，更是新一代生命数据引擎。而基于此平台发起的百亿细胞联盟，将构建包括生命图谱、疾病图谱和扰动响应图谱在内的‘三大细胞宇宙数据库’。我们欢迎全球科研团队共建共享，共同推动细胞AI大模型与虚拟细胞系统研发，实现从数据到诊疗的系统性跃迁。” 基因组多维解析技术全国重点实验室徐讯研究员、陈奥研究员、刘龙奇研究员为论文共同通讯作者，廖莎研究员、周小熙博士、刘传宇研究员、刘畅副研究员、郝世杰博士、罗红玉为该论文共同第一作者。该成果获得了深圳市单细胞重点实验室、深圳市数字化细胞病理概念验证中心、山西医科大学-华大未来医学联合研究中心的支持。 原文链接： science.org/doi/10.1126/science.adr0475 制版人： 十一 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 转载须知 【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 近期直播推荐 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！

8月8日至10日，由中国康复医学会变态反应性疾病康复专业委员会主办、河南省人民医院承办的变态反应性疾病康复专业委员会第一届学术年会在郑州国际会展中心盛大召开。在此次会议期间，同时开展了由北京整合医学学会主办，石药集团承办的“大咖说免疫-变态反应性疾病规范诊疗巡讲”会议。国内知名变态反应领域专家汇聚一堂，共同探讨过敏性疾病预防康复、诊疗的新技术、新进展、新趋势。 在大咖说免疫-变态反应性疾病规范诊疗巡讲会议中，邀请中国医学科学院北京协和医院关凯教授、山西白求恩医院张焕萍教授、河南省人民医院王思勤教授共同担任主席，会议伊始，关凯教授首先就变态反应领域科室建设进行了《打造高效协同的过敏诊疗服务体系》的专题报告，中国医学科学院北京协和医院李丽莎教授、东港市中心医院姜启君教授、哈尔滨医科大学附属第一医院赵岩教授，分别对《奥马珠单抗治疗低总IgE的过敏性鼻炎患者的剂量研究报告首发》、《从靶点到临床：IgE介导过敏性疾病的升级治疗策略》及《花粉症的诊疗进展与临床治疗实践》专题进行了详细解读。 《奥马珠单抗治疗低总IgE的过敏性鼻炎患者的剂量研究报告首发》中明确了奥马珠单抗在低总IgE过敏性鼻炎的患者中的建议使用剂量；“升级治疗策略”中强调了奥马珠单抗在过敏性疾病的临床治疗优势；同时在“临床治疗实践”中介绍了奥马珠单抗在花粉症患者中的实践应用，从理论到临床均表明奥马珠单抗在过敏性疾病治疗中的疗效与地位。 同时，与会专家就过敏性疾病的治疗难点，不同生物制剂的选择以及如何发挥奥马珠单抗在过敏性共病治疗中的优势等话题展开了讨论，会场内气氛热烈，前沿进展与实用经验在此刻深度融合，为与会者带来了极具启发性的洞见。 【声明】 1、本新闻旨在分享研究成果，非广告用途； 2、本资料仅供医药专业人士参考，非产品推荐依据，也不应被视为诊疗建议。

Biogen and Eisai’s Alzheimer’s disease (AD) drug Leqembi (lecanemab) has shown continued benefit over four years, according to new phase 3 results presented at this year’s Alzheimer’s Association International Conference (AAIC). The late-stage Clarity AD trial randomised patients with early AD to receive bi-weekly intravenous (IV) Leqembi or placebo over 18 months, and 95% of those who completed the study chose to continue in the open-label extension. In the core study, the mean change from baseline between the Leqembi cohort and the placebo group after 18 months was -0.45 on the primary endpoint of Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR-SB) global cognitive and functional scale. This grew over three and four years of treatment, with Leqembi reducing cognitive decline by 1.01 and 1.75 CDR-SB points, respectively, compared to the expected decline observed in the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative cohort. The Clarity AD data presented at AAIC also showed that patients who started treatment with Leqembi in the earlier stages of AD continued to show improvement in clinical scores after four years. Among those with low levels of tau accumulation in the brain, an indicator of early-stage AD, 69% demonstrated improvement or no decline, while 56% showed improvement from baseline on the CDR-SB after four years of Leqembi treatment. AD is an irreversible and progressive neurodegenerative disorder that slowly destroys memory and thinking skills and, eventually, the ability to carry out simple tasks. The disease currently affects an estimated seven million people in the US, with this projected to rise to nearly 13 million by 2050. Leqembi, which has already been approved in 46 countries, works by binding to and reducing clumps of amyloid beta protein that form plaques in the brain. Beyond its IV formulation, Eisai and Biogen have an injectable version of the drug, which could reduce the need for hospital or infusion site visits and nursing care for IV administration. The US Food and Drug Administration has accepted an application for the Leqembi subcutaneous autoinjector for weekly maintenance dosing and set a target review date of 31 August 2025. Eisai serves as the lead for the drug’s development and regulatory submissions globally, with both partners co-commercialising and co-promoting the product and Eisai having final decision-making authority.