Shanghai Qingsai Biotechnology Co., Ltd.

关注并星标我们 近期，全国团体信息平台与上海市医药质量协会官网联合发布了《生物制品生产生物安全管理规范》（T/SHQAP 015—2024）团体标准，该标准由上海市医药质量协会等共同起草，旨在满足我国生物制品生产和检验生物安全管理的迫切需求。文件详细规定了生物制品生产生物安全管理体系在风险管理、机构与人员、生产设备设施等多个方面的要求，适用于生物制品生产过程中的生物安全管理。鉴于生物制品生产过程中可能涉及高风险的病原微生物操作，一旦发生事故将对人群和国家造成巨大危害，因此，新建生物制品生产企业或新增产品时，需开展风险评估，并确保风险管理贯穿于生物制品生物安全管理的全过程。基于风险分析的生物安全管理体系是WHO推荐的，也是我国在此次国标推进中明确要求采用的体系。 本文结合ICH Q9(R1)《质量风险管理》，梳理了基于风险分析的生物制品生物安全管理体系构建，包括以下几个步骤： 一、风险管理准备 1.   收集生物安全相关资料 在进行生物安全风险评估前，企业应收集生物安全风险管理资料，包括但不限于相关法律法规、部门规章和标准、规范等，产品的生产工艺、设施设备、病原微生物特性（例如毒力、感受性和传播性）等相关信息。 2.   制定风险评估实施方案 制定风险评估方案前，应明确人员分工和职责、时间安排以及培训、监督考核等内容，规定适用的风险评估方法、应保存的记录以及与其他项目、过程和活动的关联等。 二、风险评估 此环节包括危险源识别、风险分析和风险评价。通过系统地运用信息识别人员、设施、生产操作及检定涉及的病原微生物等风险，对风险进行估计，并将风险与给定的可接受标准进行比较，以确定风险等级。 1.   危险源识别 需要对其可能的风险点进行仔细识别，操作活动的风险识别应考虑（不限于）以下内容： 项目 危险源识别内容（示例） 人员相关的风险 人员的专业知识和技能、生物安全意识、健康状况、心理状况和行为习惯等； 设施、设备、材料和外部服务等相关的风险 清洁消毒和清场、交叉污染、防护保障条件失效等风险； 生产操作及质检涉及的病原微生物的特性 来源、传染性、传播途径、易感性、潜伏期、剂量－效应（反应）关系、致病性（包括急性与远期效应）、变异性、在环境中的稳定性、与其他生物和环境的交互作用、相关实验数据、流行病学资料、预防和治疗方案等； 生产操作及质检涉及生物安全方面的危险化学品等风险 在生产操作及质检过程中，生物安全方面的危险化学品风险显著。操作人员若未正确佩戴防护装备或违规操作，可能导致化学品溅出、泄漏或吸入，引发中毒、灼伤或火灾等事故。质检环节同样存在风险，不当操作或实验室环境不达标可能导致化学品误用、泄漏或混合反应，进而造成爆炸、中毒等危险，对人员和环境构成严重威胁。 生产操作及质检过程中涉及的病原微生物泄漏、感染等风险 在生产操作及质检过程中，病原微生物的泄漏与感染风险不容忽视。操作不规范、设备缺陷或老化可能导致病原微生物在生产环节意外泄漏，尤其是当操作人员未佩戴适当防护装备时，微生物气溶胶的扩散将增加感染风险。质检过程中，样本处理不当、实验室环境不达标或质检设备故障，同样可能引发病原微生物的泄漏，对人员和环境构成潜在威胁。 病原微生物被误用或恶意使用，及防护区被非法入侵等生物安保的风险 病原微生物的误用或恶意使用风险，主要源于实验室内部操作失误、安全意识不足或外部恶意势力的渗透。操作不当可能意外释放病原微生物，而外部势力若渗透实验室或盗取病原微生物，则可能实施生物恐怖袭击，带来灾难性后果。同时，防护区非法入侵风险亦不容忽视，管理漏洞或安全措施不到位可能导致未经授权人员进入，破坏设施，泄漏病原微生物，威胁周边环境和人员安全。 实验动物相关的风险（如有） 动物的抓伤、咬伤、致病菌感染等风险； 其他风险 如地震、水灾、火灾等自然灾害风险及意外事件、事故带来的风险； 2.   风险分析及判定 风险分析及判定是人用生物制品生物安全管理的重要环节。企业应基于风险事件发生可能性及后果严重性的原则，进行定性和定量分析，并参照相关规范确定风险等级。根据企业自身实际，判断风险的可接受程度。对于可接受风险，维持现有生物安全管控措施；对于不可接受风险，需采取相应管控措施，以消除、降低或控制风险，确保企业安全运营。 三、风险控制 根据风险评价结果，企业需确定风险是否可接受。若风险可接受，则保持现有生物安全管控措施；若风险不可接受，则应采取措施降低风险，如消除危险源、降低风险发生可能性或严重程度、采用个体防护装备等。 四、风险评估报告 企业应建立风险评估报告制度，全面详尽记录风险评估过程、结论及风险控制措施，作为生物安全管理体系、操作规程和风险管控的重要依据。报告内容需包括名称、目的、范围、日期人员、依据、方法流程、内容及结论等。 五、风险沟通和回顾 企业应建立风险沟通流程，确保与内外部相关方及时沟通风险信息，以便共同应对风险。企业应定期开展风险评估或对风险评估报告进行复审，以确保管控效果满足预期。当相关政策、法规、标准等发生改变，或发生生物安全事件、事故时，应及时进行再评估。在特定情况下，企业应进行风险再评估，在以下情况（不限于）需要进行再评估： (1) 相关政策、法规、标准等发生改变； (2) 发生生物安全事件、事故； (3) 采用新的生产工艺或改变已经过风险评估确认的生产工艺时（包括病原微生物、生产规模、设施、设备、人员、材料、活动范围、管理等）; (4) 企业生物安全委员会根据风险控制的需要，认为应该再评估。 六、《生物制品生产生物安全管理规范》标准信息 项目 内容 标准号 T/SHQAP 015—2024 中文名称 生物制品生产生物安全管理规范 英文名称 Biological products production—Specification for biosafety management 发布日期 2024年07月09日 实施日期 2024年08月08日 归口单位 上海市医药质量协会 起草单位 上海药品审评核查中心、上海市生物医药科技发展中心、上海市质量监督检验技术研究院、上海生物制品研究所有限责任公司、上海莱士血液制品股份有限公司、上海复星凯特生物科技有限公司、上海君实生物医药科技股份有限公司、上海青赛生物科技股份有限公司 起草人 吴浩、梅妮、周坛树、刘芬、吴莹、曹文峰、蔡子洋、李积宗、史彤、程云斌、刘晨光、吴腾捷、王彧、富宁、余进、吴培颖、张烽均、李建平、张震、安祺、谭立功 首批承诺执行单位 上海生物制品研究所有限责任公司、上海莱士血液制品股份有限公司、上海复星凯特生物科技有限公司、上海君实生物医药科技股份有限公司、上海青赛生物科技股份有限公司。 参考文献 1)   https://www.ttbz.org.cn 作者简介： 滴水司南，男，生物医药高级工程师，立足于生物医药行业质量管理工作，专注于生物医药产业。 来源：智药公会 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com 点击阅读原文，进入智药研习社~

截至2024年12月30日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）今年共承办预防性生物制品（以下简称“疫苗”）（仅统计新药和进口）上市申请（NDA）22项，临床试验申请（IND）77项（含同一款疫苗的不同受理号项）。下面为具体情况，如有错漏，欢迎指正。 1、疫苗上市申请情况 2024年迄今，CDE共受理21项疫苗的新药上市申请和1项进口疫苗上市申请。其中，进口疫苗为GSK的重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）。该款疫苗最早于2017年10月获FDA批准上市，用于50岁及以上成人带状疱疹的预防；2021年7月，新适应症获FDA批准，用于预防18岁及以上因已知疾病或治疗引起的免疫缺陷或免疫抑制而患带状疱疹风险增加的人群。在国内，该疫苗于2019年5月获NMPA附条件批准上市，用于50岁及以上成人带状疱疹的预防；今年2月，新适应症在华申报上市。 从涉及的预防疾病类型看，主要包括流感疫苗、HPV疫苗、狂犬疫苗、肺炎球菌疫苗等。其中，流感疫苗的上市申请数量最多，申报企业涉及康泰生物、武汉所、智飞生物、百克生物等6家；其次为冻干人用狂犬病疫苗，申报涉及青赛生物、智飞龙科马、成大生物、广州白云山生物4家；肺炎球菌疫苗和HPV疫苗也各有2款。 从注册分类看，有近七成为3.3类，即境内已上市疫苗，其余则或为2.2类（具有重大技术改进的疫苗），或为3.2（境外已上市、境内未上市的疫苗申报在境内生产上市），或为3.1类（境外已上市的疫苗申报进口）。 翻译协作 | mRNA疫苗的研发趋势 2、疫苗临床试验申请情况 2024年迄今，CDE共受理72项疫苗的新药临床试验申请和5项进口疫苗临床试验申请。其中，进口疫苗包括赛诺菲的呼吸道合胞病毒减毒活疫苗，辉瑞的13价肺炎球菌多糖结合疫苗、20价肺炎球菌多糖结合疫苗以及呼吸道合胞病毒疫苗，以及GSK的重组呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（AS01E佐剂系统）。 从涉及的预防疾病类型看，呼吸道合胞病毒疫苗申报数量最多，占26%；随后是带状疱疹疫苗，占15%；流感病毒疫苗，占13%。 从企业申报数量看，康泰生物/民海生物申报临床的疫苗数量最多，有5款疫苗，包括四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）、四价流感病毒裂解疫苗、二价肠道病毒灭活疫苗（Vero细胞）、四价肠道病毒灭活疫苗（Vero细胞）以及20价肺炎球菌多糖结合疫苗。 另外，远大赛威信、科兴、艾美、辉瑞等企业也申报了多款。其中，远大赛威信申报临床的疫苗包括六价重组诺如病毒疫苗（汉逊酵母）、重组破伤风疫苗（大肠埃希菌）、重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）以及冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗，科兴申报临床的疫苗包括冻干呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗、冻干带状疱疹病毒mRNA疫苗、四价肠道病毒灭活疫苗（Vero细胞）以及冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞），艾美申报临床的疫苗包括冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）、四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）以及吸附破伤风疫苗。 从注册分类大类看，1类创新型疫苗占62%，2类改良型疫苗占14%，3类境内或境外已上市的疫苗占24%。 参考资料： [1]国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网. [2]GSK带状疱疹疫苗新适应症在华申报上市，2023年收入约43亿美元.医药魔方.2024年02月03日. 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

来源 | 赛柏蓝 撰文 | 凯西 9月7日，2024年（第41届）全国医药工业信息年会暨“2023年度中国医药工业百强榜单发布会”在成都开幕。 01 2023年度中国医药工业百强企业榜单发布 10强位次生变 2023年度中国医药工业百强企业、以及2024年中国医药工业系列榜单发布——包括“2024年中国医药研发产品线最佳工业企业”榜单、“2024年中国医药工业最具投资价值企业”榜单、“2024年中国医药工业最具成长力企业”榜单、“2024年中国医药新锐创新力量”榜单。 赛柏蓝现场了解到，2023年度中国医药工业百强TOP10企业有：中国医药集团有限公司、华润医药控股有限公司、齐鲁制药集团有限公司、上海复星医药（集团）股份有限公司、中国远大集团有限责任公司、石药控股集团有限公司、广州医药集团有限公司、上海医药（集团）有限公司、扬子江药业集团有限公司、修正药业集团股份有限公司。 2023年度中国医药工业十强企业与2022年度整体阵容相似，但是除国药集团继续位居榜首外，其余9家企业均有位次更迭。 华润、齐鲁、远大、石药、扬子江排名上升，其中远大上升四个位次，华润 齐鲁各上升两个位次，石药、扬子江各上升一个位次。 据医药地理发布的文章，从企业性质看，百强企业中，外资跨国制药企业略有下降，2014年有15家企业上榜，2023年为13家；TOP30企业中，2023年有8家外资跨国制药企业上榜，与十年前相比增加了2家；TOP10企业中，2014年外资跨国制药企业有2家，2023年无上榜。 此外，医药工业企业的集聚效应明显，北京、江苏、山东、上海、广东、浙江等省市医药工业发展成效显著。 02 百强药企积极求变 营销变革、投资并购 研发创新 2023年百强企业平均研发费用为7.79亿元，同比增长0.4%，研发投入强度持续提升至7.6%。 同时，与2022年相比，2023年研发强度在5%-10%、10%-15%和高于15%的企业数量分别增加了2家、2家和5家。 头部工业企业的研发投入提升。 从研发成果来看，2023年我国共有41个创新药获批上市，其中百强企业获批创新药数量占31.7%。 此外，百强企业新药在研数量增长，新药临床试验受理数和上市申请受理数分别由2019年的295个和102个增长至2023年的807个和158个。 全球研发热门的TOP10靶点百强企业均有布局，且进展至临床试验或更高的阶段。恒瑞医药、复星医药、豪森药业、悦康药业等积极布局mRNA疫苗、小核酸药物、核素药物、基因治疗药物等赛道，为临床治疗提供更多选择。 营销变革 百强企业在合规营销、个性化营销、数字化营销方面也开展了一系列探索。 例如，中国医药通过拓展线上销售，电商渠道销售额同比增幅超38%。国药太极、云南白药、华润三九等企业与电商平台建立战略合作，开展线上销售、数字营销、患者教育等工作。 随着国家密集出台政策推动创新药全链条发展，创新药的营销也迎来变革。在商业化过程中，企业间的营销合作已成为重要趋势之一，如先声药业与迈博药业、安谛康、康乃德生物医药等就创新药产品开展商业化合作。 随着零售药店纳入门诊统筹、“双通道”等政策的施行，院外市场持续扩容，成为众多医药企业重点关注对象，如恒瑞医药成立DTP专职团队，通过整合及拓展DTP药房等渠道，专业赋能肿瘤等新特创新药的院外管理。 同时，随着分级诊疗制度的推进、医保政策的调整，优质医疗资源下沉，基层医疗服务能力提升，部分百强企业设立专门团队探索开拓基层医院市场。 国际拓展 国产创新药“走出去”的成功案例不断增多。2023年有3款中国创新药在美国获批上市。 复杂制剂注册方面也取得突破，绿叶制药自主研发的利培酮缓释微球注射剂成为根据《美国联邦食品、药品和化妆品法案》第505(b)(2)条款批准的首个来自中国大陆药企的复杂注射制剂产品。 除海外授权引进（license-in）之外，我国创新药海外许可交易（license-out）数量和金额均创下近年来的新高。 恒瑞医药在2023年达成5项对外许可交易，总金额超40亿美元，并于2024年通过NewCo模式将其GLP-1产品组合除大中华区以外的全球独家权利授予美国Hercules公司，除获得首付款和里程碑款外，还将通过持有Hercules的股权分享未来的收益增长。 此外，海思科、豪森药业、石药集团、正大天睛、复星医药等企业也均有海外license-out项目。 但是授权项目增长的背后，也存在由于资本市场遇冷企业为弥补巨大资金压力而不得不进行研发管线调整的无奈选择。 投资并购 头部企业，倾向通过并购重组实现管线扩增或产业链整合，从而构建新的业务线，提升核心竞争力。 近年来，国药集团通过一系列并购重组不断扩大业务版图，整合了盈天医药、同济堂、天江药业、一方制药、太极集团、卫光生物等企业，并明确将推进高质量并购作为集团战略方向之一。 同为央企的华润医药旗下各个平台也在加速整合行业资源，收购昆药集团、立方药业、天安药业、绿十字、天士力等。 此外，远大医药也通过收购多普泰医药科技、BlackSwan、天津田边和百济制药加速业务扩张。随着Biotech企业估值回落，未来几年百强企业的并购重组或将迎来小高潮。 附：2023年度中国医药工业百强企业、2024年中国医药工业系列榜单等 1 中国医药集团有限公司 2华润医药控股有限公司 3齐鲁制药集团有限公司 4上海复星医药（集团）股份有限公司 5中国远大集团有限责任公司 6石药控股集团有限公司 7广州医药集团有限公司 8上海医药（集团）有限公司 9扬子江药业集团有限公司 10修正药业集团股份有限公司 11江苏恒瑞医药股份有限公司 12正大天晴药业集团股份有限公司 13诺和诺德（中国）制药有限公司 14拜耳医药保健有限公司 15四川科伦药业股份有限公司 16江西济民可信集团有限公司 17晖致制药（大连）有限公司 18阿斯利康制药有限公司 19长春高新技术产业（集团）股份有限公司 20威高集团有限公司 21山东步长制药股份有限公司 22新和成控股集团有限公司 23珠海联邦制药股份有限公司 24人福医药集团股份公司 25丽珠医药集团股份有限公司 26赛诺菲（中国）投资有限公司 27西安杨森制药有限公司 28北京诺华制药有限公司 29杭州默沙东制药有限公司 30石家庄以岭药业股份有限公司 31鲁南制药集团股份有限公司 32华北制药集团有限责任公司 33江苏济川控股集团有限公司 34深圳市东阳光实业发展有限公司 35江苏豪森药业集团有限公司 36普洛药业股份有限公司 37天津市医药集团有限公司 38上海罗氏制药有限公司 39浙江华海药业股份有限公司 40山东新华制药股份有限公司 41江苏鱼跃医疗设备股份有限公司 42沈阳三生制药有限责任公司 43天士力医药集团股份有限公司 44费森尤斯卡比（中国）投资有限公司 45云南白药集团股份有限公司 46成都倍特药业股份有限公司 47乐普（北京）医疗器械股份有限公司 48山东鲁抗医药股份有限公司 49信达生物制药（苏州）有限公司 50浙江康恩贝制药股份有限公司 51石家庄四药有限公司 52默克制药（江苏）有限公司 53葵花药业集团股份有限公司 54浙江海正药业股份有限公司 55浙江医药股份有限公司 56青峰医药集团有限公司 57深圳市海普瑞药业集团股份有限公司 58浙江九洲药业股份有限公司 59华兰生物工程股份有限公司 60哈药集团有限公司 61天津红日药业股份有限公司 62先声药业有限公司 63瑞阳制药股份有限公司 64江苏康缘药业股份有限公司 65东北制药集团股份有限公司 66北京泰德制药股份有限公司 67神威药业集团有限公司 68漳州片仔癀药业股份有限公司 69东富龙科技集团股份有限公司 70辰欣科技集团有限公司 71烟台绿叶医药控股（集团）有限公司 72上海创诺医药集团有限公司 73上海莱士血液制品股份有限公司 74四川好医生攀西药业有限责任公司 75江苏恩华药业股份有限公司 76楚天科技股份有限公司 77四川新绿色药业科技发展有限公司 78浙江仙琚制药股份有限公司 79悦康药业集团股份有限公司 80厦门万泰沧海生物技术有限公司 81成都康弘药业集团股份有限公司 82浙江京新药业股份有限公司 83健康元药业集团股份有限公司 84上海勃林格殷格翰药业有限公司 85玉溪沃森生物技术有限公司 86贵州健兴药业有限公司 87山东齐都药业有限公司 88仁和（集团）发展有限公司 89江苏苏中健康科技有限公司 90南京健友生化制药股份有限公司 91山东金城医药集团股份有限公司 92海思科医药集团股份有限公司 93朗致集团有限公司 94中国医药健康产业股份有限公司 95河南羚锐制药股份有限公司 96深圳信立泰药业股份有限公司 97烟台东诚药业集团股份有限公司 98山西亚宝投资集团有限公司 99卫材（中国）投资有限公司 100郑州安图生物工程股份有限公司 排名范围：按照工业和信息化部“2023年《中国医药统计年报》汇编工作的通知”要求，如期上报完整数据和相关材料的全部医药工业企业 指标依据：按2023年医药工业企业法人单位的主营业务收入前100位 排序数据来源：2023年《中国医药统计年报》 江苏恒瑞医药股份有限公司 齐鲁制药集团有限公司 江苏豪森药业集团有限公司 四川科伦药业股份有限公司 上海医药集团股份有限公司 正大天晴药业集团股份有限公司 江苏康缘药业股份有限公司 浙江海正药业股份有限公司 先声药业有限公司 石药控股集团有限公司 鲁南制药集团股份有限公司 海思科医药集团股份有限公司 瑞阳制药股份有限公司 浙江康恩贝制药股份有限公司 江苏奥赛康药业有限公司 石家庄四药有限公司 北京泰德制药股份有限公司 上海现代制药股份有限公司 沈阳三生制药有限责任公司 悦康药业集团股份有限公司 葵花药业集团股份有限公司 亚宝药业集团股份有限公司 成都苑东生物制药股份有限公司 杭州中美华东制药有限公司 罗欣药业集团股份有限公司 江西济民可信集团有限公司 上海和黄药业有限公司 津药达仁堂集团股份有限公司 昆明积大制药股份有限公司 浙江仙琚制药股份有限公司 上海青赛生物科技股份有限公司 海南葫芦娃药业集团股份有限公司 株洲千金药业股份有限公司 山东齐都药业有限公司 内蒙古双奇药业股份有限公司 好医生药业集团有限公司 扬子江药业集团江苏龙凤堂中药有限公司 施慧达药业集团（吉林）有限公司 金陵药业股份有限公司 修正药业集团股份有限公司 上海迪赛诺医药集团股份有限公司 瀚晖制药有限公司 青峰医药集团有限公司 山东步长制药股份有限公司 江苏联环药业股份有限公司 百济神州有限公司 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 贝达药业股份有限公司 广州润尔眼科生物科技有限公司 青岛百洋医药股份有限公司 苏州亚盛药业有限公司 上海银诺医药技术有限公司 上海挚盟医药科技有限公司 上海云晟研新生物科技有限公司 广州玻思韬控释药业有限公司 国药集团中国生物技术股份有限公司“奋勇向前  为爱奔赴”助力西部发展 海思科医药集团股份有限公司创新突破，点燃患者健康希望 好医生药业集团有限公司科技创新赋能乡村振兴 鲁南制药集团股份有限公司启达力®公益捐赠活动 内蒙古双奇药业股份有限公司 “菌脉传承·生命早期1000天”关爱行动 齐鲁制药集团有限公司视患者为亲人，打造有温度的齐鲁精品好药 上海医药集团股份有限公司和美乡村聚合力，多措并举助振兴 沈阳三生制药有限责任公司强直性脊柱炎健康乡村项目 施慧达药业集团(吉林)有限公司慢病防治和安全用药志愿公益项目 石家庄四药有限公司以发展新质生产力铸强企业绿色发展“硬内核” 四川科伦药业股份有限公司  科伦担当，公益远航扬子江药业集团有限公司推动乡村产业高质量发展  助力乡村全面振兴浙江仙琚制药股份有限公司绿动仙琚·创质未来 上海张江生物医药基地 创新药研发标杆 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