Prevail Therapeutics, Inc.

政策导航 01 2月24日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布了关于《嵌合抗原受体T细胞治疗药品说明书临床相关信息撰写指导原则》（以下简称“指导原则”）的通知，旨在加强CAR-T细胞治疗药品说明书的规范性，推动说明书撰写和持续完善等相关工作。该指导原则自发布之日起施行。 截图来源：国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网 市场动态 01 2月9日，礼来（Eli Lilly）公司官网发布消息称，其已与专注于体内CAR-T细胞疗法的Orna Therapeutics公司达成最终收购协议，并将以最高达24亿美元的现金价格，全资收购该公司。此举标志着礼来正式进军“体内CAR-T疗法”这一前沿治疗领域。Orna Therapeutics的核心项目为ORN-252，这是一款已具备临床试验条件、依托工程化环状RNA搭配新型脂质纳米粒（LNP）并靶向CD19的体内CAR-T疗法，旨在治疗B细胞介导的自身免疫性疾病。 截图来源：Eli Lilly公司官网 02 2月11日，深圳市卫光生物制品股份有限公司发文宣布，其作为深耕血液制品领域四十余载的国有控股上市企业，以战略远见与国企担当，拟联合深圳市深业生物医药产业发展有限公司、深圳细胞谷生物医药有限公司以及深圳赛桥生物创新技术有限公司，共同出资设立深圳市羲和生命科技有限责任公司，建设深圳市细胞与基因治疗（CGT）市场化公共服务平台，有望为企业构筑高质量发展的另一增长曲线，为国内精准医疗产业突围注入强劲动力。 截图来源：卫光生物公众号 研究里程 01 1月29日，石药集团发文宣布，其开发的SYS6055注射液已获得中华人民共和国国家药品监督管理局（NMPA）批准，可在中国开展针对复发/难治侵袭性B细胞淋巴瘤的临床试验。SYS6055注射液是国内首款获批临床的体内CAR-T产品，其通过慢病毒载体在体内直接生成靶向CD19的CAR-T细胞，可特异性识别和清除靶细胞，从而达到治疗目的。 截图来源：‌石药集团公众号 02 2月3日，,西湖实验室、昌平实验室马丽佳团队联合南京大学模式动物研究所、昌平实验室李颜团队在《Vita》期刊上发表了一篇题为“An AAV variant enables human T cell engineering in vivo”的研究论文。该团队首次开发出一种高度特异性靶向人T细胞的腺相关病毒（AAV）变体——AAV6-M2，并成功利用该载体在红斑狼疮人源化小鼠模型中实现了“单针给药、体内生成CAR-T”的治疗策略。注射一次AAV6-M2携带的CD19 CAR基因后，小鼠体内多器官高效生成功能性CAR-T细胞，持续清除致病B细胞，显著降低自身抗体水平，逆转狼疮肾炎等器官损伤，甚至使肺部和肝脏的炎症完全消退。更令人振奋的是，这种体内生成的CAR-T细胞在注射后六周仍维持高达77.5%的水平，展现出强大的持久性和治疗深度。 截图来源：《Vita》期刊 03 2月5日，细胞与基因治疗领域公众号发文称，全球制药巨头礼来公司（Eli Lilly）宣布终止一项源自2020年以超10亿美元收购Prevail Therapeutics所获得的基因疗法LY3884963（原代号PR006）。该疗法是一种基于AAV9载体的基因疗法，专门用于治疗由GRN基因突变引起的额颞叶痴呆（FTD-GRN）。礼来方面对外表示，由于自2020年进入I/II期临床试验以来，该疗法在目标患者群体中未观察到具有说服力的疗效信号，故决定终止该GRN基因疗法的开发。 截图来源：细胞与基因治疗领域公众号 04 2月12日，苏州华毅乐健生物科技有限公司发文宣布，其自主研发的血友病A基因治疗产品GS1191-0445注射液的关键注册III期临床研究，已于近日正式完成全部受试者入组。作为国内首个进入临床的血友病A基因治疗产品，其仅需国际同类约1/20的剂量即可达到优异疗效。这一里程碑标志着该产品已进入商业化上市的冲刺阶段，有望成为全球血友病A治疗领域的颠覆性疗法。 截图来源：华毅乐健公众号 05 2月23日，Ultragenyx公司发文宣布，其用于治疗糖原贮积病Ia型（GSDIa）的AAV基因疗法DTX401的生物制剂许可申请（BLA）已获美国食品药品监督管理局（FDA）的受理。此外，FDA还授予该BLA优先审评资格，其处方药使用者费用法案（PDUFA）的行动日期定于2026年8月23日。若顺利获批，这将是全球首款从根本病因层面治疗该疾病的药物。 截图来源：Ultragenyx公司官网 关于神拓 神拓生物是一家专注于创新药物研发的公司，致力于开发新一代慢病毒载体重组技术的体内基因疗法。公司团队拥有超过20年的载体优化和疾病机理研究经验，研究成果多次发表于国际权威期刊。依托自主研发的三大技术平台：5G新型载体递送平台、动物疾病模型平台以及生产工艺优化平台，神拓生物构建了一个多元化的自给自足生物技术生态体系。公司专注于开发针对全球紧迫需求的突破性基因疗法，特别是在神经纤维瘤病、脑膜瘤和恶性间皮瘤等领域，致力于推动基因药物纳入医保体系。 神拓的愿景是实现基因治疗的“一次使用，终身治愈”，为患者带来长期健康改善。 编辑｜高昕宇 校对｜高依岚 审核｜李   静 往期回顾 # 【神拓资讯】会议简报 | 神经鞘瘤精准诊疗双突破，基因治疗进入临床试验阶段 # 【神拓资讯】神拓生物荣获第二届“科创·柳叶湖”合成生物制造创新创业大赛“最佳产品创新奖” # 【行研深思】从无人驾驶到虚拟细胞：为什么我们认为药物研发正在进入“系统工程时代”——2026 JPM医疗大会上的几点思考 # 【神拓资讯】神拓生物与衍因科技达成战略合作，共建虚拟细胞平台 # 【科普文章】虚拟细胞：开启生命科学的“工程时代” END 公司网址https://santobiopharma.com/ 通讯地址：浙江省杭州市萧山区宁围街道钱湾生物港一期30幢一单元1001 关注神拓  更加精彩 点击前往官网

拜耳公布了其新一代抗凝药物asundexian (50mg)在缺血性卒中二级预防III期临床试验中取得的重要突破。数据显示，该药物显著降低缺血性卒中发生率26%，效果超出预期。Asundexian (BAY 2433334) 是一种口服小分子抑制剂，可选择性地靶向活化凝血因子 XI (FXIa)。通过选择性抑制这一关键因子，阻断血栓形成过程，同时将出血风险降至最低。现有抗凝药物虽然有效，但普遍伴随较高的出血风险，限制了其广泛应用。此次新药的出现，有望成为临床上重要的补充选择，改善患者的治疗体验和生活质量。拜耳计划加快推进该药物的监管审批进程，并积极开展更多适应症的研究，拓展其临床应用范围。 美国政府正式推出的直接面向消费者消费者（DTC）药品销售平台TrumpRx，计划以折扣价销售礼来、辉瑞、诺和诺德、安进等多家大型制药企业的产品。经过短暂推迟后，TrumpRx正式上线。该平台要求患者以现金支付。TrumpRx首批药品包括安进的降脂药Repatha，辉瑞的哮喘药Airsupra，以及诺和诺德和礼来旗下的各自GLP-1类产品。  GSK宣布将不再参与与Wave Life Sciences合作的RNA编辑项目。Wave Life Sciences作为RNA编辑技术的先行者，一直致力于通过精准调控RNA序列来治疗遗传性疾病和神经退行性疾病。RNA编辑技术因其修正RNA而非DNA的特点，具有降低脱靶风险和可逆性的优势，备受业界关注。此次GSK退出，意味着Wave将独立承担项目的全部研发和商业化推进工作。GSK方面表示，此举主要源于公司战略调整和资源重新配置的考虑，未来将重点聚焦自身优势领域。Wave Life Sciences则承诺将加大投入，推动项目尽快进入临床阶段，实现疗法的转化和市场化。 辉瑞最新公布的2b期临床试验数据显示，肥胖或超重但无2型糖尿病的患者，在由每周注射的GLP-1受体激动剂切换至每月一次的PF-08653944给药方案后，体重持续下降，未出现减重平台期。本次名为Vesper-3的试验共纳入约250名患者，随机分配接受PF-08653944或安慰剂，采用四种不同给药方案。所有接受该药的患者均先进行12周的每周剂量治疗，随后切换至月剂量给药，月剂量为每周剂量的四倍。截至第28周，低剂量和中剂量月维持组的安慰剂校正体重减轻分别达到10%和12.3%，两组均计划进入即将启动的3期临床试验。辉瑞强调，患者在切换至月剂量后体重继续显著下降，未见减重效果停滞。辉瑞收购Metsera前，该药在一项每周给药的2b期试验中曾报告最高14.1%的体重减轻。主要竞争对手在类似试验中第28周的安慰剂校正减重范围为9%-13%。辉瑞此次月剂量数据处于这一区间，显示PF-08653944不仅减重效果具备竞争力，还显著减少了患者每周注射的负担。在Vesper-3试验中，月剂量最高为4.8毫克，辉瑞计划在3期关键性试验中增加9.6毫克高剂量组，力求实现更深层次的减重效果。辉瑞首席医疗官在财报电话会议上表示，基于模型预测，高剂量组第28周的安慰剂校正减重有望接近16%。该模型与低剂量组实际数据高度吻合，令公司对未来疗效充满信心。关于安全性，辉瑞透露，Vesper-3试验中胃肠道相关不良事件多为轻中度，严重恶心或呕吐病例极少，且无严重腹泻报告。低、中剂量组共有10名患者因不良事件停药，且停药事件在每周和月剂量阶段均匀分布，安慰剂组未出现因不良事件停药的病例。辉瑞计划于今年6月公布该试验完整数据。目前，辉瑞已启动每周PF-08653944的3期临床试验，并计划在2026年内启动另外九项3期研究，涵盖有无糖尿病患者的多种剂量方案评估，显示其打造广泛适用肥胖治疗产品线的战略布局。 生物科技公司NMD Pharma公布了其罕见病候选药物ignaseclant针对查尔科-玛丽-图斯病（Charcot-Marie-Tooth disease，简称CMT）1型和2型的2a期临床试验结果。虽然该试验未能达到主要终点——6分钟步行测试（6MWT）无显著差异，但基于多个次要终点显示的积极疗效，NMD决定加快该药物的开发步伐。试验共纳入81名成年CMT患者，随机分配接受ignaseclant或安慰剂治疗。ignaseclant是一种针对骨骼肌特异性氯离子通道1（ClC-1）的抑制剂，旨在恢复患者肌肉的激活和功能。患者每日服药两次，连续21天。治疗结束时，主要终点6MWT两组表现无统计学显著差异，未达预期。尽管如此，NMD在深入分析次要终点数据后发现，ignaseclant在肌肉力量、运动表现以及患者自我报告的身体功能和疾病影响方面均表现出持续且临床意义显著的改善。这些效益不仅在治疗期内出现，且在停药后依然保持至第28天。公司认为，这表明ignaseclant的作用超越了短暂的药理性肌肉激活，可能带来更持久的功能恢复。具体来说，ignaseclant在一项综合评估多领域肌力与功能的量表上明显优于安慰剂组，同时患者的握力和精细手部功能也有提升。患者报告结果与客观功能性测试数据相吻合，进一步支持了药物的潜在疗效。回顾行业动态，Pharnext曾于2018年认为其针对CMT 1A的候选药物数据足以获批，但美国FDA要求补充更多试验。2023年Pharnext第二项3期试验未达主要终点。Applied Therapeutics去年启动了针对CMT山梨醇脱氢酶缺乏症的3期临床试验，而诺华则在早期阶段评估其以5亿美元收购DTx Pharma获得的资产EDK060，用于CMT 1A治疗。可见，CMT领域竞争激烈，众多大公司和创新企业均将其视为战略重点。对NMD而言，CMT是其重点开发的三大适应症之一。公司预计今年将公布ignaseclant在脊髓性肌萎缩症（SMA）和广泛性重症肌无力（gMG）中的2期临床数据。此前，NMD已于2022年发布gMG的1/2a期数据，并于2024年启动了该适应症的2b期试验。 诺和诺德宣布，其GLP-1/胰淀素（amylin）联合疗法CagriSema在一项三期2型糖尿病临床试验中表现优于热门药物司美格鲁肽。虽然CagriSema未能实现公司此前设定的25%体重减轻目标，但其在血糖控制和体重管理方面的优势依然显著。CagriSema是一种每周注射一次的联合用药，结合了已广泛应用的司美格鲁肽和实验性胰淀素受体激动剂cagrilintide。根据诺和诺德2月2日公布的数据，经过68周治疗，患者的平均糖化血红蛋白（HbA1c）从基线8.2%下降了1.91%，体重平均减少了14.2%。相比之下，单用司美格鲁肽患者的HbA1c和体重分别仅下降了1.76%和10.2%。此次三期试验共纳入了2734名来自全球的患者，诺和诺德计划在今年晚些时候公布更详细的试验数据。此前，公司已基于两项早期三期试验数据向美国FDA提交了CagriSema的减重适应症申请。这两项试验同样未达到25%的减重目标，首项试验的减重率接近22.7%，但第二项骤降至15.7%，一度导致公司股价波动。据市场研究机构Evaluate估算，若CagriSema今年获批用于减重，其2032年市场规模有望超过170亿美元，远超礼来口服GLP-1候选药物orforglipron约120亿美元的预期规模。 第一三共决定终止DS-9606的内部研发。DS-9606是一款针对CLDN6靶点的ADC药物。尽管第一三共不再自研该项目，但鉴于DS-9606在生殖细胞瘤中展现出良好疗效，未来仍可能与合作伙伴共同推进其开发。DS-9606是第一三共首款采用其改良型吡咯并苯二氮杂卓（mPBD）药物载体的候选药物。公司强调，终止该项目并非因mPBD技术本身存在问题，而是出于“业务战略和产品组合优化”的考量。目前已有数据证实mPBD技术的有效性，公司计划基于该平台继续探索更多靶点和抗体。CLDN6是一种在多种肿瘤中表达的蛋白，包括子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、生殖细胞瘤及非小细胞肺癌（NSCLC）。值得注意的是，罗氏旗下日本子公司中外制药（Chugai）也已停止其抗CLDN6三特异性抗体的开发，显示这一靶点的临床和商业前景正面临挑战。随后，第一三共宣布进一步推迟TROP2ADC药物Datroway联合阿斯利康PD-L1抑制剂Imfinzi（依普利单抗）用于一线NSCLC的III期Avanzar试验主要终点数据披露时间。预计顶线数据将延后至2026年下半年，较原定2025年上半年推迟。公司解释，延迟主要因事件发生速度低于预期。Avanzar试验因阿斯利康基于二线数据开发出新的TROP2生物标志物来筛选患者而变得更加复杂。该试验的主要终点包括TROP2阳性患者群体及所有非鳞NSCLC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。这项研究意义重大，是首个在一线NSCLC中应用TROP2 ADC的临床试验，同时也将检验阿斯利康的生物标志物策略。 礼来宣布将放弃3款处于临床阶段的候选药物，其中包括其2020年以超过10亿美元收购的Prevail Therapeutics旗下的一款AAV基因疗法项目。这款基因疗法针对一种特定类型的额颞叶痴呆（FTD），该病与前胶质素（progranulin，GRN）基因变异有关，被称为FTD-GRN。这是一种遗传性神经退行性疾病，患者通常表现为行为和执行功能的障碍。礼来于2020年收购Prevail Therapeutics，获得该基因疗法的开发权。LY3884963（前称PR006）于2020年启动1/2期临床试验，目前已进入后期研究阶段。该试验设计包括五个不同的治疗队列，涵盖不同剂量、给药方式及疾病进展阶段。尽管如此，礼来仍在积极推进其他基因疗法项目，包括Prevail重点发展的中期候选药物GBA1基因疗法，该疗法正在帕金森病和1型戈谢病的临床试验中评估。另一款被终止的候选药物是LY3541860，是一款针对多发性硬化症（MS）和类风湿关节炎（RA）的抗CD19单抗，处于中期临床阶段。RA试验在35名患者中评估该药物对疾病活动性的影响，主要终点数据原定于去年11月公布。礼来发言人表示：“终止该项目并非由于安全性问题，而是该药物未达到公司设定的高标准，无法继续开发。”第三个被终止的项目是AC-225-PSMA-62，一款用于前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性且肿瘤局限的前列腺癌患者的放射性配体疗法，处于1/2期临床试验阶段。该试验的主要终点数据原定于2027年9月公布。礼来发言人指出，AC-225-PSMA-62未达到公司设定的“差异化疗效门槛”，因此无法进入2期试验。终止决定与任何新的或意外的安全性问题无关。 诺华宣布对其早期研发管线进行重大调整，终止了6个研发项目，同时引入了2个处于临床1期的新癌症候选药物。这两个新启动的一期项目分别是AMO959和GCJ904。AMO959是一款针对DNA修复机制的前列腺癌候选药物；GCJ904则是一款作用机制尚未公开的实体瘤候选药物，体现了诺华对创新机制的持续探索。与此同时，诺华终止的6个项目未出现在其发布的财报资料中，这些项目已停止开发。根据诺华2025年第三季度的内部报告，这些被终止的项目中，有4个涉及实体瘤，分别是针对前列腺癌的靶向α疗法AAA802、针对非小细胞肺癌的靶向并抑制 NFE2L2/KEAP1/CUL3 蛋白复合物MGY825，以及适应症尚未明确的KFA115和RecQ 解旋酶 (WRN) 蛋白变构抑制剂HRO761。剩余两个项目则聚焦血液学和骨髓疾病，分别是针对低危骨髓增生异常综合征的NLRP3抑制剂DFV890和用于B细胞恶性肿瘤的CD19/CD3/CD2三特异性抗体PIT565。除了肿瘤领域的调整，诺华近期还将部分研发重心转向神经科学领域。公司与SciNeuro Pharmaceuticals签署了一项价值17亿美元的合作协议，双方将联合开发一款抗体药物，目标是将阿尔茨海默病疗法精准输送到难以触及的大脑区域。诺华提供研发资金支持，若项目顺利，将接手后续开发和商业化工作。诺华去年12月放弃了另一项神经科学合作，将两个处于发现阶段的项目返还给专注神经学的生物技术公司Voyager Therapeutics。对此，诺华首席执行官曾在去年11月接受采访时表示，公司希望成为“神经肌肉疾病领域的领导者之一”，这也是诺华去年10月斥资120亿美元收购肌营养不良症生物技术公司Avidity Biosciences的战略原因。 GSK在2025年四季度财报中披露了管线调整，包括确认停止儿童用24价肺炎球菌疫苗GSK5101955的二期临床开发。该疫苗是2022年以21亿美元收购Affinivax时获得的资产。早在2024年，GSK就已明确认为24价疫苗缺乏竞争优势。取而代之的是，公司已将Affinivax开发的30多价成人用肺炎球菌疫苗推入一期临床试验阶段。此外，GSK还终止了针对自身免疫疾病的抗IL7抗体GSK3888130的开发，该药物曾进入一期临床。 亲爱的读者，如果您对生物医药的最新动态感兴趣，或希望了解更多前沿生物科技资讯，请关注公众号。您的每一次关注和转发，都是最大的支持和鼓励！ 👉 关注大药时记，掌握更多前沿生物科技！ 👉 分享文章，让更多人受益！

摘要:2026 年 2 月，制药巨头礼来宣布终止三款疗法的研发，其中包括曾寄予厚望的痴呆基因疗法。此举被业内解读为公司集中资源，全力推进 GLP-1 类药物管线布局的战略调整，引发医药行业广泛关注。一款基因疗法 “折戟”，曾花 10 亿收购 礼来此次砍掉的资产里，LY3884963 这款痴呆基因疗法格外引人注目。要知道，这款药可不是凭空研发的 ——2020 年底，礼来花了 10.4 亿美元收购 Prevail Therapeutics，才把它纳入麾下。 直到 2025 年 10 月发布三季度财报时，LY3884963 还在礼来的管线名单上。它当时正处于 1/2 期临床试验阶段，针对的是携带颗粒蛋白前体基因突变的额颞叶痴呆患者，这类患者的神经元存活本就面临挑战，大家都盼着这款药能带来突破。 有意思的是，目前美国联邦数据库里，这项临床试验还标注着 “招募中”，预计完成日期更是定到了 2031 年 4 月。但礼来发言人已经向媒体确认，这款药确实停了，原因很直接：“在受试患者群体中没看到足够好的疗效”，不过好在和安全性无关，后续相关数据会在医学大会上公布。另外两款疗法同步 “下线”，均因疗效不达标 除了这款基因疗法，礼来还停掉了 CD19 抗体 LY3541860 和放射性配体疗法 225Ac-PSMA-62，而且终止原因和前者如出一辙 —— 疗效没达到公司预期，跟安全问题没关系。 LY3541860 可不是刚起步的项目，它已经进入了 2 期临床阶段，还同时开展了两项研究：一项针对复发型多发性硬化症，原计划 2027 年 8 月完成主要研究；另一项针对活动性类风湿关节炎，去年 11 月就该出初步数据了，如今却戛然而止。 225Ac-PSMA-62 则瞄准了前列腺癌治疗，针对的是激素敏感性和转移性去势抵抗性前列腺癌，当时正在进行 1 期临床试验，试图通过靶向 PSMA 蛋白发挥作用，如今也只能止步于此。砍管线为 “腾空间”，GLP-1 成核心发力点 礼来此时大刀阔斧砍管线，背后其实是清晰的战略考量 —— 把资源都集中到 GLP-1 类药物上，打造 “产品管线集群”。 目前礼来的 GLP-1 明星产品是替尔泊肽，旗下有 Mounjaro 和 Zepbound 两个品牌。就在上个月，公司公布了替尔泊肽的 3b 期临床数据：当它和自身免疫药物 Taltz 联合使用时，治疗银屑病关节炎的效果比单独用 Taltz 要好 50%，这一结果让业内眼前一亮。 礼来首席科学与产品官丹・斯科夫龙斯基在投资者电话会议上透露，这个数据说明肠促胰素除了减重，可能对其他疾病也有积极作用。现在公司还在开展 3b 期临床试验，测试替尔泊肽和白细胞介素阻滞剂 Omvoh 联合治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎的效果，显然是想把 GLP-1 的潜力挖得更透。 在医药行业，管线调整本是常事，但像礼来这样一次性停掉三款不同领域的疗法，且明确押注 GLP-1 赛道，无疑向市场释放了强烈信号：接下来，GLP-1 将是礼来最核心的发力方向。 参考来源：https://www.biospace.com/lilly-axes-three-therapies-amid-pipeline-in-a-product-push-for-glp-1 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。