NovoCure Ltd.

Quarterly net revenues of $155 million, up 22% year-over-year, with record 4,113 active patients on therapy as of September 30, 2024 FDA approves Optune Lua ® for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer After 22 years as CEO, Asaf Danziger announces planned retirement at year end, will be succeeded by current CFO Ashley Cordova Christoph Brackmann appointed Chief Financial Officer, effective January 1, 2025 ROOT, Switzerland–(BUSINESS WIRE)– Novocure (NASDAQ: NVCR) today reported financial results for the third quarter ended September 30, 2024. Novocure is a global oncology company working to extend survival in some of the most aggressive forms of cancer by developing and commercializing its innovative therapy, Tumor Treating Fields (TTFields). “This was a period of strong execution and achievement at Novocure,” said William Doyle, Novocure’s Executive Chairman. “We secured FDA approval and launched Optune Lua for the treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer, achieved significant year-over-year revenue growth across our major markets, and solidified our management team to drive our next stage of growth. It is an exciting time to be at Novocure as we pursue opportunities to make a difference in the lives of our patients.” Financial updates for the third quarter ended September 30, 2024: Operational updates for the third quarter ended September 30, 2024: Quarterly updates and achievements: Anticipated clinical milestones: Conference call details Novocure will host a conference call and webcast to discuss third quarter 2024 financial results at 8:00 a.m. EDT today, Wednesday, October 30, 2024. To access the conference call by phone, use the following conference call registration link and dial-in details will be provided. To access the webcast, use the following webcast registration link. The webcast, earnings slides presented during the webcast and the corporate presentation can be accessed live from the Investor Relations page of Novocure’s website, www.novocure.com/investor-relations, and will be available for at least 14 days following the call. Novocure has used, and intends to continue to use, its investor relations website, as a means of disclosing material non-public information and for complying with its disclosure obligations under Regulation FD. About Novocure Novocure is a global oncology company working to extend survival in some of the most aggressive forms of cancer through the development and commercialization of its innovative therapy, Tumor Treating Fields. Novocure’s commercialized products are approved in certain countries for the treatment of adult patients with glioblastoma, non-small cell lung cancer, malignant pleural mesothelioma and pleural mesothelioma. Novocure has several additional ongoing or completed clinical trials exploring the use of Tumor Treating Fields therapy in the treatment of glioblastoma, non-small cell lung cancer and pancreatic cancer. Novocure’s global headquarters is located in Root Switzerland, with U.S. headquarters located in Portsmouth, New Hampshire and research and development facilities located in Haifa, Israel. For additional information about the company, please visit Novocure.com and follow @Novocure on LinkedIn and Twitter. *Non-GAAP Financial Measurements We measure our performance based upon a non-U.S. GAAP measurement of earnings before interest, taxes, depreciation, amortization and shared-based compensation (“Adjusted EBITDA”). We believe Adjusted EBITDA is useful to investors in evaluating our operating performance because it helps investors compare the results of our operations from period to period by removing the impact of earnings attributable to our capital structure, tax rate and material non-cash items, specifically share-based compensation. Forward-Looking Statements In addition to historical facts or statements of current condition, this press release may contain forward-looking statements. Forward-looking statements provide Novocure’s current expectations or forecasts of future events. These may include statements regarding anticipated scientific progress on its research programs, clinical trial progress, development of potential products, interpretation of clinical results, prospects for regulatory approval, manufacturing development and capabilities, market prospects for its products, coverage, collections from third-party payers and other statements regarding matters that are not historical facts. You may identify some of these forward-looking statements by the use of words in the statements such as “anticipate,” “estimate,” “expect,” “project,” “intend,” “plan,” “believe” or other words and terms of similar meaning. Novocure’s performance and financial results could differ materially from those reflected in these forward-looking statements due to general financial, economic, environmental, regulatory and political conditions and other more specific risks and uncertainties facing Novocure such as those set forth in its Annual Report on Form 10-K filed on February 22, 2024, and subsequent filings with the U.S. Securities and Exchange Commission. Given these risks and uncertainties, any or all of these forward-looking statements may prove to be incorrect. Therefore, you should not rely on any such factors or forward-looking statements. Furthermore, Novocure does not intend to update publicly any forward-looking statement, except as required by law. Any forward-looking statements herein speak only as of the date hereof. The Private Securities Litigation Reform Act of 1995 permits this discussion. 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2024年10月15日，美国食品和药物管理局（FDA）正式批准了由Novocure公司研发的一款电场疗法（TTFields）—— Optune Lua®的上市申请 。与多西他赛或PD-1/PD-L1抑制剂同时使用，用于铂类疗法期间或之后，病情进展的 转移性非小细胞肺癌（mNSCLC） 的治疗，这是电场疗法获批的第三大适应症！ ▲截图源自“FDA” 一、柳叶刀：Optune Lua三期临床结果惊艳，总生存期超13个月 Optune Lua®本次获批主要是基于一项3期临床研究（NCT02973789）结果，数据同步发表在医学权威期刊《柳叶刀》中。本次研究共入组276例转移性非小细胞肺癌患者，中位年龄为64岁（范围：59–70）。将入组患者随机分为两组，即电场疗法（TTFields）联合标准治疗组（n=137）、标准治疗组（n=139）。 结果显示：总生存期（OS）分别为 13.2个月（电场疗法联合标准治疗组）vs 9.9个月（标准治疗组） ，详见下图。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 总之，对于铂类治疗进展后的转移性非小细胞肺癌患者，在标准治疗基础上加入 TTFields 治疗，与单独使用标准治疗相比，可显著提高总体生存率，且不会加剧全身毒性。 二、Optune Lua联合多西他赛/免疫检查点抑制剂，总生存期最长可达18.5个月 2023《柳叶刀肿瘤学》发表的更多数据显示： 1、 Optune Lua联合多西他赛治疗的患者 ，其总生存期（OS）明显延长，中位OS分别为 11.1个月 （Optune Lua联合多西他赛组）vs 8.7个月 （单独接受多西他赛治疗组）。 2、 Optune Lua联合免疫检查点抑制剂的患者 ，其总生存期（OS）明显延长，中位OS分别为 18.5个月 （Optune Lua联合多西他赛组）vs 10.8个月 （单独接受多西他赛治疗组）。 三、可随身佩戴的抗癌黑科技——肿瘤电场疗法 电场疗法（TTFields）属于一种便携且无创的局部物理治疗方法，是通过在癌症患者皮肤表面放置特殊的绝缘电极贴片，从而产生能穿透皮肤和身体组织的低强度、中频电场，通过干扰或抑制导致癌细胞转移、扩散的类似“马达”的微型构件，最终达到抑制癌细胞扩散和转移的目的。 电场疗法具有使用方便的独特优势，可在家中佩戴使用并完成治疗，避免了癌症患者频繁跑医院的困扰，不影响患者的日常生活。不过为达到治疗效果，一般每天至少需要佩戴18小时左右（具体时间需遵循医嘱）。 ▼电场疗法组成 ▲图源“Healthworld”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 四、电场疗法已在多国获批上市 早在2015年，电场疗法（TTFields）就已获得美国FDA批准，先后获批用于治疗新诊断/复发性胶质母细胞瘤（GBM）、恶性胸膜间皮瘤。如今（2024年10月15日）电场疗法第三款适应证也已获批上市，用于治疗转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）！目前电场疗法已在美国、中国（包括内地及香港）、日本等地获批上市！ 1、美国 ①2011年，FDA批准电场疗法用于治疗复发胶质母细胞瘤； ②2016年，FDA批准电场疗法用于治疗新诊断的胶质母细胞瘤； ③2019年，FDA批准电场疗法用于治疗间皮瘤； ④2024年，FDA批准电场疗法用于治疗非小细胞肺癌。 2、日本 日本作为医疗技术较为发达的国家之一，依据电场原理研发了一款名为“ECCT”的设备，已被再生医疗法批准，作为癌症的辅助治疗设备。患者可根据自身经济条件、病情等综合因素进行选择。 3、中国 2020年5月，美国抗癌黑科技Optune终于在中国震撼上市，用于治疗复发性多形性胶质母细胞瘤（患者年龄≥22岁）、新诊断的胶质母细胞瘤（与替莫唑胺联用）。目前中国患者可通过以下三种方式，寻求电场疗法的帮助： ① 在医院接受正规治疗 ：电场疗法目前已在美国、日本、中国等多个国家获批上市，国内患者现可前往指定医院进行正规治疗，但国内电场疗法目前价格较高。 ② 参加临床研究 ：电场疗法虽已获批上市，但在全球范围内，仍属于前瞻性治疗，目前国内和国外都开展了大量的临床试验，患者可将治疗经历、近期检查报告等提交至全球肿瘤医生网医学部），了解详细的入排标准。 ③ 寻求日本ECCT疗法帮助 ：日本电场疗法被称为ECCT，是依据电场原理研发的，与美国TTF电场疗法相比，暂时缺少大型的临床试验数据，但优点是性价比较高，穿戴时间是TTF治疗的1/3左右。 五、小编寄语 肿瘤电场疗法作为一种可居家使用的无创的物理疗法，在治疗恶性肿瘤方面具有独特的优势，可随身佩戴，实现随时随地抗癌的效果，可用于治疗肺癌、脑胶质母细胞瘤、胃癌、胰腺癌等多款肿瘤，以达到预防肿瘤复发或转移、延长患者生存期的目的。如果您还想了解电场疗法的更多讯息，可将近期病理及影像学检查结果、治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。 六、参考资料 [1]Leal T,et al.Tumor Treating Fields therapy with standard systemic therapy versus standard systemic therapy alone in metastatic non-small-cell lung cancer following progression on or after platinum-based therapy (LUNAR): a randomised, open-label, pivotal phase 3 study[J]. The Lancet Oncology, 2023, 24(9): 1002-1017. https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(23)00344-3/abstract [2]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-roundup-october-18-2024 [3]https://health.economictimes.indiatimes.com/?utm_source=header_logo&utm_medium=newsDetail 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

据 Insight 数据库统计，本周（10 月 13 日—10 月 19 日）全球共有 96 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款申报上市，26 款启动临床，15 款获批临床，16 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 24 款药物研发阶段推进，包括 1 款首次获批上市、2 款首次申报上市、3 款首次启动 III 期临床、6 款首次启动 I 期临床、4 款首次获批临床。 Insight 新药周报将介绍重点项目的审评审批进展、临床试验进展和审评通道进展。全球医药交易及投融资周报可点击链接跳转阅读周六专栏。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 4 项新药/新适应症在全球主要国家/地区（中国内地、美国、日本、EMA）获批上市。数据详见下图： 截图来自：Insight 数据库网页版 1、安斯泰来：CLDN18.2 单抗在美国获批上市 10 月 18 日，安斯泰来宣布，CLDN18.2 单抗 zolbetuximab（佐妥昔单抗）已获 FDA 批准上市，用于局部晚期不可切除或转移性、CLDN-18.2 阳性、HER2 阴性的胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗。 此项申请于 2024 年 5 月 31 日获 FDA 受理，原 PDUFA 日期为 2024 年 11 月 9 日。本次批准也使该药成为了美国首款 CLDN18.2 靶向疗法。 截图来自：PR Newswire 该项批准是基于 3 期临床试验 SPOTLIGHT 和 GLOW 研究数据，前者探索了 zolbetuximab 联合 mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸 + 氟尿嘧啶联合方案）一线治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌的疗效和安全性，而后者探索了 Zolbetuximab 联合 CAPOX（卡培他滨 + 奥沙利铂）一线治疗胃癌的疗效。 两项注册临床试验结果 截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/home/) Zolbetuximab 是 CLDN18.2 这一热门靶点的领先者，也是该靶点首个申报上市的新药。安斯泰来最早于 2023 年 6 月在日本递交该药上市申请，同年 7 月、8 月又陆续在欧洲、美国、中国申报上市。 今年 3 月，Zolbetuximab 在日本获得了全球首个上市批准，9 月又获得欧 EMA 批准。不过该药在美国的上市进程则略有小波折：1 月，安斯泰来收到 FDA 发出的 CRL，主要基于第三方生产设施缺陷，而非临床数据；在解决这一问题后，5 月该药又在美国申报上市，被纳入优先审评通道。本次获批，意味着其全球商业化版图正在缓缓铺开。 2、Novocure/再鼎：肿瘤电场疗法在美国获批 NSCLC 适应症 10 月 16 日，再鼎医药合作伙伴 Novocure 宣布，美国 FDA 已批准 Optune Lua® 与 PD-1/PD-L1 抑制剂或多西他赛同时使用，用于治疗转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）的成人患者，这些患者在接受含铂的治疗方案期间或之后出现了疾病进展。 这是一款肿瘤电场治疗（TTFields），对正在分裂的癌细胞的带电组施加物理外力，导致细胞死亡。2018 年 9 月，再鼎从 Novocure 公司获得肿瘤电场治疗在大中华区独家授权许可。 截图来自：Businesswire 这项批准基于 III 期 LUNAR 临床试验结果。LUNAR 是一项随机、开放标签、中心 III 期研究，评估 TTFields 与免疫检查点抑制剂（ICI）或多西他赛（实验组）联合使用相较于单独使用这些疗法在含铂治疗期间或之后进展的转移性 NSCLC 患者的安全性和有效性。 结果显示，相较于单独使用 PD-1/PD-L1 或多西他赛，联用 Optune Lua® 使中位 OS 提升了 3.3 个月（P=0.04），具有统计学显著性和临床意义。具体而言，联用组 OS 为 13.2 个月（95% CI, 10.3 - 15.5 个月），而对照组为 9.9 个月（95% CI, 8.2 - 12.2 个月）。 此次新适应症的获批，意味着这款肿瘤电场疗法成功将适应症拓展到了肺癌这一广大市场。受此带动，Novocure 股价也随之大涨 10.71%，盘后大涨 24.02%。    申报上市 1、恒瑞：PD-1 单抗联合疗法重新在美国提交上市申请 10 月 15 日，恒瑞宣布已重新向美国 FDA 提交了卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，中文商品名：艾瑞卡®）联合甲磺酸阿帕替尼（Rivoceranib，中文商品名：艾坦®）（「双艾」组合）用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的生物制品许可申请（BLA），并得到正式受理。 截图来源：Clinicaltrials 官网 本次申报上市，是基于恒瑞医药推进开展的一项国际多中心 III 期临床研究（CARES-310 研究）的积极结果。该研究由中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授牵头开展，全球 13 个国家/地区的 95 家中心共同参与。 CARES-310 研究是全球首个免疫检查点抑制剂联合小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期肝细胞癌获得成功的 Ⅲ 期关键性临床试验，其期中数据于 2023 年 7 月重磅发表于《柳叶刀》主刊（The Lancet，IF：168.9），成为中国中国肿瘤领域学者主导的首次问鼎主刊的临床研究。 基于该研究结果，「双艾」组合于 2023 年初获得 NMPA 批准用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。2021 年 4 月，该适应症获得美国 FDA 孤儿药资格认定。 期中研究结果显示， mPFS 为 5.6 个月，将疾病进展及死亡风险降低 48.0%，mOS 为 22.1 个月，死亡风险显著降低 38%。此外，「双艾」治疗组 ORR 为 25.4%（RECIST v1.1 标准），mDoR 为 14.8 个月。安全性方面，「双艾」组合整体未出现新的不良事件信号，安全性可控，耐受性良好。 2024 年 6 月的 ASCO 年会上，CARES-310 研究最终分析数据重磅公布，经随后 16 个月的进一步随访，「双艾」组合治疗组的中位总生存期达到 23.8 个月（对照组仅为 15.2 个月；HR=0.64，单侧 p＜0.0001），逼近 2 年。、所有获批肝细胞癌一线治疗适应症的方案中，「双艾」方案成为迄今为止获得最长中位 OS 研究数据的治疗方案。    其他重要监管资讯 1、Trop2 靶点再遭打击，吉利德撤回尿路上皮癌适应症 10 月 18 日，吉利德表示，经过与 FDA 的协商，将自愿撤回 Trop2  ADC 药物 Trodelvy 用于先前已接受过含铂化疗以及 PD-1/PD-L1 抗体治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者在美国的加速批准。这项适应症撤销不会影响该药的其他获批适应症。 截图来源：企业官网 Trodelvy 最初在 2021 年基于 2 期单臂临床研究 TROPHY-U-01 的 ORR 和 DoR 数据获得 FDA 的加速批准，而 TROPiCS-04 则是获批后的确证性 3 期临床试验，将决定这项适应症的最终批准。然而在今年 5 月，吉利德宣布 TROPiCS-04 研究未能在 ITT 人群中达到 OS 主要终点，相应结果将在后续的临床会议中予以披露。 Trodelvy 是全球首款获批上市的 Trop2 ADC 药物，在 2023 年度，该药的全球销售额已经突破了 10 亿美元，成为赛道领跑者。不过近期，该药的适应症开发不算顺利，不光这项尿路上皮癌适应症，年初针对 NSCLC 的 3 期临床试验 EVOKE-01 研究也未能达到 OS 主要终点。    重要临床结果 1、强生：FcRn 单抗 Ⅱ/Ⅲ 期研究取得积极结果 10 月 15 日， 强生宣布尼卡利单抗（Nipocalimab）在治疗患有全身性重症肌无力 (gMG) 的抗 AChRa 阳性青少年（12-17 岁）患者的 2/3 期研究中取得积极结果。接受尼卡利单抗加标准治疗 (SOC) 治疗的患者实现了持续的疾病控制。 这项 2/3 期研究结果是首次公布，与尼卡利单抗治疗 gMG 成人患者的关键研究结果一致。强生新闻稿指出，这是首个在 12 - 17 岁抗体阳性青少年中表现出 24 周的持续疾病控制效果的 FcRn 阻断剂，扩大了尼卡利单抗的研究人群。 截图来源：强生官网 尼卡利单抗是一种在研单克隆抗体，旨在以高亲和力结合来阻断 FcRn 并降低循环免疫球蛋白 G (IgG) 抗体的水平，而不会影响其他免疫功能。今年 8 月和 9 月，强生已分别向 FDA、EMA 提交尼卡利单抗的上市申请，用于治疗成人 gMG 患者。 2/3 期 Vibrance-MG 研究旨在评估尼卡利单抗对患有 gMG 的儿科患者的效果，主要终点是 24 周内免疫球蛋白 G (IgG) 从基线减少，次要终点是 MG-ADLb 和 QMGc 评分改善。数据显示： 尼卡利单抗加 SOC 治疗达到了研究的主要终点——即总血清 IgG 减少（-69%），以及两个次要终点——即 MG-ADL 和 QMG，这是疾病活动的指标。 五名患者中有四名在治疗期结束时症状表现达到最低水平（MG-ADL 评分 0-1）。 尼卡利单抗在六个月期间耐受性良好，与 Vivacity-MG3 研究中成年参与者的耐受性相似。没有发生严重不良事件，也没有因不良事件而停药。 强生表示，将在美国神经肌肉和电生理诊断医学协会（AANEM）年会期间的美国重症肌无力基金会 (MGFA) 科学会议上以口头报告的形式展示（摘要 #MG100）这项 2/3 期数据。 国内创新药进展 本周国内共有 84 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款申报上市，3 款启动 III 期临床，23 款新药获批临床，19 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 19 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    获批上市 1、第一三共/阿斯利康：Enhertu 国内获批新适应症，治疗HER2 突变 NSCLC 10 月 14 日，NMPA 官网显示，第一三共和阿斯利康联合开发的德曲妥珠单抗（Enhertu）在国内获批新适应症，用于治疗存在 HER2 激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌 (NSCLC)（JXSS2400013）。 截图来源：NMPA官网 这是德曲妥珠单抗在国内获批的第四项适应症，此前已在国内获批三项适应症： 1）单药治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 治疗、不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌（2023/02）； 2）单药治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少 1 种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后 6 个月内复发，不可切除或转移性 HER2 低表达成人乳腺癌（2023/07）； 3）单药治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性 HER2 阳性成人胃或胃食管结合部腺癌（2024/08）。 德曲妥珠单抗本次在中国的获批是基于 DESTINY-Lung05 研究。该研究旨在评估德曲妥珠单抗治疗中国经治 HER2 突变转移性 NSCLC 的效果和安全性。 2024 AACR 上公布的研究数据显示，截止 2023 年 9 月 23 日，共 72 位患者接受了德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg Q3W）治疗。据 ICR 评估确认的 ORR 为 58.3%，DCR 为 91.7%，mPFS 尚未达到，12 个月的 PFS 率为 53.1%。 安全性方面，德曲妥珠单抗安全性可控，药物相关的肺间质性疾病/肺炎发生率仅为 9.7%，且多为低级别，药物相关不良反应引起的患者停药比例仅为 2.8%。 2、罗氏：「法瑞西单抗」国内获批第四项适应症 10 月 14 日，NMPA 官网显示，罗氏法瑞西单抗注射液在国内获批新适应症（受理号：JXSS2300058)，用于治疗视网膜中央静脉阻塞或半侧视网膜静脉阻塞（CRVO/HRVO）继发黄斑水肿。 图片来源：NMPA 官网 法瑞西单抗（Faricimab，Vabysmo）是全球批准的首个眼科双抗。与传统单通路药物相比，其可同时靶向抗血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子 A（VEGF-A）两条通路，在抑制新生血管生成的同时增强血管稳定性。 2022 年 1 月，法瑞西单抗被 FDA 批准用于治疗糖尿病黄斑水肿（DME）和新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD），2023 年 10 月又被批准用于治疗视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿。 法瑞西单抗上市后表现亮眼，销售额增长迅速，2022 年、2023 年分别为 5.91 亿、23.57 亿瑞士法郎。2024 上半年法瑞西单抗的销售额更是高达 17.94 亿瑞士法郎（约 20.27 亿美元），成功跻身罗氏畅销药品 TOP5 行列。 在国内，法瑞西单抗最早于 2023 年 12 月被 NMPA 批准用于治疗 DME，2024 年 1 月被批准用于治疗 nAMD，2024 年 5 月被批准用于治疗继发于视网膜分支静脉阻塞（BRVO）的黄斑水肿。此次是法瑞西单抗在国内获批的第四项适应症。 已公布的法瑞西单抗头对头阿柏西普治疗中央静脉阻塞视网膜（BRVO 和 CRVO）继发黄斑水肿的全球 3 期临床试验 COMINO 结果显示：法瑞西单抗每月一次的治疗在中央视网膜静脉阻塞患者中提供了早期和持续的视力改善，达到主要终点，即在 24 周时视力改善不劣于阿柏西普。同时数据显示法瑞西单抗实现了快速且显著的视网膜积液消退。此外，长期数据显示近 48% 的患者能够将治疗间隔延长到三至四个月。    申报上市 1、荣昌生物：「维迪西妥单抗」第 3 项适应症申报上市，针对晚期乳腺癌 10 月 15 日，荣昌生物宣布，HER2 ADC 维迪西妥单抗一项新适应症上市申请获 CDE 受理，并被纳入优先审评审批程序。适应症为：用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似药和紫杉类药物治疗的 HER2 阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者。 截图来源：CDE 官网 维迪西妥单抗（RC48）此前已有两个适应症在国内获批上市，分别适用于至少接受过 2 种系统化疗的 HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌患者、既往接受过含铂化疗且 HER2 过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，并被纳入国家医保目录。 本次新药上市申请是基于一项在中国开展的、开放、平行对照、多中心的 Ⅲ 期临床研究（RC48-C006，NCT03500380），旨在评价注射用维迪西妥单抗对比拉帕替尼联合卡培他滨用于治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的有效性及安全性。 Ⅲ 期研究显示，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，维迪西妥单抗可显著延长 HER2 阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存期 (PFS)。此项研究的详细数据预计将在 12 月举行的圣安东尼奥乳腺癌会议 (SABCS) 上公布。 在乳腺癌领域，除了 HER2 阳性人群外，维迪西妥单抗针对 HER2 低表达乳腺癌人群的临床研究正处于 Ⅲ 期临床研究中（NCT04400695）。 2、默沙东：肺动脉高压新药国内报上市 10 月 17 日，CDE 官网显示，默沙东注射用 Sotatercept 在国内报上市，适应症为肺动脉高压（PAH）。这是全球首款治疗 PAH 的激活素信号抑制剂疗法，今年 3 月份已获 FDA 批准上市。 截图来源：CDE 官网 Sotatercept 是一种潜在 first-in-class 激活素受体型 lIA（ActRIIA）融合蛋白，通过结合激活素配体 TGF-β 亚家族成员（如 Activin A、GDF8 和 GDF11），来阻断其与 ActRIIA 受体的结合，从而抑制 ActRIIA-Smad2/3 信号通路，改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡来调节 PAH 背后的血管细胞增殖，达到抑制肺血管重塑的效果。 该药在 FDA 的获批是基于 STELLAR 研究。这是一项多中心、随机、双盲临床试验，入组了 323 位 WHO 功能分级为 II-III 级的 PAH 患者（不包括与门脉疾病、血吸虫病、HIV 感染或肺静脉闭塞病）。所有患者在入组前至少接受了 90 天 PAH 的背景治疗（包括单药、双联或三联治疗），并在整个试验期间继续接受背景治疗。 入组患者按 1:1 的比例随机分配接受皮下注射 Sotatercept 或安慰剂治疗 24 周。试验的主要终点是第 24 周 6 分钟步行距离相对于基线的变化，次要终点有 9 个，包括总体情况改善、肺血管阻力改变、WHO功能分级改善等。 结果显示，在第 24 周时，Sotatercept 治疗组患者 6 分钟步行距离比基线增加了 41 米（95% CI：28, 54；p<0.001；安慰剂调整），并显著改善了多个重要的次要结果指标，包括与单独使用背景疗法相比，因任何原因死亡或 PAH 临床恶化事件的风险降低了 84%。 对比传统的靶向治疗药物，Sotatercept 的另一个优势在于，其给药方式为皮下注射，只需每三周进行一次注射。并且在后续治疗中，患者可脱离医生指导，自行在家完成药物注射 。而现有的 PAH 靶向药物，仍需每日、长期服药。 3、箕星药业：肥厚型心肌病新药国内报上市 10 月 18 日，箕星药业宣布 CDE 已正式受理 Aficamten 片用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的新药上市申请。 Aficamten 是一款在研的新一代选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，其治疗 oHCM 已获美国 FDA 和中国 NMPA 授予的突破性治疗药物认定。 截图来源：CDE 官网 Aficamten 最初由 Cytokinetics 开发。2020 年 7 月，箕星与 Cytokinetics 就 Aficamten 在大中华区的研发和商业化签订了独家许可协议。 作为一款小分子心肌肌球蛋白抑制剂，Aficamten 可通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩，是新一代心肌肌球蛋白抑制剂。 此次新药上市申请是基于关键性全球 3 期临床研究 SEQUOIA-HCM 所取得的积极结果。SEQUOIA-HCM 共计入组了 282 名梗阻性 HCM 患者。研究结果表明，与安慰剂相比，Aficamten 治疗能显著提高患者的运动能力，治疗效果在所有预设亚组中都是一致的，这些亚组反映了患者的基线特征和治疗策略，包括接受或未接受作为背景治疗的 β-受体阻滞剂的患者。在所有 10 个预先设定的次要终点中，也观察到具有统计学意义和临床意义的改善。 4、阿斯利康：CTLA4 单抗国内报上市，双免联合一线疗法来了 10 月 18 日，CDE 官网显示，阿斯利康度伐利尤单抗（PD-L1）和替西木单抗（CTLA4）在国内报上市，根据该药物此前国外获批适应症和临床研究推测，本次国内报上市可能是两药联合用于非小细胞肺癌一线疗法或者是肝细胞癌一线疗法。 截图来源：CDE 官网 目前，度伐利尤单抗已在国内获批三项适应症，分别为联合化疗用于一线治疗胆道癌和一线小细胞肺癌，以及单药用于非小细胞肺癌的维持/巩固治疗。 而在国外，度伐利尤单抗和替西木单抗双药联合疗法共有两项适应症已经获批：双药联合铂类化疗用于转移性非小细胞肺癌，基于 III 期临床研究 POSEIDON；双药联合用于不可切除的肝细胞癌 (HCC) 成人患者，基于 III 期临床研究 HIMALAYA。 POSEIDON 研究结果显示，与铂类化疗相比，替西木单抗加度伐利尤单抗和铂类化疗在 OS 方面获益显著，降低疾病死亡风险 23%（HR 为 0.77 [95% CI：0.65, 0.92]，p = 0.00304）；mOS 分别为 14 个月和 11.7 个月，mPFS 分别为 6.2 个月和 4.8 个月。5 年长期随访结果显示，与单独化疗相比，联合疗法具有持续的 OS 优势（HR = 0.76，95% CI：0.64-0.89），5 年 OS 率分别为 15.7% vs 6.8%。 HIMALAYA 研究结果显示，与索拉非尼组相比，度伐利尤单抗和替西木单抗联合治疗组（STRIDE）死亡风险降低了 22%（HR 0.78，95% CI 0.66-0.92 p=0.0035）。STRIDE 组的 mOS 为 16.43 个月，度伐利尤单抗组的 mOS 为 16.56 个月，索拉非尼组的 mOS 为 13.77 个月。36 个月的总生存率分别为 30.7%、24.7% 和 20.2%。三组之间的中位无进展生存率无显著差异（分别为 3.78 个月， 3.65 个月，4.07 个月）。 5、正大天晴：一线疗法！「安罗替尼」新适应症报上市 10 月 18 日，CDE 官网显示，安罗替尼新适应症上市申请获受理，根据正大天晴此前发布的公告推测，本次报上市的适应症为联合化疗用于晚期不可切除或转移性软组织肉瘤一线治疗。 截图来源：CDE 官网 今年 7 月，正大天晴宣布，安罗替尼联合化疗用于晚期不可切除或转移性软组织肉瘤一线治疗的 III 期临床研究（ALTN-III-04，NCT05121350）已完成方案预设的期中分析，经独立数据监查委员会（IDMC）判定主要研究终点无进展生存期（PFS）达到方案预设的优效界值，且次要终点总生存期（OS）显示获益趋势。 作为全球首个抗血管生成药物联合化疗的组合用于晚期软组织肉瘤靶向治疗的关键 III 期研究，期中分析结果显示，相较于化疗，安罗替尼联合化疗一线治疗晚期软组织肉瘤可显著降低患者的疾病进展或死亡风险，同时在客观缓解率（ORR）、OS 等次要终点中展现出获益趋势。其安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。详细数据将在近期国际学术大会上公布。 据 Insight 数据库显示，目前安罗替尼已在国内获批 6 个适应症，包括非小细胞肺癌（三线）、软组织肉瘤（二线）、小细胞肺癌（三线）、甲状腺髓样癌、甲状腺分化癌、小细胞肺癌（一线）。另外，还有 3 个新适应症已经报上市。    拟优先审评 1、GSK：BCMA ADC 在中国拟纳入优先审评 10 月 15 日，CDE 官网显示，葛兰素史克申报的注射用 Belantamab mafodotin 拟纳入优先审评，适应症为与硼替佐米+地塞米松联合治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤（MM）成年患者。 截图来源：CDE 官网 Belantamab mafodotin 是一款靶向 BCMA 的抗体偶联药物（ADC），曾获得美国 FDA 授予的突破性疗法认定和优先审评资格，以及欧盟 EMA 授予的优先药物资格 (PRIME)。然而其商业化历程却略有些曲折。 这款 FIC 新药最早获批于 2020 年 8 月，基于关键性 Ⅱ 期临床 DREAMM-2 研究的结果，获批适应症为：单药治疗既往至少接受过四种疗法（包括 CD38 单抗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂等）的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者之前至少接受过四种疗法。然而随着确证性 III 期临床 DREAMM-3 的失礼，GSK 最终在 2022 年 11 月遗憾撤回该药在欧美的上市许可。 然而 GSK 并未放弃这一新药。在 DREAMM-7 和 DREAMM-8 研究中，该公司最终证实了该药作为联合治疗方案在二线多发性骨髓瘤患者中的疗效，正是基于这两项研究，今年 7 月和 9 月，欧洲 EMA 和日本厚生劳动省 (MHLW) 已分别接受了 Belantamab mafodotin 与硼替佐米+地塞米松 (BorDex) 或泊马度胺+地塞米松 (PomDex) 联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的上市申请，如今中国的上市申报也已经启程。    启动 III 期临床 1、恒瑞医药：IL-17A 单抗启动新 Ⅲ 期临床，治疗儿童银屑病 10 月 17 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药 IL-17A 单抗夫那奇珠单抗启动一项国内 Ⅲ 期临床，用于治疗儿童及青少年中重度慢性斑块状银屑病。 截图来自：药物临床试验登记与信息公示平台 夫那奇珠单抗（SHR-1314）是恒瑞医药自主研发的一款人源化 IgG1 抗 IL-17A 单克隆抗体药物，它可与 IL-17A 结合后抑制下游细胞因子，阻断炎症信号传导。  今年8月，夫那奇珠单抗与智翔金泰赛立奇单抗同日折冠，用于治疗成人中重度斑块型银屑病，并列成为首款获批的国产 IL-17A 单抗。此外，恒瑞还在今年 2 月递交了夫那奇珠单抗的第 2 个适应症上市申请（CXSS2400017/8/9），用于治疗成人活动性强直性脊柱炎，Insight 数据库预测该申请有望于明年 Q2 获批。 夫那奇珠单抗本次启动 Ⅲ 期临床的是一项新适应症——治疗儿童及青少年中重度慢性斑块状银屑病。  银屑病是一种慢性、复发性、免疫介导的炎症性皮肤病。据估计，大约 1/3 的成人银屑病患者在儿童期发病 。发生于儿童及青少年（年龄<18 岁）的银屑病为儿童银屑病，其中儿童斑块状银屑病在全球范围的发病率约为 1%。IL-17A 单抗有望为这类患者提供一种新的治疗选择。    获批临床 1、华东医药：两款 1 类新药获批临床，一款 ADC ，一款 PROTAC 10 月 18 日，华东医药宣布，公司有两款 1 类新药获 NMPA 批准临床，分别为一款靶向 BCMA 的 ADC 和一款靶向 HPK1 的 PROTAC。 截图来源：华东医药官微 HDP-101（HDM2027）是一种新型 ADC 药物，由人源化抗 BCMA 抗体与蘑菇毒素α-鹅膏蕈碱肽衍生物偶联而成。该药由德国 Heidelberg Pharma 开发。而华东医药于 2022 年 2 月从 Heidelberg Pharma 获得包括 HDP-101 在内的 2 款在研产品在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区、台湾地区、韩国、东南亚等 20 个亚洲国家和地区的独家许可，包括独家开发及商业化权益。 目前 HDP-101 处于临床开发阶段，尚未在任何国家获批上市。本品已获得美国 FDA 及波兰、匈牙利和德国监管机构批准，开展一项评估 HDP-101 在包括多发性骨髓瘤在内的浆细胞疾病患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的 1/2a 期临床研究。该项临床研究的首例受试者给药已于 2022 年 2 月 15 日完成。此外，2024 年 3 月 27 日，FDA 授予 HDP-101 治疗多发性骨髓瘤的孤儿药认定（ODD）。 HDM2006 片是由中美华东自主研发的靶向 HPK1（造血祖激酶 1）的新型、强效、高选择性、可口服吸收的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）1 类化学药品，中美华东拥有全球知识产权。 临床前研究结果显示， HDM2006 具有良好的成药性、安全性和有效性；HDM2006 可特异性与人 HPK1、E3 连接酶结合形成三元复合物，进一步被泛素化和蛋白降解，从而解除 HPK1 对人 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、DC 细胞的负调控，激活免疫细胞、逆转肿瘤微环境中的免疫抑制和 T 细胞耗竭，进而发挥抗肿瘤作用；HDM2006 在多个肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤效果，与 PD-1/PD-L1 抗体联用具有协同抗肿瘤作用。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！