Hydroxychloroquine Sulfate

谁说仿制药集采不赚钱？福建海西新药第一个不同意。 8月6日，海西新药更新招股书，再度冲击港股上市。虽然名字中带着“新药”二字，但这家公司做的却是实打实的仿制药生意。 目前为止，海西新药已经有14款仿制药获批上市，2022年、2023年及2024年收入分别为 2.12亿元、3.16亿元、4.66亿元；同期利润分别为6900万元、1.17亿元及1.36亿元。莫沙必利、氨氯地平阿托伐他汀、羟氯喹、西那卡塞4款仿制药贡献了超过9成的收入。值得一提的是，这些当红品种几乎都是集采后才快速占领市场的。 毫无疑问，海西新药是集采的获益者，但这样单靠仿制药的故事，在香港资本市场很难说服国际投资者。所以，海西新药也布置了几条创新药管线，但都在临床早期，离变现远得很。 今年第十一批集采规则发布之后，业内都认为国家医保局有意调整集采政策，不让“光脚企业”继续霸占集采市场。这给了海西新药这样的企业很大压力。偏偏海西新药在这个时候IPO，就要看资本市场是否认可了。 国资孵化的“集采赢家” 海西新药是福建国资一手扶持出来的。公司创始人康心汕曾在美国制药工业界任职多年，还担任过贝达药业的首席药学家。2012年3月，康心汕拉来福建省三大国有资产平台，共同出资成立海西新药，省、市两级政府向海西新药注入资本金3000万元。 参股海西新药的福建创新投董事长陈颖曾提到：“天使投资主要看人，早期项目有时只是一个创意，创始人很大程度上决定着项目的好坏。当时愿意投海西新药，正是看中他们的专业背景、创业精神和创新能力。” 2017年11月，康心汕担任海西新药的董事长。同年，三名国有股东将40%的股权以2000万的对价转让给康心汕，康心汕成为公司的最大股东。这个时候，海西新药已经成立5年，一直没有产品获批上市。 直到2020年，这个“有专业背景和创新能力”的公司才上市了第一个药物：治疗消化不良的枸橼酸莫沙必利片”安必力”，拿下全国首家过评，这是卖得最火的胃动力药物。米内网数据显示，2019年中国公立医疗机构终端枸橼酸莫沙必利片销售额为7.04亿元。在第四批国家集采中，“安必力”以第二顺位中标获得了包括北京、天津在内十个省的供货资格。 2024年，“安必力”在国内市场份额排名第二，为海西新药贡献了1.46亿元收入。 海西新药很快如法炮制，选择市场相对较大、壁垒较高的仿制药品种，以最快速度切入，在通过一致性评价后拿到准入资格，进入国家集采。公司的西那卡塞、氨氯地平阿托伐他汀、羟氯喹先后在第五、八、十批药品集采中成功中标。 同时，海西新药采用轻资产模式，委托别的药厂生产，始终将公司毛利率保持在80%以上。对比之下，2024年国内仿制药板块毛利率在50%左右。 康心汕也变得信心满满，在2021年12月透露了海西新药的“两步走”战略目标：从上市第一个药品开始，每年约拿4个批文，头5年仿制药营收20个亿；2025年第一个创新药上市，并拓展国际市场，第二个5年实现营收50个亿。 创新药布局青黄不接 如今回看，海西新药的实际发展比康心汕的放话慢了不少。2025年前5个月，公司营收2.49亿元。 集采市场越来越难做，是业内的共识。如今的集采虽然实现了“以价换量”，但换不来更多利润，如同鸡肋。 （图片来源：海西新药招股书） 尤其是，最新的第十一批集采报量要求：企业必须具有两年以上同类型制剂生产经验；医疗机构按厂牌报量，让医院更多的用药自主权。对海西新药这样的企业来说，新规意味着依靠集采赚钱更难了。 海西新药将自己定位为“仿创结合”的双轨模式企业。在创新药的研发上，公司的推进速度也与预期相距甚远。 公司创新药管线有4个产品，其中两款处于临床前阶段，另两款进度最快的C019199，是针对CSF-1R/DDR1/VEGFR2的肿瘤免疫疗法，目前处于二期临床阶段，离转化为时尚早。 （图片来源：海西新药招股书） 从产品布局来看，海西新药的仿制药业务主要集中在消化、内分泌、心血管等，创新药却聚焦于肿瘤、眼科和呼吸等适应症领域，布局上并没有协同效应。 当前海西新药已经实现盈利，现金却相当紧张。截止2025年5月末，公司账上的现金及现金等价物仅有4625万元。招股书显示，钱应该主要花在了扩产能上。2024年，海西新药花费了1.38亿元，在福州长乐建立生产基地，设计产能20亿片/年。不过，同期公司产品销量仅4.6亿片。在资金紧张的情况下，如此大手脚扩建产能是否合理，值得商榷。 此次，海西新药计划将IPO募资用于推进推进在研药物、丰富产品管线、提升研发与商业化能力、优化生产系统以及补充营运资金等。面临核心仿制药合约到期、集采红利消退，创新药研发尚需巨额投入的多重挑战，即便港股IPO成功，海西新药的未来仍然不易。 撰稿 | 方涛之 编辑｜江芸 贾亭 运营 | 李木子 插图 | 视觉中国 声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 内容如有问题，请邮件联系： jianshiju@boyamedia.com 商务咨询：13288688512

“这个药好久都见不到了，是不是已经淘汰了？”来源 | 医脉通作者 | 王玉伟“请问您以前打针、吃药有过敏的吗？” 王乂医生询问着新入院的患者。“以前‘磺胺’过敏，这个药好久都见不到了，是不是已经淘汰了？”患者说。王乂作为心内科医生，几乎不会用到磺胺类药物，但他明确知道磺胺类药物并没有因药品推陈出新而淘汰，这源于一段往事。01填空题：_____ can do everything让我们一起打开王乂尘封的记忆，数年前，王乂还是一位轮转医师，在风湿免疫科轮转。患者35岁男性，是王乂遇到的第一位患有系统性红斑狼疮（SLE）的男患者。SLE多见于育龄期女性，中国大陆地区SLE患病率约为30-70/10万，男女患病比为1:10-12；男性SLE患者虽然确实少见，但本例患者的临床表现却非常全面。7年前，患者初诊SLE时表现为“双下肢水肿伴皮肤瘙痒”，经过肾穿刺又诊断了“狼疮性肾炎”，使用“糖皮质激素（最大剂量泼尼松60mg/日）、环磷酰胺、羟氯喹”等药物治疗。即便如此，病情仍时有波动。半年前，患者出现反复抽搐、恶心、呕吐，被诊断为“神经精神狼疮”，加用控制癫痫发作、防治脑水肿等治疗后症状才稳定下来。4天前，患者左上臂出现一脓肿，在门诊切开引流后又出现发热、乏力，最高体温40℃，伴有全身多关节疼痛，考虑“软组织感染”并住院治疗。SLE的临床表现具有高度异质性，系统受累表现多样，病程和疾病严重程度不一；不同患者临床表现各异，同一患者在病程不同阶段出现不同的临床表现；相同临床表型的患者预后亦有差异。正应了那句话：“Lupus can do everything。”患者住院后查胸部CT见“双肺多发占位性病变，双侧胸腔积液，左下肺膨胀不全，双肺纤维灶，心包积液”（图1），先后予以头孢哌酮舒巴坦、亚胺培南治疗，但治疗效果并不理想。图1 入院胸部CT血培养结果于第5天提示革兰阳性杆菌生长，第8天才明确说明是“诺卡菌属生长”，这也成了扭转治疗的关键。“诺卡菌”是啥？结果为什么出来得这么慢？又应该如何应对？血培养检查结果让年轻的王乂医生再次摸不着头脑。02简答题：诺卡菌易感人群、表现及治疗方案诺卡菌属于放线菌目，是一种需氧、生长缓慢且具有弱抗酸性的革兰阳性丝状杆菌，广泛存在于土壤、腐烂动植物中，通过呼吸道吸入或皮肤侵入人体，主要致病菌包括星形诺卡菌（占84%～94%）、巴西诺卡菌（毒性最强）等。诺卡菌常引起机会性感染，免疫功能受损者（如器官移植受者、长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂者、恶性肿瘤患者、HIV感染者等）、慢性疾病患者（如系统性红斑狼疮、糖尿病、慢性阻塞性肺病等）、外伤暴露者为易感人群。本例患者存在系统性红斑狼疮且长期服用糖皮质激素，显然属于易感人群。诺卡菌感染的最常见表现为肺部感染，临床表现一般不具特异性，多数表现为肺部化脓性感染症状，影像学最常见的改变是大片实变影，其次是支气管充气症、空洞、胸腔积液，易误诊为肺结核或真菌性肺炎。此外可出现皮肤及软组织感染，表现为皮下结节、红肿、疼痛性脓肿，可破溃流出脓液。诺卡菌感染进展缓慢，症状可持续数周至数月；也是由于诺卡菌生长缓慢，培养通常需要5～7天，甚至更长时间。有研究发现，仅通过临床样本培养确诊，入院至确诊平均时间为（9.2±5.8）天。虽然许多临床常见病原菌对磺胺类药物呈现耐药，但磺胺类药物确实是治疗诺卡菌感染的“特工队”——复方磺胺甲噁唑为基础用药，可与亚胺培南、利奈唑胺、阿米卡星、头孢菌素类（头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟等）、喹诺酮类、米诺环素等药物联用。由于诺卡菌感染有反复的风险，对于局限性感染，免疫功能正常者疗程至少3个月，免疫功能受损者则至少6个月，若存在播散病灶或累及中枢神经系统，免疫功能正常者至少使用6个月，免疫功能受损者则至少12个月，用药过程中需要监测肝肾功能，并定期随访。在确定诺卡菌感染后，本例患者接受了“复方磺胺甲噁唑”联合“亚胺培南”治疗后，住院第18天，复查胸部CT见双肺多发结节较前缩小（图2），患者未再出现发热症状，感染指标较前好转，患者办理出院并继续服用“复方磺胺甲噁唑”治疗。图2 复查胸部CT03多选题：磺胺类药物在哪些疾病治疗中很重要？虽然诊疗已经过去多年，但王乂心中仍然清楚地记得这位患者的诊疗经过，王乂也深知，即便抗生素推陈出新，即便许多临床常见病原菌对磺胺类药物呈现耐药，磺胺类药物在某些专业领域中销声匿迹，但仍可在临床工作中见到磺胺类药物活跃的身影。在抗感染治疗方面，磺胺类药物可用于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等引起的肺炎、急性支气管炎和急性中耳炎；大肠埃希菌等敏感菌引起的膀胱炎、肾盂肾炎等尿路感染，细菌性痢疾、沙门氏菌肠炎等肠道感染。在某些特殊感染领域，磺胺类药物仍发挥着独特的作用，比如：复方磺胺甲噁唑是免疫缺陷患者的卡氏肺孢菌肺炎的首选药物，磺胺嘧啶还是治疗人类和动物弓形虫病的核心药物，磺胺嘧啶具有高血脑屏障穿透能力而用于流行性脑脊髓膜炎的治疗。本类药品中的“磺胺嘧啶银”是临床广泛应的创面外用药，具有磺胺嘧啶和银盐的双重作用，对多数革兰阳性和革兰阴性菌均有抗菌活性，且具有收敛作用，可使创面干燥、结痂和早日愈合。此外，治疗炎症性肠病所用的“柳氮磺吡啶”也是磺胺类药物。可能有人会问，“柳氮磺吡啶”不是“氨基水杨酸制剂”吗？确实，两类都对。柳氮磺吡啶由5-氨基水杨酸及磺胺吡啶通过偶氮键联接，在结肠经过肠菌作用，可再分解为5-氨基水杨酸和磺胺吡啶，5-氨基水样酸是治疗炎症性肠病的主要有效成分；2002年美国风湿病学会发布类风湿关节炎治疗指南，柳氮磺吡啶在类风湿关节炎患者联合用药中也具有一席之地。04结语王乂医生收回思绪，告诉面前的患者：“虽然新药更迭很快，但磺胺类药物并没有退出舞台，只不过是换了‘片场’而已，甚至在某些任务中充当‘特工队’具有着奇效。”患者显然没理解王乂瞬息之间脑海中浮想联翩，但能看得出来王乂的微笑更加自信了，脚步也更加轻快了。参考文献：[1] 中华医学会风湿病学分会,国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,中国系统性红斑狼疮研究协作组.2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南[J].中华内科杂志,2020,59(3):172-185.[2] 高佳男,张梦,常静侠.诺卡菌病34例临床分析[J].中国感染与化疗杂志,2022,22(3):301-306.[3] 刘蕊,刘湘源.柳氮磺吡啶治疗炎性关节炎的历史进展[J].中华风湿病学杂志,2018,22(1):37-38.责编｜Zelda Atai封面图来源｜视觉中国33岁男子醉酒误吸呕吐物后脓毒症死亡！医方被判次要责任，如何检查才算完善？丨医眼看法工作6年的神经内科医生，从新疆来到江苏进修后，却忧心忡忡……医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。☟戳这里，更有料！