Hydroxychloroquine Sulfate

Lancet杂志发表关于系统性红斑狼疮的专题研讨文章“Systemic lupus erythematosus”，在该综述中，作者基于最新的分类标准讨论了系统性红斑狼疮（SLE）的诊疗进展，以期优化SLE疾病管理。 一、简介 SLE是一种多系统自身免疫性疾病，其特征是存在针对核抗原的自身抗体、免疫复合物沉积以及皮肤、关节和肾脏等典型靶器官的慢性炎症。病程多变，持续炎症或导致器官损伤，严重时可引起严重的健康问题乃至早亡。 由于流行病学研究中病例定义的内在差异且许多国家缺乏SLE流行病学数据，因此难以确定SLE真实的全球发病率和患病率。据报道，全球受SLE影响的人数超过 340 万。该病好发于女性，男女患病比例约为 1:9。SLE可发生于任何年龄段，最常见于15-44 岁的育龄女性；儿童期SLE（＜18岁发病）的病程往往更为严重。 二、发病机制 先天性和适应性免疫失调都是SLE发病的重要特征。多个关键通路被认为是自身免疫反应的主要驱动因素，例如细胞碎片的清除障碍可能导致自我耐受丧失；此外，还有一些通路可影响免疫细胞及其介质间的相互作用，这些通路可加剧自身免疫反应和慢性炎症，例如I型干扰素反应失调。这些复杂的免疫途径显示出SLE发病机制的多面性。 三、SLE的规范化诊断方法 诊断模糊可能对初级保健造成挑战。在多数最终确诊为SLE的患者中，全身症状（如疲劳）、肌肉骨骼或粘膜皮肤受累是最常见的始发症状。也有部分患者始发症状表现为其他器官系统受累（如狼疮性肾炎）。因此，有必要采用系统性方法评估患者病史，包括所有症状、症状持续时间以及是否存在自身免疫性疾病家族史。该指南为全科医生鉴别诊断SLE提供了重要建议。 1.疲劳症状 疲劳是SLE患者常见的症状之一，若患者出现疲劳症状，同时伴有常见的肌肉骨骼或皮肤黏膜症状，则应怀疑可能患有系统性红斑狼疮。 2.肌肉骨骼症状 关节受累是SLE患者的另一种常见症状，高达90%的患者在病程中会出现肌肉骨骼症状。SLE中的炎性关节痛可能呈游走性、短暂性或持续性，常累及手部、腕部和膝关节。影像学研究显示，肌腱受累、滑膜炎甚至骨侵蚀（可行MRI鉴别）在SLE中较为常见。 3.粘膜皮肤症状 粘膜皮肤受累也是SLE患者常见症状之一，临床表现多样。其具有高度特异性的皮肤症状表现为脸颊和鼻部出现蝶形皮疹，即颧部红斑。患者也可能存在其他类型的皮肤病变，其炎症浸润深度或形态可能各不相同。 4.确定分类标准以明确诊断 在实际的诊疗过程中，许多患者表示，难以获得SLE的明确诊断。分类标准主要用于研究目的，以建立一个同质队列，帮助了解疾病进程和预后，也可供临床医生用来确定患者是否具备足够的临床和血清学特征以明确SLE的诊断。 5.血清学特征 在血清学方面，将抗核抗体（ANA）检测阳性（ANA滴度≥1:80）作为SLE诊断标准存在争议，但ANA阳性是SLE的基本特征已达成普遍共识。 部分自身抗体（如抗 Sm 抗体和抗双链 DNA（抗 dsDNA）抗体）对SLE具有高度特异性；而另一些自身抗体（如抗 Ro/SSA 抗体、抗 La/SSB 抗体等）虽与SLE相关，但特异性较低。这些自身抗体可用于辅助诊断，但同时也需考虑其他自身免疫性疾病的可能性。 6.其他类SLE症状和SLE谱系免疫疾病 SLE诊断的部分挑战是并非所有临床表现都同时出现，且不同表现之间往往存在较长时间间隔。有许多术语用于描述早期疾病（如早期狼疮、不完全狼疮或亚标准狼疮），这部分患者部分临床和血清学特征与SLE一致，但未达到分类标准。其中有5-10%的病例最终发展为SLE或其他的结缔组织疾病，如干燥综合征、系统性硬化症或脊柱关节炎，目前尚难以预测哪些患者会出现疾病进展，因此，由风湿病专科团队对患者进行监测，有助于早期发现疾病，并改善患者预后。 四、非药物治疗 吸烟已被确认为SLE发展的重要危险因素之一，有证据表明戒烟可显著降低SLE进展风险。此外，SLE确诊后继续吸烟可增加炎症水平，导致频繁复发、预后不佳。因此，应考虑吸烟患者尽早转诊至戒烟服务机构。 防晒对于SLE患者至关重要，干预措施包括与患者沟通，建议穿着防晒衣物，关注紫外线暴露情况并使用防晒霜。个体对日晒的敏感性各不相同，建议加强医患沟通，制定个体化管理策略。 运动可以改善心理功能，减少疲劳。对于大多数SLE患者，运动是安全且耐受性良好的。SLE患者的心理干预可以减少焦虑，抑郁，并降低疾病活动度。对于患者运动、心理等方面的干预措施在改善心理健康、疲劳和身体功能方面均具有一致的益处，甚至可能提高治疗满意度和依从性。 疲劳是SLE患者普遍关注的问题，鉴于疲劳的多因素性，临床医生应采用系统性方法对其进行管理。体育锻炼、减重、改善睡眠和情绪障碍以及疼痛管理等措施，均有助于缓解系统性红斑狼疮患者的疲劳症状。 药物依从性差是实现并维持SLE缓解的重大障碍，多达75%的患者报告偶尔不遵医嘱用药情况。常见依从性障碍包括但不限于健忘、对药物不良反应的担忧、经济原因或与医学专业人员就药物在阻止疾病进展中的作用存在分歧。 五、药物治疗 SLE的药物治疗需要考虑多种因素，如主要器官受累情况、疾病活动度、疾病严重程度以及患者的个体情况等因素。治疗目标侧重于在早期控制疾病活动度，预防复发，最大限度减少合并症和治疗相关毒性，尤其是糖皮质激素的毒性。实现SLE低疾病活动度状态或缓解，进而改善长期预后，如预防复发、减少损害累积、提高生活质量和生存率。 羟氯喹是应用广泛的经典SLE治疗药物。随着羟氯喹相关视网膜病变认识不断深入，为降低视网膜病变风险，应严格控制长期用药剂量，且定期进行视网膜筛查。 糖皮质激素能快速控制疾病活动度、诱导疾病缓解并抑制复发，但其不良反应众多，可对代谢系统、感染风险、眼部、脑血管、心血管系统和肌肉骨骼系统产生不良影响。为降低安全风险，多项研究建议采用较低的初始糖皮质激素剂量，并加快减量速度。 及时启用并维持免疫调节剂治疗，有助于降低疾病活动度，并加快糖皮质激素的减量速度。对于存在明显临床症状但无器官受累风险的患者，通常会采用从糖皮质激素治疗过渡到传统免疫抑制剂治疗的方案。 在临床试验中，对于接受标准治疗后疾病仍持续活动的系统性红斑狼疮患者，加用生物制剂可更好地控制疾病活动度。 六、妊娠期管理 SLE主要影响育龄妇女。大多数患有SLE的女性可顺利度过妊娠期，但孕妇和胎儿并发症的风险更高，例如先兆子痫、胎儿生长受限或早产。临床医生可以帮助患者适当地管理风险评估、控制疾病活动和可能出现的任何并发症的积极方法。建议所有备孕患者进行孕前咨询；在妊娠期以实现疾病缓解应作为治疗目标，进行密切监测，及时发现并处理疾病复发；对于抗Ro/SSA抗体阳性的女性患者，建议进行胎儿监测。 七、SLE合并症的管理 SLE患者感染风险增加，多项国际指南建议，通过免疫接种降低SLE患者的感染风险。在免疫抑制治疗前，应重视筛查相关风险因素。 糖皮质激素相关合并症中，骨骼健康相关合并症是主要的可预防合并症之一，因此，定期监测血清25 -羟维生素D水平，并据此指导补充治疗至关重要。 对于长期使用糖皮质激素的患者，定期监测糖化血红蛋白水平，有助于评估类固醇诱导性糖尿病的发生风险。 由于动脉粥样硬化风险增加，患者患冠心病和脑血管疾病的负担较重。有专家建议，应严格控制患者血压；若低密度脂蛋白（LDL）超过100mg/dL（2.6mmol/L），则应启动他汀类药物治疗。 定期监测蛋白尿、肾功能和血压控制情况，对于减缓慢性肾病进展至关重要。联合采用肾脏保护措施（如应用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂等）是常用策略。 八、预后 SLE的病程是可变的。尽管治疗取得了进展，但患者经常会出现不同严重程度的疾病恶化，且治疗反应异质性较大。过去几十年来，长期预后有所改善，但仍有大量临床需求尚未满足。SLE的死亡率仍较高，总体风险是普通人群的三倍。三分之二的患者死亡是由SLE并发症或治疗并发症引起，另有三分之一的患者死亡由疾病活动状态导致。 九、未来展望 在新兴治疗方面，关于发现新靶点和改进现有靶点调控方法的研究正在进行中。治疗领域侧重于靶向B细胞、T细胞、干扰素通路、toll样受体信号通路或补体系统。与此同时，亟需改进SLE临床结局评估工具，以评估具有临床意义的治疗反应。此外，提高SLE药物可及性、加强管理和开展卫生服务研究，对改善患者满意度和依从性具有重要意义。 参考来源：中华医学会风湿病学分会 作者：刘丹 承德市中心医院 ●2025年度“Leading PI桂冠榜”权威发布：风湿免疫领域Top专家  ●红斑狼疮出现4个症状要警惕！一剂中药还你光滑肌肤  ●痛风抗炎症治疗指南（2025版）

2025 招募  强制性脊柱炎 志愿者 项目信息 项目名称：【评价VC005片对活动性强直性脊柱炎受试者的有效性及安全性的多中心、 随机、双盲、安慰剂对照的临床研究】 试验分期：III期 适应症　：强制性脊柱炎 药物名称：VC005片（JAK抑制剂 招募人数：308人 截止日期：无 报名材料 1、确诊病历 2、至少两种非甾体消炎药用药记录，生物制剂用药和合并用药稳定性的记录 治疗方案                                         试验药物：VC005片（JAK抑制剂）+背景治疗     对照药物：安慰剂+背景治疗 试验周期：筛选期：4周，双盲治疗期：16周，延长治疗期：32周，安全随访期：4周, 患者权益 1、免费体检、治疗、复查等，及权威的医疗专家对疾病的指导； 2、交通补贴：300元/次，共3000元；CRP采血补贴：200元/次，共1800元；如参加PK采血，密采300元/次，共4800元，稀疏采血300元/次，共1200元；总计：3180-4200-7800，具体以中心实际知情为准。 初筛要点 1、年龄在18~70 周岁 2、确诊强直性脊柱炎，影像学证据：双侧骶髂关节炎 Ⅱ~Ⅳ 级，或单侧骶髂关节炎 Ⅲ~Ⅳ 级；临床症状满足以下任意一条，①下腰背痛持续至少 3 个月，疼痛随活动改善、休息不减轻；②腰椎在前后 / 侧屈方向活动受限；③胸廓扩展范围小于同年龄、同性别正常值 3、筛选期和随机前，两项评分需同时满足： 巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）≥4 分； 总背痛评分（BASDAI 量表第 2 项）≥4 分 4、既往使用过至少2种NSAIDs药物（疗效不佳 / 不耐受）且每种药物治疗时间至少2周；既往使用过生物制剂。若合并使用 csDMARDs 或糖皮质激素，需剂量稳定≥4 周；若接受过生物制剂，需停药≥6 个半衰期。 5. 至少满足以下一项： (1) 对既往1种或2种bDMARDs治疗[至少1种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂和/或1种白细胞介素（IL）17抑制剂]应答不佳（bDMARDs-IR）者，定义为研究者评估疗效不佳或不耐受或有禁忌症； 注：bDMARDs-IR受试者比例约70%； 疗效不佳，定义为：足量接受bDMARDs连续治疗≥12周后疗效欠佳（接受过≥2个作用靶点相同的不同bDMARDs，如阿达木单抗和英夫利西单抗，若受试者对其中1个药物疗效不佳，即视为对TNFi疗效不佳）； 对2种bDMARD（包括TNF抑制剂和IL-17抑制剂各一种）均疗效不足的受试者不能入组； 作用靶点相同的不同bDMARDs，视为1种bDMARDs（如依那西普、阿达木单抗和英夫利西单抗均为TNFi）； 不耐受定义为发生了治疗相关不良事件（如，输注/注射反应、感染、实验室检查结果变化等）而停止bDMARDs治疗。因不耐受停用bDMARDs不视为疗效不佳。 (2) 既往接受过bDMARD治疗者，停用时间需满足如下规定：≥4周：依那西普；≥8周：阿达木单抗、英夫利西单抗、培塞利珠单抗、戈利木单抗、依奇珠单抗；≥16周：司库奇尤单抗；其他生物制剂：≥12周或5个半衰期，以时间较长者为准。 6. 接受过至少2种非甾体抗炎药（NSAIDs）累计治疗至少4周后仍未缓解者（每1种NSAIDs使用时间≥2周，使用总时间≥4周），或对至少2种NSAIDs不耐受者，或对NSAIDs治疗有禁忌症者。不耐受定义为因发生治疗相关不良事件（例如：过敏反应、胃肠道症状或体征等）而停止NSAIDs治疗。如果入选研究时受试者正在接受伴随NSAIDs，则必须在随机前维持稳定剂量至少14天，整个研究期间除外紧急情况不得 调整剂量；如未服用，随机前需至少停用≥2周。 7. 筛选时正在接受以下传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）治疗的受试者，要求随机前维持稳定剂量至少4周，整个研究期间除外紧急情况不得调整剂量。包括：包括：甲氨蝶呤（MTX，≤25 mg/周）、柳氮磺吡啶（SASP，≤3 g/天）、羟氯喹（HCQ，≤400 mg/天）。最多允许两种背景csDMARDs联用。 8. 筛选时正在口服糖皮质激素的受试者，剂量需≤10 mg/天泼尼松（或等效剂量的其它糖皮质激素），且随机前需要稳定剂量持续≥4周，整个研究期间除外紧急情况不得调整剂量。如受试者未口服糖皮质激 素，随机前需至少停用≥4周。 9. 因任何原因接受非禁止合并用药治疗的受试者必须使用稳定方案使合并用药的原因达到稳定状态。 研究中心 研究中心所在城市状态 北京清华长庚医院 北京已启动 郑州市第六人民医院 郑州已启动 苏州市第五人民医院 苏州已启动 宁波市医疗中心李惠利医院 宁波 已启动 新乡医学院第三附属医院 新乡 已启动 临沂市人民医院 临沂 已启动 中国医科大学附属盛京医院 沈阳 已启动 青岛市中心医院/康复大学青岛中心医院 青岛 已启动 河南科技大学第一附属医院 洛阳 已启动 南方医科大学南方医院 广州已启动 上海市第一人民医院 上海已启动 湖州市第一人民医院 浙江已启动 更多启动中心 请点击下方图片 “药济通”留言咨询 ... ...