Lepu Pharmaceuticals Co., Ltd.

精彩内容 日前，国家药监局官网显示，青岛黄海制药的硝苯地平控释片以仿制4类报产获批，视同过评。米内网数据显示，硝苯地平控释片在2023年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）销售额超过50亿元，是高血压化药TOP1产品。 来源：米内网一键检索 硝苯地平控释片是由拜耳研发，用于治疗高血压、冠心病，慢性稳定型心绞痛（劳累性心绞痛）。 近年中国零售药店终端硝苯地平控释片销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 硝苯地平控释片在2023年中国三大终端六大市场销售额超过50亿元，是高血压化药TOP1产品，拜耳的市场份额占比最大。院内市场（公立医院终端+公立基层医疗终端）是主力销售渠道，而院外市场（零售药店终端：城市实体药店+网上药店）则持续增长。 米内网数据显示，硝苯地平控释片有26家企业拥有生产批文，青岛黄海制药、亚宝药业集团、乐普药业、扬子江药业集团等25家过评，山东新时代药业和复星医药(徐州)以仿制4类报产在审，获批后视同过评。 青岛黄海制药高血压化药产品批文情况来源：米内网中国上市药品（MID）数据库 截至目前，青岛黄海制药在高血压化药领域拥有硝苯地平控释片、硝苯地平缓释片(Ⅱ)、奥美沙坦酯片、坎地沙坦酯胶囊等6款产品生产批文；沙库巴曲缬沙坦钠片报产在审，2023年中国三大终端六大市场沙库巴曲缬沙坦钠片是30亿元级别的大品种，在高血压化药中位居第四。 据了解，青岛黄海制药是一家研发、生产、销售缓控释制剂为主的高新技术企业，致力于为患者提供高质量的药品和慢病治疗解决方案。公司以打造中国缓控释制剂领军企业为战略目标，以心脑血管系统用药、内分泌用药、神经类疾病用药和抗肿瘤药物为产业重心。 资料来源：国家药监局官网、米内网数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！ 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

关注并星标CPHI制药在线 近日，上海宣泰医药发布公告，其多规格"达格列净二甲双胍缓释片"获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗2型糖尿病（T2DM），为该品种国内首家获批的仿制药。同时，宣泰医药已向FDA递交该产品的ANDA（新药简略申请）注册申请，并积极开拓南美、东南亚、中东等国际市场。 达格列净二甲双胍缓释片原研由阿斯利康研发，于2023年6月在中国获批上市，并已纳入医保乙类支付。刚在国内上市一年多，即迎来首仿，可见该领域竞争之激烈。 研发复方降糖制剂的底层逻辑 糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，由于患者数量多、并发疾病范围广等问题，已成为公共卫生领域的重大挑战。 在中国，糖尿病患者数量已超过1亿，且以T2DM为主。由于T2DM发病机制复杂，随着疾病的进展，传统单一口服降糖药物常无法维持理想的血糖控制，60%以上的患者都需要联用其他降糖药物。因此，更多创新、高效、安全的降糖药物的问世显得尤为迫切。 复方降糖制剂由于具有药效强、安全性高、使用方便等优点，已被药企广泛关注。 国内仿制药围攻达格列净二甲双胍缓释片 阿斯利康的达格列净二甲双胍缓释片是一种新型降糖口服复方制剂，结合了达格列净以及盐酸二甲双胍缓释片两种作用机制。其中达格列净是全球首款获批上市的SGLT-2（钠－葡萄糖协同转运蛋白-2）抑制剂，其通过抑制肾脏近曲小管中的SGLT-2蛋白，减少肾脏对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，从而达到有效降低血糖的目的。 达格列净原研药由BMS开发，后全球销售权被阿斯利康收购。由于该药不仅降糖效果显著，还能额外保护心血管和肾脏，因此自上市以来，达格列净迅速成长为重磅药物。2017年，达格列净正式进入中国市场，成为中国市场SGLT-2抑制剂。 盐酸二甲双胍是目前治疗T2DM的一线药物，临床应用已超过60年。达格列净二甲双胍缓释片原研由阿斯利康研发，其中达格列净可减少肾脏的葡萄糖重吸收，二甲双胍可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。两种药物机制互补，可提供更强效和持久的血糖控制，且能够减少患者服药片数，提高患者依从性。 2014年，达格列净二甲双胍缓释片获FDA批准上市（商品名Xigduo XR），用于T2DM的治疗。2023年6月，获得NMPA批准，并很快进入医保乙类目录。2023年，达格列净二甲双胍缓释片在全球市场的销售量约20亿片，销售额约16亿美元。 目前尽管距离达格列净二甲双胍缓释片专利到期还有3年时间，国内除了上海宣泰外，还有正大天晴、齐鲁制药、北京福元、华海药业、石家庄四药、南京方生和等企业提交了达格列净二甲双胍缓释片的上市申请，还有10余家仿制药企业登记了生物等效实验，内卷程度可见一斑。 复方降糖制剂，国内药企布局新焦点 我国作为全球糖尿病患病人数最多的国家，在过去的10年间（2011年-2021年）糖尿病患者人数由9000万增加至1.41亿，增幅达56%，糖尿病领域可谓是慢病板块的天量市场，毫无疑问成为国内药企们的"必争之地"。 复方制剂作为降糖市场的新风口，市场庞大。其中"二甲双胍+其他口服降糖药"是最为常见的组合。数据显示，双胍类与其他口服降糖药的复方制剂的整体市场规模在逐年上升。2023年国内零售市场销售额为9.92亿元，2024年上半年销售额达5.44亿元。 目前国内已上市的二甲双胍+SGLT2抑制剂组成的复方降糖药，除了达格列净二甲双胍外，还有二甲双胍恩格列净片等。 二甲双胍恩格列净片原研为勃林格殷格翰，2015年，获FDA批准上市，2019年在中国获批上市，用于T2DM的治疗。据公开数据，目前国内有36家企业，46个受理号在申请二甲双胍恩格列净片的一致性评价。 除了达格列净、恩格列净，SGLT-2抑制剂还有卡格列净、恒格列净等，均可以与二甲双胍形成复方制剂。 卡格列净二甲双胍缓释片原研为强生，已获FDA批准上市，国内乐普药业、华海药业等有布局。 在"SGLT-2抑制剂+二甲双胍"研发方面，国内进展较快的是恒瑞医药的恒格列净二甲双胍复方缓释片。2024年1月，恒瑞医药宣布，其自主研发的恒格列净二甲双胍缓释片（商品名：瑞沁达）获批上市，用于配合饮食控制和运动，适用于适合接受恒格列净和二甲双胍治疗的T2DM成人患者，成为我国首个自主研发的SGLT2抑制剂+二甲双胍的固定复方缓释制剂。 除了SGLT2抑制剂+二甲双胍外，复方降糖药还有二甲双胍+DPP-4抑制剂、二甲双胍+磺胺类尿素衍生物、SGLT2抑制剂+DPP-4抑制剂等多种组合。复方制剂的推出，有效降低了患者用药负担。 此前英国一项前瞻性糖尿病研究发现，初发糖尿病患者在接受治疗3年后，约有50%的患者需要采取联合治疗以达到血糖控制的目标。而在治疗9年后，这一比例增至75%。因此，联合治疗是糖尿病患者控制血糖不可或缺的重要方法之一。复方药物的开发，将成为本土药企布局降糖药的新焦点。 参考来源：CDE官网、米内网数据、企业财报、公告 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

9月14日，上海宣泰医药的达格列净二甲双胍缓释片三个规格首仿过评，成为该明星复方降糖药物的国内首仿。 但值得注意的是，该产品原研有5个规格，上海宣泰医药仅过评三个，两个规格被驳回。具体理由未可知。 *此规格指的是达格列净和二甲双胍的配比 根据药融云数据库显示，达格列净2023年医院全终端销售额已达40亿元，而二甲双胍一直是糖尿病治疗药物“一哥”。 达格列净+二甲双胍的组合物专利尚有3年到期，仿制大战就已开启，上海宣泰是以化药3类申报过评的，阿斯利康的原研产品在2022年2月开始申请在国内上市，23年6月获批，而上海宣泰等不及原研在国内上市就进行了仿制申报。 与上海宣泰情况一致的是正大天晴，于2023年2月进行了3类申报，相较于其他企业等着原研在国内上市后才进行的4类申报，这两家企业都做到了快人一步。 正大天晴一边仿制上市一边对原研的专利进行了无效申请，2024年6月对达格列净+二甲双胍的组合物专利发起了专利无效申请，虽然失败了，但正大天晴的思路还是很正确的，先过评再攻破专利，争取能早日销售。 目前该品种尚有有9家企业在申请上市。 图| 达格列净二甲双胍缓释片上市申请 医学上对于肥胖伴随其他基础性疾病的糖友有一个221方案，里面的两个2就是分别指二甲双胍和SGLT-2抑制剂，达格列净就属于SGLT-2抑制剂，与二甲双胍联合使用可针对性控制血糖，221方案里的1代表GLP-1目前基本都是注射液，暂未有复方制剂上市暂且不论，二甲双胍加SGLT-2抑制剂的复方性药物已上市诸多，降血糖的同时可以给心肾带来保护。 图源：丁香园 SGLT-2抑制剂还有恩格列净、卡格列净、恒格列净等，这些都可以跟二甲双胍形成复方制剂。 二甲双胍恩格列净片原研共5个规格，目前已有3个规格有过评产品，2个规格依旧为勃林格殷格翰独有，勃林格殷格翰的二甲双胍恩格列净片（I）注册证到期未续，可以看出这类复方制剂并不是掌握了其中一种配比就能完成所有规格的申报。 图|二甲双胍恩格列净片上市文号 有意思的是二甲双胍恩格列净片只有中美华东的规格在销售，连勃林格殷格翰都未有销售数据。 二甲双胍+恩格列净的组合专利已宣告无效，目前尚有36家企业，46个受理号在申请一致性评价，加上原研和已上市企业6家，二甲双胍恩格列净片竞争格局是42家企业，与达格列净二甲双胍相比，真正的卷王是它。 图|二甲双胍恩格列净片上市申请 恩格列净二甲双胍缓释片国内未有上市，原研同样是勃林格殷格翰，正因为专利已宣告无效，常释剂型已有36家企业上报，缓释片也有多家申请上市了，但不只是缓释片技术较常释片难处许多，申请上市7家，目前已有4家被驳回了。 恒格列净二甲双胍缓释片山东盛迪以2.3类改良新药上市，国内独家，且没有其他企业有临床或上市信息，可以独占市场较久。 卡格列净二甲双胍片，曾经华东医药和哈尔滨珍宝制药做过申报，但也仅限于获批临床，未有下文了。 卡格列净二甲双胍缓释片原研强生，美国已上市，且被列入参比，乐普药业提交过上市申请，被驳回了，华海药业正在临床中，乐普药业当时被驳回有可能是仅做BE试验通不过，但依据达格列净二甲双胍缓释片能仅做BE试验顺利过评的情况看，不一定是这个原因。 慢病用药一直是兵家必争之地，从阿卡波糖到二甲双胍，再到达格列净片，都创造过销售神话，产品从单方制剂卷到了复方制剂，这常卷王之战不知会延续到几时。 注：以上数据仅代表常见的SGLT-2抑制剂与二甲双胍的复方制剂不代表全部。 投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525） 近期精华文章