The Hong Kong Polytechnic University

点击蓝字 关注我们 重庆大学医学院罗阳教授、杨纪春副教授，附属肿瘤医院李芳教授，计算机学院焦贤龙研究员在国际知名期刊《Bioactive Materials》上发表题为“Turmeric extracellular vesicles-derived “all-in-one” nanoagent enables full-cycle synergistic immunomodulation of lung cancer”的研究论文。该研究成功构建了一种基于姜黄细胞外囊泡（TEVs）与沸石咪唑骨架-8（ZIF-8）集成的“一体化”纳米制剂ZeiT，旨在实现肺癌免疫治疗的全周期协同免疫调控。此项研究将高通量载药能力与驱动免疫系统全周期协同应答的功能集成为一体，有效解决了传统载药瓶颈并应对了免疫抑制性肿瘤微环境挑战。ZeiT平台的核心优势在于：高效共递送光敏剂Chlorin e6 (Ce6) 和PD-L1 siRNA，并利用TEVs内源性姜黄素抑制Wnt/β-catenin通路。该系统在免疫循环的关键节点，通过启动免疫原性细胞死亡（ICD）诱导的抗原呈递、促进T细胞浸润及阻断程序性死亡配体1（PD-L1）介导的免疫逃逸，实现了精准协同。实验表明，该纳米制剂展现出优异的药物装载效率和显著增强的抗肿瘤免疫应答，有效抑制了肿瘤进展与转移。该研究为发展下一代多功能纳米免疫治疗平台，以全周期免疫协调策略将免“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤提供了全新范式。 通过将负载Ce6和PD-L1 siRNA的ZIF-8纳米粒与姜黄囊泡（TEVs）共挤压，成功构建了一种具有高载药效率、优良稳定性及肿瘤微环境响应性的纳米制剂（ZeiT） 图1 ZeiT的制备、表征及体外抗肿瘤作用。 ZeiT在激光照射下，能够通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）促进抗原提呈细胞（APCs）的成熟和巨噬细胞的M1型极化，同时利用姜黄素抑制Wnt/β-catenin通路，从而增强免疫细胞的浸润和抑制肿瘤转移。 图2 ZeiT在体外促进抗原呈递细胞（APCs）的成熟及效应细胞向肿瘤组织的浸润。 ZeiT通过释放PD-L1 siRNA有效抑制肿瘤细胞的PD-L1表达，从而预防免疫逃逸，并进一步增强效应T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，促进免疫治疗效果。 图3 ZeiT在体外抑制免疫逃逸以及增强效应细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。 对A549细胞进行转录组学分析，ZeiT + L处理能够显著改变A549细胞的基因表达谱，抑制Wnt/β-catenin通路和肿瘤恶性基因，上调ICD和DC激活标记，同时通过GO和KEGG富集分析揭示其调控细胞炎症、免疫反应，并抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移，从而实现全周期免疫调节。 图4 Zeit + L处理后的转录组分析。 在小鼠皮下肿瘤模型中，ZeiT + L展现出卓越的体内抗肿瘤功效。通过精确优化激光照射时间并深入分析其生物分布，结合HE、TUNEL和Ki67染色结果，研究有力证实ZeiT + L能显著抑制肿瘤生长，扩大肿瘤坏死区域，并显著提高实验小鼠的生存率。 图5 Zeit + L在体内的抗肿瘤效果。 ZeiT + L治疗通过诱导肿瘤细胞免疫原性死亡（ICD）、抑制Wnt/β-catenin通路以改善免疫抑制微环境（促进M1型巨噬细胞极化和效应T细胞浸润），以及沉默PD-L1防止免疫逃逸，从而协同激活了强效的抗肿瘤免疫应答。 图6 Zeit + L在体内的抗肿瘤免疫作用。 ZeiT + L治疗能有效促进中央记忆T细胞（TCM）和效应记忆T细胞（TEM）的分化，从而诱导长效免疫记忆，显著抑制肿瘤的肺转移。 图7 Zeit + L抗肿瘤肺转移分析及生物安全性评估 综上所述，该研究成功构建了一种“一体化”纳米制剂ZeiT，通过协同整合免疫原性细胞死亡（ICD）诱导、Wnt/β-catenin通路抑制和PD-L1下调这三大关键免疫机制，实现了对肺癌的全周期免疫调节。该策略不仅在体内实验中展现出卓越的原发肿瘤抑制和转移显著降低效果，更重要的是，它为重塑免疫抑制性肿瘤微环境、开启针对转移性癌症的高效全周期协同免疫治疗新篇章提供了突破性的解决方案。 通讯作者简介 罗阳 教授、研究员、博士生导师，现任重庆市医学科学院副院长（主持工作）、重庆大学医学院副院长、重庆大学附属人民医院医学检验科主任、重庆市临床检验中心副主任，以及“生殖健康与数字诊疗”重庆市重点实验室主任。作为国家杰出青年科学基金获得者和“科技创新2030-四大慢病重大专项”首席科学家，兼任国际临床化学和实验医学联盟（IFCC）C-EMC委员、中国医疗保健国际交流促进会检验医学分会主任委员等职务。 长期从事检验标志物与新型检验技术研究，聚焦重大疾病智慧预警、快速检测、可穿戴生物电子学和微生物防控，在 Sci Transl Med、Nat Commun、JACS、ACS Nano、Adv Funct Mater 等国际权威期刊发表高水平论文80余篇，5篇入选ESI高被引。已获授权中国发明专利40余件，国际专利（美国、英国、澳大利亚）5件。先后主持国家自然科学基金杰青、重点专项、国家重点研发计划等30余项，科研成果获国家科技进步二等奖、重庆市技术发明一等奖、重庆市科技进步一等奖等省部级以上奖励10余项。 杨纪春 重庆大学医学公共实验中心副主任、医学院副教授，入选巴渝学者青年学者。中国生物医学工程学会青年委员、重庆科普作协健康专委会委员、中国分析测试协会委员、中国医药质量管理协会委员、中国老年病精准诊疗协会委员、Imed青年编委。研究方向以医工融合为切入点，从临床癌症治疗的瓶颈问出发，主要从事癌症早期精准诊断、仿生纳米药物研发、诊疗一体化策略构建方面的研究工作。 先后主持国家自然科学基金面上项目、青年项目、国家重点研发子课题、中国博士后面上项目、重庆市来渝人才项目等多项科研项目。以第一作者或通讯作者身份在ACS Nano、Chem Sci、Biomaterials等行业知名期刊发表高水平学术论文20余篇，其中Nature Index及IF＞10论文15篇，授权国家发明专利6项。 焦贤龙 重庆大学计算机学院特聘研究员，博士生导师，博士毕业于国防科技大学，曾在香港理工大学参加联合培养，研究方向包括医工融合、人工智能，物联网和数据挖掘等，主持国家自然科学基金面上项目、青年基金、国家重点研发计划子课题、重庆市自然科学基金面上项目等多个国家和省部级项目，在TMC、TSC、TPDS、 TCOM、 TVT、 TNSE、 TII、 ICDCS、 SECON、 计算机学报、软件学报等CCF推荐的国内外知名期刊和会议上发表论文50余篇，曾获得空军通信军事理论优秀成果奖一等奖，第七届互联网学术年会最佳论文奖和2022年华为难题挑战“火花奖”，指导学生获得第八届中国国际“互联网＋”大学生创新创业大赛重庆赛区银奖，2020年和2021年被评为《计算机科学》期刊优秀审稿专家，2023年和2024年连续2年被评为优秀本科毕业设计论文指导教师，并获得2024年重庆市秀本科毕业设计论文指导教师。 李芳 重庆大学附属肿瘤医院超声医学科主任，主任医师，硕士研究生导师、博士后责任导师。现担任国家卫生健康能力建设和继续教育超声医学专家委员会治疗学组副组长、中国抗癌协会肿瘤超声治疗专委会副主任委员、中日科技交流协会超声医学分会第一届专家委员会副会长、中国医师协会超声医师分会第五届委员会委员、中国抗癌协会肿瘤超声医学专委会常务委员、中国超声医学工程学会介入超声专委会常务委员、中国超声医学工程学会浅表器官及外周血管超声专业委员会常务委员、中国抗癌协会肿瘤影像专委会委员、重庆抗癌协会超声治疗专委会主任委员、重庆市医药生物技术协会超声专委会主任委员、重庆市医师协会超声医师分会副会长、重庆市声学学会副理事长、重庆市慢病健康管理—癌症筛查与早诊技术培训专家组（超声组）组长等多项学术任职。擅长全身各类肿瘤疾病多模态超声诊断、疑难及困难部位肿瘤超声造影及超声微无创介入诊疗等。主要研究领域为多模态超声精准诊疗临床研究、肿瘤超声分子影像基础研究及人工智能等医工融合交叉方向。主持和参与国家级及省部级各类科研项目15项；荣获重庆市科学技术奖科技进步奖二等奖；发表Nat Commun.、Bioactive Materials等科研论文30余篇；副主编及参编著作5部；获得专利、软著等授权7项。 END  END  往期推荐 1、Nat Commun | 重庆大学罗阳/钮柏琳/宁波大学郭菲| 可解释AI与凝血-炎症图谱引领脓毒症精准医疗新时代 2、Adv Sci | 上海交大医学院殷堃/李敏/修乐山 | 一锅等温核酸扩增辅助的CRISPR/Cas检测技术：挑战、策略和展望 3、PNAS|重庆大学王亚洲/尹铁英团队|工程化外泌体重要进展 4、Nat Nanotechol |中科院化学所吴海臣/西华大学刘蕾|基于纳米孔技术的酶联免疫分析方法 排版：刘丽娜 审核：罗阳 王志增 重大检验 欢迎关注我们

本期内容聚焦于2025年11月26日至12月3日的药用植物研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了药物研发和治疗领域的最新高影响力研究，涵盖植物纳米技术、传统中药机制、抗癌策略及多组学治疗方法。 发表在《J Extracell Vesicles》（影响因子14.5）的研究阐述了利用再生大麻根系衍生的双功能植物纳米囊泡，用于激活多种免疫细胞，增强肿瘤免疫治疗和疫苗递送效果，展示了植物纳米技术在免疫治疗中的创新应用。 《Carbohydrate Polymers》（影响因子12.5）的文章发现虫草药用真菌Cs-HK1发酵产物中的多糖具有显著的降血糖和抗氧化活性，能有效保护血管内皮细胞，为糖尿病及心血管疾病的天然治疗提供了新思路。 发表于《J Hazard Mater》（影响因子11.3）的研究以传统中药四方藤为例，揭示其调节肠道菌群、抑制抗生素耐药基因的功能，展现了中药作为抗生素替代品缓解耐药性的巨大潜力。 《Pharmacological Research》（影响因子10.5）综述了中药通过调控非编码RNA网络克服肿瘤耐药的机制，强调中药多靶点特性及当前临床转化的挑战，指明未来研究方向。 《Mater Today Bio》（影响因子10.2）报道了一种基于传统中药配方的纳米组装粒子抗肺癌治疗新策略，通过多组分协同作用提升抗肿瘤效果，推动中药现代化和精准化发展。 整体研究为天然药物与纳米技术结合的创新免疫治疗、多组学精准治疗及抗耐药策略提供了重要理论基础和临床指导。药物类： 1. J Extracell Vesicles（IF：14.5）：来源于再生大麻根的双功能植物纳米囊泡用于免疫治疗和疫苗递送； 2. Carbohydr Polym（IF：12.5）：药用真菌Cs-HK1菌丝体发酵产胞外多糖的结构特征及生物活性； 3. J Hazard Mater（IF：11.3）：传统中药作为抗生素替代物缓解耐药性潜力：以四方藤为例； 4. Pharmacol Res（IF：10.5）：中药靶向非编码RNA克服肿瘤耐药的作用机制及临床转化挑战； 5. Mater Today Bio（IF：10.2）：基于中药复方纳米组装颗粒的抗肺癌治疗； 6. Mater Today Bio（IF：10.2）：通过天然无载体纳米平台恢复巨噬细胞铁稳态治疗类风湿关节炎综合征； 7. Food Chem（IF：9.8）：基于定制化深共熔溶剂-碱性电解水体系的功能性食品中生物碱选择性提取； 8. Adv Healthc Mater（IF：9.6）：紫草素分子通路调控与基于纳米技术的治疗策略； 9. Int J Biol Macromol（IF：8.5）：动态缺陷工程ZIF-8固定脂肪酶：高效筛选中草药脂肪酶抑制剂的生物活性增强平台； 10. Sci Total Environ（IF：8.0）：凤仙花：从生态威胁到生物技术机遇——叙述性综述； 11. Anim Nutr（IF：7.5）：穿心莲补充对单胃家畜健康与生产力的影响：综合综述； 12. Antioxidants (Basel)（IF：6.6）：富含鞣花酸化合物药用植物的抗癌活性评价； 13. Antioxidants (Basel)（IF：6.6）：Kunzea ericoides（Kanuka）植物多酚的提取、植物化学分析及生物活性评价； 14. Antioxidants (Basel)（IF：6.6）：蕨类药用植物Gleichenella pectinata的抗菌、抗氧化、抗肿瘤及抗炎特性； 15. Antioxidants (Basel)（IF：6.6）：Dimerocostus strobilaceus（Caña Agria）作为具有抗氧化、抗菌、抗癌及抗炎健康益处的生物活性代谢物新兴库； 16. Comput Biol Med（IF：6.3）：基于印度药用植物植物成分的结核分枝杆菌DNA旋转酶潜在抑制剂的计算筛选； 17. Cancer Cell Int（IF：6.0）：天然化合物雷公藤内酯醇通过促进ROS积累诱导小细胞肺癌中caspase-3/GSDME介导的焦亡； 18. Eur J Med Chem（IF：5.9）：藏红花素的化学、生物化学及药理作用机制； 19. Chin Med（IF：5.7）：富含皂苷中药的炮制方法及机制综述； 20. Pharmaceutics（IF：5.5）：食药用蘑菇绿色合成纳米材料：应对抗菌耐药的可持续策略； 21. J Ethnopharmacol（IF：5.4）：巴西药用植物粗提物的生物潜力评估及其在人类健康安全使用中的社会意义； 22. J Ethnopharmacol（IF：5.4）：中药相关肝损伤研究综述；治疗类 1. Phytomedicine（IF：8.3）：基于网络药理学、代谢组学和转录组学多组学分析的化肝解毒汤治疗乙型肝炎的机制研究； 2. EPMA J（IF：5.9）：五味子在非传染性疾病管理中的作用：PPPM框架下的治疗前景；手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待诊断类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待其他类： 1. J Hazard Mater（IF：11.3）：土壤中聚苯乙烯与镍的相互作用：对金属迁移性、植物吸收和人类健康的影响； 2. Food Chem（IF：9.8）：NiO-SnO2纳米复合材料作为洋甘菊茶提取液中锰离子预浓缩吸附剂的应用； 3. Int J Biol Macromol（IF：8.5）：覆盆子多糖的提取、纯化、结构表征及生物活性研究进展：综述； 4. Sci Total Environ（IF：8.0）：绿色屋顶：本地植物多功能表现对城市环境影响缓解的作用； 5. Antioxidants (Basel)（IF：6.6）：不同成熟阶段夏枯草化学成分、酚类含量及抗氧化活性的差异； 6. Chin Med（IF：5.7）：XuanHuGPT：传统中医领域大语言模型的参数高效微调；药物类：1. 再生大麻根系来源的双功能植物衍生纳米囊泡用于免疫治疗和疫苗递送 期刊名称：J Extracell Vesicles影响因子：14.5JCR分区：Q1作者：Su Hyun Park（一作），Woo Sik Kim（通讯）单位：Functional Biomaterial Research Center, Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology, Jeongeup, Republic of KoreaDOI：https://doi.org/10.1002/jev2.70206摘要：大麻（Cannabis sativa）是一种药用植物，能产生多种具有药理活性的代谢物，具有重要的药物开发价值。本研究建立了利用两种植物生长调节剂（萘乙酸NAA和吲哚丁酸IBA）诱导的大麻再生根系培养体系，从中分离出两类植物衍生纳米囊泡（PDNVs）。其中，IBA诱导的纳米囊泡（I-PDNVs）表现出良好的结构稳定性和25种代谢物组成，能够通过TLR2和TLR4通路显著促进树突状细胞成熟、T细胞增殖与活化及自然杀伤细胞活性。I-PDNVs在免疫抑制及肿瘤小鼠模型中增强了NK细胞、Th1和细胞毒性T淋巴细胞反应，展现出优越的免疫治疗潜力。进一步地，载有OVA257-264抗原的I-PDNVs作为疫苗平台，能够有效诱导特异性CTL反应，延缓肿瘤生长并优化抗肿瘤免疫环境，减少免疫抑制细胞和耗竭CD8+ T细胞。研究表明I-PDNVs具有作为双重功能纳米载体的潜力，适用于增强Th1、CTL和NK细胞响应的免疫治疗和疫苗应用。总结：本研究成功利用再生大麻根培养体系制备两类植物衍生纳米囊泡，其中IBA诱导的纳米囊泡表现出优异的免疫激活功能，能够通过多种免疫细胞通路提升抗肿瘤免疫反应，且作为疫苗递送系统显示出显著优势。这些发现为植物来源的纳米囊泡在免疫治疗和疫苗开发领域提供了新的策略和应用前景。2. 中药虫草来源药用真菌Cs-HK1菌丝体发酵产物多糖的结构特征及生物活性研究 期刊名称：Carbohydrate Polymers影响因子：12.5JCR分区：Q1作者：Fang Ting Gu（一作），Jian Yong Wu（通讯）单位：Research Institute for Future Food, Department of Food Science and Nutrition, The Hong Kong Polytechnic University, Kowloon, Hong Kong, ChinaDOI：https://doi.org/10.1016/j.carbpol.2025.124582摘要：Cs-HK1真菌源自中国藏药中的虫草（Cordyceps sinensis）。该菌丝体发酵产生的胞外多糖（EPS）具有多种依赖其结构的生物活性。本研究从低分子量EPS中分离纯化了一种中性多糖EPS-LM-n，分子量为417 kDa，主要由甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成，主链为α-甘露糖，带有葡萄糖和半乳糖的支链。EPS-LM-n表现出潜在的降血糖活性，能抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶，IC50分别为0.64和0.74 mg/mL；同时具有显著的抗氧化和自由基清除能力。体外实验显示EPS-LM-n能降低人血管内皮细胞的活性氧水平，减轻H2O2诱导的细胞损伤和凋亡。结果表明，EPS-LM-n可作为调控高血糖和氧化应激相关代谢及心血管疾病的潜在膳食或治疗候选物。总结：该研究从虫草真菌Cs-HK1发酵产物中成功提取了一种结构明确的中性多糖EPS-LM-n，具有良好的降血糖酶抑制活性和抗氧化性能，能保护血管内皮细胞免受氧化损伤，提示其在预防和治疗糖尿病及相关心血管疾病中具有潜在应用价值。3. 传统中药作为抗生素替代品以缓解抗生素耐药性的潜力：以Tetrastigma hemsleyanum为例 期刊名称：J Hazard Mater影响因子：11.3JCR分区：Q1作者：Zhihan Yang（一作），Haifeng Qian（通讯）单位：绍兴大学高等研究院，中国绍兴312000DOI：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.140613摘要：畜牧业中过度使用抗生素加速了抗生素耐药基因（ARGs）的传播，成为全球公共卫生的严重威胁。寻找安全有效的抗生素替代品成为研究重点。传统中药Tetrastigma hemsleyanum（TH）能调节肠道菌群，但其类似抗生素的作用机制尚不完全清楚。本研究在脂多糖诱导的肠道炎症小鼠模型中，评估了TH的抗炎作用。宏基因组测序显示，TH有效缓解肠道炎症，显著增加有益菌如乳酸菌的丰度，抑制携带ARGs的致病菌（如变形杆菌和志贺菌）增殖。功能分析表明，TH促进了与肠道屏障修复和免疫调节相关的Wnt和TGF-β信号通路。此外，TH恢复了ARG多样性，降低高风险ARG丰度，抑制多药耐药基因扩散，显示其作为抗生素替代品的潜力，可作为饲料添加剂减少抗生素使用并提升动物健康。总结：本研究揭示了传统中药Tetrastigma hemsleyanum在缓解肠道炎症和调节肠道菌群中的抗炎和抗耐药基因作用。它不仅促进有益菌生长，抑制致病菌，还激活肠道修复及免疫相关信号通路，有效降低多药耐药基因的扩散，显示出作为抗生素替代品的巨大潜力，为减少畜牧业抗生素使用和防控抗生素耐药风险提供了新思路。4. 中国药物在靶向非编码RNA克服癌症耐药中的作用：机制与临床转化挑战 期刊名称：Pharmacological Research影响因子：10.5JCR分区：Q1作者：Guoming Chen（一作），Yibin Feng（通讯）单位：School of Chinese Medicine, Li Ka Shing Faculty of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong Special Administrative Region of ChinaDOI：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2025.108049摘要：作为癌症治疗中的主要障碍，药物耐药性日益被认识到非编码RNA（ncRNA）在调控细胞可塑性中发挥重要作用。本文综述了微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA如何通过改变细胞身份可塑性（上皮-间质转化和干性）、状态可塑性（细胞命运选择和代谢重编程）及肿瘤微环境中的通讯可塑性来驱动耐药。由于ncRNA网络复杂，中国药物因其多靶点特性成为潜在调节剂。前期研究显示，某些中药及其活性成分通过调控多种ncRNA抑制治疗耐药，如姜黄素通过上调miR-206抑制结直肠癌中的JAK/STAT3通路，β-榄香烯通过抑制miR-1323阻断胃癌中EGFR驱动的上皮-间质转化。然而，目前临床研究仍处于初步探索阶段，缺乏高质量大规模随机对照试验。总结而言，靶向ncRNA的中国药物为抗癌耐药提供潜在多靶点策略，但临床转化仍具挑战，未来需加强机制研究、递送系统及临床验证。总结：本文综述了非编码RNA在癌症药物耐药中的关键作用及其通过调控细胞可塑性促进耐药的机制，强调中国药物因多靶点特性在调节ncRNA网络中展现出潜力。姜黄素和β-榄香烯等中药成分已在预临床模型中显示出抑制耐药的效果。尽管机制研究较为深入，临床应用尚处于初步阶段，缺乏高质量临床数据。未来研究需聚焦于深入机制解析、优化药物递送以及开展严谨的临床试验，以推动中国药物靶向ncRNA抗癌耐药的临床转化。5. 传统中药配方纳米组装粒子抗肺癌疗法 期刊名称：Mater Today Bio影响因子：10.2JCR分区：Q1作者：Yuanfeng Fu（一作），Chong Qiu（通讯）单位：国家道地药材质量保障与可持续利用重点实验室、青蒿素研究中心与中国中医科学院中药研究所，北京，100700，中国DOI：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.102502摘要：从传统中药配方中分离的纳米组装粒子（NAPs）比单一活性成分具有更好的多组分整体效应，逐渐成为中药药效及药理研究的创新方向。本研究以临床肺部占位病变患者使用的益肺散结方（YFSJF）为模型，系统评估了YFSJF煎剂中NAPs的抗肿瘤效果，阐明其基本组成及作用机制。进一步利用248种由YFSJF核心活性成分人工合成的纳米粒子，研究其自组装过程、抗肿瘤活性及安全性。本研究首次展示了基于NAPs的传统配方替代潜力，建立了筛选多组分NAPs的开创性方法。总结：该研究创新性地提出了“中药纳米配方”概念，利用纳米组装粒子保持了传统中药多成分协同抗肿瘤效果。通过临床案例验证及系统药理学分析，揭示了YFSJF配方纳米粒子的抗肺癌机制。人工合成的纳米粒子进一步证明了其自组装能力及安全性，开创了中药配方现代化和精准化的新路径，具有重要的临床应用前景和科研价值。6. 通过天然无载体纳米平台恢复巨噬细胞铁稳态治疗类风湿关节炎综合征 期刊名称：Mater Today Bio影响因子：10.2JCR分区：Q1作者：Na Jia（一作），Jingwen Wang（通讯）单位：西京医院药学部，第四军医大学，西安，710032，中国DOI：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.102544摘要：局部铁过载常诱导巨噬细胞向促炎亚型极化，导致类风湿关节炎（RA）患者关节炎症、软骨损伤及贫血。面对RA复杂且持久的发病机制，亟需安全有效的治疗策略。传统中药成分罗布酸（RBA）与四甲基哌嗪（TMP）具抗炎及抗血小板聚集活性，但水溶性差、生物利用度低限制临床应用。为突破瓶颈，本研究通过RBA与TMP自组装制备无载体纳米药物（RTNs），该纳米体系通过静电及氢键作用形成，在佐剂诱导的关节炎大鼠模型中表现出强关节炎症积累和长循环时间。RTNs在抑制关节炎症、改善软骨破坏及缓解RA继发贫血方面优于等剂量游离成分，且具有良好安全性和生物相容性。单细胞测序及体内外实验表明，RTNs通过促进铁出口蛋白FPN水平恢复巨噬细胞铁稳态，调控其功能，从而治疗RA综合征。该研究为天然产物无载体自组装在复杂RA综合治疗中的高效安全应用提供新思路。总结：本研究开发了一种由罗布酸和四甲基哌嗪自组装形成的无载体纳米药物RTNs，成功突破了传统成分水溶性差和生物利用度低的限制。RTNs在类风湿关节炎大鼠模型中显示出优异的关节炎症抑制和软骨保护效果，同时缓解继发贫血。其机制是通过提升巨噬细胞铁出口蛋白FPN，恢复铁稳态，调控巨噬细胞功能，进而减轻炎症和组织损伤。该纳米平台安全性良好，为类风湿关节炎及其复杂症状的治疗提供了新的天然药物载体方案。7. 功能性食品中生物碱的选择性提取：基于定制深共晶溶剂-碱性电解水体系的研究 期刊名称：Food Chemistry影响因子：9.8JCR分区：Q1作者：Fuhui Luo（一作），Wei Shi（通讯）单位：化学与分子工程药用资源教育部重点实验室，广西药用资源化学与分子工程重点实验室，广西特色药用资源化学工程研究中心，广西师范大学化学与药学院，中国桂林 541004DOI：https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2025.147205摘要：莲子胚芽作为兼具药用和食用价值的功能性植物，含有多种具有药理活性的生物碱。本文开发了一种新型溶剂体系，结合碱性电解水与深共晶溶剂（AEWDES），筛选了30种溶剂，发现以L-脯氨酸-1-甲基脲组成的AEWDES（LP-JJN）在超声辅助提取中表现优异。提出了一种集成豪猪优化算法-反向传播神经网络-麻雀搜索算法（CPO-BP-SSA）的混合优化框架。提取效率提升主要源于AEWDES破坏细胞壁结构，增强目标生物碱与溶剂间的氢键及范德华力作用。绿色指标验证了方法的可持续性，且该方法具有通用性，有望为多种生物碱的提取提供参考。未来研究应重点关注先进提取与解吸技术以提高生物碱回收率。总结：本文针对功能性食品中生物碱的高效提取，创新性地将碱性电解水与深共晶溶剂结合，开发出AEWDES新型溶剂体系，实现了优于传统方法的提取效果。通过引入先进的混合算法优化提取过程，显著提升了目标化合物的产率。该技术不仅绿色环保，还具备普适性，适用于多种生物碱提取，展现出广泛的应用潜力。未来需进一步完善提取及回收技术，推动其工业化应用。8. 分子通路调控及基于纳米技术的紫草素治疗策略 期刊名称：Adv Healthc Mater影响因子：9.6JCR分区：Q1作者：Haibo Wang（一作），Hao Yang（通讯）单位：上海医药健康科学大学附属嘉定区中心医院上海分子影像重点实验室DOI：https://doi.org/10.1002/adhm.202503750摘要：中药紫草（Lithospermum erythrorhizon）中提取的活性单体紫草素具有镇痛、抗炎、抗肿瘤和止血等多重药理作用。紫草素作为选择性PKM2抑制剂，可调控肿瘤代谢和关键信号通路，抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞凋亡、阻断细胞周期、促进自噬和抑制转移。然而其靶向性、细胞渗透性及体内安全性不足限制了临床应用。纳米技术结合紫草素，可通过纳米颗粒、纳米载体及纳米脂质体等平台改善其靶向性和免疫治疗效果，化学修饰和细胞源性纳米囊泡则提升生物相容性并减少免疫排斥。紫草素本身的毒性和药代动力学特性使纳米递送尤为重要。目前纳米治疗尚处于细胞和动物实验阶段，未来需加强临床研究以评估其联合治疗潜力及安全性。总结：紫草素是一种具有多重抗癌机制的天然化合物，主要通过抑制PKM2及调节肿瘤代谢发挥抗肿瘤作用。其临床应用受限于靶向性和安全性问题，纳米技术为提升紫草素的治疗效果提供了有效策略，包括纳米载体的化学修饰和生物源性载体的开发，显著优化了其靶向递送和生物相容性。尽管纳米递送技术展现出广阔前景，但相关研究仍处于早期，亟需更多临床前及临床试验来验证安全性和疗效，为未来临床应用奠定基础。9. 动态缺陷工程ZIF-8载体的脂肪酶固定化：一种生物活性增强的高效筛选植物脂肪酶抑制剂平台 期刊名称：International Journal of Biological Macromolecules影响因子：8.5JCR分区：Q1作者：Wenxiang Hu（一作），Chu Chu（通讯）单位：浙江工业大学药学院；浙江省中药创新研发与数字智能制造重点实验室DOI：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.149264摘要：脂肪酶固定化在提高酶的稳定性、可重复使用性及其在中药活性成分筛选中的应用具有重要意义，但传统方法常因酶的泄漏、构象失真及传质阻力导致活性显著下降。本研究提出一种动态缺陷工程（DDE）策略于ZIF-8框架中，通过酶与载体的相互作用形成适应性运输通道，实现脂肪酶从表面吸附向晶体内封装的迁移。BET分析显示脂肪酶@ZIF-8比表面积下降至565.1 m2/g，证明酶成功包埋。该结构优化大幅提升生物催化性能，达82%活性保持率及65%固定化产率，优于传统原位封装的44%。利用此平台，基于脂肪酶的配体捕获成功筛选出20种潜在抑制剂（含10种蒽醌类和10种黄酮类），为中药中脂肪酶抑制剂的高通量筛选提供了高效工具。总结：该研究通过动态缺陷工程策略优化了脂肪酶在ZIF-8中的固定化，显著提升了酶活性和固定化效率，克服了传统方法的不足。基于此改良平台，成功高效筛选出多种中药脂肪酶抑制剂，推动了酶固定化技术及中药活性成分筛选的应用发展。10. 印度凤仙花（Impatiens glandulifera Royle）：从生态威胁到生物技术机遇——叙述性综述 期刊名称：Science of The Total Environment影响因子：8.0JCR分区：Q1作者：Marcel Žafran（一作），Alen Albreht（通讯）单位：Laboratory for Food Chemistry, Department of Analytical Chemistry, National Institute of Chemistry, Hajdrihova ulica 19, SI-1001, Ljubljana, SloveniaDOI：https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2025.181044摘要：印度凤仙花（Impatiens glandulifera Royle）是一种入侵性外来植物，全球范围内对生物多样性、生态系统及社会经济稳定构成重大威胁。其广泛分布于欧洲、北美及其他温带区域，依靠高效的种子传播、强适应性和资源竞争能力成功入侵。尽管生态负面影响显著，该植物含有丰富的生物活性化合物，包括萘醌类、黄酮类、酚酸、多糖、精油、萜类和甾体，展现出抗氧化、抗菌、抗癌、抗炎、抗抑郁和化感活性。管理措施主要为机械清除、化学除草剂及生物防治，且通过开发植物生物量的增值利用可实现环境可持续。综述提出印度凤仙花作为药用、化妆品、食品、饲料、营养补充剂及制药领域的潜在生物资源，强调需加强毒理学评估、临床验证及工艺优化以实现其商业化价值。总结：印度凤仙花是一种生态威胁显著的入侵植物，但其丰富的生物活性成分显示出广泛的生物医药潜能。当前管理方法虽有效，但将其生物质转化为高价值产品可能是解决环境问题的新途径。未来研究需聚焦于全面毒性评估和临床验证，以推动其安全、可持续的产业化应用。11. 穿心莲补充对单胃类农场动物健康与生产力的影响：综合评述 期刊名称：Animal Nutrition影响因子：7.5JCR分区：Q1作者：Elżbieta Redlarska（一作），Adam Lepczyński（通讯）单位：Department of Physiology, Cytobiology and Proteomics, West Pomeranian University of Technology, Klemensa Janickiego 29 Str., Szczecin 71-270, PolandDOI：https://doi.org/10.1016/j.aninu.2025.07.004摘要：随着对抗生素耐药性的担忧增加及对动物生产中天然替代品的需求，穿心莲（Andrographis paniculata，AP）作为一种具有抗炎、抗氧化、抗微生物、抗病毒和护肝特性的药用植物，成为潜在的饲料添加剂。本文综述了AP补充对单胃动物，尤其是家禽和猪的免疫系统、消化系统、肝脏功能及代谢的积极影响，从而促进其生长性能和生产性能的改善。研究还指出AP在减轻环境和生理应激（如热应激、霉菌毒素污染和微生物感染）方面的效果。尽管结果显示AP具有可持续的应用前景，但尤其在猪只方面，仍需进一步研究其作用机制和实际应用。总结：本文综述了穿心莲作为一种天然饲料添加剂在单胃动物（家禽和猪）中改善健康和生产性能的潜力。穿心莲通过增强免疫和消化功能、保护肝脏及调节代谢，促进动物生长和生产。同时，它还能缓解热应激、霉菌毒素及感染等不利影响。当前证据支持其作为环保且安全的抗生素替代品，但猪只相关的作用机制仍需深入研究以扩大应用。12. 主要富含鞣花酸化合物的药用植物抗癌活性评价 期刊名称：Antioxidants (Basel)影响因子：6.6JCR分区：Q1作者：Domantas Armonavičius（一作），Arvydas Kanopka（通讯）单位：Instrumental Analysis Open Access Centre, Institute of Research of Natural and Technological Sciences, Faculty of Natural Sciences, Vytautas Magnus University, Vileikos St. 8, LT-44404 Kaunas, LithuaniaDOI：https://doi.org/10.3390/antiox14111339摘要：癌症依然是全球主要健康挑战，促使人们寻找具有选择性抗癌活性的天然治疗剂。本研究考察了12种富含酚类化合物（尤其是鞣花酸及其衍生物）的药用植物提取物（共21个样本），评估其抗氧化特性及抑制癌细胞活力能力。采用光谱分析和高效液相色谱法（HPLC）结合电化学及紫外-可见检测进行成分鉴定。通过MTS细胞增殖测定，测试提取物对4T1、A549、Caki-1、HCT116及MCF7癌细胞系的抗癌活性，健康HEK-293细胞系用于评估细胞毒性。结果显示，黑胡桃、火草和栎树含有最高量的生物活性物质。火草对4T1细胞显示最强抗癌活性（IC50=0.28±0.01 RE mg/g），黑胡桃对Caki-1和HCT116效果最佳。延长孵育时间增强大多数提取物的抗癌效果，火草和加拿大金棒槌在24小时内即表现出快速且持久的效力。72小时后，火草提取物每克干植物材料可抑制约1.04至1.9亿癌细胞，抗增殖作用显著。重要的是，所有提取物对健康细胞无毒性。综上，研究强调了若干具有显著抗癌潜力的植物物种，为未来癌症预防和治疗的天然生物活性化合物研究提供了重要资源。总结：该研究系统筛选了富含鞣花酸类化合物的12种药用植物提取物，发现其中火草、黑胡桃和栎树含量最高且抗癌效果显著。火草提取物对乳腺癌细胞表现出极强的抑制作用，且所有提取物对健康细胞无毒性，表明其作为天然抗癌剂的潜力。延长作用时间普遍增强抗癌活性，显示其在癌症治疗和预防中应用的前景。13. Kunzea ericoides（Kanuka）植物中多酚的提取、植物化学分析及生物活性评价 期刊名称：Antioxidants (Basel)影响因子：6.6JCR分区：Q1作者：Harmandeep Dhaliwal（一作），Michelle Yoo（通讯）单位：School of Science, Auckland University of Technology, Auckland 1010, New ZealandDOI：https://doi.org/10.3390/antiox14111319摘要：Kunzea ericoides（kanuka）是新西兰的本土植物，因含有精油在传统医学中占有重要地位。除精油外，该植物叶片还富含多种生物活性化合物，主要是多酚类。然而，关于kanuka叶片多酚提取及其生物活性和植物化学性质的数据尚不充分。本研究采用传统溶剂法（甲醇和丙酮）提取kanuka叶片多酚，利用LC-MS分析多酚成分，测定总酚含量及抗氧化活性，并评估其对两种三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231和BT-549的细胞毒性。结果显示，叶片提取物含有多种多酚化合物，且表现出显著抗氧化能力和抗增殖活性，证实其对三阴性乳腺癌细胞具有细胞毒性作用。研究表明，富含多酚的kanuka叶提取物具有潜在的抗氧化和抗癌应用价值，值得进一步深入研究。总结：本研究采用甲醇和丙酮溶剂成功提取了Kunzea ericoides叶片中的多酚，利用LC-MS鉴定了十种多酚化合物。提取物表现出显著的抗氧化能力（通过FRAP-CUPRAC检测）和对三阴性乳腺癌细胞的毒杀作用，表明其具有潜在的治疗价值。该研究填补了关于kanuka叶片多酚提取和生物活性评价的空白，为未来其作为天然抗氧化剂和抗癌剂的开发提供了基础。14. Gleichenella pectinata的抗菌、抗氧化、抗肿瘤和抗炎活性研究 期刊名称：Antioxidants (Basel)影响因子：6.6JCR分区：Q1作者：Elena Coyago-Cruz（一作），Jorge Heredia-Moya（通讯）单位：Centro de Investigacion Biomedica (CENBIO), Facultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo, Universidad UTE, Quito 170527, EcuadorDOI：https://doi.org/10.3390/antiox14111354摘要：Gleichenella pectinata，俗称“星蕨”，是亚马逊土著社区传统用于治疗多种疾病的植物。本研究评估了其叶片的生物活性成分及抗氧化、抗菌、抗肿瘤和抗炎活性。检测了理化参数、矿物质含量及维生素C、有机酸、类胡萝卜素、叶绿素和酚类化合物的含量。结果显示其含有乙酰基甙、高浓度苹果酸（56,559.7 mg/100 g干重）、β-胡萝卜素（266.6 mg/100 g干重）、叶绿素b（684.7 mg/100 g干重）、阿魏酸（3163.5 mg/100 g干重）及槲皮素葡萄糖苷（945.9 mg/100 g干重）。冻干乙醇提取物对铜绿假单胞菌ATCC菌株及多重耐药大肠杆菌和铜绿假单胞菌表现出较强抗菌活性（最低抑菌浓度分别为12.0 mg/mL和6.6 mg/mL）。此外，提取物对肝细胞癌和宫颈癌细胞系表现出中等的抗增殖活性（IC50范围0.98-1.98 mg/mL）。本研究首次证实了G. pectinata的抗肿瘤及生物活性潜力，支持其作为具有潜在药理应用价值的天然功能性化合物来源。总结：该研究系统分析了Gleichenella pectinata叶片的化学成分和多重生物活性，发现其含有丰富的有机酸、类胡萝卜素和酚类物质，表现出良好的抗氧化、抗菌和抗肿瘤活性。尤其对多重耐药菌株具有显著抑制作用，且在肝癌及宫颈癌细胞中显示中等抗增殖效果。这些发现支持其作为传统药用植物的现代药理价值，具有开发为天然药物或功能性保健品的潜力。15. Dimerocostus strobilaceus（Ca\u00f1a Agria）作为具有潜在抗氧化、抗菌、抗癌和抗炎健康益处的新兴生物活性代谢物库 期刊名称：Antioxidants (Basel)影响因子：6.6JCR分区：Q1作者：Elena Coyago-Cruz（一作），Jorge Heredia-Moya（通讯）单位：Centro de Investigacion Biomedica (CENBIO), Facultad de Ciencias de la Salud Eugenio Espejo, Universidad UTE, Quito 170527, EcuadorDOI：https://doi.org/10.3390/antiox14111298摘要：亚马逊地区拥有丰富的植物资源，因其药用和营养特性而备受关注。本研究评估了Dimerocostus strobilaceus的叶、茎和种子的理化性质、生物活性化合物组成，以及其抗氧化、抗菌、抗癌和抗炎活性。通过反相液相色谱测定维生素C、有机酸、类胡萝卜素和酚类化合物。抗氧化活性采用ABTS和DPPH方法测定；抗菌活性针对致病和多重耐药菌株进行评估；抗癌活性在HeLa、HCT116、HepG2和THJ29T肿瘤细胞系中检测，抗炎活性在RAW 264.7巨噬细胞中评估。种子富含阿魏酸、咖啡酸和绿原酸，叶中主要含有山柰酚和槲皮素。叶片展现出较强的抗菌和抑制肿瘤细胞增殖活性（IC50<0.2 mg/mL），但选择性有限。研究表明Ca\u00f1a Agria是含有多种生物活性代谢物的有前景的生物资源，具有潜在的生物技术和治疗应用价值。总结：本研究系统分析了亚马逊植物Dimerocostus strobilaceus不同部位的生物活性成分及其多样化的生物活性，发现其种子和叶片含有丰富的酚类和黄酮类化合物，表现出显著的抗氧化、抗菌、抗癌及抗炎活性，尤其是叶片在抗菌和抑制肿瘤细胞增殖方面效果突出但选择性不足，提示其作为天然药用资源在健康促进及疾病防治中具有广阔的应用前景。16. 印度药用植物中植物化合物对结核分枝杆菌DNA旋转酶潜在抑制剂的计算机筛选研究 期刊名称：Comput Biol Med影响因子：6.3JCR分区：Q1作者：Janmejaya Rout（一作），Sandip Kaledhonkar（通讯）单位：Department of Biosciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology, Bombay, 400076, Maharashtra, IndiaDOI：https://doi.org/10.1016/j.compbiomed.2025.111343摘要：结核分枝杆菌中唯一的II型拓扑异构酶DNA旋转酶对于细菌存活至关重要，是结核治疗的重要靶点。针对该酶的二线药物氟喹诺酮耐药性日益严重，亟需新的有效抑制剂。本研究系统筛选了印度药用植物数据库中的植物化合物，通过虚拟筛选、ADMET性质筛选和分子动力学模拟，确定了化合物IM7作为潜在抑制剂。结合自由能计算和主成分分析验证了IM7与DNA旋转酶形成稳定复合物，且其双重结合机制能同时靶向ATP位点和QRDR位点，对野生型及突变体均有效。该研究为结核治疗提供了新药候选分子，期待后续实验和临床验证。总结：本研究通过计算机模拟方法，从印度药用植物中筛选出化合物IM7作为结核分枝杆菌DNA旋转酶的潜在抑制剂。IM7显示出稳定结合酶的能力，且能同时作用于ATP结合位点和QRDR位点，针对野生型和耐药突变体均有效，具备成为新型抗结核药物的潜力。研究为克服氟喹诺酮耐药提供了新思路，后续需要实验和临床验证以确认其疗效。17. 天然化合物雷公藤内酯通过促进ROS积累诱导小细胞肺癌细胞caspase-3/GSDME介导的焦亡 期刊名称：Cancer Cell Int影响因子：6.0JCR分区：Q1作者：Yuheng Yan（一作），Xun Yuan（通讯）单位：华中科技大学同济医学院同济医院肿瘤科，武汉，湖北省，中国DOI：https://doi.org/10.1186/s12935-025-04071-8摘要：[背景] 小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，治疗选择有限。雷公藤内酯（TPL）是来源于中药雷公藤的天然化合物，具有广谱抗肿瘤活性，但其在SCLC中的作用尚未被探索。[方法] 采用细胞增殖、克隆形成、细胞周期、迁移和侵袭实验评估TPL对SCLC细胞的影响，网络药理学分析其潜在靶点。通过形态学观察、乳酸脱氢酶释放和免疫印迹检测焦亡。小鼠异种移植模型验证TPL体内作用。[结果] TPL抑制SCLC细胞增殖并诱导S期细胞周期阻滞，剂量依赖性抑制细胞迁移和侵袭。网络药理学显示TPL抗肿瘤作用与调控炎症和凋亡通路相关，确认TPL通过诱导caspase-3/GSDME介导的焦亡发挥作用。TPL通过促进活性氧（ROS）积累诱导焦亡，ROS抑制显著抵消焦亡效应。体内TPL抑制肿瘤生长并诱导焦亡。[结论] 本研究首次揭示TPL通过ROS积累诱导caspase-3/GSDME介导的焦亡，展示其在SCLC治疗中的潜力。总结：本研究发现天然化合物雷公藤内酯（TPL）能有效抑制小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞在S期阻滞。通过网络药理学分析及实验验证，TPL通过促进细胞内活性氧（ROS）积累，激活caspase-3/GSDME通路，引发细胞焦亡，从而发挥抗肿瘤作用。体内实验进一步证实其抑瘤及诱导焦亡的效果，提示TPL可能成为小细胞肺癌的新型治疗策略。18. 克罗塞汀的化学、生物化学及其药理作用机制 期刊名称：Eur J Med Chem影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Alam Zeb（一作），Salim Al-Babili（通讯）单位：The Bioactive Lab, Centre of Excellence for Sustainable Food Security, King Abdullah University of Science and Technology, Thuwal, Kingdom of Saudi ArabiaDOI：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2025.118401摘要：克罗塞汀是一种重要的天然类胡萝卜素，少数植物如藏红花（Crocus sativus）能产生它。藏红花中富含克罗塞汀及其结合物克罗辛。尽管克罗辛被广泛研究，克罗塞汀却受关注较少，已有综述常将两者混淆且不够详尽。本文全面探讨了克罗塞汀的化学性质、生物合成路径、生物工程及基于最新科学发现的药理作用机制。药理学研究包括体外、体内及人体研究。体外研究显示克罗塞汀具有抗癌、心脏保护和抗氧化性能；体内研究证实其心脏保护、神经保护、抗氧化应激、抗糖尿病及抗癌效果。临床试验较少，需开展大规模人群研究以验证其作用。总之，克罗塞汀是一种具有广泛潜力的多功能化合物，值得未来医学研究和应用。总结：克罗塞汀是藏红花中重要的类胡萝卜素，具有多种药理活性，包括抗癌、心脏保护、神经保护和抗氧化等功效。当前体外和体内研究均支持其多重生物活性，但临床试验数据有限，需更多大规模临床研究确认其疗效。该综述详细阐述了克罗塞汀的化学、生物合成及其作用机制，为其未来在医药领域的开发提供了理论基础和研究方向。19. 富含皂苷的中药加工方法及机制综述 期刊名称：Chin Med影响因子：5.7JCR分区：Q1作者：Shu-Qing Tian（一作），Hui Gao（通讯）单位：辽宁中医药大学药学院DOI：https://doi.org/10.1186/s13020-025-01264-1摘要：作为中药中重要的活性成分类别，皂苷表现出多种显著的药理作用。因此，研究加工对富含皂苷的中药化学成分及作用机制的影响具有重要意义。本文综述了不同加工方法对中药皂苷成分的影响及皂苷在加工过程中的化学转化，并展望了未来的研究方向。通过检索Pubmed、Scopus、Web of Science、SciFinder及Google Scholar等全球公认的科学数据库，发现不同加工方法引起皂苷成分的明显变化，显著影响其理化性质和药理效应。深入理解这些影响及转化过程，对于开发靶向皂苷制剂、促进临床应用及机制研究具有重要价值。总结：本文综述了中药中富含皂苷成分在不同加工方法下的化学成分变化及其机制，强调加工方式对皂苷的理化性质和药效的显著影响。通过系统文献检索，明确了加工引起的皂苷转化过程及其对药理效果的重要影响，提示未来研究应聚焦于加工机制的深入解析及靶向制剂的开发，以促进中药皂苷类成分的临床合理应用和科学研究。20. 绿色合成的可食用及药用蘑菇纳米材料：抗抗微生物耐药性的可持续策略 期刊名称：Pharmaceutics影响因子：5.5JCR分区：Q1作者：Gréta Törős（一作），József Prokisch（通讯）单位：Institute of Animal Science, Biotechnology and Nature Conservation, Faculty of Agricultural and Food Sciences and Environmental Management, University of Debrecen, Boszormenyi Street 138, 4032 Debrecen, HungaryDOI：https://doi.org/10.3390/pharmaceutics17111388摘要：抗微生物耐药性（AMR）正成为全球日益严重的健康危机，预计到2050年每年将导致多达1000万人死亡。传统抗生素因微生物适应、滥用及肠道菌群失调而逐渐失效。纳米技术提供了有前景的替代方案，但传统纳米颗粒合成多依赖有毒化学品和高能耗工艺。本文综述了蘑菇衍生纳米颗粒（myco-NPs）作为可持续、环保抗微生物剂的潜力。可食用及药用蘑菇含有多糖、黄酮和蛋白质等生物活性成分，能作为纳米颗粒生物合成中的还原及稳定剂。myco-NPs通过破坏细胞膜、诱导氧化应激、调节免疫及抑制生物膜等机制展现抗菌活性，并与抗生素具有协同效应，且可能调节肠道微生物群。最新进展显示其在医学、食品安全和环境保护中的应用潜力，但在标准化、安全性评估及大规模生产方面仍面临挑战。强调跨学科合作对于将蘑菇基纳米技术转化为有效临床与工业解决方案的重要性。总结：抗微生物耐药性威胁全球健康，传统抗生素效果减弱。利用可食用和药用蘑菇中的天然生物活性物质绿色合成纳米颗粒，为抗菌治疗提供环保且有效的新策略。蘑菇纳米颗粒可破坏微生物细胞膜、诱导氧化应激和调节免疫，有助于抑制耐药菌和生物膜形成，同时增强抗生素效果。尽管展现出广泛应用潜力，但尚需解决生产标准化和安全性等关键问题。跨学科合作是推动该技术临床和工业应用的关键。21. 巴西药用植物粗提物的生物活性及其在社会背景下的安全性评估 期刊名称：J Ethnopharmacol影响因子：5.4JCR分区：Q1作者：Jaqueline Lopes Damasceno（一作），Carlos Henrique Gomes Martins（通讯）单位：Laboratory of Antimicrobial Testing, Institute of Biomedical Sciences, Federal University of Uberlandia, Uberlandia, Minas Gerais, BrazilDOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2025.120967摘要：[民族药理学相关性]草药是许多发展中国家主要的医疗资源，因此需要通过科学研究验证其功效和安全性。[目的]本研究旨在识别巴西Franca/SP市治疗胃肠疾病最常用的植物，选取五种提取物评估其抗菌、抗氧化和胃保护潜力及对人体安全性。[材料与方法]经过对384人的访谈，选定五种植物（Ageratum conyzoides L., Coutarea hexandra (Jacq.) K.Schum., Heteropterys aphrodisiaca O.Mach., Pterodon emarginatus Vogel, Quassia amara L.）进行评估。测试包括对12种胃肠细菌的抗菌活性（最低抑菌浓度）、DPPH抗氧化能力、盐酸诱导小鼠胃肝损伤的防护能力（组织学、隐血试验及肝酶功能）及提取物的细胞毒性和基因毒性（XTT和体外微核试验）。[结果]访谈确认超过60种植物被广泛使用。仅Q. amara表现出杀菌作用。所有提取物均有自由基清除能力。A. conyzoides、C. hexandra和Q. amara在500 mg/kg剂量下减轻胃损伤，C. hexandra和Q. amara无隐血。所有提取物均减轻肝损伤。[结论]五种提取物均显示胃肝保护作用，其中C. hexandra和Q. amara效果最佳且无显著基因毒性风险。 总结：本研究通过访谈确定了巴西Franca地区常用的治疗胃肠疾病的五种药用植物，系统评估了它们的抗菌、抗氧化及胃肝保护效果。结果显示，Quassia amara具有杀菌效力，所有植物提取物均具抗氧化能力，部分提取物显著减轻了盐酸诱导的小鼠胃和肝损伤，且无明显基因毒性，表明这些传统药用植物在治疗胃肠疾病方面具有潜在的科学依据和安全性支持，尤其是Coutarea hexandra和Quassia amara最具应用前景。22. 传统中药引起的肝损伤综述 期刊名称：J Ethnopharmacol影响因子：5.4JCR分区：Q1作者：Jingwen Wu（一作），Jiayin Han（通讯）单位：道地产中药质量保障与可持续利用国家重点实验室，中国中医科学院中药研究所，北京，100700；中药制剂与新药开发教育部工程研究中心，北京，100029DOI：https://doi.org/10.1016/j.jep.2025.120949摘要：近年来，随着中药的广泛应用及不良反应监测系统的完善，关于中药及相关制剂引起肝损伤的报道日益增多，受到广泛关注。本文综述了临床报告中中药肝损伤的特点，及其相关机制和预测技术。共收集了1982年至2025年间481篇文章，涉及571例肝损伤病例，报道了265种中药单味药材和复方，其中肝细胞损伤为最常见类型。Polygonum multiflorum、Psoralea corylifolia 和 Gynura japonica 是最常见的肝损伤相关中药。机制主要包括线粒体功能障碍、内质网应激、胆汁酸稳态紊乱、肠道菌群失调、CYP450代谢异常及特异性免疫反应。尽管现行法规要求中药肝毒性评估，预测技术仍不完善，器官类器官模型和计算工具等新兴方法正被探索以提升风险预测和机制研究的临床适用性。总结：本文系统总结了中药引起肝损伤的临床案例及其机制，指出肝细胞损伤是最常见表现，涉及多种复杂机制。当前对中药肝毒性的预测手段尚不完善，未来有望通过新型生物模型和计算技术改进风险评估，保障临床用药安全。治疗类1. 肝胆解毒汤治疗乙型肝炎的机制研究基于网络药理学、代谢组学及转录组学的多组学分析 期刊名称：Phytomedicine影响因子：8.3JCR分区：Q1作者：Hongxuan Tong（一作），Hongxuan Tong（通讯）单位：中国中医科学院中医基础理论研究所DOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157568摘要：【背景】传统中医药（TCM）拥有悠久的历史，为乙型肝炎病毒（HBV）治疗提供了如肝胆解毒汤（HGJDD）等草药方剂，作为常规治疗的辅助。HGJDD已被证明能改善HBV患者的临床疗效。【目的】本研究旨在通过网络药理学、代谢组学和转录组学多组学分析，揭示HGJDD治疗HBV的作用机制。【方法】采用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）鉴定HGJDD成分。通过代谢组学分析评估HGJDD的效应。体内外实验使用HepG2.2.15细胞和HBV转基因小鼠，检测HBsAg、HBeAg及HBV DNA水平。利用多组学分析鉴定HGJDD影响的关键靶点。分子对接验证成分与FXR/RXRα-SHP1-HNF1α轴的相互作用。免疫组化、共免疫沉淀及Western blot进一步验证作用机制。【结果】LC-MS鉴定出HGJDD内多种化合物。HGJDD呈剂量和时间依赖性降低HBsAg、HBeAg及HBV DNA。多组学分析发现FXR/RXRα-SHP1-HNF1α轴为其治疗靶点。多种成分与该轴相关蛋白有良好结合。免疫荧光、共免疫沉淀及Western blot证实了该轴的调控作用。【结论】FXR/RXRα-SHP1-HNF1α轴是肝胆解毒汤抗HBV的主要作用机制。 总结：本研究创新性地采用网络药理学、代谢组学及转录组学相结合的多组学方法，系统阐释了传统中药肝胆解毒汤治疗乙型肝炎的分子机制，发现FXR/RXRα-SHP1-HNF1α信号轴是其核心作用靶点，并通过体内外实验证实了该轴的调控作用，为中医药治疗HBV提供了科学依据与潜在靶点，推动了传统药物现代化研究。2. 五味子在非传染性疾病管理中的治疗前景：基于预测、预防和个性化医学（PPPM）框架的探讨 期刊名称：EPMA J影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Beibei Bao（一作），Yang Xie（通讯）单位：河南中医药大学第一附属医院呼吸病科，河南省郑州市DOI：https://doi.org/10.1007/s13167-025-00424-5摘要：非传染性疾病（NCDs），包括心血管疾病、呼吸系统疾病及老年退行性疾病，占全球死亡率的74%，给医疗系统和全球可持续发展带来沉重负担。当前的管理策略面临长期用药依从性差及复杂共病的挑战。功能性食品和营养补充剂，特别是基于中医“食药同源”理念的产品，成为NCD预防和治疗的有希望的辅助选择。五味子（Schisandra chinensis，SC）作为一种食用药用植物，富含木脂素、多糖和萜类等生物活性成分，具有多靶点药理活性，能改善临床疾病状态及促进亚健康向健康转变，展现出综合健康管理潜力。前期研究显示SC具有抗炎、抗氧化和适应原作用，针对心血管、呼吸及退行性疾病等多个病理机制发挥作用。临床上，SC支持肝脏保护、癌症免疫调节、神经保护、肺损伤减轻及血糖调控等治疗目标；在亚健康人群中，SC有助于缓解压力引起的疲劳、亚临床炎症和弹性受损，促进机体稳态维持。SC的安全性、多靶点疗效及与生活方式医学的兼容性，符合PPPM理念，为个性化非传染性疾病管理提供了天然资源。未来需通过更多临床试验验证剂量和疗效，标准化质量并探索与传统疗法的协同效应，以推动其临床转化。总结：本文综合评估了五味子在非传染性疾病中的多靶点药理机制及其在临床和亚健康人群中的应用潜力，强调其在预测、预防和个性化医学框架下的独特优势。创新点在于将传统中医食药同源理念与现代PPPM策略结合，提出五味子作为天然多功能药食同源资源的整合健康管理新路径，既可辅助治疗又能促进健康维护，填补了当前NCD管理中药物依从性差和多重共病的挑战。文章呼吁未来通过标准化和临床验证，推动五味子在个性化医疗中的实际应用。手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待诊断类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待其他类：1. 土壳中聚苯乙烯与镍的相互作用：对金属迁移性、植物吸收及人体健康的影响 期刊名称：Journal of Hazardous Materials影响因子：11.3JCR分区：Q1作者：Ivana Mikavica（一作），Jelena Mutic（通讯）单位：University of Belgrade-Faculty of Chemistry, Studentski trg 12 - 16, P.O. Box 51, Belgrade 11158, SerbiaDOI：https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.140494摘要：微塑料（MPs）与金属在陆地生态系统中普遍共存，但其对土壤生物及人体健康的复合影响尚不明确。本研究通过对草本药用植物Capsella bursa-pastoris进行土壤盆栽实验，考察了聚苯乙烯（PS）与镍（Ni）污染的交互作用。结果显示，添加PS促进了土壤中Ni向可还原组分转化，提升其生物有效性达81.2%。这一现象由PS与土壤矿物结合点的遮蔽及“稀释效应”引起，使Ni更易从PS表面脱离并迁移。PS显著增强了植物对Ni的吸收，进而提高了致癌风险，控制组及低浓度Ni土壤中的致癌风险分别增加62.5%和28.6%。结构方程模型及主成分分析证实PS的存在是影响Ni生物有效性及植物内转移的关键因素。本研究为理解PS-Ni复合污染对药用植物食物安全的毒理效应提供了重要见解。总结：本研究揭示聚苯乙烯微塑料在土壤中促进镍的迁移和生物有效性，增强了镍在药用植物中的积累，进而加剧人体健康风险。聚苯乙烯通过“稀释效应”影响镍与土壤矿物结合，使镍更易被植物吸收。结果表明，微塑料与金属污染的交互作用可能对食品安全和环境健康构成潜在威胁，提示需加强对这类复合污染的关注和管理。2. NiO-SnO₂纳米复合材料作为洋甘菊茶提取物中锰离子预浓缩的吸附剂 期刊名称：Food Chemistry影响因子：9.8JCR分区：Q1作者：Meltem Şaylan（一作），Sezgin Bakirdere（通讯）单位：Yildiz Technical University, Department of Chemistry, 34220 Istanbul, Turkiye; Turkish Academy of Sciences (TUBA), Vedat Dalokay Street, No: 112, 06670 Cankaya, Ankara, TurkiyeDOI：https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2025.147252摘要：Matricaria chamomilla L.，即洋甘菊，是一种广泛分布的著名药用植物。本研究建立了一种新颖的NiO-SnO₂纳米复合材料辅助预浓缩方法，用于高效提取和分离洋甘菊茶提取物中的锰离子。该预浓缩方法结合火焰原子吸收光谱法（FAAS）进行检测。NiO-SnO₂纳米复合材料通过简便的一锅共沉淀法合成，并在650℃下煅烧，获得粒径小于100纳米的纳米颗粒。X射线衍射分析显示其晶粒尺寸约为46.03纳米。检测限为3.6微克/升，线性工作范围为10-100微克/升。该方法验证成功，回收率介于87.2%至117.0%。NiO-SnO₂纳米复合材料作为低成本吸附剂，有望用于多种草本提取物中重金属离子的预浓缩和测定。总结：本研究开发了基于NiO-SnO₂纳米复合材料的高效预浓缩技术，实现了洋甘菊茶中锰离子的灵敏检测。该纳米材料制备简便，粒径均匀，具备良好吸附性能，检测方法灵敏且回收率高，显示出在草本药材中重金属离子监测的应用潜力。3. 覆盆子多糖的提取、纯化、结构表征及生物活性研究进展综述 期刊名称：International Journal of Biological Macromolecules影响因子：8.5JCR分区：Q1作者：Fangyao Zhao（一作），Ke Yang（通讯）单位：中国计量大学生命科学学院DOI：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.149278摘要：覆盆子（Rubus idaeus L.）作为一种具有重要药用和食用价值的植物，其多糖因具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤及免疫调节等显著生物活性而备受关注。然而，这些多糖的生物效能高度依赖其精细结构，而结构则由提取和纯化方法决定。因此，揭示复杂的工艺-结构-活性关系对于多糖的有效利用至关重要。本文综述了覆盆子多糖的先进提取纯化技术、结构表征方法、生物活性机制及其潜在应用，旨在建立科学体系和实用指南，推动覆盆子多糖研究从实验室向工业化生产转化，为相关功能性食品和药物的开发奠定基础。总结：本文系统综述了覆盆子多糖的提取与纯化技术，强调其结构对生物活性的关键影响，详细介绍了多糖的结构解析及生物活性机制，提出了促进其在功能食品和医药领域应用的策略，旨在架构从基础研究到产业化的桥梁，推动其广泛利用。4. 绿色屋顶：本土植物在多功能视角下缓解城市环境影响的表现研究 期刊名称：Science of The Total Environment影响因子：8.0JCR分区：Q1作者：Mattia Trenta（一作），Alberto Barbaresi（通讯）单位：Department of Agricultural and Food Sciences (DISTAL), Viale Fanin, 44, Bologna - University of Bologna, ItalyDOI：https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2025.181045摘要：景观规划研究强调城市绿色系统生态服务的益处及适应全球不同地方条件的综合城市绿化规划方法的必要性。绿色屋顶能减少城市热岛效应、改善空气质量及管理雨水，研究表明植物选择和基质管理对其性能优化至关重要。然而，关于低维护多功能城市绿色屋顶中适合的本土药用植物生长受多因素影响的研究较少，亟需填补该空白以促进综合城市规划。本研究跨学科、多因素评估了三种适合城市绿色屋顶的本土药用草本植物（白三叶草、柠檬香蜂草和贯叶金丝桃）的表现，比较了单一与混合种植及化肥与菌根生物刺激剂的效果，测量生物量、覆盖率、叶绿素含量及代谢物产量。结果表明这些植物适合绿色屋顶的可持续管理，白三叶草和柠檬香蜂草因二次代谢物产量可与其他栽培方法相媲美，且白三叶草生长快且覆盖均匀，适合广泛应用。菌根生物刺激剂对柠檬香蜂草和贯叶金丝桃有一定促进作用，但不及化学肥料。总体显示，低维护的本土药用植物能在绿色屋顶良好生长，提供多功能可持续解决方案并产生有用的二次代谢物。总结：该研究系统评估了三种本土药用植物在城市绿色屋顶环境中的生长表现及其多功能价值，证明这些低维护植物不仅能有效缓解城市环境影响，还能产生有益的二次代谢物，为绿色屋顶的多功能设计和可持续管理提供了科学依据，特别强调了植物组合与施肥方式对生长和代谢物产量的影响，推动了城市绿色系统综合规划的发展。5. 锈叶草不同成熟阶段的化学成分、酚含量及抗氧化活性差异 期刊名称：Antioxidants (Basel)影响因子：6.6JCR分区：Q1作者：Fengqi Liu（一作），Zhimin Wang（通讯）单位：国家中药质量控制技术工程实验室，中国中医科学院中药研究所，北京100700，中国DOI：https://doi.org/10.3390/antiox14111270摘要：锈叶草（Prunella vulgaris L.）是一种广泛用于传统医药和烹饪的多功能植物，其成熟的红棕色果穗是主要的药用和草本茶材。但大规模种植和采收过程中常混入未成熟的绿色果穗，后者被视为药用次品。本文系统比较了两者的水溶性提取物含量、化学成分差异及六种酚酸（丹参酚、咖啡酸、原儿茶酸、原儿茶醛、锈叶草苷、迷迭香酸）的定量，并通过DPPH和ABTS法测评抗氧化活性。共鉴定106种化合物，绿色果穗在提取物产率及酚酸含量上均高于红棕色果穗，且酚酸、黄酮和三萜类化合物积累更多，抗氧化能力也显著更强。相关性分析显示咖啡酸、丹参酚、迷迭香酸和原儿茶醛是主要贡献成分。结果表明，绿色果穗在化学成分积累和抗氧化活性方面具有潜在的药用和营养价值。总结：本研究系统比较了锈叶草不同成熟阶段果穗的化学成分和抗氧化性能，发现未成熟绿色果穗含有更高含量的酚酸类及其他活性成分，且展现出更强的抗氧化能力，提示绿色果穗具有未被充分利用的药用和营养潜能，为其开发利用提供了科学依据。6. XuanHuGPT：传统中医领域大规模语言模型的参数高效微调 期刊名称：Chin Med影响因子：5.7JCR分区：Q1作者：Xuming Tong（一作），Yapeng Wang（通讯）单位：Faculty of Applied Sciences, Macao Polytechnic University, Macao, Macao S.A.R., ChinaDOI：https://doi.org/10.1186/s13020-025-01200-3摘要：大型语言模型（LLMs）在多个领域表现出卓越的泛化能力，包括传统中医（TCM）应用。然而现有LLMs在中医特定任务上的表现有限，主要因预训练阶段缺乏中医知识优化、数据集不足及微调技术限制。本研究通过整合 ShenNong_TCM_Dataset、TCMBank和TCMIP v2.0三大权威数据源，构建了涵盖经典理论、方剂配伍、药理和现代临床实践的10万条结构化中医数据集XhTCM。在此基础上，提出了专门针对中医问答和推理的领域特定大型语言模型XuanHuGPT，通过参数高效微调（PEFT）技术平衡性能与训练成本。并建立了结合BLEU、ROUGE、METEOR、BERTScore、Embedding Distance等量化指标与专家质评的综合评价体系。实验结果显示XuanHuGPT在准确性、覆盖度、流畅性、一致性、敏感性及安全性方面显著优于通用LLMs及部分现有中医专用模型。本研究为构建智能中医问答系统提供了可复现范式，助力中医知识数字化、智能化及全球传播。总结：该研究针对传统中医领域语言模型存在的知识缺乏和数据不足问题，整合多数据集构建了大型中医知识库，并基于此开发了专用大语言模型XuanHuGPT。通过参数高效微调技术，实现了模型在中医问答和推理任务上的性能提升，同时构建了一个结合自动评测和专家质评的评价体系。实验表明XuanHuGPT在多项指标上均优于通用模型，推动了中医智能问答系统的发展及中医知识的数字化传播。 编辑：Dakota Z. 注：本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 ▼  🌟星标“君莲会·岐黄之声” 第一时间掌握中医前沿研究与临床进展 点点 转发，转发给你想要分享的人👇

证券代码：688266证券简称：泽璟制药苏州泽璟生物制药股份有限公司2025年第一次临时股东会会议资料二〇二五年十二月目录2025年第一次临时股东会会议须知...... 32025年第一次临时股东会会议议程 ...... 52025年第一次临时股东会会议议案 ...... 7议案一关于公司发行H股股票并在香港联合交易所有限公司上市的议案 ...... 7议案二关于公司发行H股股票并在香港联合交易所有限公司上市方案的议案.........8议案三关于公司转为境外募集股份有限公司的议案 ...... 12议案四关于公司发行H股股票募集资金使用计划的议案 ...... 13议案五关于公司发行H股股票并上市决议有效期的议案 ...... 14议案六关于授权董事会及其授权人士全权处理与公司本次发行H股股票并上市有关事项的议案 ...... 15议案七关于公司发行H股股票前滚存利润分配及亏损承担方案的议案 ...... 23议案八关于公司聘请发行H股股票并上市的审计机构的议案 ...... 24议案九关于变更公司独立董事的议案 ...... 25议案十关于确定公司董事角色的议案 ...... 27议案十一关于就公司发行H股股票并上市修订《公司章程》及相关议事规则（H股上市后适用）的议案 ...... 28议案十二关于就公司发行H股股票并上市修订和制定公司相关制度（H股上市后适用）的议案 ...... 30议案十三关于部分募投项目子项目投资金额调整及新增子项目并补充流动资金的议案 ...... 32苏州泽璟生物制药股份有限公司2025年第一次临时股东会会议须知为了维护苏州泽璟生物制药股份有限公司（以下简称“公司”）全体股东的合法权益，确保股东会的正常秩序和议事效率，保证会议的顺利进行，根据《中华人民共和国公司法》（以下简称“《公司法》”）、《中华人民共和国证券法》以及《苏州泽璟生物制药股份有限公司章程》（以下简称“《公司章程》”）、《苏州泽璟生物制药股份有限公司股东会议事规则》等相关规定，特制定2025年第一次临时股东会须知。一、为保证本次会议的严肃性和正常秩序，切实维护与会股东（或股东代理人）的合法权益，除出席会议的股东（或股东代理人）、公司董事、高级管理人员、见证律师及董事会邀请的人员外，公司有权依法拒绝其他无关人员进入会场。二、出席会议的股东及股东代理人须在会议召开前半小时到会议现场办理签到手续，并按规定出示证券账户卡、身份证明文件或营业执照复印件（加盖公章）、授权委托书等，上述登记材料均需提供复印件一份，个人登记材料复印件须个人签字，法定代表人证明文件复印件须加盖公司公章，经验证后领取会议资料，方可出席会议。会议开始后，由会议主持人宣布现场出席会议的股东人数及其所持有表决权的股份总数，在此之后进场的股东无权参与现场投票表决。三、会议按照会议通知上所列顺序审议、表决议案。四、股东及股东代理人依法享有发言权、质询权、表决权等权利。股东及股东代理人参加股东会应认真履行其法定义务，不得侵犯公司和其他股东及股东代理人的合法权益，不得扰乱股东会的正常秩序。五、要求发言的股东及股东代理人，应当按照会议的议程，经会议主持人许可方可发言。有多名股东及股东代理人同时要求发言时，先举手者发言；不能确定先后时，由主持人指定发言者。发言时需说明股东名称及所持股份总数。股东及股东代理人发言或提问应围绕本次股东会的议题进行，简明扼要，时间不超过5分钟。六、股东及股东代理人要求发言时，不得打断会议报告人的报告或其他股东及股东代理人的发言，在股东会进行表决时，股东及股东代理人不再进行发言。股东及股东代理人违反上述规定，会议主持人有权予以拒绝或制止。七、主持人可安排公司董事、高级管理人员回答股东所提问题，对于可能将泄露公司商业秘密及/或内部信息，损害公司、股东共同利益的提问，主持人或其指定的有关人员有权拒绝回答。八、出席股东会的股东及股东代理人，应当对提交表决的议案发表如下意见之一：同意、反对或弃权。出席现场会议的股东及股东代表务必在表决票上签署股东名称或姓名。未填、错填、字迹无法辨认的表决票、未投的表决票均视投票人放弃表决权利，其所持股份的表决结果计为“弃权”。九、本次股东会采取现场投票和网络投票相结合的方式表决，结合现场投票和网络投票的表决结果发布股东会决议公告。十、本次股东会现场会议推举2名股东代表和见证律师作为计票人和监票人，负责表决情况的统计和监督，并在议案表决结果上签字。十一、本次股东会由公司聘请的律师事务所执业律师现场见证并出具法律意见书。十二、开会期间参会人员应注意维护会场秩序，不得随意走动，手机调整为静音状态，谢绝个人录音、录像及拍照，对干扰会议正常秩序或侵犯其他股东合法权益的行为，会议工作人员有权予以制止，并报告有关部门处理。十三、股东及股东代理人出席本次股东会产生的费用自行承担。本公司不向参加股东会的股东及股东代理人发放礼品，不负责安排参加股东会股东及股东代理人的住宿等事项，以平等原则对待所有股东。苏州泽璟生物制药股份有限公司2025年第一次临时股东会会议议程一、会议时间、地点及投票方式1、现场会议时间：2025年12月12日13:002、现场会议地点：江苏省昆山市玉镇晨丰路262号公司二楼大会议室3、会议召开方式：现场投票与网络投票相结合4、网络投票的系统、起止日期和投票时间网络投票系统：上海证券交易所股东会网络投票系统网络投票起止时间：自2025年12月12日至2025年12月12日采用上海证券交易所网络投票系统，通过交易系统投票平台的投票时间为股东会召开当日（2025年12月12日）的交易时间段，即9:15-9:25、9:30-11:30、13:00-15:00；通过互联网投票平台的投票时间为股东会召开当日的9:15-15:00。5、会议召集人：公司董事会6、会议主持人：董事长ZELINSHENG（盛泽林）先生二、会议议程（一）参会人员签到、领取会议资料、股东进行发言登记（二）主持人宣布会议开始，并向会议报告出席现场会议的股东人数及所持有的表决权数量（三）宣读股东会会议须知（四）推举计票、监票成员（五）逐项审议会议各项议案（六）现场与会股东对各项议案投票表决（七）统计现场表决结果（八）主持人宣读现场投票表决结果（九）与会股东及股东代理人发言及提问（十）休会，统计现场投票表决结果及网络投票表决结果（最终投票结果以公司公告为准）（十一）复会，主持人宣读股东会决议（十二）见证律师宣读法律意见书（十三）签署会议文件（十四）会议结束苏州泽璟生物制药股份有限公司2025年第一次临时股东会会议议案议案一关于公司发行H股股票并在香港联合交易所有限公司上市的议案各位股东及股东代理人：为深化全球化战略布局，提高公司国际形象及综合竞争力，根据《公司法》、中国证券监督管理委员会（以下简称“中国证监会”）《境内企业境外发行证券和上市管理试行办法》（以下简称“《境外上市试行办法》”）、香港联合交易所有限公司（以下简称“香港联交所”）《香港联合交易所有限公司证券上市规则》（以下简称“《香港联交所上市规则》”）等相关监管规定，公司拟发行境外上市股份（H股）并申请在香港联交所主板挂牌上市（以下简称“本次发行并上市”）。以上议案已经公司第三届董事会第四次会议审议通过，现提请各位股东及股东代理人审议。苏州泽璟生物制药股份有限公司2025年12月12日议案二关于公司发行H股股票并在香港联合交易所有限公司上市方案的议案各位股东及股东代理人：根据《公司法》《境外上市试行办法》等有关法律和法规的规定，结合公司自身实际情况，公司本次发行并上市事宜符合境内有关法律法规和规范性文件的要求和条件。根据《香港联交所上市规则》以及香港法律对在中国境内注册成立的发行人在香港发行股票并上市的有关规定，公司发行境外上市股份（H股）并申请在香港联交所主板挂牌上市将在符合香港法律及《香港联交所上市规则》的要求和条件下进行。公司拟发行境外上市股份（H股）并申请在香港联交所主板挂牌上市，具体上市方案如下：1、上市地点全部公开发行的H股（以普通股形式）将在香港联交所主板上市交易。2、发行股票的种类和面值本次发行并上市的股票为境外上市股份（H股，以普通股形式），以人民币标明面值，以外币认购，每股面值为人民币1.00元。3、发行及上市时间公司将在股东会决议有效期内选择适当的时机和发行窗口完成本次发行并上市，具体发行及上市时间由股东会授权董事会及/或董事会授权人士根据境内外资本市场情况和境内外监管部门审批、备案进展及其他相关情况决定。4、发行对象本次发行拟在全球范围内进行发售，包括面向香港公众投资者的香港公开发售和面向国际投资者、中国境内的合格境内机构投资者（QDII）以及其他符合监管规定的投资者及依据中国相关法律法规有权进行境外证券投资的境内合格投资者。具体发行对象将由公司股东会授权其董事会及/或其董事会授权人士根据法律规定、监管机构批准及市场情况确定。5、发行方式本次发行并上市方式为香港公开发售及国际配售。香港公开发售为向香港公众投资者公开发售，国际配售则向符合投资者资格的国际机构投资者配售。根据国际资本市场惯例和市场情况，国际配售可包括但不限于：（1）依据美国1933年《证券法》及其修正案项下144A规则（或其他豁免）于美国向合资格机构投资者进行的发售；和/或（2）依据美国1933年《证券法》及其修正案项下S条例进行的美国境外发行；和/或（3）其他境外合格市场的发行。具体发行方式将由股东会授权董事会及/或董事会授权人士根据法律规定、境内外监管机构批准或备案及国际资本市场状况等情况在股东会决议有效期内决定。6、发行规模根据H股上市地监管的最低流通比例规定等监管要求，结合公司未来业务发展的资本需求，本次拟发行的H股股数不超过本次发行后公司总股本的25%（超额配售权行使前），并根据市场情况授权整体协调人行使不超过前述发行的H股股数15%的超额配售权。本次发行并上市的最终发行数量、超额配售事宜及配售比例，将由股东会授权董事会及/或董事会授权人士根据公司的资本需求、法律规定、境内外监管机构批准或备案和发行时的市场情况确定，以公司根据与有关承销商分别签署的国际承销协议及香港承销协议发行完成后实际发行的H股数量为准，公司因此而增加的注册资本亦须以发行完成后实际发行的新股数目为准，并须在得到国家有关监管机构、香港联交所和其他有关机构批准后方可执行。7、定价方式本次发行并上市最终发行价格将在充分考虑公司现有股东利益、投资者接受能力以及发行风险等情况下，结合发行时国际资本市场情况、香港股票市场发行情况、公司所处行业的一般估值水平以及市场认购情况、并根据境外订单需求和簿记的结果，由公司股东会授权董事会及/或董事会授权人士和承销商共同协商确定。8、发售原则本次发行并上市将分为香港公开发售及国际配售。香港公开发售部分将根据接获认购者的有效申请数目而决定配发给认购者的股份数目。配发基准可能根据认购者在香港公开发售部分有效申请的股份数目而可能有所不同，但应严格按照《香港联交所上市规则》及香港联交所发出的指引信指定（或获豁免）的比例分摊；公司也可事先选定一个分配至公开认购部分的比例，下限为发售股份的10%（上限为60%），并无回补机制。在适当的情况下，公开发售配发股份亦可通过抽签方式进行，即部分认购者可能获配发比其他申请认购相同股份数目的认购者较多的股份，而未获抽中的认购者可能不会获配发任何股份。公开发售部分的比例将按照香港联交所《香港联交所上市规则》《新上市申请人指南》及香港联交所不时刊发的相关修订和更新的规定或香港联交所另行豁免批准（如适用）的超额认购倍数设定“回拨”机制（如适用）。国际配售部分占本次发行的比例将根据香港公开发售部分比例（经“回拨”后，如适用）决定。国际配售部分的配售对象和配售额度将根据累计订单，充分考虑各种因素决定，包括但不限于：总体超额认购倍数、投资者的质量、投资者的重要性和在过去交易中的表现、投资者下单的时间、订单的大小、价格的敏感度、预路演的参与程度、对该投资者的后市行为的预计等。在符合有关法律法规及交易所规则要求的前提下，本次国际配售分配中，原则上将优先考虑基石投资者（如有）、战略投资者（如有）和机构投资者。在不允许就公司的股份提出要约或进行销售的任何国家或司法管辖区，本次发行并上市的有关公告不构成销售公司股份的要约或要约邀请，且公司也未诱使任何人提出购买公司股份的要约。公司在正式发出招股说明书后，方可销售公司股份或接受购买公司股份的要约（基石投资者及战略投资者（如有）除外）。9、承销方式本次发行由整体协调人/主承销商组织承销团承销。10、筹资成本分析预计本次发行并上市的筹资成本中包括保荐人费用、承销费用、公司境内外律师费用、承销商境内外律师费用、审计师费用、内控顾问费用、背景调查费用、行业顾问费用、公司知识产权律师费用、公司海外律师费用（如需）、公司数据合规律师费用（如需）、评估师费用、合规顾问费用、临床数据顾问费用、ESG顾问费用、商标律师费用、诉讼律师费用（如需）、H股证券登记处费用、财经公关费用、印刷商费用、收款银行费用、公司秘书费用、向香港联交所支付的首次上市费用、路演费用、注册招股书费用及其他上市所需相关费用等，具体费用金额尚待最终确定。11、发行中介机构的选聘本次发行并上市需聘请的专业中介机构包括但不限于保荐人、承销团成员（包括保荐人兼整体协调人、整体协调人、全球协调人、账簿管理人、牵头经办人）、公司境外律师、公司境内律师、承销商境外律师、承销商境内律师、审计师、内控顾问、行业顾问、公司知识产权律师、公司海外律师（如需）、公司数据合规律师（如需）、临床数据顾问、ESG顾问、评估师、印刷商、合规顾问、公司秘书、背景调查机构、财经公关公司、路演公司、收款银行、H股证券登记处、商标律师、诉讼律师（如需）及其他与本次发行并上市有关的中介机构，由公司股东会授权董事会和/或董事会授权人士选聘本次发行并上市需聘请的中介机构并与其最终签署相关委托协议或合同。以上议案已经公司第三届董事会第四次会议审议通过，现提请各位股东及股东代理人逐项审议。苏州泽璟生物制药股份有限公司2025年12月12日议案三关于公司转为境外募集股份有限公司的议案各位股东及股东代理人：为完成本次发行并上市之目的，根据相关法律法规的规定，在取得本次发行并上市的有关批准、备案后，公司将在董事会及/或其授权人士及/或承销商（或其代表）决定的日期根据H股招股说明书所载条款和条件，向符合监管规定的投资者发行或配售H股并在香港联交所主板上市交易。公司在本次发行并上市后转为境外募集股份并上市的股份有限公司，成为在上海证券交易所和香港联交所两地上市的公众公司。以上议案已经公司第三届董事会第四次会议审议通过，现提请各位股东及股东代理人审议。苏州泽璟生物制药股份有限公司2025年12月12日议案四关于公司发行H股股票募集资金使用计划的议案各位股东及股东代理人：公司本次发行并上市所募集资金在扣除发行费用后，计划用于：新药研发、产能扩张和流动资金。具体发行规模确定之后，如出现本次募集资金不足项目资金需求部分的情况，公司将根据实际需要通过其他方式解决；如出现本次募集资金超过项目资金需求部分的情况，超出部分将用于补充营运资金等用途。公司董事会拟向股东会申请，授权董事会及/或董事会授权人士在经股东会批准的募集资金用途范围内根据上市申请审批和备案过程中投资进度、政府部门、监管机构或证券交易所的相关意见、公司运营情况及资金实际需求等情况对募集资金用途进行调整（包括但不限于调整及确定具体投向及使用计划、对募集资金投向项目的取舍、顺序及投资金额作个别适当调整、确定募集资金项目的投资计划进度、签署本次募集资金投资项目运作过程中的重大合同、根据招股说明书的披露确定超募资金的用途（如适用）等）。公司本次发行并上市所募集资金用途及投向计划以公司正式刊发的H股招股说明书最终稿披露内容为准。以上议案已经公司第三届董事会第四次会议审议通过，现提请各位股东及股东代理人审议。苏州泽璟生物制药股份有限公司2025年12月12日议案五关于公司发行H股股票并上市决议有效期的议案各位股东及股东代理人：根据公司本次发行并上市的需要，公司本次发行并上市相关决议的有效期确定为自公司股东会审议通过该等决议之日起二十四个月。如果公司已在该等有效期内取得相关监管机构对本次发行并上市的批准或备案文件，则决议有效期自动延长至本次发行并上市完成日与行使超额配售权（如有）孰晚日。以上议案已经公司第三届董事会第四次会议审议通过，现提请各位股东及股东代理人审议。苏州泽璟生物制药股份有限公司2025年12月12日议案六关于授权董事会及其授权人士全权处理与公司本次发行H股股票并上市有关事项的议案各位股东及股东代理人：根据公司本次发行并上市的需要，提请公司股东会授权董事会及董事会授权人士在前述发行方案的框架和原则下，单独或共同代表公司全权处理与本次发行并上市有关的事项，授权内容及范围包括但不限于：1、在股东会审议通过的本次发行并上市方案范围内，根据国家法律法规及证券监督管理部门（包括但不限于中国证监会、香港联交所、香港证券及期货事务监察委员会（以下简称“香港证监会”）及其他有关部门（包括但不限于香港公司注册处）的有关规定，全权负责本次发行并上市方案的调整及具体实施，包括但不限于：确定具体的发行规模、发行价格（包括币种、价格区间和最终定价）、发行时间、发行方式及发行对象、配售比例、超额配售事宜及募集资金金额及使用计划等其他与本次发行并上市方案实施有关的事项。2、在董事会及/或其授权人士认为必要或适当的情况下批准、起草、修改、签署并向本次发行并上市事宜相关的境内外有关政府机关、监管机构、组织或个人（包括但不限于中国证监会、香港证监会）、香港联交所、中国证券登记结算有限责任公司、香港公司注册处及香港中央结算有限公司）提交各项与本次发行并上市有关的申请、备忘录、报告、材料、反馈回复及其他所有必要文件（包括该等文件的任何过程稿）以及在上述文件上加盖公司公章（如需），授权与本次发行并上市有关的各中介机构办理提供、提交、审批、登记、备案、核准、许可、同意等手续（包括但不限于注册非香港公司、有关商标及知识产权以及向香港联交所和公司注册处注册招股说明书、向香港中央结算有限公司申请中央结算及交收系统（CCASS）准入并递交、递交香港联交所上市申请表格即A1表格（以下简称“A1表格”）及其他资料和文件及相关事宜）；并按所收到的批复办理具体操作事宜和签署相关文件（如需）；代表公司与香港联交所、香港证监会、中国证监会及其他境内外机构、政府机关和监管机构进行沟通；向香港联交所、香港证监会、中国证监会等监管机构申请豁免（如需）和出具与本次发行并上市相关的声明与承诺、确认及/或授权，以及做出其认为与本次发行并上市有关的必须、恰当或合适的所有行为、事情及事宜。3、具体办理与本次发行并上市有关的事务，包括但不限于：批准、追认、起草、签署、执行、修改、中止、终止任何与本次发行并上市有关的协议、合同、招股文件或其他文件，包括但不限于保荐人协议、任何关联/连交易协议（包括确定相关协议项下交易的年度上限金额）、合规顾问协议、上市前投资协议、保密协议、基石投资者协议、H股股份过户登记协议、收款银行协议、承销协议（包括香港承销协议和国际承销协议）、新股发行电子化平台（FastInterfaceforNewIssuance（FINI））协议、定价协议、聘用中介机构的协议（包括但不限于承销团成员（包括保荐人兼整体协调人协议、整体协调人、全球协调人、账簿管理人、牵头经办人、资本市场中介人）、境内外律师、境外会计师、内控顾问、行业顾问、知识产权顾问、物业评估机构（如有）、印刷商、公司秘书、公关公司、合规顾问、收款银行等）及其他与本次发行并上市有关的任何协议、合同、承诺、契据、函件及在该等文件上加盖公司公章（如需），委任保荐人、整体协调人、保荐人兼整体协调人、承销商、账簿管理人、牵头经办人、资本市场中介人、财务顾问（如需）、物业评估师（如有）、公司及承销商境内外律师、境外会计师、内控顾问、印刷商、公司秘书、行业顾问、知识产权顾问、物业评估机构（如需）、公关公司、合规顾问、H股股份登记过户机构、收款银行、负责与香港联交所沟通的授权代表、代表公司在香港接受送达的法律程序文件的公司代理人及其他与本次发行并上市事宜相关的中介机构，通过及签署公司向保荐人出具的各项确认函、验证笔记以及责任书、盈利预测及现金流预测，向保荐人、法律顾问、联交所或其他相关方提供本决议或本决议节录的经核证版本，通过费用估算，批准独家保荐人代表公司向香港联交所申请上市申请的档案号，起草、修改、批准、签署、递交、大量印刷/派发/注册（如适用）招股说明书（包括红鲱鱼国际配售通函、香港招股说明书及其申请版本及聆讯后资料集（中英文版本）、正式通告及国际配售通函），起草、修改、批准及看法整体协调人公告、批准发行股票证书及股票过户，通过发布上市招股的通告及一切与上市招股有关的文件，批准境内外申请文件以及在上述文件上加盖公司公章（如需），向保荐人、香港联交所以及/或者香港证监会出具承诺、声明、确认以及授权，办理审批、登记、备案、核准、同意、有关商标及知识产权注册（如需）以及注册招股说明书等手续、批准透过香港联交所的电子呈交系统（E-SubmissionSystem）上传有关上市及股票发行之文件；根据监管要求及市场惯例办理公司董事、高级管理人员等人员责任保险及招股说明书责任保险购买相关事宜；与本次发行并上市有关的必须、恰当或合适的其他所有行为及事项。在股东会批准的募集资金用途范围内，决定及调整募集资金具体投向及使用计划（包括但不限于调整及确定具体投向及使用计划，对募集资金投资项目的取舍、顺序及投资金额作个别适当调整，确定募集资金项目的投资计划进度、重要性排序，签署本次募集资金投资项目运作过程中的重大合同等）。起草、修改、签署公司与董事、高级管理人员之间的董事服务合同和高级管理人员服务合同（如有）以及确定和调整独立非执行董事津贴。决定上市豁免事项，并向香港联交所及香港证监会提出及授权独家保荐人向香港联交所及/或香港证监会代公司提出豁免申请。向独家保荐人就流动资金充足性作出确认以及就M104表格（其他需提交信息）中载列的事项及公司其他事项提供确认函。4、在不限制本议案上述第1点至第3点所述的一般性情况下，授权公司董事会及/或其授权人士，根据香港联交所的有关规定，代表公司批准及通过A1表格（及其后续修订、更新、重续和重新提交）及其相关文件（包括但不限于相关豁免申请函）的形式与内容（其中包括代表公司向独家保荐人、香港联交所及/或香港证监会的承诺、确认及/或授权），并对A1申请文件作出任何适当的修改；代表公司批准向独家保荐人就A1申请文件内容所出具的背靠背确认函，批准保荐人或保荐人境外律师适时向香港联交所及香港证监会提交A1表格、招股说明书草稿及《香港联交所上市规则》及香港联交所上市指引要求于提交A1表格时提交的其它文件、草稿及信息，代表公司签署A1表格及所附承诺、声明和确认，批准向香港联交所缴付上市申请费用，并于提交A1表格时：4.1代表公司作出以下载列于A1表格中的承诺、声明和确认（如果香港联交所对A1表格作出修改，则代表公司根据修改后的A1表格的要求作出相应的承诺、声明和确认）：4.1.1在公司任何证券在香港联交所主板上市期间的任何时间，公司会一直遵守并告知公司的董事、监事（如有）及控股股东、他们有责任一直遵守不时生效的《香港联交所上市规则》和指引材料及其不时修订的全部适用规定；并确认，公司在上市申请过程中已遵守并将继续遵守且已告知公司的董事、监事（如有）及控股股东他们有责任遵守所有适用的《香港联交所上市规则》及指引材料的规定；4.1.2在整个上市申请过程中，向香港联交所提交或促使他人向香港联交所代表公司提交的信息在所有重大方面均准确和完整且不具误导性或欺骗性；并特此确认A1表格中之所有信息以及随附提交之所有文件在所有重大方面均准确和完整且不具误导性或欺骗性；4.1.3如情况出现任何变化，令（i）A1表格或随A1表格递交的上市文件草稿，或（ii）在上市申请过程中向香港联交所提交的任何资料在任何重大方面不准确或不完整，或具有误导性或欺骗性，公司会在切实可行的情况下尽快通知香港联交所；4.1.4在证券交易开始前，公司会向香港联交所呈交《香港联交所上市规则》第9.11（37）条要求的声明（登载于监管表格的F表格）；4.1.5按照《香港联交所上市规则》第9.11(17d)条的规定在适当时间提交文件，特别是A1申请递交前妥填的关于每名董事、拟担任董事的人士（如有）的个人资料表格（FF004）（登载于监管表格）；4.1.6于适当时间按《香港上市规则》第9.11（35）至9.11（39）条的规定向香港联交所呈交文件；及4.1.7公司会遵守香港联交所不时公布的有关刊登及沟通消息的步骤及格式的规定。4.2代表公司按照A1表格中提及的《证券及期货（在证券市场上市）规则》（香港法例第571V章）（以下简称“《证券及期货规则》”）第5条和第7条的规定授权（在未征得香港联交所事先书面批准前，该授权不可通过任何方式改变或撤销，且香港联交所有完全的自由裁量权决定是否给予该等批准）香港联交所将下列文件的副本送交香港证监会存档：4.2.1根据《证券及期货规则》第5（1）条，公司须将上市申请的副本向香港证监会存档。根据《证券及期货规则》第5（2）条，公司须书面授权香港联交所，在公司将上市申请相关的文件（包括但不限于A1表格）向香港联交所存档时，由香港联交所代表公司将所有该等资料向香港联交所存档时同步向香港证监会存档；公司确认香港联交所及香港证监会均可不受限制地查阅公司自己以及公司的顾问及代理代表公司就上市申请呈交存档及提交的材料及文件，以及在此基础上，当上述材料及文件呈交存档及提交时，香港联交所将被视为已履行上述代表公司向香港证监会呈交该等材料及文件存档的责任；4.2.2如公司证券得以在香港联交所上市，根据《证券及期货规则》第7（1）及7（2）条，公司须将公司或其代表向公众或其证券持有人所作或所发出的若干公告、陈述、通告或其他文件副本（与上市申请的副本、公司的书面授权书合称为“香港证监会存档文件”）向香港证监会存档。根据《证券及期货规则》第7（3）条，公司或公司代表向公众人士或公司证券持有人作出或发出的某些公告、陈述、通函或其他文件（如公司证券在香港联交所上市），一经其将该等文件递交香港联交所，香港联交所可代其向香港证监会递交该等文件；及4.2.3于公司提交A1文件后，代表公司就监管机构对A1申请提出的问题起草、修改及议定提交书面回复。公司向香港联交所递交的上述文件应根据香港联交所不时要求的方式和数量提供。此外，公司承诺其将根据香港联交所的要求签署一切文件以促使香港联交所完成上述授权。5、授权董事会根据需要授权有关人士具体办理与本次发行并上市有关的事务，并签署与本次发行并上市相关的法律文件并批准相关事项，包括但不限于授权与本次发行并上市有关的各中介机构向香港联交所、中国证监会、香港证监会或其他监管机构就上市申请提供及递交A1表格及其它资料和文件（包括决定上市豁免事项并提出豁免申请），以及公司、保荐人或其各自的顾问视为必需的该等其它呈交文件、并授权香港联交所就上市申请及其它与本次发行并上市有关的事情向香港证监会提供及递交任何资料和文件。6、授权公司董事会及/或其授权人士，根据境内外法律法规及规范性文件的变化情况、境内外有关政府机构和监管机构的要求与建议，对经股东会审议通过拟于上市日生效的公司章程及其附件及其它公司治理文件不时进行调整和修改（包括但不限于对公司章程文字、章节、条款、生效条件等进行调整和修改），并在本次发行并上市完成后，根据境外上市监管要求及股本变动等事宜修订公司章程相应条款，并就注册资本和章程变更等事项向工商及其他相关政府部门办理核准、变更、备案等事宜，但该等修改不能对股东权益构成任何不利影响，并须符合中国有关法律法规、《香港联交所上市规则》及其他证券监管的规定。此外，授权公司董事会及/或其授权人士根据境外上市监管情况及结合公司实际，相应修订或终止公司的相关制度性文件。7、全权办理本次发行并上市完成后发行股份在香港联交所上市流通事宜。在本次发行并上市完成后，根据境内外相关法律法规及规范性文件的要求，在相关登记机关办理H股股票登记事宜。8、委任董事会及/或其授权人士，作为公司与香港联交所的主要沟通渠道，并向香港联交所递交相关表格及文件。9、授权公司董事会及/或其授权人士，根据国内外政府机关和监管机构的要求及有关批准文件，对股东会审议通过的与本次发行并上市相关的决议内容作出相应修改并组织具体实施，但依据相关法律法规、公司章程、《香港联交所上市规则》和其他相关监管规则必须由股东会审议的修改事项除外。10、根据香港《公司条例》（香港法例第622章）第十六部向香港公司注册处申请将公司注册为非香港公司：10.1在香港设立主要营业地址，并向香港公司注册处申请注册为“非香港公司”；10.2代表公司签署非香港公司注册事宜之有关表格及文件，并授权公司香港法律顾问、公司秘书或其他代理安排递交该等表格及文件到香港公司注册处登记存档并同意缴纳“非香港公司”注册费用及申请商业登记证费用；10.3依据香港《公司条例》（香港法例第622章）及《香港联交所上市规则》的相关规定，委任公司在香港接受向公司送达的法律程序文件及通知书的代表。11、对于股东会、董事会审议通过的公司因本次发行并上市的需要而根据境内外法律法规及规范性文件及有关政府机关和监管机构的要求修改的公司章程及其附件（包括但不限于股东会、董事会议事规则等）及其它公司治理制度和内控制度文件，根据境内外法律法规及规范性文件的变化情况、境内外有关政府机关及监管机构的要求与建议及本次发行并上市实际情况，在本次发行并上市期间（包括完成超额配售（如有）），对该等制度文件等进行调整和修改（包括但不限于对文字、章节、条款、生效条件、注册资本等进行调整和修改）；在本次发行并上市完成后（包括完成超额配售（如有））对公司章程中有关股份公司股份数目、注册资本、股权结构的条款作出相应的修改；依据相关规定向公司登记机构、商务主管部门及其他相关政府部门办理核准、变更登记、备案报告等事宜，办理申请公司股票在香港联交所挂牌上市的有关事宜。12、批准将本决议（或摘要）的复印件，及如需要，经任何一位董事或公司秘书或公司的法律顾问核证后，递交给中国证监会、香港联交所、香港证监会和任何其他监管机关，和/或经要求，发送给其他相关各方和参与上市项目的专业顾问。13、在不违反相关境内外法律法规的情况下，具体决定、处理、全权办理与本次发行并上市有关的所有其它事宜。14、提请股东会授权董事会具体办理与于“有关期间”增发公司H股有关的事项，即在“有关期间”内决定单独或同时配发、发行及处理不超过公司H股发行并上市之日公司已发行的H股数量的20%，及决定配发、发行及处理新股的条款及条件，同时，授权董事会根据境内有关法律法规的规定办理上述增发事项所涉及的中国证监会及其他相关中国机关的批准，并根据香港相关法律法规的规定（包括但不限于《香港上市规则》）取得上述增发事项所涉及的香港联交所、香港证监会及其他有关政府机关或监管机构的批准（如适用）。“有关期间”指公司H股发行并上市日起至下列两者中最早的日期止的期间：（1）公司H股发行并上市后首次召开的股东周年大会结束时；及（2）股东于股东会上通过决议撤回或修订一般性授权之日。授权董事会按照相关规定相应地增加公司的注册资本，以及为完成配发及发行新股签署必要文件、办理必要手续、修改章程、采取其他必要的行动。上述一般性授权经公司股东会批准后，自公司H股在香港联交所上市交易之日起生效。根据相关法规的变化情况、监管机构的要求及有关批准/备案文件，对股东会审议通过的与本次发行并上市相关的决议内容作出相应修改，但依据相关法律法规和监管规则必须由股东会审议的修改事项除外。批准将上述增发有关的董事会、股东会等决议（或摘要）的复印件，及如需要，经任何一位董事或公司秘书或公司的法律顾问核证后，递交给中国证监会、香港联交所、香港证监会和任何其他监管机关，和/或经要求，发送给其他相关各方和参与上市项目的专业顾问。15、批准、追认及确认此前公司或其他任何董事、监事、高级管理人员或授权人士作出的与本次发行并上市有关的所有行动、决定及签署和交付的所有相关文件。16、根据需要再转授权其他董事或有关人士单独或共同处理与本次发行并上市有关的事项。17、授权董事会按照相关规定相应地增加公司的注册资本，以及为完成配发及发行新股签署必要文件、办理必要手续、采取其他必要的行动。上述授权的有效期为二十四个月，自本议案经公司股东会审议通过之日起计算。如果公司已在该等有效期内取得相关监管机构对本次发行并上市的批准或备案文件，则授权有效期自动延长至本次发行并上市完成日与行使超额配售权（如有）孰晚日。以上议案已经公司第三届董事会第四次会议审议通过，现提请各位股东及股东代理人审议。苏州泽璟生物制药股份有限公司2025年12月12日议案七关于公司发行H股股票前滚存利润分配及亏损承担方案的议案各位股东及股东代理人：鉴于公司拟发行境外上市股份（H股）并申请在香港联交所主板挂牌上市，为平衡公司新老股东的利益，就公司截至在本次发行并上市之日的滚存未分配利润和未弥补亏损承担方案安排如下：截至目前，公司不存在滚存未分配利润，不涉及滚存未分配利润由本次发行并上市后登记在册的新老股东共享的问题。公司本次发行并上市前存在未弥补亏损，由公司本次发行并上市后登记在册的新老股东按照所持公司的股份比例承担。以上议案已经公司第三届董事会第四次会议审议通过，现提请各位股东及股东代理人审议。苏州泽璟生物制药股份有限公司2025年12月12日议案八关于公司聘请发行H股股票并上市的审计机构的议案各位股东及股东代理人：为本次发行并上市之目的，公司拟聘请信永中和（香港）会计师事务所有限公司为本次发行并上市的审计机构。同时，提请股东会授权公司董事会及/或管理层与该单位按照公平合理的原则协商审计费用。以上议案已经公司第三届董事会第四次会议审议通过，现提请各位股东及股东代理人审议。苏州泽璟生物制药股份有限公司2025年12月12日议案九关于变更公司独立董事的议案各位股东及股东代理人：公司董事会于近日收到独立董事袁鸿昌先生的书面辞职报告，袁鸿昌先生因个人原因申请辞去公司独立董事及其在董事会各专门委员会相关职务。辞职后，袁鸿昌先生不再担任公司任何职务。鉴于袁鸿昌先生的辞职将导致公司独立董事人数少于董事会成员总人数的三分之一，袁鸿昌先生的辞职报告将在公司股东会选举产生新任独立董事后生效。在此期间，袁鸿昌先生仍将继续履行独立董事及董事会专门委员会委员相关职责。为积极配合公司本次发行并上市工作的需要，并按照境内外上市规则完善公司独立董事结构，根据《公司法》《香港联交所上市规则》等有关法律法规以及《公司章程》的规定，经公司董事会提名委员会审核通过，董事会提名郭冰先生为公司第三届董事会独立董事，任期自公司股东会决议通过之日起至第三届董事会任期届满之日止。郭冰先生具备有关法律法规和《公司章程》所规定的上市公司独立董事任职资格，具备履行独立董事职责所必需的工作经验。郭冰先生简历请见附件。以上议案已经公司第三届董事会第四次会议审议通过，现提请各位股东及股东代理人审议。苏州泽璟生物制药股份有限公司2025年12月12日附件：郭冰先生简历附件：郭冰先生简历郭冰先生，1973年出生，中国国籍，拥有中国香港特别行政区永久居留权，博士研究生；1994年6月毕业于南京理工大学，获学士学位；2010年9月毕业于中欧国际工商学院，获硕士学位；2015年9月毕业于香港理工大学，获博士学位；1998年8月至2003年11月任深圳市冠智达实业有限公司副总裁；2003年12月至2011年3月先后任华测检测认证集团股份有限公司总裁、常务副总裁、董事；2011年4月至2014年7月任华测检测认证集团股份有限公司董事；2011年4月至2014年12月任深圳国技仪器有限公司董事长；2015年1月至2015年10月任天美（控股）有限公司董事、大中华区行政总裁；2015年11月至今任深圳国技仪器有限公司及深圳市国佳投资发展有限公司董事长。议案十关于确定公司董事角色的议案各位股东及股东代理人：鉴于公司拟发行境外上市外资股（H股）并在香港联交所主板挂牌上市，为进一步规范公司运作，完善公司治理结构，根据《香港联交所上市规则》等境内外监管法规的要求，公司根据境内外上市规则改选董事（含独立董事）完成后，拟确认公司董事角色如下：董事姓名董事角色ZELINSHENG（盛泽林）执行董事陆惠萍执行董事吕彬华执行董事易必慧非执行董事张军超非执行董事李德毓非执行董事程增江独立非执行董事管亚梅独立非执行董事郭冰独立非执行董事对上述董事角色的确认自公司股东会审议通过之日起生效。以上议案已经公司第三届董事会第四次会议审议通过，现提请各位股东及股东代理人审议。苏州泽璟生物制药股份有限公司2025年12月12日议案十一关于就公司发行H股股票并上市修订《公司章程》及相关议事规则（H股上市后适用）的议案各位股东及股东代理人：鉴于公司现拟发行境外上市股份（H股）并申请在香港联交所主板挂牌上市，根据《公司法》《上市公司章程指引》《香港联交所上市规则》等规定，公司对现行公司章程及其附件议事规则进行修订，结合公司的实际情况及需求，拟定了本次发行并上市后适用的《苏州泽璟生物制药股份有限公司章程（草案）（H股发行并上市后适用）》（以下简称《公司章程（草案）》）及其附件《苏州泽璟生物制药股份有限公司股东会议事规则（草案）（H股发行并上市后适用）》《苏州泽璟生物制药股份有限公司董事会议事规则（草案）（H股发行并上市后适用）》，具体内容详见附件。同时，提请股东会授权董事会及/或其授权人士，就本次发行并上市事项，根据境内外法律法规的规定以及境内外监管机构的要求与建议，及本次发行并上市实际情况，对经股东会审议通过的该等文件不时进行调整和修改（包括但不限于对文字、章节、条款、生效条件等进行调整和修改），并在本次发行并上市完成后，根据股本变动等事宜修订公司章程相应条款，并就注册资本和章程变更等事项向公司登记机构及其他相关政府部门办理核准、变更、备案等事宜（如涉及），但该等修订不能对股东权益构成任何不利影响，并须符合中国有关法律法规、香港联交所上市规则和有关监管、审核机关的规定。《公司章程（草案）》及其附件经股东会批准后，自公司本次发行并上市之日起生效。在此之前，现行《公司章程》及其附件继续有效。请对以下子议案进行逐项表决：11.01、《公司章程（草案）（H股发行并上市后适用）》；11.02、《股东会议事规则（草案）（H股发行并上市后适用）》；11.03、《董事会议事规则（草案）（H股发行并上市后适用）》。以上议案已经公司第三届董事会第四次会议审议通过，现提请各位股东及股东代理人逐项审议。苏州泽璟生物制药股份有限公司2025年12月12日议案十二关于就公司发行H股股票并上市修订和制定公司相关制度（H股上市后适用）的议案各位股东及股东代理人：为进一步完善公司治理结构，符合境内外有关法律法规的规定以及相关监管要求，并与经修订的拟于公司本次发行并上市后适用的《公司章程（草案）（H股发行并上市后适用）》相衔接，拟结合公司的实际情况修改和制定相关制度，具体如下：上述公司治理制度全文请见公司2025年11月15日披露于上海证券交易所网站（www.sse.com.cn）的相关文件。同时，提请股东会授权董事会及/或其授权人士，为本次发行并上市之目的，根据境内外法律法规的规定或者境内外有关政府部门和监管机构的要求与建议以及本次发行并上市的实际情况等，对经公司董事会或股东会审议通过的内部治理制度进行调整和修改。上述制度经股东会审议通过后将于公司本次发行并上市之日起生效。在此之前，除另有修订外，现行的上述内部治理制度将继续适用。请对以下子议案进行逐项表决：12.01、《关联（连）交易管理制度（草案）（H股发行并上市后适用）》；12.02、《独立董事工作制度（草案）（H股发行并上市后适用）》；12.03、《募集资金管理制度（草案）（H股发行并上市后适用）》；12.04、《对外担保管理制度（草案）（H股发行并上市后适用）》。序号变更情况制度名称1.修订苏州泽璟生物制药股份有限公司关联（连）交易管理制度（草案）（H股发行并上市后适用）2.修订苏州泽璟生物制药股份有限公司独立董事工作制度（草案）（H股发行并上市后适用）3.修订苏州泽璟生物制药股份有限公司募集资金管理制度（草案）（H股发行并上市后适用）4.修订苏州泽璟生物制药股份有限公司对外担保管理制度（草案）（H股发行并上市后适用）以上议案已经公司第三届董事会第四次会议审议通过，现提请各位股东及股东代理人逐项审议。苏州泽璟生物制药股份有限公司2025年12月12日议案十三关于部分募投项目子项目投资金额调整及新增子项目并补充流动资金的议案各位股东及股东代理人：根据公司实际研发情况及研发计划，公司拟对2021年度向特定对象发行A股股票部分募投项目子项目进行投资金额调整及新增子项目并补充流动资金，具体情况如下：一、变更募集资金投资项目的概述（一）募集资金基本情况根据中国证券监督管理委员会2022年11月3日作出的《关于同意苏州泽璟生物制药股份有限公司向特定对象发行股票注册的批复》（证监许可[2022]2649号），公司于2023年4月向特定对象发行24,489,795股人民币普通股（A股）股票，每股面值人民币1元，发行价格为每股人民币49.00元，募集资金合计人民币1,199,999,955.00元，扣除发行费用人民币18,066,773.41元（不含增值税）后，实际募集资金净额为人民币1,181,933,181.59元。上述资金已全部到位，并已经信永中和会计师事务所（特殊普通合伙）于2023年4月17日出具的《苏州泽璟生物制药股份有限公司验资报告》（XYZH/2023NJAA1B0108）验证。募集资金到账后，已全部存放于经公司董事会批准开设的募集资金专项账户内。募集资金投资项目基本情况表单位：万元币种：人民币发行名称2021年度向特定对象发行A股股票募集资金总额120,000.00募集资金净额118,193.32募集资金到账时间2023年4月14日涉及变更投向的总金额21,500.00涉及变更投向的总金额占比18.19%改变募集资金用途类型√改变募集资金投向√改变募集资金金额□取消或者终止募集资金投资项目□改变募集资金投资项目实施主体注：“涉及变更投向的总金额占比”为涉及变更投向的总金额占募集资金净额的比例。（二）募集资金使用情况截至2025年月日，公司2021年度向特定对象发行A股股票募集资金使用情况如下：单位：人民币万元□改变募集资金投资项目实施方式□实施新项目√永久补充流动资金√其他：募投项目内部投资结构调整序号序号项目名称总投资额实际募集资金拟投入金额累计已投入募集资金金额1新药研发项目123,110.00118,193.3246,171.94合计123,110.00118,193.3246,171.94注：2021年度向特定对象发行A股股票发行前，公司将募集资金总额调减为不超过120,000万元（含本数），募集资金到位后全部投向新药研发项目。（三）本次部分募投项目子项目投资金额调整及新增子项目的情况公司拟对2021年度向特定对象发行A股股票募投项目“新药研发项目”中的部分子项目进行投资金额调整及新增子项目，减少子项目“杰克替尼片治疗中重度特应性皮炎的III期临床试验（中国开发）”投资金额9,200.00万元，减少子项目“杰克替尼片治疗强直性脊柱炎的III期临床试验（中国开发）”投资金额12,300.00万元，减少的募集资金拟用于新增的子项目及补充流动资金，其中新增的子项目“注射用ZG006对比研究者选择的化疗在复发性小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的多中心、随机对照、开放标签的III期临床研究”计划投入金额16,500.00万元，补充流动资金计划投入金额5,000.00万元。具体情况如下：变更募集资金投资项目情况表单位：万元币种：人民币变更前募投项目变更后募投项目项目名称实施主体实施地点项目总投资额募集资金承诺投资总额截止公告日计划累计投资金额已投入金额是否已变更募投项目，含部分变更（如有）项目名称实施主体实施地点项目拟投入总金额拟投入募集资金金额是否构成关联交易杰克替尼片治疗中重度特应性皮炎的III期临床试验（中国开发）泽璟制药中国20,018.0020,018.0010,818.008,679.43是注射用ZG006对比研究者选择的化疗在复发性小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的多中心、随机对照、开放标签的III期临床研究泽璟制药中国16,500.0016,500.00否杰克替尼片治疗强直性脊柱炎的III期临床试验（中国开发）泽璟制药中国19,146.0019,146.006,846.004,782.94是补充流动资金泽璟制药中国5,000.005,000.00否二、本次部分募投项目子项目投资金额调整及新增子项目的具体原因（一）减少“杰克替尼片治疗强直性脊柱炎的III期临床试验（中国开发）”子项目投资金额的原因公司在进行原预算的时候，基于国外同类产品治疗强直性脊柱炎III期临床试验的样本量在200例至400多例的情况，以及杰克替尼片治疗强直性脊柱炎的II期临床初步有效性数据，预估吉卡昔替尼治疗强直性脊柱炎III期的临床试验样本量为400例左右，预计采用两个剂量组和一个安慰剂组。随后，杰克替尼治疗强直性脊柱炎的II期研究（ZGJAK008）的最终分析结果显示：杰克替尼在不同给药剂量下均显示出治疗强直性脊柱炎优异的有效性和安全性特征，量效关系明确，且比对照安慰剂组治疗的疗效优势明显，因此杰克替尼片治疗强直性脊柱炎患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅲ期临床试验（ZGJAK029）的设计基于II期临床研究ZGJAK008的结果进行统计假设计算样本量，以及根据和国家药品监督管理局药品审评中心的沟通交流结果，确定样本量为258例，且试验采用一个剂量组和一个安慰剂组，按1:1随机。此外，原计划将大部分临床试验管理和统计分析工作委托外包给CRO实施，包括中心现场监查、医学入组审核及监查、数据管理、统计分析以及药物警戒管理等。实际在III期临床试验（ZGJAK029）实施过程中，由公司临床研究团队承担了上述试验管理和统计分析工作，整体费用有所降低。2025年10月20日，公司宣布杰克替尼片治疗活动性强直性脊柱炎的《盐酸杰克替尼片治疗活动性强直性脊柱炎患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照III期临床试验》（方案编号：ZGJAK029）达到了主要疗效终点，具有统计显著性（p<0.0001）。公司将加快推进盐酸吉卡昔替尼片治疗活动性强直性脊柱炎患者适应症的上市进程。综上，该子项目相比原估计的样本量减少了142例，同时III期临床试验管理和统计分析工作由外包转为临床研究团队自行承担，且目前支持上市申请的III期试验（ZGJAK029）已经完成并达到了预设的疗效目标：吉卡昔替尼组相较对照组具有显著优效统计意义，因此，该子项目实际需研发投入金额相应减少。（二）减少“杰克替尼片治疗中重度特应性皮炎的III期临床试验（中国开发）”子项目投资金额的原因公司在进行原预算的时候，基于国外同类产品治疗中重度特应性皮炎III期临床试验的样本量在300多例至800多例的情况，以及杰克替尼片治疗中重度特应性皮炎的II期临床初步有效性数据，预估杰克替尼片治疗中重度特应性皮炎III期的临床试验样本量为600例左右。随后，杰克替尼治疗中重度特应性皮炎的II期临床研究（ZGJAK011）的最终分析结果显示：在不同给药剂量下，杰克替尼均显示出治疗中重度特应性皮炎优异的有效性和安全性特征，且比对照安慰剂组治疗的疗效优势明显，因此，杰克替尼片治疗中重度特应性皮炎III期关键临床研究（ZGJAK025）的样本量最终基于II期临床研究结果经统计假设计算，以及根据和国家药品监督管理局药品审评中心的沟通交流结果，确定样本量为438例。另外，目前该子项目已经完成所有患者的入组，正在随访阶段，研究进展顺利。此外，原计划将大部分临床试验管理和统计分析工作委托外包给CRO实施，包括中心现场监查、医学入组审核及监查、数据管理、统计分析以及药物警戒管理等。实际在III期临床试验（ZGJAK025）实施过程中，由公司临床研究团队承担了上述试验管理和统计分析工作，整体费用有所降低。综上，该子项目相比原估计的样本量减少了162例，同时临床试验管理和统计分析工作由公司临床研究团队承担，且目前研究进展已处于后期收尾阶段，总投入可控和可预期，因此该子项目所需研发投入金额相应减少。（三）新增“注射用ZG006对比研究者选择的化疗在复发性小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的多中心、随机对照、开放标签的III期临床研究”子项目的原因ZG006（INN名：alveltamig）是一种针对两个不同DLL3表位及CD3的T细胞衔接器类药物，也是公司通过双/多特异性抗体研发平台开发的一个三特异性抗体药物。在临床I期剂量爬坡和临床II期研究中，ZG006单药在晚期小细胞肺癌患者均显示出优异的抗肿瘤效果，相关研究结果已经在2025年美国肿瘤学大会年会（2025ASCO）、2025年欧洲内科肿瘤学年会（2025ESMO）和中国肿瘤学大会年会（2025CSCO）等学术年会上进行口头和壁报报告。基于ZG006单药在晚期小细胞肺癌患者中已显示出优异抗肿瘤效果和良好的安全性特征，且在同类产品中显示出良好的竞争优势，为了尽快推进ZG006的关键注册临床研究的进程，以及更早更好地惠及小细胞肺癌目前未满足的临床治疗需求，本次新增子项目ZG006单药治疗一线失败的小细胞肺癌III期临床研究（ZG006-006），即“注射用ZG006对比研究者选择的化疗在复发性小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的多中心、随机对照、开放标签的III期临床研究”。该研究旨在评估ZG006对比研究者选择的化疗在经一线标准治疗失败的复发性小细胞肺癌患者中的有效性和安全性，计划入组至少420例受试者，按1:1的比例随机分配至ZG006研究组，或研究者选择的标准化疗对照组。完成“注射用ZG006对比研究者选择的化疗在复发性小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的多中心、随机对照、开放标签的III期临床研究”预计共需投入资金16,500.00万元。（四）补充流动资金的原因截至本公告披露日，尽管公司已有三款创新药上市，但由于重组人凝血酶今年才纳入国家医保目录，盐酸吉卡昔替尼片治疗骨髓纤维化适应症今年5月获批，上市时间短，尚在市场前期拓展阶段，仍需持续投入团队扩建和市场推广等费用，并且其他在研药品还处于上市申请或研发阶段需要较大研发投入，因此公司尚未盈利且存在累计未弥补亏损，公司运营资金仍大部分依赖于外部融资。公司在核心产品实现大规模销售并盈利前，需要持续投入较多资金用于研发和商业化推广，对公司现金流形成了较大的压力。同时，公司取得外部融资仍存在一定不确定性及时间成本，难以较快满足公司对运营资金的迫切需求。本次公司拟将上述“杰克替尼片治疗强直性脊柱炎的III期临床试验（中国开发）”子项目部分剩余资金5,000.00万元用于补充流动资金，以缓解公司运营资金压力，补充自有资金不足，减轻短期内对外部融资的依赖。三、新增子项目的具体内容（一）基本情况ZG006是公司通过其双/多特异性抗体研发平台开发的一个三特异性抗体药物，是抗DLL3/DLL3/CD3的T细胞接合器类抗体药物，已获得美国FDA和中国NMPA临床试验许可，并已分别被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种，和被美国FDA授予孤儿药资格认定（Orphan-drugDesignation）。ZG006具有新颖的药理作用机制，其分子结构的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用细胞特异性杀伤肿瘤细胞。经查询，ZG006是全球第一个针对DLL3靶点的三特异性抗体（DLL3/DLL3/CD3），是全球同类首创（First-in-Class）分子形式，具有成为同类最佳（Best-in-Class）分子的潜力。注射用ZG006对比研究者选择的化疗在复发性小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的多中心、随机对照、开放标签的Ⅲ期临床研究是公司启动的第二个ZG006治疗小细胞肺癌的关键临床研究。该研究旨在评估ZG006对比研究者选择的化疗在经一线标准治疗失败的复发性小细胞肺癌患者中的有效性和安全性，计划入组至少420例受试者，按1:1的比例随机分配至ZG006研究组，或研究者选择的标准化疗对照组；主要有效性指标为OS；次要有效性指标：研究者和IRC评估的PFS、ORR、DoR、DCR、TTR。次要疗效终点生活质量评估根据EORTCQLQ-C30量表和EORTCQLQ-LC13量表，对受试者生活质量进行汇总分析。研究也包括安全性分析、药代动力学分析以及暴露-效应关系分析、免疫原性分析和生物标志物分析等内容。研究计划入组约420例受试者。该项ZG006的III期临床研究由上海胸科医院牵头，并有全国其他50多家医院参研，研究费用涉及临床检查费、观察及支持治疗费、数据管理费、中心影像评估费等费用。本研究为多中心研究，为保障研究顺利推进并符合药监部门法规及技术要求，还需支付医院管理费、临床供应商（如CRO（包括中心实验室））及SMO服务费、独立影像阅片服务费，以及数据统计分析费等相关经费。（二）可行性分析目前，ZG006单药在晚期小细胞肺癌患者中已显示出有前景的抗肿瘤效果和良好的安全性特征。在I期临床（ZG006-001）剂量递增及扩展研究中，截至2025年7月，在SCLC中，10mgQ2W组、30mgQ2W组、60mgQ2W组经IRC评估的确认ORR分别为75.0%、60.0%和91.7%，DCR分别为75.0%、73.3%和91.7%，6个月的DoR率分别为66.7%、72.9%和58.3%；6个月PFS率为50.0%、47.4%和54.7%。在II期临床研究中，ZG006在30mgQ2W和10mgQ2W两个剂量组中均显示出优异的抗肿瘤效果。截至2025年5月12日，基于IRC评估的结果显示：10mgQ2W组（30例）和30mgQ2W组（30例）最佳缓解率（ORR）分别为60.0%和63.3%，确认的缓解率均为53.3%，疾病控制率（DCR）分别为73.3%和70.0%。注射用ZG006已被CDE纳入突破性治疗品种名单，适应症为ZG006单药治疗既往经含铂化疗及至少1种其它系统治疗后（三线及以上）复发或进展的晚期小细胞肺癌患者，该关键临床研究已完成首例入组。经查询，目前全球仅有一款同机制靶向CD3/DLL3的双抗Tarlatamab（AMG757）于2024年5月在美国经加速批准获批上市，用于晚期小细胞肺癌的治疗。其它靶向DLL3的T细胞接合器类药物也已经在临床试验中显示出初步的抗肿瘤作用。本次新增子项目ZG006单药治疗一线失败的小细胞肺癌III期临床研究（ZG006-006），即“注射用ZG006对比研究者选择的化疗在复发性小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的多中心、随机对照、开放标签的III期临床研究”已经与国家药品监督管理局药品审评中心完成了沟通交流，确认了临床研究方案和试验终点评估指标，目前正在进行患者招募前期准备工作，即将开始招募患者。四、新增子项目的市场前景和风险提示（一）市场前景肺癌是原发于支气管和肺的恶性肿瘤的统称，小细胞肺癌（smallcelllungcancer，SCLC）是常见的一个特殊肺癌类型，属分化差的神经内分泌癌，约占肺癌病例总数的13~17%，据国家癌症中心统计，2022年我国肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位。小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌病例的15%，其确诊患者中，有大量吸烟史者最为常见。总体而言，小细胞肺癌生长迅速且转移性强，这导致其死亡率居高不下。由于小细胞肺癌通常无明显症状且病情进展快，大多数患者确诊时已处于晚期并伴有远处转移，此阶段被称为广泛期。小细胞肺癌具有高度异质性，且缺乏常见的、可作为治疗靶点的致癌驱动因子，这使得针对性靶向疗法的研发面临较大困难。此外，大多数肺癌患者在确诊时已处于晚期或转移性阶段。根据弗若斯特沙利文（Frost&Sullivan）的预测，在全球范围内，2024年小细胞肺癌新发病例数增至39.12万例，2020年至2024年的复合年增长率（CAGR）为2.7%。预计到2030年，该病例数将达到45.34万例，2035年将进一步增至51.01万例；其中2024年至2030年的复合年增长率为2.5%，2030年至2035年的复合年增长率为2.4%。根据弗若斯特沙利文（Frost&Sullivan）的预测，2020年至2024年，中国小细胞肺癌（SCLC）药物市场规模从37亿元人民币增长至64亿元人民币，复合年增长率（CAGR）为15.0%。预计到2030年，该市场规模将达到166亿元人民币，2035年将进一步增至338亿元人民币；其中2024年至2030年的复合年增长率为17.2%，2030年至2035年的复合年增长率为15.4%。小细胞肺癌（SCLC）的现有二线治疗方案包括：一线化疗后6个月内复发或进展者可选择拓扑替康、伊立替康、吉西他滨、长春瑞滨、替莫唑胺、紫杉醇或芦比替定等药物治疗，同时也推荐进入临床试验；6个月后复发或进展者可选择初始治疗方案。尽管广泛期小细胞肺癌对化疗敏感，有效率约70%，但治疗后大多数患者会在半年内出现疾病进展，中位生存期1年左右，5年生存率7%左右。免疫治疗的加入虽使病人PFS及OS获益，但程度有限。2018年的一项真实世界研究显示小细胞肺癌三线治疗组mOS4.4个月，最佳支持治疗（BSC）组mOS0.9个月。因此小细胞肺癌中存在较大的未满足的临床治疗需求。ZG006在I期和II期临床研究中，对于末线小细胞肺癌患者均显示出优异的有效性和良好的安全性特征，以及比同类靶向DLL3和CD3的T细胞接合器类药物显示出竞争优势，具有最佳同类药物的潜力，由此，加快推进ZG006在复发性小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的多中心、随机对照、开放标签的III期临床研究，有利于ZG006作为新颖的靶向免疫药物治疗小细胞肺癌的上市进程，更快和更好地惠及患者，市场前景广阔。（二）风险提示公司本次对2021年度向特定对象发行A股股票募投项目“新药研发项目”中的部分子项目进行投资金额调整及新增子项目，是根据当前市场情况、公司最新研发项目进度及时进行的调整，有利于优化研发项目之间的资源配置，提高整体研发效率和资金使用效率，加快推进研发项目进度，符合公司及全体股东的利益。同时，公司也将在新药研发中面临如下风险：1、公司在研药品临床试验进度及结果可能不如预期的风险临床试验的完成进度部分取决于以下因素：（1）公司能否招募足够数量的患者；（2）公司能否与足够数量的临床试验机构合作；（3）临床试验能否顺利通过临床试验机构内部批准或遗传办审批；（4）药物疗效是否可以达到预期。公司临床试验在招募患者和确定临床试验机构时可能因患者人群的人数、性质、试验计划界定患者的资格标准、竞争对手同时进行类似临床试验等因素而遇到困难，从而阻碍临床试验的如期完成，对推进在研药品的开发造成不利影响。同时，良好的临床前研究及初期临床试验结果未必预示后期临床试验的成功，临床试验的中期结果也不必然预示最终结果。如公司在研药品的临床试验结果不及预期，将对公司业务造成不利影响。2、募集资金投资项目实施风险募投项目的可行性分析是基于当前市场环境、行业政策、行业发展趋势等因素作出的，在本次募投项目实施过程中，公司同时面临着市场需求变化、相关政策变化、技术更新等诸多不确定性因素，可能导致项目延期或无法实施，或者导致投资项目不能产生预期收益。同时，募集资金投资项目的实施对公司的组织和管理水平提出了较高要求，公司的资产、业务规模可能进一步扩大，研发、生产和管理团队可能相应增加，公司在人力资源、财务等方面的管理能力需要不断提高，任何环节的疏漏或者执行不力，可能会对募集资金投资项目的按期实施及正常运转造成不利影响。以上议案已经公司第三届董事会第四次会议审议通过，现提请各位股东及股东代理人审议。苏州泽璟生物制药股份有限公司2025年12月12日公告原文