Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

点击标题下「蓝色微信名」可快速关注 本文刊于：中华儿科杂志, 2026, 64(2): 126-134DOI: 10.3760/cma.j.cn112140-20250819-00769 作者：中华医学会儿科学分会风湿病学组 中华医学会儿科学分会免疫学组 中国医师协会儿科学分会风湿免疫变态反应学组 儿童风湿免疫病联盟 通信作者：俞海国，Email：haiguo_yu@njmu.edu.cn；宋红梅，Email：songhm1021@hotmail.com 封面图：《静谧乡村》 作者：吕佳宜  女，11岁   北京第二实验小学 摘要 慢性无菌性骨髓炎（CNO）是一种自身炎症性骨病。CNO临床表现差异大，实验室检查缺乏特异性，早期易误诊、漏诊。为了规范我国儿童CNO的诊断、治疗和随访，改善其预后，中华医学会儿科学分会风湿病学组、中华医学会儿科学分会免疫学组、中国医师协会儿科学分会风湿免疫变态反应学组联合儿童风湿免疫病联盟共同成立了共识制订工作组，结合国内外研究结果，共同制订“儿童慢性无菌性骨髓炎诊断与治疗专家共识（2026）”。 慢性无菌性骨髓炎（chronic nonbacterial osteomyelitis，CNO）又称为慢性复发性多灶性骨髓炎，是一种罕见的自身炎症性骨病，多发生在儿童，也可持续到成人期发病 ［ 1 ］ 。CNO特征为非感染性的骨髓炎症，可为单灶或多灶性病变，临床上呈慢性迁延和反复缓解加重的过程。CNO作为此类疾病的统称，涵盖了从轻度或可自限性的单一病灶到严重的慢性活动性多灶性病变的一系列临床表现。大部分CNO为非单基因形式，仅有遗传易感性。少数CNO属于单基因自身炎症综合征的部分表现，如Majeed综合征（LPIN2基因变异）、化脓性关节炎-坏疽性脓皮病-痤疮（pyogenic sterile arthritis-pyoderma gangraenosum-acne syndrome，PAPA）综合征（PSTPIP1基因改变）和白细胞介素-1受体拮抗剂缺乏（deficiency of interleukin-1 receptor antagonist，DIRA）综合征（IL1RN基因变异）等 ［ 2 ］ 。“儿童慢性无菌性骨髓炎诊断与治疗专家共识（2026）”（简称本共识）仅针对非单基因形式CNO，上述单基因自身炎症性骨病不在本共识中探讨。鉴于CNO的临床表现差异性大，实验室检查缺乏特异性，早期极易误诊、漏诊，且针对CNO的诊断、治疗、预后及随访，本共识基于循证指南的制订方法，结合我国的临床实践，历时半年进行制订，旨在给我国儿科临床医生提供更加有效的指导，规范我国儿童CNO的诊断、合理用药和规范管理，改善其长期预后。 本共识制订过程参考“世界卫生组织指南制订手册”以及“中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则（2022版）” ［ 3 , 4 ］ ，并依据指南研究与评价工具和卫生保健实践指南报告条目的具体要求进行。 1. 共识制订工作组的组建与利益冲突的管理：成立了包括儿科、儿童风湿免疫科及循证医学等领域专家，下设指导委员会、共识组、证据合成与评价组共42名。所有成员（包括指导委员会、共识专家组和证据合成与评价组）均需签署利益冲突声明表。利益冲突管理委员会（由2名无利益冲突的成员组成）负责对声明内容进行评估，并依据潜在冲突的严重程度进行相应管理。 2. 共识使用者与目标人群：供各级医疗机构儿童风湿免疫科、儿科及与儿童CNO诊疗和管理相关的专业人员应用。推荐意见适用的对象为疑诊及确诊的CNO患儿。 3. 临床问题的遴选和确定：根据共识的主题和范围，制订临床证据的纳入和排除标准及检索策略，遴选初始的临床问题及结局指标，包括儿童CNO诊断、治疗和随访3大方面；先后经过2轮德尔菲问卷调查，最终确定了13个临床问题。 4. 证据检索与确定：系统检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国生物医学文献服务系统、万方知识数据服务平台和中国知网数据库，检索截止时间为2025年6月30日。检索词包括“慢性无菌性骨髓炎”“慢性复发性多灶性骨髓炎”“chronic nonbacterial osteomyelitis”“chronic recurrent multifocal osteomyelitis”。纳入证据类型涵盖系统评价、Meta分析、随机对照试验和观察性研究。同时补充检索了美国风湿病学会（American College of Rheumatology，ACR）、欧洲抗风湿病联盟（European League Against Rheumatism，EULAR）及UpToDate等网站资源。采用EndNote软件管理文献并进行筛选。针对各临床问题，基于人群、干预、对照、结局原则进行分析，对照筛选后纳入的文献初步确定证据。最终采用2009版英国牛津循证医学中心的证据分级和推荐强度标准对证据进行分级 ［ 5 ］ ，见 表1 。 5.推荐意见的形成：基于循证医学证据体系，初步形成了共识推荐方案及相关阐述。采用德尔菲调研法形成专家意见共识度，专家对推荐意见可根据赞同程度选择“同意”“不同意”或“不确定”，“同意”票数超过80%视为达成共识，同时基于共识组专家提出的不确定或反对建议对推荐意见进行完善。最终经专家组审阅后确定了13条推荐意见。 6.共识撰写与批准：各部分初稿确定后，指导委员会及共识组整合共识初稿，通过2次线下会议专家组讨论，根据反馈意见或建议进行改进，由指导委员会确认最终发表版本。 7.传播与更新：共识发布后将通过学术会议、微信平台等方式进行传播和实施。共识发布后会每半年行文献检索和评估，如果出现了可能改变推荐意见的证据，将会启动相关章节的更新。 二、推荐意见及依据 临床问题1：CNO的临床特征有哪些？ 推荐意见1：儿童CNO的临床特征是慢性隐匿性骨痛，单灶或多灶性病变反复发作与缓解交替。全身症状在复杂型CNO中更常见。长骨干骺端是最常受累部位。病理性骨折和骨膨大是常见并发症。CNO常合并银屑病、掌跖脓疱病或炎症性肠病等其他炎症性疾病（证据级别4，推荐强度C）。 CNO临床往往缺乏特异性表现。骨痛是最常见的首发症状，疼痛强度和频率呈现多变性，少数患儿可无骨痛。患儿可伴随不同程度的发热（发生率约20%）、体重减轻及乏力等全身症状 ［ 6 ］ 。受累骨骼呈现特征性分布，长骨干骺端是最常受累区域，椎骨、锁骨及下颌骨受累亦较常见。病灶分布呈非对称性（约60%）与对称性（约40%）共存的特点 ［ 6 ］ 。约1/3的患儿为孤立性病灶，但疾病的自然病程往往呈现多灶化趋势，研究显示平均随访4年有93%患儿可发展成多灶性病变 ［ 7 ］ 。单一锁骨或下颌骨受累的患儿较少进展为多灶性病变 ［ 7 ］ 。需高度警惕病理性骨折及骨骼畸形等并发症。活动性脊柱病变会增加椎体骨折风险导致脊柱后弯畸形，生长板损伤或过度炎症导致的骨骺过度生长可引起双下肢不等长及关节成角畸形。CNO患儿合并银屑病、掌跖脓疱病及炎症性肠病的发生率分别为2%~17%、3%~20%及3%~7% ［ 8 ］ ，存在上述免疫性疾病家族史可作为CNO诊断的重要线索 ［ 9 ］ 。 临床问题2：CNO患儿异常的实验室指标有哪些？ 推荐意见2：CNO缺乏特异性的血清学诊断标志物，部分患儿会有红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等炎症指标的升高。实验室检查的主要目的是评估全身炎症程度，排除具有类似临床表现的其他疾病，评估用药安全性（证据级别4，推荐强度C）。 CNO患儿血常规多处于正常范围，病程迁延会出现贫血。ESR和CRP正常或轻微升高，显著升高常提示病变广泛或高疾病活动状态。患儿血清钙、磷、碱性磷酸酶、25-羟基维生素D、甲状旁腺激素及尿酸水平正常，常规检测可鉴别低磷酸酯酶症、甲状旁腺功能亢进症及痛风等代谢性骨病 ［ 10 ］ 。如乳酸脱氢酶显著升高，需高度警惕恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤）。除血常规、ESR、CRP、肝功能、肾功能、骨代谢指标外，可选择性完善类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体、人类白细胞抗原B27、全外显子基因 ［ 10 ］ 。 临床问题3：CNO重要的影像学检查及特征有哪些？ 推荐意见3：影像学检查对CNO的诊断、鉴别诊断、评估及随访至关重要，推荐全身磁共振成像（whole body magnetic resonance imaging，WB-MRI）作为儿童CNO的首选影像学检查。影像学特征为早期骨髓水肿为主，晚期溶骨性破坏与骨硬化并存，常伴骨膜反应和邻近软组织炎症改变。数字X线摄影及CT检查对早期骨髓水肿不敏感，主要用于评估骨质破坏。放射性核素骨扫描（如 99mTc-亚甲基二磷酸盐）及正电子发射断层显像（positron emission tomography，PET）-CT不常规推荐，仅作为无法完善WB-MRI的替代方案（证据级别4，推荐强度C）。 在诊断和评估CNO时，影像检查的选择需兼顾敏感性、特异性及对儿童的适用性。MRI是评估早期骨髓炎症、界定病变范围以及实时评估疾病活动度的最敏感工具 ［ 11 ］ 。骨髓水肿为CNO标志性征象，表现为T2加权像及短时反转恢复序列（short TI inversion recovery，STIR）上显著高信号。骨膜反应表现为T2和STIR序列的骨皮质线样或层状高信号影。邻近受累骨骼的软组织炎症或水肿表现为T2和STIR序列边界不清的高信号区。WB-MRI是采用优化的冠状位STIR（通常覆盖4~5个体段），矢状位全脊柱STIR以及针对疑诊区域（如足、骨盆、膝）的轴位和矢状位STIR序列 ［ 12 ］ 。全景式成像可精确描绘多灶性病变及无症状隐匿病灶分布特征，全面提高病灶检出率。经典CNO分布模式可呈现3种类型：（1）主要累及胫骨及四肢长骨（锁骨常不受累）；（2）主要累及锁骨与脊椎（胫骨常不受累）；（3）混合型 ［ 13 ］ 。X线可显示病变部位的骨膨大、骨质硬化、骨膜反应及“虫蚀样”骨质破坏，但对早期骨髓水肿不敏感（漏诊率高达20%~30%）。放射性核素骨扫描（如 99mTc-亚甲基二磷酸盐）及PET-CT表现为活动性骨病变区域放射性示踪剂的局灶性浓聚，但因其特异性低，及存在放射性暴露，仅作为评估全身骨骼受累范围的一种替代性筛查手段 ［ 14 ］ 。CT扫描可清晰显示骨皮质破坏、微小死骨片、细小的不全骨折、骨质硬化程度以及椎体压缩性骨折，也可观察溶骨区的边界、周围硬化带和骨膜增厚等，可应用于精确评估复杂部位（如脊柱、骨盆）的骨质破坏范围或为外科干预提供明确的解剖信息 ［ 15 ］ 。 临床问题4：CNO是否需要骨组织活检？ 推荐意见4：骨组织活检在诊断CNO中不常规推荐。但存在以下情况需进行骨活检：影像学表现不典型；单一或非典型部位病灶；需排除感染性骨髓炎；高度怀疑恶性肿瘤（证据级别4，推荐强度C）。 骨组织活检的价值在于排除其他可能的骨病。CNO组织学检查显示非特异性急性、亚急性或慢性骨髓炎症。早期阶段以中性粒细胞为主，疾病进展出现单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润，晚期出现慢性纤维化改变。活检组织应同时送检微生物培养及特殊染色以排除感染。病理检查需排除恶性肿瘤细胞，如尤文肉瘤特征性的小圆蓝细胞弥漫浸润、骨肉瘤中高度异型的恶性成骨细胞等。当组织学不典型或诊断存疑时，需辅以针对性的免疫组织化学染色（如CD45、CD99、CD1a等谱系标志物）或分子检测（如检测淋巴瘤相关的克隆性基因重排），为排除血液系统或实体骨肿瘤提供关键证据 ［ 16 ］ 。 临床问题5：CNO的诊断标准有哪些？ 推荐意见5：CNO的诊断主要依据临床症状、影像学特征，并严格排除感染、恶性肿瘤及其他炎症性骨病，遵循先排除、后诊断原则。2009 Jansson量化评分系统在临床广泛应用，2025 EULAR和ACR儿科CNO分类标准有望成为临床研究和基础研究的可靠工具（证据级别4，推荐强度C）。 CNO的诊断标准包括2007 Jansson标准、2016 Bristol标准、2009 Jansson量化评分系统及2025 EULAR和ACR儿科CNO分类标准。2007 Jansson标准及2016 Bristol标准主要源于医生的主观临床经验和影像学典型表现，纳入病程迁延≥6个月、影像学呈典型的多灶性骨病变（特征性溶骨破坏伴边缘硬化）以及患儿全身状况相对良好等要素，可能导致非典型病例或早期患者被漏诊 ［ 6 ， 17 ］ 。2009 Jansson量化评分系统依据7项关键的临床与影像学指标进行赋分，其中血细胞计数正常13分，对称性病变10分，病变边缘硬化10分，体温正常9分，椎骨、锁骨或胸骨病变8分，影像学证实的病变≥2处7分，CRP≥10 mg/L 6分，总分63分，≤28分强烈排除CNO，而≥39分则高度支持CNO诊断，可作为疑似病例初筛的有力工具，协助区分CNO与感染性骨髓炎及恶性骨肿瘤 ［ 18 ］ 。2025 EULAR和ACR儿科CNO分类标准基于国际专家共识与数据驱动方法构建，具有良好的特异度（98%）与灵敏度（82%）。标准融合临床症状、体征、实验室指标及多模态影像学特征，形成结构化评估体系，并且不再强制要求骨活检作为诊断前提，显著提升了其在儿科临床实践中的可行性与接受度 ［ 19 ］ 。 临床问题6：CNO需要与哪些疾病相鉴别？ 推荐意见6：CNO为排除性诊断疾病，鉴别诊断至关重要。重点应与感染性骨髓炎、化脓性关节炎、幼年特发性关节炎（juvenile idiopathic arthritis，JIA）、白血病、淋巴瘤、朗格罕细胞组织细胞增生症、骨肿瘤、骨髓水肿综合征、碱性磷酸酶减少症、维生素C缺乏症（又称坏血病）等疾病进行鉴别（证据级别5，推荐强度D）。 CNO的诊断需重点排除感染性骨髓炎及化脓性关节炎，患儿多伴有发热、寒战等全身中毒症状，炎症指标显著升高，影像学病灶多为单发或局限，且病变进展迅速、更具破坏性，病原体培养或分子检测阳性。JIA有时易与CNO混淆，主要区别在于JIA是关节滑膜组织炎症而非骨骼病变，其关节肿胀、压痛、活动受限等关节症状更突出且持续存在，血清学检查如类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体阳性多提示JIA诊断。诊断CNO必须排除恶性或侵袭性疾病。白血病、淋巴瘤、朗格罕细胞组织细胞增生症、恶性骨肿瘤（如尤文肉瘤、骨肉瘤）及转移瘤（如神经母细胞瘤骨转移）均可引发骨痛及多灶性骨破坏影像，进行性加重的疼痛、全身消耗状态和血细胞异常需高度警惕。骨髓穿刺细胞形态学及流式细胞术免疫分型、可疑病灶的组织活检有助于鉴别。营养与代谢性骨病表现可类似CNO骨痛。碱性磷酸酶减少症血清碱性磷酸酶活性显著低下及血清磷酸乙醇胺升高，基因检测可排除。维生素C缺乏症可致骨膜下出血、骨痛，可出现影像学“角征”“环征”及干骺端透亮带表现 ［ 20 ］ 。原发性骨髓水肿综合征在儿童中极少见，与CNO的区别在于其自限性病程和缺乏慢性炎症性骨质结构破坏 ［ 21 ］ 。其他单基因自身炎症性骨病，如DIRA综合征、PAPA综合征、Majeed综合征等，可表现为无菌性骨髓炎，此类疾病多在2岁以内起病，伴有化脓性关节炎、坏疽性脓皮病、小细胞低色素性贫血或严重的全身炎症反应等特殊表现，可通过基因检测确诊 ［ 2 ］ 。 临床问题7：如何对疾病的活动性进行评估？ 推荐意见7：推荐采用儿童CNO疾病活动度评分（pediatric chronic nonbacterial osteomyelitis disease activity score，PedCNO）对疾病活动度及治疗反应进行量化评估（证据级别4，推荐强度C）。 CNO疾病活动和治疗反应需结合临床、实验室指标和影像学工具综合评估。PedCNO作为一种复合工具，用于量化疾病活动 ［ 22 ］ 。PedCNO评价包括以下5个核心变量：（1）ESR；（2）影像学（主要是MRI）确定的骨髓炎病灶数目；（3）医生对疾病活动度的总体评估；（4）患儿或父母对健康状况的总体评估；（5）儿童健康评估问卷。其中医师、患儿或父母对疾病状态评估使用10 cm视觉量表（0分代表无疾病活动，10分代表最大疾病活动状态）。PedCNO 30、50、70分别代表病情改善达到30%、50%、70%。PedCNO 70活动度改善定义为以上5条核心指标至少3条改善达到70%，且没有任何1条出现≥30%的恶化。PedCNO评分在评估疾病活动性和治疗反应上一致性较好，可为临床决策提供参考 ［ 23 , 24 ］ 。 临床问题8：CNO影像学评分工具有哪些？ 推荐意见8：影像学评分可客观量化CNO的骨骼受累范围及炎症活动度，为精准评估病情、监测治疗应答提供重要依据。标准化的WB-MRI方案评分工具包括无菌性骨髓炎放射性指标（radiographic index for non-bacterial osteomyelitis，RINBO）、改良版RINBO、慢性复发性多灶性骨髓炎MRI评分系统（chronic recurrent multifocal osteomyelitis magnetic resonance imaging scoring system，CROMRIS）及放射性活动指数（radiological activity index，RAI）-CROMRIS。专家组推荐RAI-CROMRIS用于CNO影像学评分（证据级别4，推荐强度C）。 RINBO评分聚焦4个影像学参数：活动性病灶总数、最大病灶直径、骨髓外软组织受累炎症或水肿以及脊柱是否受累，通过累加各病灶得分生成累积总分值，评分结果与同期临床活动指标及MRI活动性病灶检测呈现显著的统计学一致性 ［ 25 ］ 。改良版RINBO评分在RINBO评分的基础上进行了改进，对患者放射活动性病变的最大病灶大小进行了新的定义，可用于量化CNO患儿放射学疾病活动的变化 ［ 26 ］ 。CROMRIS是全景式骨骼评估体系，为监测CNO治疗反应而设计的、全面MRI半定量评分系统，它将全身骨骼划分为长骨、脊柱、复杂骨骼（如骨盆）、手足骨以及扁平骨。在每个独立骨单位内，又精细评估影像学变量，如骨髓内炎症信号强度、异常信号范围、骨周软组织炎症及骨质膨胀程度等。CROMRIS更适用于儿科，是儿童CNO的MRI标准化评分工具 ［ 27 ］ 。RAI-CROMRIS在CROMRIS框架基础上进行简化与整合评分，构建了全面、客观和高灵敏的RAI，包括5个评分变量：（1）存在骨髓内炎症1分；（2）长骨骨髓水肿<25% 1分，25%~50% 2分，>50% 3分；（3）存在软组织炎症或骨膜反应1分；（4）骨膨大1分；（5）椎体压缩1分。RAI-CROMRIS评分与临床和实验室疾病活动度高度一致，可有效地评估病情及监测治疗反应 ［ 28 ］ 。 临床问题9：CNO的治疗原则及目标是什么？ 推荐意见9：对CNO患儿的治疗应遵循个体化治疗原则，根据病变范围、严重程度和共病情况选择适宜的治疗方案。治疗目标是缓解疼痛症状、维持或恢复功能、减轻炎症并防止结构性骨骼肌肉损伤（证据级别4，推荐强度C）。 CNO的治疗应由以儿童风湿科为主导，联合影像科、骨科、口腔科、疼痛科、康复科及心理科等多学科团队共同制订个体化方案。治疗方案应基于临床症状、影像学和实验室指标进行分层管理，包括阶梯化药物治疗、疼痛管理、功能锻炼及心理支持。同时需定期监测疾病活动度，加强健康教育。通过动态评估和多学科协作，实现最优化的长期预后 ［ 29 , 30 , 31 ］ 。 临床问题10：CNO的一线治疗药物有哪些？ 推荐意见10：推荐非甾体抗炎药（nonsteroidal antiinflammatory drug，NSAID）作为儿童活动性CNO的一线治疗药物（证据级别2b，推荐强度B）。 NSAID（如萘普生、双氯芬酸、布洛芬等）是CNO一线治疗药物，大部分患儿在使用NSAID后症状可得到不同程度的缓解，但无法阻止影像学进展，部分患儿在减药或停药后仍出现新病灶或复发 ［ 32 ］ 。在一项前瞻性观察中，单用萘普生治疗12个月后51%的患儿达到临床显著改善，但32%的患儿仍然存在放射学病变，且41%的患儿出现新病灶 ［ 8 ］ 。 专家组推荐对于轻症患儿初始治疗可考虑单用NSAID治疗。若治疗反应不佳或不耐受，可更换其他NSAID药物或考虑应用二线药物。若治疗有效，可6个月停用NSAID，停药后密切监测临床症状定期评估。对于存在多发病灶、特殊部位（下颌骨、脊柱）受累、严重的骨损伤、反复发作及伴有合并症的患儿，建议初始治疗即联合应用二线药物 ［ 33 , 34 ］ 。 临床问题11：CNO的二线治疗药物有哪些？ 推荐意见11：对NSAID反应不足的患儿应采用达标治疗方案，包括应用生物制剂、双膦酸盐及传统缓解病情的抗风湿药物（disease-modifying antirheumatic drugs，DMARD）。肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α抑制剂联合甲氨蝶呤或双膦酸盐可显著改善重症患儿的临床症状及影像学进展，专家组特别建议静脉帕米膦酸盐和TNF-α抑制剂作为难治性CNO的合理用药选择（证据级别1b，推荐强度A）。 针对NSAID反应不足或有椎体受累的患儿，儿童关节炎和风湿病研究联盟（Children′s Arthritis and Rheumatism Research Alliance，CARRA）提出以下达标治疗方案：（1）NSAID联合DMARD；（2）NSAID联合TNF-α抑制剂，可联合或不联合DMARD；（3）NSAID联合双膦酸盐 ［ 35 ］ 。治疗3个月后评估治疗反应，若改善继续原方案；若无改善或恶化更换其他治疗方案或联合另一种治疗药物，1~3个月后再次评估，若无改善或恶化考虑其他治疗，必要时重新考虑诊断，若病情改善继续原方案。 TNF-α抑制剂（如英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗等）是治疗难治性CNO患者的有效治疗药物，其临床缓解率高于糖皮质激素及传统DMARD ［ 36 ］ 。伴有克罗恩病或银屑病的CNO患儿可首选TNF-α抑制剂 ［ 35 ］ 。治疗过程中注意监测结核等感染的发生。 双膦酸盐包括帕米膦酸盐、奈立膦酸盐、阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐或唑来膦酸盐等 ［ 37 , 38 , 39 , 40 ］ ，最常用的是帕米膦酸盐，可使多数CNO患者获得快速而持久的缓解 ［ 41 , 42 , 43 ］ 。骨破坏或脊柱受累CNO患儿首选静脉双膦酸盐治疗，其疗效显著且能阻止病变进展 ［ 40 ， 44 ］ 。系统评价显示双膦酸盐是下颌骨受累CNO的有效治疗方法，且发生颌骨坏死和对生长骨骼干扰的可能性很小 ［ 45 ］ 。静脉注射帕米膦酸盐常用方案包括：（1）每个月1次，每次1 mg/kg（最大剂量不超过60 mg/次）；（2）每3个月1次，每次1 mg/kg（最大剂量不超过60 mg/次），每次连续3 d。两种方案首次注射均推荐0.5 mg/kg。专家组普遍推荐帕米膦酸盐的使用疗程为9~12个月。 传统DMARD如甲氨蝶呤或柳氮磺吡啶对CNO中的疗效有限。部分回顾性研究报道了甲氨蝶呤及柳氮磺吡啶对可缓解疼痛及减轻骨炎症 ［ 46 , 47 ］ 。 不推荐糖皮质激素常规用于CNO患儿，但急性严重发作时可短期桥接治疗（泼尼松用量≤2 mg/kg，最大不超过60 mg/d，逐渐减量总疗程不超过6周） ［ 35 ］ 。 白细胞介素1阻断剂、白细胞介素17A抑制剂等生物制剂及Janus激酶抑制剂、磷酸二酯酶4抑制剂等靶向合成药物，在部分个案报道中可改善骨炎和关节症状，在CNO的疗效有待进一步验证 ［ 48 , 49 , 50 , 51 ］ 。 临床问题12：CNO患儿如何进行随访？ 推荐意见12：建议在开始治疗的2~4周，3~6个月、6~12个月时进行治疗反应评估，包括临床症状、影像学检查及炎症指标。建议对CNO患儿进行系统的长期随访，根据病情活动度调整频率，病情稳定后每6~12个月随访（证据级别2b，推荐强度B）。 CNO的随访需综合临床、检验、影像及功能评估 ［ 46 ］ ，定期监测骨痛症状、关节活动度及生长发育；每次随访可检查血常规、ESR、CRP等指标，当疾病复发或活动时往往伴有ESR或CRP升高；药物使用期间需追踪安全性指标（如肝功能、血糖、感染筛查）；MRI建议治疗6~12个月后复查评估疗效，活动期患儿每年全身扫描，缓解期可减少频率；同时采用PedCNO评分和儿童健康评估问卷量化病情及生活质量，并关注患儿心理状态，及时提供干预支持。 临床问题13：CNO的预后及预后不良因素有哪些？ 推荐意见13：CNO属于良性炎症性骨病，总体预后良好。多灶病变，骨盆、锁骨、下颌骨、椎体等部位受累，ESR升高及诊断延迟等是预后不良的主要因素（证据级别4，推荐强度C）。 CNO的病程具有慢性迁延和反复发作的特点且个体差异很大。部分患儿经过青春期后疾病趋于平稳，可进入长期缓解；也有一些病例持续多年活动或在成年期演变为滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚和骨炎综合征等成人形式 ［ 23 ］ 。CNO的复发率不同报道数据不等。随访2.4年复发率约为50%，随访46个月，52%仍存在活动性病变 ［ 23 ］ 。北美215例CNO队列报道中83%的患者在中位随访1.8年后复发 ［ 52 ］ ，我国多中心队列表明中位随访10.9个月，反复或复发占比14.3% ［ 53 ］ 。 多灶病变，骨盆、椎骨或下颌骨等部位受累，ESR升高及诊断延迟等是预后不良因素，需早期给予帕米膦酸盐或TNF-α抑制剂治疗，必要时两者联合。多中心研究显示，复发CNO患儿往往存在诊断延迟，其中位时间可达9.9个月，椎骨和下颌骨受累以及高ESR是复发的重要因素 ［ 54 ］ 。多中心研究发现，骨盆病变、多灶性病变以及ESR升高，与疾病严重程度相关。发病时每增加一处骨骼病变，严重病程的风险增加19%；ESR每升高1 mm/1 h，该风险增加3% ［ 23 ］ 。 本共识制订过程中发现在CNO诊治方面仍存在许多空白。未来构建CNO动物模型，加强CNO发病机制研究，推动临床-基础转化，探寻CNO早期诊断的生物学指标，建立国内CNO多中心注册数据库，追踪患儿远期预后，优化儿童CNO的治疗策略，进一步总结分析儿童预后不良的危险因素，以促进儿童CNO的早期诊断与规范化治疗，全面改善患儿预后。 （马乐 樊志丹 黄娜 马明圣 郑雯洁 唐雪梅 杨军 孙利 俞海国 宋红梅 执笔） 指导委员会成员（按单位和姓名首字拼音排序）：重庆医科大学附属儿童医院（唐雪梅、赵晓东）；复旦大学附属儿科医院（孙金峤）；吉林大学第一医院（杨思睿）；南京医科大学附属儿童医院（俞海国）；青岛大学附属医院（张秋业）；首都医科大学附属北京儿童医院（毛华伟）；浙江大学医学院附属儿童医院（卢美萍）；中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院（宋红梅）；中南大学湘雅二医院（吴小川） 制订工作组成员（按单位和姓名首字拼音排序）：成都市妇女儿童中心医院（张伟）；重庆医科大学附属儿童医院（安云飞）；复旦大学附属儿科医院（刘海梅、孙利）；广州医科大学附属妇女儿童医疗中心（曾萍）；贵阳市妇幼保健院（贵阳市儿童医院）（蒋新辉）；海南省妇女儿童医学中心（徐志泉）；河北医科大学第二医院（戎赞华）；江西省儿童医院（刘小惠）；南方医科大学南方医院（孙良忠）；南京医科大学附属儿童医院（樊志丹、高修成、黄娜、马乐、郑朋飞）；上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心（周纬）；上海市儿童医院（郝胜、钮小玲）；深圳市儿童医院（杨军）；苏州大学附属儿童医院（李晓忠、宋晓翔）；天津市儿童医院 天津大学儿童医院（刘力）；温州医科大学附属第二医院（郑雯洁）；乌鲁木齐市第一人民医院（儿童医院）（赵冬梅）；西安市儿童医院（李小青）；厦门大学附属第一医院（肖继红）；云南省第一人民医院（王亚军）；浙江大学医学院附属儿童医院（徐雪峰）；郑州大学第一附属医院（张建江）；中国医科大学附属盛京医院（杜悦）；中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院（马明圣） 证据合成与评价组成员（按姓名首字拼音排序）：南京医科大学附属儿童医院（樊志丹、顾伟、黄娜、马乐） 参考文献（略）

Healsan™技术驱动，让科研和SCI论文成为临床工作的副产品。 ▼ 如果您需要类似分析，用于您所在单位、科室、项目组或者个人的年度总结或科研结题/总结，请与刘老师联系。 不做实验，也能发IF10+SCI？正在悄悄流行的文献计量分析，不仅是“论文捷径”，更是“基金申请外挂”！ 导言： 又到了基金申请最忙碌的季节，系统了解领域内的最新研究进展、关键论文及可能审核你申请书的专家研究成果，共同决定了标书的最终命运。 我们希望通过大数据分析，找出各科室研究的热点课题、SCI期投稿趋势，以及活跃的学术机构和医生科学家群体。 今天和各位同仁解析2025年生殖医学科发表的SCI论文。 ▼临床专科大数据分析系列收集在下面的合集；亦包括医院分析（3-4月）、科研选题（5-6月）、SCI选刊（7-8月）、美国基金（9-10月）、热门靶点（11-12月）。点击👇关注。 （更多大数据分析报告，点击👆可见） 检索数据库：Medline 检索工具：Healsan™大数据 检索范围：2025/01/01:2025/12/31[Date - Publication]) 检索及分析机构：美国Healsan LLC（美国恒祥医学科技） 一、生殖医学科全球研究热点 全球生殖医学科领域2025年共发表了14,394篇Medline收录文献。对其进行大数据分析： 2025生殖医学科研究的热点关键词 从关键词分布来看，“women” “pregnancy” “reproductive” “maternal” “birth” 等位居前列，显示生殖医学研究持续聚焦女性健康与妊娠结局，覆盖从胚胎发育、受孕过程到围产期管理的完整生殖生命周期。其中，“outcomes” “risk” “impact” “effects”等高频出现，提示研究重心正从单纯机制探索，转向生殖干预对母婴结局和长期健康影响的系统评估。 在疾病相关方向上，“ovarian” “endometrial” “polycystic” 等关键词突出，反映卵巢功能障碍、子宫内膜疾病以及多囊卵巢综合征（PCOS）仍是生殖医学中的核心难点。同时，“cancer”“cells”“embryo”“fertility”并列出现，提示肿瘤治疗后生育力保护、肿瘤相关生殖风险评估已成为重要研究前沿。 从研究方法学角度看，“cohort” “systematic” “meta-analysis” “retrospective” “trial” 等关键词频繁出现，表明生殖医学正加速向循证医学和真实世界研究转型，大样本队列研究与系统评价成为支撑临床决策的重要证据来源。 此外，“sperm” “male” “fertility”等词条显示，男性生殖健康在以女性为主导的研究框架中正获得更多关注，生殖医学研究正在由“以女性为中心”向“男女共同参与的整体生殖健康管理”拓展。 研究热点基因和相关疾病 从高频基因分布来看，2025 年生殖医学研究在分子机制层面呈现出“代谢-炎症-卵巢功能-表观遗传”多通路并行的特征，为精准生殖医学提供了重要靶点线索。 首先，MTOR、STAT3、SIRT1、PTEN、FOXO1/FOXO3 等信号通路相关基因高频出现，提示能量代谢、细胞生长与凋亡调控仍是生殖细胞命运决定的核心机制，广泛涉及卵泡发育、卵巢储备衰退及生殖衰老过程。其中，AMH、FSHR、BMP15 等经典生殖内分泌与卵巢功能标志物的突出，进一步强化了卵巢储备评估与个体化促排策略在临床研究中的关键地位。 其次，NLRP3、TLR4、HMGB1、TNF 等炎症与免疫相关基因的集中出现，反映出慢性低度炎症、免疫失衡在多囊卵巢综合征（PCOS）、反复种植失败及不良妊娠结局中的作用正受到高度关注，生殖医学正逐步迈向“免疫-炎症调控”的新阶段。 值得注意的是，GPX4、ACSL4、PFAS 等与铁死亡和氧化应激相关的基因进入高频行列，提示细胞应激与脂质代谢异常可能是影响卵母细胞质量、胚胎发育潜能的重要新机制。 此外，METTL3、METTL14、YTHDF2、FTO 等 RNA 甲基化（m6A）调控基因的出现，表明表观遗传调控在生殖发育与生育力调节中的作用正快速升温，成为连接环境因素、代谢状态与生殖结局的重要分子桥梁。 总体来看，这一基因谱系勾勒出当前生殖医学从传统内分泌调控，向代谢-免疫-表观遗传深度融合的精准生殖医学转型的清晰趋势，也为未来靶向治疗和个体化生育管理提供了坚实的分子基础。 （研究热点基因） 结合该疾病/表型可以看出，2025 年生殖医学研究在临床关注点上呈现出“以妊娠结局为核心、向不孕症—代谢—肿瘤—心理健康多维延展”的整体格局。 首先，妊娠（Pregnancy）稳居研究核心，高频关联不孕症、妊娠期糖尿病、流产、母婴结局等关键词，提示当前研究重点已从“是否妊娠”逐步转向妊娠质量与全孕期管理。其中，不孕症、PCOS（多囊卵巢综合征）、子宫内膜异位症等经典生殖疾病持续高热，反映出辅助生殖技术（ART）与基础疾病机制研究仍是学科主线。 其次，代谢相关疾病显著聚集，如糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗、妊娠期糖尿病等，显示生殖医学正与内分泌与代谢医学深度交叉，强调母体代谢状态对生育力、胚胎发育及远期子代健康的深远影响。 在疾病谱拓展方面，卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌等生殖相关肿瘤频繁出现，提示生殖医学研究已延伸至生育力保存、肿瘤治疗后生殖重建及生殖安全性评估等前沿领域。 值得关注的是，抑郁、焦虑、压力、睡眠障碍、心理健康等关键词进入高频序列，反映出学界对心理—生殖—内分泌轴的重视不断提升，生殖医学正从“器官医学”走向身心一体化管理模式。 此外，感染与公共卫生相关议题（如 HIV、HPV、SARS-CoV-2、疫苗接种、母乳喂养）的持续出现，也提示生殖健康研究正在积极回应全球健康与公共卫生挑战。 总体而言，这一疾病图谱清晰勾勒出当下生殖医学从单一生育问题，向妊娠全周期管理、慢病合并症、肿瘤与心理健康协同干预全面升级的发展趋势，为精准生殖与女性全生命周期健康管理提供了重要方向。 （研究热点疾病） 二、全球主要研究机构及医生科学家 国家分布 从国家分布来看，该研究领域的全球产出呈现出以中美为核心、向多区域扩展的格局。 其中，中国发表论文数量最多，为 5,396 篇，位居全球首位，显示出在该研究方向上持续而快速增长的科研产出能力；美国以 3,666 篇排名第二，在高水平研究和国际影响力方面仍保持重要领先地位。两国共同构成该领域最核心的研究力量。其后依次为伊朗（922 篇）和意大利（738 篇），反映出中东及欧洲国家在该领域中的活跃参与度不断提升；印度（268 篇）紧随其后，显示出新兴研究力量的持续增长趋势。 整体而言，该领域研究力量已从传统科研强国，逐步向多国家、多区域协同发展的多极化格局演进。 （SCI论文国家分布） 医院排名 按照发表论文的总影响因子排序，2025年生殖医学科领域全球最活跃的医院依次为： Obstetrics and Gynecology Hospital, Fudan University — 复旦大学附属妇产科医院（中国） The University of Texas MD Anderson Cancer Center — 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心（美国） Peking University Third Hospital — 北京大学第三医院（中国） Center for Reproductive Medicine, Institute of Obstetrics and Gynecology — 生殖医学中心（中国） The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University — 安徽医科大学第一附属医院（中国） （发表论文影响力最高的医院。单位统计备注：只统计第一作者的论文所在单位；即，论文检索下载后，每篇论文只保留第一作者的单位，然后统计每个单位的论文数。当同一单位有不同拼写时，PubMed会按照两个不同单位处理） 三、投稿选刊 发表生殖医学科相关研究领域论文最多的SCI期刊依次为： Scientific Reports (IF=3.9) Fertility and Sterility (IF=7.0) Journal of Assisted Reproduction and Genetics (IF=2.7) Frontiers in Endocrinology (Lausanne) (IF=4.6) BMC Pregnancy and Childbirth (IF=2.7)等。 特别注意：IF = 0，意味着未被SCI收录；尤其是其中的很多是掠夺性期刊，投稿时要特别小心。 （发表论文的杂志分布） 对于论文在这些期刊发表的篇数、该期刊影响因子、期刊分区、从投稿到接收的时间、标准差和用来统计的论文样本量做了大数据分析。 我们也特意按照审稿周期排期，找到了审稿最快的5个期刊。 （👆，投稿选刊重要参考） 最活跃的学者及关系网 按照SCI论文累计影响因子排序，全球生殖医学科领域TOP5活跃的研究学者包括： Quinn, Gwendolyn P纽约大学格罗斯曼医学院妇产科（美国） Vadaparampil, Susan T莫菲特癌症中心（美国） Huang, Hefeng复旦大学附属妇产科医院（中国） Sabari, Benjamin R德克萨斯大学西南医学中心（美国） Ananth, Cande V罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院（美国） 生殖医学科领域的医生科学家学术圈如下，可以看到多个独立的研究项目组 （学术大咖及其关系网） 四、2025年中国生殖医学科研究报告 单独查中国生殖医学科发表的论文时发现，中国医生科学家们在2025年发表了5,639篇论文。我们对所有这些论文进行大数据分析，所以能展示2025年中国生殖医学科发表论文的全貌。结果如下： 医院排名 按照发表论文的总影响因子排序，生殖医学科领域中国TOP5活跃的医院依次为： West China Second University Hospital, Sichuan University 四川大学华西第二医院 Second Affiliated Hospital and Yuying Children’s Hospital of Wenzhou Medical University 温州医科大学附属第二医院暨育英儿童医院 Beijing Children’s Hospital, Capital Medical University 首都医科大学附属北京儿童医院 Children’s Hospital of Chongqing Medical University 重庆医科大学附属儿童医院 Guangzhou Women and Children’s Medical Center 广州市妇女儿童医疗中心  （该领域发表论文影响力最高的中国医院。单位统计备注：只统计第一作者的论文所在单位；即，论文检索下载后，每篇论文只保留第一作者的单位，然后统计每个单位的论文数。当同一单位有不同拼写时，PubMed会按照两个不同单位处理，单独排序。） 最活跃的学者及其关系网 按照SCI论文累计影响因子排序，中国生殖医学科领域TOP5活跃的研究学者如下所示，这些具有全球视野的领军人物及其高质量研究是学科发展的核心动力。包括： Huang, Hefeng（黄荷凤）复旦大学附属妇产科医院 Zhao, Han（赵涵）江苏省人民医院 Chen, Zijiang（陈子江）山东大学附属生殖医院 Qiao, Jie（乔杰）北京大学第三医院生殖医学中心 Li, Rong（李蓉）北京大学第三医院妇产科 中国生殖医学科领域的医生科学家学术圈如下： （中国专家及其学术网，向这些学者致敬） 备注： A、本报告为PubMed检索平台仅以检索式报告的结果进行的可视化报告。 B、大数据分析目的是展示2025年该领域研究的概况，仅为投稿选刊、基金选题、及学术交流找人时提供一点依据；无任何排名意义。 C、本推文很可能存在谬误；也请各位同仁多多指正，以促进我们提供更高质量的推文。 D、本文仅为学术交流，不构成任何建议。 检索词：((("Reproductive"[Affiliation] AND 2025/01/01:2025/12/31[Date - Publication]) NOT "Comment"[Publication Type]) NOT "reply"[Title]) AND "English"[Language] AND (China[Affiliation]) 作者：Amber Wang，助理：ChatGPT 美国Healsan恒祥医学科技，专长于Healsan™医学大数据分析、基于大数据的HansonCR™临床科研支持，以及MedEditing™的医学编辑服务。主要为医院科研处、生物制药公司和医生科学家提供数据分析和SCI报告，成为诸多机构的“临床科研外挂”。 网址：https://healsan.com/ 点击👆，将学术论文转化为影响力并指导决策。 ▼ Healsan医路成长更多免费资源： （点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑。或点击“资源”，浏览本公众号所有资源）

> 2025年12月29日，万邦德医药控股集团股份有限公司（002082.SZ）的一则公告，为其在神经疾病领域的创新药研发扫清了启动人体试验前的最后一道监管障碍。 公司全资子公司万邦德制药集团有限公司的新药WP107，用于治疗重症肌无力（MG）的I期临床试验，正式获得了温州医科大学附属第二医院温州医科大学附属育英儿童医院医学伦理委员会的审查批件。 这不仅意味着该药在中国的临床研究即将进入实操阶段，也为一种困扰众多患者的自身免疫性疾病，提供了基于新剂型的潜在治疗选择。 1. 关键一步：从监管批准到伦理审查 根据公告，此次伦理批件的获得，是WP107项目在2025年内取得的又一关键进展。此前，该药已于**2025年7月**获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验批准通知书。伦理审查是临床试验启动前的必备环节，其核心在于评估研究方案是否充分保护受试者的权益、安全与福祉。 此次批件明确，批准的研究旨在比较**石杉碱甲口服溶液（即WP107）**和**石杉碱甲注射液**在中国健康受试者空腹状态下单次给药的药代动力学特征，并评估口服溶液的相对生物利用度及两种制剂的安全性。 2. WP107：定位明确的改良型新药 WP107被定义为**美国505(b)(1)/中国2.2类新药**，适应症为重症肌无力。这一分类表明，它并非全新化合物，而是对已知活性成分（石杉碱甲）进行剂型改良的创新药。其研发路径体现了清晰的国际化策略： - **2023年12月**：核心成分石杉碱甲获得美国FDA授予的治疗重症肌无力的**孤儿药资格认定**。 - **2025年1月**：WP107口服溶液剂型获得美国FDA针对“全身型重症肌无力”的新药临床试验（IND）许可。 > 孤儿药认定能为药物研发提供包括税收减免、注册费用免除及上市后市场独占期等一系列政策支持。 从注射液到口服溶液的剂型转变，直指提升患者用药便利性的临床需求，尤其对于需要长期管理的慢性病患者而言。 3. 疾病背景：重症肌无力的治疗挑战 重症肌无力是一种由自身抗体介导的、累及神经肌肉接头的自身免疫性疾病。其发病机制主要围绕免疫系统错误地攻击突触后膜的乙酰胆碱受体（AChR），导致神经信号向肌肉传递受阻，引发波动性的肌肉无力和易疲劳症状。 目前，该病的治疗手段虽多，但仍存在局限，部分患者面临疗效不足或副作用等问题。主流方案包括： - **对症治疗**：如胆碱酯酶抑制剂（溴吡斯的明），通过增加神经肌肉接头处的乙酰胆碱浓度来快速改善症状。 - **免疫调节治疗**：包括糖皮质激素、传统免疫抑制剂（如硫唑嘌呤）及生物制剂（如利妥昔单抗）等。 - **血液净化治疗**：如血浆置换和静脉注射免疫球蛋白，用于快速控制急性加重，但效果短暂。 石杉碱甲作为一种胆碱酯酶抑制剂，其作用机制与溴吡斯的明类似。WP107将其开发为口服溶液，旨在为现有治疗格局提供一个可能更便捷的补充选项。 4. 试验设计：分步评估安全性与药代动力学 根据国家药监局的批件，WP107的I期临床试验将分为两部分进行。此次获得伦理批件的研究针对**健康受试者**，主要目标是进行药代动力学和生物等效性探索。后续，还将在**全身型重症肌无力患者**中开展另一项研究，旨在评估WP107口服溶液在该患者群体中的药代动力学和安全性。 这种从健康人群到目标患者的递进式研究设计，是新药临床开发中评估初步安全性和人体内行为的常见路径。 5. 企业视角：万邦德的研发体系支撑 WP107的推进并非孤立事件，其背后是万邦德在神经系统疾病领域构建的研发体系。公司披露，其建立了约**120人的专业研发团队**，并引进了国外上市药企的研发负责人，同时拥有博士后工作站和院士工作站两个高端平台。 此前，其在研的另一款创新药**WP103**（针对新生儿缺氧缺血性脑病）已获得FDA的孤儿药和罕见儿科疾病双认定，展现了公司在创新药国际注册与开发上的经验。这些要素共同构成了WP107项目得以快速推进的基础。 6. 前景与不确定性：创新药的必经之路 尽管获得伦理批件是实质性的一步，但药品研发固有的**高风险、长周期**特性并未改变。WP107仍需完成完整的I期临床试验，并可能后续的II期、III期研究，才能最终验证其疗效与安全性，并寻求上市批准。整个过程中的科学数据、监管政策以及未来市场竞争态势均存在不确定性。 对于重症肌无力患者群体而言，WP107代表了治疗选择增加的一种可能性；对于研发企业万邦德而言，这则是其创新管线价值兑现过程中的一个关键节点。行业将持续关注其后续临床数据的披露，那将是评判其真实潜力的更可靠依据。