I-Mab Bio-tech (Tianjin) Co. Ltd.

分拆中国业务的I-Mab（天境生物）公布了2024年上半年财务业绩，并报告了最近管线进展和业务更新。 据财报，由于没有上市产品，公司今年上半年没有产生任何收入，持续经营业务净亏损为-1780万美元，研发费用为1080万美元。 截至2024年6月30日，公司拥有现金和现金等价物以及短期投资共计2.075亿美元。公司预计在2024年剩余时间内也不会产生任何收入。 剥离中国资产 天境生物原身三境生物，由GSK中国研发中心负责人臧敬五博士在2015年创办，在康桥资本撮合下与天视珍合并为天境生物，2020年，天境生物在美国纳斯达克上市。 过去几年中，天境生物经历了多地谋求上市无果、核心管线被退货等一系列波折，身处困境的天境生物不得不剥离中国资产。 2024年2月，天境生物宣布分拆中国业务，将全资子公司天境生物（上海）100%的股权转让给天境生物（杭州），交易总对价最高达8000万美元。分拆之后，天境生物将专注美国业务，未来将按照美国生物科技公司的成长路线发展。 剥离中国资产后，天境生物的管理层进行了大换血，首席执行官、首席财务官、董事会主席、以及董事会成员等都经过了调整变动。 目前天境生物官网上仅保留了3条研发管线，一款CD73单抗TJD5、两款双抗TJ-CD4B（Claudin 18.2/4-1BB）和TJ-L14B（PD-L1/4-1BB双抗）的部分海外权益。 TJD5为天境生物自主研发的一款CD73人源化单克隆抗体，目前处于临床Ⅱ期阶段，在该同靶点领域研发进度全球排名第二。 TJ-CD4B和TJ-L14B均为与韩国ABL Bio合作开发，目前处于临床Ⅰ期阶段。 天境生物（杭州） 天境生物（杭州）带走的都是天境生物临床进度最快的管线，并且还带走了创始人。 分拆几天后，天境生物创始人兼董事长臧敬五已经辞去董事会职务，转而领导天境生物（杭州）的研发工作。 另外，天境生物认购了天境（杭州）1900万美元的股权，交易完成后，天境生物将持有天境（杭州）不到10%的股权。 目前，天境（杭州）有10款临床阶段项目，其中两款核心产品TJ202 (菲泽妥单抗)和TJ101 (伊坦长效生长激素)已经处于上市冲刺阶段，另外7款创新药处于临床前或临床申报阶段。 TJ101是进展最快的管线，有望成为公司的首个商业化产品。目前TJ101已在国内完成儿童生长激素缺乏症的Ⅲ期临床，公司计划今年递交上市申请。 TJ202是另一款进度较快的管线，目前处于Ⅲ期临床阶段。TJ202是天境生物2017年11月从MorphoS引进而来的一款CD38单抗，拥有大中华区独家开发和商业化权益。 总结 未来一段时间内，天境生物的日子可能相对比较难过，管线离上市还有一定的距离。天境生物（杭州）的经济负担要轻些，在分拆的同时就完成了超5亿元C1轮融资，且即将迎来首个商业化产品，为公司贡献营收。 参考出处： https://www.prnewswire.com/news-releases/i-mab-reports-1h-2024-financial-results-pipeline-progress-and-business-updates-302232566.html 天境生物，任命新首席医疗官天境高层巨变 本周好文推荐 如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

关注并星标CPHI制药在线3月8日，维昇药业（VISEN Pharmaceuticals）宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理隆培促生长素（lonapegsomatropin，Skytrofa）的上市许可申请（BLA）。隆培促生长素是第一个在欧美获批上市的长效生长激素，每周注射一次，用于治疗儿童生长激素缺乏症。       隆培促生长素是采用全球极具创新性的TransConTM（Transient Conjugation, 暂时连接）专利技术平台设计的人生长激素前药，能够以可控的方式在体内缓慢释放未经修饰的生长激素，血浆半衰期可达30.7（±12.7）小时，支持每周一次给药。       已公布的隆培促生长素针对中国生长激素缺乏症（GHD）儿童患者的3期临床试验数据显示：治疗52周时，隆培促生长素治疗组儿童生长激素缺乏症患者的年化生长速率（AHV）显著高于生长激素日制剂组（10.66厘米/年Vs 9.75厘米/年），达到研究主要终点。       此外，在52周治疗期间，隆培促生长素治疗组和生长激素日制剂组患者的平均胰岛素样生长因子-1（IGF -1）标准差积分(SDS)均增加至正常范围内，且隆培促生长素组相对较高。IGF -1是肝脏对生长激素反应时产生的一种多肽，可刺激软骨细胞增殖、分化和胶原的合成。而且，隆培促生长素耐受性良好，安全性与生长激素日制剂相当。       隆培促生长素由Ascendis Pharma开发，维昇药业拥有其在大中华区的独家开发、制造和商业化权益。2021年8月，该药被FDA用于治疗年龄在一岁及以上、体重至少11.5公斤、因内源性生长激素分泌不足而导致生长迟缓的儿童患者。2022年1月，该药在欧盟被批准用于治疗因内源性生长激素分泌不足而导致的3-18岁儿童和青少年生长迟缓。据公司财报，隆培促生长素2022年、2023年销售额分别为35百万欧元和179百万欧元，预计2024年将达到320-340百万欧元。       生长激素药物的发展迭代       生长激素缺乏症（GHD），又称垂体性侏儒，因下丘脑-垂体轴的器质性病变或是功能性异常导致生长激素缺乏引起，患者不仅表现为身材矮小，还存在代谢异常、心理社会挑战、认知缺陷和生活质量差等问题。据公开资料，我国儿童患矮小症的比例约为3%，其中GHD最为常见，占比约三分之一。补充生长激素是目前公认治疗儿童GHD最有效方法之一。       生长激素是人脑垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种长度为191个氨基酸的肽类 激素，通过刺激肝脏等组织产生胰岛素样生长因子（IGF -1）发挥生理功能，促进骨骼生长，促进蛋白质合成，调节脂肪、糖、矿物质代谢等，在人体生长发育过程中发挥重要作用。       根据制备技术的迭代，生长激素药物的研发经历了五代更替。其中第一代生长激素从人脑垂体中提取，存在来源受限、传递传染性疾病的风险，且会引起慢性脑部海绵样变性导致死亡，世界各国已相继停用。第二代生长激素是利用大肠杆菌包涵体技术合成的基因重组人生长激素（rhGH），与天然生长激素结构不同，由192个氨基酸组成，但容易产生抗体影响疗效，目前已淘汰。第三代生长激素是利用普通大肠杆菌以及哺乳动物真核表达系统，表达合成的含有191个氨基酸的 rhGH ，结构与hGH还有差异，存在易产生抗体、成本高和易污染等缺点。第四代生长激素是利用哺乳动物细胞重组DNA技术合成的含有191个氨基酸的生长激素，其结构和天然的生长激素结构更为接近，目前仅被极少数生产厂家沿用。第五代生长激素是利用分泌型大肠杆菌表达技术合成，其氨基酸含量、序列和蛋白质结构与人垂体生长激素完全一致，因此生物活性高、免疫原性低、副作用少。       剂型上，目前市面上的生长激素产品包括短效粉针、短效水针和长效水针，其中粉针粉针和短效水针在疗效上没有显著差异，但针粉临床使用繁琐，注射前需抽取抑菌水注入冻干粉容器中重新配制，不过其稳定性较水针好。       金赛药业领跑，国内多款生长激素产品获批上市       目前，国内已批准多款生长激素产品，详见下表。整体来看，国内生长激素持有企业比较集中，主要为金赛药业、安科生物等。其中金赛药业是国内生长激素的领军企业，且是国内唯一实现短效粉针、短效水针、长效水针三种剂型全部上市的企业。       据米内网数据，2022年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端生长激素销售规模约为67亿元，其中金赛药业是行业老大，市场占比超80%：在粉针剂市场，金赛药业市场份额占比超50%；在水针剂市场，金赛药业市场份额高达99%；金赛增是国内唯一获批的长效水针，2022年销售额超7亿元。       对比国外，国内批准的长效生长激素水针有限，仅金赛药业的金赛增。目前，国外已批准多款长效生长激素水针，即Ascendis Pharma的Skytrofa、诺和诺德的Sogroya和辉瑞的Ngenla。       上述四款长效生长激素的长效作用机制还不太一样。其中Skytrofa是凭借TransCon技术，该技术可使其给药后以可控方式在一周内缓慢释放未经修饰的活性生长激素，从而发挥作用。Sogroya是一种hGH的长效类似物，由天然的hGH经过修饰以增强其与血浆白蛋白的结合，使其适合每周一次给药。Ngenla也是一种长效hGH类似物，利用OPKO专有的C末端肽段（CTP）长效技术在一段天然生长激素序列的C和N末端分别加上了2个和1个来自人类绒毛膜促性腺激素（HCG）β亚基的CTP拷贝，使其半衰期得以延长。金赛增是全球首支上市的聚乙二醇（PEG）化长效生长激素注射液，其利用天然肽键连接了惰性PEG和天然结构的生长激素，从而降低其被肾脏过滤的速度和蛋白酶对它的降解作用，进而提高其在人体内的稳定性。       此外，微球技术也被开发用长效生长激素领域，如基因泰克的Nutropin Depot、韩国LG Life Sciences的 Declage。其中Nutropin Depot是全球第一个上市的长效生长激素，其采用PLGA缓释微球技术，缓释效果显著，1999年获批上市，但后续因注射局部疼痛，4年后退市。Declage采用的是透明质酸技术，2007年在韩国上市。       长效生长激素有哪些后备军       长效生长激素是儿童GHD生长激素替代疗法研发的热门方向，目前全球药企已研发出多款在研长效生长激素，详见下表。我国药企也积极布局长效生长激素，其中特宝生物的怡培生长激素已于今年1月在国内报产。       怡培生长激素由特宝生物自主研发，其采用40kD Y型分支聚乙二醇（YPEG）分子对rhGH进行单分子修饰，优选高生物学活性、非N-末端位点为主的修饰组分，在保证疗效的同时，旨在降低给药剂量，获得更佳的长期药物安全性。已公布的2/3期研究数据显示：儿童GHD患者接受12周治疗后，怡培生长激素100、120、140μg/kg/周组和重组人生长激素35μg/kg/天组（对照组）的身高增长速度分别为7.07、10.39、12.27厘米/年和11.58厘米/年。       天境生物的伊坦生长激素进展也相对较快，其治疗儿童GHD的3期研究已达到非劣效性主要终点，今年将递交上市申请。该药是基于Genexine的专利hyFc®技术开发，hyFc部分由人 免疫球蛋白D（IgD）和G4（IgG4）的一部分组成。前者包含一个柔性铰链，后者可通过新生儿Fc受体（FcRn）介导的代谢调控延长半衰期。已公布的3期临床试验结果显示：伊坦生长激素组患者的年化身高生长速率（AHV）为10.76厘米/年，而Norditropin（诺泽）组患者的AHV为10.28厘米/年。       值得一提的是，围绕伊坦生长激素药企间达成数项交易。该药由Genexine开发，2015年10月天士力子公司Tasgen（被天境生物收购）与Genexine达成协议，获得伊坦生长激素的中国权益。2021年11月，天境生物将伊坦生长激素的商业化权益授权给济川药业。       安科生物、优诺金的长效生长激素处于2期临床，其中AK2017通过采用Fc融合蛋白结合技术延长半衰期，是重组人GH同源二聚体与通过突变的人IgG4-Fc的融合蛋白。       此外，除了皮下注射生长激素，儿童GHD患者还有望迎来口服疗法。2023年11月，Lumos Pharma生长激素促分泌素受体（GHSR）激动剂LUM-201治疗儿童GHD的两项2期研究（OraGrowtH210研究和OraGrowtH212研究）达到了所有主要终点及次要终点。       总结       生长激素药物的问世给儿童生长激素缺乏症（GHD）患者带来了希望。历经60多年的发展，生长激素药物的研发取得巨大成功，已从每日一次给药实现每周一次给药的跨越。全球儿童GHD的治疗规模也随之扩大，Frost & Sullivan数据显示其2030年有望达到60亿美元。目前，我国也已批准多款生长激素药物，但长效制剂相对国外较少，而且生长激素药物的市场渗透率也比较低。不过随着生长激素纳入集采，我国将有更多的儿童GHD患者接受生长激素治疗。期待未来有更多的新型生长激素药物获批上市，造福众多儿童GHD患者。       参考资料：       1.《生长激素行业深度：长效剂型快速放量，产品出海未来可期》.青山医药笔记.2024-02-07       2.《洞察o创新｜慎思而笃行：生长激素发展历程带来的挑战与风险》.全球健康产业创新观察.2023-07-20       3.《临床需求决定研发方向：生长激素的不断进步史》.医学界儿科频道.2022-10-14       【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

根据全球临床试验收录网站clinicaltrials和中国临床试验登记平台chinadrugtrials，2月共15款创新药进入III期阶段，其中5款来自中国药企。这些在研药物覆盖靶点不乏GLP-1、CLDN18.2、IL-17A等热门靶点，也包括SGCB和CBS这类新兴靶点。本文筛选其中5款重点产品加以介绍。注：1.信息来源于clinicaltrials和chinadrugtrials。2.仅登记创新药，微创新和生物类似药不包括在内。3.同一款药物在同一天启动多项III期临床，适应症合并记录；同一款药物在一个月内启动多项III期临床，以最早登记者准。4.CBS：脱硫醚合成酶；SGCB：β-肌聚糖；RSV：呼吸道合胞病毒；CSF-1R：集落刺激因子-1受体；GALV-GP-R−：长臂猿白血病病毒糖蛋白基因的R跨膜肽；GM-CSF：巨噬细胞集落刺激因子。药物：TG103（天视珍生物）靶点：GLP-1/GLP-1R适应症：2型糖尿病TG103是天境生物与天士力合作开发的一款长效重组人源GLP-1-Fc融合蛋白，其药理作用稳定有效、安全性好、药物半衰期长。2018年，石药集团与天境生物达成合作协议，以1.5亿元人民币获得了该药物在中国的独家临床开发和商业化权益。TG103于2023年8月第一次进入III期临床阶段，首发适应症为肥胖。除了已经推进至III期阶段的肥胖和2型糖尿病适应症，石药集团也正在探索将TG103用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和阿尔兹海默病的潜力。此次启动的III期研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照临床试验，拟纳入618例接受二甲双胍单药治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者，旨在对比TG103（7.5/15mg，每周1次，皮下注射）和度拉糖肽（每周1次，皮下注射）的疗效、安全性和免疫原性。目前，国内已有一款注射频率为每周1次的国产GLP-1药物获批上市，即聚乙二醇洛塞那肽（翰森制药）。派格生物的维派那肽和银诺医药的苏帕鲁肽也已提交上市申请。信达生物与礼来合作开发的玛仕度肽以及常山药业引进的艾本那肽也已顺利完成III期临床试验，近期拟申报上市。此外，还有3款国产GLP-1药物处于III期阶段，包括TG103、格鲁塔株单抗（鸿运华宁）和ecnoglutide（先为达）。药物：IBI343（信达生物）靶点：CLDN18.2适应症：CLDN18.2阳性胃癌CLDN蛋白是上皮细胞紧密连接的重要组成之一，其异常表达或失调会导致上皮细胞和内皮细胞的结构损伤和功能受损，已成为包括肿瘤、炎症性肠病、皮肤病在内的多种疾病的治疗靶标或生物标记物。其中CLDN18.2主要表达在胃上皮细胞中。研究发现，CLDN18.2在胃癌、胰腺、食管、卵巢、乳腺癌、肺癌等原发性恶性肿瘤中高表达或异位激活，鉴于其特异表达的潜质，已成为抗肿瘤的新兴靶标。IBI343是重组人源抗CLDN18.2 ADC，与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有旁观者效应。IBI343在CLDN18.2低表达和高表达的荷瘤药理学模型中均展现出了良好抗肿瘤活性，同时在临床前模型中安全性特征良好，整体安全性可控。作为热门靶点，CLDN18.2赛道的竞争已日渐激烈。根据医药魔方数据库，仅国内企业就有约59款临床在研CLDN18.2靶向药物，药物类型涵盖单抗、双抗、三抗、CAR-T疗法和ADC等。在12款已进入临床开发阶段的国产CLDN18.2 ADC中，IBI343进展最快，是第一款进入III期阶段的产品。康诺亚生物/乐普生物的CMG901以及礼新医药的LM-302紧随其后。药物：LID/ΔM2-2/1030s（赛诺菲）靶点：RSV适应症：RSV感染LID/ΔM2-2/1030s（SP0125）是赛诺菲与美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）合作开发的一款针对RSV感染的鼻喷减毒活疫苗，适用于全年龄段幼儿。来源：赛诺菲2023年疫苗研发日据估计，RSV市场规模将在2030年达到80亿美元，市场潜力巨大。赛诺菲在RSV领域进行了全方位布局，志在成为RSV领域的引领者。来源：赛诺菲2023年疫苗研发日赛诺菲此前布局的RSV中和抗体Beyfortus（尼塞韦单抗）已经上市，可保护新生儿在第一个RSV流行季（当年10月-次年3月）不受感染。不过，该产品面临来自辉瑞和GSK的RSV疫苗的激烈竞争。除此之外，Moderna的mRNA疫苗mRNA-1345也即将加入这场市场争夺战。可以说，LID/ΔM2-2/1030s是赛诺菲在RSV赛道选择的差异化策略。公开资料显示，LID/ΔM2-2/1030s可以在保护新生儿在第二个RSV流行季（次年4月-次年9月）不受感染。因此，Beyfortus和LID/ΔM2-2/1030s提供的双防线保障可以更大程度降低新生儿发生RSV感染的机率。赛诺菲预计最早将在2026年提交该疫苗的上市申请。来源：赛诺菲2023年疫苗研发日此外，针对老年人群体，赛诺菲也开发了一款mMRNA疫苗SP0256为其提供防护。该疫苗目前处于I/II期临床阶段。药物：Axatilimab（Incyte）靶点：CSF-1R适应症：移植物抗宿主病Axatilimab最初是优时比（UCB）开发的一款抗CSF-1R单抗，后经Syndax Pharmaceuticals手转手至Incyte。截至目前，全球共17款临床在研选择性CSF-1R靶向药物，其中5款为抗CSF-1R单抗，而Axatilimab是进展最快的一款产品。今年2月27日，Incyte已凭借II期AGAVE-201研究的积极结果向FDA递交了Axatilimab用于治疗移植物抗宿主病（GVHD）的上市申请。此次启动的III期研究也是为了进一步验证Axatilimab在GVHD上的疗效和安全性。来源：Incyte 2023年财报PPTGVHD是供体来源的造血细胞对受体组织的免疫反应，是同种异体造血干细胞移植的一种严重且可能危及生命的并发症，可持续数年。据估计，大约40%接受移植的患者会患上慢性GVHD。慢性GVHD通常表现为多个器官系统，通常累及皮肤和黏膜，其特征是纤维化组织的发展。药物：Vusolimogene oderparepvec（Replimune）靶点：GALV-GP R-/GM-CSF适应症：黑色素瘤Vusolimogene oderparepvec是一种增强效力的first in class溶瘤单纯疱疹病毒1（HSV-1），可表达致融性糖蛋白GALV-GP-R-和巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。GALV-GP-R可以通过与组成型表达的磷酸盐结合诱导被感染的肿瘤细胞之间进行细胞融合，进而导致细胞死亡。2023年12月，Replimune宣布该药物的注册性II期临床试验IGNYTE顺利完成。结果显示，在156例接受Vusolimogene oderparepvec+纳武利尤单抗治疗的黑色素瘤患者中，客观缓解率（ORR）为31.4%，完全缓解率（CRR）为12%，中位缓解持续时间（DOR）超过24个月。Replimune希望递交该治疗组合的上市申请并申请加速批准。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。↑长按识别二维码 / 扫码即可报名↑