Genexine, Inc.

近年来，全球肿瘤疫苗的研发领域迎来了前所未有的发展浪潮。随着科技的飞速进步，特别是随着人工智能、mRNA疫苗技术的崛起，肿瘤疫苗作为癌症预防与治疗的新兴手段，正逐步从实验室走向临床应用，为全球癌症患者带来了新的希望。下面小编就结合全球肿瘤疫苗的研发管线，盘点一下研发进度相对靠前的部分肿瘤疫苗。值得注意的是，树突状细胞DC疫苗DCVax-L三期已经成功，mRNA疫苗mRNA-4157已经启动三期临床，有望在2025年上市。 DCVax-L：树突状细胞（DC）疫苗 该候选疗法是一种个性化的免疫疗法，由患者自身肿瘤样本中的树突细胞和抗原(生物标记物)制成。 适应症：胶质母细胞瘤 临床进展：三期结果达到积极顶线结果 三期结果显示：新诊断的GBM患者(n=232)随机化后的中位总生存期(mOS)为19.3个月(手术后22.4个月)，而对照组随机化后的mOS为16.5个月(HR=0.80, p=0.002)；48个月生存率为15.7% vs. 9.9%， 60个月生存率为13% vs. 5.7%。 新诊断胶质母细胞瘤患者的总生存率 复发性GBM (n=64)的mOS为复发后13.2个月vs. 7.8个月(HR = 0.58, p<0.001)；复发后24个月和30个月生存率分别为20.7% vs.9.6%，11.1% vs.5.1%。 复发胶质母细胞瘤患者的总生存率 在新诊断的伴有MGMT甲基化的GBM患者中，使用DCVax-L治疗的mOS为30.2个月(手术后33个月)，而对照组为21.3个月(n=199) (HR=0.74, p=0.027)。 目前国内DC疫苗领域也取得了重大的突破，恒瑞源正研发的MASCT-I已经进入临床Ⅱ期，启辰生生物、康德赛医疗、立康生命、中生康元及恒赛生物等公司的DC候选药物也已经步入了一期临床，其中多款候选药物并展现出了良好的早期疗效。PDS0101：HPV阳性癌症疫苗 简介：PDS0101是一种针对人乳头瘤病毒（HPV）的新型研究性免疫疗法，专为HPV阳性癌症设计。通过强烈刺激T细胞攻击，该疫苗展现出显著的抗癌潜力。可与其他免疫疗法和癌症治疗联合使用，以增强治疗效果。 临床进展：2期临床 在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发布的研究显示，癌症疫苗PDS0101联合PD-1免疫药物K药，显著提高了HPV16阳性的复发或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者的治疗效果。在53名PD-L1阳性（指标预示免疫治疗可能有效）的患者中，接受新型HPV疫苗PDS0101联合K药治疗的患者，平均生存时间为30个月。Bria-IMT：乳腺癌联合免疫治疗方案 简介：Bria-IMT 方案是使用同种异体全肿瘤细胞疫苗联合检查点抑制剂 (checkpoint inhibitors, CPIs) 的联合免疫治疗。皮内给予经辐照的 SV-BR-1-GM 乳腺癌细胞能够分泌GM-CSF，并通过HLA-I和HLA-II分子提呈肿瘤相关抗原（TAAs），从而直接激活抗肿瘤免疫反应。 作用机制：间接和直接刺激人体自身的抗癌细胞，包括激活CD4+和CD8+ T细胞，增强抗肿瘤免疫反应。 临床进展：3期 1/2期临床试验显示，BRIA-IMT 治疗显示出较好的安全性，同时使得多药治疗无效的进展/转移性乳腺癌患者获益。研究者在接受3期制剂患者中观察到更好的疗效和生存率。该制剂已应用于正在进行中的3期临床试验， BNT116：非小细胞肺癌mRNA免疫疗法 简介：BNT116是由BioNTech公司开发的基于mRNA技术的癌症疫苗，专用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。 工作原理：通过编码NSCLC细胞经常表达的抗原，触发免疫反应，激活免疫系统识别和攻击癌细胞。 临床进展：1/2期试验正在进行中 2023 年公布的一项针对该疫苗用于 NSCLC 治疗的 I 期试验结果发现，89% 既往接受过 3 种以上的治疗 18 例 NSCLC 患者接受 BNT116 治疗后，6 例患者达到疾病稳定（SD），中位疾病控制时间为 1.53 个月。ELI-002 7P：KRAS突变型癌症肽疫苗 简介：ELI-002 7P是由Elicio Therapeutics开发的治疗性癌症疫苗，旨在刺激针对七种最常见的KRAS突变的免疫应答。 给药方式：利用专有AMP平台，有效传递到淋巴结。 临床进展：2期试验 1期试验显示，该疫苗具有良好的耐受性，显著降低了肿瘤生物标志物，引发了强烈的T细胞反应，减少了患者的复发和死亡风险，。BNT111：现货型、表达黑色素瘤相关抗原的mRNA癌症疫苗临床进展：一项随机2期临床试验正在进行中，以评估其与cemiplimab联合治疗对PD1/PD-L1抑制剂耐药/复发、不可切除的III或IV期黑色素瘤患者的效果。BNT122：个性化mRNA疫苗 简介：BNT122是由BioNTech和基因泰克联合开发的个性化mRNA癌症疫苗 给药方式：通过mRNA表达患者肿瘤中的新抗原，使用脂质纳米颗粒（LNP）静脉注射给药。 临床进展：临床试验显示，该疫苗能够激活并持续刺激患者体内的T细胞，降低癌症复发风险。目前正在进行多项2期临床试验，包括评估其在高风险肌层浸润性尿路上皮癌、切除后的胰腺导管腺癌、结直肠癌和一线晚期黑色素瘤中的疗效。 BNT123：编码HPV16抗原mRNA疫苗临床进展：目前正在全球范围内进行一项随机2期临床试验，以评估其与PD1抑制剂pembrolizumab联合治疗PD-L1+、HPV16+头颈部鳞状细胞癌的疗效。 mRNA-4157（V940）：高危黑色素瘤的个性化mRNA疫苗 简介：mRNA-4157（V940）是由Moderna和默沙东联合开发的个性化mRNA癌症疫苗，专为高危黑色素瘤患者设计。 疫苗设计：包含编码多达34种新抗原的单一合成mRNA分子，根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征设计而成。 联合疗法：与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合使用，进一步提高患者免疫系统的能力。 临床进展：三期临床（全球进展最快的mRNA疫苗之一） 1/2期临床结果显示，在中位随访期34.9个月中，与Keytruda单药相比，mRNA-4157与Keytruda联合治疗可使患者的复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低62%。获得美国FDA突破性疗法认定，有望成为首款上市的mRNA肿瘤疫苗，最早或将于2025年问世！SCIB1：黑色素瘤质粒DNA疫苗 简介：SCIB1是由Scancell ImmunoBody公司开发的基于质粒DNA的癌症疫苗，专用于治疗黑色素瘤。 疫苗设计：编码来自黑色素瘤抗原酪氨酸酶相关蛋白-2（TRP-2）和糖蛋白100（GP100）的CD8和CD4表位。 独特之处：靶向树突状细胞，引起更广泛的免疫作用来抗击肿瘤。 临床进展：1/2期。 最新公布的数据显示，SCIB1联合双免疫疗法Opdivo+Yervoy的一线治疗在晚期不可切除黑色素瘤患者(n=13)中的总反应率(ORR)达到85%。VBI-1901：复发性胶质母细胞瘤的病毒样颗粒疫苗 简介：VBI-1901是由VBI Vaccines Inc.开发的创新癌症疫苗免疫疗法，专门针对复发性胶质母细胞瘤（GBM）。 疫苗设计：利用包膜病毒样颗粒（eVLP）技术，靶向两种高度免疫原性的巨细胞病毒（CMV）抗原。 临床进展：2b期数据显示，该疫苗将GBM患者中位总生存期延长了5个月（疫苗组12.9：对照组8个月），疾病控制率更是从0跃升至40%。这一突破性成果使FDA授予其快速通道指定和孤儿药资格。 DOC1021：胶质母细胞瘤的树突细胞疫苗 简介：DOC1021是由Diakonos Oncology开发的树突细胞疫苗，用于治疗胶质母细胞瘤（GBM）。 疫苗设计：通过模仿病毒感染患者的癌症标志物，利用人体发现和杀死受感染细胞的能力。 独特之处：采用“双重加载”技术，刺激新型病毒识别和反应途径。 临床进展：临床试验正在进行中，评估其疗效和安全性。GNOS-PV02：晚期肝细胞癌的DNA新抗原疫苗 简介：GNOS-PV02是由Genexine公司开发的个性化DNA新抗原疫苗，用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）。 疫苗设计：包含一个DNA质粒，编码多达40个从患者肿瘤样本中确定的新抗原。 给药方式：与编码细胞因子白介素-12（IL-12）的DNA质粒共配方，通过皮内注射和体内电穿孔给药。 临床进展：1/2期临床试验结果显示，该试验达到了安全性和免疫原性的主要终点，以及基于缓解率的疗效次要终点。在36名晚期肝癌患者中，有11名（30.6%）对该疫苗与KY药联合疗法产生缓解，这大约是过去对照药物缓解率的两倍。其中3例患者达到了CR，8例患者达到了部分缓解（PR）。数据截止时，患者的mOS为19.9个月。 ▲GNOS-PV02治疗晚期肝癌患者的临床结果Galinpepimut-S：WT1靶向的癌症疫苗 简介：Galinpepimut-S（GPS）是由SELLAS Life Sciences Group开发的靶向WT1（Wilms肿瘤蛋白）的癌症疫苗。 疫苗设计：由4条多肽链构成，抗原表位多达25个，能够激发自身免疫系统对WT1抗原产生强烈的免疫反应。 临床进展：1期临床新数据显示，该试验达到了安全性和疗效的主要终点，Galinpepimut-S（GPS）联用纳武利尤单抗治疗恶性胸膜间皮瘤，患者的中位总生存期（OS）约为接受标准治疗的患者的2.5倍。接受联合疗法的患者的中位OS为70.3周，而接受标准治疗的复发/难治性患者的中位OS约为28周。对GPS没有免疫反应的患者的中位OS为9.0个月，对GPS有免疫反应的患者的中位OS为27.8个月。 结语 展望未来，全球肿瘤疫苗的研发之路虽然充满挑战，但随着各国科研人员的共同努力、新技术的不断涌现以及国际合作的不断深化，我们有理由相信，肿瘤疫苗将在癌症治疗中发挥越来越重要的作用，为全球癌症患者带来更加精准、高效的治疗方案。这一领域的持续进步，不仅将推动医学科学的发展，更将为人类健康事业作出重要贡献。 声明：本文旨在促进医药学术的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，梅斯医学不对任何药品和/或适应症作推荐。文中涉及的药品信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医院医生的意见或指导。 往期 · 推荐 啊！这三种常见早餐每多吃一次，都是在加速肿瘤生长 间歇化疗、节拍化疗、剂量密集化疗分别是什么？有何区别 怎么处理癌痛？一文讲清癌痛诊疗、评估要点和治疗措施！ 一天一包烟反而不患肺癌？nature新研究：重度吸烟者能复原积累的突变，保护自己免受肺癌侵害 星标🌟“梅斯肿瘤新前沿” 🌟及时接收每篇新鲜出炉的推文！

药械追踪 No.1 / 阿斯利康英飞凡治疗肌肉浸润性膀胱癌获美FDA纳入优先审评 2024年12月6日，阿斯利康英飞凡（度伐利尤单抗）新适应证获上市申请美国FDA受理并纳入优先审批，用于治疗肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）。该适应证药品使用者付费法案（PDUFA）日期为2025年第二季度。 此次新适应证上市申请基于NIAGARA Ⅲ期临床研究，中期分析结果证实英飞凡联合化疗与单独化疗相比主要终点指标无事件生存期（EFS）和次要关键指标OS方面均带来具有统计学和临床意义的改善：与单独化疗相比降低32%的复发风险和25%的死亡风险。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2 / 伊坦长效生长激素上市申请获国家药监局受理 2024年12月9日，天境生物与济川药业联合宣布，伊坦长效重组人生长激素注射液（伊坦长效生长激素）治疗儿童生长激素缺乏症（PGHD）的生物制品上市申请（BLA）已获中国国家药监局受理。作为国内申报阶段和已上市产品中首款且唯一一款融合蛋白长效生长激素，该创新疗法有望为儿童生长激素缺乏症患者带来安全、有效且更具便利性的治疗方案。 伊坦生长激素是Genexine开发的一款长效生长激素，通过刺激肝脏中胰岛素样生长因子1（IGF-1）的产生，对各种细胞和组织发挥生长刺激作用。 该药物半衰期长，注射次数显著减少（每周与每天相比），安全性也有所提高，因此具有成为同类最佳的潜力。Genexine、天士力和康桥资本于2015年10月成立了一家合资企业（JV）天视珍，以2000万美元的价格收购了该药物和另外两种药物在中国的权利。天境生物科技有限公司与天视珍生物技术有限公司于2017年进行合并。2021年11月，天境生物和济川药业达成战略合作，天境生物成为该产品的药品上市许可持有人（MAH），并以商定的价格向济川药业供应，而济川药业负责商业化。济川药业支付了约3400万美元预付款，交易总价高达3.12亿美元。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 企业动态 No.1/ 欧盟批准诺和诺德收购Catalent及三家生产基地 2024年12月6日，诺和诺德宣布已获欧盟委员会批准，收购总部位于美国新泽西州的全球合同研发生产组织（CDMO）Catalent, Inc.（简称“Catalent”），以及从Novo Holdings A/S收购三家生产基地。 此前，诺和诺德在今年2月达成并购协议，计划以165亿美元收购Catalent，并以110亿美元从Novo Holdings手中收购Catalent位于比利时、意大利和美国的三家灌装-成品基地，以增加司美格鲁肽产能。诺和诺德承诺将继续服务这三家工厂的所有客户。5月，Catalent股东投票批准了这项待完成的交易。此外，该收购已在多个司法管辖区获得当局批准。Novo Nordisk预计收购将于2024年底前完成。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 全球医疗情报领导者 解锁隐藏在数据中的商业潜力  关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。 联系我们 投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ hezheng@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写 点击阅读原文，解锁完整双语新闻

12月9日，天境生物官方宣布，伊坦生长激素（eftansomatropin alfa，TJ101）治疗儿童生长激素缺乏症(PGHD)的生物制品上市申请(BLA)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)受理。 据其新闻稿，作为国内申报阶段和已上市产品中首款且唯一一款融合蛋白长效生长激素，该创新疗法有望为儿童生长激素缺乏症患者带来安全、有效且更具便利性的治疗方案 在2023年半年报中，天境生物曾提到伊坦生长激素对比Norditropin（诺泽）治疗儿童生长激素缺乏症的III期研究达到非劣效性主要终点。 伊坦生长激素是Genexine开发的一款长效生长激素，通过刺激肝脏中胰岛素样生长因子1（IGF-1）的产生，对各种细胞和组织发挥生长刺激作用。 2021年11月10日，天境生物与济川药业举行战略合作签约仪式，就前者的伊坦生长激素（eftansomatropin alfa，TJ101）达成产品开发、生产及商业化战略合作。据悉，此项合作总金额高达20.16亿人民币，交易金额创下了近年中国生物医药市场及全球儿科医药领域同类新高。 此次完成的III期研究（代号：CTJ101PGHD301）是一项开放标签、阳性药物对照的临床试验，共纳入336例3-10岁儿童生长激素缺乏症患者，旨在对比伊坦生长激素（1.2mg/kg，每周1次）和诺泽（0.034mg/kg，每天1次）的有效性和安全性。研究的主要终点为第52周受试者的年化身高生长速率（AHV）。 结果显示，伊坦生长激素组患者的AHV为10.76厘米/年，Norditropin组患者的AHV为10.28厘米/年，达到非劣效性要求（P<0.0001)。安全性方面，伊坦生长激素耐受性良好，未见报告治疗相关不良事件导致的停药事件。 目前，国内已有多款生长激素获批上市，包括尤得盼（LG Chem）、安苏萌（安科生物）、诺泽（诺和诺德）和金赛增（金赛药业）等。金赛增是一种聚乙二醇重组人生长激素，注射频率为每周1次。 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi） 商务合作 稿件征集 点击了解详情 往期回顾 1 10月 | 20家生物医药裁员汇总 2 国产首款四价HPV疫苗拟纳入优先审评 3 3. 7亿美元!今年规模最大的生物医药融资诞生