Lidocaine/Tetracaine

发布机构：开源证券研究所  观点精粹 行业公司 【中小盘】空间科技专题：星间激光通信产业化提速，关注国产核心器件供应商——中小盘策略专题-20260325 【银行】同业存单备案规则调整的可能影响——行业点评报告-20260326 【计算机：金山办公(688111.SH)】C端+B端同步发力，率先开启办公智能体时代——公司信息更新报告-20260326 【医药：益诺思(688710.SH)】国资赋能的临床前CRO领先企业——公司首次覆盖报告-20260326 【商贸零售&社服：科笛-B(02487.HK)】大单品商业化超预期，期待多管线落地驱动业绩增长——港股公司信息更新报告-20260326 【地产建筑：滨江服务(03316.HK)】业绩稳增、现金充裕，5S业务成增长新引擎——港股公司信息更新报告-20260326 【地产建筑：建发物业(02156.HK)】营收利润双位数增长，分红比例持续提升——港股公司信息更新报告-20260326 【医药：科伦博泰生物-B(06990.HK)】sac-TMT商业化进展顺利，2026年销售放量可期——公司信息更新报告-20260326 【医药：丽珠集团(000513.SZ)】公司基本盘表现稳健，创新国际化进展加快——公司信息更新报告-20260326 【非银金融：中国人寿(601628.SH)】产品多元化转型效果突出，分红连续两年实现高增——中国人寿2025年年报点评-20260326 【食品饮料：华润啤酒(00291.HK)】结构高端化稳步推进，商誉减值风险落地——港股公司信息更新报告-20260326 【电子：华勤技术(603296.SH)】2025年业绩高增，“3+N+3”战略驱动业务多元化成长——公司信息更新报告-20260326 研报摘要  周佳 中小盘首席分析师 证书编号：S0790523070004 【中小盘】 空间科技专题：星间激光通信产业化提速，关注国产核心器件供应商——中小盘策略专题-20260325 1、星间激光通信是巨型卫星星座组网的关键技术 星间激光通信又称自由空间光通信，是利用激光束在真空中传输数据，进而实现卫星之间高速、无线通信的前沿技术。星间激光通信通过在卫星间直接建立极窄波束的激光链路，为星座构建了具备超高带宽、超低延迟与高度保密性的“太空超高速光纤”。其工作波段位于人眼不可见的近红外光区域，相比于依赖有限频谱、易受干扰的传统无线电波，激光通信更适用于大规模卫星部署，以其近乎无限的带宽、极高的传输速率（100Gbps-400Gbps）、卓越的安全性与抗干扰能力，以及更小的终端体积、重量和功耗，正在开启空间通信的新纪元。以我国“行云二号”01星、02星为例，其激光通信载荷质量仅6.5千克，在轨功耗仅为80瓦，充分体现了该技术在系统集成与能效方面的显著优势。 2、低轨星座组网提速，星间激光通信需求迎来大幅增长 全球各国正加速抢占太空话语权，低轨卫星星座大规模部署成为趋势，SpaceX星链、国内星网GW星座等项目持续推进，直接带动星间激光通信终端及核心器件需求大幅增长。星间激光通信包含如下关键组件，星载激光处理机（将卫星上的电信号转换成激光信号）、星载光学天线以及星间自动跟瞄对准算法系统。中国航天科技集团“十五五”期间将建设吉瓦级太空数智基础设施，北京市也出台规划建设太空数据中心，进一步放大星间激光通信的市场需求。据恒州诚思测算，2024年全球卫星激光通信系统市场规模约85.6亿元，预计2031年将接近811.5亿元，年复合增长率达38.1%，中国市场增长更为迅猛。目前极光星通已完成400Gbps星间激光通信在轨测试，但高端核心器件仍依赖进口，随着国产技术不断突破，叠加政策支持与资本涌入，具备核心技术的国产供应商有望充分享受行业增长红利，实现从工程样机制备到规模化量产的跨越。 3、受益标的 富吉瑞：公司聚焦红外热成像产品与系统研发、生产、销售，同时积极拓展星间激光通信等相关领域。公司在空中平台光电载荷领域具备丰富技术储备，通过自主研发实现了高速运动下视轴稳定的伺服稳定平台技术及基于AI处理的精确图像跟踪、制导技术，可应用于星间激光通信系统；其联合研发的航天超高精度光机伺服控制技术，凭借宽角度覆盖、高转速及大角度快速转动特性，也可直接赋能星间激光通信应用。 烽火通信：公司聚焦光通信主业，不仅继续夯实地面全光网络底座，更将核心能力拓展至“空-天-地-海”一体化架构之中，其中，低轨星载路由与星间激光通信是公司在卫星互联网的关键布局。 风险提示：卫星发射不及预期、宏观经济波动的风险。 刘呈祥  银行首席分析师 证书编号：S0790523060002 【银行】 同业存单备案规则调整的可能影响——行业点评报告-20260326 1、2026年同业存单备案管理规则或有所调整 2026年初以来，同业存单、大额存单新备案额度尚未公布。我们认为，同业存单的备案管理规则可能有所调整，暂未明确是否合并到金融债统筹管理，若按此方式执行，我们推测或反映三层监管思路： （1）分割额度管理转向“总量与结构双控”。同业存单/金融债与二永债分属资金补充与资本补充维度，共用额度或为防止银行通过“此消彼长”的方式放大杠杆。 （2）引导负债重心向核心存款转移。同业存单从主动负债加杠杆的工具，逐渐变为流动性管理、熨平资金缺口的工具。 （3）防范期限错配风险，强化流动性与利率风险管理。同业存单期限短，商金债、二永债期限长。如果统筹管理，监管层可能意在引导银行用更长期、更稳定的负债（如金融债）来替代部分短期同业存单，从而降低银行体系的期限错配风险。 2、落地影响：同业存单规模或收缩，二永债国有行发行份额提升 对后续相关品种的发行影响：当前处于存贷增速差上行阶段，发行同业存单补充资金缺口的必要性不强，我们判断如果统筹管理落地，预计后续各品种发行将呈现“总量受限、结构分化、期限拉长”的特征。 （1）同业存单：额度或收缩，不紧缺资金的情况下避免占用资本补充额度。若同业存单与二永债共享一个“批发融资总限额”，那么银行在年初的发行计划将变得更加谨慎；中小城农商行受影响更大，过去它们对同业存单依赖度较高，若额度收紧，其流动性管理压力将显著上升，可能被迫在季末等关键时点以更高成本发行；发行节奏可能从“年初一次性备案”转为“按需申请、动态调整”，导致市场对同业存单供给的预期变得模糊，增加了利率波动的可能性。 （2）二永债：供给结构或分化，国有大行份额提升。银行需在补充短资金、长资金和补充资本之间做权衡，同时考虑发行时间窗口。因为国有大行对资本缓冲空间的要求更高，预计会优先保障二永债发行额度；对于部分资质较弱的区域银行，若扩表速度较慢，资本补充迫切性不强，可能导致这些银行优先发行存单保流动性，而推迟资本补充。 3、同业存单短期或有供给冲击，年内仍有利率下行空间 短期来看，银行为了确保流动性安全，可能会在有限的额度内“抢发”存单（尤其是长期限同时利好流动性指标），导致供给小幅冲击。但长期来看，供需错位是大趋势，即银行发行同业存单的规模会适度缩量，同业存款自律及净值稳定诉求增强或使理财配置需求或再度转移至同业存单，推动其利率下行。 4、投资建议 建议关注项目储备充足、区域景气度高的城商行，受益标的如江苏银行、杭州银行、重庆银行等。中长期看，大型综合化银行及特色财富管理银行占优，推荐中信银行，受益标的如农业银行、工商银行、招商银行等。 风险提示：宏观经济增速下行；政策落地不及预期。 刘逍遥  计算机高级分析师 证书编号：S0790520090001 【计算机】 金山办公(688111.SH)：C端+B端同步发力，率先开启办公智能体时代——公司信息更新报告-20260326 1、长期成长路径清晰，维持“买入”评级 考虑公司持续加大AI战略投入，我们下调公司2026-2027年归母净利润预测为22.07、26.06亿元（前值为22.88、27.70亿元），新增2028年预测为30.70亿元，对应EPS分别为4.76、5.62、6.62元/股，当前股价对应PE为51.0、43.2、36.7倍，持续看好公司AI及出海战略，维持“买入”评级。 2、业绩符合预期，海外业务表现亮眼 （1）2025年度公司实现营业收入59.29亿元，同比增长15.78%；实现归母净利润18.36亿元，同比增长11.63%；实现扣非归母净利润18.03亿元，同比增长15.82%。公司经营活动净现金流为25.02亿元，同比增长13.93%。整体来看，公司业绩符合预期。（2）分业务看，WPS个人业务收入362,554万元，同比增长10.42%；其中国内WPS个人业务收入334,399.59万元，同比增长7.87%，累计年度付费个人用户数达4,615万，同比增长10.67%；海外WPS个人业务收入28,154.01万元，同比增长53.67%，累计年度付费个人用户数达285万，同比增长63.39%。WPS365业务收入71,990万元，同比增长64.93%。WPS软件业务收入146,113万元，同比增长15.24%。其他收入12,014万元，同比下降8.79%。（3）公司销售毛利率为85.95%，同比提升0.81个百分点；此外，公司销售费用率为19.22%，同比下降0.14个百分点，管理费用率、研发费用率分别为7.99%、35.34%，同比提升0.13、2.23个百分点。 3、C端+B端同步发力，率先开启办公智能体时代 截至2025年底，公司WPSAI国内月活用户已超8013万，同比增长307%。WPSAI服务产生的日均词元（Token）调用量超过2000亿，同比增长超12倍。公司推出办公智能体"WPS灵犀"，率先开启办公智能体时代。目前WPS灵犀已迭代升级为"AI办公全能伙伴"，并推出演示、表格、文档三大智能体。WPS365不断完善数字员工生态布局，构建“官方标准化+企业定制化”发展模式。WPS365已正式接入OpenClaw能力，进一步丰富AI办公生态布局。 风险提示：AI产品市场接受度不及预期；宏观经济影响下游客户付费能力。 余汝意  医药首席分析师 证书编号：S0790523070002 【医药】 益诺思(688710.SH)：国资赋能的临床前CRO领先企业——公司首次覆盖报告-20260326 1、深耕临床前CRO业务，过往业绩优秀，往后值得期待 历时15年发展，益诺思深耕临床前CRO领域，塑造了独具特色的行业服务标杆。短期看，公司募投的新增产能正逐步释放，叠加在手和新签订单的稳健增长，为业绩复苏奠定坚实基础；中长期看，公司前瞻性卡位ADC、小核酸药物、CGT等高景气赛道，技术水平保持行业前列，同时国际化战略成果初显，海外业务有望成为驱动公司成长的第二曲线。我们看好公司的长期发展，预计2025-2027年归母净利润为-0.30/1.16/1.91亿元，对应EPS为-0.22/0.82/1.36元。当前股价对应2025-2027年PE分别为-242.11/63.42/38.46倍，首次覆盖，给予“买入”评级。 2、行业景气度逐渐提升，政策暖风与创新药出海共振，催生结构性机遇 经过近两年的深度调整，国内CRO行业在投融资端已出现边际改善信号。与此同时，2025年以来国家不断出台政策，从研发审评提速到医保商保支付破局支持创新药发展，为行业注入了增长确定性。同时，本土创新药BD出海授权交易日趋活跃，药企的资金回笼将带来研发需求的逐步释放。在此背景下，能够提供符合全球标准的、高壁垒服务的CRO龙头企业，将迎来需求复苏与份额集中的双重利好。 3、强实力、新技术、国际化，构筑公司长期增长的坚实基础 公司作为国内最早同时具备NMPA/OECD/FDAGLP认证的企业之一，与国际标准接轨，具备了行业内具有竞争力的国际化服务能力；公司目前已拥有近7.4万平方米的现代化设施，千余人的研究团队，分布在上海、南通、黄山及美国等地，能够为全球医药企业和科研机构提供全方位的、符合国内及国际申报标准的一站式新药研发服务。同时，公司持续加大创新投入，紧跟国际最新发展前沿技术，搭建特色技术平台，构筑了公司长期增长的坚实基础。 风险提示：国内政策变动、公司人才流失、地缘政治风险、行业竞争格局恶化、交易失败等。 黄泽鹏  商贸零售&社服首席分析师 证书编号：S0790519110001 【商贸零售&社服】 科笛-B(02487.HK)：大单品商业化超预期，期待多管线落地驱动业绩增长——港股公司信息更新报告-20260326 1、事件：2025年营收同增20%，大单品商业化进程加速助力亏损收窄 公司发布业绩公告：2025年实现营收3.36亿元（同比+20%，下同）、归母净利润-3.40亿元（亏损收窄），经营层面亏损占收入的比例进一步收窄。考虑公司商业化进程加速，我们上调2026-2027年并新增2028年预测，预计公司2026-2028年归母净利润为-0.10/0.31/1.01亿元（2026-2027年原值为-1.34/0.18亿元），对应EPS为-0.03/0.09/0.28元，营业收入为5.97/8.94/13.82亿元，当前股价对应PS为2.6/1.7/1.1倍。公司后续核心单品有望持续放量叠加在研管线陆续落地，双轮驱动业绩增长，维持“买入”评级。 2、核心单品销量超预期，盈利能力大幅提升 产品端：2025年下半年，公司核心产品CU-40102（外用非那雄胺喷雾剂）与CU-10201（外用4%米诺环素泡沫剂）于10月下旬正式启动商业化，截至2025年底，两款产品合计实现收益超人民币1亿元，推动公司下半年营收环比增长约307%。营销端：公司已构建覆盖全国的专业化营销团队，线上线下全渠道协同发力。线上通过平台精准触达加大产品认知度；线下已覆盖数百家公立及民营医院、头部植发机构等，辅以三甲医院专家学术推广，提升产品信任度。盈利能力：2025年公司盈利能力大幅提升，下半年毛利率较上半年提升13pct至61%，全年毛利率为58%；费用端持续优化，全年销售及分销开支同比下降17%至2.2亿元。 3、在研管线种类丰富，成长空间广阔 其他在研管线：（1）CU-30101（局部外用利多卡因丁卡因乳膏）用于表皮局部麻醉，III期临床结果于2025年6月入选中华医学会皮肤性病学术年会展示，数据显示镇痛疗效与对照药品相当、安全性良好；（2）CU-20401（重组突变胶原酶）已完成II期临床，预计2028年获批；（3）CU-20101（注射用A型肉毒毒素）III期临床于2026年1月取得积极顶线结果；（4）CU-40104（外用度他雄胺）于2026年3月获国家药监局临床试验默示许可，用于治疗雄激素性脱发；（5）CU-40105（自研外用非那雄胺）ANDA申请已获受理。 风险提示：市场竞争加剧、新品拓展不及预期、研发进度受阻。 齐东  地产建筑首席分析师 证书编号：S0790522010002 【地产建筑】 滨江服务(03316.HK)：业绩稳增、现金充裕，5S业务成增长新引擎——港股公司信息更新报告-20260326 1、营收利润双增，在管规模稳健提升，维持“买入”评级 滨江服务发布2025年业绩公告，公司营收利润双增，在管规模稳健提升。受市拓竞争加剧、盈利能力有所下滑影响，我们下调2026-2027并新增2028年盈利预测，预计公司2026-2028年归母净利润为6.69、7.49、8.45亿元（原值8.29、9.63亿元），对应EPS为2.42、2.71、3.06元，当前股价对应PE为8.1、7.2、6.4倍，公司5S业务发展迅速，有望成为全新增长点，维持“买入”评级。 2、营收利润保持增长，派息比例维持高位 公司2025年实现营业收入41.01亿元，同比+14.1%；实现归母净利润5.96亿元，同比+9.0%；实现经营性净现金流8.29亿元，同比+47.7%；实现毛利率、净利率分别为22.2%、14.9%，同比分别-1.0pct、-0.5pct；管理费率下降0.5pct至2.3%。公司收入增长主要得益于基础物管和5S增值业务规模增长，毛利率下滑主要系物管服务、非增业务毛利率下降。公司2025年末期股息每股0.978港元，派息比率75%（+5pct）。截至2025年末，公司在手现金36.93亿元，同比+12.5%，贸易应收账款4.06亿元，同比+18.0%。 3、物管收入增长毛利率下降，在管面积有质扩张 公司2025年物业管理收入24.41亿元，同比+26.3%；毛利率17.3%，同比下降1.1pct，主要由于公司在服务品质要求下加强了管理投入。截至2025年末，公司合约面积1.04亿平，同比+12.3%；在管面积0.83亿平，同比增长21.6%，其中第三方占比56.5%；杭州占比63.5%，前五大城市占比87.5%，集中度较高。公司2025年中标存量住宅407万方，同比+28%；凭借高品质服务达成14个在管项目提价，9个二手房项目溢价中标。 4、非业主增值收入下滑，5S业务发展迅速 受开发商新增项目减少影响，公司2025年非业主增值收入4.72亿元，同比-16.6%；毛利率31.5%，同比-7.1pct。公司全年5S增值服务收入11.88亿元，同比+8.3%；毛利率28.5%，同比+4.6pct，主要是优居服务业务同比+8.1%。 风险提示：项目拓展不及预期、关联公司经营不及预期、房地产销售下行。 齐东  地产建筑首席分析师 证书编号：S0790522010002 【地产建筑】 建发物业(02156.HK)：营收利润双位数增长，分红比例持续提升——港股公司信息更新报告-20260326 1、收入利润稳健增长，新拓金额高增，维持“买入”评级 建发物业发布2025年业绩报告，公司收入和利润稳健增长，新拓金额高增。受地产行业下行、物管行业外推竞争加剧影响，我们下调公司2026-2027年并新增2028年盈利预测，预计2026-2028年归母净利润为4.1、4.8、5.5亿元（2026-2027年原值为4.4、5.1亿元），对应EPS为0.29、0.34、0.39元，当前股价对应PE为7.9、6.8、5.9倍。公司物管规模扩张迅速，增值业务布局优化，看好业绩持续修复，维持“买入”评级。 2、营收利润双位数增长，整体分红比例提升 公司2025年营收38.8亿元，同比+17.8%；归母净利润3.6亿元，同比+11.0%；毛利率21.2%，同比-0.3pct；归母净利率9.2%，同比-0.6pct。盈利能力下降主要由于家政服务、商品零售服务及家居美化服务业务规模增长。截至2025年末，公司在手现金34.1亿元，同比+17.9%；贸易应收款6.1亿元，两年内占比98%。公司2025年每股分红0.2港元，整体分红率提升10pct至69%。 3、新拓合同金额高增，平均物管费稳步提升 2025年，公司物业管理服务收入达22.25亿元，同比增长25.0%，主要得益于在管总建筑面积增长。截至2025年末，公司合约面积11726万方，同比+7%；在管面积9174万方，同比+21%，其中母公司项目面积占比66%，住宅项目收入占比82.5%；平均物管费2.79元/平/月，同比+0.07元/平/月，年度收缴率维持93.2%高位。公司2025年新拓合同金额8.4亿元，同比+63%，其中非住占比78%，新拓合约面积606万方，同比+36%。 4、社区增值业务收入稳增，商业管理内外并举 （1）社区增值：收入9.37亿元，同比+23.3%，主要由于家政服务（同比+25%）、零售服务（同比+19%）、美居业务（同比+19%）、智能社区业务（同比+24%）收入提升。（2）非业主增值：收入6.16亿元，同比-8.2%，主要由于合作销售中心减少，毛利率稳定在17.2%。（3）商业管理：收入1.02亿元，同比+26.4%；管理面积124万方，同比-3.5%；收缴率和出租率分别为99.7%和94.6%。 风险提示：房地产行业恢复不及预期、未来收购或扩张风险。 余汝意  医药首席分析师 证书编号：S0790523070002 【医药】 科伦博泰生物-B(06990.HK)：sac-TMT商业化进展顺利，2026年销售放量可期——公司信息更新报告-20260326 1、2025年公司商业化进展顺利，2026年医保准入打开新篇章 2025年公司实现营收？？20.58亿元？？，同比+？？6.5%。其中，许可及合作协议收入14.98亿元（同比-19.6%），销售药品收入5.43亿元（同比+949.8%）。2025年公司实现归母净利润-？？3.82亿元？？，同比-43.2%。亏损扩大主要由于公司商业化团队扩张及市场推广活动增加，导致销售费用增长？？至？？4.75亿元。我们下调2026至2028年营业收入为22.30/41.79/66.47亿元（原预计2026和2027年为28.67/48.64亿元），当前股价对应PE分别为-175.5/234.8/52.8倍。基于公司商业化放量趋势明确、多项产品均纳入国家医保目录，且国内外临床加速推进中，我们看好公司长期发展，维持“买入”评级。 2、核心产品sac-TMT多适应症获批上市，2026年销售放量可期 2025年公司实现药品销售收入？？5.43亿元（同比+949.8%），商业化转型成果初显。公司多产品医保谈判顺利，sac-TMT、塔戈利单抗、西妥昔单抗N01三款产品成功纳入新版国家医保目录，2026年有望实现快速放量。公司已组建超600人的商业化团队，业务覆盖超1200家医院，为产品入院及销售上量奠定坚实基础。除医保内适应症外，sac-TMT还接连获批用于治疗？？2LEGFR突变非鳞状NSCLC和2/3L？？HR阳性、HER2阴性乳腺癌；博度曲妥珠单抗（HER2ADC）于2025年10月获批用于治疗？？二线HER2+乳腺癌？？，为公司未来持续造血提供新动能。sac-TMT国际化进程高效推进，默沙东已在全球开展？？17项III期临床研究，2027年有望递交上市申请，后续有望为公司带来持续的销售里程碑付款和销售分成。 3、早期管线布局前瞻，ADC技术平台持续创新 公司持续丰富早期研发管线，布局差异化和FIC靶点及方向。公司依托OptiDC？平台，进一步开发包括双表位/双抗ADC、双载荷ADC等下一代ADC技术，并探索RDC、iADC、DAC等新型偶联药物，以及在自身免疫性疾病等非肿瘤领域的应用。同时，公司通过与Crescent的战略合作，引进了？？SKB118（PD-1/VEGF双抗）？？的大中华区权益，计划于2026年上半年在中国启动I/II期临床研究。 风险提示：药物临床研发失败、行业竞争格局恶化、国际合作不及预期等。 余汝意  医药首席分析师 证书编号：S0790523070002 【医药】 丽珠集团(000513.SZ)：公司基本盘表现稳健，创新国际化进展加快——公司信息更新报告-20260326 1、公司基本盘稳健，化药、中药和生物制品等齐头并进 2025公司收入120.2亿元（同比+1.76%，以下均为同比）；归母净利润20.23亿元（-1.84%）；扣非归母净利润20.09亿元（+1.51%）。2025公司毛利率65.90%（+0.45pct）；净利率20.06%（+0.55pct）。2025公司销售费用率29.79%（+2.24pct）；管理费用率4.98%（-0.21pct）；研发费用率7.8%（-0.95pct）。 分业务来看，公司2025化学制剂62.22亿元（+1.67%），其中消化道产品25.20亿元（-1.81%），促性激素产品29.04亿元（+3.25%），精神产品6.28亿元（+3.54%），抗感染及其他产品1.70亿元（+26.75%）；原料药中间体31.17亿元（-4.23%）；中药16.74亿元（+18.81%）；生物制品2.01亿元（+17.5%）。我们看好公司创新和国际化的布局优势，但基于IL-17A/F等新品推广放量仍需时间，下调2026-2027年并新增2028年盈利预测，预计2026-2028年归母净利润分别为21.25、23.94、27.51亿元（原2026-2027年预测为25.21、28.01亿元），EPS分别为2.39、2.70、3.10元/股，当前股价对应PE为13.9、12.4、10.8倍，维持“买入”评级。 2、重点研发管线进展顺利，国际化发展加快 作为仿创pharma估值重塑代表之一，集团加快差异化创新管线研发，全面提升产品竞争力：公司阿立哌唑微球（每4周给药1次的长效缓释剂型）已于2025年5月获批上市；IL-17A/FIII期头对头临床显示疗效优于IL-17A、IL-12/23靶点的产品，预计2026年步入商业化阶段；司美格鲁肽预计2026年内获批；抗血栓药物H001胶囊作为直接凝血酶抑制剂，目前处于II期临床阶段；消化P-CAB产品JP-1366和精神领域的NS-041（BIC潜力）和布瑞哌唑微球强化公司产品布局。丽珠集团差异化创新管线快速推进，我们认为其估值有望进一步提升。 公司稳步推进本地化布局和区域性联动。在东南亚市场方面，2025年5月公司正式启动收购越南上市药企Imexpharm，公司将依托IMP本土渠道资源与政策优势，布局创新药、生物药及高端仿制药等多品类的本地化开发与商业化。 风险提示：行业政策变化风险、新药研发风险、原材料供应和价格波动风险等。 高超  非银金融首席分析师 证书编号：S0790520050001 【非银金融】 中国人寿(601628.SH)：产品多元化转型效果突出，分红连续两年实现高增——中国人寿2025年年报点评-20260326 1、产品多元化转型效果突出，分红连续两年实现高增 2025年公司归母净利润1541亿元，同比+44%，4季度单季归母净利润-137.3亿元，环比转亏。利源拆分看：（1）保险服务业绩：全年649亿，同比+132%，受益于利率抬升下VFA项下保单保险服务费用减少。4季度单季-2.7亿，预计受利率波动影响。（2）投资服务业绩：全年1318亿，同比+32%，受益于股市上涨。4季度单季-155亿，主要受公允价值变动环比转亏至-731亿拖累，预计股市和债市调整带来压力。期末EV1.47万亿，较年初+4.8%，增速较低受市场价值和其他调整-962亿拖累，长端利率上行造成资产端债券重估价值下降。加回分红后，年末公司归母净资产较年初+21%，较Q3环比-3.7%。我们预测2026-2028年NBV分别同比+19.0%/+14.0%/+13.0%，对应EV同比分别为+11.4%/+11.9%/+11.9%。考虑资分红险转型和资本市场波动的影响，我们上调2026年、2027年归母净利润预测分别为1680/1776亿（前值为1516/1575亿），新增2028年归母净利润预测为1870亿元，分别同比+9.0%/+5.8%/+5.3%，对应PEV分别为0.7/0.6/0.5倍，年报公布拟全年分红0.856元/股，同比+32%，当前股价对应静态股息率2.2%，看好公司投资端权益弹性，中长期负债端有望保持良性增长，维持“买入”评级。 2、银保渠道拉动全年新单高增，产品多元化转型见效 （1）2025年总保费7299亿，同比+8.7%，新单保费2341亿元，同比+9.3%，主要受银保新单高增驱动。全年NBV达成458亿，同比+36%，价值率提升明显，受益于预定利率调降和产品结构优化，全年NBV增速略低于前3季度，预计受分红险占比提升和新单增速边际放缓影响。（2）个险渠道：总保费5518亿，同比+4.3%，其中新单保费1095亿，同比-8.1%。NBV达成393亿元，同比+25.5%。2025年渠道分红险业务实现快速增长，占个险渠道首年期交保费的比重跃升至近60%，成为新单重要支撑。期末个险销售人力为58.7万人，同比-4.6%，队伍质态不断改善，优增人力同比增长40%，新生力量不断壮大。（3）银保渠道：总保费1109亿，突破千亿元大关，同比+45.5%；新单保费585.1亿，同比+95.7%，其中分红险新单保费占比同比提升约15pct；首年期交保费264.8亿，同比+41.0%。合作银行数量超百家，新单出单网点7.7万个，同比+25.9%。 3、显著增配权益拉动总投资收益，净投资收益延续承压 2025年公司投资资产达7.42万亿，同比+12%，固收类资产占比同比-3.8pct，股票和基金配置比例达16.9%，较6月末的13.6%提升3.3pct，较年初12.22%明显提升。2025全年实现净投资收益1938亿，同比-1%，总投资收益3877亿，总投资收益为6.09%，同比+0.59pct，增配权益资产对投资收益起到一定带动作用。 风险提示：资本市场波动对投资收益带来波动风险；保险负债端表现不及预期。 张宇光  食品饮料首席分析师 证书编号：S0790520030003 【食品饮料】 华润啤酒(00291.HK)：结构高端化稳步推进，商誉减值风险落地——港股公司信息更新报告-20260326 1、高端化持续推进，商誉减值影响落地，维持“增持”评级 2025年实现收入379.9亿元，同比-1.7%；表观归母净利润33.7亿元，同比-28.9%，主要系白酒业务计提28.8亿元商誉减值，剔除影响后，归母净利润57.2亿元，同比+19.6%。我们维持2026年盈利预测，并新增2027-2028年盈利预测，预计2026-2028年归母净利润分别为59.2、61.6、63.4亿元，同比分别+75.5%、+4.1%、+3.0%，当前股价对应PE分别为13.2、12.7、12.3倍，考虑公司高端化稳步推进，白酒商誉减值落地，维持“增持”评级。 2、啤酒主业保持稳定，结构升级稳步推进，白酒业务短期承压 2025年啤酒实现收入364.9亿元，同比基本持平，销量/吨价分别为1103万吨/3308元/吨，同比+1.4%/-1.4%。行业总量下行承压之下公司实现销量和市场份额稳步提升，次高档及以上销量同比中至高单位数增长，占整体销量25%。普高档及以上销量同比接近10%增长，其中喜力销量增速接近20%，老雪销量增速超过60%、红爵销量增速超过100%。白酒板块受行业深度调整、消费需求萎缩等多重因素影响，2025年实现收入14.96亿元，经营节奏短期承压。 3、东区和南区经营稳健，中区营收略有承压 分区域看，2025年东区/中区/南区分别实现啤酒业务营收183.67/96.66/102.24亿元，同比+0.5%/-1.4%/+0.5%。东区和南区通过高端化战略深度落地以及渠道精细化运作实现稳健微增；中区受区域消费环境疲软等影响，营收略有承压。 4、结构升级带动盈利改善，减值拖累表观利润 2025年毛利率同比+0.4pct至43.1%，主要受益于产品结构升级叠加原材料成本下行。销售费用率/管理费用率/财务费用率分别同比-1.4pct/-0.2pct/-0.04pct，销售费用率下行主要系高端化带来的规模效应持续释放，同时数字化营销优化投放效率。受白酒业务一次性商誉减值拖累，表观归母净利率同比-3.4pct至8.9%。剔除非经常性损益后的归母净利率同比+2.7pct至15.1%。 风险提示：宏观经济下行、市场竞争加剧、主业销售不及预期风险。 陈蓉芳  电子首席分析师 证书编号：S0790524120002  【电子】 华勤技术(603296.SH)：2025年业绩高增，“3+N+3”战略驱动业务多元化成长——公司信息更新报告-20260326 1、移动终端保持高增，数据中心/创新业务打造第N曲线，维持“买入”评级 3月23日，公司发布2025年年度报告。（1）2025年，公司实现营收1714.37亿元，同比+56.02%；归母净利润40.54亿元，同比+38.55%；扣非归母净利润32.44亿元，同比+38.30%；销售毛利率7.97%，同比-1.33pcts；销售净利率2.39%，同比-0.26pcts。（2）2025年单四季度，公司实现营收449.43亿元，同比+22.75%，环比-8.17%；归母净利润12.10亿元，同比+59.46%，环比+15.53%；扣非归母净利润9.70亿元，同比+43.87%，环比+29.58%；毛利率8.17%，同比+0.54pcts，环比+1.04pcts；净利率2.73%，同比+0.66pcts，环比+0.58pcts。（3）我们认为，存储涨价对公司移动终端/AIoT业务影响有限，公司超节点技术行业领先，数据中心业务未来将充分受益国产算力需求，汽车电子、机器人等创新业务未来也有望打造第N成长曲线。我们上调2026/2027盈利预测，新增2028年盈利预测，预计2026/2027/2028年归母净利润为51.04/63.29/75.32亿元，当前股价对应PE为16.6/13.4/11.2倍，维持“买入”评级。 2、移动终端高速增长，市场份额稳居第一，AIoT布局广泛，筑牢业务基本盘 移动终端业务方面，伴随行业ODM渗透率与市场集中度提升，公司作为ODM龙头厂商，营收高增且稳居第一。其中，智能手机与客户合作深化，市场份额进一步提升；平板电脑紧贴产品迭代需求，稳固全球ODM市场份额第一；智能穿戴实现出货量高速增长与营收超翻倍。个人电脑业务方面，公司产品发货量及收入持续高增，依托ODMM核心竞争力推动全球市场份额快速提升，同时AIPC实现量产出货，打造以笔电为核心的1+N智慧生态。AIoT方面，作为泛品类布局最广的ODM厂商，公司实现68.77%的营收增速，智能家居、游戏及XR等多元产品持续规模交付。 3、数据中心接近翻倍，超节点行业领先，汽车电子加速放量，打造第N曲线 数据中心业务方面，公司收入近翻倍增长，连续四年倍数级增长。依托跨平台研发与超节点品类先发优势，构建全栈产品组合，AI服务器份额行业领先，通用服务器与交换机高速增长。在稳固头部CSP核心地位并提升份额驱动下，未来有望释放更大增量。汽车电子领域实现收入倍增，依托软硬件全栈自研与车规级规模制造能力，智舱及智驾实现关键突破与规模交付，端到端方案获传统主机厂及新势力高度认可，发展前景广阔；机器人领域，清洁与数采机器人量产发货，研发面向3C制造的工业及人形机器人；软件业务方面，为消费电子、汽车及智慧工业搭建全方位生态，提供跨系统定制化解决方案。 风险提示：宏观政策风险；终端需求疲软风险；新业务拓展不及预期风险。 研报发布机构：开源证券研究所 研报首次发布时间：2026.3.26 《证券期货投资者适当性管理办法》于2017年7月1日起正式实施。通过微信形式制作的本资料仅面向开源证券客户中的金融机构专业投资者，请勿对本资料进行任何形式的转发行为。若您并非开源证券客户中的金融机构专业投资者，为保证服务质量、控制投资风险，请勿订阅、接收或使用本订阅号中的信息。本资料难以设置访问权限，若给您造成不便，还请见谅！感谢您给予的理解和配合。若有任何疑问，请与我们联系。 免责声明 开源证券股份有限公司是经中国证监会批准设立的证券经营机构，具备证券投资咨询业务资格。 本报告仅供开源证券股份有限公司（以下简称“本公司”）的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。本报告是发送给开源证券客户的，属于商业秘密材料，只有开源证券客户才能参考或使用，如接收人并非开源证券客户，请及时退回并删除。 本报告是基于本公司认为可靠的已公开信息，但本公司不保证该等信息的准确性或完整性。本报告所载的资料、工具、意见及推测只提供给客户作参考之用，并非作为或被视为出售或购买证券或其他金融工具的邀请或向人做出邀请。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可能会波动。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。客户应当考虑到本公司可能存在可能影响本报告客观性的利益冲突，不应视本报告为做出投资决策的唯一因素。本报告中所指的投资及服务可能不适合个别客户，不构成客户私人咨询建议。本公司未确保本报告充分考虑到个别客户特殊的投资目标、财务状况或需要。本公司建议客户应考虑本报告的任何意见或建议是否符合其特定状况，以及（若有必要）咨询独立投资顾问。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议。在任何情况下，本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。若本报告的接收人非本公司的客户，应在基于本报告做出任何投资决定或就本报告要求任何解释前咨询独立投资顾问。 本报告可能附带其它网站的地址或超级链接，对于可能涉及的开源证券网站以外的地址或超级链接，开源证券不对其内容负责。本报告提供这些地址或超级链接的目的纯粹是为了客户使用方便，链接网站的内容不构成本报告的任何部分，客户需自行承担浏览这些网站的费用或风险。 开源证券在法律允许的情况下可参与、投资或持有本报告涉及的证券或进行证券交易，或向本报告涉及的公司提供或争取提供包括投资银行业务在内的服务或业务支持。开源证券可能与本报告涉及的公司之间存在业务关系，并无需事先或在获得业务关系后通知客户。 本报告的版权归本公司所有。本公司对本报告保留一切权利。除非另有书面显示，否则本报告中的所有材料的版权均属本公司。未经本公司事先书面授权，本报告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷贝、复印件或复制品，或再次分发给任何其他人，或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用。所有本报告中使用的商标、服务标记及标记均为本公司的商标、服务标记及标记。   长按识别二维码关注我们 开源证券研究所

课程推荐 点击链接 阅读全文 精彩课程 相约直播间 【南京3.27-29日】药物质量研究分析方法的高效建立及典型案例分享 【线上3.28-29日】MAH制度下半场如何推进《关于加强药品受托生产监督管理工作的公告》执行 【线上3.28-29日】GLP专题负责人核心能力进阶提升 【线上3.28-29日】细胞基因治疗产品质量与工艺在临床转化准备与实施 【线上3.28-29日】疫苗从IND到BLA全生命周期研发注册（中美欧） ↑点击以上链接即可跳转培训内容界面 正文 以下为正文： 摘要 本文对比分析了美国505(b)(2)药物与我国改良型新药的背景及二者本质差异, 着重介绍505(b)(2)药物的成功案例, 阐述临床要求和发展趋势。从我国国情出发, 以制剂的角度进行改良新药的立项思考和举例。同时, 分析并讨论改良失败案例及原因, 为推动国内改良新药的研发提供重要借鉴。 关键词 改良型化学药; 505(b)(2)药物; 制剂开发策略; 临床需求; 立项 2016年5月, 我国化学药品新注册分类申报要求, 首次提出药品注册分为创新药、改良型新药和仿制药。经过2020年6月对化学药品注册分类及申报资料要求的完善, 我国药品注册分类自此进入了新阶段, 改良型新药的概念逐步中国化。在我国现阶段, 改良型新药是在已知活性成分的基础上, 对其结构、剂型、给药途径、适应症、用法用量、规格等进行优化, 且具有明显临床优势的药品。2020年12月, 我国改良新药的临床试验技术指导原则指出, 改良的临床目标是提高安全性、有效性和临床顺应性。 在国外, 早在1984年的哈奇−瓦科特斯修正案, 将新药申请途径分为新药申请和简略新药申请, 其中505(b)(2)药物(概念平行于改良型新药)要求包含完整的安全性及有效性的研究报告, 但至少有部分信息来源于非申请人开展或申请人无权引用的研究数据。对于新化学实体/新分子实体, 若申请资料并非来自申请人进行的研究, 并且申请人无权引用这部分数据, 则这类药物也属于505(b)(2)药物的途径申请。 在我国, 改良型新药主要提倡临床优势, 满足临床需求, 如提高疗效、改善毒性、优化给药方式。旨在敦促药物开发者辨识未满足的市场需求、将更多的创新药快速推向市场。505(b)(2)药物注册申报的核心在于是否使用他人未注册的数据, 并未强调一定需要具备临床优势, 505(b)(2)药物的申报范围较广。 随着国内仿制药研发的竞争日益激烈, 创新药的开发数量因新靶点的发现困难而逐步减少。改良型新药以研发周期短、竞品较少的优势成为研发的热门。在为患者带来高品质临床价值的同时, 改良新药具有投资少、时间短、成功率高的优势, 对于药企而言, 改良新药的研发对于延长药品的生命周期, 保护市场、抢占市场具有重要意义(表1)。近年来, 无论在我国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration, NMPA), 还是美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA), 改良新药的获批均逐步增多。 本文通过经典案例分析, 结合我国国情, 对改良型新药进行立项思考和分析, 旨在为改良新药立项提供参考。 1 经典案例分析 1.1 利培酮 改良新药的经典药物之一——利培酮, 作为第二代精神分裂药物的一类新药, 1993年首先被FDA批准, 其常规制剂(口崩片和口服液)销售额于2007年达到巅峰34.20亿美元, 随着专利到期, 市场份额呈断崖式下滑。在此之前, 强生公司已通过对产品的升级进行应对, 从服药周期2天1次的口服片到口崩片, 再到2周1次的注射微球, 从给药顺应性角度进行改良, 延长产品生命周期。2006年12月, 强生公司以利培酮的主要活性代谢产物9-羟基利培酮, 即帕潘立酮, 进一步改良上市缓释制剂(商品名: Invega)。帕潘立酮具有与母体分子相似但不完全相同的受体药理学, 其主要代谢器官为肾脏, 同时具有较低的蛋白质结合率和P-糖蛋白抑制, 导致其药物相互作用的可能性更低, 安全性更高, 为目前全球唯一获批用于治疗分裂情感性精神病的口服缓释制剂。在制剂技术上, 口服缓释制剂Invega采用了制药界知名的渗透控释Push-PullTM输送系统(OROS平台技术)。与普通制剂相比, OROS技术可使该药的血药浓度更加稳定, 在提高顺应性的同时, 降低了不良反应。2009年12月在美国首次上市的帕利哌酮缓释注射液(商品名: Invega Sustenua)是帕利哌酮与棕榈酸成酯后的混悬注射剂，该药活性成分为棕榈酸帕利哌酮。帕利哌酮与棕榈酸成酯后溶解度变得极低, 结合纳米晶制剂技术可制备成混悬注射剂, 肌肉注射后, 在人体酯化酶的作用下缓慢释放出帕潘立酮起效, 释放周期延长至4周。疾病复发率能够控制在13%以下, 相较于利培酮长效注射液(商品名: Risperdal Consta)用药后30%的复发率, Invega Sustenna对疾病复发率的控制有了更大的突破。后续以3个月和6个月给药周期的棕榈帕利哌酮酯注射液(商品名: Invega Trinza)等产品, 更是开创了抗精神分裂药物治疗的新纪元, 复发率再次降低到4.9%和7.5%, 成为全球首个也是目前唯一的用药次数最少的抗精神分裂药物, 2019年销售额达到33.3亿美元。其研发重要里程碑见表2。 利培酮作为强生公司开发的重要抗精神病药物, 自1993年首次获批以来, 经历了多次技术升级和专利布局, 形成了从每日给药到每6个月给药的完整产品生命周期管理策略, 其清晰的研发目标、有力的技术布控, 都是值得国内医药公司借鉴的地方。利培酮的技术升级路径, 从常规制剂到超长效制剂形成了完整的技术迭代路线, 展现出系统性的产品生命周期管理策略。其遵循从化学实体改良到剂型创新, 从每日给药到超长效给药, 从母药到活性代谢物再到前药技术的核心逻辑, 逐步解决临床顺应性痛点, 延长产品生命周期, 创造了显著的商业价值, 阐释了新技术在药物研发的重要性, 以及合作互利的战略意义。 更重要的是, 每次技术升级都伴随着新的专利保护, 以基础化合物专利为锚点, 在该专利保护期内, 利培酮口服片剂(商品名: Risperdal)全球销售额峰值达34亿美元, 累计贡献超300亿美元收入。专利到期前, 强生公司已启动迭代升级策略, 迭代专利覆盖丙交酯乙交酯共聚物(7525)配比及粒径范围的缓释微球, 将活性代谢物开发为新分子实体进行代谢产物(帕利哌酮)专利保护, 并拓展利培酮−丙戊酸复方缓释片等复方制剂专利, 通过剂型改良和代谢物开发构建专利护城河, 有效应对了专利悬崖的挑战, 延长了产品的市场独占期。临床需求虽是新药研发的初衷, 但知识产权是市场占有的保护伞, 是市场利润占有的关键因素。这提示应关注新技术, 注重技术创新, 从临床角度出发, 开发适用于临床的缓释制剂、靶向递送系统等, 并及时申请专利, 形成技术壁垒, 此外, 合作共赢也有助于企业突破新技术。在此同时, 研发企业应注重探索类似的策略, 如开发活性代谢物、前体药物、氘代药物等, 以改善药物的理化性质或药动学特征。 1.2 哌甲酯 哌甲酯是改良型新药开发中剂型改良的又一经典案例。最初由诺华公司于1955年开发速释片, 用于治疗小儿多动症。研发企业从改善临床顺应性出发, 考虑用药后的反弹效应、药物起效速度、吞咽问题, 以及孩子在校服用不方便等临床问题, 先后采用缓释、渗透泵、微丸包衣和口崩片等改良技术。通过不断的改良, 已使用60多年的哌甲酯仍作为儿童多动症的一线用药, 缔造了制剂改良的神话, 其改良过程见表3。哌甲酯的剂型改良以用药频次高、血药浓度波动较大、特殊人群适配性不足等临床痛点为导向, 通过缓释剂型(如专注达)通过渗透泵技术实现12h平稳释放, 将给药频率从每日多次(2~3次)降至每日1次, 显著提升注意缺陷多动障碍患儿依从性; 平稳血药浓度优化药代动力学减少不良反应, 满足儿童患者用药需求实现真正的年龄适应性治疗, 剂量灵活遵循个体化治疗推动精准医疗建设, 降低药品滥用同时提高了用药安全性, 解决了缺陷多动障碍患儿治疗中的关键问题。哌甲酯的改良历程展示了剂型创新如何深刻影响临床实践, 体现了“以患者为中心”的药物开发理念。对于制药企业, 改良型化药立项需遵循“临床痛点−技术方案−价值验证”闭环, 对现有药物的临床痛点进行精准突破, 通过剂型创新、适应症拓展或工艺优化, 实现从“仿制改良”到“临床价值重构”的升级, 挖掘现有药物的新剂型。 1.3 紫杉醇 紫杉醇的改良是载药系统优化的典型, 1992年12月首次登陆美国市场(紫杉醇注射液, 商品名: Taxol), 1997年专利到期, 2000年9月出现第一个仿制药, Taxol也在2000年达到了销售峰值(15.9亿美元)。Taxol存在一个非常明显的缺陷, 即溶媒中使用了聚氧乙烯蓖麻油, 能够刺激机体释放组胺, 引起周围神经病变及强烈的过敏反应。正是该缺陷限制了溶剂型紫杉醇的使用剂量和临床应用, 同时也给后期紫杉醇的开发留下了广阔的空间。2005年获得FDA批准的白蛋白结合型紫杉醇(商品名: Abraxane)是一种新型紫杉醇纳米制剂, 它将内源性人血白蛋白与紫杉醇以非共价形式结合, 所制得的纳米粒子完全克服了紫杉醇难溶于水的缺点, 具有安全无毒、生物相容性好、无需预处理等优点, 且具有一定的肿瘤靶向性。 然而, 白蛋白紫杉醇与溶剂型紫杉醇相比, 仅可增加客观缓解率, 并未改善平均无进展生存期和平均总生存期。因此, 白蛋白紫杉醇化疗方案仍不能满足临床需求。2007年韩国Samyang公司开发的紫杉醇聚合物胶束, 是一种由纳米粒子包裹的紫杉醇胶束组成的新型给药系统。粒径小(20~100nm), 不易被网状内皮系统摄取。临床耐受剂量从175提高到300mg·m-2(按体表面积计算), 同时并没有明显增加的毒性反应, 显示出更显著的高效低毒的抗癌效果。2020年, 绿叶公司以卵磷脂和胆固醇为辅料开发出紫杉醇脂质体药物力朴素。2024年, 紫杉醇口服溶液(商品名: RMX3001)在国内获批上市, 成为首个基于脂质自乳化药物递送技术开发的口服制剂, 其在延长患者无进展生存期方面不劣于传统紫杉醇注射液, 而在总生存时间上则显著优于注射液, 中位总生存期延长了2.59个月, 紫杉醇口服溶液在疗效上的优效趋势。客观缓解率由注射液的9.8%提高至13.6%。在安全性方面, 紫杉醇口服溶液相较于紫杉醇注射液表现出更佳的安全性和耐受性。紫杉醇脂质体组在恶心呕吐、皮疹、肌痛、周围神经炎和呼吸困难等不良反应的发生率上, 置信区间(95%)分别为0.48、0.17、0.23、0.41和0.18, 均显著低于紫杉醇(注射)组。这些不良反应的差异均具有统计学意义(均P<0.01), 显示出其临床可控的优势。其研发历程见表4。 口服紫杉醇溶液的成功改良, 是肿瘤治疗领域的重大突破, 为胃癌患者带来了新的治疗选择, 简化了治疗流程, 提高了患者的顺应性, 减轻患者在治疗过程中的痛苦, 并减少了不良反应的发生。紫杉醇的成功改良, 展示了“辅料革新−递送优化−安全性提升”的完整改良路径, 提示可通过结构修饰或制剂技术筛选降低已知不良反应, 提高药物安全性, 满足临床需求。 1.4 其他改良经典药物 改良型药物还包括从给药途径、适应症、新剂型、新技术、药械组合等多个角度的成功案例。 复方利多卡因/丁卡因局麻贴片(商品名: Synera)为美国ZARS公司开发的加热局部贴片, 在2005年由FDA批准上市, 主要用于浅表静脉通路的镇痛、浅表皮肤切除术、电流干燥手术、皮肤刮除活检的麻醉等。Synera的成分为利多卡因和地卡因, 二者剂量均为70mg, 其中利多卡因是早已批准的局部麻醉经典用药; 地卡因是之前FDA未正式批准的外用局部麻醉剂。Synera则是两种局部麻醉剂的组合, 适用于完整皮肤。与传统注射给药相比, 以透皮方式将局麻药物递送至手术部位, 可以克服传统注射给药带来的疼痛, 避免注射药物引起的组织水肿, 从而提高患者的依从性并有利于外科医生的操作。为老药设计新的给药途径以赋予其新的使用特点, 是差别化竞争的策略之一, 并可广泛借助已公开文献, 节约了资源和成本, 提高了申报效率, 同时易被市场接受。 格隆溴铵是改变适应症和剂型的典型药物, 其片剂和注射液分别于1961年和1975年上市, 用于治疗胃、十二指肠溃疡及慢性胃炎, 2010年上市的口服溶液用于治疗儿童重症流涎; 2015~2017年期间上市吸入制剂、复方气雾剂和吸入溶液用于治疗慢性阻塞性肺疾病; 2018年上市局部用药用于原发性腋窝多汗症。格隆溴铵的成功改良, 提示上市后新药应继续关注临床药理药效, 以开发新的适应症。 非诺贝特以工艺技术为着眼点进行了一系列改良, 旨在解决溶解性差、吸收差、剂量大、个体差异大、需与餐服用的问题。通过运用纳米晶、热熔分散、成盐加缓释技术等工艺, 服药量由400mg·d-1降低到240~290mg·d-1, 同时吸收差异变小, 血药浓度波动范围小, 临床优势明显。制剂工艺技术的改进可以有效解决临床用药的缺陷, 制剂研究应放眼于临床, 服务于临床。 肾上腺素通过药械方面的革新, 不断提高给药便利性, 由最早的人工注射到自动注射, 2003年上市带可视窗口的注射器, 患者可以在紧急状态下, 观察到是否真正将药品注射进体内, 2012年上市有语音提醒的注射装置, 患者可以根据语音的指导和辅助提醒, 正确、及时地用药。肾上腺素注射液从临床患者角度出发, 其注射器的革新, 为药械方面的发展提供重要的借鉴意义。 2 临床要求 改良型新药在临床试验要求上, 相比创新药具有一定的优势, 在此, 中美两国要求基本一致。其中, 在临床设计上, 改良型新药需要完整的安全性、有效性数据, 但通过桥接试验可利用原研药品的安全性和有效性数据, 豁免部分临床研究。在具体技术上, 改良新药可以豁免部分临床研究, 比如生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system, BCS) I和III类, 非活性成分对药物的吸收不显著, 可以豁免临床。但要求在安全性、有效性或依从性上具备明显的临床优势。I期临床试验一般开展与原研药品相比的人体药代动力学研究, 以桥接与原研药品的安全有效性数据; II期临床研究以探索药物治疗的有效性为主要目标, 为给药剂量的确定提供依据。按照改良型新药预期的临床优势, 达到非劣或者优效的要求; 通过III期临床, 确证改良型新药在特定目标人群中存在有效性、安全性或依从性上的明显临床优势。 在临床评价上, 主要侧重于提高有效性; 或在不降低疗效、不增加新的重要安全性风险的前提下取得具有重要临床意义的安全性优势; 或改良后的新药更便于患者使用, 以上优势结果必须存在统计学差异。 3 发展趋势 目前, 改良型新药呈多趋势发展态势。在剂型上, 朝着新口服制剂、新配方的方向迈进; 在适应症上, 由过去的中枢神经系统、传染病、心血管等, 逐步往癌症以及孤儿药方向发展; 同时, 解决患者不按时服药、依从性差问题也是改良新药发展的一项重要考量, 不按时服药成为影响疗效的主要原因, 造成巨大的医疗资源浪费, 导致重大的公众健康问题, 在慢性病、精神分裂症和阿尔茨海默病等精神和记忆疾病中尤为突出。减少用药次数、优化用药方式成为改良的重要方向。2017年, FDA批准的阿立哌唑数字化药片, 为患者开启药物的电子化、智能化的大门, 成为全球首例带有消化道电子跟踪系统的智能药物, 患者可根据药物的吸收情况, 实现用药可控。 随着前沿科学的发展, 改良新药也朝着再生医学、粪便移植药物、载体递送、细胞治疗药物等方向发展, 复杂纳米制剂研发受到越来越多的关注, 静脉注射乳剂有了非常广泛的应用, 脂质体、白蛋白纳米粒等复杂制剂表现出巨大潜力, 创新佐剂的开发也成为当前的研究热点。 4 基于我国改良新药分类的立项思考 我国改良新药的要求, 是基于我国国情出发, 主要的目的是满足临床需求、解决临床痛点, 或提高药物临床效果, 或减少用药次数, 增强患者顺应性, 或降低不良反应, 改善安全性, 以实现临床优效。 4.1 拆分光学异构体、成酯、成盐; 改变酸根碱基 根据现有药物, 临床上, 改良新药的目标体现在改善气味、口味、提高药效、减低毒副作用、减少刺激性、增加渗透性、改善生物利用度这些方面。对此, 改良的策略主要从改善溶解度、改善结晶性、吸湿性、提高理化稳定性、改变盐型晶型等方面展开。例如通过酸碱基团的改变, 可改善药物口味; 通过盐型晶型的改善, 可改善药物的理化性质和体内释放行为, 从而改善生物利用度; 通过光学异构体的拆分, 可降低毒副作用。比如奥硝唑氯化钠注射液改良成左奥硝唑氯化钠注射液, 对人体刺激性更低, 溶解性更好; 左亚叶酸钙改良成左亚叶酸钠后, 溶解性更好, 与其他药物或输液配伍时, 亚叶酸钠具有更好的相容性, 避免过多的钙离子进入体内而引发的代谢紊乱。 4.2 改变药物剂型不改变给药途径 在药物剂型上, 高效、长效、低毒、缓释、使用方便、提高生物利用度、儿童用药成为改良的重要趋势。通过缓释、长效减少给药频率, 对于提高患者依从性有重大意义; 对于长期注射的产品, 可通过口服或者特殊注射装置, 使患者使用更加便捷; 另外, 目前儿童用药在市场上尚有很大的空缺, 当用到成人用药时, 临床医生对儿童剂量也凭感性经验判断, 因此, 开发儿童药具有关键意义。例如, 上市的醋酸亮丙瑞林注射混悬液, 用于治疗两岁及以上患有中枢性早熟的儿童, 用药周期延长至6个月; 睾酮十一醋酯自乳化胶囊为FDA首批口服睾酮胶囊, 促进肠道淋巴系统的吸收, 减少食物对药物吸收的影响; 儿童用口服氢化可的松颗粒, 填补儿科专用剂型的空白, 口服制剂临床灵活性更大, 实现个体化治疗。制药企业应该注重产品的市场定位和差异化特点, 如开发儿童专用剂型、罕见病用药等, 以提高产品的市场竞争力。 4.3 改变给药途径 传统给药需要跨越人体屏障, 往往生物利用度低, 伴随一定的毒副作用。通过给药途径的改变, 以实现高效、低毒。另外, 给药效率不高、依从性不强的必须药物, 可通过给药途径的改善, 延长作用时间, 改善患者的满意度。但是, 给药途径的改变, 需结合一定的临床研究, 关注适应症的差异。近些年, 舌下给药、皮下、眼部植入给药、鼻腔和肺部给药等也成为研究的热门。比如, 贝美前列素(PGF2α类似物)滴眼液于2001年3月获FDA批准上市, 后续植入剂于2020年3月获批上市, 用于降低眼压的长效缓释植入剂一次性植入后, 疗效可维持12~16周, 便捷性和患者的顺应性显著提升。2004年上市的阿扎胞苷注射剂, 用于治疗骨髓增生异常、急性非淋巴细胞性白血病、乳腺癌症、肠癌、黑色素瘤等病症。2020年9月上市口服阿扎胞苷片, 用于经过高强度化疗后首次达到完全缓解或血细胞计数恢复的完全缓解, 而不适合再接受高强度痊愈性化疗的急性髓细胞白血病治疗。极大的改善用药便利性的同时, 提示给药途径的改变可能会对适应症产生影响, 需要对产品进行二次评估。药物研发没有终点, 上市后应继续关注临床需求, 通过新技术、新辅料或新设备实现给药途径的改变, 从而形成较强的专利壁垒。 4.4 复方药物 疾病有时伴随并发症, 或者多靶点、多激动剂互相作用, 复方药物克服了单一药物治疗范围的限制。复方药物的开发, 必须以临床需求为导向, 使临床受益成为改良的终点, 要求复方药物之间配伍稳定性良好, 或辅以双层片或包衣等技术优化。药理机制上应具有协同/相加或互补性, 药代动力学行为的吻合。当多个不同机制的分子专利到期后, 可以自行优化方案, 开发新的固定剂量组合物。常见的复方药物应用, 主要体现在感冒药、抗感染药、抗艾滋病药、心血管类药物等。2021年上市的维A酸过氧苯甲酰乳膏(商品名: Twyneo), 用于治疗成人与9岁及以上儿童患者的寻常痤疮。该药利用溶胶−凝胶的微囊化技术, 将维A酸和过氧化苯甲酰分别包封在微囊内, 稳定维A酸不被过氧化苯甲酰降解, 并缓慢释放各自的活性药物成分, 实现长效、减小刺激的临床效果。右美沙芬是常用的中枢镇咳药, 可被肝脏中的细胞色素P4502D6(CYP2D6)酶代谢, 5-羟色胺再摄取抑制剂, 如氟西汀、帕罗西汀和舍曲林, 是CYP2D6的抑制剂。因此, 当右美沙芬与此类药物同时服用时, CYP2D6活性会受到抑制, 导致右美沙芬在体内的清除率降低。药代动力学上, 选择性血清再吸收抑制剂抑制CYP2D6酶后, 会显著影响右美沙芬的药代动力学参数, 包括血浆浓度升高、清除率降低和剂量效应增强。美国Avanir Pharmaceuticals制药公司将右美沙芬与肝药酶抑制剂奎尼丁联用, 开发了用于治疗假性延髓影响的氢溴酸右美沙芬和硫酸奎尼丁复方制剂(商品名: Nuedexta), 是目前唯一获得FDA批准的情感失调治疗药物。它可以有效地减少患者的情感爆发次数和持续时间, 改善患者的生活质量和社会功能。添加酶抑制剂是常见的改良方法, 可以改变药物的药动学特征, 从而实现缓释效果或产生新的用途, 为开发新的复方制剂提供可能。 4.5 增加或改变适应症 药物适应症的改变, 需要结合临床、新型数据资源、靶点的再研究等。往往在临床中, 有的药物体现出新的适应症, 在关注药物临床疗效的同时, 其临床表现也至关重要。比如用于治疗II型糖尿病药物利拉鲁肽, 通过临床得到启示, 改良成减肥药, 让老药有了新的价值体现。 5 改良失败原因和案例 近些年, 国内改良新药的研发力度逐步增大, 但是企业耗时、耗资的投入却因市场不佳而进退两难, 主要有以下原因导致: 研发企业立项时, 不能精确把控临床的痛点, 比如患者的真实治疗难题、现有治疗方法在安全性、便捷性、疗效方面的不足等, 仅注重药学改良, 比如缓释制剂、临床依从性, 使得耗时研发的缓释制剂改良, 在临床上没有取代价值; 临床现有竞品, 比如长效注射剂、医疗创新器械等的竞争压力, 如果认知不足, 则无法占据有利市场。比如全球首个阿立哌唑“数字药物”因价格问题, 无法与长效注射剂抗衡, 市场不占优势, 反之, 肾上腺素鼻喷剂精准解决患者在急救场景下的需求。此外, 临床医生的处方习惯和思维认知, 也对新的改良制剂的市场影响举足轻重。 研发过程中, 药物的安全性和临床的有效性都影响着改良的结果, 比如Clovis Oncology公司研发的鲁卡帕尼(商品名: Rubraca), 用于治疗卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌, 但因疗效不如阿斯利康的奥拉帕利(商品名: Lynparza)等产品, 且对某些卵巢癌患者的潜在风险和危害, 最终不得不申请退市。 因此, 立项之初, 企业应注重真实的临床需求, 真正的填补临床空白, 才能获得医患双方认可; 另外, 注重差异化竞争策略, 构建自身的竞争优势, 比如技术壁垒、价格优势、应用场景更优、锁定特定目标患者等。对于处方药, 在立项时就需求权威医生的验证, 研发过程中充实的药学研究为医生提供信服的科学依据, 研发中后期需适时进行学术推广, 以便在上市后占据一席之地。 6 结语 我国改良新药的立项, 需要关注临床急需、临床短缺、具有临床优势的药物, 做到真正以临床问题和需求为导向, 达到增效、减毒、改善顺应性的目的。目前, 神经系统用药、肿瘤用药的依从性和安全性仍需进一步的提高, 国内制药企业应重点关注。同时, 在技术上, 应关注新型制剂技术, 优化用药方式, 国内改良较多的剂型以注射剂、缓释片和口溶膜为主, 其中口溶膜剂型研发周期相对较短, 仅需完成生物等效性试验。“十四五”医药工业发展规划指出, 高选择性、长效缓控释等特点的复杂制剂技术, 如微球等注射剂、缓控释、多颗粒系统等口服制剂, 经皮、植入、吸入、口溶膜等给药系统等, 这也成为我国改良制剂的研发的风向标。随着医药技术的不断进步和患者需求的日益增加, 改良型新药在医药领域的重要性日益凸显, 研发经济优越性、显著的临床优势以及较高的患者依从性使其具有广阔的市场前景。 本文转自：药研-嘉裕检测网 本文仅供交流学习。版权归原作者所有，如有侵权请联系删除。 主办单位 中国化工企业管理协会医药化工委员会 中国化工企业管理协会医药化工委员会 北京华夏凯晟医药技术中心 培训汇总 时间（点击 ↓以下彩色字体查看全文详细内容）往期视频【视频】（2025年3月-2026年1月）课程回放 制药计划 （持续更新中） 3.21-22日 【线上】南美、西亚、中东及非洲国家药品注册策略和流程务实 3.21-22日 【线上】小核酸药物非临床研究策略 3.27-29日 【南京】药物质量研究分析方法的高效建立及典型案例分享 3.28-29日 【线上】GLP专题负责人核心能力进阶提升 3.28-29日 【线上】细胞基因治疗产品质量与工艺在临床转化准备与实施 3.28-29日 【线上】疫苗从IND到BLA全生命周期研发注册（中美欧） 3.28-29日 【线上】MAH制度下半场如何推进《关于加强药品受托生产监督管理工作的公告》执行 4月制药计划（持续更新中） 4.10-11日 【线上】基于OECD原则：计算机化系统在GLP机构的应用及合规保证高级研修班 4.11-12日 【线上】供应商全流程管理专题 4.18-19日 【线上】药品微生物质量管理体系合规升级 -新法规条文深度剖析与实践应用 4.25-26日 【线上】细胞治疗产品IIT从备案、临床研究到转化应用全链条及818号条例细则深度解析 4.28-29日 【线上】冻干制品从实验室开发到商业化生产的全生命周期质量控制解决方案和实施专题 4月食品计划 （持续更新中） 4.21-23日 【南京】生物发酵工程关键工艺技术及发酵罐本体装备技术精讲化工会议 （持续更新中） 3..26-28日 【南京】2026 第三届高性能水性聚合物乳液合成、制备新技术应用交流研讨班 3.27-29日 【南京】2026第三届特种工程塑料研究开发与创新应用交流研讨班 4.24-26日 【武汉】2026第五期新酶设计与酶技术应用专题 报名回执 福田美术馆是由福田区政府投资兴建的大型公益性文化场馆，集展览、收藏、研究、交流及公共艺术教育于一体，担负“弘扬优秀传统文化、典藏大家艺术精品、加强国际国内交流、惠及公共文化服务”的职责，积极围绕深圳建设中国特色社会主义先行示范区的高标准、高要求，促进国际艺术交流，提升城市文化品位，为艺术家提供交流、借鉴和学习的平台，为公众提供美育教育和丰富的精神文化生活。 目前此课题正火热报名中，众多行业龙头即将参会，名额有限，有意向参加的企业可扫描下方二维码报名 ！ 【扫码报名】【报名负责人】 培训报名负责人：郑滨 微信/手机：18514026598 感兴趣的朋友请尽快落实一下人员 组团报名可享受优惠 欢迎咨询报名 ↓↓↓ 医药行业1000人大会邀您莅临指导 点击↓↓↓“阅读原文”报名参会！